RU2014147739A - Производные пантотената для лечения неврологических заболеваний - Google Patents
Производные пантотената для лечения неврологических заболеваний Download PDFInfo
- Publication number
- RU2014147739A RU2014147739A RU2014147739A RU2014147739A RU2014147739A RU 2014147739 A RU2014147739 A RU 2014147739A RU 2014147739 A RU2014147739 A RU 2014147739A RU 2014147739 A RU2014147739 A RU 2014147739A RU 2014147739 A RU2014147739 A RU 2014147739A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- subject
- compound
- compound according
- administering
- effective amount
- Prior art date
Links
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical class OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 title claims 9
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 title 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 33
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 22
- 230000007170 pathology Effects 0.000 claims abstract 9
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 claims abstract 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract 6
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims abstract 5
- 108010021592 Pantothenate kinase Proteins 0.000 claims abstract 4
- 102100024122 Pantothenate kinase 1 Human genes 0.000 claims abstract 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract 4
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 claims abstract 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 4
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 claims abstract 3
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- XHFVGHPGDLDEQO-ZETCQYMHSA-N (R)-4'-phosphopantothenic acid Chemical compound OP(=O)(O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O XHFVGHPGDLDEQO-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims abstract 2
- -1 1H-indol-3-yl-methyl Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 206010008754 Choreoathetosis Diseases 0.000 claims abstract 2
- RGJOEKWQDUBAIZ-IBOSZNHHSA-N CoASH Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 RGJOEKWQDUBAIZ-IBOSZNHHSA-N 0.000 claims abstract 2
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 claims abstract 2
- 208000019505 Deglutition disease Diseases 0.000 claims abstract 2
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims abstract 2
- 208000014094 Dystonic disease Diseases 0.000 claims abstract 2
- 208000008238 Muscle Spasticity Diseases 0.000 claims abstract 2
- 208000010428 Muscle Weakness Diseases 0.000 claims abstract 2
- 206010028372 Muscular weakness Diseases 0.000 claims abstract 2
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 claims abstract 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims abstract 2
- RGJOEKWQDUBAIZ-UHFFFAOYSA-N coenzime A Natural products OC1C(OP(O)(O)=O)C(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)OC1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 RGJOEKWQDUBAIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 239000005516 coenzyme A Substances 0.000 claims abstract 2
- 229940093530 coenzyme a Drugs 0.000 claims abstract 2
- KDTSHFARGAKYJN-UHFFFAOYSA-N dephosphocoenzyme A Natural products OC1C(O)C(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)OC1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 KDTSHFARGAKYJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims abstract 2
- 208000010118 dystonia Diseases 0.000 claims abstract 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract 2
- 125000006431 methyl cyclopropyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 230000003955 neuronal function Effects 0.000 claims abstract 2
- 231100000862 numbness Toxicity 0.000 claims abstract 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract 2
- 208000018198 spasticity Diseases 0.000 claims abstract 2
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 claims 5
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims 4
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 claims 4
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 claims 4
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 claims 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 3
- 230000032050 esterification Effects 0.000 claims 2
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 claims 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 2
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 claims 2
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 claims 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000007309 Fischer-Speier esterification reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 abstract 1
- 0 *C(C(O*)=O)NP(Oc1ccccc1)(I)=O Chemical compound *C(C(O*)=O)NP(Oc1ccccc1)(I)=O 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/683—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols
- A61K31/685—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols one of the hydroxy compounds having nitrogen atoms, e.g. phosphatidylserine, lecithin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
- C07F9/22—Amides of acids of phosphorus
- C07F9/24—Esteramides
- C07F9/2404—Esteramides the ester moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
- C07F9/242—Esteramides the ester moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic of hydroxyaryl compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/661—Phosphorus acids or esters thereof not having P—C bonds, e.g. fosfosal, dichlorvos, malathion or mevinphos
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
- C07F9/22—Amides of acids of phosphorus
- C07F9/222—Amides of phosphoric acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
- C07F9/22—Amides of acids of phosphorus
- C07F9/24—Esteramides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
- C07F9/22—Amides of acids of phosphorus
- C07F9/24—Esteramides
- C07F9/2454—Esteramides the amide moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
- C07F9/2458—Esteramides the amide moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic of aliphatic amines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07F9/572—Five-membered rings
- C07F9/5728—Five-membered rings condensed with carbocyclic rings or carbocyclic ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
- C07F9/08—Esters of oxyacids of phosphorus
- C07F9/09—Esters of phosphoric acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6561—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings
- C07F9/65616—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings containing the ring system having three or more than three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members, e.g. purine or analogs
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы:или его фармацевтически приемлемая соль, выбранные из группы, состоящей из:2. Соединение по п. 1, где R, R' и R" представляют собой метил.3. Соединение по п. 1, где R представляет собой метил, R' представляет собой этил, и R" представляет собой бензил.4. Соединение по п. 1, где R представляет собой метил, и R' и R" представляют собой метилциклопропил.5. Соединение по п. 1, где R представляет собой 1H-индол-3-ил-метил, R' представляет собой бензил, и R" представляет собой этил.6. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-5 и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.7. Фармацевтическая композиция по п. 6, где фармацевтическая композиция представляет собой стандартную лекарственную форму.8. Способ лечения заболевания, связанного с недостатком пантотенаткиназы, 4'-фосфопантотената или кофермента A у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-5.9. Способ лечения нейродегенерации, связанной с пантотенаткиназой, у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-5.10. Способ по п. 9, где субъект страдает от нейродегенерации с накоплением в мозге железа.11. Способ лечения клеток или ткани, вовлеченных в патологию, характеризующуюся нарушенным нейронным функционированием у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-5.12. Способ по п. 11, где патология выбрана из дистонии, экстрапирамидальных эффектов, дисфагии, оцепенелости и/или негибкости конечностей, хореоатетоза, тремора, деменции, спастичности, мышечной слабости и судорог.13. Способ лечения клеток или ткани, вовлеченных в патологию, характеризующуюся нарушение
Claims (23)
1. Соединение формулы:
или его фармацевтически приемлемая соль, выбранные из группы, состоящей из:
2. Соединение по п. 1, где R, R' и R" представляют собой метил.
3. Соединение по п. 1, где R представляет собой метил, R' представляет собой этил, и R" представляет собой бензил.
4. Соединение по п. 1, где R представляет собой метил, и R' и R" представляют собой метилциклопропил.
5. Соединение по п. 1, где R представляет собой 1H-индол-3-ил-метил, R' представляет собой бензил, и R" представляет собой этил.
6. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-5 и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
7. Фармацевтическая композиция по п. 6, где фармацевтическая композиция представляет собой стандартную лекарственную форму.
8. Способ лечения заболевания, связанного с недостатком пантотенаткиназы, 4'-фосфопантотената или кофермента A у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-5.
9. Способ лечения нейродегенерации, связанной с пантотенаткиназой, у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-5.
10. Способ по п. 9, где субъект страдает от нейродегенерации с накоплением в мозге железа.
11. Способ лечения клеток или ткани, вовлеченных в патологию, характеризующуюся нарушенным нейронным функционированием у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-5.
12. Способ по п. 11, где патология выбрана из дистонии, экстрапирамидальных эффектов, дисфагии, оцепенелости и/или негибкости конечностей, хореоатетоза, тремора, деменции, спастичности, мышечной слабости и судорог.
13. Способ лечения клеток или ткани, вовлеченных в патологию, характеризующуюся нарушением нейронов, вызванным нарушением гена, связанного с ферментом пантотенкиназой, включающий введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-5.
14. Способ лечения патологии, характеризующейся нарушением нейронов, вызванным нарушением гена, связанного с ферментом пантотенкиназой, у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-5.
15. Способ лечения клеток или ткани, вовлеченных в патологию, характеризующуюся нарушением нейронов, вызванным нарушением экспрессии гена, связанного с ферментом пантотенкиназой, включающий введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-5.
16. Способ лечения патологии, характеризующейся нарушением нейронов, вызванным нарушением экспрессии гена, связанного с ферментом пантотенкиназой у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-5.
17. Способ лечения субъекта, содержащего нейроны с избыточным накоплением железа, включающий введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-5.
18. Способ по любому из пп. 8-17, где субъект представляет собой ребенка.
19. Способ по п. 18, где ребенок имеет возраст 10-15 лет.
20. Способ по любому из пп. 8-17, где субъект представляет собой взрослого.
21. Способ получения соединение по любому из пп. 1-5, включающий:
(a) защиту обеих гидроксильных групп пантотеновой кислоты;
(b) этерификацию кислотной группы деблокированной пантотеновой кислоты, получая соединение формулы:
где каждая Pg независимо представляет собой защитную группу, и R" представляет собой определенный в любом из пп. 1-5;
(с) деблокирование гидроксильных групп;
(d) фосфорилирование деблокированного соединения соединением формулы:
где L представляет собой уходящую группу (например, галоген), и R и R' представляют собой определенные в любом из пп. 1-5; и
(e) необязательно получение соли соединения, полученного на стадии (d).
22. Способ получения соединение по любому из пп. 1-5, включающий:
(a) этерификацию пантотеновой кислоты со спиртом формулы R"OH, получая соединение формулы:
где R" представляет собой определенный в любом из пп. 1-5;
(b) фосфорилирование этерифицированного соединения соединением формулы:
где L представляет собой уходящую группу (например, галоген), и R и R' представляют собой определенные в любом из пп. 1-5; и
(c) необязательно получение соли соединения, полученного на стадии (b).
23. Способ по п. 22, где стадия (a) включает воздействие на пантотеновую кислоту условиями этерификации по Фишеру.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201261639602P | 2012-04-27 | 2012-04-27 | |
| US61/639,602 | 2012-04-27 | ||
| PCT/US2013/038458 WO2013163576A1 (en) | 2012-04-27 | 2013-04-26 | Pantothenate derivatives for the treatment of neurologic disorders |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018112720A Division RU2018112720A (ru) | 2012-04-27 | 2013-04-26 | Производные пантотената для лечения неврологических заболеваний |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2014147739A true RU2014147739A (ru) | 2016-06-20 |
| RU2653497C2 RU2653497C2 (ru) | 2018-05-10 |
Family
ID=48428654
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018112720A RU2018112720A (ru) | 2012-04-27 | 2013-04-26 | Производные пантотената для лечения неврологических заболеваний |
| RU2014147739A RU2653497C2 (ru) | 2012-04-27 | 2013-04-26 | Производные пантотената для лечения неврологических заболеваний |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018112720A RU2018112720A (ru) | 2012-04-27 | 2013-04-26 | Производные пантотената для лечения неврологических заболеваний |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US8673883B2 (ru) |
| EP (3) | EP3112372B1 (ru) |
| JP (3) | JP6254151B2 (ru) |
| KR (1) | KR20150035550A (ru) |
| CN (2) | CN106977544B (ru) |
| AU (3) | AU2013251345B2 (ru) |
| BR (1) | BR112014026817A2 (ru) |
| CA (1) | CA2879314A1 (ru) |
| CY (2) | CY1118198T1 (ru) |
| DK (2) | DK2841438T3 (ru) |
| ES (2) | ES2708813T3 (ru) |
| HK (1) | HK1207863A1 (ru) |
| HR (2) | HRP20161389T1 (ru) |
| HU (2) | HUE029474T2 (ru) |
| IN (1) | IN2014DN09584A (ru) |
| LT (2) | LT3112372T (ru) |
| MX (1) | MX360149B (ru) |
| PL (2) | PL2841438T3 (ru) |
| PT (2) | PT3112372T (ru) |
| RS (2) | RS55319B1 (ru) |
| RU (2) | RU2018112720A (ru) |
| SI (2) | SI2841438T1 (ru) |
| SM (1) | SMT201600395B (ru) |
| TR (1) | TR201819263T4 (ru) |
| WO (1) | WO2013163576A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2764652C2 (ru) * | 2016-06-23 | 2022-01-19 | Ст. Джуд Чилдрен'З Рисерч Хоспитал, Инк. | Низкомолекулярные модуляторы пантотенаткиназ |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PT3112372T (pt) * | 2012-04-27 | 2019-01-17 | Retrophin Inc | Derivados do pantotenato para o tratamento de distúrbios neurológicos |
| US9896464B2 (en) | 2013-10-25 | 2018-02-20 | Retrophin, Inc. | Pantothenate derivatives for the treatment of neurological disorders |
| EP2868662A1 (en) * | 2013-11-04 | 2015-05-06 | Acies Bio d.o.o. | Stable pantetheine derivatives for the treatment of pantothenate kinase associated neurodegeneration (pkan) and methods for the synthesis of such compounds |
| AU2016366977A1 (en) | 2015-12-08 | 2018-07-12 | Retrophin, Inc. | Cyclic phosphates and cyclic phosphoramidates for the treatment of neurologic disorders |
| MX2019009342A (es) * | 2017-02-07 | 2019-10-02 | Retrophin Inc | Formulaciones de fosmetpantotenato solido. |
| WO2023173196A1 (en) | 2022-03-18 | 2023-09-21 | Enveric Biosciences Canada Inc. | C4-carboxylic acid-substituted tryptamine derivatives and methods of using |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2676976A (en) | 1950-12-04 | 1954-04-27 | Nat Res Dev | Synthesis of pantothenic acid-4' phosphate |
| US2870188A (en) | 1955-10-03 | 1959-01-20 | Hoffmann La Roche | Process for the manufacture of pantothenic acid 4'-phosphate and its salts |
| RU2002110463A (ru) * | 1999-09-21 | 2004-02-27 | Басф Акциенгезелльшафт (De) | Способ и микроорганизмы для получения пантосоединений |
| AU2002326412A1 (en) | 2001-07-20 | 2003-03-03 | Oregon Health And Science University | Novel human nucleic acids encoding a pantothenate kinase and methods of use |
| HUP0500383A2 (hu) * | 2002-07-03 | 2005-08-29 | Basf Ag | Mikroorganizmusok és eljárások pantotenát fokozott termelésére |
| CA2618335C (en) | 2005-08-15 | 2015-03-31 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Antiviral phosphoramidates of 4'-substituted pronucleotides |
| PT3112372T (pt) * | 2012-04-27 | 2019-01-17 | Retrophin Inc | Derivados do pantotenato para o tratamento de distúrbios neurológicos |
-
2013
- 2013-04-26 PT PT16001739T patent/PT3112372T/pt unknown
- 2013-04-26 EP EP16001739.8A patent/EP3112372B1/en active Active
- 2013-04-26 CN CN201611221824.7A patent/CN106977544B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2013-04-26 MX MX2014013048A patent/MX360149B/es active IP Right Grant
- 2013-04-26 SI SI201330307A patent/SI2841438T1/sl unknown
- 2013-04-26 EP EP13722201.4A patent/EP2841438B1/en active Active
- 2013-04-26 EP EP18201414.2A patent/EP3489248A1/en not_active Withdrawn
- 2013-04-26 AU AU2013251345A patent/AU2013251345B2/en not_active Ceased
- 2013-04-26 ES ES16001739T patent/ES2708813T3/es active Active
- 2013-04-26 RS RS20160939A patent/RS55319B1/sr unknown
- 2013-04-26 US US13/871,691 patent/US8673883B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2013-04-26 CA CA2879314A patent/CA2879314A1/en not_active Abandoned
- 2013-04-26 HU HUE13722201A patent/HUE029474T2/en unknown
- 2013-04-26 BR BR112014026817A patent/BR112014026817A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2013-04-26 RU RU2018112720A patent/RU2018112720A/ru not_active Application Discontinuation
- 2013-04-26 PT PT137222014T patent/PT2841438T/pt unknown
- 2013-04-26 WO PCT/US2013/038458 patent/WO2013163576A1/en active Application Filing
- 2013-04-26 RS RS20190049A patent/RS58336B1/sr unknown
- 2013-04-26 RU RU2014147739A patent/RU2653497C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2013-04-26 TR TR2018/19263T patent/TR201819263T4/tr unknown
- 2013-04-26 JP JP2015509192A patent/JP6254151B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2013-04-26 IN IN9584DEN2014 patent/IN2014DN09584A/en unknown
- 2013-04-26 PL PL13722201T patent/PL2841438T3/pl unknown
- 2013-04-26 SI SI201331263T patent/SI3112372T1/sl unknown
- 2013-04-26 HU HUE16001739A patent/HUE042199T2/hu unknown
- 2013-04-26 CN CN201380033271.0A patent/CN104520307B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2013-04-26 LT LTEP16001739.8T patent/LT3112372T/lt unknown
- 2013-04-26 LT LTEP13722201.4T patent/LT2841438T/lt unknown
- 2013-04-26 DK DK13722201.4T patent/DK2841438T3/en active
- 2013-04-26 PL PL16001739T patent/PL3112372T3/pl unknown
- 2013-04-26 KR KR20147033141A patent/KR20150035550A/ko active IP Right Grant
- 2013-04-26 DK DK16001739.8T patent/DK3112372T3/en active
- 2013-04-26 ES ES13722201.4T patent/ES2600179T3/es active Active
-
2014
- 2014-01-16 US US14/157,173 patent/US9181286B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2015
- 2015-09-01 HK HK15108533.0A patent/HK1207863A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2015-09-30 US US14/871,450 patent/US9629862B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2016
- 2016-10-25 HR HRP20161389TT patent/HRP20161389T1/hr unknown
- 2016-11-03 SM SM201600395T patent/SMT201600395B/it unknown
- 2016-11-04 CY CY20161101130T patent/CY1118198T1/el unknown
-
2017
- 2017-03-22 JP JP2017055792A patent/JP6560284B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2017-10-04 AU AU2017239508A patent/AU2017239508C1/en not_active Ceased
-
2019
- 2019-01-04 HR HRP20190038TT patent/HRP20190038T1/hr unknown
- 2019-02-05 CY CY20191100156T patent/CY1121238T1/el unknown
- 2019-07-18 JP JP2019132651A patent/JP2019206553A/ja active Pending
- 2019-08-20 AU AU2019219733A patent/AU2019219733A1/en not_active Abandoned
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2764652C2 (ru) * | 2016-06-23 | 2022-01-19 | Ст. Джуд Чилдрен'З Рисерч Хоспитал, Инк. | Низкомолекулярные модуляторы пантотенаткиназ |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2014147739A (ru) | Производные пантотената для лечения неврологических заболеваний | |
| MA47079A (fr) | Composés amino-triazolopyidines et leur utilisation pour traiter le cancer | |
| BR112015028501B8 (pt) | Compostos derivados de bipirazol, seus sais, composição compreendendo o composto ou o sal, método de inibição in vitro de uma atividade de jak1, e processo de preparação de sal de ácido fosfórico | |
| BR112012015714A2 (pt) | composto, composição farmacêutica, método para o tratamento de uma doença neurodegenerativa, método para reduzir a concentração de p-ser-alfa-sinucleina em tecido cerebral, e, método para o tratamento de um câncer | |
| CL2019002167A1 (es) | Compuesto de la fórmula (ic) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o una composición farmacéutica que comprende dicho compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y al menos un portador farmacéuticamente aceptable, y su uso en el tratamiento de disautonomía familiar al mejorar el empalme de marn. (divisional solicitud 201701823.) | |
| JP6509386B2 (ja) | ｍＴＯＲ経路関連疾患を治療するための化合物 | |
| EA201390971A1 (ru) | ИМИДАЗО[5,1-f][1,2,4]ТРИАЗИНЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ | |
| Kaucka et al. | Signals from the brain and olfactory epithelium control shaping of the mammalian nasal capsule cartilage | |
| BR122013028005B8 (pt) | compostos de ciclopentanos de pirimidila hidroxilados e metoxilados, composição farmacêutica, kit e forma de dosagem oral compreendendo os referidos compostos, uso das referidas composições, bem como processo de preparação dos referidos compostos | |
| MX2013005361A (es) | Compuestos y metodos para tratar dolor. | |
| EA201101704A1 (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ 1H-ИМИДАЗО[4,5-c]ХИНОЛИНОНА | |
| FI3478712T3 (fi) | Anti-N3pGlu beeta-amyloidipeptidi -vasta-aineita ja niiden käyttöjä | |
| JP2015515496A5 (ru) | ||
| BR112021018238A2 (pt) | Derivados de azolopiridina macrocíclicos como moduladores de eed e prc2 | |
| SI3029039T1 (en) | Pharmaceutical formulations containing crystalline forms of (R) -7-chloro-N- (quinuclidin-3-yl) benzo (b) thiophene-2-carboxamide hydrochloride monohydrate | |
| IN2014CN03111A (ru) | ||
| BRPI0408486A (pt) | derivados de biciclopirazol ativos como inibidores da cinase, processo para a sua preparação e composições farmacêuticas compreendendo-os | |
| JP2002540146A5 (ru) | ||
| Miller et al. | Potential for treatment of neurodegenerative diseases with natural products or synthetic compounds that stabilize microtubules | |
| KR20160005356A (ko) | 방사선완화 약제학적 제형 | |
| RU2001128743A (ru) | Фармацевтические композиции, включающие циклические глицерофосфаты и их аналоги, для активации дифференцировки нервных клеток | |
| RU2007112950A (ru) | Новые производные 3,5-секо-4-норхолестана и их применение | |
| JP2015520229A5 (ru) | ||
| BR112014011336A2 (pt) | composições farmacêuticas que compreendem 7-(1h-imidazol-4-ilmetil)-5,6,7,8-tetra-hidro-quinolina para tratamento de doenças e condições de pele | |
| CN101355948A (zh) | 用于治疗增殖性疾病的Roscovitine和HDAC抑制剂的组合 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200427 |