RU2015120164A - Производные 1,3-дигидроимидазол-2-тиона для применения в лечении легочной артериальной гипертензии и повреждения легкого - Google Patents

Производные 1,3-дигидроимидазол-2-тиона для применения в лечении легочной артериальной гипертензии и повреждения легкого Download PDF

Info

Publication number
RU2015120164A
RU2015120164A RU2015120164A RU2015120164A RU2015120164A RU 2015120164 A RU2015120164 A RU 2015120164A RU 2015120164 A RU2015120164 A RU 2015120164A RU 2015120164 A RU2015120164 A RU 2015120164A RU 2015120164 A RU2015120164 A RU 2015120164A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
thione
compound
dihydroimidazol
aminoethyl
formula
Prior art date
Application number
RU2015120164A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2718055C2 (ru
Inventor
ДА СИЛЬВА Патрисио Мануэль Виэйра Араужо СОАРЕС
Мария Жуан Маседо да Сильва БОНИФАСИО
Original Assignee
Биал - Портела и Кa, С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Биал - Портела и Кa, С.А. filed Critical Биал - Портела и Кa, С.А.
Publication of RU2015120164A publication Critical patent/RU2015120164A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2718055C2 publication Critical patent/RU2718055C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/417—Imidazole-alkylamines, e.g. histamine, phentolamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/16—Central respiratory analeptics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (67)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
,
для применения в лечении легочной артериальной гипертензии, где R1, R2 и R3 являются одинаковыми или разными и обозначают атомы водорода, атомы галогена, группу алкил, алкиларил, алкилокси, гидрокси, нитро, амино, алкилкарбониламино, алкиламино или диалкиламино; R4 обозначает водород, алкил, -алкиларил или -алкилгетероарил; X обозначает СН2, атом кислорода или атом серы; n представляет собой 1, 2 или 3, при условии что, когда n равен 1, X не является СН2; и его отдельные (R)- и (S)-энантиомеры или смеси энантиомеров и их фармацевтически приемлемые соли, возможно в комбинации по меньшей мере с одним другим активным фармацевтическим ингредиентом.
2. Соединение для применения по п. 1, где соединение формулы I имеет формулу IA
Figure 00000002
,
где R1, R2 и R3 являются одинаковыми или разными и обозначают атомы водорода, атомы галогена, группу алкил, алкиларил, алкилокси, гидрокси, нитро, амино, алкилкарбониламино, алкиламино или диалкиламино; R4 обозначает водород, группу алкил или -алкиларил; X обозначает СН2, атом кислорода или атом серы; и n представляет собой 1, 2 или 3, при условии что, когда n равен 1, X не является СН2.
3. Соединение для применения по п. 1, где соединение формулы I имеет формулу IB
Figure 00000003
,
где R1, R2 и R3 являются одинаковыми или разными и обозначают водород, галоген, группу алкил, нитро, амино, алкилкарбониламино, алкиламино или диалкиламино; R4 обозначает -алкил-арил или -алкил-гетероарил; X обозначает СН2, атом кислорода или атом серы; и n представляет собой 2 или 3.
4. Соединение для применения по п. 1, где X представляет собой O.
5. Соединение для применения по п. 1, где n представляет собой 2 или 3.
6. Соединение по п. 1, где по меньшей мере один из R1, R2 и R3 представляет собой фтор.
7. Соединение для применения по п. 1, где соединение формулы I представлено в виде (R)- или (S)-энантиомера.
8. Соединение для применения по п. 7, где соединение формулы I представлено в виде (R)-энантиомера.
9. Соединение для применения по п. 1, где соединение формулы I выбрано из:
(S)-5-(2-аминоэтил)-1-(1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
(S)-5-(2-аминоэтил)-1-(5,7-дифтор-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
(R)-5-(2-аминоэтил)-1-хроман-3-ил-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
(R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6-гидроксихроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
(R)-5-(2-аминоэтил)-1-(8-гидроксихроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
(R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6-метоксихроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
(R)-5-(2-аминоэтил)-1-(8-метоксихроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
(R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6-фторхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
(R)-5-(2-аминоэтил)-1-(8-фторхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
(R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6,7-дифторхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
(R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6,8-дифторхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
(S)-5-(2-аминоэтил)-1-(6,8-дифторхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
(R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6,7,8-трифторхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
(R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6-хлор-8-метоксихроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
(R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6-метокси-8-хлорхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
(R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6-нитрохроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
(R)-5-(2-аминоэтил)-1-(8-нитрохроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
(R)-5-(2-аминоэтил)-1-[6-(ацетиламино)хроман-3-ил]-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
(R)-5-аминометил-1-хроман-3-ил-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
(R)-5-аминометил-1-(6-гидроксихроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
(R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6-гидрокси-7-бензилхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
(R)-5-аминометил-1-(6,8-дифторхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
(R)-5-(3-аминопропил)-1-(6,8-дифторхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
(S)-5-(3-аминопропил)-1-(5,7-дифтор-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
(R,S)-5-(2-аминоэтил)-1-(6-гидрокситиохроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
(R,S)-5-(2-аминоэтил)-1-(6-метокситиохроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
(R)-5-(2-бензиламиноэтил)-1-(6-метоксихроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
(R)-5-(2-бензиламиноэтил)-1-(6-гидроксихроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
(R)-1-(6-гидроксихроман-3-ил)-5-(2-метиламиноэтил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
(R)-1-(6,8-дифторхроман-3-ил)-5-(2-метиламиноэтил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
(R)-1-хроман-3-ил-5-(2-метиламиноэтил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
(R)-5-(2-(бензиламино)этил)-1-(6,8-дифторхроман-3-ил)-1Н-имидазол-2(3Н)-тиона; или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Соединение для применения по п. 9, где соединение формулы I представлено в форме гидрохлоридной соли.
11. Соединение для применения по п. 1, где соединение формулы I представляет собой (R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6,8-дифторхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион или его фармацевтически приемлемую соль.
12. Соединение для применения по п. 11, где соединение формулы I представляет собой гидрохлоридную соль (R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6,8-дифторхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона.
13. Соединение для применения по п. 1, где R4 обозначает -СН2-арил или -СН2-гетероарил.
14. Соединение для применения по п. 13, где R4 представляет собой бензил.
15. Соединение для применения по п. 1, где соединение формулы I имеет формулу X:
Figure 00000004
.
16. Соединение для применения по п. 1, где соединение формулы I представляет собой (R)-5-(2-(бензиламино)этил)-1-(6,8-дифторхроман-3-ил)-1Н-имидазол-2(3Н)-тион или его фармацевтически приемлемую соль.
17. Соединение для применения по п. 16, где соединение формулы I представляет собой (R)-5-(2-(бензиламино)этил)-1-(6,8-дифторхроман-3-ил)-1Н-имидазол-2(3Н)-тион.
18. Соединение для применения по любому из пп. 1-17, где по меньшей мере один другой активный фармацевтический ингредиент представляет собой один или более чем один ингредиент, выбранный из следующего перечня: эпопростенол, илопрост, бозентан, амбрисентан, ситаксентан, силденафил, тадалафил, амлодипин, фелодипин, дилтиазем, нифедипин, никардипин изосорбида динитрат, изосорбид-5-мононитрат, варфарин, каптоприл, эналаприл, лизиноприл, беназеприл, фозиноприл, трандолаприл, хинаприл, рамиприл, периндоприл, зофеноприл, цилазаприл, имидаприл, лозартан, кандесартан, олмесартан, ирбесартан, эпросартан, телмисартан, валсартан, ацетазоламид, дихлорфенамид, метазоламид, фуросемид, этакриновая кислота, торасемид (торсемид), азосемид (аксосемид), пиретанид, трипамид, гидрохлортиазид, хлортиазид, бендрофлуметиазид, метиклотиазид, политиазид, трихлорметиазид, хлорталидон, индапамид, метолазон, хинетазон, амилорид, триамтерен, спиронолактон, канренон, калия канреноат и эплеренон.
19. Соединение формулы I или его фармацевтически приемлемая соль, как определено в любом из пп. 1-18, для применения в лечении повреждения легкого, включающего одно или более чем одно из следующих состояний: затруднения дыхания, одышка, утомление, головокружение, опухание лодыжек или голеней (отек), синеватые губы и кожа (цианоз), боль в груди, учащенный пульс и учащенное сердцебиение, возможно, в комбинации с по меньшей мере одним другим активным фармацевтическим ингредиентом.
20. Способ лечения легочной артериальной гипертензии, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, как определено в любом из пп. 1-18, субъекту, нуждающемуся в этом.
21. Способ лечения повреждения легкого, включающего одно или более чем одно из следующих состояний: затруднения дыхания, одышка, утомление, головокружение, опухание лодыжек или голеней (отек), синеватые губы и кожа (цианоз), боль в груди, учащенный пульс и учащенное сердцебиение, который включает введение терапевтически эффективного количества соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, как определено в любом из пп. 1-18, субъекту, нуждающемуся в этом.
22. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы I или его фармацевтически приемлемую соль, как определено в любом из пп. 1-18, в комбинации по меньшей мере с одним антагонистом эндотелина.
23. Фармацевтическая композиция по п. 22, где соединение формулы I представляет собой (R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6,8-дифторхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона гидрохлорид.
24. Фармацевтическая композиция по п. 22, где соединение формулы I представляет собой (R)-5-(2-(бензиламино)этил)-1-(6,8-дифторхроман-3-ил)-1Н-имидазол-2(3Н)-тион.
25. Фармацевтическая композиция по п. 22, где антагонист эндотелина представляет собой бозентан.
26. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 22-25, дополнительно содержащая один или более чем один инертный фармацевтически приемлемый носитель.
27. Фармацевтическая композиция по п. 22, где соединение формулы I представляет собой (R)-5-(2-(бензиламино)этил)-1-(6,8-дифторхроман-3-ил)-1Н-имидазол-2(3Н)-тион, антагонист эндотелина представляет собой бозентан, возможно дополнительно содержащая один или более чем один инертный фармацевтически приемлемый носитель, где доза (R)-5-(2-(бензиламино)этил)-1-(6,8-дифторхроман-3-ил)-1Н-имидазол-2(3Н)-тиона составляет от 10 мг/сутки до 50 мг/сутки и доза бозентана составляет от 50 до 350 мг/сутки.
28. Фармацевтическая композиция по п. 27, где доза бозентана составляет от 80 до 120 мг/сутки.
RU2015120164A 2012-11-14 2013-11-14 Производные 1,3-дигидроимидазол-2-тиона для применения в лечении легочной артериальной гипертензии и повреждения легкого RU2718055C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261726119P 2012-11-14 2012-11-14
US61/726,119 2012-11-14
PCT/PT2013/000065 WO2014077715A1 (en) 2012-11-14 2013-11-14 1,3-dihydroimidazole-2-thione derivatives for use in the treatment of pulmonary arterial hypertension and lung injury

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015120164A true RU2015120164A (ru) 2017-01-10
RU2718055C2 RU2718055C2 (ru) 2020-03-30

Family

ID=49759506

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015120164A RU2718055C2 (ru) 2012-11-14 2013-11-14 Производные 1,3-дигидроимидазол-2-тиона для применения в лечении легочной артериальной гипертензии и повреждения легкого

Country Status (23)

Country Link
US (3) US9604970B2 (ru)
EP (1) EP2919780B1 (ru)
JP (1) JP6373275B2 (ru)
KR (1) KR102259938B1 (ru)
CN (1) CN105025895B (ru)
AU (1) AU2013345494B2 (ru)
BR (1) BR112015010969B1 (ru)
CA (1) CA2890920C (ru)
CY (1) CY1120953T1 (ru)
DK (1) DK2919780T3 (ru)
ES (1) ES2693025T3 (ru)
HK (1) HK1215393A1 (ru)
HR (1) HRP20181651T1 (ru)
IN (1) IN2015DN04089A (ru)
LT (1) LT2919780T (ru)
MX (1) MX355422B (ru)
PL (1) PL2919780T3 (ru)
PT (1) PT2919780T (ru)
RS (1) RS57874B1 (ru)
RU (1) RU2718055C2 (ru)
SI (1) SI2919780T1 (ru)
TR (1) TR201815850T4 (ru)
WO (1) WO2014077715A1 (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2890920C (en) 2012-11-14 2020-12-15 Bial - Portela & Ca, S.A. 1,3-dihydroimidazole-2-thione derivatives for use in the treatment of pulmonary arterial hypertension and lung injury
GB201810395D0 (en) * 2018-06-25 2018-08-08 Bial Portela & Ca Sa Formulations comprising dopamine-beta-hydroxylase inhibitors and methods for their preparation
WO2021005623A1 (en) * 2019-07-08 2021-01-14 Msd Wellcome Trust Hilleman Laboratories Pvt. Ltd. A vaccine formulation for protection against enterotoxigenic e. coli (etec) and cholera

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0623107B2 (ja) * 1990-11-16 1994-03-30 帝人株式会社 プロスタサイクリン類を有効成分とする薬学的組成物
WO1995029165A2 (en) * 1994-04-26 1995-11-02 Syntex (U.S.A.) Inc. Benzocycloalkylaz0lethione derivatives as dopamin beta-hydroxylase inhibitors
TW536540B (en) 1997-01-30 2003-06-11 Bristol Myers Squibb Co Endothelin antagonists: N-[[2'-[[(4,5-dimethyl-3-isoxazolyl)amino]sulfonyl]-4-(2-oxazolyl)[1,1'-biphenyl]-2-yl]methyl]-N,3,3-trimethylbutanamide and N-(4,5-dimethyl-3-isoxazolyl)-2'-[(3,3-dimethyl-2-oxo-1-pyrrolidinyl)methyl]-4'-(2-oxazolyl)[1,1'-biphe
US7125904B2 (en) * 2002-10-11 2006-10-24 Portela & C.A., S.A. Peripherally-selective inhibitors of dopamine-β-hydroxylase and method of their preparation
US20040102361A1 (en) * 2002-11-27 2004-05-27 Frederic Bodin Pharmaceutical composition for the treatment of pulmonary arterial hypertension
GB0600709D0 (en) 2006-01-13 2006-02-22 Portela & Ca Sa Drug combinations
GB0610804D0 (en) * 2006-05-31 2006-07-12 Portela & Ca Sa New crystal forms
GB0700635D0 (en) 2007-01-12 2007-02-21 Portela & Ca Sa Therapy
EP2146707A2 (en) * 2007-05-03 2010-01-27 Abraxis BioScience, LLC Methods and compositions for treating pulmonary hypertension
GB0708818D0 (en) * 2007-05-08 2007-06-13 Portela & Ca Sa Compounds
EP2231648A1 (en) * 2007-12-05 2010-09-29 BIAL - Portela & Ca., S.A. New salts and crystal forms
EP2224927B1 (en) 2008-01-03 2014-08-20 BioMarin Pharmaceutical Inc. Pterin analog for treating bh4 responsive condition
AR070841A1 (es) * 2008-03-13 2010-05-05 Bial Portela & Ca Sa Proceso de hidrogenacion catalitica asimetrica
AR071632A1 (es) * 2008-05-06 2010-06-30 Bial Portela & Ca Sa Proceso catalitico para hidrogenacion asimetrica en la sintesis de inhibidores de la dopamina-beta-hidroxilasa"
DE102008054205A1 (de) * 2008-10-31 2010-05-06 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Verwendung von Helium-Sauerstoff-Gasgemischen zur Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie
PT2655363T (pt) * 2010-12-22 2017-07-13 Bial-Portela & Ca S A Formas cristalinas e processos para a sua preparação
CA2890920C (en) 2012-11-14 2020-12-15 Bial - Portela & Ca, S.A. 1,3-dihydroimidazole-2-thione derivatives for use in the treatment of pulmonary arterial hypertension and lung injury

Also Published As

Publication number Publication date
US20190241545A1 (en) 2019-08-08
MX355422B (es) 2018-04-18
AU2013345494B2 (en) 2018-03-22
KR102259938B1 (ko) 2021-06-03
HK1215393A1 (zh) 2016-08-26
BR112015010969B1 (pt) 2020-05-26
EP2919780A1 (en) 2015-09-23
WO2014077715A1 (en) 2014-05-22
CN105025895B (zh) 2019-02-26
TR201815850T4 (tr) 2018-11-21
CA2890920A1 (en) 2014-05-22
RS57874B1 (sr) 2018-12-31
AU2013345494A1 (en) 2015-05-14
JP2016504286A (ja) 2016-02-12
US20170369477A1 (en) 2017-12-28
DK2919780T3 (en) 2018-11-26
SI2919780T1 (sl) 2018-12-31
US10308640B2 (en) 2019-06-04
PL2919780T3 (pl) 2019-01-31
CA2890920C (en) 2020-12-15
US20150299172A1 (en) 2015-10-22
IN2015DN04089A (ru) 2015-10-09
PT2919780T (pt) 2018-11-13
CN105025895A (zh) 2015-11-04
EP2919780B1 (en) 2018-08-01
BR112015010969A2 (pt) 2017-08-22
JP6373275B2 (ja) 2018-08-15
CY1120953T1 (el) 2020-05-29
KR20150084022A (ko) 2015-07-21
MX2015005910A (es) 2015-08-10
US9604970B2 (en) 2017-03-28
RU2718055C2 (ru) 2020-03-30
LT2919780T (lt) 2018-11-12
HRP20181651T1 (hr) 2018-12-14
ES2693025T3 (es) 2018-12-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5132872B2 (ja) 有機化合物の組合せ
JP2017537949A5 (ru)
MD3250208T2 (ro) 7-Benzil-4-(4-(trifluorometil)benzil)-1,2,6,7,8,9-hexahidroimidazo[1,2-a]pirido[3,4-e]pirimidin-5(1h)-onă și sărurile acesteia și utilizarea lor în terapie
JP2015517976A5 (ru)
JP2009538897A5 (ru)
MY137477A (en) Substituted oxazole-benzoisothiazole dioxide derivatives, process for their preparation and their use
TW200626138A (en) Heterocyclic derivatives and their use as therapeutic agents
PE20061195A1 (es) Derivado de bencimidazol como antagonista de angiotensina ii
TW200635878A (en) Hydroxybiphenylcarboxylic acids and derivatives, processes for preparing them and their use
MX2014008021A (es) Compuestos de fenil carbamato para usarse en aliviar o tratar el dolor.
RU2011112684A (ru) АГЕНТ, СПОСОБСТВУЮЩИЙ РОСТУ ВОЛОС, СОДЕРЖАЩИЙ В КАЧЕСТВЕ АКТИВНОГО ИНГРЕДИЕНТА ПРОИЗВОДНОЕ 15,15-ДИФТОРПРОСТАГЛАНДИНА F2α
GEP20135961B (en) Fused ring compounds and usage thereof
RU2017117566A (ru) Активатор kcnq2-5 каналов
JP2014534981A5 (ru)
RU2015120164A (ru) Производные 1,3-дигидроимидазол-2-тиона для применения в лечении легочной артериальной гипертензии и повреждения легкого
AU2007205298A1 (en) Drug combinations
RU2015102772A (ru) Бензодиазелипы для мелкоклеточного рака легкого
JP2012510957A5 (ru)
RU2020113612A (ru) Лечение фокально-сегментарного гломерулосклероза антагонистами ccr2
EA201101210A1 (ru) 5-(2-{[6-(2,2-дифтор-2-фенилэтокси)гексил]амино}-1-гидроксиэтил)-8-гидроксихинолин-2(1h)-oh для лечения легочной функции
NO20092764L (no) Isosorbid mononitrat derivater for behandling av okular hypertensjon
RU2015127624A (ru) Производное гидантоина
JP2016504286A5 (ru)
WO2008106125A3 (en) Deuterated derivatives of silodosin as alpha la-adrenoceptor antagonists
RU2008144660A (ru) Лизобактинамиды

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20181129

FZ9A Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal)

Effective date: 20181129