RU2015138545A - Способ и промежуточные соединения для получения прегабалина - Google Patents

Способ и промежуточные соединения для получения прегабалина Download PDF

Info

Publication number
RU2015138545A
RU2015138545A RU2015138545A RU2015138545A RU2015138545A RU 2015138545 A RU2015138545 A RU 2015138545A RU 2015138545 A RU2015138545 A RU 2015138545A RU 2015138545 A RU2015138545 A RU 2015138545A RU 2015138545 A RU2015138545 A RU 2015138545A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
formula
acid
compound
aminomethyl
Prior art date
Application number
RU2015138545A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2628298C2 (ru
Inventor
Себастен ДЕБАРЖ
Дэвид Томас ЭРДМАН
Падрайг Мэри О'НЕЙЛЛ
Раджеш Кумар
Майкл Джон КАРМИЛЁВИЧ
Original Assignee
Пфайзер Айрлэнд Фармасьютикалс
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пфайзер Айрлэнд Фармасьютикалс filed Critical Пфайзер Айрлэнд Фармасьютикалс
Publication of RU2015138545A publication Critical patent/RU2015138545A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2628298C2 publication Critical patent/RU2628298C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
    • C12P13/001—Amines; Imines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B53/00—Asymmetric syntheses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C227/12—Formation of amino and carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C227/14—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof
    • C07C227/18—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions involving amino or carboxyl groups, e.g. hydrolysis of esters or amides, by formation of halides, salts or esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/74—Unsaturated compounds containing —CHO groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/60—Two oxygen atoms, e.g. succinic anhydride
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/66—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/10—Transferases (2.)
    • C12N9/1096—Transferases (2.) transferring nitrogenous groups (2.6)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
    • C12P13/005—Amino acids other than alpha- or beta amino acids, e.g. gamma amino acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
    • C12P17/02—Oxygen as only ring hetero atoms
    • C12P17/04—Oxygen as only ring hetero atoms containing a five-membered hetero ring, e.g. griseofulvin, vitamin C
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C227/04—Formation of amino groups in compounds containing carboxyl groups
    • C07C227/06—Formation of amino groups in compounds containing carboxyl groups by addition or substitution reactions, without increasing the number of carbon atoms in the carbon skeleton of the acid
    • C07C227/08—Formation of amino groups in compounds containing carboxyl groups by addition or substitution reactions, without increasing the number of carbon atoms in the carbon skeleton of the acid by reaction of ammonia or amines with acids containing functional groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/04—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C229/06—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one amino and one carboxyl group bound to the carbon skeleton
    • C07C229/08—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one amino and one carboxyl group bound to the carbon skeleton the nitrogen atom of the amino group being further bound to hydrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/10—Transferases (2.)

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Claims (173)

1. Соединение формулы (VI)
Figure 00000001
где R выбран из
водорода,
(С1-С6)алкила,
(С1-С6)галогеналкила,
(С1-С3)алкокси(С2-С6)алкила,
(С2-С6)алкенила,
(С3-С10)циклоалкила, который может быть возможно замещен 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из галогена, (С1-С3)алкила и (С1-С3)алкилокси,
(С3-С10)циклоалкил(С1-С6)алкила, где циклоалкильная группа может быть возможно замещена 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из галогена, (С1-С3)алкила и (С1-С3)алкилокси,
арила, который может быть возможно замещен 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из галогена, (С1-С3)алкила и (С1-С3)алкилокси,
арил(С1-С6)алкила, где арильная группа может быть возможно замещена 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из галогена, (С1-С3)алкила и (С1-С3)алкилокси,
R1-C(O)- и
R2-SO2-;
R1 выбран из
водорода,
(С1-С6)алкила,
(С1-С6)галогеналкила,
(С1-С3)алкокси(С2-С6)алкила,
(С2-С6)алкенила,
(С3-С10)циклоалкила, который может быть возможно замещен 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из галогена, (С1-С3)алкила и (С1-С3)алкилокси,
(С3-С10)циклоалкил(С1-С6)алкила, где циклоалкильная группа может быть возможно замещена 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из галогена, (С1-С3)алкила и (С1-С3)алкилокси,
арила, который может быть возможно замещен 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из галогена, (С1-С3)алкила и (С1-С3)алкилокси, и
арил(С1-С6)алкила, где арильная группа может быть возможно замещена 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из галогена, (С1-С3)алкила и (С1-С3)алкилокси; и
R2 выбран из:
(С1-С6)алкила,
(С1-С6)галогеналкила,
(С1-С3)алкокси(С2-С6)алкила,
(С2-С6)алкенила,
(С3-С10)циклоалкила, который может быть возможно замещен 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из галогена, (С1-С3)алкила и (С1-С3)алкилокси,
(С3-С10)циклоалкил(С1-С6)алкила, где циклоалкильная группа может быть возможно замещена 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из галогена, (С1-С3)алкила и (С1-С3)алкилокси,
арила, который может быть возможно замещен 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из галогена, (С1-С3)алкила и (С1-С3)алкилокси, и
арил(С1-С6)алкила, где арильная группа может быть возможно замещена 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из галогена, (С1-С3)алкила и (С1-С3)алкилокси.
2. Соединение по п. 1, представляющее собой 5-гидрокси-4-(2-метил-1-пропенил)-5Н-2-фуранон формулы (VIA)
Figure 00000002
3. Соединение по п. 1 формулы (VIB)
Figure 00000003
где R* представляет собой хиральную (С5-С15)углеводородную группу.
4. Соединение по п. 3, где R* выбран из (R)- или (S)-α-метилбензила, (R)- или (S)-1-(1-нафтил)этила, (R)- или (S)-1-(2-нафтил)этила, метила и борнила.
5. Соединение по п. 1, где R представляет собой R1-C(O)- или R2-SO2-, и R1 и R2 представляют собой хиральные (С5-С15) углеводородные группы.
6. Соединение формулы (IX)
Figure 00000004
где n равно 1, и М+ выбран из Li+, Na+, K+, Rb+, NH4 +, ((С1-С3)алкил)NH3 +, ((С1-С3)алкил)2NH2 +, ((С1-С3)алкил)3NH+ и ((С1-С3)алкил)4N+; или
n равно 2, и М2+ выбран из Mg2+, Са2+ и Zn2+.
7. Соединение по п. 6, где n равно 1, и М+ выбран из NH4 + и ((С1-С3)алкил)NH3 +.
8. Соединение по п. 6, где n равно 1, и М+ выбран из Li+, Na+ и K+.
9. Соединение формулы (VII)
Figure 00000005
где Х представляет собой одиночную связь, -СН2-, -О-; -NH-, -N((С1-С3)алкил)-, -N(бензил)- или
Figure 00000006
10. Соединение по п. 9 выбранное из
4-(2-метилпропенил)-5-пирролидин-1-ил-5Н-фуран-2-она;
4-(2-метилпропенил)-5-пиперидин-1-ил-5Н-фуран-2-она;
4-(2-метилпропенил)-5-морфолин-4-ил-5Н-фуран-2-она; и
1,4-бис-(4-(2-метилпропенил)-5H-фуран-2-он-5-ил)пиперазина.
11. Способ получения соединения формулы (VIA) по п. 2, включающий стадию обработки соединения формулы (VII)
Figure 00000007
где Х представляет собой одиночную связь, -СН2-, -О-, -NH-, -N((С1-С3)алкил)-, -N(бензил)- или
Figure 00000008
водой в присутствии кислотного катализатора.
12. Способ получения соединения формулы (VI) по п. 1, где R не является водородом, R1-C(O)- и R2-SO2-, включающий стадию обработки соединения формулы (VIA) спиртом R-OH в присутствии кислотного катализатора.
13. Способ получения соединения формулы (VI) по п. 1, где R не является водородом, R1-C(O)- и R2-SO2-, включающий стадию обработки соединения формулы (VII) спиртом R-OH в присутствии стехиометрического количества кислоты.
14. Способ получения соединения формулы (VI) по п. 1, где R представляет собой R1-C(O)-, включающий стадии обработки соединения формулы (VIA) хлорангидридом R1-C(O)-Cl или ангидридом кислоты (R1-C(O))2O.
15. Способ получения соединения формулы (VI) по п. 1, где R представляет собой R2-SO2-, включающий стадию обработки соединения формулы (VIA) сульфонилхлоридом R2-SO2-Cl.
16. Способ получения 3-аминометил-5-метилгексановой кислоты (II)
Figure 00000009
или ее фармацевтически приемлемой соли, включающий стадии:
(а) получения 5-гидрокси-4-(2-метил-1-пропенил)-5Н-2-фуранона (VIA)
Figure 00000010
(б) преобразования указанного 5-гидрокси-4-(2-метил-1-пропенил)-5Н-2-фуранона в 5-гидрокси-4-(2-метилпропил)-3,4-дигидро-5Н-2-фуранон (IA)
Figure 00000011
и
(в) преобразования указанного 5-гидрокси-4-(2-метилпропил)-3,4-дигидро-5Н-2-фуранона в 3-аминометил-5-метилгексановую кислоту (II).
17. Способ по п. 16, где 3-аминометил-5-метилгексановая кислота (II) представляет собой (S)-3-аминометил-5-метилгексановую кислоту ((S)-II)
Figure 00000012
где указанная (S)-3-аминометил-5-метилгексановая кислота имеет энантиомерный избыток по меньшей мере 80%.
18. Способ по п. 16, где стадия (а) включает способ по п. 11.
19. Способ по любому из пп. 16-18, где стадия (б) включает стадии:
(б1) обработки 5-гидрокси-4-(2-метил-1-пропенил)-5Н-2-фуранона (VIA) оксидом, гидроксидом, карбонатом или бикарбонатом металла, аммиаком, моно-, ди- или три-(С1-С3)алкиламином или гидроксидом тетра-(С1-С3)алкиламмония с образованием соли формулы (IX)
Figure 00000013
где n равно 1, и М+ выбран из Li+, Na+, K+, Rb+, NH4 +, ((С1-С3)алкил)NH3 +, ((С1-С3)алкил)2NH2 +, ((С1-С3)алкил)3NH+ и ((С1-С3)алкил)4N+; или
n равно 2, и М2+ выбран из Mg2+, Са2+ и Zn2+;
(б2) гидрирования соли формулы (IX) с получением соли формулы (X)
Figure 00000014
и
(б3) обработки соли формулы (X) кислотой.
20. Способ по любому из пп. 16-18, где стадия (б) включает стадии:
(б1) преобразования 5-гидрокси-4-(2-метил-1-пропенил)-5Н-2-фуранона (VIA) в соединение формулы (VI), как определено в п. 3, где R представляет собой хиральную (С5-С15)углеводородную группу;
(б2) гидрирования соединения формулы (VI) с получением соединения формулы (XI)
Figure 00000015
где R* представляет собой хиральную (С5-С15)углеводородную группу; и
(б3) обработки соединения формулы (XI) кислотой с получением ((S)-IA).
21. Способ получения 3-аминометил-5-метилгексановой кислоты (II)
Figure 00000016
или ее фармацевтически приемлемой соли, включающий стадии:
(а) получения 5-гидрокси-4-(2-метил-1-пропенил)-5Н-2-фуранона (VIA)
Figure 00000017
(б) обработки 5-гидрокси-4-(2-метил-1-пропенил)-5Н-2-фуранона (VIA) аммиаком или моно-(С1-С3)алкиламином с образованием соли формулы (IXA)
Figure 00000018
где n равно 1, и М+ выбран из NH4 + и ((С1-С3)алкил)NH3 +;
(в) гидрирования соли формулы (IXA) с получением соли формулы (ХА)
Figure 00000019
и
(г) обработки соли формулы (ХА) ферментом трансаминазой или аминоксидазой/иминоредуктазой с получением 3-аминометил-5-метилгексановой кислоты (II).
22. Способ по п. 21, где 3-аминометил-5-метилгексановая кислота (II) представляет собой (S)-3-аминометил-5-метилгексановую кислоту ((S)-II)
Figure 00000020
где указанная (S)-3-аминометил-5-метилгексановая кислота имеет энантиомерный избыток по меньшей мере 80%.
23. Способ по п. 21 или 22, где стадия (а) включает способ по п. 11.
24. Способ получения 5-гидрокси-4-(2-метилпропил)-3,4-дигидро-5Н-2-фуранона (IA)
Figure 00000021
включающий стадии:
(а) получения 3-изобутилиден-2-оксопентандикарбоновой кислоты (XIIA) или ее циклизованного изомера (XIIB)
Figure 00000022
Figure 00000023
и
(б) последовательное или одновременное восстановление углерод-углеродной двойной связи и декарбоксилирование α-кетокислотной функциональной группы.
25. Способ по п. 24, где углерод-углеродную двойную связь восстанавливают с получением 3-изобутил-2-оксопентандикарбоновой кислоты (XV) или ее циклизованного изомера (XVA)
Figure 00000024
Figure 00000025
перед декарбоксилированием α-кетокислотной функциональной группы.
26. Способ по п. 24, где α-кетокислотную функциональную группу декарбоксилируют с получением 3-формил-5-метил-3-пентеновой кислоты (XVI) или ее циклизованного изомера (XVIA)
Figure 00000026
Figure 00000027
перед восстановлением углерод-углеродной двойной связи.
27. Способ по п. 24, где одновременно декарбоксилируют α-кетокислотную функциональную группу и восстанавливают углерод-углеродную двойную связь.
28. Способ по п. 24, где декарбоксилирование осуществляют в присутствии фермента декарбоксилазы.
29. Способ по любому из пп. 24-28, где восстановление углерод-углеродной двойной связи осуществляют в присутствии фермента еноатредуктазы.
30. Соединение, выбранное из:
3-изобутилиден-2-оксопентандикарбоновой кислоты;
3-изобутил-2-оксопентандикарбоновой кислоты; и
3-формил-5-метил-3-пентеновой кислоты,
или их солей, (С1-С6)алкильных сложных эфиров или циклизованных изомеров.
31. Способ получения (S)-3-аминометил-5-метилгексановой кислоты ((S)-II)
Figure 00000028
или ее фармацевтически приемлемой соли, включающий стадии:
(а) получения 5-гидрокси-4-(2-метилпропил)-3,4-дигидро-5Н-2-фуранона (IA) с использованием способа по любому из пп. 23-28; и
(б) преобразования указанного 5-гидрокси-4-(2-метилпропил)-3,4-дигидро-5Н-2-фуранона в (S)-3-аминометил-5-метилгексановую кислоту.
32. Способ преобразования (R)-3-аминометил-5-метилгексановой кислоты в (S)-3-аминометил-5-метилгексановую кислоту, включающий обработку (R)-3-аминометил-5-метилгексановой кислоты ферментом трансаминазой или аминдегидрогеназой/иминоредуктазой.
33. Способ увеличения доли (S)-3-аминометил-5-метилгексановой кислоты в смеси (R)- и (S)-3-аминометил-5-метилгексановой кислоты, включающий обработку смеси ферментом трансаминазой или ферментом аминдегидрогеназой/иминоредуктазой.
34. Фермент трансаминаза, имеющий аминокислотную последовательность, обладающую по меньшей мере 95% гомологией с аминокислотной последовательностью
MNKPQSWEARAETYSLYGFTDMPSLHX27RGTVVVTHGEGPYX41VDVX45GRRYLDANSGLYNMVAGFDHKGLIDAAKAQYERFPGYHSFFGRMSDQTVMLSEKLVEVSPFDSGRVFYTNSGSEANDTMVKMLWFLHAAEGKPQKRKILTRX147NAYHGVTAVSASMTGX163PX165NSVFGLPLPGFVHLX180CPHYWRYGEEGETEEQFVARLARELEETIQREGADTIAGFFAEPVMGAGGVIPPAKGYFQAILPILRKYDIPVISDEVICGFGRTGNTWGCVTYDFTPDAIISSKNLTAGFFPVGAVILGPELX304KRLETAIEAIEEFPHGFTAX324GHPVGCAIALKAIDVVMNEGLAENVRRLAPRFEERLKHIAERPNIGEYRGIGFMWALEAVKDKASKTPFDGNLSVSX401RIANTCX408DLGLICX415X416X417GQSVILX424PPFILTEAQMDEMFDKLEKALDKVFAEVA (SEQ ID NO. 1),
где
X27 выбран из глутамина (Q) и глутаминовой кислоты (Е);
X41 выбран из изолейцина (I) и валина (V);
X45 выбран из аспарагина (N) и гистидина (Н);
X147 выбран из аспарагина (N) и глутамина (Q);
X163 выбран из лейцина (L) и метионина (М);
X165 выбран из тирозина (Y) и гистидина (Н);
X180 выбран из треонина (Т); глицина (G) и серина (S);
X304 выбран из аланина (А) и серина (S);
X324 выбран из глицина (G) и серина (S);
X401 выбран из лизина (K) и глутаминовой кислоты (Е);
X408 выбран из треонина (Т) и глутамина (Q);
X415 выбран из серина (S) и аланина (А);
X416 выбран из пролина (Р) и аланина (А);
X417 выбран из лейцина (L) и метионина (М); и
X424 выбран из цистеина (С) и серина (S).
35. Фермент трансаминаза по п. 34, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO. 1.
36. Фермент трансаминаза по п. 34 или 35, где
X27 представляет собой глутаминовую кислоту (Е);
X147 представляет собой глутамин (Q);
X165 представляет собой гистидин (Н);
X304 представляет собой серин (S);
X324 представляет собой глицин (G);
X401 представляет собой лизин (K);
X408 представляет собой глутамин (Q);
X416 представляет собой аланин (А);
X417 представляет собой метионин (М); и
X424 представляет собой серин (S).
37. Фермент трансаминаза по п. 35, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из:
MNKPQSWEARAETYSLYGFTDMPSLHQRGTVVVTHGEGPYIVDVNGRRYLDANSGLYNMVAGFDHKGLIDAAKAQYERFPGYHSFFGRMSDQTVMLSEKLVEVSPFDSGRVFYTNSGSEANDTMVKMLWFLHAAEGKPQKRKILTRNNAYHGVTAVSASMTGLPYNSVFGLPLPGFVHLTCPHYWRYGEEGETEEQFVARLARELEETIQREGADTIAGFFAEPVMGAGGVIPPAKGYFQAILPILRKYDIPVISDEVICGFGRTGNTWGCVTYDFTPDAIISSKNLTAGFFPVGAVILGPELAKRLETAIEAIEEFPHGFTASGHPVGCAIALKAIDVVMNEGLAENVRRLAPRFEERLKHIAERPNIGEYRGIGFMWALEAVKDKASKTPFDGNLSVSERIANTCTDLGLICSPMGQSVILCPPFILTEAQMDEMFDKLEKALDKVFAEVA (SEQ ID NO. 2);
MNKPQSWEARAETYSLYGFTDMPSLHERGTVVVTHGEGPYIVDVNGRRYLDANSGLYNMVAGFDHKGLIDAAKAQYERFPGYHSFFGRMSDQTVMLSEKLVEVSPFDSGRVFYTNSGSEANDTMVKMLWFLHAAEGKPQKRKILTRNNAYHGVTAVSASMTGLPYNSVFGLPLPGFVHLTCPHYWRYGEEGETEEQFVARLARELEETIQREGADTIAGFFAEPVMGAGGVIPPAKGYFQAILPILRKYDIPVISDEVICGFGRTGNTWGCVTYDFTPDAIISSKNLTAGFFPVGAVILGPELSKRLETAIEAIEEFPHGFTAGGHPVGCAIALKAIDVVMNEGLAENVRRLAPRFEERLKHIAERPNIGEYRGIGFMWALEAVKDKASKTPFDG
NLSVSKR1ANTCQDLGLICSALGQSVILCPPFILTEAQMDEMFDKLEKALDKVFAEVA(SEQ ID NO. 3);
MNKPQSWEARAETYSLYGFTDMPSLHERGTVVVTHGEGPYVVDVNGRRYLDANSGLYNMVAGFDHKGLIDAAKAQYERFPGYHSFFGRMSDQTVMLSEKLVEVSPFDSGRVFYTNSGSEANDTMVKMLWFLHAAEGKPQKRKILTRQNAYHGVTAVSASMTGLPHNSVFGLPLPGFVHLTCPHYWRYGEEGETEEQFVARLARELEETIQREGADTIAGFFAEPVMGAGGVIPPAKGYFQAILPILRKYDIPVISDEVICGFGRTGNTWGCVTYDFTPDAIISSKNLTAGFFPVGAVILGPELSKRLETAIEAIEEFPHGFTAGGHPVGCAIALKAIDVVMNEGLAENVRRLAPRFEERLKHIAERPNIGEYRGIGFMWALEAVKDKASKTPFDGNLSVSKRIANTCQDLGLICSALGQSVILSPPFILTEAQMDEMFDKLEKALDKVFAEVA (SEQ ID NO. 4);
MNKPQSWEARAETYSLYGFTDMPSLHERGTVVVTHGEGPYIVDVNGRRYLDANSGLYNMVAGFDHKGLIDAAKAQYERFPGYHSFFGRMSDQTVMLSEKLVEVSPFDSGRVFYTNSGSEANDTMVKMLWFLHAAEGKPQKRKILTRQNAYHGVTAVSASMTGMPHNSVFGLPLPGFVHLTCPHYWRYGEEGETEEQFVARLARELEETIQREGADTIAGFFAEPVMGAGGVIPPAKGYFQAILPILRKYDIPVISDEVICGFGRTGNTWGCVTYDFTPDAIISSKNLTAGFFPVGAVILGPALSKRLETAIEAIEEFPHGFTAGGHPVGCAIALKAIDVVMNEGLAENVRRLAPRFEERLKHIAERPNIGEYRGIGFMWALEAVKDKASKTPFDGNLSVSKRIANTCQDLGLICSAMGQSVILSPPFILTEAQMDEMFDKLEKALDKVFAEVA(SEQ ID NO. 5);
MNKPQSWEARAETYSLYGFTDMPSLHERGTVVVTHGEGPYVVDVNGRRYLDANSGLYNMVAGFDHKGLIDAAKAQYERFPGYHSFFGRMSDQTVMLSEKLVEVSPFDSGRVFYTNSGSEANDTMVKMLWFLHAAEGKPQKRKILTRQNAYHGVTAVSASMTGLPHNSVFGLPLPGFVHLGCPHYWRYGEEGETEEQFVARLARELEETIQREGADTIAGFFAEPVMGAGGVIPPAKGYFQAILPILRKYDIPVISDEVICGFGRTGNTWGCVTYDFTPDAIISSKNLTAGFFPVGAVILGPELSKRLETAIEAIEEFPHGFTAGGHPVGCAIALKAIDVVMNEGLAENVRRLAPRFEERLKHIAERPNIGEYRGIGFMWALEAVKDKASKTPFDGNLSVSKRIANTCQDLGLICAAMGQSVILSPPFILTEAQMDEMFDKLEKALDKVFAEVA(SEQ ID NO. 6); и
MNKPQSWEARAETYSLYGFTDMPSLHERGTVVVTHGEGPYIVDVHGRRYLDANSGLYNMVAGFDHKGLIDAAKAQYERFPGYHSFFGRMSDQTVMLSEKLVEVSPFDSGRVFYTNSGSEANDTMVKMLWFLHAAEGKPQKRKILTRQNAYHGVTAVSASMTGLPHNSVFGLPLPGFVHLSCPHYWRYGEEGETEEQFVARLARELEETIQREGADTIAGFFAEPVMGAGGVIPPAKGYFQAILPILRKYDIPVISDEVICGFGRTGNTWGCVTYDFTPD
AIISSKNLTAGFFPVGAVILGPELSKRLETAIEAIEEFPHGFTAGGHPVGCAIALKAIDVVMNEGLAENVRRLAPRFEERLKHIAERPNIGEYRGIGFMWALEAVKDKASKTPFDGNLSVSKRIANTCQDLGLICSAMGQSVILSPPFILTEAQMDEMFDKLEKALDKVFAEVA(SEQ ID NO. 7)
38. Способ получения (S)-3-аминометил-5-метилгексановой кислоты ((S)-II)
Figure 00000029
или ее фармацевтически приемлемой соли, включающий стадию обработки 5-гидрокси-4-(2-метилпропил)-3,4-дигидро-5Н-2-фуранона (IA) и амина ферментом трансаминазой по любому из пп. 34-37.
RU2015138545A 2013-03-27 2014-03-25 Способ и промежуточные соединения для получения прегабалина RU2628298C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361805786P 2013-03-27 2013-03-27
US61/805,786 2013-03-27
PCT/IB2014/060140 WO2014155291A1 (en) 2013-03-27 2014-03-25 Process and intermediates for the preparation of pregabalin

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017125261A Division RU2017125261A (ru) 2013-03-27 2014-03-25 Способ и промежуточные соединения для получения прегабалина

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015138545A true RU2015138545A (ru) 2017-05-03
RU2628298C2 RU2628298C2 (ru) 2017-08-15

Family

ID=50483187

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015138545A RU2628298C2 (ru) 2013-03-27 2014-03-25 Способ и промежуточные соединения для получения прегабалина
RU2017125261A RU2017125261A (ru) 2013-03-27 2014-03-25 Способ и промежуточные соединения для получения прегабалина

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017125261A RU2017125261A (ru) 2013-03-27 2014-03-25 Способ и промежуточные соединения для получения прегабалина

Country Status (22)

Country Link
US (1) US20160024540A1 (ru)
EP (2) EP2978748B1 (ru)
JP (1) JP2016516744A (ru)
KR (1) KR20150121202A (ru)
CN (3) CN107556273A (ru)
AU (2) AU2014240833B2 (ru)
BR (2) BR112015024859A2 (ru)
CA (1) CA2905411A1 (ru)
CY (1) CY1118945T1 (ru)
DK (1) DK2978748T3 (ru)
ES (1) ES2630128T3 (ru)
HK (1) HK1213882A1 (ru)
HU (1) HUE034834T2 (ru)
IL (1) IL241438A0 (ru)
MX (1) MX2015013589A (ru)
PL (1) PL2978748T3 (ru)
PT (1) PT2978748T (ru)
RU (2) RU2628298C2 (ru)
SG (1) SG11201506998XA (ru)
SI (1) SI2978748T1 (ru)
WO (1) WO2014155291A1 (ru)
ZA (1) ZA201506798B (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HUE052297T2 (hu) 2009-01-08 2021-04-28 Codexis Inc Transzamináz polipeptidek
WO2016075082A1 (en) 2014-11-10 2016-05-19 Sandoz Ag Stereoselective reductive amination of alpha-chiral aldehydes using omega-transaminases for the synthesis of precursors of pregabalin and brivaracetam
EP3761036A1 (en) * 2015-03-03 2021-01-06 ARK Diagnostics, Inc. Pregabalin immunoassays
CN111032682B (zh) * 2017-06-14 2024-04-12 科德克希思公司 用于工业生物催化的工程化转氨酶多肽
CA3105823C (en) 2018-07-09 2023-07-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Enzymatic synthesis of 4'-ethynyl nucleoside analogs
CN111004102B (zh) * 2019-12-23 2022-11-04 万华化学集团股份有限公司 一种制备光学活性香茅醛的方法及用于该方法的催化剂

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB834100A (en) 1957-10-26 1960-05-04 Eastman Kodak Co Improvements in the preparation of mixed aldols
US4239636A (en) * 1978-10-23 1980-12-16 Exxon Research & Engineering Co. Thio-bis-(alkyl lactone acid esters) and thio-bis-(hydrocarbyl diacid esters) are useful additives for lubricating compositions
US6197819B1 (en) 1990-11-27 2001-03-06 Northwestern University Gamma amino butyric acid analogs and optical isomers
JPH06107597A (ja) * 1992-03-12 1994-04-19 Noguchi Kenkyusho （Ｒ）−α−ヒドロキシ−β，γ−不飽和エステルの製造法
US5268387A (en) * 1992-04-24 1993-12-07 Allergan, Inc. Pharmaceutical compositions and method for administering 3 and 4-substituted 2(5H)-furanones to a mammal for inhibiting bone loss
WO1997017383A1 (en) * 1995-11-07 1997-05-15 Minnesota Mining And Manufacturing Company Initiator system and adhesive composition made therewith
CN1094757C (zh) 1996-07-24 2002-11-27 沃尼尔·朗伯公司 用于治疗疼痛的异丁基γ－氨基丁酸及其衍生物
SE9801992D0 (sv) * 1998-06-04 1998-06-04 Astra Ab New 3-aryl-2-hydroxypropionic acid derivative I
US20030225149A1 (en) * 2002-04-30 2003-12-04 Blazecka Peter G. Process for preparing highly functionalized gamma-butyrolactams and gamma-amino acids
CN101300224A (zh) * 2005-04-11 2008-11-05 特瓦制药工业有限公司 制备(s)-普瑞巴林的方法
AU2006279810B2 (en) * 2005-08-11 2011-10-27 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
WO2008127646A2 (en) * 2007-04-11 2008-10-23 Dsm Ip Assets B.V. Transaminase-based processes for preparation of pregabalin
KR100846419B1 (ko) * 2007-08-10 2008-07-15 한국과학기술원 프레가발린의 신규한 제조 방법
CN101362696A (zh) * 2008-09-27 2009-02-11 开原亨泰精细化工厂 3-氨甲基-5-甲基己酸即混旋普瑞巴林的制备新方法
HUE052297T2 (hu) * 2009-01-08 2021-04-28 Codexis Inc Transzamináz polipeptidek
WO2011086565A1 (en) 2010-01-15 2011-07-21 Lupin Limited Method for preparation of enantiomerically enriched and/or racemic gamma-amino acids

Also Published As

Publication number Publication date
DK2978748T3 (en) 2017-07-24
HUE034834T2 (en) 2018-03-28
CY1118945T1 (el) 2018-01-10
CN107746834A (zh) 2018-03-02
AU2016203782B2 (en) 2017-06-01
PT2978748T (pt) 2017-07-06
HK1213882A1 (zh) 2016-07-15
SI2978748T1 (sl) 2017-07-31
WO2014155291A1 (en) 2014-10-02
CN105051022B (zh) 2017-10-27
ES2630128T3 (es) 2017-08-18
IL241438A0 (en) 2015-11-30
CA2905411A1 (en) 2014-10-02
JP2016516744A (ja) 2016-06-09
EP2978748A1 (en) 2016-02-03
SG11201506998XA (en) 2015-10-29
AU2014240833A1 (en) 2015-10-01
RU2628298C2 (ru) 2017-08-15
AU2014240833B2 (en) 2016-07-07
CN105051022A (zh) 2015-11-11
BR122017006144A2 (pt) 2019-09-03
PL2978748T3 (pl) 2017-09-29
EP2978748B1 (en) 2017-05-10
BR112015024859A2 (pt) 2017-10-10
CN107556273A (zh) 2018-01-09
US20160024540A1 (en) 2016-01-28
AU2016203782A1 (en) 2016-06-23
ZA201506798B (en) 2019-05-29
MX2015013589A (es) 2016-06-23
RU2017125261A (ru) 2019-01-31
KR20150121202A (ko) 2015-10-28
EP3216863A1 (en) 2017-09-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015138545A (ru) Способ и промежуточные соединения для получения прегабалина
ES2580004T3 (es) Método de preparación de aminoácidos o ésteres saturados que comprende una etapa de metátesis
EA201690623A1 (ru) Простациклиновые соединения, композиции и способы их использования
RU2015113570A (ru) Смеси о-ацил-изетионатов и пав на основе n-ацил-аминокислот
MX2013013131A (es) Proceso para hacer reaccionar un ester de acido carboxilico.
BR112014000834A2 (pt) compostos modificadores de sabor
RU2014148530A (ru) Производные дипептида лизин-глутаминовая кислота
PE20170143A1 (es) Benzimidazol-2-aminas como inhibidores de midh1
RU2014151017A (ru) Способ получения гидроксилированных циклопентилпиримидинов
RU2010103714A (ru) Способ получения (мет)акрилатов
JP2016516744A5 (ru)
EA200901051A1 (ru) Новый способ разделения энантиомеров (3,4-диметоксибицикло[4.2.0]окта-1,3,5-триен-7-ил)нитрила и применение при синтезе ивабрадина
RU2014133818A (ru) Стабилизированный состав pth
JP2015527345A5 (ru)
JP5374795B2 (ja) アミノ酸メチルエステルの調製方法
SI2183201T1 (sl) Postopek za resolucijo zopiklona in intermediatnespojine
CN1436176A (zh) 4－烷氧基－环己烷－1－氨基－羧酸酯及其生产方法
CN1138744C (zh) 旋光菊酸的制备方法
DK1940772T3 (da) Ny fremgangsmåde til fremstilling af kvaternære syre- og ammoniumsalte
JP2010285399A (ja) アミノ酸を構成イオンとするハロゲンフリーなイオン液体
RU2013112558A (ru) Новое карбоксилатное соединение, способ его получения и содержащая его парфюмерная композиция
CN1684939A (zh) 包括添加三(聚氧杂烷基)胺螯合剂的通过Horner－Wadsworth－Emmons反应非对映选择制备烯烃的方法
CA2895334C (en) Axially chiral n-(2-acylaryl)-2-[5,7-dihydro-6h-dibenzo[c,e]azepin-6-yl]acetamide compound and chirality interconversion method of .alpha.-amino acid using the same
JP2015512436A5 (ru)
FR3054218B1 (fr) Procede de dedoublement de sels de baclofene

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190326