RU2014148773A - 1н-пиразоло[3,4-b]пиридины и их терапевтические применения - Google Patents

1н-пиразоло[3,4-b]пиридины и их терапевтические применения Download PDF

Info

Publication number
RU2014148773A
RU2014148773A RU2014148773A RU2014148773A RU2014148773A RU 2014148773 A RU2014148773 A RU 2014148773A RU 2014148773 A RU2014148773 A RU 2014148773A RU 2014148773 A RU2014148773 A RU 2014148773A RU 2014148773 A RU2014148773 A RU 2014148773A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
compound
disease
independently selected
Prior art date
Application number
RU2014148773A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2689141C2 (ru
Inventor
Джон ХУД
Сунил Кумар КС
Дэвид Марк УОЛЛЭЙС
Original Assignee
СЭМЬЮМЕД, ЭлЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by СЭМЬЮМЕД, ЭлЭлСи filed Critical СЭМЬЮМЕД, ЭлЭлСи
Publication of RU2014148773A publication Critical patent/RU2014148773A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2689141C2 publication Critical patent/RU2689141C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/0078—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a nebulizer such as a jet nebulizer, ultrasonic nebulizer, e.g. in the form of aqueous drug solutions or dispersions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)

Abstract

1. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство структуры формулы I:в которой Rи Rнезависимо выбраны из группы, состоящей из H, низшего алкила, галогенида, -(Салкил)арил(R), -(Салкил)гетероарил(R), -(Салкил)гетероциклил(R), -(Салкил)N(R), -ORи -NHC(=O)R;Rвыбран из группы, состоящей из H, галогенида и низшего алкила;при условии, что по меньшей мере два из R, Rи Rпредставляют собой H;Rи Rнезависимо выбраны из группы, состоящей из H, -C(=O)N(R), -арил(R), - гетероциклил(R)и -гетероарил(R);при условии, что по меньшей мере один из Rи Rпредставляет собой H;каждый Rпредставляет собой заместитель, присоединенный к арильному кольцу, и независимо выбран из группы, состоящей из H, -Cалкила, галогенида, CFи CN;каждый Rпредставляет собой заместитель, присоединенный к гетероарильному кольцу, и независимо выбран из группы, состоящей из H, -Cалкила, галогенида, CFи CN;каждый Rпредставляет собой заместитель, присоединенный к гетероциклильному кольцу, и независимо выбран из группы, состоящей из H, галогенида, -(Салкил)арил(R)и -Cалкила;каждый Rнезависимо выбран из группы, состоящей из H, -Cалкила, -(Салкил)арил(R), -(Салкил)карбоциклила и -(Салкил)N(R);альтернативно, два смежных Rили два смежных Rмогут вместе с атомами, к которым они присоединены, образовывать гетероциклил(R);Rвыбран из группы, состоящей из H, -CF, -(Салкил)арил(R)и -Cалкила;Rвыбран из группы, состоящей из -(Салкил)арил(R), -(Салкил)карбоциклила, -Cалкила и -CF;каждый Rнезависимо выбран из группы, состоящей из H, -(Салкил)арил(R)и -Cалкила;каждый Rпредставляет собой заместитель, присоединенный к арильному кольцу, и независимо выбран из группы, состоящей из H, галогенида, -CF, CN, -(Салкил)гетероциклил(R), -(Салкил)N(R)и -(Салкил)NHSOR;каждый Rпредставляет собой заместитель, присоединенный к гетероциклильному кольцу, и независимо выбран из г

Claims (65)

1. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство структуры формулы I:
Figure 00000001
в которой R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из H, низшего алкила, галогенида, -(С1-9 алкил)nарил(R6)q, -(С1-9 алкил)nгетероарил(R7)q, -(С1-9 алкил)nгетероциклил(R8)q, -(С1-9 алкил)nN(R9)2, -OR10 и -NHC(=O)R11;
R3 выбран из группы, состоящей из H, галогенида и низшего алкила;
при условии, что по меньшей мере два из R1, R2 и R3 представляют собой H;
R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из H, -C(=O)N(R12)2, -арил(R13)q, - гетероциклил(R14)q и -гетероарил(R15)q;
при условии, что по меньшей мере один из R4 и R5 представляет собой H;
каждый R6 представляет собой заместитель, присоединенный к арильному кольцу, и независимо выбран из группы, состоящей из H, -C1-9 алкила, галогенида, CF3 и CN;
каждый R7 представляет собой заместитель, присоединенный к гетероарильному кольцу, и независимо выбран из группы, состоящей из H, -C1-9 алкила, галогенида, CF3 и CN;
каждый R8 представляет собой заместитель, присоединенный к гетероциклильному кольцу, и независимо выбран из группы, состоящей из H, галогенида, -(С1-3 алкил)nарил(R6)q и -C1-4 алкила;
каждый R9 независимо выбран из группы, состоящей из H, -C1-9
алкила, -(С1-3 алкил)nарил(R6)q, -(С1-3 алкил)nкарбоциклила и -(С1-9 алкил)N(R16)2;
альтернативно, два смежных R9 или два смежных R12 могут вместе с атомами, к которым они присоединены, образовывать гетероциклил(R17)q;
R10 выбран из группы, состоящей из H, -CF3, -(С1-3 алкил)nарил(R6)q и -C1-9 алкила;
R11 выбран из группы, состоящей из -(С1-3 алкил)nарил(R6)q, -(С1-3 алкил)nкарбоциклила, -C1-9 алкила и -CF3;
каждый R12 независимо выбран из группы, состоящей из H, -(С1-9 алкил)nарил(R6)q и -C1-9 алкила;
каждый R13 представляет собой заместитель, присоединенный к арильному кольцу, и независимо выбран из группы, состоящей из H, галогенида, -CF3, CN, -(С1-3 алкил)nгетероциклил(R8)q, -(С1-9 алкил)nN(R9)2 и -(С1-9 алкил)nNHSO2R18;
каждый R14 представляет собой заместитель, присоединенный к гетероциклильному кольцу, и независимо выбран из группы, состоящей из H, низшего алкила, галогенида, -CF3 и CN;
каждый R15 представляет собой заместитель, присоединенный к гетероарильному кольцу, и независимо выбран из группы, состоящей из H, низшего алкила, галогенида, -CF3, CN, -C(=O)(С1-3 алкил), -(С1-9 алкил)nN(R9)2 и -(С1-9 алкил)nNHSO2R18;
каждый R16 независимо выбран из группы, состоящей из H и низшего алкила;
каждый R17 представляет собой заместитель, присоединенный к гетероциклильному кольцу, и независимо выбран из группы, состоящей из H, -(С1-9 алкил)nарил(R6)q и -C1-9 алкила;
каждый R18 представляет собой низший алкил;
A представляет собой N или C;
при условии, что A представляет собой N, когда R2 отсутствует;
каждый q является целым числом от 1 до 5;
каждый n является целым числом 0 или 1; и
при условии, что формула I не является структурой, выбранной из группы, состоящей из:
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
2. Соединение по п. 1, в котором арил представляет собой фенил.
3. Соединение по п. 1, в котором гетероарил представляет собой пиридинил.
4. Соединение по п. 1, в котором гетероциклил выбран из группы, состоящей из азетидинила, пирролидинила, морфолинила, пиперазинила и пиперидинила.
5. Соединение по п. 1, в котором R2 выбран из группы, состоящей из H, -(С1-9 алкил)nгетероциклил(R8)q, -NHC(=O)R11 и -(С1-9 алкил)nN(R9)2, и R1 и R3, оба представляют собой H.
6. Соединение по п. 5, в котором R2 представляет собой -CH2N(R9)2 или -N(R9)2.
7. Соединение по п. 6, в котором R9 независимо выбран из группы, состоящей из H, Me, Et, -CH2фенила и -CH2карбоциклила.
8. Соединение по п. 5, в котором R2 представляет собой -NHC(=O)R11.
9. Соединение по п. 8, в котором R11 выбран из группы, состоящей из -C1-5 алкила, карбоциклила, фенил(R6)q и -CH2фенил(R6)q.
10. Соединение по любому из пп. 6-9, в котором R4 представляет собой фенил(R13)q.
11. Соединение по любому из пп. 6-9, в котором R4 представляет собой -гетероциклил(R14)q.
12. Соединение по любому из пп. 6-9, в котором R4
представляет собой -гетероарил(R15)q.
13. Соединение по п. 10, в котором R13 представляет собой один заместитель, присоединенный к фенилу, включающему атом фтора.
14. Соединение по п. 10, в котором R13 представляет собой два заместителя, каждый из которых присоединен к фенилу, включающему атом фтора и либо -(CH2)nN(R5)2, либо -(CH2)nNHSO2R18.
15. Соединение по п. 11, в котором гетероциклил выбран из группы, состоящей из пиперазинила и пиперидинила; и R14 представляет собой H или Ме.
16. Соединение по п. 12, в котором гетероарил выбран из группы, состоящей из пиридинила, фурила, тиофенила и имидазолила; и R15 представляет собой низший алкил или галогенид.
17. Соединение по п. 1 структуры, выбранной из группы, состоящей из:
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
18. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство структуры формулы II:
Figure 00000028
в которой:
R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из H, низшего алкила, галогенида, -(С1-9 алкил)nарил(R6)q, -(С1-9 алкил)nгетероарил(R7)q, -(С1-9 алкил)nгетероциклил(R8)q, -(С1-9 алкил)nN(R9)2, -OR10 и -NHC(=O)R11;
R3 выбран из группы, состоящей из H, галогенида и низшего алкила;
при условии, что по меньшей мере два из R1, R2 и R3 представляют собой H;
R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из H, -C(=O)N(R12)2, -арил(R13)q, -гетероциклил(R14)q и -гетероарил(R15)q;
при условии, что по меньшей мере один из R4 и R5 представляет собой H;
каждый R6 представляет собой заместитель, присоединенный к арильному кольцу, и независимо выбран из группы, состоящей из H, -C1-9 алкила, галогенида, CF3 и CN;
каждый R7 представляет собой заместитель, присоединенный к гетероарильному кольцу, и независимо выбран из группы, состоящей из H, -C1-9 алкила, галогенида, CF3 и CN;
каждый R8 представляет собой заместитель, присоединенный к гетероциклильному кольцу, и независимо выбран из группы, состоящей из H, галогенида, -(С1-3 алкил)nарил(R6)q и -C1-4 алкила;
каждый R9 независимо выбран из группы, состоящей из H, -C1-9 алкила, -(С1-3 алкил)nарил(R6)q, -(С1-3 алкил)nкарбоциклила и -(С1-9 алкил)N(R16)2;
альтернативно, два смежных R9 или два смежных R12 могут вместе с атомами, к которым они присоединены, образовывать гетероциклил(R17)q;
R10 выбран из группы, состоящей из H, -CF3, -(С1-3 алкил)nарил(R6)q и -C1-9 алкила;
R11 выбран из группы, состоящей из -(С1-3 алкил)nарил(R6)q, -(С1-3 алкил)nкарбоциклила, -C1-9 алкила и -CF3;
каждый R12 независимо выбран из группы, состоящей из H, -(С1-9 алкил)nарил(R6)q и -C1-9 алкила;
каждый R13 представляет собой заместитель, присоединенный к арильному кольцу, и независимо выбран из группы, состоящей из H,
галогенида, -CF3, CN, -(С1-3 алкил)nгетероциклил(R8)q, -(С1-9 алкил)nN(R9)2 и -(С1-9 алкил)nNHSO2R18;
каждый R14 представляет собой заместитель, присоединенный к гетероциклильному кольцу, и независимо выбран из группы, состоящей из H, низшего алкила, галогенида, -CF3 и CN;
каждый R15 представляет собой заместитель, присоединенный к гетероарильному кольцу, и независимо выбран из группы, состоящей из H, низшего алкила, галогенида, -CF3, CN, -C(=O)(С1-3 алкил), -(С1-9 алкил)nN(R9)2 и -(С1-9 алкил)nNHSO2R18;
каждый R16 независимо выбран из группы, состоящей из H и низшего алкила;
каждый R17 представляет собой заместитель, присоединенный к гетероциклильному кольцу, и независимо выбран из группы, состоящей из H, -(С1-9 алкил)nарил(R6)q и -C1-9 алкила;
каждый R18 представляет собой низший алкил;
A представляет собой N или C;
при условии, что A представляет собой N, когда R2 отсутствует;
каждый q является целым числом от 1 до 5;
каждый n является целым числом 0 или 1; и
при условии, что формула II не является структурой, выбранной из группы, состоящей из:
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
19. Соединение по п. 18, в котором арил представляет собой фенил.
20. Соединение по п. 18, в котором гетероарил представляет собой пиридинил.
21. Соединение по п. 18, в котором гетероциклил выбран из группы, состоящей из азетидинила, пирролидинила, морфолинила, пиперазинила и пиперидинила.
22. Соединение по п. 18, в котором R2 выбран из группы, состоящей из H, -(С1-9 алкил)nгетероциклил(R8)q, -NHC(=O)R11 и -(С1-9 алкил)nN(R9)2, и R1 и R3, оба представляют собой H.
23. Соединение по п. 22, в котором R2 представляет собой -CH2N(R9)2 или -N(R9)2.
24. Соединение по п. 23, в котором R9 независимо выбран из группы, состоящей из H, Me, Et, -CH2фенила и -CH2карбоциклила.
25. Соединение по п. 22, в котором R2 представляет собой -NHC(=O)R11.
26. Соединение по п. 25, в котором R11 выбран из группы, состоящей из -C1-5 алкила, карбоциклила, фенил(R6)q, и -CH2фенил(R6)q.
27. Соединение по любому из пп. 23-26, в котором R4 представляет собой фенил(R13)q.
28. Соединение по любому из пп. 23-26, в котором R4 представляет собой гетероциклил(R14)q.
29. Соединение по любому из пп. 23-26, в котором R4 представляет собой гетероарил(R15)q.
30. Соединение по п. 27, в котором R13 представляет собой один заместитель, присоединенный к фенилу, включающему атом фтора.
31. Соединение по п. 27, в котором R13 представляет собой два заместителя, каждый из которых присоединен к фенилу, включающему атом фтора и либо (CH2)nN(R5)2, либо -(CH2)nNHSO2R18.
32. Соединение по п. 28, в котором гетероциклил выбран из группы, состоящей из пиперазинила и пиперидинила; и R14 представляет собой H или Ме.
33. Соединение по п. 29, в котором гетероарил выбран из группы, состоящей из пиридинила, фурила, тиофенила и имидазолила; и R15 представляет собой низший алкил или галогенид.
34. Соединение по п. 18 структуры, выбранной из группы, состоящей из:
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
35. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного соединения по любому из пп. 1 или 18 или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемый эксципиент.
36. Способ лечения нарушения или заболевания, при котором у пациента имеется аберрантная передача сигналов Wnt пути, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества по меньшей мере одного соединения по любому из пп. 1 или 18 или его фармацевтически приемлемой соли.
37. Способ по п. 36, в котором нарушение или заболевание представляют собой рак.
38. Способ по п. 36, в котором нарушение или заболевание представляют собой диабетическую ретинопатию.
39. Способ по п. 36, в котором нарушение или заболевание представляет собой легочный фиброз.
40. Способ по п. 36, в котором нарушение или заболевание представляют собой идиопатический легочный фиброз (ИЛФ).
41. Способ по п. 36, в котором нарушение или заболевание представляют собой ревматоидный артрит.
42. Способ по п. 36, в котором нарушение или заболевание представляют собой склеродермию.
43. Способ по п. 36, в котором нарушение или заболевание представляют собой грибковую или вирусную инфекцию.
44. Способ по п. 36, в котором нарушение или заболевание представляют собой заболевание костей или хрящей.
45. Способ по п. 36, в котором нарушением или заболеванием является болезнь Альцгеймера.
46. Способ по п. 36, в котором нарушением или заболеванием является деменция.
47. Способ по п. 36, в котором нарушением или заболеванием является болезнь Паркинсона.
48. Способ по п. 36, в котором нарушением или заболеванием является заболевание легких.
49. Способ по п. 36, в котором нарушением или заболеванием является остеоартрит.
50. Способ по п. 36, в котором нарушение или заболевание является генетическим заболеванием, вызванным мутациями в компонентах сигнального пути Wnt, в котором генетическое заболевание выбрано из следующих: коли-полипоз, синдром остеопороза-псевдоглиомы, семейная экссудативная витреоретинопатия, сетчаточный ангиогенез, раннее коронарное заболевание, синдром тетра-амелии, регрессия Мюллеровых протоков и вирилизация, синдром SERKAL, сахарный диабет типа 2, синдром Фурмана, синдром фокомелии Al-Awadi/Raas-Rothschild/Schinzel, одонто-онихо-дермальная дисплазия, ожирение, мальформация расщепление кистей/стоп, синдром дупликации хвостовой части, агенез зубов, опухоль Вильмса, скелетная дисплазия, фокальная гипоплазия кожи, аутосомная рецессивная анонихия, дефекты нервной трубки, синдром альфа-талассемии (ATRX), синдром ломкой Х-хромосомы, синдром ICF, синдром Ангельмана, синдром Прадера-Вилли, Синдром Беквита-Видеманна, болезнь Норри и синдром Ретта.
51. Способ по п. 36, в котором пациентом является человек.
52. Способ по п. 37, в котором рак выбран из следующих: гепатоцеллюлярный рак, рак толстой кишки, рак груди, рак поджелудочной железы, лейкоз, лимфома, саркома и рак яичников.
53. Способ по п. 36, в котором соединение ингибирует один или более белков Wnt пути.
54. Способ по п. 51, в котором соединение ингибирует передачу сигналов, индуцируемых одним или несколькими Wnt белками.
55. Способ по п. 52, в котором белки Wnt выбраны из: WNT1, WNT2, WNT2B, WNT3, WNT3A, WNT4, WNT5A, WNT5B, WNT6, WNT7A, WNT7B, WNT8A, WNT8B, WNT9A, WNT9B, WNT10A, WNT10B, WNT11 и WNT16.
56. Способ по п. 36, в котором соединение ингибирует киназную активность.
57. Способ лечения заболевания или нарушения, опосредованного Wnt путем, у пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества по меньшей мере одного соединения по любому из пп. 1 или 18 или его фармацевтически приемлемой соли.
58. Способ по п. 55, в котором соединение ингибирует один или более белков Wnt.
59. Способ лечения заболевания или нарушения, опосредованного активностью киназы у пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества по меньшей мере одного соединения по любому из пп. 1 или 18 или его фармацевтически приемлемой соли.
60. Способ по п. 57, в котором заболевание или нарушение включают рост опухоли, пролиферацию клеток или ангиогенез.
61. Способ ингибирования активности рецептора протеинкиназы, включающий приведение в контакт рецептора с эффективным количеством по меньшей мере одного соединения по любому из пп. 1 или 18 или его фармацевтически приемлемой соли.
62. Способ лечения заболевания или нарушения, связанного с аберрантной клеточной пролиферацией, у пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества по меньшей мере одного соединения по любому из пп. 1 или 18 или его фармацевтически приемлемой соли.
63. Способ предотвращения или снижения ангиогенеза у пациента, включающий введение пациенту терапевтически
эффективного количества по меньшей мере одного соединения по любому из пп. 1 или 18 или его фармацевтически приемлемой соли.
64. Способ предотвращения или снижения патологической клеточной пролиферации у пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества по меньшей мере одного соединения по любому из пп. 1 или 18 или его фармацевтически приемлемой соли.
65. Способ лечения заболевания или нарушения, связанного с аберрантной клеточной пролиферацией, у пациента, включающий введение пациенту фармацевтической композиции, включающей одно или несколько соединений по любому из пп. 1 или 18 в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем и одним или более другими агентами.
RU2014148773A 2012-05-04 2013-05-03 1н-пиразоло[3,4-b]пиридины и их терапевтические применения RU2689141C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261642915P 2012-05-04 2012-05-04
US61/642,915 2012-05-04
PCT/US2013/039484 WO2013166396A2 (en) 2012-05-04 2013-05-03 1h-pyrazolo[3,4-b]pyridines and therapeutic uses thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014148773A true RU2014148773A (ru) 2016-06-27
RU2689141C2 RU2689141C2 (ru) 2019-05-24

Family

ID=49513001

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014148773A RU2689141C2 (ru) 2012-05-04 2013-05-03 1н-пиразоло[3,4-b]пиридины и их терапевтические применения

Country Status (33)

Country Link
US (8) US8883822B2 (ru)
EP (2) EP2770994B1 (ru)
JP (3) JP6209593B2 (ru)
KR (1) KR102223301B1 (ru)
CN (2) CN104271133B (ru)
AU (2) AU2013256141B2 (ru)
BR (1) BR112014024284B1 (ru)
CA (1) CA2854229C (ru)
CL (1) CL2014002983A1 (ru)
CO (1) CO7170178A2 (ru)
CY (1) CY1122703T1 (ru)
DK (1) DK2770994T3 (ru)
ES (1) ES2752192T3 (ru)
HK (1) HK1197724A1 (ru)
HR (1) HRP20191799T1 (ru)
HU (1) HUE046216T2 (ru)
IL (2) IL235018B (ru)
LT (1) LT2770994T (ru)
MA (1) MA37577B1 (ru)
ME (1) ME03573B (ru)
MX (1) MX362466B (ru)
MY (1) MY173049A (ru)
NZ (3) NZ741907A (ru)
PE (1) PE20142365A1 (ru)
PH (3) PH12014502369B1 (ru)
PL (1) PL2770994T3 (ru)
PT (1) PT2770994T (ru)
RS (1) RS59668B1 (ru)
RU (1) RU2689141C2 (ru)
SG (2) SG10201710585UA (ru)
SI (1) SI2770994T1 (ru)
WO (1) WO2013166396A2 (ru)
ZA (2) ZA201406274B (ru)

Families Citing this family (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR112012002854B1 (pt) 2009-08-10 2020-02-18 Samumed, Llc Composto ou sal farmaceuticamente aceitável, composição farmacêutica e uso dos mesmos
PL3001903T3 (pl) 2009-12-21 2018-03-30 Samumed, Llc 1H-pirazolo[3,4-b]pirydyny i ich zastosowania terapeutyczne
WO2012177647A2 (en) 2011-06-20 2012-12-27 Kerry Lane Mycotoxin diagnostics and methods thereof
CN103929963A (zh) 2011-09-14 2014-07-16 萨穆梅德有限公司 吲唑-3-羧酰胺及其作为WNT/β-CATENIN信号传导通路抑制剂的用途
PH12017500997A1 (en) 2012-04-04 2018-02-19 Samumed Llc Indazole inhibitors of the wnt signal pathway and therapeutic uses thereof
MA37577B1 (fr) 2012-05-04 2018-05-31 Samumed Llc 1h-pyrazolo[3,4-b]pyridines et leurs utilisations thérapeutiques
JP6355648B2 (ja) 2013-01-08 2018-07-11 サミュメッド リミテッド ライアビリティ カンパニー Ｗｎｔシグナル伝達経路の３−（ベンゾイミダゾール−２−イル）−インダゾール阻害剤およびそれらの治療的使用
HUE061252T2 (hu) * 2013-12-11 2023-05-28 Celgene Quanticel Res Inc Lizinspecifikus demetiláz-1 inhibítorok
CN106458992B (zh) * 2014-03-27 2019-03-15 默克专利股份公司 吡啶基哌啶
WO2016040182A1 (en) 2014-09-08 2016-03-17 Samumed, Llc 2-(1h-indazol-3-yl)-1h-imidazo[4,5-c]pyridine and therapeutic uses thereof
WO2016040193A1 (en) 2014-09-08 2016-03-17 Samumed, Llc 3-(1h-imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl)-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine and therapeutic uses thereof
WO2016040190A1 (en) 2014-09-08 2016-03-17 Samumed, Llc 3-(3h-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine and therapeutic uses thereof
WO2016040188A1 (en) 2014-09-08 2016-03-17 Samumed, Llc 3-(3h-imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl)-1h-pyrazolo[3,4-c]pyridine and therapeutic uses thereof
WO2016040181A1 (en) 2014-09-08 2016-03-17 Samumed, Llc 3-(1h-imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl)-1h-pyrazolo[3,4-c]pyridine and therapeutic uses thereof
WO2016040180A1 (en) 2014-09-08 2016-03-17 Samumed, Llc 3-(1h-benzo[d]imidazol-2-yl)-1h-pyrazolo[3,4-c]pyridine and therapeutic uses thereof
WO2016040184A1 (en) 2014-09-08 2016-03-17 Samumed, Llc 3-(3h-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)-1h-pyrazolo[3,4-c]pyridine and therapeutic uses thereof
WO2016040185A1 (en) 2014-09-08 2016-03-17 Samumed, Llc 2-(1h-indazol-3-yl)-3h-imidazo[4,5-b]pyridine and therapeutic uses thereof
WO2017023987A1 (en) 2015-08-03 2017-02-09 Samumed, Llc. 3-(1h-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-yl)-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridines and therapeutic uses thereof
WO2017023984A1 (en) 2015-08-03 2017-02-09 Samumed, Llc. 3-(1h-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-yl)-1h-pyrazolo[3,4-c]pyridines and therapeutic uses thereof
WO2017023972A1 (en) 2015-08-03 2017-02-09 Samumed, Llc. 3-(1h-imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl)-1h-pyrazolo[4,3-b]pyridines and therapeutic uses thereof
US10329309B2 (en) 2015-08-03 2019-06-25 Samumed, Llc 3-(3H-imidazo[4,5-B]pyridin-2-yl)-1H-pyrazolo[4,3-B]pyridines and therapeutic uses thereof
WO2017024010A1 (en) * 2015-08-03 2017-02-09 Samumed, Llc. 3-(1h-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-yl)-1h-indazoles and therapeutic uses thereof
US10350199B2 (en) 2015-08-03 2019-07-16 Samumed, Llc 3-(1h-pyrrolo[2,3-b]pyridin-2-yl)-1h-indazoles and therapeutic uses thereof
US10188634B2 (en) 2015-08-03 2019-01-29 Samumed, Llc 3-(3H-imidazo[4,5-C]pyridin-2-yl)-1 H-pyrazolo[4,3-B]pyridines and therapeutic uses thereof
WO2017024025A1 (en) 2015-08-03 2017-02-09 Sunil Kumar Kc 3-(1h-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-yl)-1h-pyrazolo[4,3-b]pyridines and therapeutic uses thereof
US10285983B2 (en) 2015-08-03 2019-05-14 Samumed, Llc 3-(1H-pyrrolo[2,3-B]pyridin-2-yl)-1H-pyrazolo[3,4-B] pyridines and therapeutic uses thereof
US10166218B2 (en) 2015-08-03 2019-01-01 Samumed, Llc 3-(1H-indol-2-yl)-1H-pyrazolo[3,4-C]pyridines and therapeutic uses thereof
US10392383B2 (en) 2015-08-03 2019-08-27 Samumed, Llc 3-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1H-pyrazolo[4,3-b]pyridines and therapeutic uses thereof
US10206909B2 (en) 2015-08-03 2019-02-19 Samumed, Llc 3-(1H-pyrrolo[2,3-B]pyridin-2-yl)-1H-pyrazolo[4,3-B]pyridines and therapeutic uses thereof
WO2017023993A1 (en) 2015-08-03 2017-02-09 Samumed, Llc. 3-(1h-indol-2-yl)-1h-pyrazolo[4,3-b]pyridines and therapeutic uses thereof
WO2017024003A1 (en) * 2015-08-03 2017-02-09 Samumed, Llc 3-(1h-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-yl)-1h-pyrazolo[4,3-b]pyridines and therapeutic uses thereof
US10604512B2 (en) 2015-08-03 2020-03-31 Samumed, Llc 3-(1H-indol-2-yl)-1H-indazoles and therapeutic uses thereof
US10383861B2 (en) 2015-08-03 2019-08-20 Sammumed, LLC 3-(1H-pyrrolo[2,3-C]pyridin-2-yl)-1H-pyrazolo[3,4-C]pyridines and therapeutic uses thereof
US10285982B2 (en) 2015-08-03 2019-05-14 Samumed, Llc 3-(1H-pyrrolo[2,3-B]pyridin-2-yl)-1H-pyrazolo[3,4-C]pyridines and therapeutic uses thereof
KR20180080262A (ko) 2015-11-06 2018-07-11 사뮤메드, 엘엘씨 골관절염의 치료
ES2933109T3 (es) * 2016-06-01 2023-02-02 Biosplice Therapeutics Inc Proceso para preparar N-(5-(3-(7-(3-fluorofenil)-3h-imidazo[4,5-c]piridin-2-il)-1h-indazol-5-il)piridin-3-il)-3-metilbutanamida
WO2018075858A1 (en) 2016-10-21 2018-04-26 Samumed, Llc Methods of using indazole-3-carboxamides and their use as wnt/b-catenin signaling pathway inhibitors
EP3534878A1 (en) * 2016-11-07 2019-09-11 Samumed, LLC Single-dose, ready-to-use injectable formulations
WO2019005847A1 (en) * 2017-06-26 2019-01-03 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate BIOMARKERS FOR DIAGNOSIS AND TREATMENT OF FIBROTIC PULMONARY DISEASE
WO2019108806A1 (en) * 2017-11-29 2019-06-06 Board Of Regents Of The University Of Texas System Compositions and methods for cancer therapy
US10759799B2 (en) 2018-06-15 2020-09-01 Samumed, Llc Indazole containing macrocycles and therapeutic uses thereof
EP3911317A2 (en) 2019-01-17 2021-11-24 BioSplice Therapeutics, Inc. Methods of treating cartilage disorders through inhibition of clk and dyrk
WO2021168341A1 (en) 2020-02-21 2021-08-26 Samumed, Llc Solid forms of 1-(5-(3-(7-(3-fluorophenyl)-3h-imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl)-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridin-5-yl)pyridin-3-yl)-n,n-dimethylmethanamine
CN111606969B (zh) * 2020-05-13 2023-02-03 四川大学 一种parp1蛋白降解剂及其在抗肿瘤中的应用

Family Cites Families (141)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4164559A (en) 1977-09-21 1979-08-14 Cornell Research Foundation, Inc. Collagen drug delivery device
ES8401486A1 (es) 1981-11-10 1983-12-01 Wellcome Found Un procedimiento para la preparacion de nuevos derivados de imidazo (4,5-c)piridina.
US4474752A (en) 1983-05-16 1984-10-02 Merck & Co., Inc. Drug delivery system utilizing thermosetting gels
US4783443A (en) 1986-03-03 1988-11-08 The University Of Chicago Amino acyl cephalosporin derivatives
GB9414139D0 (en) 1994-07-13 1994-08-31 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
US6440102B1 (en) 1998-07-23 2002-08-27 Durect Corporation Fluid transfer and diagnostic system for treating the inner ear
DE19853299C2 (de) 1998-11-19 2003-04-03 Thomas Lenarz Katheter zur Applikation von Medikamenten in Flüssigkeitsräumen des menschlichen Innenohrs
US6120484A (en) 1999-02-17 2000-09-19 Silverstein; Herbert Otological implant for delivery of medicament and method of using same
ATE301651T1 (de) 1999-06-23 2005-08-15 Aventis Pharma Gmbh Substituierte benzimidazole
TWI262914B (en) 1999-07-02 2006-10-01 Agouron Pharma Compounds and pharmaceutical compositions for inhibiting protein kinases
PE20010306A1 (es) 1999-07-02 2001-03-29 Agouron Pharma Compuestos de indazol y composiciones farmaceuticas que los contienen utiles para la inhibicion de proteina kinasa
US6844367B1 (en) 1999-09-17 2005-01-18 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Benzamides and related inhibitors of factor Xa
US6967023B1 (en) 2000-01-10 2005-11-22 Foamix, Ltd. Pharmaceutical and cosmetic carrier or composition for topical application
YU54202A (sh) 2000-01-18 2006-01-16 Agouron Pharmaceuticals Inc. Jedinjenja indazola, farmaceutske smeše i postupci za stimulisanje i inhibiranje ćelijske proliferacije
US20050009876A1 (en) 2000-07-31 2005-01-13 Bhagwat Shripad S. Indazole compounds, compositions thereof and methods of treatment therewith
US6897231B2 (en) 2000-07-31 2005-05-24 Signal Pharmaceuticals, Inc. Indazole derivatives as JNK inhibitors and compositions and methods related thereto
US7105532B2 (en) 2000-12-19 2006-09-12 Smithkline Beecham Corporation Pyrazolo[3,4-c]pyridines as gsk-3 inhibitors
US20050192262A1 (en) 2001-03-13 2005-09-01 Tomas Hagstrom Treatment of tumours
ATE433751T1 (de) 2001-04-30 2009-07-15 Vertex Pharma Inhibitoren von gsk-3 und kristallstrukturen von gsk-3beta-protein und -proteinkomplexen
US7642278B2 (en) 2001-07-03 2010-01-05 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Indazole benzimidazole compounds
US7064215B2 (en) 2001-07-03 2006-06-20 Chiron Corporation Indazole benzimidazole compounds
US20030199516A1 (en) 2001-09-13 2003-10-23 Genesoft, Inc. Methods of treating infection by drug resistant bacteria
US7101884B2 (en) 2001-09-14 2006-09-05 Merck & Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
US6648873B2 (en) 2001-09-21 2003-11-18 Durect Corp. Aural catheter system including anchor balloon and balloon inflation device
EP1448557A4 (en) 2001-10-26 2005-02-02 Univ Connecticut HETEROINDANE: A NEW CLASS OF HIGH-ACTIVITY CANNABIMIMETIC LIGANDS
US6897208B2 (en) 2001-10-26 2005-05-24 Aventis Pharmaceuticals Inc. Benzimidazoles
JP5039268B2 (ja) 2001-10-26 2012-10-03 アベンティス・ファーマスーティカルズ・インコーポレイテツド ベンゾイミダゾールおよび類縁体および蛋白キナーゼ阻害剤としてのその使用
FR2831536A1 (fr) 2001-10-26 2003-05-02 Aventis Pharma Sa Nouveaux derives de benzimidazoles, leur procede de preparation, leur application a titre de medicament, compositions pharmaceutiques et nouvelle utilisation notamment comme inhibiteurs de kdr
US20030187026A1 (en) 2001-12-13 2003-10-02 Qun Li Kinase inhibitors
AU2003225580A1 (en) 2002-02-19 2003-09-09 Pharmacia Corporation Tricyclic pyrazole derivatives for the treatment of inflammation
MXPA04008680A (es) 2002-02-19 2004-12-06 Pharmacia Italia Spa Derivados de pirazol triciclicos, procedimientos para su preparacion y su uso como agentes anti-tumorales.
BR0311291A (pt) 2002-05-17 2005-03-29 Pharmacia Italia Spa Derivados de aminoindazol ativos como inibidores da cinase, processo para sua preparação e composições farmacêuticas compreendendo os mesmos
JP4414881B2 (ja) 2002-05-31 2010-02-10 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 ピラゾール化合物およびこれを含んでなる医薬組成物
WO2003101993A1 (en) 2002-06-04 2003-12-11 Neogenesis Pharmaceuticals, Inc. Pyrazolo` 1,5a! pyrimidine compounds as antiviral agents
US7449488B2 (en) 2002-06-04 2008-11-11 Schering Corporation Pyrazolopyrimidines as protein kinase inhibitors
GB0218625D0 (en) 2002-08-10 2002-09-18 Astex Technology Ltd Pharmaceutical compounds
FR2845382A1 (fr) 2002-10-02 2004-04-09 Sanofi Synthelabo Derives d'indazolecarboxamides, leur preparation et leur utilisation en therapeutique
RS51768B (sr) 2003-02-27 2011-12-31 Palau Pharma S.A. Derivati pirazolpiridina
CN1829713A (zh) 2003-07-30 2006-09-06 辉瑞大药厂 3,5二取代的吲唑化合物、药物组合物和介导或抑制细胞增殖的方法
US7008953B2 (en) * 2003-07-30 2006-03-07 Agouron Pharmaceuticals, Inc. 3, 5 Disubstituted indazole compounds, pharmaceutical compositions, and methods for mediating or inhibiting cell proliferation
US20050090529A1 (en) 2003-07-31 2005-04-28 Pfizer Inc 3,5 Disubstituted indazole compounds with nitrogen-bearing 5-membered heterocycles, pharmaceutical compositions, and methods for mediating or inhibiting cell proliferation
WO2005014554A1 (en) 2003-08-08 2005-02-17 Astex Therapeutics Limited 1h-indazole-3-carboxamide compounds as mapkap kinase modulators
US8969372B2 (en) 2003-11-14 2015-03-03 Aptose Boisciences Inc. Aryl imidazoles and their use as anti-cancer agents
EP1532980A1 (en) 2003-11-24 2005-05-25 Novo Nordisk A/S N-heteroaryl indole carboxamides and analogues thereof, for use as glucokinase activators in the treatment of diabetes
FR2864084B1 (fr) 2003-12-17 2006-02-10 Aventis Pharma Sa Nouveaux derives organophosphores des indazoles et leur utilisation comme medicaments
FR2867778B1 (fr) 2004-03-16 2006-06-09 Sanofi Synthelabo Utilisation de derives d'indazolecarboxamides pour la preparation d'un medicament destine au traitement et a la prevention du paludisme
NZ550534A (en) 2004-03-25 2009-07-31 Memory Pharm Corp Indazoles, benzothiazoles, benzoisothiazoles, benzisoxazoles, and preparation and uses thereof
CA2567977A1 (en) 2004-04-22 2006-01-05 Memory Pharmaceutical Corporation Indoles, 1h-indazoles, 1,2-benzisoxazoles, 1,2-benzoisothiazoles, and preparation and uses thereof
MXPA06013250A (es) 2004-05-14 2007-02-28 Abbott Lab Inhibidores de quinasa como agentes terapeuticos.
EP1781653A1 (en) 2004-07-05 2007-05-09 Astex Therapeutics Limited 3,4-disubstituted pyrazoles as cyclin dependent kinases (cdk) or aurora kinase or glycogen synthase 3 (gsk-3) inhibitors
AU2005269387A1 (en) 2004-07-27 2006-02-09 Sgx Pharmaceuticals, Inc. Fused ring heterocycle kinase modulators
US7626021B2 (en) 2004-07-27 2009-12-01 Sgx Pharmaceuticals, Inc. Fused ring heterocycle kinase modulators
WO2006024945A1 (en) 2004-09-03 2006-03-09 Pfizer Inc. Pharmaceutical compositions comprising a cdk inhibitor
US7652043B2 (en) 2004-09-29 2010-01-26 The Johns Hopkins University WNT pathway antagonists
US20060116519A1 (en) 2004-11-17 2006-06-01 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Synthesis of 5-bromo-4-methyl-pyridin-3-ylmethyl)-ethyl-carbamic acid tert-butyl ester
WO2006054143A1 (en) 2004-11-17 2006-05-26 Pfizer Inc. Polymorphs of {5-[3-(4,6-difluoro-1h-benzoimidazol-2-yl)-1h-indazol-5-yl]-4-methyl-pyridin-3-ylmethyl}-ethyl-amine
US20060127388A1 (en) 2004-12-10 2006-06-15 Wyeth Variants of glycogen synthase kinase 3 and uses thereof
US20060142247A1 (en) 2004-12-17 2006-06-29 Guy Georges Tricyclic heterocycles
PL371841A1 (pl) * 2004-12-20 2006-06-26 ADAMED Sp.z o.o. Nowe związki pochodne kwasu 3-fenylopropionowego
US8110573B2 (en) 2004-12-30 2012-02-07 Astex Therapeutics Limited Pyrazole compounds that modulate the activity of CDK, GSK and aurora kinases
WO2006079055A2 (en) 2005-01-24 2006-07-27 Neurosystec Corporation Apparatus and method for delivering therapeutic and/or other agents to the inner ear and to other tissues
US7541367B2 (en) * 2005-05-31 2009-06-02 Janssen Pharmaceutica, N.V. 3-benzoimidazolyl-pyrazolopyridines useful in treating kinase disorders
US8106066B2 (en) 2005-09-23 2012-01-31 Memory Pharmaceuticals Corporation Indazoles, benzothiazoles, benzoisothiazoles, benzisoxazoles, pyrazolopyridines, isothiazolopyridines, and preparation and uses thereof
UY29825A1 (es) 2005-10-03 2007-05-31 Astrazeneca Ab Derivados sustituidos de 3h-imidazol-(4,5 b (beta))piridina-2-il benzoatos y benzamidas, composiciones farmacéuticas que los contienen y aplicaciones
AR057987A1 (es) 2005-11-24 2008-01-09 Astrazeneca Ab Compuestos agonistas de cb1 (receptor cannabinoide)
KR20080106284A (ko) 2006-03-23 2008-12-04 에프. 호프만-라 로슈 아게 치환된 인다졸 유도체, 이의 제조 및 약학적 제제로서의 용도
JP5255559B2 (ja) 2006-03-31 2013-08-07 アボット・ラボラトリーズ インダゾール化合物
WO2008061109A2 (en) 2006-11-15 2008-05-22 Forest Laboratories Holdings Limited Indazole derivatives useful as melanin concentrating receptor ligands
EP1932834B1 (en) 2006-12-11 2011-04-27 The Genetics Company, Inc. Aromatic 1,4-DI-Carboxylamides and their use
EP1932830A1 (en) 2006-12-11 2008-06-18 The Genetics Company, Inc. Sulfonamides and their use as a medicament
SG177200A1 (en) 2006-12-14 2012-01-30 Bayer Schering Pharma Ag Dihydropyridine derivatives useful as protein kinase inhibitors
WO2008124848A1 (en) 2007-04-10 2008-10-16 Sgx Pharmaceuticals, Inc. Fused ring heterocycle kinase modulators
WO2008137408A1 (en) 2007-04-30 2008-11-13 Genentech, Inc. Pyrazole inhibitors of wnt signaling
WO2008140792A1 (en) 2007-05-10 2008-11-20 Avalon Pharmaceuticals Derivatives of fluorene, anthracene, xanthene, dibenzosuberone and acridine and uses thereof
US8304408B2 (en) 2007-05-24 2012-11-06 The Regents Of The University Of California Wnt signaling inhibitors, and methods for making and using them
CL2008001540A1 (es) 2007-05-29 2009-05-22 Sgx Pharmaceuticals Inc Compuestos derivados de pirrolopiridinas y pirazolopiridinas; composicion farmaceutica; y uso en el tratamiento del cancer.
US20090099062A1 (en) 2007-05-31 2009-04-16 Ethan Lee Pyrvinium For The Treatment of Cancer
BRPI0811065A2 (pt) 2007-06-08 2014-12-02 Abbott Lab Indazóis 5-heteroaril substituídos como inibidores de quinase
US8648069B2 (en) 2007-06-08 2014-02-11 Abbvie Inc. 5-substituted indazoles as kinase inhibitors
WO2008156757A1 (en) 2007-06-19 2008-12-24 Takeda Pharmaceutical Company Limited Indazole compounds for activating glucokinase
FR2917735B1 (fr) 2007-06-21 2009-09-04 Sanofi Aventis Sa Nouveaux indazoles substitutes, leur preparation et leur utilisation en therapeutique
US20090069288A1 (en) 2007-07-16 2009-03-12 Breinlinger Eric C Novel therapeutic compounds
WO2009016072A2 (en) 2007-08-02 2009-02-05 Nerviano Medical Sciences S.R.L. A morpholinyl anthracycline derivative combined with protein kinase inhibitors
WO2009061345A2 (en) 2007-11-07 2009-05-14 Cornell Research Foundation, Inc. Targeting cdk4 and cdk6 in cancer therapy
KR101061599B1 (ko) 2008-12-05 2011-09-02 한국과학기술연구원 비정상 세포 성장 질환의 치료를 위한 단백질 키나아제 저해제인 신규 인다졸 유도체, 이의 약학적으로 허용가능한염 및 이를 유효성분으로 함유하는 약학적 조성물
CN101440092B (zh) 2008-12-25 2010-11-17 浙江大学 2-吲唑-4-氮杂吲哚-5-氨基衍生物及制备和应用
US20120022057A1 (en) 2009-03-18 2012-01-26 Schering Corporation Bicyclic compounds as inhibitors of diacyglycerol acyltransferase
WO2010111060A1 (en) 2009-03-23 2010-09-30 Merck Sharp & Dohme Corp. P2x3, receptor antagonists for treatment of pain
CN102458443A (zh) 2009-05-13 2012-05-16 北卡罗来纳大学查珀尔希尔分校 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂及使用方法
JP2013500267A (ja) 2009-07-23 2013-01-07 ヴァンダービルト ユニバーシティー ｍＧＬｕＲ４増強剤としての置換されたベンゾイミダゾールスルホンアミド類および置換されたインドールスルホンアミド類
BR112012002854B1 (pt) 2009-08-10 2020-02-18 Samumed, Llc Composto ou sal farmaceuticamente aceitável, composição farmacêutica e uso dos mesmos
EP2464231A4 (en) 2009-08-10 2013-02-06 Samumed Llc INDAZOLE AS WNT / B-CATENINE SIGNALING PATHWASHER AND THERAPEUTIC APPLICATIONS THEREOF
WO2011050245A1 (en) 2009-10-23 2011-04-28 Yangbo Feng Bicyclic heteroaryls as kinase inhibitors
PL3001903T3 (pl) * 2009-12-21 2018-03-30 Samumed, Llc 1H-pirazolo[3,4-b]pirydyny i ich zastosowania terapeutyczne
AU2010333752B2 (en) 2009-12-21 2014-12-04 Array Biopharma Inc. Substituted N-(1H-indazol-4-yl)imidazo[1, 2-a]pyridine-3- carboxamide compounds as cFMS inhibitors
CN102933557B (zh) 2010-04-06 2016-08-03 彼得·麦卡勒姆癌症研究所 辐射防护剂化合物及方法
US20130310379A1 (en) 2010-11-19 2013-11-21 Constellation Pharmaceuticals Modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof
EA024059B1 (ru) 2011-01-13 2016-08-31 Новартис Аг Гетероциклические производные и их применение в лечении неврологических расстройств
US8889684B2 (en) 2011-02-02 2014-11-18 Boehringer Ingelheim International Gmbh Azaindolylphenyl sulfonamides as serine/threonine kinase inhibitors
US9464065B2 (en) 2011-03-24 2016-10-11 The Scripps Research Institute Compounds and methods for inducing chondrogenesis
BR112013025142A2 (pt) 2011-04-01 2019-09-24 Univ Utah Res Found análogos de 3-(1h-benzo{d}imidazol-2-il)-1h-indazol substituído como inibidores da cinase pdk1
WO2013024011A1 (en) 2011-08-12 2013-02-21 F. Hoffmann-La Roche Ag Indazole compounds, compositions and methods of use
CN103929963A (zh) 2011-09-14 2014-07-16 萨穆梅德有限公司 吲唑-3-羧酰胺及其作为WNT/β-CATENIN信号传导通路抑制剂的用途
US20130166396A1 (en) * 2011-12-23 2013-06-27 Horiba Jobin Yvon Sas Process and system for adoption of a material object offered on an information network
US9290427B2 (en) 2012-01-30 2016-03-22 Universiteit Gent Anti-invasive compounds
PH12017500997A1 (en) 2012-04-04 2018-02-19 Samumed Llc Indazole inhibitors of the wnt signal pathway and therapeutic uses thereof
KR20150050527A (ko) 2012-05-04 2015-05-08 바스프 에스이 치환된 피라졸-함유 화합물 및 이의 살충제로서의 용도
US9056874B2 (en) 2012-05-04 2015-06-16 Novartis Ag Complement pathway modulators and uses thereof
MA37577B1 (fr) 2012-05-04 2018-05-31 Samumed Llc 1h-pyrazolo[3,4-b]pyridines et leurs utilisations thérapeutiques
JP6355648B2 (ja) 2013-01-08 2018-07-11 サミュメッド リミテッド ライアビリティ カンパニー Ｗｎｔシグナル伝達経路の３−（ベンゾイミダゾール−２−イル）−インダゾール阻害剤およびそれらの治療的使用
WO2016040190A1 (en) 2014-09-08 2016-03-17 Samumed, Llc 3-(3h-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine and therapeutic uses thereof
WO2016040182A1 (en) 2014-09-08 2016-03-17 Samumed, Llc 2-(1h-indazol-3-yl)-1h-imidazo[4,5-c]pyridine and therapeutic uses thereof
WO2016040184A1 (en) 2014-09-08 2016-03-17 Samumed, Llc 3-(3h-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)-1h-pyrazolo[3,4-c]pyridine and therapeutic uses thereof
WO2016040193A1 (en) 2014-09-08 2016-03-17 Samumed, Llc 3-(1h-imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl)-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine and therapeutic uses thereof
WO2016040188A1 (en) 2014-09-08 2016-03-17 Samumed, Llc 3-(3h-imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl)-1h-pyrazolo[3,4-c]pyridine and therapeutic uses thereof
WO2016040180A1 (en) 2014-09-08 2016-03-17 Samumed, Llc 3-(1h-benzo[d]imidazol-2-yl)-1h-pyrazolo[3,4-c]pyridine and therapeutic uses thereof
WO2016040181A1 (en) 2014-09-08 2016-03-17 Samumed, Llc 3-(1h-imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl)-1h-pyrazolo[3,4-c]pyridine and therapeutic uses thereof
WO2016040185A1 (en) 2014-09-08 2016-03-17 Samumed, Llc 2-(1h-indazol-3-yl)-3h-imidazo[4,5-b]pyridine and therapeutic uses thereof
WO2017023993A1 (en) 2015-08-03 2017-02-09 Samumed, Llc. 3-(1h-indol-2-yl)-1h-pyrazolo[4,3-b]pyridines and therapeutic uses thereof
WO2017024013A1 (en) 2015-08-03 2017-02-09 Samumed, Llc. 3-(1h-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-yl)-1h-indazoles and therapeutic uses thereof
WO2017024003A1 (en) 2015-08-03 2017-02-09 Samumed, Llc 3-(1h-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-yl)-1h-pyrazolo[4,3-b]pyridines and therapeutic uses thereof
US10604512B2 (en) 2015-08-03 2020-03-31 Samumed, Llc 3-(1H-indol-2-yl)-1H-indazoles and therapeutic uses thereof
US10166218B2 (en) 2015-08-03 2019-01-01 Samumed, Llc 3-(1H-indol-2-yl)-1H-pyrazolo[3,4-C]pyridines and therapeutic uses thereof
US10392383B2 (en) 2015-08-03 2019-08-27 Samumed, Llc 3-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1H-pyrazolo[4,3-b]pyridines and therapeutic uses thereof
WO2017023972A1 (en) 2015-08-03 2017-02-09 Samumed, Llc. 3-(1h-imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl)-1h-pyrazolo[4,3-b]pyridines and therapeutic uses thereof
WO2017024010A1 (en) 2015-08-03 2017-02-09 Samumed, Llc. 3-(1h-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-yl)-1h-indazoles and therapeutic uses thereof
WO2017023987A1 (en) 2015-08-03 2017-02-09 Samumed, Llc. 3-(1h-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-yl)-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridines and therapeutic uses thereof
WO2017023973A1 (en) 2015-08-03 2017-02-09 Samumed, Llc. 3-(1h-indol-2-yl)-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridines and therapeutic uses thereof
US10383861B2 (en) 2015-08-03 2019-08-20 Sammumed, LLC 3-(1H-pyrrolo[2,3-C]pyridin-2-yl)-1H-pyrazolo[3,4-C]pyridines and therapeutic uses thereof
WO2017023984A1 (en) 2015-08-03 2017-02-09 Samumed, Llc. 3-(1h-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-yl)-1h-pyrazolo[3,4-c]pyridines and therapeutic uses thereof
US10206909B2 (en) 2015-08-03 2019-02-19 Samumed, Llc 3-(1H-pyrrolo[2,3-B]pyridin-2-yl)-1H-pyrazolo[4,3-B]pyridines and therapeutic uses thereof
US10329309B2 (en) 2015-08-03 2019-06-25 Samumed, Llc 3-(3H-imidazo[4,5-B]pyridin-2-yl)-1H-pyrazolo[4,3-B]pyridines and therapeutic uses thereof
US10188634B2 (en) 2015-08-03 2019-01-29 Samumed, Llc 3-(3H-imidazo[4,5-C]pyridin-2-yl)-1 H-pyrazolo[4,3-B]pyridines and therapeutic uses thereof
US10285982B2 (en) 2015-08-03 2019-05-14 Samumed, Llc 3-(1H-pyrrolo[2,3-B]pyridin-2-yl)-1H-pyrazolo[3,4-C]pyridines and therapeutic uses thereof
US10285983B2 (en) 2015-08-03 2019-05-14 Samumed, Llc 3-(1H-pyrrolo[2,3-B]pyridin-2-yl)-1H-pyrazolo[3,4-B] pyridines and therapeutic uses thereof
US10350199B2 (en) 2015-08-03 2019-07-16 Samumed, Llc 3-(1h-pyrrolo[2,3-b]pyridin-2-yl)-1h-indazoles and therapeutic uses thereof
US20180221352A1 (en) 2015-08-03 2018-08-09 Samumed, Llc 3-(1h-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-yl)-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridines and therapeutic uses thereof
KR20180080262A (ko) 2015-11-06 2018-07-11 사뮤메드, 엘엘씨 골관절염의 치료
ES2933109T3 (es) 2016-06-01 2023-02-02 Biosplice Therapeutics Inc Proceso para preparar N-(5-(3-(7-(3-fluorofenil)-3h-imidazo[4,5-c]piridin-2-il)-1h-indazol-5-il)piridin-3-il)-3-metilbutanamida
WO2018075858A1 (en) 2016-10-21 2018-04-26 Samumed, Llc Methods of using indazole-3-carboxamides and their use as wnt/b-catenin signaling pathway inhibitors
EP3534878A1 (en) 2016-11-07 2019-09-11 Samumed, LLC Single-dose, ready-to-use injectable formulations

Also Published As

Publication number Publication date
US9586977B2 (en) 2017-03-07
US20130296302A1 (en) 2013-11-07
MX2014012009A (es) 2014-11-10
SI2770994T1 (sl) 2020-02-28
JP2015515989A (ja) 2015-06-04
DK2770994T3 (da) 2019-11-11
CY1122703T1 (el) 2021-03-12
WO2013166396A2 (en) 2013-11-07
EP3593800A1 (en) 2020-01-15
CN104271133A (zh) 2015-01-07
US20160318954A1 (en) 2016-11-03
AU2013256141B2 (en) 2016-05-12
US9012472B2 (en) 2015-04-21
JP6209593B2 (ja) 2017-10-04
KR20150004803A (ko) 2015-01-13
US9233104B2 (en) 2016-01-12
ZA201906379B (en) 2023-03-29
MY173049A (en) 2019-12-20
PL2770994T3 (pl) 2020-03-31
PH12014502369A1 (en) 2015-01-12
US20170333409A1 (en) 2017-11-23
US20150150862A1 (en) 2015-06-04
ZA201406274B (en) 2022-12-21
BR112014024284B1 (pt) 2021-08-31
JP6378409B2 (ja) 2018-08-22
CL2014002983A1 (es) 2015-04-17
JP2018162323A (ja) 2018-10-18
HK1197724A1 (en) 2015-03-13
JP2018021065A (ja) 2018-02-08
SG10201710585UA (en) 2018-02-27
US8883822B2 (en) 2014-11-11
CA2854229C (en) 2018-04-10
US20150072981A1 (en) 2015-03-12
PT2770994T (pt) 2019-11-04
HUE046216T2 (hu) 2020-02-28
ES2752192T3 (es) 2020-04-03
AU2013256141A1 (en) 2014-04-24
RU2689141C2 (ru) 2019-05-24
PH12014502369B1 (en) 2015-01-12
AU2016213874A1 (en) 2016-09-01
MX362466B (es) 2019-01-18
PE20142365A1 (es) 2015-01-30
PH12017501661A1 (en) 2018-07-02
CO7170178A2 (es) 2015-01-28
US20190134013A1 (en) 2019-05-09
US20200155525A1 (en) 2020-05-21
NZ724837A (en) 2018-05-25
ME03573B (me) 2020-07-20
AU2016213874B2 (en) 2018-10-04
LT2770994T (lt) 2019-12-10
EP2770994B1 (en) 2019-08-21
CN107417707A (zh) 2017-12-01
EP2770994A4 (en) 2015-06-03
IL257312A (en) 2018-03-29
US8618128B1 (en) 2013-12-31
RS59668B1 (sr) 2020-01-31
CA2854229A1 (en) 2013-11-07
IL235018B (en) 2018-02-28
MA37577A1 (fr) 2016-11-30
US10342788B2 (en) 2019-07-09
US10071086B2 (en) 2018-09-11
KR102223301B1 (ko) 2021-03-05
BR112014024284A2 (ru) 2017-06-20
NZ629282A (en) 2017-04-28
HRP20191799T1 (hr) 2020-02-21
PH12018501552A1 (en) 2019-04-01
EP2770994A2 (en) 2014-09-03
MA37577B1 (fr) 2018-05-31
SG11201407148XA (en) 2014-11-27
CN104271133B (zh) 2017-10-13
US20140005383A1 (en) 2014-01-02
NZ741907A (en) 2020-02-28
WO2013166396A3 (en) 2014-01-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014148773A (ru) 1н-пиразоло[3,4-b]пиридины и их терапевтические применения
JP2015515989A5 (ru)
RU2014144309A (ru) Индазольные ингибиторы сигнального пути wnt и их терапевтические применения
JP2015512443A5 (ru)
JP6644792B2 (ja) ベンザゼピンスルホンアミド化合物
JP2016504387A5 (ru)
US20220227732A1 (en) Pyridine carboxamide compounds for inhibiting nav1.8
JP6527534B2 (ja) ヒストンメチルトランスフェラーゼ及びｄｎａメチルトランスフェラーゼの二重阻害剤としての新規化合物
CN107231802B (zh) 杂环衍生物及其用途
JP2014526510A5 (ru)
EA201991684A1 (ru) Аналоги атазанавира (atv) для лечения вич-инфекций
JP2018507877A5 (ru)
RU2016141088A (ru) 5-замещённые индазол-3-карбоксамиды и их получение и применение
SG176781A1 (en) Janus kinase inhibitor compounds and methods
FI3472165T3 (fi) N-(substituoidun fenyyli-)sulfoniamidin johdannaiset kinaasi-inhibiittoreina
RU2770824C2 (ru) Противоопухолевый агент
CA3082363A1 (en) Ire1 small molecule inhibitors
JP2013544812A5 (ru)
BR112015030399B1 (pt) Derivados heterocíclicos, uso dos referidos derivados e composição farmacêutica para a prevenção ou tratamento de doenças associadas com a ativação da proteína stat3
AU2016382372A1 (en) Sulfonamide derivative and preparation method and use thereof
KR101422299B1 (ko) (2ｒ)-2-〔(4-설포닐)아미노페닐〕프로판아마이드 및 이들 화합물을 함유하는 약학 조성물
JP2020532550A (ja) リゾホスファチジン酸受容体１（ｌｐａｒ１）阻害剤化合物
AU2015317937B2 (en) Preparation method for aromatic heterocyclic compound used as selective JAK3 and/or JAK1 kinase inhibitor and application of aromatic heterocyclic compound
CN107001342A (zh) 新化合物
CN110475771B (zh) Ck1和/或irak1抑制剂、药物组合物和用于癌症治疗的治疗应用