RU2441021C2 - Лизобактинамиды - Google Patents

Лизобактинамиды Download PDF

Info

Publication number
RU2441021C2
RU2441021C2 RU2008144660/04A RU2008144660A RU2441021C2 RU 2441021 C2 RU2441021 C2 RU 2441021C2 RU 2008144660/04 A RU2008144660/04 A RU 2008144660/04A RU 2008144660 A RU2008144660 A RU 2008144660A RU 2441021 C2 RU2441021 C2 RU 2441021C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
pyridylmethyl
amino
hydroxy
Prior art date
Application number
RU2008144660/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2008144660A (ru
Inventor
Франц ФОН-НУССБАУМ (DE)
Франц ФОН-НУССБАУМ
Хартмут БЕКК (DE)
Хартмут Бекк
Нина БРУННЕР (DE)
Нина Бруннер
Райнер ЭНДЕРМАНН (DE)
Райнер Эндерманн
Иоганнес КЁББЕРЛИНГ (DE)
Иоганнес Кёбберлинг
Жак РАГО (DE)
Жак Раго
Йоахим ТЕЛЬЗЕР (DE)
Йоахим ТЕЛЬЗЕР
Йоахим ШУМАХЕР (DE)
Йоахим Шумахер
Соня АНЛАУФ (DE)
Соня АНЛАУФ
Йоланда КАНЧО-ГРАНДЕ (DE)
Йоланда КАНЧО-ГРАНДЕ
Зузанне ГРЕШАТ (DE)
Зузанне ГРЕШАТ
Ханс-Кристиан МИЛИТЦЕР (DE)
Ханс-Кристиан Милитцер
Гуидо ШИФФЕР (DE)
Гуидо Шиффер
Original Assignee
Аикурис Гмбх Унд Ко. Кг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Аикурис Гмбх Унд Ко. Кг filed Critical Аикурис Гмбх Унд Ко. Кг
Publication of RU2008144660A publication Critical patent/RU2008144660A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2441021C2 publication Critical patent/RU2441021C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/50—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link
    • C07K7/54—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link with at least one abnormal peptide link in the ring
    • C07K7/56—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link with at least one abnormal peptide link in the ring the cyclisation not occurring through 2,4-diamino-butanoic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/50—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link
    • C07K7/54—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link with at least one abnormal peptide link in the ring
    • C07K7/60—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link with at least one abnormal peptide link in the ring the cyclisation occurring through the 4-amino group of 2,4-diamino-butanoic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Abstract

Изобретение относится к лизобактинамидам и способам их получения, а также к их применению для приготовления лекарственных средств, предназначенных для лечения и/или профилактики бактериальных инфекционных заболеваний. 6 н. и 13 з.п. ф-лы, 3 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
Figure 00000194
Figure 00000195
Figure 00000196
Figure 00000197
Figure 00000198
Figure 00000199
Figure 00000200
Figure 00000201
Figure 00000202
Figure 00000203
Figure 00000204
Figure 00000205
Figure 00000206
Figure 00000207
Figure 00000208
Figure 00000209
Figure 00000210
Figure 00000211
Figure 00000212
Figure 00000213
Figure 00000214
Figure 00000215
Figure 00000216
Figure 00000217
Figure 00000218
Figure 00000219
Figure 00000220
Figure 00000221
Figure 00000222
Figure 00000223
Figure 00000224
Figure 00000225
Figure 00000226
Figure 00000227
Figure 00000228
Figure 00000229
Figure 00000230
Figure 00000231
Figure 00000232
Figure 00000233
Figure 00000234
Figure 00000235
Figure 00000236
Figure 00000237
Figure 00000238
Figure 00000239
Figure 00000240
Figure 00000241
Figure 00000242
Figure 00000243
Figure 00000244
Figure 00000245
Figure 00000246
Figure 00000247
Figure 00000248
Figure 00000249
Figure 00000250
Figure 00000251
Figure 00000252
Figure 00000253
Figure 00000254
Figure 00000255
Figure 00000256
Figure 00000257
Figure 00000258
Figure 00000259
Figure 00000260
Figure 00000261
Figure 00000262
Figure 00000263
Figure 00000264
Figure 00000265
Figure 00000266
Figure 00000267
Figure 00000268
Figure 00000269
Figure 00000270
Figure 00000271
Figure 00000272
Figure 00000273
Figure 00000274
Figure 00000275
Figure 00000276
Figure 00000277
Figure 00000278
Figure 00000279
Figure 00000280
Figure 00000281
Figure 00000282
Figure 00000283
Figure 00000284
Figure 00000285
Figure 00000286
Figure 00000287
Figure 00000288
Figure 00000289
Figure 00000290
Figure 00000291
Figure 00000292
Figure 00000293
Figure 00000294
Figure 00000295
Figure 00000296
Figure 00000297
Figure 00000298
Figure 00000299
Figure 00000300
Figure 00000301
Figure 00000302
Figure 00000303
Figure 00000304
Figure 00000305
Figure 00000306
Figure 00000307
Figure 00000308
Figure 00000309
Figure 00000310
Figure 00000311
Figure 00000312
Figure 00000313
Figure 00000314
Figure 00000315
Figure 00000316
Figure 00000317
Figure 00000318
Figure 00000319
Figure 00000320
Figure 00000321
Figure 00000322
Figure 00000323
Figure 00000324
Figure 00000325
Figure 00000326
Figure 00000327
Figure 00000328
Figure 00000329
Figure 00000330
Figure 00000331
Figure 00000332
Figure 00000333
Figure 00000334
Figure 00000335
Figure 00000336
Figure 00000337
Figure 00000338
Figure 00000339
Figure 00000340
Figure 00000341
Figure 00000342
Figure 00000343
Figure 00000344
Figure 00000345
Figure 00000346
Figure 00000347
Figure 00000348
Figure 00000349
Figure 00000350
Figure 00000351
Figure 00000352
Figure 00000353
Figure 00000354
Figure 00000355
Figure 00000356
Figure 00000357
Figure 00000358
Figure 00000359
Figure 00000360
Figure 00000361
Figure 00000362
Figure 00000363
Figure 00000364
Figure 00000365
Figure 00000366
Figure 00000367
Figure 00000368
Figure 00000369
Figure 00000370
Figure 00000371
Figure 00000372
Figure 00000373
Figure 00000374
Figure 00000375
Figure 00000376
Figure 00000377
Figure 00000378
Figure 00000379
Figure 00000380
Figure 00000381
Figure 00000383
Figure 00000384
Figure 00000385
Figure 00000386
Figure 00000387
Figure 00000388
Figure 00000389
Figure 00000390
Figure 00000391
Figure 00000392
Figure 00000393
Figure 00000394
Figure 00000395
Figure 00000396
Figure 00000397
Figure 00000398
Figure 00000399
Figure 00000400
Figure 00000401
Figure 00000402
Figure 00000403
Figure 00000404
Figure 00000405
Figure 00000406
Figure 00000407
Figure 00000408
Figure 00000409
Figure 00000410
Figure 00000411
Figure 00000412
Figure 00000413
Figure 00000414
Figure 00000415
Figure 00000416
Figure 00000417
Figure 00000418
Figure 00000419
Figure 00000420
Figure 00000421
Figure 00000422
Figure 00000423
Figure 00000424
Figure 00000425
Figure 00000426
Figure 00000427
Figure 00000428
Figure 00000429
Figure 00000430
Figure 00000431
Figure 00000432
Figure 00000433
Figure 00000434
Figure 00000435
Figure 00000436
Figure 00000437
Figure 00000438
Figure 00000439
Figure 00000440
Figure 00000441
Figure 00000442
Figure 00000443
Figure 00000444

Claims (19)

1. Соединение формулы
Figure 00000445

в которой
R1 обозначает 2-метилпроп-1-ил, 2,2-диметилпроп-1-ил, бензил, 2-пиридилметил или 3-пиридилметил,
R2 обозначает 2-метилпроп-1-ил, 2,2-диметилпроп-1-ил, триметилсилилметил или бензил,
R3 обозначает водород, С1-С4-алкил, фенил или пиридил, где фенил может содержать 1-4 заместителя, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей С1-С4-алкоксигруппу и С1-С4-алкиламиногруппу,
R4 обозначает C1-С6-алкил, где алкил может быть замещенным 1-3 гидроксигруппами,
R5 обозначает C1-С6-алкил или триметилсилилметил,
R6 обозначает C1-С6-алкил, где алкил содержит заместитель, выбранный из группы, включающей аминогруппу и [амино(имино)метил] аминогруппу,
R7 обозначает C1-С6-алкил, бензил или триметилсилилметил,
R8 обозначает C1-С6-алкил, где алкил может быть замещенным 1-3 гидроксигруппами,
R9 обозначает водород или C1-С6-алкил, где алкил может быть замещенным 1-3 гидроксигруппами,
R10 обозначает водород, C1-С6-алкил, бензил, 2-амино-2-оксоэтил, 2-амино-1-гидрокси-2-оксоэтил или пиридинилметил, где алкил может содержать заместитель, выбранный из группы, включающей гидроксигруппу и аминогруппу,
R11 обозначает С1-С6-алкил, где алкил может быть замещенным гидроксигруппой,
или одна из его физиологически приемлемых солей,
за исключением соединения формулы
Figure 00000446
,
в которой
R1 обозначает 2-метилпроп-1-ил, 2,2-диметилпроп-1-ил, 2,2-диметилбут-1-ил, триметилсилилметил, бензил, 2-пиридилметил, 3-пиридилметил, 2-тиенилметил, 3-тиенилметил или 1,3-тиазол-4-илметил,
где бензил, 2-пиридилметил, 3-пиридилметил, 2-тиенилметил, 3-тиенилметил и 1,3-тиазол-4-илметил могут содержать 1 или 2 заместителя, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей галоген, трифторметил, метил и метоксигруппу,
R2 обозначает 2-метилпроп-1-ил, 2,2-диметилпроп-1-ил, 2,2-диметилбут-1-ил, триметилсилилметил, бензил, 2-пиридилметил, 3-пиридилметил, 2-тиенилметил, 3-тиенилметил или 1,3-тиазол-4-илметил,
где бензил, 2-пиридилметил, 3-пиридилметил, 2-тиенилметил, 3-тиенилметил и 1,3-тиазол-4-илметил могут содержать 1 или 2 заместителя, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей галоген, трифторметил, метил и метоксигруппу,
и
R12 обозначает водород или метил,
или одной из его солей, его сольватов или сольватов его солей.
2. Соединение по п.1, характеризующееся тем, что R10 обозначает C1-С6-алкил, бензил, 2-амино-2-оксоэтил, 2-амино-1-гидрокси-2-оксоэтил, где алкил может содержать заместитель, выбранный из группы, включающей гидроксигруппу и аминогруппу, или одна из его физиологически приемлемых солей.
3. Соединение по п.1, характеризующееся тем, что
R1 обозначает 2-метилпроп-1-ил, 2,2-диметилпроп-1-ил, бензил, 2-пиридилметил или 3-пиридилметил,
R2 обозначает 2-метилпроп-1-ил, 2,2-диметилпроп-1-ил, триметилсилилметил или бензил,
R3 обозначает С1-C4-алкил, фенил, 2-пиридил, 3-пиридил или 4-пиридил, где фенил может содержать 1-4 заместителя, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей С1-С4-алкоксигруппу и C1-C4-алкиламиногруппу,
R4 обозначает C1-С6-алкил, где алкил может быть замещенным гидроксигруппой,
R5 обозначает C1-С6-алкил или триметилсилилметил,
R6 обозначает C1-С6-алкил, где алкил содержит заместитель, выбранный из группы, включающей аминогруппу и [амино(имино)метил] группу,
R7 обозначает C1-С6-алкил, бензил или триметилсилилметил,
R8 обозначает С1-С6-алкил, где алкил может быть замещен гидроксигруппой,
R9 обозначает водород или C1-С6-алкил, где алкил может быть замещенным гидроксигруппой,
R10 обозначает водород, C1-С6-алкил, 2-амино-2-оксоэтил, 2-амино-1-гидрокси-2-оксоэтил, где алкил может содержать заместитель, выбранный из группы, включающей гидроксигруппу и аминогруппу,
R11 обозначает метил или этил, где метил и этил могут быть замещенными гидроксигруппой,
или одна из его физиологически приемлемых солей,
за исключением соединений формулы (1а), в которой
R1 обозначает 2-метилпроп-1-ил, 2,2-диметилпроп-1-ил, 2,2-диметилбут-1-ил, триметилсилилметил, бензил, 2-пиридилметил или 3-пиридилметил, где бензил, 2-пиридилметил и 3-пиридилметил могут содержать 1 или 2 заместителя, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей галоген, трифторметил и метил,
R2 обозначает 2-метилпроп-1-ил, 2,2-диметилпроп-1-ил, 2,2-диметилбут-1-ил, триметилсилилметил, бензил, 2-пиридилметил или 3-пиридилметил,
где бензил, 2-пиридилметил и 3-пиридилметил могут содержать 1 или 2 заместителя, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей галоген, трифторметил и метил,
и
R12 обозначает водород или метил, или одной из его солей, его сольватов или сольватов его солей.
4. Соединение по п.3, характеризующееся тем, что R1 обозначает 2-метилпроп-1-ил, 2,2-диметилпроп-1-ил или бензил, или одна из его физиологически приемлемых солей.
5. Соединение по п.3, характеризующееся тем, что R3 обозначает фенил, 2-пиридил, 3-пиридил или 4-пиридил, где фенил может содержать 1-4 заместителя, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей С1-С4-алкоксигруппу и С1-С4-алкиламиногруппу, или одна из его физиологически приемлемых солей.
6. Соединение по п.3, характеризующееся тем, что R10 обозначает С1-С6-алкил, 2-амино-2-оксоэтил, 2-амино-1-гидрокси-2-оксоэтил, где алкил может содержать заместитель, выбранный из группы, включающей гидроксигруппу и аминогруппу, или одна из его физиологически приемлемых солей.
7. Соединение по п.1, характеризующееся тем, что
R1 обозначает 2,2-диметилпроп-1-ил или 3-пиридилметил,
R2 обозначает 2,2-диметилпроп-1-ил или триметилсилилметил,
R3 обозначает С1-С4-алкил, 3-пиридил или фенил, где фенил может содержать заместитель, выбранный из группы, включающей метоксигруппу, диметиламино и диэтиламиногруппу,
R4 обозначает -СН(ОН)-С1-С5-алкил,
R5 обозначает C1-С6-алкил или триметилсилилметил,
R6 обозначает линейный С2-С4-алкил, где алкил содержит заместитель, выбранный из группы, включающей аминогруппу и [амино(имино)метил]аминогруппу,
R7 обозначает C1-С6-алкил, бензил или триметилсилилметил,
R8 обозначает С1-С4-алкил, -СН2-ОН, -СН(ОН)-С1-С5-алкил, и
R9 обозначает водород, C1-С6-алкил или гидроксиметил,
R10 обозначает водород, С1-С4-алкил, 2-амино-2-оксоэтил или 2-амино-1-гидрокси-2-оксоэтил, где С1-С4-алкил может содержать заместитель, выбранный из группы, включающей аминогруппу и гидроксигруппу, за тем исключением, что R10 не обозначает 4-аминобут-1-ил,
R11 обозначает метил, где метил может быть замещенным гидроксигруппой,
или одна из его физиологически приемлемых солей,
за исключеним соединений формулы (Ia), в которой
R1 обозначает 2,2-диметилпроп-1-ил, 2,2-диметилбут-1-ил, триметилсилилметил или 3-пиридилметил,
R2 обозначает 2,2-диметилпроп-1-ил, 2,2-диметилбут-1-ил, триметилсилилметил или 3-пиридилметил,
и
R12 обозначает водород или метил,
или одной из его солей, его сольватов или сольватов его солей.
8. Соединение по п.7, характеризующееся тем, что R1 обозначает 2,2-диметилпроп-1-ил, или одна из его физиологически приемлемых солей.
9. Соединение по п.7, характеризующееся тем, что R2 обозначает 2,2-диметилпроп-1-ил, или одна из его физиологически приемлемых солей.
10. Соединение по п.7, характеризующееся тем, что R3 обозначает фенил, где фенил может содержать заместитель, выбранный из группы, включающей метоксигруппу, диметиламино и диэтиламиногруппу, или одна из его физиологически приемлемых солей.
11. Соединение по п.7, характеризующееся тем, что R8 обозначает -СН(ОН)-С1-С5-алкил, или одна из его физиологически приемлемых солей.
12. Соединение по п.7, характеризующееся тем, что R10 обозначает метил, этил, 2-амино-2-оксоэтил или 2-амино-1-гидрокси-2-оксоэтил, где метил и этил могут быть замещены гидроксигруппой, или одна из его физиологически приемлемых солей.
13. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, характеризующийся тем, что соединение формулы
Figure 00000447
,
в которой R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 и R11 имеют значения, указанные в п.1,
сначала вводят в реакцию с соединением формулы
Figure 00000448
,
в которой R1 и R2 имеют значения, указанные в п.1,
Y1 обозначает трет-бутоксикарбонил или бензилоксикарбонил, и
Х1 обозначает галоген, предпочтительно бром, хлор или фтор, или гидроксигруппу,
и затем вводят в реакцию с кислотой и/или подвергают гидрогенолизу.
14. Способ по п.13, характеризующийся тем, что соединение формулы (II) получают по реакции соединения формулы
Figure 00000449
,
в которой R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 и R11 имеют значения, указанные в п.1, сначала с соединением формулы
Figure 00000450
,
в которой R3 имеет значения, указанные в п.1, и
R13 обозначает цианометил, п-нитрофенил, о-нитрофенил, 2,4-динитрофенил, 2,4,5-трихлорфенил, пентахлорфенил, пентафторфенил (Pfp), N-гидроксифталимидил, N-гидроксисукцинимидил (O-Su), 1-гидроксипиперидинил или 5-хлор-8-гидроксихинолинил,
и затем проводят 3-стадийный синтез
a) с кислотой,
b) с дегидратирующим реагентом, если это целесообразно, то в присутствии основания, и
c) проводят гидрогенолиз.
15. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, характеризующийся тем, что соединение формулы
Figure 00000451
,
в которой R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 и R11 имеют значения, указанные в п.1, сначала вводят в реакцию с соединением формулы
Figure 00000452

в которой R1, R2 и R3 имеют значения, указанные в п.1, и
Y1 обозначает трет-бутоксикарбонил или бензилоксикарбонил,
и затем проводят 4-стадийный синтез
a) с фторидным реагентом, таким как тетрабутиламмонийфторид,
b) с кислотой,
c) с дегидратирующим реагентом, если это целесообразно, то в присутствии основания, и
d) проводят гидрогенолиз.
16. Соединение по любому из пп.1-12, предназначенное для лечения и/или профилактики бактериальных инфекций.
17. Применение соединения по любому из пп.1-12 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для борьбы с бактериальными инфекциями и/или их профилактики.
18. Лекарственное средство, предназначенное для борьбы с бактериальными инфекциями и/или их профилактики, включающее соединение по любому из пп.1-12 в комбинации с инертным, нетоксичным, фармацевтически приемлемым инертным наполнителем.
19. Способ борьбы с бактериальными инфекциями путем введения по меньшей мере одного соединения по любому из пп.1-12 в антибактериально эффективном количестве, лекарственного средства по п.18 или лекарственного средства, полученного по п.17.
RU2008144660/04A 2006-04-13 2007-04-13 Лизобактинамиды RU2441021C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102006018080A DE102006018080A1 (de) 2006-04-13 2006-04-13 Lysobactinamide
DE102006018080.1 2006-04-13

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008144660A RU2008144660A (ru) 2010-05-20
RU2441021C2 true RU2441021C2 (ru) 2012-01-27

Family

ID=38093447

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008144660/04A RU2441021C2 (ru) 2006-04-13 2007-04-13 Лизобактинамиды

Country Status (16)

Country Link
US (1) US8076285B2 (ru)
EP (1) EP2007794B1 (ru)
JP (1) JP2009533371A (ru)
KR (1) KR20080110902A (ru)
CN (1) CN101466729A (ru)
AT (1) ATE524488T1 (ru)
AU (1) AU2007237431A1 (ru)
BR (1) BRPI0709507A2 (ru)
CA (1) CA2648164A1 (ru)
DE (1) DE102006018080A1 (ru)
IL (1) IL194353A0 (ru)
MX (1) MX2008013191A (ru)
RU (1) RU2441021C2 (ru)
UA (1) UA95630C2 (ru)
WO (1) WO2007118691A1 (ru)
ZA (1) ZA200809686B (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0919194D0 (en) * 2009-11-02 2009-12-16 Lytix Biopharma As Compounds
ES2395606B1 (es) * 2011-06-29 2014-01-16 Consejo Superior De Investigaciones Científicas (Csic) Proceso químico para la modificación selectiva de péptidos.
CN105985991B (zh) * 2015-02-11 2020-08-18 上海医药工业研究院 一种苯基取代的烷基胺的制备方法和纯化方法
TW201717991A (zh) 2015-08-17 2017-06-01 拜耳動物保健有限公司 用於治療牛乳房炎之溶桿菌素
EP3363452A1 (en) 2017-02-17 2018-08-22 Bayer Animal Health GmbH Combinations of lysobactin and aminogylcosides against diseases caused by gram-positive and gram-negative bacteria in non-human animals
CN110582506A (zh) * 2017-03-09 2019-12-17 林肯大学 新抗菌产品

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1266247A (en) * 1985-03-25 1990-02-27 Adrienne A. Tymiak Antibiotic prepared from lysobacter sp. sc 14,067
JPH01132600A (ja) 1987-11-17 1989-05-25 Shionogi & Co Ltd カタノシンａおよびｂならびにその製造法
DE69723728T2 (de) * 1996-10-24 2004-06-03 The Board Of Trustees For The University Of Illinois, Urbana Totalsynthese des amino hip analogen von didemnin a
AU5724900A (en) 1999-07-15 2001-02-05 Eli Lilly And Company Pseudomycin n-acyl side-chain analogs
WO2002000216A1 (en) * 2000-06-28 2002-01-03 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Carvedilol
DE10320781A1 (de) * 2003-05-09 2004-11-25 Bayer Healthcare Ag Acylierte Nonadepsipeptide
US7169756B2 (en) * 2004-04-16 2007-01-30 Mcmaster University Streptogramin antibiotics
DE102004051025A1 (de) * 2004-10-20 2006-04-27 Bayer Healthcare Ag Substituierte Nonadepsipeptide
DE102004051024A1 (de) * 2004-10-20 2006-04-27 Bayer Healthcare Ag Heterocyclyl-substituierte Nonadepsipeptide
DE102004051023A1 (de) * 2004-10-20 2006-05-04 Bayer Healthcare Ag Desoxo-Nonadepsipeptide
DE102004053410A1 (de) 2004-11-05 2006-05-11 Bayer Healthcare Ag Cyclische Nonadepsipeptidamide
DE102004053407A1 (de) * 2004-11-05 2006-05-11 Bayer Healthcare Ag Acylierte Nonadepsipeptide II
DE102006003443A1 (de) * 2006-01-25 2007-07-26 Aicuris Gmbh & Co. Kg Asparagin-10-substituierte Nonadepsipeptide

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MURAKAMI N ET AL: "Synthesis of Amide Analogs of Arenastatin A". TETRAHEDRON, 2000, Bd. 56, Nr. 46, 10, Seiten 9121-9128. BARRETT D ET AL: "An expedient synthesis of the amide analog of the potent antifungal lipopeptidolactone FR901469" TETRAHEDRON LETTERS, 2001, Bd. 42, № 4, 22, Seiten 703-705. NORMAN В H ET AL: "TOTAL SYNTHESIS OF CRYPTOPHYCIN. ANALOGUES. ISOSTERIC REPLACEMENT OF THE C-D ESTER" JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY, AMERICAN CHEMICAL SOCIETY.1998, Bd. 63, Nr. 15, Seiten 5288-5294. SHEMYAKIN M M ET AL: "Mutual replaceability of amide and ester groups in biologically active peptides and depsipeptides." EXPERIENTIA 15 AUG 1966, 1966, Bd. 22, № 8, 15, Seiten 535-536. *

Also Published As

Publication number Publication date
AU2007237431A1 (en) 2007-10-25
UA95630C2 (ru) 2011-08-25
CN101466729A (zh) 2009-06-24
EP2007794B1 (de) 2011-09-14
CA2648164A1 (en) 2007-10-25
BRPI0709507A2 (pt) 2011-07-19
US8076285B2 (en) 2011-12-13
DE102006018080A1 (de) 2007-10-18
ATE524488T1 (de) 2011-09-15
MX2008013191A (es) 2009-01-12
ZA200809686B (en) 2010-05-26
RU2008144660A (ru) 2010-05-20
US20090203582A1 (en) 2009-08-13
JP2009533371A (ja) 2009-09-17
KR20080110902A (ko) 2008-12-19
IL194353A0 (en) 2011-08-01
WO2007118691A1 (de) 2007-10-25
EP2007794A1 (de) 2008-12-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2395500C2 (ru) 2,4-пиримидиндиамины, применяемые в лечении неопластических болезней, воспалительных и иммунных расстройств
RU2441021C2 (ru) Лизобактинамиды
JP6078639B2 (ja) Ａｂｌ１、ａｂｌ２およびｂｃｒ−ａｂｌ１の活性を阻害するためのベンズアミド誘導体
CN110036014A (zh) 一种具有axl抑制活性的化合物及其制备和应用
KR101671761B1 (ko) 이미다조옥사진 화합물에 의한 항종양 효과 증강제
KR20170049604A (ko) Bub1 억제제로서의 벤질 치환된 인다졸
JP6021805B2 (ja) 腫瘍治療剤
RU2015118647A (ru) Аминопиримидиновые соединения в качестве ингибиторов содержащих т790м мутантных egfr
RU2006130686A (ru) Новые пиперидины в качестве модуляторов хемокинов (ccr)
JP2010530881A5 (ru)
EA201000552A1 (ru) Производные пирроло[2,3-d]пиримидина в качестве ингибиторов протеинкиназы в
EA200701780A1 (ru) Противоопухолевое средство
US10023534B2 (en) Carbazole and tetrahydrocarbazole compounds useful as inhibitors of BTK
CA2542442A1 (en) Pharmaceutical composition comprising a monoamine neurotransmitter re-uptake inhibitor and an acetylcholinesterase inhibitor
JP2011509309A5 (ru)
KR101539588B1 (ko) (6，7-디히드로-2-니트로-5ｈ-이미다졸[2,1-ｂ][1,3]옥사진-6-일)아미드 화합물, 그의 제조방법 및 용도
ATE307810T1 (de) Imidazol-2-carbonsäureamid derivate als raf- kinase-inhibitoren
RU2011121354A (ru) Синтетические миметики иммунной защиты и их применение
CN101341150A (zh) 硝基咪唑化合物
JP2014504648A5 (ru)
WO2019079759A1 (en) ANTI-PERSISTENCE AND ANTI-VIRULENCE COMPOUNDS WITH BROAD SPECTRUM
JP2003516994A5 (ru)
US20140243327A1 (en) Riminophenazines with 2-(heteroaryl) amino substituents and their anti-microbial activity
JP2019526593A5 (ru)
JPWO2019031470A1 (ja) 新規アミド系化合物、並びにそれを用いたＰｉｎ１阻害剤、炎症性疾患の治療剤及び癌の治療剤

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120414