RU2014112345A - Хинолил-содержащее соединение гидроксамовой кислоты, способ его получения, фармацевтическая композиция, содержащая это соединение, и его применение - Google Patents

Хинолил-содержащее соединение гидроксамовой кислоты, способ его получения, фармацевтическая композиция, содержащая это соединение, и его применение Download PDF

Info

Publication number
RU2014112345A
RU2014112345A RU2014112345/04A RU2014112345A RU2014112345A RU 2014112345 A RU2014112345 A RU 2014112345A RU 2014112345/04 A RU2014112345/04 A RU 2014112345/04A RU 2014112345 A RU2014112345 A RU 2014112345A RU 2014112345 A RU2014112345 A RU 2014112345A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
quinolyl
methoxy
dicarboxamide
hydroxyamino
fluorophenyl
Prior art date
Application number
RU2014112345/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2573633C2 (ru
Inventor
Цзывэй ЮНЬ
Хонтао ВАН
Original Assignee
Бейджин Конрунс Фармасьютикал Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Бейджин Конрунс Фармасьютикал Ко., Лтд. filed Critical Бейджин Конрунс Фармасьютикал Ко., Лтд.
Publication of RU2014112345A publication Critical patent/RU2014112345A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2573633C2 publication Critical patent/RU2573633C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0031—Rectum, anus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0043—Nose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/02—Suppositories; Bougies; Bases therefor; Ovules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
    • C07D215/233—Oxygen atoms attached in position 2 or 4 only one oxygen atom which is attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)

Abstract

1. Хинолилсодержащее соединение гидроксамовой кислоты, имеющее молекулярную структуру формулы (I)где каждый из Vи Vнезависимо представляет собой водород, галоген, группу -OCF, -CF, -NO, -CN, -ОН, -NH, -NMe, Салкил, Салкенил, Салкинил, Сциклоалкил, Сгетероалициклил, Салкокси, Сциклоалкилокси или Сгетероалициклилокси;один из R и R′ представляет собой группу Q, содержащую гидроксамовую кислоту, а другой представляет собой водород, метокси, метоксиэтокси или группу Q, содержащую гидроксамовую кислоту,где группа Q, содержащая гидроксамовую кислоту, представлена формулойА представляет собой О, NH, S(=O), Салкил, или А отсутствует, и водород в А может быть замещен G;L представляет собой Салкил, Салкенил, Салкинил, Сциклоалкил, Сарил, Сгетероарил, Сгетероалициклил, или L отсутствует, и водород в L может быть замещен G;J представляет собой О, NH, S(=O), Салкил, Салкенил, Салкинил, Сциклоалкил, Сарил, Сгетероарил, Сгетероалициклил, или J отсутствует, и водород в J может быть замещен G;X представляет собой -С(=O)-, -S(O), Салкил, Салкенил, Салкинил, Сциклоалкил, Сарил, Сгетероарил, Сгетероалициклил, или X отсутствует, и водород в X может быть замещен G;Y представляет собой Салкил, Салкенил, Салкинил, Сциклоалкил, Сарил, Сгетероарил, Сгетероалициклил, или Y отсутствует, и водород в Y может быть замещен G;гдекаждый из G, G, G, Gи Gнезависимо представляет собой Н, -CN, -CF, -СОН, галоген, Салкил, Сциклоалкил, Салкенил, Салкинил, Сарил, Сгетероарил, Сгетероалициклил, RO-, RRN-, RS(=O)-, RRNS(=O)-, RC(=O)-, RRNC(=O)-, ROC(=O)-, RC(=O)O-, RRNC(=O)O-, RC(=O)NR-, RRNC(=O)NR-, ROC(=O)NR-, RS(=O)NR-, RRNS(=O)NR-, RRNC(=NR)NR-, RRNC(=CHNO)NR-, RRNC(=N-CN)NR-, RRNC(=NR)-, RS(=O)(=NR)NR- или RRNS(=O)(=NR)-;каждый из R, R, R, Rи Rнезависимо представляет собой Н, Салкил, Салкенил, Салкинил, Сциклоалкил, С

Claims (28)

1. Хинолилсодержащее соединение гидроксамовой кислоты, имеющее молекулярную структуру формулы (I)
где каждый из V1 и V2 независимо представляет собой водород, галоген, группу -OCF3, -CF3, -NO2, -CN, -ОН, -NH2, -NMe2, С1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С3-6циклоалкил, С3-12гетероалициклил, С1-6алкокси, С3-6циклоалкилокси или С3-12гетероалициклилокси;
один из R и R′ представляет собой группу Q, содержащую гидроксамовую кислоту, а другой представляет собой водород, метокси, метоксиэтокси или группу Q, содержащую гидроксамовую кислоту,
где группа Q, содержащая гидроксамовую кислоту, представлена формулой
Figure 00000002
А представляет собой О, NH, S(=O)m, С1-6алкил, или А отсутствует, и водород в А может быть замещен G1;
L представляет собой С1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С3-6циклоалкил, С6арил, С5-6гетероарил, С3-12гетероалициклил, или L отсутствует, и водород в L может быть замещен G2;
J представляет собой О, NH, S(=O)m, С1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С3-6циклоалкил, С6арил, С5-6гетероарил, С3-12гетероалициклил, или J отсутствует, и водород в J может быть замещен G3;
X представляет собой -С(=O)-, -S(O)m, С1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С3-6циклоалкил, С6арил, С5-6гетероарил, С3-12гетероалициклил, или X отсутствует, и водород в X может быть замещен G4;
Y представляет собой С1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С3-6циклоалкил, С6арил, С5-6гетероарил, С3-12гетероалициклил, или Y отсутствует, и водород в Y может быть замещен G5;
где
каждый из G1, G2, G3, G4 и G5 независимо представляет собой Н, -CN, -CF3, -СО2Н, галоген, С1-6алкил, С3-6циклоалкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С6арил, С5-6гетероарил, С3-12гетероалициклил, R1O-, R1R2N-, R1S(=O)m-, R1R2NS(=O)m-, R3C(=O)-, R1R2NC(=O)-, R1OC(=O)-, R3C(=O)O-, R1R2NC(=O)O-, R3C(=O)NR1-, R1R2NC(=O)NR4-, R1OC(=O)NR4-, R1S(=O)mNR4-, R1R2NS(=O)mNR4-, R1R2NC(=NR5)NR4-, R1R2NC(=CHNO2)NR4-, R1R2NC(=N-CN)NR4-, R1R2NC(=NR5)-, R1S(=O)(=NR5)NR4- или R1R2NS(=O)(=NR5)-;
каждый из R1, R2, R3, R4 и R5 независимо представляет собой Н, С1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С3-6циклоалкил, С6арил, С5-6гетероарил или С3-12гетероалициклил; когда R1 и R2 связаны с одним и тем же атомом азота, они могут образовывать С3-12гетероалициклильное кольцо вместе с атомом азота, к которому они присоединены, и это С3-12гетероалициклильное кольцо может дополнительно содержать один или более гетероатомов, выбранных из О, N или S(=O)m; водород в R1, R2, R3, R4 и R5 может быть замещен галогеном, CN, С1-6алкилом или С3-6циклоалкилом;
m равен от 0 до 2.
2. Хинолилсодержащее соединение гидроксамовой кислоты по п. 1, отличающееся тем, что структура соединения представлена формулой (Ia)
Figure 00000003
где каждый из V1 и V2 независимо представляет собой водород, галоген, группу -OCF3, -CF3, -CN, -NMe2, С1-6алкил, С3-6циклоалкил, С3-12гетероалициклил, С1-6алкокси, С3-6циклоалкилокси или С3-12гетероалициклилокси;
А представляет собой О, NH или S(=O)m, и водород в А может быть замещен G1;
L представляет собой С1-6алкил или С3-6циклоалкил, и водород в L может быть замещен G2;
J представляет собой О, NH или S(=O)m, и водород в J может быть замещен G3;
Y представляет собой С1-6алкил или С3-6циклоалкил, и водород в Y может быть замещен G5;
m равен от 0 до 2.
3. Хинолилсодержащее соединение гидроксамовой кислоты по п. 1, отличающееся тем, что структура соединения представлена формулой (Ib)
Figure 00000004
где каждый из V1 и V2 независимо представляет собой водород, галоген, группу -OCF3, -CF3, -CN, -NMe2, С1-6алкил, С3-6циклоалкил, С3-12гетероалициклил, С1-6алкокси, С3-6циклоалкилокси или С3-12гетероалициклилокси;
А представляет собой О, NH или S(=O)m, и водород в А может быть замещен G1;
L представляет собой С1-6алкил, и водород в L может быть замещен G2;
J представляет собой С3-6циклоалкил или С3-12гетероалициклил, и водород в J может быть замещен G3;
X представляет собой -С(=O)-, -S(=O)m, или X отсутствует;
Y представляет собой С1-6алкил или С3-6циклоалкил, и водород в Y может быть замещен G5;
m равен от 0 до 2.
4. Хинолилсодержащее соединение гидроксамовой кислоты по п. 1, отличающееся тем, что структура соединения представлена формулой (Ic)
Figure 00000005
где каждый из V1 и V2 независимо представляет собой водород, галоген, группу -OCF3, -CF3, -CN, -NMe2, С1-6алкил, С3-6циклоалкил, С3-12гетероалициклил, С1-6алкокси, С3-6циклоалкилокси или С3-12гетероалициклилокси;
А представляет собой О, NH или S(=O)m, и водород в А может быть замещен G1;
L представляет собой С1-6алкил или С3-6циклоалкил, и водород в L может быть замещен G2;
J представляет собой О, NH или S(=O)m, и водород в J может быть замещен G3;
Y представляет собой С1-6алкил или С3-6циклоалкил, и водород в Y может быть замещен G5;
m равен от 0 до 2.
5. Хинолилсодержащее соединение гидроксамовой кислоты по п. 1, отличающееся тем, что структура соединения представлена формулой (Id)
Figure 00000006
где каждый из V1 и V2 независимо представляет собой водород, галоген, группу -OCF3, -CF3, -CN, -NMe2, С1-6алкил, С3-6циклоалкил, C3-12гетероалициклил, С1-6алкокси, С3-6циклоалкилокси или С3-12гетероалициклилокси;
А представляет собой О, NH или S(=O)m, и водород в А может быть замещен G1;
L представляет собой С1-6алкил, и водород в L может быть замещен G2;
J представляет собой С3-6циклоалкил или С3-12гетероалициклил, и водород в J может быть замещен G3;
X представляет собой -С(=O)-, -S(=O)m, или X отсутствует;
Y представляет собой С1-6алкил или С3-6циклоалкил, и водород в Y может быть замещен G5;
m равен от 0 до 2.
6. Хинолилсодержащее соединение гидроксамовой кислоты по п. 1, отличающееся тем, что структура соединения представлена формулой (Ie) :
Figure 00000007
где каждый из V1 и V2 независимо представляет собой водород, галоген, группу -OCF3, -CF3, -CN, -NMe2, С1-6алкил, С3-6циклоалкил, С3-12гетероалициклил, С1-6алкокси, С3-6циклоалкилокси или С3-12гетероалициклилокси;
L представляет собой С1-6алкил или С3-6циклоалкил, и водород в L может быть замещен G2;
Y представляет собой С1-6алкил или С3-6циклоалкил, и водород в Y может быть замещен G5.
7. Хинолилсодержащее соединение гидроксамовой кислоты по п. 1, отличающееся тем, что структура соединения представлена формулой (If)
Figure 00000008
где каждый из V1 и V2 независимо представляет собой водород, галоген, группу -OCF3, -CF3, -CN, -NMe2, С1-6алкил, С3-6циклоалкил, С3-12гетероалициклил, С1-6алкокси, С3-6циклоалкилокси или С3-12гетероалициклилокси;
Y представляет собой С1-6алкил или С3-6циклоалкил, и водород в Y может быть замещен G5.
8. Хинолилсодержащее соединение гидроксамовой кислоты по п. 1, отличающееся тем, что структура соединения представлена формулой (Ig)
Figure 00000009
где каждый из V1 и V2 независимо представляет собой водород, галоген, группу -OCF3, -CF3, -CN, -NMe2, С1-6алкил, С3-6циклоалкил, С3-12гетероалициклил, С1-6алкокси, С3-6циклоалкилокси или С3-12гетероалициклилокси;
L представляет собой С1-6алкил или С3-6циклоалкил, и водород в L может быть замещен G2.
9. Хинолилсодержащее соединение гидроксамовой кислоты по п. 1, отличающееся тем, что структура соединения представлена формулой (Ih)
Figure 00000010
где каждый из V1 и V2 независимо представляет собой водород, галоген, группу -OCF3, -CF3, -CN, -NMe2, С1-6алкил, С3-6циклоалкил, С3-12гетероалициклил, С1-6алкокси, С3-6циклоалкилокси или С3-12гетероалициклилокси;
L представляет собой С1-6алкил или С3-6циклоалкил, и водород в L может быть замещен G2.
10. Хинолилсодержащее соединение гидроксамовой кислоты по п. 1, отличающееся тем, что структура соединения представлена формулой (Ii)
Figure 00000011
где каждый из V1 и V2 независимо представляет собой водород, галоген, группу -OCF3, -CF3, -CN, -NMe2, С1-6алкил, С3-6циклоалкил, С3-12гетероалициклил, С1-6алкокси, С3-6циклоалкилокси или С3-12гетероалициклилокси;
Y представляет собой С1-6алкил или С3-6циклоалкил, и водород в Y может быть замещен G5.
11. Хинолилсодержащее соединение гидроксамовой кислоты по п. 1, отличающееся тем, что соединение представляет собой любое из следующих соединений:
N1′-[3-фтор-4-[[7-[[1-[2-(гидроксиамино)-2-оксоэтил]-4-пиперидинил]-метокси]-6-метокси-4-хинолил]окси]фенил]-N1-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1′-[3-фтор-4-[[7-[3-[[2-(гидроксиамино)-2-оксоэтил]амино]пропокси]-6-метокси-4-хинолил]окси]фенил]-N1-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1′-[3-фтор-4-[[7-[3-[[3-(гидроксиамино)-3-оксопропил]амино]пропокси]-6-метокси-4-хинолил]окси]фенил]-N1-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1′-[3-фтор-4-[[7-[2-(гидроксиамино)-2-оксоэтокси]-6-метокси-4-хинолил]окси]фенил]-N1-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1′-[3-фтор-4-[[7-[3-(гидроксиамино)-3-оксопропокси]-6-метокси-4-хинолил]окси]фенил]-N1-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1′-[3-фтор-4-[[7-[4-(гидроксиамино)-4-оксобутокси]-6-метокси-4-хинолил]окси]фенил]-N1-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1′-[3-фтор-4-[[7-[5-(гидроксиамино)-5-оксопентилокси]-6-метокси-4-хинолил]окси]фенил]-N1-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1′-[3-фтор-4-[[7-[6-(гидроксиамино)-6-оксогексилокси]-6-метокси-4-хинолил]окси]фенил]-N1-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1′-[3-фтор-4-[[7-[7-(гидроксиамино)-7-оксогептилокси]-6-метокси-4-хинолил]окси]фенил]-N1-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1′-[3-фтор-4-[[6-[[1-[2-(гидроксиамино)-2-оксоэтил]-4-пиперидинил]-метокси]-7-метокси-4-хинолил]окси]фенил]-N1-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1′-[3-фтор-4-[[6-[3-[[2-(гидроксиамино)-2-оксоэтил]амино]пропокси]-7-метокси-4-хинолил]окси]фенил]-N1-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1′-[3-фтор-4-[[6-[3-[[3-(гидроксиамино)-3-оксопропил]амино]пропокси]-7-метокси-4-хинолил]окси]фенил]-N1-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1′-[3-фтор-4-[[6-[2-(гидроксиамино)-2-оксоэтокси]-7-метокси-4-хинолил]окси]фенил]-N1-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1′-[3-фтор-4-[[6-[3-(гидроксиамино)-3-оксопропокси]-7-метокси-4-хинолил]окси]фенил]-N1-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1′-[3-фтор-4-[[6-[4-(гидроксиамино)-4-оксобутокси]-7-метокси-4-хинолил]окси]фенил]-N1-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1′-[3-фтор-4-[[6-[5-(гидроксиамино)-5-оксопентилокси]-7-метокси-4-хинолил]окси]фенил]-N1-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1′-[3-фтор-4-[[6-[6-(гидроксиамино)-6-оксогексилокси]-7-метокси-4-хинолил]окси]фенил]-N1-(4-фторфенил)цикпопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1′-[3-фтор-4-[[6-[7-(гидроксиамино)-7-оксогептилокси]-7-метокси-4-хинолил]окси]фенил]-N1-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1′-(4-фторфенил)-N1-[4-[[7-[[1-[2-(гидроксиамино)-2-оксоэтил]-4-пиперидинил]метокси]-6-метокси-4-хинолил]окси]фенил]циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1′-(4-фторфенил)-N1-[4-[[7-[3-[[2-(гидроксиамино)-2-оксоэтил]амино]-пропокси]-6-метокси-4-хинолил]окси]фенил]циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1′-(4-фторфенил)-N1-[4-[[7-[3-[[3-(гидроксиамино)-3-оксопропил]амино]-пропокси]-6-метокси-4-хинолил]окси]фенил]циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1′-(4-фторфенил)-N1-[4-[[7-[2-(гидроксиамино)-2-оксоэтокси]-6-метокси-4-хинолил]окси]фенил]циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1′-(4-фторфенил)-N1-[4-[[7-[3-(гидроксиамино)-3-оксопропокси]-6-метокси-4-хинолил]окси]фенил]цикпопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1′-(4-фторфенил)-N1-[4-[[7-[4-(гидроксиамино)-4-оксобутокси]-6-метокси-4-хинолил]окси]фенил]циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1′-(4-фторфенил)-N1-[4-[[7-[5-(гидроксиамино)-5-оксопентилокси]-6-метокси-4-хинолил]окси]фенил]циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1′-(4-фторфенил)-N1-[4-[[7-[6-(гидроксиамино)-6-оксогексилокси]-6-метокси-4-хинолил]окси]фенил]циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1′-(4-фторфенил)-N1-[4-[[7-[7-(гидроксиамино)-7-оксогептилокси]-6-метокси-4-хинолил]окси]фенил]циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1′-(4-фторфенил)-N1-[4-[[6-[[1-[2-(гидроксиамино)-2-оксоэтил]-4-пиперидинил]метокси]-7-метокси-4-хинолил]окси]фенил]циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1′-(4-фторфенил)-N1-[4-[[6-[3-[[2-(гидроксиамино)-2-оксоэтил]амино]-пропокси]-7-метокси-4-хинолил]окси]фенил]циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1′-(4-фторфенил)-N1-[4-[[6-[3-[[3-(гидроксиамино)-3-оксопропил]амино]-пропокси]-7-метокси-4-хинолил]окси]фенил]циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1′-(4-фторфенил)-N1-[4-[[6-[2-(гидроксиамино)-2-оксоэтокси]-7-метокси-4-хинолил]окси]фенил]циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1′-(4-фторфенил)-N1-[4-[[6-[3-(гидроксиамино)-3-оксопропокси]-7-метокси-4-хинолил]окси]фенил]цикпопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1′-(4-фторфенил)-N1-[4-[[6-[4-(гидроксиамино)-4-оксобутокси]-7-метокси-4-хинолил]окси]фенил]циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1′-(4-фторфенил)-N1-[4-[[6-[5-(гидроксиамино)-5-оксопентилокси]-7-метокси-4-хинолил]окси]фенил]циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1′-(4-фторфенил)-N1-[4-[[6-[6-(гидроксиамино)-6-оксогексилокси]-7-метокси-4-хинолил]окси]фенил]циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1′-(4-фторфенил)-N1-[4-[[6-[7-(гидроксиамино)-7-оксогептилокси]-7-метокси-4-хинолил]окси]фенил]циклопропан-1,1-дикарбоксамид.
12. Хинолилсодержащее соединение гидроксамовой кислоты по п. 1, отличающееся тем, что соединение представляет собой любое из следующих соединений:
N1′-[3-фтор-4-[[7-[[1-[2-(гидроксиамино)-2-оксоэтил]-4-пиперидинил]-метокси]-6-метокси-4-хинолил]окси]фенил]-N1-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1′-[3-фтор-4-[[7-[3-[[2-(гидроксиамино)-2-оксоэтил]амино]пропокси]-6-метокси-4-хинолил]окси]фенил]-N1-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1′-[3-фтор-4-[[7-[3-[[3-(гидроксиамино)-3-оксопропил]амино]пропокси]-6-метокси-4-хинолил]окси]фенил]-N1-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1′-[3-фтор-4-[[7-[2-(гидроксиамино)-2-оксоэтокси]-6-метокси-4-хинолил]окси]фенил]-N1-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1′-[3-фтор-4-[[7-[3-(гидроксиамино)-3-оксопропокси]-6-метокси-4-хинолил]окси]фенил]-N1-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1′-[3-фтор-4-[[7-[4-(гидроксиамино)-4-оксобутокси]-6-метокси-4-хинолил]окси]фенил]-N1-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1′-[3-фтор-4-[[7-[5-(гидроксиамино)-5-оксопентилокси]-6-метокси-4-хинолил]окси]фенил]-N1-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1′-[3-фтор-4-[[7-[6-(гидроксиамино)-6-оксогексилокси]-6-метокси-4-хинолил]окси]фенил]-N1-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1′-[3-фтор-4-[[7-[7-(гидроксиамино)-7-оксогептилокси]-6-метокси-4-хинолил]окси]фенил]-N1-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1′-(4-фторфенил)-N1-[4-[[7-[[1-[2-(гидроксиамино)-2-оксоэтил]-4-пиперидинил]метокси]-6-метокси-4-хинолил]окси]фенил]циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1′-(4-фторфенил)-N1-[4-[[7-[3-[[2-(гидроксиамино)-2-оксоэтил]амино]-пропокси]-6-метокси-4-хинолил]окси]фенил]циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1′-(4-фторфенил)-N1-[4-[[7-[3-[[3-(гидроксиамино)-3-оксопропил]амино]-пропокси]-6-метокси-4-хинолил]окси]фенил]циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1′-(4-фторфенил)-N1-[4-[[7-[2-(гидроксиамино)-2-оксоэтокси]-6-метокси-4-хинолил]окси]фенил]циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1′-(4-фторфенил)-N1-[4-[[7-[3-(гидроксиамино)-3-оксопропокси]-6-метокси-4-хинолил]окси]фенил]циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1′-(4-фторфенил)-N1-[4-[[7-[4-(гидроксиамино)-4-оксобутокси]-6-метокси-4-хинолил]окси]фенил]циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1′-(4-фторфенил)-N1-[4-[[7-[5-(гидроксиамино)-5-оксопентилокси]-6-метокси-4-хинолил]окси]фенил]циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1′-(4-фторфенил)-N1-[4-[[7-[6-(гидроксиамино)-6-оксогексилокси]-6-метокси-4-хинолил]окси]фенил]циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1′-(4-фторфенил)-N1-[4-[[7-[7-(гидроксиамино)-7-оксогептилокси]-6-метокси-4-хинолил]окси]фенил]циклопропан-1,1-дикарбоксамид.
13. Хинолилсодержащее соединение гидроксамовой кислоты по п. 1, отличающееся тем, что соединение представляет собой любое из следующих соединений:
N1′-[3-фтор-4-[[7-[[1-[2-(гидроксиамино)-2-оксоэтил]-4-пиперидинил]-метокси]-6-метокси-4-хинолил]окси]фенил]-N1-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1′-[3-фтор-4-[[7-[4-(гидроксиамино)-4-оксобутокси]-6-метокси-4-хинолил]окси]фенил]-N1-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1′-[3-фтор-4-[[7-[5-(гидроксиамино)-5-оксопентилокси]-6-метокси-4-хинолил]окси]фенил]-N1-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1′-[3-фтор-4-[[7-[6-(гидроксиамино)-6-оксогексилокси]-6-метокси-4-хинолил]окси]фенил]-N1-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1′-(4-фторфенил)-N1-[4-[[7-[[1-[2-(гидроксиамино)-2-оксоэтил]-4-пиперидинил]метокси]-6-метокси-4-хинолил]окси]фенил]циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1′-(4-фторфенил)-N1-[4-[[7-[4-(гидроксиамино)-4-оксобутокси]-6-метокси-4-хинолил]окси]фенил]циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1′-(4-фторфенил)-N1-[4-[[7-[5-(гидроксиамино)-5-оксопентилокси]-6-метокси-4-хинолил]окси]фенил]циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1′-(4-фторфенил)-N1-[4-[[7-[6-(гидроксиамино)-6-оксогексилокси]-6-метокси-4-хинолил]окси]фенил]циклопропан-1,1-дикарбоксамид.
14. Рацематы или энантиомеры хинолилсодержащих соединений гидроксамовой кислоты по любому из пп. 1-13.
15. Способ получения хинолилсодержащего соединения гидроксамовой кислоты по любому из пп. 1-13, заключающийся в осуществлении стадий, показанных на Схеме 1:
Figure 00000012
где t равен от 0 до 6;
s равен от 1 до 10;
каждый из V1 и V2 независимо представляет собой водород, галоген, группу -OCF3, -CF3, -CN, -NMe2, С1-6алкил, С3-6циклоалкил, С3-12гетероалициклил, С1-6алкокси, С3-6циклоалкилокси или С3-12гетероалициклилокси;
LG представляет собой общепринятую в области органической химии уходящую группу и представляет собой любую из F, Cl, Br, I, MsO, TsO или TfO;
PG представляет собой общепринятую в области органической химии защитную группу и представляет собой Boc или CBZ.
16. Способ получения хинолилсодержащего соединения гидроксамовой кислоты по любому из пп. 1-13, заключающийся в осуществлении стадий, показанных на Схеме 2:
Figure 00000013
где каждый из V1 и V2 независимо представляет собой водород, галоген, группу -OCF3, -CF3, -CN, -NMe2, С1-6алкил, С3-6циклоалкил, С3-12гетероалициклил, С1-6алкокси, С3-6циклоалкилокси или С3-12гетероалициклилокси;
s равен от 1 до 10.
17. Способ получения хинолилсодержащего соединения гидроксамовой кислоты по любому из пп. 1-13, заключающийся в осуществлении стадий, показанных на Схеме 3:
Figure 00000014
где каждый из V1 и V2 независимо представляет собой водород, галоген, группу -OCF3, -CF3, -CN, -NMe2, C1-6алкил, С3-6циклоалкил, С3-12гетероалициклил, С1-6алкокси, С3-6циклоалкилокси или С3-12гетероалициклилокси;
s равен от 1 до 10.
18. Применение фармацевтической композиции, включающей хинолилсодержащее соединение гидроксамовой кислоты по любому из пп. 1-13, для лечения заболеваний, вызванных аномальной активностью протеинкиназы и/или гистондеацетилазы.
19. Применение по п. 18, отличающееся тем, что протеинкиназа представляет собой ALK, AXL, BTK, CDK11, c-Met, KDR, VEGFR2, RET, PDGFR-α, PDGFR-β, c-KIT, Flt3, MEK1, MEK2, CSF1R, EPHA2, MKNK2, TIE2, TRKA, SRC или PLK4.
20. Применение по п. 18, отличающееся тем, что протеинкиназа представляет собой RON, EGF1R, HER2, HER3, HER4, PDGFR-α, c-fms, FLT1, Src, Frk, Btk, CsK, Abl, Fes, Fps, Fak, AcK, Yes, Fyn, Lyn, Lck, Hck, Fgr, Yrk, PDK1, TAK1, Tie-1, YSK4, TRK B, TRK C, SLK, PKN2, MST1R, MAP4K или DDR2.
21. Применение по п. 18, отличающееся тем, что гистондеацетилаза представляет собой HDAC2 или HDAC6.
22. Применение по п. 18, отличающееся тем, что гистондеацетилаза представляет собой HDAC1, HDAC3, HDAC4, HDAC5, HDAC7, HDAC8, HDAC9, HDAC10 или HDAC11.
23. Применение по п. 18, отличающееся тем, что заболевание представляет собой псориаз, цирроз, диабет, опосредованное ангиогенезом заболевание, заболевание глаза, заболевание иммунной системы, сердечно-сосудистое заболевание, эпилепсию, нейродегенеративное заболевание, болезнь Альцгеймера, болезнь Гентингтона или болезнь Паркинсона.
24. Применение по п. 18, отличающееся тем, что заболевание представляет собой опухоль, включая солидные опухоли и жидкие опухоли.
25. Применение по п. 18, отличающееся тем, что опухоль включает одну из следующих опухолей или любую их комбинацию: рак легкого, рак кости, рак поджелудочной железы, рак кожи, рак головы и шеи, меланому кожи или внутриглазную меланому, рак матки, рак яичника, рак прямой кишки, рак анальной области, рак желудка, рак ободочной кишки, рак молочной железы, рак фаллопиевой трубы, рак эндометрия, рак шейки матки, рак влагалища, рак вульвы, болезнь Ходжкина, рак пищевода, рак тонкой кишки, рак эндокринной системы, рак щитовидной железы, рак паращитовидной железы, саркому мягкой ткани, рак уретры, рак полового члена, рак предстательной железы, хронический или острый лейкоз, рак мочевого пузыря, рак почки или мочеточника, почечный рак, патологическое разрастание в центральной нервной системе, опухоль спинного мозга, аденому гипофиза, желудочно-кишечную стромальную опухоль, колоректальный рак, немелкоклеточный рак легкого, мелкоклеточный рак легкого, мастоцитоз, глиому, саркому и лимфому.
26. Фармацевтическая композиция для лечения заболеваний, вызванных аномальной активностью протеинкиназы и/или гистондеацетилазы, содержащая любое из соединений по любому из пп. 1-13 или любую их комбинацию или их фармацевтически приемлемые соли, сольваты или пролекарства, либо рацематы или энантиомеры любого из соединений по любому из пп. 1-13 или любой их комбинации или их фармацевтически приемлемые соли, сольваты или пролекарства.
27. Фармацевтическая композиция по п. 26, отличающаяся тем, что она может дополнительно содержать один или более фармацевтически приемлемых носителей.
28. Фармацевтическая композиция по п. 26 или 27, отличающаяся тем, что лекарственная форма фармацевтической композиции является следующей:
(1) пероральная форма; (2) инъекционная форма; (3) форма ректального суппозитория; (4) форма для назальной ингаляции; (5) форма глазных капель; и (6) форма кожного пластыря.
RU2014112345/04A 2011-09-19 2011-09-27 Хинолил-содержащее соединение гидроксамовой кислоты, способ его получения, а также применение при лечении заболеваний, вызванных аномальной активностью протеинкиназы и/или гистондеацетилазы RU2573633C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201110278403.9A CN102408411B (zh) 2011-09-19 2011-09-19 一种含喹啉基的羟肟酸类化合物及其制备方法、以及含有该化合物的药物组合物及其应用
CN201110278403.9 2011-09-19
PCT/CN2011/080213 WO2013040801A1 (zh) 2011-09-19 2011-09-27 一种含喹啉基的羟肟酸类化合物及其制备方法、以及含有该化合物的药物组合物及其应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014112345A true RU2014112345A (ru) 2015-10-27
RU2573633C2 RU2573633C2 (ru) 2016-01-27

Family

ID=45910798

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014112345/04A RU2573633C2 (ru) 2011-09-19 2011-09-27 Хинолил-содержащее соединение гидроксамовой кислоты, способ его получения, а также применение при лечении заболеваний, вызванных аномальной активностью протеинкиназы и/или гистондеацетилазы

Country Status (13)

Country Link
US (1) US9186318B2 (ru)
EP (1) EP2769976B8 (ru)
JP (1) JP5795826B2 (ru)
KR (1) KR101879908B1 (ru)
CN (1) CN102408411B (ru)
AU (1) AU2011377440B2 (ru)
CA (1) CA2858033C (ru)
HK (1) HK1171009A1 (ru)
NZ (1) NZ623923A (ru)
RU (1) RU2573633C2 (ru)
SG (1) SG11201400769PA (ru)
TW (1) TWI472513B (ru)
WO (1) WO2013040801A1 (ru)

Families Citing this family (48)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102132405B1 (ko) 2010-05-20 2020-07-09 어레이 바이오파마 인크. Trk 키나제 저해제로서의 매크로시클릭 화합물
CN103748074B8 (zh) * 2011-06-17 2016-09-14 南昌弘益药业有限公司 芳氧基喹啉类衍生物及其治疗用途
AU2013252439B2 (en) 2012-04-23 2018-04-19 Nemaska Lithium Inc. Processes for preparing lithium hydroxide
EP2852388A4 (en) * 2012-05-23 2016-01-13 Univ Johns Hopkins COMPOUNDS AND METHOD FOR USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF NEURODEEGENERATIVE DISEASES
CA2874917C (en) 2012-05-30 2016-06-21 Nemaska Lithium Inc. Processes for preparing lithium carbonate
EP2971252B1 (en) 2013-03-15 2020-12-30 Nemaska Lithium Inc. Processes for preparing lithium hydroxide
SG10201804835VA (en) 2013-10-11 2018-07-30 Alios Biopharma Inc Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof
CA2928224C (en) 2013-10-23 2018-02-27 Nemaska Lithium Inc. Processes for preparing lithium carbonate
UA120607C2 (uk) * 2014-02-04 2020-01-10 Астеллас Фарма Інк. Фармацевтична композиція, яка включає діаміно-гетероциклічну карбоксамідну сполуку як активний інгредієнт
WO2015123762A1 (en) 2014-02-24 2015-08-27 Nemaska Lithium Inc. Methods for treating lithium-containing materials
US9840503B2 (en) 2015-05-11 2017-12-12 Incyte Corporation Heterocyclic compounds and uses thereof
LT3322706T (lt) 2015-07-16 2021-03-10 Array Biopharma, Inc. Pakeistieji pirazolo[1,5-a]piridino junginiai, kaip ret kinazės inhibitoriai
WO2017027717A1 (en) 2015-08-12 2017-02-16 Incyte Corporation Bicyclic fused pyrimidine compounds as tam inhibitors
WO2017035366A1 (en) 2015-08-26 2017-03-02 Incyte Corporation Pyrrolopyrimidine derivatives as tam inhibitors
EP3436461B1 (en) 2016-03-28 2023-11-01 Incyte Corporation Pyrrolotriazine compounds as tam inhibitors
CN107778285A (zh) * 2016-08-24 2018-03-09 南昌弘益药业有限公司 一类喹啉类新化合物
CA2940509A1 (en) 2016-08-26 2018-02-26 Nemaska Lithium Inc. Processes for treating aqueous compositions comprising lithium sulfate and sulfuric acid
JOP20190077A1 (ar) 2016-10-10 2019-04-09 Array Biopharma Inc مركبات بيرازولو [1، 5-a]بيريدين بها استبدال كمثبطات كيناز ret
TWI704148B (zh) 2016-10-10 2020-09-11 美商亞雷生物製藥股份有限公司 作為ｒｅｔ激酶抑制劑之經取代吡唑并[1,5-a]吡啶化合物
SG11201903463PA (en) * 2016-10-18 2019-05-30 Beijing Konruns Pharmaceutical Co Ltd Quinolyl-substituted carboxylic acid compound or pharmaceutically acceptable salt thereof, pharmaceutical composition of the same, and use of the same
CN108329298A (zh) * 2017-01-17 2018-07-27 南昌弘益药业有限公司 一类喹啉类新化合物制备方法
CA3049136C (en) 2017-01-18 2022-06-14 Array Biopharma Inc. Substituted pyrazolo[1,5-a]pyrazine compounds as ret kinase inhibitors
WO2018136663A1 (en) 2017-01-18 2018-07-26 Array Biopharma, Inc. Ret inhibitors
JOP20190213A1 (ar) 2017-03-16 2019-09-16 Array Biopharma Inc مركبات حلقية ضخمة كمثبطات لكيناز ros1
CN108623565A (zh) * 2017-03-23 2018-10-09 南昌弘益药业有限公司 一种化合物的制备方法
MX2019014021A (es) * 2017-05-24 2020-08-17 Abbisko Therapeutics Co Ltd Derivado de n-(azaarilo)ciclo lactam-1-carboxamida, metodo de preparacion del mismo y uso del mismo.
CN111386273B (zh) 2017-09-27 2024-06-14 因赛特公司 可用作tam抑制剂的吡咯并三嗪衍生物的盐
TW202410896A (zh) 2017-10-10 2024-03-16 美商絡速藥業公司 6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,6-二氮雜雙環[3.1.1]庚-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈之調配物
TWI791053B (zh) 2017-10-10 2023-02-01 美商亞雷生物製藥股份有限公司 6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,6-二氮雜雙環[3.1.1]庚-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈之結晶形式及其醫藥組合物
CA3079673A1 (en) * 2017-10-20 2019-04-25 Kala Pharmaceuticals, Inc. Ret9 and vegfr2 inhibitors
US11142466B2 (en) 2017-11-22 2021-10-12 Nemaska Lithium Inc. Processes for preparing hydroxides and oxides of various metals and derivatives thereof
CN109836381A (zh) * 2017-11-29 2019-06-04 连云港恒运药业有限公司 多受体酪氨酸激酶抑制剂及其中间体的制备方法
JP7060694B2 (ja) 2018-01-18 2022-04-26 アレイ バイオファーマ インコーポレイテッド Ｒｅｔキナーゼ阻害剤としての置換ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン化合物
JP6997876B2 (ja) 2018-01-18 2022-02-04 アレイ バイオファーマ インコーポレイテッド Ｒｅｔキナーゼ阻害剤としての置換ピラゾリル［４，３－ｃ］ピリジン化合物
US11524963B2 (en) 2018-01-18 2022-12-13 Array Biopharma Inc. Substituted pyrazolo[3,4-d]pyrimidines as RET kinase inhibitors
US11708367B2 (en) 2018-01-26 2023-07-25 Exelixis, Inc. Compounds for the treatment of kinase-dependent disorders
JP7480048B2 (ja) 2018-01-26 2024-05-09 エグゼリクシス， インコーポレイテッド キナーゼ依存的障害を処置するための化合物
CN111757735B (zh) * 2018-01-26 2023-09-22 埃克塞里艾克西斯公司 用于治疗激酶依赖性病症的化合物
US11535607B2 (en) 2018-04-20 2022-12-27 Valo Health, Inc. Isoindolines as HDAC inhibitors
CN113164398B (zh) 2018-06-29 2023-11-03 因赛特公司 Axl/mer抑制剂的制剂
US11964988B2 (en) 2018-09-10 2024-04-23 Array Biopharma Inc. Fused heterocyclic compounds as RET kinase inhibitors
MA54458A (fr) 2018-12-13 2021-10-20 Exelixis Inc Formes cristallines et formes salines d'un inhibiteur de kinase
CA3126721A1 (en) * 2019-01-25 2020-07-30 Exelixis, Inc. Compounds for the treatment of kinase-dependent disorders
JP7423655B2 (ja) * 2019-04-03 2024-01-29 プライムジーン（ベイジン）カンパニー リミテッド キノリル含有化合物、医薬組成物およびその使用
CN111825609A (zh) * 2019-04-22 2020-10-27 北京康辰药业股份有限公司 化合物晶型、其制备方法、药物组合物以及应用
WO2021030358A1 (en) 2019-08-12 2021-02-18 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Macrophage stimulating 1 receptor (mst1r) variants and uses thereof
CN113116894A (zh) * 2019-12-30 2021-07-16 北京康辰药业股份有限公司 一种抗肿瘤药物组合物以及提高化合物的溶解度的方法
CN113620873B (zh) * 2020-05-07 2023-12-08 沈阳药科大学 含锌结合基以及喹啉骨架的化合物的制备方法和用途

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU9502843D0 (en) * 1995-09-29 1995-11-28 Livigene Ltd Pharmaceutical composition
SK21499A3 (en) 1996-08-23 2000-05-16 Pfizer Arylsulfonylamino hydroxamic acid derivatives
PL209822B1 (pl) * 2001-04-27 2011-10-31 Kirin Pharma Kk Pochodna chinoliny lub chinazoliny, zawierająca ją kompozycja farmaceutyczna i zastosowanie
US7495104B2 (en) 2001-10-17 2009-02-24 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Quinoline or quinazoline derivatives inhibiting auto-phosphorylation of fibroblast growth factor receptors
CN1187332C (zh) * 2002-04-26 2005-02-02 中国科学院上海有机化学研究所 四氢异喹啉羟肟酸磺酰胺类化合物、合成方法及其用途
US20080207617A1 (en) 2002-10-29 2008-08-28 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Quinoline Derivatives and Quinazoline Derivatives Inhibiting Autophosphrylation of Flt3 and Medicinal Compositions Containing the Same
CN1839121A (zh) 2003-04-01 2006-09-27 斯隆-凯特林癌症研究所 异羟肟酸化合物及其使用方法
CA2537812C (en) * 2003-09-26 2013-01-22 Exelixis, Inc. C-met modulators and method of use
US20080004273A1 (en) 2006-05-30 2008-01-03 Stephane Raeppel Inhibitors of protein tyrosine kinase activity
CA2663147A1 (en) * 2006-09-11 2008-03-20 Curis, Inc. Substituted 2-indolinone as ptk inhibitors containing a zinc binding moiety
EP2061772A4 (en) * 2006-09-11 2011-06-29 Curis Inc MULTIFUNCTIONAL SMALL MOLECULES AS PROLIFERATION-ACTIVE ACTIVE SUBSTANCES
CN101535279B (zh) * 2006-09-11 2015-05-20 柯瑞斯公司 含锌结合基的喹唑啉基egfr抑制剂
KR101433629B1 (ko) * 2006-09-11 2014-08-27 쿠리스 인코퍼레이션 아연 결합 부분을 함유한 티로신 키나아제 억제제
WO2008076415A1 (en) 2006-12-14 2008-06-26 Exelixis, Inc. Methods of using mek inhibitors
US20080234332A1 (en) * 2007-03-20 2008-09-25 Xiong Cai Raf kinase inhibitors containing a zinc binding moiety
WO2009017838A2 (en) * 2007-08-01 2009-02-05 Exelixis, Inc. Combinations of jak-2 inhibitors and other agents
WO2010045095A1 (en) * 2008-10-14 2010-04-22 Ning Xi Compounds and methods of use
AU2010229147B2 (en) * 2009-03-21 2012-07-05 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Amino ester derivatives, salts thereof and methods of use
UA108618C2 (uk) * 2009-08-07 2015-05-25 Застосування c-met-модуляторів в комбінації з темозоломідом та/або променевою терапією для лікування раку
CN102086211B (zh) * 2009-12-08 2013-09-11 广东东阳光药业有限公司 作为蛋白激酶抑制剂的芳杂环化合物
GB201111705D0 (en) * 2011-07-07 2011-08-24 Takeda Pharmaceutical Compounds and their use

Also Published As

Publication number Publication date
CN102408411B (zh) 2014-10-22
EP2769976A4 (en) 2015-06-03
HK1171009A1 (en) 2013-03-15
JP5795826B2 (ja) 2015-10-14
RU2573633C2 (ru) 2016-01-27
CN102408411A (zh) 2012-04-11
KR20140069188A (ko) 2014-06-09
US9186318B2 (en) 2015-11-17
EP2769976A1 (en) 2014-08-27
EP2769976B8 (en) 2017-12-13
JP2014526522A (ja) 2014-10-06
AU2011377440A1 (en) 2014-05-15
WO2013040801A1 (zh) 2013-03-28
SG11201400769PA (en) 2014-07-30
AU2011377440B2 (en) 2017-01-05
CA2858033C (en) 2016-01-12
CA2858033A1 (en) 2013-03-28
EP2769976B1 (en) 2017-08-02
US20140221425A1 (en) 2014-08-07
TWI472513B (zh) 2015-02-11
NZ623923A (en) 2015-05-29
KR101879908B1 (ko) 2018-07-18
TW201313683A (zh) 2013-04-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014112345A (ru) Хинолил-содержащее соединение гидроксамовой кислоты, способ его получения, фармацевтическая композиция, содержащая это соединение, и его применение
RU2013137653A (ru) Замещенное фосфоросодержащей группой хинолиноподобное соединение, способ его получения, лекарственная композиция, содержащая это соединение, и его применение
JP6513598B2 (ja) キノリン化合物およびそのような化合物を含有する医薬組成物の調製方法
JP6364028B2 (ja) 選択的エストロゲン受容体ディグレーダーとしてのベンゾチオフェン誘導体およびその組成物
CN107304191B (zh) 吲哚胺2,3-双加氧酶抑制剂及其制备方法与应用
JP2013056930A5 (ru)
RU2015121424A (ru) Комбинированная терапия
JP2019504890A5 (ru)
JP2009513703A5 (ru)
RU2013113733A (ru) Фармацевтически активные соединения в качестве ингибиторов axl
BR112019013814A2 (pt) método para tratamento de câncer ou de um tumor em um indivíduo, composição farmacêutica, combinação, e, kit.
RU2004104625A (ru) Аналоги простагландинов в качестве агонистов рецептора ep4
WO2015192981A1 (en) Novel compounds as dual inhibitors of histone methyltransferases and dna methyltransferases
JP2005511532A5 (ru)
JP2020515571A5 (ru)
CA2797694A1 (en) Activators of human pyruvate kinase
RU2014113679A (ru) N-(2-амино-6,6-дифтор-4,4а,5,6,7,7а-гексагидро-циклопента[e][1,3]оксазин-4-ил)-фенил)-амиды в качестве ингибиторов бета-секретазы 1
RU2015148359A (ru) Хиназолины и азахиназолины - двойные ингибиторы путей ras/raf/mek/erk и pi3k/akt/pten/mtor
RU2007125659A (ru) Фенилпиперазиновые производные с сочетанием свойств неполного агонизма к рецепторам дофамина-d2 и ингибирования повторного поглощения серотонина
RU2014101464A (ru) Циклопропил-конденсированные-1,3-тиазепины в качестве ингибиторов васе 1 и(или) васе 2
RU2007120209A (ru) Производные фенил-пиперазин метанона
TW201837044A (zh) 製備苯并氧氮呯(benzoxazepin)噁唑啶酮化合物之方法
JP2019522681A5 (ru)
JP2005538974A5 (ru)
RU2004139041A (ru) Применение гетероаренкарбоксамидов в качестве дофамин-d3 лигандов для лечения заболеваний центральной нервной системы