RU2002110463A - Способ и микроорганизмы для получения пантосоединений - Google Patents
Способ и микроорганизмы для получения пантосоединений Download PDFInfo
- Publication number
- RU2002110463A RU2002110463A RU2002110463/13A RU2002110463A RU2002110463A RU 2002110463 A RU2002110463 A RU 2002110463A RU 2002110463/13 A RU2002110463/13 A RU 2002110463/13A RU 2002110463 A RU2002110463 A RU 2002110463A RU 2002110463 A RU2002110463 A RU 2002110463A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- microorganism
- pantothenate
- bacillus
- mutant
- gene
- Prior art date
Links
Landscapes
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Claims (69)
1. Способ получения пантосоединения, предусматривающий культивирование микроорганизма, который сверхэкспрессирует по меньшей мере один биосинтетический фермент пантотената Bacillus, в условиях, в которых продуцируется это пантосоединение.
2. Способ по п.1, где указанный микроорганизм сверхэкспрессирует по меньшей мере один биосинтетический фермент пантотената Bacillus subtilis.
3. Способ по п.1 или 2, где биосинтетический фермент пантотената выбирают из группы, состоящей из кетопантоатгидроксиметилтрансферазы, пантотенатсинтетазы, аспартат-α-декарбоксилазы и кетопантоатредуктазы.
4. Способ по п.1 или 2, где микроорганизм сверхэкспрессирует по меньшей мере два биосинтетических фермента пантотената.
5. Способ по п.1 или 2, где микроорганизм сверхэкспрессирует по меньшей мере три биосинтетических фермента пантотената.
6. Способ по п.1 или 2, где пантосоединение выбирают из группы, состоящей из пантотената, пантоата, кетопантоата и β-аланина.
7. Способ получения пантосоединения, предусматривающий культивирование сверхэкспрессирующего кетопантоатредуктазу (KPAR-O) микроорганизма в условиях, в которых продуцируется это пантосоединение.
8. Способ по п.7, где пантосоединением является пантотенат или пантоат.
9. Способ по п.7, где кетопантоатредуктаза происходит из бактерии.
10. Способ по п.7, где кетопантоатредуктаза происходит из Bacillus.
11. Способ по п.7, где кетопантоатредуктаза происходит из Bacillus subtilis.
12. Способ по п.7, где KPAR-O-микроорганизм дополнительно сверхэкспрессирует по меньшей мере один биосинтетический фермент пантотената, кроме сверхэкспрессии кетопантоатредуктазы.
13. Способ по п.12, где KPAR-O-микроорганизм дополнительно сверхэкспрессирует по меньшей мере один фермент из кетопантоат-гидроксиметилтрансферазы, пантотенатсинтетазы и аспартат-α-декарбоксилазы.
14. Способ получения пантотената независимым от добавления предшественника образом, предусматривающий культивирование сверхэкспрессирующего аспартат-α-декарбоксилазу (AαD-O) микроорганизма, имеющего путь изолейцина-валина (ilv) с нарушенной регуляцией, в условиях, в которых продуцируется пантотенат.
15. Способ получения по меньшей мере 2 г/л пантотената независимым от добавления аспартата или β-аланина образом, предусматривающий культивирование сверхэкспрессирующего аспартат-α-декарбоксилазу (AαD-O) микроорганизма в условиях, в которых продуцируется пантотенат.
16. Способ получения по меньшей мере 2 г/л пантотената независимым от добавления валина или α-кетоизовалерата образом, предусматривающий культивирование микроорганизма, имеющего биосинтетический путь изолейцина-валина (ilv) с нарушенной регуляцией, в условиях, в которых продуцируется пантотенат.
17. Способ по п.15, где пантотенат продуцируется на уровне по меньшей мере 30 г/л.
18. Способ по п.16, где пантотенат продуцируется на уровне по меньшей мере 30 г/л.
19. Способ по п.14 или 16, где микроорганизм сверхэкспрессирует синтетазу ацетогидроксикислоты или трансформирован вектором, содержащим последовательность нуклеиновой кислоты ilvBN или последовательность нуклеиновой кислоты alsS.
20. Способ по п.14 или 16, где микроорганизм сверхэкспрессирует изомероредуктазу ацетогидроксикислоты или трансформирован вектором, содержащим последовательность нуклеиновой кислоты ilvC.
21. Способ по п.14 или 16, где микроорганизм сверхэкспрессирует дегидратазу дигидроксикислоты или трансформирован вектором, содержащим последовательность нуклеиновой кислоты ilvD.
22. Способ по п.14 или 15, где микроорганизм сверхэкспрессирует аспартат-α-декарбоксилазу или трансформирован вектором, содержащим последовательность нуклеиновой кислоты panD.
23. Способ по любому из пп.14-16, где микроорганизм дополнительно имеет биосинтетический путь пантотената с нарушенной регуляцией.
24. Способ по любому из пп.14-16, где микроорганизм дополнительно имеет по меньшей мере один мутантный ген, выбранный из группы, состоящей из мутантного гена avtA, мутантного гена ilvE, мутантного гена ansB и мутантного гена alsD.
25. Способ по п.23, где микроорганизм сверхэкспрессирует любой фермент из кетопантоат-гидроксиметил-трансферазы, кетопантоатредуктазы, пантотенатсинтетазы и аспартат-α-декарбоксилазы.
26. Способ по п.23, где микроорганизм трансформирован вектором, содержащим последовательность нуклеиновой кислоты panBCD, или вектором, содержащим последовательность нуклеиновой кислоты panEl.
27. Способ по любому из пп.14-16, где пантотенат продуцируется на уровне, выбранном из группы, состоящей из уровня более 10 г/л, уровня более 20 г/л и уровня более 40 г/л.
28. Способ по п.19, где микроорганизм сверхэкспрессирует синтетазу ацетогидроксикислоты, происходящую из Bacillus, или трансформирован вектором, содержащим последовательность нуклеиновой кислоты ilvBN или последовательность нуклеиновой кислоты alsS, происходящие из Bacillus.
29. Способ по п.20, где микроорганизм сверхэкспрессирует изомероредуктазу ацетогидроксикислоты, происходящую из Bacillus, или трансформирован вектором, содержащим последовательность нуклеиновой кислоты ilvC, происходящую из Bacillus.
30. Способ по п.21, где микроорганизм сверхэкспрессирует дегидратазу дигидроксикислоты, происходящую из Bacillus, или трансформирован вектором, содержащим последовательность нуклеиновой кислоты ilvD, происходящую из Bacillus.
31. Способ по п.22, где микроорганизм сверхэкспрессирует аспартат-α-декарбоксилазу, происходящую из Bacillus, или трансформирован вектором, содержащим последовательность нуклеиновой кислоты panD, происходящую из Bacillus.
32. Способ по п.23, где микроорганизм сверхэкспрессирует любой из ферментов кетопантоат-гидроксиметилтрансферазы, кетопантоатредуктазы, пантотенатсинтетазы и аспартат-α-декарбоксилазы, происходящих из Bacillus.
33. Способ по п.26, где вектор содержит последовательность нуклеиновой кислоты panBCD или последовательность нуклеиновой кислоты panE1, происходящие из Bacillus.
34. Способ получения пантосоединения, предусматривающий контактирование композиции, содержащей по меньшей мере один предшественник пути биосинтеза пантотената или один предшественник пути биосинтеза изолейцина-валина, с по меньшей мере одним выделенным ферментом Bacillus, выбранным из группы, состоящей из кетопантоат-гидроксиметилтрансферазы, кетопан-тоатредуктазы, пантотенатсинтетазы и аспартат-α-декарбоксилазы, в условиях, в которых продуцируется это пантосоединение.
35. Способ получения β-аланина, предусматривающий культивирование сверхэкспрессирующего аспартат-α-декарбоксилазу (AαD-O) микроорганизма в условиях, в которых продуцируется β-аланин.
36. Способ по п.35, где AαD-O-микроорганизм имеет мутацию в последовательности нуклеиновой кислоты, кодирующей биосинтетический фермент пантотената, выбранный из группы, состоящей из кетопантоат-гидроксиметилтрансферазы, кетопантоатредуктазы и пантотенатсинтетазы.
37. Способ получения β-аланина, предусматривающий контактирование композиции, содержащей аспартат, с выделенным ферментом аспартат-α-декарбоксилазой Bacillus в условиях, в которых продуцируется β-аланин.
38. Способ усиления продуцирования пантосоединения, предусматривающий культивирование рекомбинантного микроорганизма, имеющего мутантный ген соаХ, в условиях, в которых увеличивается продуцирование этого пантосоединения.
39. Способ по п.38, где указанный рекомбинантный микроорганизм имеет мутантный ген соаА.
40. Способ получения пантосоединения, предусматривающий культивирование экспрессирующего пантотенаткиназу мутантного микроорганизма в условиях, в которых это пантосоединение продуцируется со значительно высоким выходом.
41. Способ по п.40, где указанный мутантный микроорганизм имеет мутантный ген соаА.
42. Способ по п.40, где указанный мутантный микроорганизм имеет мутантный ген соаХ.
43. Способ по п.40, где указанный мутантный микроорганизм имеет мутантный ген соаА и соаХ.
44. Способ по любому из пп.38-43, где указанное пантосоединение выбирают из группы, состоящей из кетопантоата, пантоата или пантотената.
45. Способ по любому из пп.38-43, где указанное пантосоединение является пантотенатом.
46. Способ по любому из пп.38-43, где указанное пантосоединение продуцируется на уровне, выбранном из группы, состоящей из уровня более 10 г/л, уровня более 20 г/л и уровня более 40 г/л.
47. Способ по любому из пп.38-43, где указанный рекомбинантный микроорганизм дополнительно имеет биосинтетический путь пантотената с нарушенной регуляцией или дополнительно имеет биосинтетический путь изолейцина-валина (ilv) с нарушенной регуляцией.
48. Способ по любому из пп.38-43, где указанный рекомбинантный микроорганизм дополнительно сверхэкспрессирует panD и panE.
49. Способ по любому из пп.38-43, где указанный рекомбинантный микроорганизм дополнительно имеет по меньшей мере один мутантный ген, выбранный из группы, состоящей из мутантного гена avtA, мутантного гена ilvE, мутантного гена ansB и мутантного гена alsD.
50. Способ усиления продуцирования пантосоединения, предусматривающий культивирование микроорганизма, который имеет биосинтетический путь пантотената с нарушенной регуляцией или дополнительно также имеет мутацию, которая приводит к пониженной пантотенаткиназной активности, в условиях, в которых усиливается продуцирование этого пантосоединения.
51. Способ идентификации соединений, которые модулируют пантотенаткиназную активность, предусматривающий контактирование рекомбинантной клетки, экспрессирующей пантотенаткиназу, кодируемую геном соаХ, с тест-соединением и определение способности этого тест-соединения модулировать пантотенаткиназную активность в указанной клетке.
52. Способ по п.51, где указанная клетка дополнительно содержит мутантный ген соаА, кодирующий пантотенаткиназу, имеющую пониженную активность.
53. Способ по любому из пп.1, 7, 14-16, 35, 38, 40 и 50, где микроорганизм является грамположительным.
54. Способ по любому из пп.1, 7, 14-16, 35, 38, 40 и 50, где микроорганизм является грамотрицательным.
55. Способ по любому из пп.1, 7, 14-16, 35, 38, 40 и 50, где микроорганизм является микроорганизмом, принадлежащим к роду, выбранному из группы, состоящей из Bacillus, Corynebacterium, Lactobacillus, Lactococci и Streptomyces.
56. Способ по любому из пп.1, 7, 14-16, 35, 38, 40 и 50, где микроорганизм является микроорганизмом рода Bacillus.
57. Способ по любому из пп.1, 7, 14-16, 35, 38, 40 и 50, где микроорганизм является Bacillus subtilis.
58. Способ по любому из пп.1, 7, 38, 40 и 50, дополнительно предусматривающий извлечение пантосоединения.
59. Способ по любому из пп.14-16, дополнительно предусматривающий извлечение пантотената.
60. Способ по любому из пп.1, 7, 38, 40 и 50, где пантосоединение продуцируется на уровне более 2 г/л.
61. Рекомбинантный микроорганизм, выбранный из группы, состоящей из:
(a) рекомбинантного микроорганизма, который сверхэкспрессирует по меньшей мере один биосинтетический фермент пантотената Bacillus;
(b) рекомбинантного микроорганизма, который сверхэкспрессирует по меньшей мере один биосинтетический фермент пантотената Bacillus subtilis;
(c) рекомбинантного микроорганизма, который сверхэкспрессирует биосинтетический фермент пантотената, выбранный из группы, состоящей из кетопантоат-гидроксиметилтрансферазы, пантотенатсинтетазы, аспартат-α-декарбоксилазы и кетопантоат-редуктазы;
(d) рекомбинантного микроорганизма, который сверхэкспрессирует кетопантоатредуктазу;
(e) рекомбинантного микроорганизма, который сверхэкспрессирует аспартат-α-декарбоксилазу и имеет биосинтетический путь изолейцина-валина (ilv) с нарушенной регуляцией;
(f) рекомбинантного микроорганизма, имеющего мутантный ген соаХ, причем указанный мутантный ген соаХ кодирует пониженную пантотенаткиназную активность в указанном микроорганизме;
(g) рекомбинантного микроорганизма, имеющего мутантный ген соаХ и необязательно имеющего мутантный ген соаА, причем указанный мутантный микроорганизм имеет пониженную пантотенаткиназную активность по сравнению с микроорганизмом, имеющим гены соаА и соаХ дикого типа.
62. Рекомбинантный микроорганизм по п.61, который является грамположительным.
63. Рекомбинантный микроорганизм по п.62, принадлежащий к роду, выбранному из группы, состоящей из Bacillus, Corynebacterium, Lactobacillus, Lactococci или Streptomyces.
64. Рекомбинантный микроорганизм по п.63, принадлежащий к роду Bacillus.
65. Рекомбинантный микроорганизм по п.64, который является Bacillus subtilis.
66. Рекомбинантный микроорганизм, выбранный из группы, состоящей из РА221, РА235, РА236, РА313, РА410, РА402, РА403, РА411, РА412, РА413, РА303, РА327, РА328, РА401, РА340, РА342, РА404, РА405, РА374, РА354, РА365, РА377, РА651 и РА824.
67. Рекомбинантный вектор, выбранный из группы, состоящей из:
(a) рекомбинантного вектора, содержащего последовательность нуклеиновой кислоты, которая кодирует по меньшей мере один биосинтетический фермент пантотената Bacillus, функционально связанную с регуляторными последовательностями;
(b) рекомбинантного вектора, содержащего последовательность нуклеиновой кислоты, которая кодирует по меньшей мере один биосинтетический фермент пантотената Bacillus subtilis, функционально связанную с регуляторными последовательностями;
(c) рекомбинантного вектора, содержащего последовательность нуклеиновой кислоты, которая кодирует по меньшей мере один из ферментов кетопантоат-гидроксиметилтрансферазы, пантотенатсинтетазы, аспартат-α-декарбоксилазы и кетопантоатредуктазы Bacillus subtilis, функционально связанную с регуляторными последовательностями;
(d) рекомбинантного вектора, содержащего по меньшей мере одну последовательность нуклеиновой кислоты, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:23, SEQ ID NO:25, SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:29 и SEQ ID NO:59;
(e) рекомбинантного вектора, содержащего последовательность нуклеиновой кислоты, которая кодирует кетопантоатредуктазу;
(f) рекомбинантного вектора, содержащего мутантный ген соаХ, причем указанный мутант кодирует фермент пантотенаткиназу, имеющий пониженную активность;
(g) рекомбинантного вектора, содержащего изолированный ген соаХ;
(h) рекомбинантного вектора, содержащего изолированный ген соаХ Bacillus;
(i) рекомбинантного вектора, содержащего изолированный ген соаХ Bacillus subtilis.
68. Изолированная молекула нуклеиновой кислоты, выбранная из группы, состоящей из:
(a) изолированной молекулы нуклеиновой кислоты, которая кодирует по меньшей мере один биосинтетический ген пантотената Bacillus;
(b) изолированной молекулы нуклеиновой кислоты, которая кодирует по меньшей мере один биосинтетический ген пантотената Bacillus subtilis;
(c) изолированной молекулы нуклеиновой кислоты, которая кодирует кетопантоатредуктазу Bacillus subtilis;
(d) изолированной молекулы нуклеиновой кислоты, содержащей мутантный ген соаХ;
(e) изолированной молекулы нуклеиновой кислоты, содержащей ген соаХ.
69. Выделенный полипептид, выбранный из группы, состоящей из: (a) выделенного полипептида биосинтетического фермента пантотената Bacillus;
(b) выделенного полипептида биосинтетического фермента Bacillus subtilis;
(c) выделенного полипептида кетопантоатредуктазы Bacillus;
(d) выделенного полипептида кетопантоатредуктазы Bacillus subtilis;
(e) выделенного полипептида аспартат-α-декарбоксилазы Bacillus;
(f) выделенного полипептида аспартат-α-декарбоксилазы Bacillus subtilis;
(g) выделенного полипептида пантотенаткиназы, кодируемого геном соаХ.
Applications Claiming Priority (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US40049499A | 1999-09-21 | 1999-09-21 | |
| US09/400,494 | 1999-09-21 | ||
| US21007200P | 2000-06-07 | 2000-06-07 | |
| US60/210,072 | 2000-06-07 | ||
| US60/221,836 | 2000-07-28 | ||
| US22786000P | 2000-08-24 | 2000-08-24 | |
| US60/227,860 | 2000-08-24 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2002110463A true RU2002110463A (ru) | 2004-02-27 |
Family
ID=36113936
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2002110463/13A RU2002110463A (ru) | 1999-09-21 | 2000-09-21 | Способ и микроорганизмы для получения пантосоединений |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2002110463A (ru) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2653497C2 (ru) * | 2012-04-27 | 2018-05-10 | Ретрофин, Инк. | Производные пантотената для лечения неврологических заболеваний |
| US10364263B2 (en) | 2015-12-08 | 2019-07-30 | Retrophin, Inc. | Cyclic phosphates and cyclic phosphoramidates for the treatment of neurologic disorders |
| US10407447B2 (en) | 2013-10-25 | 2019-09-10 | Retrophin, Inc. | Pantothenate derivatives for the treatment of neurological disorders |
-
2000
- 2000-09-21 RU RU2002110463/13A patent/RU2002110463A/ru not_active Application Discontinuation
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2653497C2 (ru) * | 2012-04-27 | 2018-05-10 | Ретрофин, Инк. | Производные пантотената для лечения неврологических заболеваний |
| US10407447B2 (en) | 2013-10-25 | 2019-09-10 | Retrophin, Inc. | Pantothenate derivatives for the treatment of neurological disorders |
| US10364263B2 (en) | 2015-12-08 | 2019-07-30 | Retrophin, Inc. | Cyclic phosphates and cyclic phosphoramidates for the treatment of neurologic disorders |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Sahm et al. | d-pantothenate synthesis in Corynebacterium glutamicum and use of panBC and genes encoding L-Valine synthesis ford-pantothenate overproduction | |
| JP5319489B2 (ja) | アミノ酸産生の代謝工学 | |
| US7632663B1 (en) | Method for microbially producing L-valine | |
| SK163399A3 (en) | Method for the fermentative production of d-pantothenic acid by amplification of the pand gene of microorganisms | |
| RU2573923C2 (ru) | Микроорганизмы для получения путресцина и способ получения путресцина с их использованием | |
| MXPA02003017A (es) | Metodos y microorganismos para la produccion de panto-compuestos. | |
| WO2005059139A3 (en) | Methods for the preparation of lysine by fermentation of corynebacterium glutamicum | |
| SK164099A3 (en) | Method for the fermentative production of d-pantothenic acid using coryneform bacteria | |
| US7291489B2 (en) | Microorganisms and processes for enhanced production of pantothenate | |
| CN101094913B (zh) | 包含外源的依赖nadp的甘油醛-3-磷酸脱氢酶基因的埃希氏菌种或者棒杆菌种微生物和使用其产生l-赖氨酸的方法 | |
| KR20030075163A (ko) | 판토테네이트 생산 증대를 위한 미생물 및 방법 | |
| US7220561B2 (en) | Processes for enhanced production of pantothenate | |
| CN104302765A (zh) | 反馈抗性α-异丙基苹果酸合酶 | |
| WO2005121349A3 (en) | Methods for the preparation of a fine chemical by fermentation | |
| US6184006B1 (en) | Method for the fermentative production of D-pantothenic acid using strains of the family enterobacteriaceae | |
| RU2002110463A (ru) | Способ и микроорганизмы для получения пантосоединений | |
| US20060099692A1 (en) | Microorganisms and processes for enhanced production of pantothenate | |
| SK13202000A3 (sk) | Spôsob fermentatívnej výroby kyseliny d-pantoténovej za použitia koryneformných baktérií | |
| KR20040004495A (ko) | 3-(2-히드록시-3-메틸-부티릴아미노)-프로피온산(ｈｍｂｐａ)의 제조 방법 및 이를 위한 미생물 | |
| WO2001092556A1 (en) | A process for the fermentative preparation of d-pantothenic acid using coryneform bacteria with deleted pck (phosphoenolpyruvate carboxykinase, 4.1.1.49) gene | |
| RU99125767A (ru) | Способ ферментативного получения d-пантотеновой кислоты путем усиления pand-гена в микроорганизмах | |
| RU2000123200A (ru) | Способ ферментативного получения d-пантотеновой кислоты с использованием коринебактерий | |
| CZ20003156A3 (cs) | Způsob fermentativní výroby kyseliny Dpantotenové za použití koryneformních bakterií | |
| RU99125655A (ru) | Способ ферментативного получения d-пантотеновой кислоты с использованием коринебактерий | |
| CZ427799A3 (cs) | Fermentativní způsob výroby D-pantothenové kyseliny využívající kmenů bakterií z čeledi Enterobacteriacae |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20060113 |