RU2008144660A - Лизобактинамиды - Google Patents

Лизобактинамиды Download PDF

Info

Publication number
RU2008144660A
RU2008144660A RU2008144660/04A RU2008144660A RU2008144660A RU 2008144660 A RU2008144660 A RU 2008144660A RU 2008144660/04 A RU2008144660/04 A RU 2008144660/04A RU 2008144660 A RU2008144660 A RU 2008144660A RU 2008144660 A RU2008144660 A RU 2008144660A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
amino
alkyl
benzyl
hydroxy
Prior art date
Application number
RU2008144660/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2441021C2 (ru
Inventor
Франц ФОН-НУССБАУМ (DE)
Франц ФОН-НУССБАУМ
Хартмут БЕКК (DE)
Хартмут Бекк
Нина БРУННЕР (DE)
Нина Бруннер
Райнер ЭНДЕРМАНН (DE)
Райнер Эндерманн
Иоганнес КЁББЕРЛИНГ (DE)
Иоганнес Кёбберлинг
Жак РАГО (DE)
Жак Раго
Йоахим ТЕЛЬЗЕР (DE)
Йоахим ТЕЛЬЗЕР
Йоахим ШУМАХЕР (DE)
Йоахим Шумахер
Соня АНЛАУФ (DE)
Соня АНЛАУФ
Йоланда КАНЧО-ГРАНДЕ (DE)
Йоланда КАНЧО-ГРАНДЕ
Зузанне ГРЕШАТ (DE)
Зузанне ГРЕШАТ
Ханс-Кристиан МИЛИТЦЕР (DE)
Ханс-Кристиан Милитцер
Гуидо ШИФФЕР (DE)
Гуидо Шиффер
Original Assignee
Аикурис Гмбх Унд Ко. Кг (De)
Аикурис Гмбх Унд Ко. Кг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Аикурис Гмбх Унд Ко. Кг (De), Аикурис Гмбх Унд Ко. Кг filed Critical Аикурис Гмбх Унд Ко. Кг (De)
Publication of RU2008144660A publication Critical patent/RU2008144660A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2441021C2 publication Critical patent/RU2441021C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/50—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link
    • C07K7/54—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link with at least one abnormal peptide link in the ring
    • C07K7/56—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link with at least one abnormal peptide link in the ring the cyclisation not occurring through 2,4-diamino-butanoic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/50—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link
    • C07K7/54—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link with at least one abnormal peptide link in the ring
    • C07K7/60—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link with at least one abnormal peptide link in the ring the cyclisation occurring through the 4-amino group of 2,4-diamino-butanoic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы ! , ! в которой ! R1 обозначает 2-метилпроп-l-ил, 2,2-диметилпроп-l-ил, 2,2-диметилбут-l-ил, триметилсилилметил, бензил, 2-пиридилметил, 3-пиридилметил, 2-тиенилметил, 3-тиенилметил или 1,3-тиазол-4-илметил, ! где бензил, 2-пиридилметил, 3-пиридилметил, 2-тиенилметил, 3-тиенилметил и 1,3-тиазол-4-илметил могут содержать 1 или 2 заместителя, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей галоген, трифторметил, метил и метоксигруппу, ! R2 обозначает 2-метилпроп-l-ил, 2,2-диметилпроп-l-ил, 2,2-диметилбут-l-ил, триметилсилилметил, бензил, 2-пиридилметил, 3-пиридилметил, 2-тиенилметил, 3-тиенилметил или 1,3-тиазол-4-илметил, ! где бензил, 2-пиридилметил, 3-пиридилметил, 2-тиенилметил, 3-тиенилметил и 1,3-тиазол-4-илметил могут содержать 1 или 2 заместителя, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей галоген, трифторметил, метил и метоксигруппу, ! R3 обозначает водород, C1-C4-алкил, C3-C7-циклоалкил, C3-C7-циклоалкилметил, фенил, бензил, 5- или 6-членный гетроарил или 5- или 6-членный гетроарилметил, ! где циклоалкил, циклоалкилметил, фенил, бензил, гетроарил и гетроарилметил могут содержать 1-4 заместителя, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей галоген, цианогруппу, гидроксигруппу, аминогруппу, трифторметил, трифторметоксигруппу, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, С1-С4-алкиламиногруппу, гидроксикарбонил, С1-С4-алкоксикарбонил, аминокарбонил, С1-С4-алкиламинокарбонил и 5- или 6-членный гетероциклил, который присоединен через атом азота, ! R4 обозначает C1-C6-алкил, C3-C7-циклоалкил, C3-C7-циклоалкилметил, фенил, бензил, 5- или 6-членный гетроарил, 5- или 6-членный гетроарилметил, триметилсилилметил или 2-амино-2-оксоэтил, ! где алкил

Claims (20)

1. Соединение формулы
Figure 00000001
,
в которой
R1 обозначает 2-метилпроп-l-ил, 2,2-диметилпроп-l-ил, 2,2-диметилбут-l-ил, триметилсилилметил, бензил, 2-пиридилметил, 3-пиридилметил, 2-тиенилметил, 3-тиенилметил или 1,3-тиазол-4-илметил,
где бензил, 2-пиридилметил, 3-пиридилметил, 2-тиенилметил, 3-тиенилметил и 1,3-тиазол-4-илметил могут содержать 1 или 2 заместителя, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей галоген, трифторметил, метил и метоксигруппу,
R2 обозначает 2-метилпроп-l-ил, 2,2-диметилпроп-l-ил, 2,2-диметилбут-l-ил, триметилсилилметил, бензил, 2-пиридилметил, 3-пиридилметил, 2-тиенилметил, 3-тиенилметил или 1,3-тиазол-4-илметил,
где бензил, 2-пиридилметил, 3-пиридилметил, 2-тиенилметил, 3-тиенилметил и 1,3-тиазол-4-илметил могут содержать 1 или 2 заместителя, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей галоген, трифторметил, метил и метоксигруппу,
R3 обозначает водород, C1-C4-алкил, C3-C7-циклоалкил, C3-C7-циклоалкилметил, фенил, бензил, 5- или 6-членный гетроарил или 5- или 6-членный гетроарилметил,
где циклоалкил, циклоалкилметил, фенил, бензил, гетроарил и гетроарилметил могут содержать 1-4 заместителя, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей галоген, цианогруппу, гидроксигруппу, аминогруппу, трифторметил, трифторметоксигруппу, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, С1-С4-алкиламиногруппу, гидроксикарбонил, С1-С4-алкоксикарбонил, аминокарбонил, С1-С4-алкиламинокарбонил и 5- или 6-членный гетероциклил, который присоединен через атом азота,
R4 обозначает C1-C6-алкил, C3-C7-циклоалкил, C3-C7-циклоалкилметил, фенил, бензил, 5- или 6-членный гетроарил, 5- или 6-членный гетроарилметил, триметилсилилметил или 2-амино-2-оксоэтил,
где алкил может содержать 1-3 заместителя, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, аминогруппу, меркаптогруппу, 1,4,5,6-тетрагидропиримидин-2-иламиногруппу и [амино(имино)метил]аминогруппу,
и
где циклоалкил, циклоалкилметил, фенил, бензил, гетроарил и гетроарилметил могут содержать 1-4 заместителя, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей галоген, цианогруппу, гидроксигруппу, аминогруппу, трифторметил, трифторметоксигруппу, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, С1-С4-алкиламиногруппу, гидроксикарбонил, С1-С4-алкоксикарбонил, аминокарбонил и С1-С4-алкиламинокарбонил,
R5 обозначает C1-C6-алкил, C3-C7-циклоалкил, C3-C7-циклоалкилметил, фенил, бензил, 5- или 6-членный гетроарил, 5- или 6-членный гетроарилметил, триметилсилилметил или 2-амино-2-оксоэтил,
где алкил может содержать 1-3 заместителя, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, аминогруппу, меркаптогруппу, 1,4,5,6-тетрагидропиримидин-2-иламиногруппу и [амино(имино)метил]аминогруппу,
и
где циклоалкил, циклоалкилметил, фенил, бензил, гетроарил и гетроарилметил могут содержать 1-4 заместителя, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей галоген, цианогруппу, гидроксигруппу, аминогруппу, трифторметил, трифторметоксигруппу, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, С1-С4-алкиламиногруппу, гидроксикарбонил, С1-С4-алкоксикарбонил, аминокарбонил и С1-С4-алкиламинокарбонил,
R6 обозначает C1-C6-алкил,
где алкил содержит заместитель, выбранный из группы, включающей аминогруппу, 1,4,5,6-тетрагидропиримидин-2-иламиногруппу, [амино-(имино)метил]аминогруппу, 2-пиридил, 3-пиридил и 4-пиридил,
R7 обозначает C1-C6-алкил, C3-C7-циклоалкил, C3-C7-циклоалкилметил, фенил, бензил, 5- или 6-членный гетроарил, 5- или 6-членный гетроарилметил или триметилсилилметил,
где алкил может содержать 1-3 заместителя, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, аминогруппу, меркаптогруппу, 1,4,5,6-тетрагидропиримидин-2-иламиногруппу и [амино(имино)метил]аминогруппу,
и
где циклоалкил, циклоалкилметил, фенил, бензил, гетроарил и гетроарилметил могут содержать 1-4 заместителя, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей галоген, цианогруппу, гидроксигруппу, аминогруппу, трифторметил, трифторметоксигруппу, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, С1-С4-алкиламиногруппу, гидроксикарбонил, С1-С4-алкоксикарбонил, аминокарбонил и С1-С4-алкиламинокарбонил,
R8 обозначает C1-C6-алкил, C3-C7-циклоалкил, C3-C7-циклоалкилметил, фенил, бензил, 5- или 6-членный гетроарил, 5- или 6-членный гетроарилметил, триметилсилилметил или 2-амино-2-оксоэтил,
где алкил может содержать 1-3 заместителя, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, аминогруппу, меркаптогруппу, 1,4,5,6-тетрагидропиримидин-2-иламиногруппу и [амино(имино)метил]аминогруппу,
и
где циклоалкил, циклоалкилметил, фенил, бензил, гетроарил и гетроарилметил могут содержать 1-4 заместителя, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей галоген, цианогруппу, гидроксигруппу, аминогруппу, трифторметил, трифторметоксигруппу, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, С1-С4-алкиламиногруппу, гидроксикарбонил, С1-С4-алкоксикарбонил, аминокарбонил и С1-С4-алкиламинокарбонил,
R9 обозначает водород, C1-C6-алкил, C3-C7-циклоалкил, C3-C7-циклоалкилметил, фенил, бензил, 5- или 6-членный гетроарил, 5- или 6-членный гетроарилметил, триметилсилилметил или 2-амино-2-оксоэтил,
где алкил может содержать 1-3 заместителя, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, аминогруппу, меркаптогруппу, 1,4,5,6-тетрагидропиримидин-2-иламиногруппу и [амино(имино)метил]аминогруппу,
и
где циклоалкил, циклоалкилметил, фенил, бензил, гетроарил и гетроарилметил могут содержать 1-4 заместителя, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей галоген, цианогруппу, гидроксигруппу, аминогруппу, трифторметил, трифторметоксигруппу, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, С1-С4-алкиламиногруппу, гидроксикарбонил, С1-С4-алкоксикарбонил, аминокарбонил и С1-С4-алкиламинокарбонил,
R10 обозначает водород, C1-C6-алкил, C3-C7-циклоалкил, C3-C7-циклоалкилметил, фенил, бензил, 5- или 6-членный гетроарил, 5- или 6-членный гетроарилметил, триметилсилилметил, 2-амино-2-оксоэтил, 2-амино-L-гидрокси-2-оксоэтил, (аминосульфонил)(гидрокси)метил, 2-(С1-С4-алкиламино)-2-оксоэтил или 2-(С1-С4-алкиламино)-L-гидрокси-2-оксоэтил,
где алкил может содержать заместитель, выбранный из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, аминогруппу, меркаптогруппу, 1,4,5,6-тетрагидропиримидин-2-иламиногруппу и [амино(имино)метил]аминогруппу,
и
где циклоалкил, циклоалкилметил, фенил, бензил, гетроарил и гетроарилметил могут содержать 1-4 заместителя, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей галоген, цианогруппу, гидроксигруппу, аминогруппу, трифторметил, трифторметоксигруппу, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, С1-C4-алкиламиногруппу, гидроксикарбонил, C1-C4-алкоксикарбонил, аминокарбонил и С1-С4-алкиламинокарбонил,
R11 обозначает С1-С6-алкил, C3-C7-циклоалкил, C3-C7-циклоалкилметил, фенил, бензил, 5- или 6-членный гетроарил, 5- или 6-членный гетроарилметил, триметилсилилметил, 2-амино-2-оксоэтил, 2-амино-1-гидрокси-2-оксоэтил, (аминосульфонил)(гидрокси)метил, 2-(С1-С4-алкиламино)-2-оксоэтил или 2-(C1-С4-алкиламино)-1-гидрокси-2-оксоэтил,
где алкил может содержать заместитель, выбранный из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, аминогруппу, меркаптогруппу, 1,4,5,6-тетрагидропиримидин-2-иламиногруппу и [амино(имино)метил]аминогруппу,
и
где циклоалкил, циклоалкилметил, фенил, бензил, гетроарил и гетроарилметил могут содержать 1-4 заместителя, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей галоген, цианогруппу, гидроксигруппу, аминогруппу, трифторметил, трифторметоксигруппу, C1-C4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, С1-С4-алкиламиногруппу, гидроксикарбонил, С1-С4-алкоксикарбонил, аминокарбонил и С1-С4-алкиламинокарбонил,
или одна из его солей, его сольватов или сольватов его солей, за исключением соединения формулы
Figure 00000002
,
в которой R1 обозначает 2-метилпроп-l-ил, 2,2-диметилпроп-l-ил, 2,2-диметилбут-l-ил, триметилсилилметил, бензил, 2-пиридилметил, 3-пиридилметил, 2-тиенилметил, 3-тиенилметил или 1,3-тиазол-4-илметил,
где бензил, 2-пиридилметил, 3-пиридилметил, 2-тиенилметил, 3-тиенилметил и 1,3-тиазол-4-илметил могут содержать 1 или 2 заместителя, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей галоген, трифторметил, метил и метоксигруппу,
R2 обозначает 2-метилпроп-L-ил, 2,2-диметилпроп-l-ил, 2,2-диметилбут-l-ил, триметилсилилметил, бензил, 2-пиридилметил, 3-пиридилметил, 2-тиенилметил, 3-тиенилметил или 1,3-тиазол-4-илметил,
где бензил, 2-пиридилметил, 3-пиридилметил, 2-тиенилметил, 3-тиенилметил и 1,3-тиазол-4-илметил могут содержать 1 или 2 заместителя, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей галоген, трифторметил, метил и метоксигруппу,
и
R12 обозначает водород или метил,
или одна из его солей, его сольватов или сольватов его солей.
2. Соединение по п.1, характеризующееся тем, что
R10 обозначает С1-С6-алкил, C3-C7-циклоалкил, C3-C7-циклоалкилметил, фенил, бензил, 5- или 6-членный гетроарил, 5- или 6-членный гетроарилметил, триметилсилилметил, 2-амино-2-оксоэтил, 2-амино-1-гидрокси-2-оксоэтил, (аминосульфонил)(гидрокси)метил, 2-(С1-С4-алкиламино)-2-оксоэтил или 2-(С1-С4-алкиламино)-1-гидрокси-2-оксоэтил,
где алкил может содержать заместитель, выбранный из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, аминогруппу, меркаптогруппу, 1,4,5,6-тетрагидропиримидин-2-иламиногруппу и [амино(имино)метил]аминогруппу,
и
где циклоалкил, циклоалкилметил, фенил, бензил, гетроарил и гетроарилметил могут содержать 1-4 заместителя, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей галоген, цианогруппу, гидроксигруппу, аминогруппу, трифторметил, трифторметоксигруппу, C1-C4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, С1-С4-алкиламиногруппу, гидроксикарбонил, С1-С4-алкоксикарбонил, аминокарбонил и С1-С4-алкиламинокарбонил,
или одна из его солей, его сольватов или сольватов его солей.
3. Соединение по п.1, характеризующееся тем, что
R1 обозначает 2-метилпроп-l-ил, 2,2-диметилпроп-l-ил, 2,2-диметилбут-l-ил, триметилсилилметил, бензил, 2-пиридилметил или 3-пиридилметил, где бензил, 2-пиридилметил и 3-пиридилметил могут содержать 1 или 2 заместителя, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей галоген, трифторметил и метил,
R2 обозначает 2-метилпроп-l-ил, 2,2-диметилпроп-1-ил, 2,2-диметилбут-l-ил, триметилсилилметил, бензил, 2-пиридилметил или 3-пиридилметил, где бензил, 2-пиридилметил и 3-пиридилметил могут содержать 1 или 2 заместителя, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей галоген, трифторметил и метил,
R3 обозначает С1-С4-алкил, фенил, бензил, 2-пиридил, 3-пиридил или 4-пиридил, где фенил, бензил, 2-пиридил, 3-пиридил и 4-пиридил могут содержать 1-4 заместителя, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей галоген, цианогруппу, трифторметил, трифторметоксигруппу, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу и С1-С4-алкиламиногруппу,
R4 обозначает C1-C6-алкил, C3-C7-циклоалкилметил, бензил, 5- или 6-членный гетроарилметил или триметилсилилметил, где алкил может быть замещен гидроксигруппой,
и
где циклоалкилметил, бензил и гетроарилметил могут содержать 1-4 заместителя, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей галоген, цианогруппу, гидроксигруппу, аминогруппу, трифторметил, трифторметоксигруппу, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, С1-С4-алкиламиногруппу, гидроксикарбонил, С1-С4-алкоксикарбонил, аминокарбонил и С1-С4-алкиламинокарбонил,
R5 обозначает C1-C6-алкил, C3-C7-циклоалкилметил, фенил, бензил, 5- или 6-членный гетроарилметил или триметилсилилметил,
где алкил может содержать заместитель, выбранный из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, аминогруппу, меркаптогруппу, 1,4,5,6-тетрагидропиримидин-2-иламиногруппу и [амино(имино)метил]аминогруппу,
и
где циклоалкилметил, фенил, бензил и гетроарилметил могут содержать 1-4 заместителя, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей галоген, цианогруппу, трифторметил, трифторметоксигруппу, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу и С1-С4-алкиламиногруппу,
R6 обозначает C1-C6-алкил,
где алкил содержит заместитель, выбранный из группы, включающей аминогруппу, 1,4,5,6-тетрагидропиримидин-2-иламиногруппу, [амино-(имино)метил]аминогруппу, 2-пиридил, 3-пиридил и 4-пиридил,
R7 обозначает С1-С6-алкил, C3-C7-циклоалкилметил, фенил, бензил, 5- или 6-членный гетроарилметил или триметилсилилметил,
где алкил может содержать заместитель, выбранный из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, аминогруппу, меркаптогруппу, 1,4,5,6-тетрагидропиримидин-2-иламиногруппу и [амино(имино)метил]аминогруппу,
и
где циклоалкилметил, фенил, бензил и гетроарилметил могут содержать 1-4 заместителя, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей галоген, цианогруппу, трифторметил, трифторметоксигруппу, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу и C1-C4-алкиламиногруппу,
R8 обозначает C1-C6-алкил, C3-C7-циклоалкилметил, бензил, 5- или 6-членный гетроарилметил или триметилсилилметил,
где алкил может быть замещен гидроксигруппой,
и
где циклоалкилметил, бензил и гетроарилметил могут содержать 1-4 заместителя, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей галоген, цианогруппу, гидроксигруппу, аминогруппу, трифторметил, трифторметоксигруппу, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, C1-C4-алкиламиногруппу, гидроксикарбонил, С1-С4-алкоксикарбонил, аминокарбонил и С1-С4-алкиламинокарбонил,
R9 обозначает водород, С1-С6-алкил, C3-C7-циклоалкил, фенил, триметилсилилметил или 2-амино-2-оксоэтил, где метил может содержать заместитель, выбранный из группы, включающей гидроксигруппу, амино и меркаптогруппу,
и
где циклоалкил и фенил могут содержать 1-4 заместителя, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей галоген, цианогруппу, гидроксигруппу, аминогруппу, трифторметил, трифторметоксигруппу, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу и С1-С4-алкиламиногруппу,
R10 обозначает водород, C1-C6-алкил, C3-C7-циклоалкил, фенил, триметилсилилметил, 2-амино-2-оксоэтил, 2-амино-L-гидрокси-2-оксоэтил, (аминосульфонил)(гидрокси)метил, 2-(С1-С4-алкиламино)-2-оксоэтил или 2-(C1-C4-алкиламино)-1-гидрокси-2-оксоэтил,
где алкил может содержать заместитель, выбранный из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, аминогруппу, меркаптогруппу, 1,4,5,6-тетрагидропиримидин-2-иламиногруппу и [амино(имино)метил]аминогруппу,
и
где циклоалкил и фенил могут содержать 1-4 заместителя, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей галоген, цианогруппу, гидроксигруппу, аминогруппу, трифторметил, трифторметоксигруппу, C1-C4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу и С1-С4-алкиламиногруппу,
R11 обозначает метил или этил,
где метил и этил могут содержать заместитель, выбранный из группы, включающей гидроксигруппу, аминогруппу, меркаптогруппу, 1,4,5,6-тетрагидропиримидин-2-иламиногруппу и [амино(имино)метил]аминогруппу, или одна из его солей, его сольватов или сольватов его солей, за исключением соединений формулы (Ia), в которой
R1 обозначает 2-метилпроп-1-ил, 2,2-диметилпроп-1-ил, 2,2-диметилбут-1-ил, триметилсилилметил, бензил, 2-пиридилметил или 3-пиридилметил,
где бензил, 2-пиридилметил и 3-пиридилметил могут содержать 1 или 2 заместителя, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей галоген, трифторметил и метил,
R2 обозначает 2-метилпроп-1-ил, 2,2-диметилпроп-1-ил, 2,2-диметилбут-1-ил, триметилсилилметил, бензил, 2-пиридилметил или 3-пиридилметил,
где бензил, 2-пиридилметил и 3-пиридилметил могут содержать 1 или 2 заместителя, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей галоген, трифторметил и метил,
и
R12 обозначает водород или метил,
или одна из его солей, его сольватов или сольватов его солей.
4. Соединение по п.3, характеризующееся тем, что
R1 обозначает 2-метилпроп-1-ил, 2,2-диметилпроп-1-ил, 2,2-диметилбут-1-ил, триметилсилилметил или бензил,
где бензил может содержать 1 или 2 заместителя, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей галоген, трифторметил и метил, или одна из его солей, его сольватов или сольватов его солей.
5. Соединение по п.3, характеризующееся тем, что
R3 обозначает фенил, бензил, 2-пиридил, 3-пиридил или 4-пиридил, где фенил, бензил, 2-пиридил, 3-пиридил и 4-пиридил могут содержать 1-4 заместителя, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей галоген, цианогруппу, трифторметил, трифторметоксигруппу, C1-C4-алкил, 1-С4-алкоксигруппу и С1-С4-алкиламиногруппу,
или одна из его солей, его сольватов или сольватов его солей.
6. Соединение по п.3, характеризующееся тем, что
R10 обозначает С1-С6-алкил, C3-C7-циклоалкил, фенил, триметилсилилметил, 2-амино-2-оксоэтил, 2-амино-1-гидрокси-2-оксоэтил, (аминосульфонил)-(гидрокси)метил, 2-(С1-С4-алкиламино)-2-оксоэтил или 2-(С1-С4-алкиламино)-1-гидрокси-2-оксоэтил,
где алкил может содержать заместитель, выбранный из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, аминогруппу, меркаптогруппу, 1,4,5,6-тетрагидропиримидин-2-иламиногруппу и [амино(имино)метил]аминогруппу,
и
где циклоалкил и фенил могут содержать 1-4 заместителя, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей галоген, цианогруппу, гидроксигруппу, аминогруппу, трифторметил, трифторметоксигруппу, C1-C4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу и С1-С4-алкиламиногруппу,
или одна из его солей, его сольватов или сольватов его солей.
7. Соединение по п.п.1, характеризующееся тем, что
R1 обозначает 2,2-диметилпроп-1-ил, 2,2-диметилбут-L-ил, триметилсилилметил или 3-пиридилметил,
R2 обозначает 2,2-диметилпроп-1-ил, 2,2-диметилбут-L-ил, триметилсилилметил или 3-пиридилметил,
R3 обозначает С1-С4-алкил, 3-пиридил или фенил,
где 3-пиридил или фенил может содержать заместитель, выбранный из группы, включающей галоген, цианогруппу, метил, метоксигруппу, диметиламино и диэтиламиногруппу,
R4 обозначает -СН(ОН)-С1-С5-алкил или -СН(ОН)фенил,
где -СН(ОН)фенил может содержать 1-3 заместителя, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей галоген, цианогруппу, трифторметил, трифторметоксигруппу, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу и C1-C4-диалкиламиногруппу,
R5 обозначает С1-С6-алкил, С3-С7-циклоалкилметил, бензил или триметилсилилметил,
R6 обозначает линейный С2-С4-алкил,
где алкил содержит заместитель, выбранный из группы, включающей аминогруппу, 1,4,5,6-тетрагидропиримидин-2-иламино и [амино(имино)метил]аминогруппу,
R7 обозначает C1-C6-алкил, C3-C7-циклоалкилметил, бензил или триметилсилилметил,
R8 обозначает С1-С4-алкил, -СН2-ОН, -СН(ОН)-С1-С5-алкил или -СН(ОН)-фенил,
где -СН(ОН)фенил может содержать 1-3 заместителя, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей галоген, цианогруппу, трифторметил, трифторметоксигруппу, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу и C1-C4-диалкиламиногруппу, и
R9 обозначает водород, C1-C6-алкил, гидроксиметил или 2-амино-2-оксоэтил,
R10 обозначает водород, С1-С4-алкил, 2-амино-2-оксоэтил или 2-амино-1-гидрокси-2-оксоэтил,
где С1-С4-алкил может содержать заместитель, выбранный из группы, включающей амино и гидроксигруппу, за тем исключением, что R10 не обозначает 4-аминобут-1-ил,
R11 обозначает метил,
где метил содержит заместитель, выбранный из группы, включающей гидроксигруппу и аминогруппу,
или одна из его солей, его сольватов или сольватов его солей, за исключением соединений формулы (Ia), в которой
R1 обозначает 2,2-диметилпроп-1-ил, 2,2-диметилбут-1-ил, триметилсилилметил или 3-пиридилметил,
R2 обозначает 2,2-диметилпроп-1-ил, 2,2-диметилбут-1-ил, триметилсилилметил или 3-пиридилметил,
и
R12 обозначает водород или метил,
или одна из его солей, его сольватов или сольватов его солей.
8. Соединение по п.7, характеризующееся тем, что
R1 обозначает 2,2-диметилпроп-1-ил, 2,2-диметилбут-1-ил или триметилсилилметил,
или одна из его солей, его сольватов или сольватов его солей.
9. Соединение по п.7, характеризующееся тем, что
R2 обозначает 2,2-диметилпроп-L-ил или 3-пиридилметил,
или одна из его солей, его сольватов или сольватов его солей.
10. Соединение по п.7, характеризующееся тем, что
R3 обозначает фенил,
где фенил может содержать заместитель, выбранный из группы, включающей галоген, цианогруппу, метил, метоксигруппу, диметиламино и диэтиламиногруппу,
или одна из его солей, его сольватов или сольватов его солей.
11. Соединение по п.7, характеризующееся тем, что
R8 обозначает -СН(ОН)-С1-С5-алкил или -СН(ОН)фенил,
где -СН(ОН)фенил может содержать 1-3 заместителя, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей галоген, цианогруппу, трифторметил, трифторметоксигруппу, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу и C1-C4-диалкиламиногруппу, и
или одна из его солей, его сольватов или сольватов его солей.
12. Соединение по п.7, характеризующееся тем, что
R10 обозначает метил, этил, 2-амино-2-оксоэтил или 2-амино-1-гидрокси-2-оксоэтил,
где метил и этил могут быть замещены гидроксигруппой,
или одна из его солей, его сольватов или сольватов его солей.
13. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, характеризующийся тем, что
[А] соединение формулы
Figure 00000003
,
в которой R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 и R11 обладают значениями по п.1,
сначала вводят в реакцию с соединением формулы
Figure 00000004
,
в которой R1 и R2 обладают значениями по п.1,
Y1 обозначает трет-бутоксикарбонил или бензилоксикарбонил, и
Х1 обозначает галоген, предпочтительно бром, хлор или фтор, или гидроксигруппу,
и затем с кислотой и/или подвергают гидрогенолизу,
или
[В] соединение формулы
Figure 00000005
,
в которой R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 и R11 обладают значениями по п.1,
сначала вводят в реакцию с соединением формулы
Figure 00000006
,
в которой R1, R2 и R3 обладают значениями по п.1, и
Y1 обозначает трет-бутоксикарбонил или бензилоксикарбонил,
и затем проводят 4-стадийный синтез
a) с фторидным реагентом, таким как тетрабутиламмонийфторид,
b) с кислотой,
c) с дегидратирующим реагентом, если это целесообразно, то в присутствии основания,
и
d) проводят гидрогенолиз.
14. Способ по п.13, характеризующийся тем, что соединение формулы (II) получают по реакции соединения формулы
Figure 00000007
,
в которой R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 и R11 обладают значениями по п.1,
сначала с соединением формулы
Figure 00000008
,
в которой R3 обладает значениями по п.1, и
R13 обозначает цианометил, п-нитрофенил, о-нитрофенил, 2,4-динитрофенил, 2,4,5-трихлорфенил, пентахлорфенил, пентафторфенил (Pfp), N-гидроксифталимидил, N-гидроксисукцинимидил (O-Su), 1-гидроксипиперидинил или 5-хлор-8-гидроксихинолинил, и затем проводят 3-стадийный синтез
a) с кислотой,
b) с дегидратирующим реагентом, если это целесообразно, то в присутствии основания,
и
c) проводят гидрогенолиз.
15. Соединение по любому из пп.1-12, предназначенное для лечения и/или профилактики заболеваний.
16. Применение соединения по любому из пп.1-12 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения и/или профилактики заболеваний.
17. Применение соединения по любому из пп.1-12 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для борьбы с бактериальными инфекциями и/или их профилактики.
18. Лекарственное средство, включающее соединение по любому из пп.1-12 в комбинации с инертным, нетоксичным, фармацевтически приемлемым инертным наполнителем.
19. Лекарственное средство по п.18, предназначенное для борьбы с бактериальными инфекциями и/или их профилактики.
20. Способ борьбы с бактериальными инфекциями у людей и животных путем введения антибактериально эффективного количества по меньшей мере одного соединения по любому из пп.1-12, лекарственного средства по п.18 или лекарственного средства, полученного по п.16 или 17.
RU2008144660/04A 2006-04-13 2007-04-13 Лизобактинамиды RU2441021C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102006018080A DE102006018080A1 (de) 2006-04-13 2006-04-13 Lysobactinamide
DE102006018080.1 2006-04-13

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008144660A true RU2008144660A (ru) 2010-05-20
RU2441021C2 RU2441021C2 (ru) 2012-01-27

Family

ID=38093447

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008144660/04A RU2441021C2 (ru) 2006-04-13 2007-04-13 Лизобактинамиды

Country Status (16)

Country Link
US (1) US8076285B2 (ru)
EP (1) EP2007794B1 (ru)
JP (1) JP2009533371A (ru)
KR (1) KR20080110902A (ru)
CN (1) CN101466729A (ru)
AT (1) ATE524488T1 (ru)
AU (1) AU2007237431A1 (ru)
BR (1) BRPI0709507A2 (ru)
CA (1) CA2648164A1 (ru)
DE (1) DE102006018080A1 (ru)
IL (1) IL194353A0 (ru)
MX (1) MX2008013191A (ru)
RU (1) RU2441021C2 (ru)
UA (1) UA95630C2 (ru)
WO (1) WO2007118691A1 (ru)
ZA (1) ZA200809686B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2676713C2 (ru) * 2009-11-02 2019-01-10 Литикс Биофарма Ас Терапевтические пептиды

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2395606B1 (es) * 2011-06-29 2014-01-16 Consejo Superior De Investigaciones Científicas (Csic) Proceso químico para la modificación selectiva de péptidos.
CN105985991B (zh) * 2015-02-11 2020-08-18 上海医药工业研究院 一种苯基取代的烷基胺的制备方法和纯化方法
TW201717991A (zh) 2015-08-17 2017-06-01 拜耳動物保健有限公司 用於治療牛乳房炎之溶桿菌素
EP3363452A1 (en) 2017-02-17 2018-08-22 Bayer Animal Health GmbH Combinations of lysobactin and aminogylcosides against diseases caused by gram-positive and gram-negative bacteria in non-human animals
CN110582506A (zh) * 2017-03-09 2019-12-17 林肯大学 新抗菌产品

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1266247A (en) * 1985-03-25 1990-02-27 Adrienne A. Tymiak Antibiotic prepared from lysobacter sp. sc 14,067
JPH01132600A (ja) 1987-11-17 1989-05-25 Shionogi & Co Ltd カタノシンａおよびｂならびにその製造法
DE69723728T2 (de) * 1996-10-24 2004-06-03 The Board Of Trustees For The University Of Illinois, Urbana Totalsynthese des amino hip analogen von didemnin a
AU5724900A (en) 1999-07-15 2001-02-05 Eli Lilly And Company Pseudomycin n-acyl side-chain analogs
WO2002000216A1 (en) * 2000-06-28 2002-01-03 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Carvedilol
DE10320781A1 (de) * 2003-05-09 2004-11-25 Bayer Healthcare Ag Acylierte Nonadepsipeptide
US7169756B2 (en) * 2004-04-16 2007-01-30 Mcmaster University Streptogramin antibiotics
DE102004051025A1 (de) * 2004-10-20 2006-04-27 Bayer Healthcare Ag Substituierte Nonadepsipeptide
DE102004051024A1 (de) * 2004-10-20 2006-04-27 Bayer Healthcare Ag Heterocyclyl-substituierte Nonadepsipeptide
DE102004051023A1 (de) * 2004-10-20 2006-05-04 Bayer Healthcare Ag Desoxo-Nonadepsipeptide
DE102004053410A1 (de) 2004-11-05 2006-05-11 Bayer Healthcare Ag Cyclische Nonadepsipeptidamide
DE102004053407A1 (de) * 2004-11-05 2006-05-11 Bayer Healthcare Ag Acylierte Nonadepsipeptide II
DE102006003443A1 (de) * 2006-01-25 2007-07-26 Aicuris Gmbh & Co. Kg Asparagin-10-substituierte Nonadepsipeptide

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2676713C2 (ru) * 2009-11-02 2019-01-10 Литикс Биофарма Ас Терапевтические пептиды

Also Published As

Publication number Publication date
AU2007237431A1 (en) 2007-10-25
UA95630C2 (ru) 2011-08-25
CN101466729A (zh) 2009-06-24
RU2441021C2 (ru) 2012-01-27
EP2007794B1 (de) 2011-09-14
CA2648164A1 (en) 2007-10-25
BRPI0709507A2 (pt) 2011-07-19
US8076285B2 (en) 2011-12-13
DE102006018080A1 (de) 2007-10-18
ATE524488T1 (de) 2011-09-15
MX2008013191A (es) 2009-01-12
ZA200809686B (en) 2010-05-26
US20090203582A1 (en) 2009-08-13
JP2009533371A (ja) 2009-09-17
KR20080110902A (ko) 2008-12-19
IL194353A0 (en) 2011-08-01
WO2007118691A1 (de) 2007-10-25
EP2007794A1 (de) 2008-12-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2401658C2 (ru) Гетероциклические ингибиторы аспартилпротеазы
US10000465B2 (en) Antifungal compound process
NO20056192L (no) Kapaseinhibitorer og anvendelse derav
JP2017537949A5 (ru)
WO2006124692A3 (en) 3-cyanoquinoline inhibitors of tpl2 kinase and methods of making and using the same
AU2015231216B2 (en) Antifungal compound process
JP2006502119A5 (ru)
RU2012136451A (ru) Композиции и способы улучшения активности протеасомы
TW200738698A (en) Organic compounds
RU2008144660A (ru) Лизобактинамиды
TW200640900A (en) 1-(2h)-isoquinolone derivative
CA2548654A1 (en) Piperidine-amino-benzimidazole derivatives as inhibitors of respiratory syncytial virus replication
JP2006506443A5 (ru)
ATE307810T1 (de) Imidazol-2-carbonsäureamid derivate als raf- kinase-inhibitoren
CA2592345A1 (en) Piperidine and azetidine derivatives as glyt1 inhibitors
JP2013509392A5 (ru)
EA200701780A1 (ru) Противоопухолевое средство
WO2007006534A3 (en) Piperidine derivatives useful in the diagnostic and therapeutic treatment of diseases depending on renin activity
EA200300424A1 (ru) Соли изотиазол-4-карбоксамида и их применение в качестве антигиперпролиферативных агентов
WO2006125621A8 (en) Substituted piperidines as renin inhibitors
DE602004008959D1 (de) Benzoäbüä1,4üdioxepinderivate
JP2005538111A5 (ru)
RU2011121354A (ru) Синтетические миметики иммунной защиты и их применение
EA200500095A1 (ru) Производные 4-(7-гало-2-хино(кса-)линилокси)феноксипропионовой кислоты в качестве противоопухолевых средств
WO2006051314A3 (en) Guanidine derivatives as inhibitors of ddah

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120414