RU2015144186A - Очистка конъюгата антитело-лекарственное средство (аdс) - Google Patents

Очистка конъюгата антитело-лекарственное средство (аdс) Download PDF

Info

Publication number
RU2015144186A
RU2015144186A RU2015144186A RU2015144186A RU2015144186A RU 2015144186 A RU2015144186 A RU 2015144186A RU 2015144186 A RU2015144186 A RU 2015144186A RU 2015144186 A RU2015144186 A RU 2015144186A RU 2015144186 A RU2015144186 A RU 2015144186A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
adc
paragraphs
composition
mass
drugs
Prior art date
Application number
RU2015144186A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2015144186A3 (ru
Inventor
Марвин Роберт ЛИННА
Кэлвин Лоуренс БЕККЕР
Original Assignee
Эббви Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эббви Инк. filed Critical Эббви Инк.
Publication of RU2015144186A publication Critical patent/RU2015144186A/ru
Publication of RU2015144186A3 publication Critical patent/RU2015144186A3/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/05Dipeptides
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/68031Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being an auristatin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (74)

1. Способ получения композиции, содержащей конъюгаты антитело-лекарственное средство (ADC), где указанный способ включает:
приведение смеси ADC, содержащей нагруженные 4 или менее лекарственными средствами частицы и нагруженные 6 или более лекарственными средствами частицы, в контакт с гидрофобной смолой, где количество гидрофобной смолы, приводимой в контакт со смесью ADC, является достаточным для обеспечения связывания нагруженных 6 или более лекарственными средствами частиц со смолой, но не обеспечивает значительного связывания нагруженных 4 или менее лекарственными средствами частиц, и
удаление гидрофобной молы из смеси ADC, таким образом, что получают композицию, содержащую ADC,
где композиция содержит менее 15% нагруженных 6 или более лекарственными средствами частиц, и
где ADC содержит антитело, конъюгированное с ауристатином.
2. Способ по п. 1, где композиция содержит менее чем 10% нагруженных 6 или более лекарственными средствами частиц.
3. Способ по п. 1, где композиция содержит 5% или менее нагруженных 6 или более лекарственными средствами частиц.
4. Способ по любому из пп. 1-3, где масса гидрофобной смолы является в 3-12 раз больше массы нагруженных 6 или более лекарственными средствами частиц в смеси ADC.
5. Способ по любому из пп. 1-3, где масса гидрофобной смолы является в 4-8 раз больше массы нагруженных 6 или более лекарственными средствами частиц в смеси ADC.
6. Способ по любому из пп. 1-3, где масса гидрофобной смолы является в 5-10 раз больше массы нагруженных 6 или более лекарственными средствами частиц в смеси ADC.
7. Способ по любому из пп. 1-3, где масса гидрофобной смолы является в 6-12 раз больше массы нагруженных 6 или более лекарственными средствами частиц в смеси ADC, и где смесь ADC содержит от 0 до 1 н. NaCl или обладает эквивалентной соответствующей ионной силой.
8. Способ по п. 4, где масса гидрофобной смолы является в 3-6 раз больше массы нагруженных 6 или более лекарственными средствами частиц в смеси ADC, и где смесь ADC содержит от 1 до 2 н. NaCl или обладает эквивалентной соответствующей ионной силой.
9. Способ по любому из пп. 1-3, где масса гидрофобной смолы является в 3-7 раз больше массы нагруженных 6 или более лекарственными средствами частиц в смеси ADC, и где ауристатин представляет собой монометилауристатин Ε (ММАЕ).
10. Способ по любому из пп. 1-3, где масса гидрофобной смолы является в 5-10 раз больше массы нагруженных 6 или более лекарственными средствами частиц в смеси ADC, и где ауристатин представляет собой монометилауристатин F (MMAF).
11. Способ по любому из пп. 1-3, где масса гидрофобной смолы является в 3-7 раз больше массы нагруженных 6 или более лекарственными средствами частиц в смеси ADC, и где ауристатин представляет собой монометилауристатин Ε (ММАЕ).
12. Способ по любому из пп. 1-3, где смесь ADC получали после процесса ультрафильтрации/диафильтрации.
13. Способ по любому из пп. 1-3, где гидрофобная смола представляет собой бутиловую гидрофобную смолу.
14. Способ по любому из пп. 1-3, который представляет собой периодический процесс, циркуляционный процесс или проточный процесс.
15. Способ по любому из пп. 1-3, где ADC содержит антитело против рецептора эпидермального фактора роста (EGFR).
16. Способ по п. 15, где антитело против EGFR содержит вариабельную область легкой цепи, содержанную домен определяющей комплементарность области 1 (CDR1), CDR2 и CDR3, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8 и SEQ ID NO: 9, соответственно, и содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую домен CDR1, CDR2 и CDR3, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3 и SEQ ID NO: 4.
17. Способ по п. 15, где антитело против EGFR содержит вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, указанную в SEQ ID NO: 6, и вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, указанную в SEQ ID NO: 1.
18. Способ по любому из пп. 1-3, где ауристатин представляет собой монометилауристатин Ε (ММАЕ) или монометилауристатин F (MMAF).
19. Способ по п. 18, где ММАЕ конъюгирован с антителом через валин-цитруллиновый (vc) линкер.
20. Способ по п. 18, где MMAF конъюгирован с антителом через малеимидокапроильный (mc) линкер.
21. Композиция, получаемая способом по любому из пп. 1-20.
22. Способ лечения злокачественной опухоли у индивидуума, включающий введение композиции по п. 21 индивидууму, таким образом, что проводят лечение злокачественной опухоли.
23. Способ получения композиции, содержащей ADC со средним отношением лекарственного средства к антителу (DAR) 4,5 или менее и содержащей менее 15% нежелательных ADC, указанный способ включает:
приведение смеси ADC в контакт с гидрофобной смолой, где количество гидрофобной смолы, приводимой в контакт со смесью ADC, является достаточным для обеспечения связывания нежелательных ADC, и
удаление гидрофобной смолы из смеси ADC, таким образом, что получают композицию со средним DAR 4,5 или менее и содержащую менее 15% нежелательных ADC,
где ADC содержит антитело, конъюгированное с ауристатином.
24. Способ по п. 23, где композиция со средним DAR 4,5 или менее содержит менее 10% нежелательных ADC.
25. Способ по п. 24, где нежелательные ADC представляют собой нагруженные 6 или 8 лекарственными средствами частицы.
26. Способ по любому из пп. 23-25, где количество гидрофобной смолы, добавляемой к смеси ADC, представляет собой массу смолы, которая является в 3-12 раз больше массы нежелательных ADC в смеси ADC.
27. Способ по любому из пп. 23-25, где количество гидрофобной смолы, добавляемой к смеси ADC, представляет собой массу смолы, которая является в 4-8 раз больше массы нагруженных 6 или более лекарственными средствами частиц в смеси ADC.
28. Способ по любому из пп. 23-25, где количество гидрофобной смолы, добавляемой к смеси ADC, представляет собой массу смолы, которая является в 5-7 раз больше массы нагруженных 6 или более лекарственными средствами частиц в смеси ADC.
29. Способ по любому из пп. 23-25, где масса гидрофобной смолы является в 6-12 раз больше массы нагруженных 6 или более лекарственными средствами частиц в смеси ADC, и где смесь ADC содержит от 0 до 1 н. NaCl или обладает эквивалентной соответствующей ионной силой.
30. Способ по любому из пп. 23-25, где масса гидрофобной смолы является в 3-6 раз больше массы нагруженных 6 или более лекарственными средствами частиц в смеси ADC, и где смесь ADC содержит от 1 до 2 н. NaCl или обладает эквивалентной соответствующей ионной силой.
31. Способ по любому из пп. 23-25, где масса гидрофобной смолы является в 3-7 раз больше массы нагруженных 6 или более лекарственными средствами частиц в смеси ADC, и где ауристатин представляет собой монометилауристатин Ε (ММАЕ).
32. Способ по любому из пп. 23-25, где масса гидрофобной смолы является в 5-10 раз больше массы нагруженных 6 или более лекарственными средствами частиц в смеси ADC, и где ауристатин представляет собой монометилауристатин F (MMAF).
33. Способ по любому из пп. 23-25, где масса гидрофобной смолы является в 3-7 раз больше массы нагруженных 6 или более лекарственными средствами частиц в смеси ADC, и где ауристатин представляет собой монометилауристатин Ε (ММАЕ).
34. Способ по любому из пп. 23-25, где среднее DAR композиции составляет 4 или менее.
35. Способ по любому из пп. 23-25, где среднее DAR композиции составляет 3,5 или менее.
36. Способ по любому из пп. 23-25, где среднее DAR композиции составляет 3 или менее.
37. Способ по любому из пп. 23-25, где среднее DAR композиции составляет 2,5 или менее.
38. Способ по любому из пп. 23-25, где смесь ADC получали после процесса ультрафильтрации/диафильтрации.
39. Способ по любому из пп. 23-25, где гидрофобная смола представляет собой бутиловую гидрофобную смолу.
40. Способ по любому из пп. 23-25, который представляет собой периодический процесс, циркуляционный процесс или проточный процесс.
41. Способ по любому из пп. 23-25, где ADC содержит антитело против рецептора эпидермального фактора роста (EGFR).
42. Способ по п. 41, где антитело против EGFR содержит вариабельную область легкой цепи, содержанную домен определяющей комплементарность области 1 (CDR1), CDR2 и CDR3, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8 и SEQ ID NO: 9, соответственно, и содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую домен CDR1, CDR2 и CDR3, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3 и SEQ ID NO: 4.
43. Способ по п. 41, где антитело против EGFR содержит вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, указанную в SEQ ID NO: 6, и вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, указанную в SEQ ID NO: 1.
44. Способ по любому из пп. 23-25, где ауристатин представляет собой монометилауристатин Ε (ММАЕ) или монометилауристатин F (MMAF).
45. Способ по п. 44, где ММАЕ конъюгирован с антителом через валин-цитруллиновый (vc) линкер.
46. Способ по п. 44, где MMAF конъюгирован с антителом через малеимидокапроильный (mc) линкер.
47. Композиция, получаемая способом по любому из пп. 23-46.
48. Способ лечения злокачественной опухоли у индивидуума, включающий введение композиция по п. 47 индивидууму, таким образом, что проводят лечение злокачественной опухоли.
49. Композиция, содержащая ADC, где 70% содержащихся ADC содержат нагруженные 4 или менее лекарственными средствами частицы, и где ADC содержит антитело против EGFR и ауристатин.
50. Композиция по п. 49, где 75% содержащихся ADC содержат нагруженные 4 или менее лекарственными средствами частицы.
51. Композиция по п. 49, где 80% содержащихся ADC содержат нагруженные 4 или менее лекарственными средствами частицы.
52. Композиция по п. 49, где 85% содержащихся ADC содержат нагруженные 4 или менее лекарственными средствами частицы.
53. Композиция по п. 49, где 90% содержащихся ADC содержат нагруженные 4 или менее лекарственными средствами частицы.
54. Композиция по п. 49, где 95% содержащихся ADC содержат нагруженные 4 или менее лекарственными средствами частицы.
55. Композиция по любому из пп. 49-54, где антитело против EGFR содержит вариабельную область легкой цепи, содержащую домен определяющей комплементарность области 1 (CDR1), CDR2 и CDR3, содержащий аминокислотную последовательность, указанную в SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8 и SEQ ID NO: 9, соответственно, и содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащей домен CDR1, CDR2 и CDR3, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3 и SEQ ID NO: 4.
56. Композиция по п. 55, в которой ауристатин представляет собой монометилауристатин Ε (ММАЕ) или монометилауристатин F (MMAF).
57. Композиция по п. 56, в которой ММАЕ конъюгирован с антителом через валин-цитруллиновый (vc) линкер.
58. Композиция по п. 56, в которой MMAF конъюгирован с антителом через малеимидокапроильный (mc) линкер.
59. Композиция по любому из пп. 49-54, где антитело против EGFR содержит вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, указанную в SEQ ID NO: 6, и вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, указанную в SEQ ID NO:1.
60. Композиция по п. 59, в которой ауристатин представляет собой монометилауристатин Ε (ММАЕ) или монометилауристатин F (MMAF).
61. Композиция по п. 60, в которой ММАЕ конъюгирован с антителом через валин-цитруллиновый (vc) линкер.
62. Композиция по п. 60, в которой MMAF конъюгирован с антителом через малеимидокапроильный (mc) линкер.
63. Композиция по любому из пп. 49-54, где ауристатин представляет собой монометилауристатин Ε (ММАЕ) или монометилауристатин F (MMAF).
64. Композиция по п. 63, где ММАЕ конъюгирован с антителом через валин-цитруллиновый (vc) линкер.
65. Композиция по п. 63, где MMAF конъюгирован с антителом через малеимидокапроильный (mc) линкер.
66. Фармацевтическая композиция, содержащая композицию по любому из пп. 49-65 и фармацевтически приемлемый носитель.
67. Способ лечения злокачественной опухоли у индивидуума, включающий введение фармацевтической композиции по п. 66 индивидууму, таким образом, что проводят лечение злокачественной опухоли.
RU2015144186A 2013-03-15 2014-03-14 Очистка конъюгата антитело-лекарственное средство (аdс) RU2015144186A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361792834P 2013-03-15 2013-03-15
US61/792,834 2013-03-15
PCT/US2014/027062 WO2014152199A1 (en) 2013-03-15 2014-03-14 Antibody drug conjugate (adc) purification

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015144186A true RU2015144186A (ru) 2017-04-24
RU2015144186A3 RU2015144186A3 (ru) 2018-03-19

Family

ID=50686153

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015144186A RU2015144186A (ru) 2013-03-15 2014-03-14 Очистка конъюгата антитело-лекарственное средство (аdс)

Country Status (16)

Country Link
US (2) US20140286968A1 (ru)
EP (2) EP2968589A1 (ru)
JP (1) JP2016519070A (ru)
KR (1) KR20150132864A (ru)
CN (1) CN105209076A (ru)
AU (1) AU2014240012A1 (ru)
BR (1) BR112015023520A2 (ru)
CA (1) CA2906022A1 (ru)
HK (2) HK1217643A1 (ru)
IL (1) IL241004A0 (ru)
MX (1) MX2015012562A (ru)
NZ (1) NZ630888A (ru)
RU (1) RU2015144186A (ru)
SG (2) SG10201800313UA (ru)
TW (1) TW201519904A (ru)
WO (1) WO2014152199A1 (ru)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20130116404A1 (en) 2011-11-08 2013-05-09 Case Western Reserve University Targeted non-invasive imaging probes of egfr expressing cells
SG11201507430RA (en) * 2013-03-15 2015-10-29 Abbvie Deutschland Anti-egfr antibody drug conjugate formulations
RU2016141267A (ru) 2014-03-21 2018-04-24 Эббви Инк. Антитела против egfr и конъюгаты антитело-лекарственное средство
WO2016131409A1 (zh) * 2015-02-17 2016-08-25 上海美雅珂生物技术有限责任公司 抗体药物偶联物
WO2016144773A1 (en) 2015-03-06 2016-09-15 Abbvie Inc. Arabinosylated glycoproteins
EP3292149B1 (en) 2015-05-04 2021-12-01 CytomX Therapeutics, Inc. Activatable anti-cd71 antibodies, and methods of use thereof
CN109600993A (zh) 2016-06-08 2019-04-09 艾伯维公司 抗egfr抗体药物偶联物
TWI762487B (zh) 2016-06-08 2022-05-01 美商艾伯維有限公司 抗-b7-h3抗體及抗體藥物結合物
CN109563167A (zh) 2016-06-08 2019-04-02 艾伯维公司 抗b7-h3抗体和抗体药物偶联物
AU2017279554A1 (en) 2016-06-08 2019-01-03 Abbvie Inc. Anti-B7-H3 antibodies and antibody drug conjugates
BR112018075645A2 (pt) 2016-06-08 2019-04-09 Abbvie Inc. conjugados de anticorpo fármaco anti-egfr
US20200002432A1 (en) 2016-06-08 2020-01-02 Abbvie Inc. Anti-cd98 antibodies and antibody drug conjugates
JP2019529350A (ja) * 2016-08-16 2019-10-17 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドRegeneron Pharmaceuticals, Inc. 混合物から個々の抗体を定量する方法
TWI631958B (zh) * 2016-11-02 2018-08-11 財團法人生物技術開發中心 抗tmcc3免疫共軛物及其用途
CN118271442A (zh) * 2016-12-23 2024-07-02 蓝鳍生物医药公司 抗sez6l2抗体和抗体药物缀合物
CN107375941A (zh) * 2017-07-17 2017-11-24 中国药科大学 一种抗人dll4单克隆抗体与海兔毒素衍生物mmae的偶联物
AU2019235634A1 (en) 2018-03-13 2020-10-22 Zymeworks Bc Inc. Anti-HER2 biparatopic antibody-drug conjugates and methods of use
WO2019183633A1 (en) 2018-03-23 2019-09-26 Case Western Reserve Univeristy Psma targeted conjugate compounds and uses thereof
CA3108315A1 (en) * 2019-06-07 2020-12-10 Dyne Therapeutics, Inc. Methods of preparing protein-oligonucleotide complexes
KR20220041915A (ko) 2019-08-06 2022-04-01 글락소스미스클라인 인털렉츄얼 프로퍼티 디벨로프먼트 리미티드 바이오제약 조성물 및 관련 방법
CN112604004B (zh) * 2019-09-19 2022-05-10 中国医学科学院医药生物技术研究所 一类抗人egfr抗体药物偶联物及其制备方法与应用
AR124681A1 (es) 2021-01-20 2023-04-26 Abbvie Inc Conjugados anticuerpo-fármaco anti-egfr
TW202323822A (zh) 2021-08-03 2023-06-16 英商葛蘭素史密斯克藍智慧財產發展有限公司 生藥組合物及穩定同位素標記肽之圖譜定位方法
WO2023086833A1 (en) 2021-11-09 2023-05-19 Case Western Reserve University Psma targeted conjugate compounds and uses thereof

Family Cites Families (58)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4563304A (en) 1981-02-27 1986-01-07 Pharmacia Fine Chemicals Ab Pyridine compounds modifying proteins, polypeptides or polysaccharides
US4486414A (en) 1983-03-21 1984-12-04 Arizona Board Of Reagents Dolastatins A and B cell growth inhibitory substances
US4816444A (en) 1987-07-10 1989-03-28 Arizona Board Of Regents, Arizona State University Cell growth inhibitory substance
DE68921982T4 (de) 1988-06-14 1996-04-25 Cetus Oncology Corp Kupplungsmittel und sterisch gehinderte, mit disulfid gebundene konjugate daraus.
US5223409A (en) 1988-09-02 1993-06-29 Protein Engineering Corp. Directed evolution of novel binding proteins
EP1892296A1 (en) 1988-09-02 2008-02-27 Dyax Corporation Generation and selection of recombinant varied binding proteins
US5076973A (en) 1988-10-24 1991-12-31 Arizona Board Of Regents Synthesis of dolastatin 3
JP2919890B2 (ja) 1988-11-11 1999-07-19 メディカル リサーチ カウンスル 単一ドメインリガンド、そのリガンドからなる受容体、その製造方法、ならびにそのリガンドおよび受容体の使用
US4978744A (en) 1989-01-27 1990-12-18 Arizona Board Of Regents Synthesis of dolastatin 10
US4879278A (en) 1989-05-16 1989-11-07 Arizona Board Of Regents Isolation and structural elucidation of the cytostatic linear depsipeptide dolastatin 15
US4986988A (en) 1989-05-18 1991-01-22 Arizona Board Of Regents Isolation and structural elucidation of the cytostatic linear depsipeptides dolastatin 13 and dehydrodolastatin 13
US5138036A (en) 1989-11-13 1992-08-11 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Isolation and structural elucidation of the cytostatic cyclodepsipeptide dolastatin 14
US5780225A (en) 1990-01-12 1998-07-14 Stratagene Method for generating libaries of antibody genes comprising amplification of diverse antibody DNAs and methods for using these libraries for the production of diverse antigen combining molecules
AU7247191A (en) 1990-01-11 1991-08-05 Molecular Affinities Corporation Production of antibodies using gene libraries
US5427908A (en) 1990-05-01 1995-06-27 Affymax Technologies N.V. Recombinant library screening methods
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
US5698426A (en) 1990-09-28 1997-12-16 Ixsys, Incorporated Surface expression libraries of heteromeric receptors
CA2405246A1 (en) 1990-12-03 1992-06-11 Genentech, Inc. Enrichment method for variant proteins with alterred binding properties
DE69233750D1 (de) 1991-04-10 2009-01-02 Scripps Research Inst Bibliotheken heterodimerer Rezeptoren mittels Phagemiden
ES2341666T3 (es) 1991-12-02 2010-06-24 Medimmune Limited Produccion de autoanticuerpos de repertorios de segmentos de anticue rpos expresados en la superficie de fagos.
US5733743A (en) 1992-03-24 1998-03-31 Cambridge Antibody Technology Limited Methods for producing members of specific binding pairs
US6034065A (en) 1992-12-03 2000-03-07 Arizona Board Of Regents Elucidation and synthesis of antineoplastic tetrapeptide phenethylamides of dolastatin 10
US5635483A (en) 1992-12-03 1997-06-03 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Tumor inhibiting tetrapeptide bearing modified phenethyl amides
US5410024A (en) 1993-01-21 1995-04-25 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Human cancer inhibitory pentapeptide amides
US5780588A (en) 1993-01-26 1998-07-14 Arizona Board Of Regents Elucidation and synthesis of selected pentapeptides
US5556623A (en) 1993-03-30 1996-09-17 Eli Lilly And Company Antibody-drug conjugates
US6214345B1 (en) 1993-05-14 2001-04-10 Bristol-Myers Squibb Co. Lysosomal enzyme-cleavable antitumor drug conjugates
EP0733070A1 (en) 1993-12-08 1996-09-25 Genzyme Corporation Process for generating specific antibodies
ATE243745T1 (de) 1994-01-31 2003-07-15 Univ Boston Bibliotheken aus polyklonalen antikörpern
US5516637A (en) 1994-06-10 1996-05-14 Dade International Inc. Method involving display of protein binding pairs on the surface of bacterial pili and bacteriophage
US5530097A (en) 1994-08-01 1996-06-25 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Human cancer inhibitory peptide amides
US5504191A (en) 1994-08-01 1996-04-02 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Human cancer inhibitory pentapeptide methyl esters
US5521284A (en) 1994-08-01 1996-05-28 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Human cancer inhibitory pentapeptide amides and esters
US5554725A (en) 1994-09-14 1996-09-10 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Synthesis of dolastatin 15
US5599902A (en) 1994-11-10 1997-02-04 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Cancer inhibitory peptides
US5663149A (en) 1994-12-13 1997-09-02 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Human cancer inhibitory pentapeptide heterocyclic and halophenyl amides
JP2978435B2 (ja) 1996-01-24 1999-11-15 チッソ株式会社 アクリロキシプロピルシランの製造方法
US6239104B1 (en) 1997-02-25 2001-05-29 Arizona Board Of Regents Isolation and structural elucidation of the cytostatic linear and cyclo-depsipeptides dolastatin 16, dolastatin 17, and dolastatin 18
US6323315B1 (en) 1999-09-10 2001-11-27 Basf Aktiengesellschaft Dolastatin peptides
US20030027253A1 (en) * 2000-11-28 2003-02-06 Presnell Scott R. Cytokine receptor zcytor19
US20040018194A1 (en) 2000-11-28 2004-01-29 Francisco Joseph A. Recombinant anti-CD30 antibodies and uses thereof
US7090843B1 (en) 2000-11-28 2006-08-15 Seattle Genetics, Inc. Recombinant anti-CD30 antibodies and uses thereof
US20070258987A1 (en) 2000-11-28 2007-11-08 Seattle Genetics, Inc. Recombinant Anti-Cd30 Antibodies and Uses Thereof
EP1243276A1 (en) 2001-03-23 2002-09-25 Franciscus Marinus Hendrikus De Groot Elongated and multiple spacers containing activatible prodrugs
US7256257B2 (en) 2001-04-30 2007-08-14 Seattle Genetics, Inc. Pentapeptide compounds and uses related thereto
US6884869B2 (en) 2001-04-30 2005-04-26 Seattle Genetics, Inc. Pentapeptide compounds and uses related thereto
US20030083263A1 (en) 2001-04-30 2003-05-01 Svetlana Doronina Pentapeptide compounds and uses related thereto
US7091186B2 (en) 2001-09-24 2006-08-15 Seattle Genetics, Inc. p-Amidobenzylethers in drug delivery agents
AU2003263964C1 (en) 2002-07-31 2010-08-19 Seagen Inc. Drug conjugates and their use for treating cancer, an autoimmune disease or an infectious disease
AU2003282624A1 (en) 2002-11-14 2004-06-03 Syntarga B.V. Prodrugs built as multiple self-elimination-release spacers
SI1725249T1 (sl) 2003-11-06 2014-04-30 Seattle Genetics, Inc. Spojine monometilvalina, sposobne konjugacije na ligande
EP1725586B1 (en) 2004-03-02 2015-01-14 Seattle Genetics, Inc. Partially loaded antibodies and methods of their conjugation
WO2005101017A1 (en) * 2004-04-07 2005-10-27 Genentech, Inc. Mass spectrometry of antibody conjugates
CA2616005C (en) 2005-07-18 2015-09-22 Seattle Genetics, Inc. Beta-glucuronide-linker drug conjugates
CA2617907A1 (en) 2005-08-05 2007-02-15 Syntarga B.V. Triazole-containing releasable linkers and conjugates comprising the same
WO2010127284A2 (en) * 2009-05-01 2010-11-04 Abbott Laboratories Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
US20110076232A1 (en) * 2009-09-29 2011-03-31 Ludwig Institute For Cancer Research Specific binding proteins and uses thereof
JP2015516813A (ja) * 2012-04-27 2015-06-18 シトムクス セラピューティクス,インコーポレイティド 上皮成長因子受容体を結合する活性化可能抗体及びその使用方法

Also Published As

Publication number Publication date
SG11201507432XA (en) 2015-10-29
RU2015144186A3 (ru) 2018-03-19
TW201519904A (zh) 2015-06-01
US20140286968A1 (en) 2014-09-25
EP2968589A1 (en) 2016-01-20
NZ630888A (en) 2017-06-30
BR112015023520A2 (pt) 2017-10-24
CN105209076A (zh) 2015-12-30
CA2906022A1 (en) 2014-09-25
WO2014152199A1 (en) 2014-09-25
AU2014240012A1 (en) 2015-09-24
HK1219056A1 (zh) 2017-03-24
KR20150132864A (ko) 2015-11-26
MX2015012562A (es) 2016-06-21
SG10201800313UA (en) 2018-02-27
JP2016519070A (ja) 2016-06-30
US20190262417A1 (en) 2019-08-29
IL241004A0 (en) 2015-11-30
HK1217643A1 (zh) 2017-01-20
EP4137160A1 (en) 2023-02-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015144186A (ru) Очистка конъюгата антитело-лекарственное средство (аdс)
RU2486198C2 (ru) Антиген, ассоциированный с ревматоидным артритом
JP2019532056A5 (ru)
CN105188766B (zh) 生物活性分子、其偶联物及治疗用途
JP2016519070A5 (ru)
HRP20211125T1 (hr) Konjugati protutijelo-lijek koji se temelje na eribulinu i postupci uporabe
CN110248963B (zh) 抗ccr7抗体药物缀合物
AU2014248640B2 (en) Cyclodextrin and antibody-drug conjugate formulations
RU2016129894A (ru) Ковалентно связанные конъюгаты хеликар-антитело против хеликара и их применения
JP2013543498A5 (ru)
RU2748024C2 (ru) Составы на основе антитела к CD19
HRP20170567T1 (hr) Humanizirana protutijela za liv-1 i njihova uporaba za liječenje raka
JP2016531915A5 (ru)
JP2017537893A5 (ru)
WO2012047724A4 (en) Antibody drug conjugates (adc) that bind to 191p4d12 proteins
RU2018123717A (ru) Комбинированные лечения, их применения и способы
CN103517719A (zh) 抗体-药物缀合物
JP2016538318A5 (ru)
JP2020500834A5 (ru)
JP2020523413A (ja) 操作された抗体化合物およびこれらの抱合体
RU2018122629A (ru) Антитела против 5t4 и конъюгаты антитело-лекарственное средство
RU2016145277A (ru) Антитело против igf-1r и его применение в качестве адресующего переносчика для лечения рака
KR20220052960A (ko) 표적화된 덴드리머 접합체
AU2018285523A1 (en) Antibody drug conjugates that bind LGR5
US20220175950A1 (en) Pharmaceutical compositions comprising anti-191p4d12 antibody drug conjugates and methods of use thereof

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20180720