RU2013137653A - Замещенное фосфоросодержащей группой хинолиноподобное соединение, способ его получения, лекарственная композиция, содержащая это соединение, и его применение - Google Patents

Замещенное фосфоросодержащей группой хинолиноподобное соединение, способ его получения, лекарственная композиция, содержащая это соединение, и его применение Download PDF

Info

Publication number
RU2013137653A
RU2013137653A RU2013137653/04A RU2013137653A RU2013137653A RU 2013137653 A RU2013137653 A RU 2013137653A RU 2013137653/04 A RU2013137653/04 A RU 2013137653/04A RU 2013137653 A RU2013137653 A RU 2013137653A RU 2013137653 A RU2013137653 A RU 2013137653A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
fluorophenyl
methoxy
dicarboxamide
oxyl
quinolyl
Prior art date
Application number
RU2013137653/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2551274C2 (ru
Inventor
Цзывэй ЮНЬ
Хонтао ВАН
Original Assignee
Бейджин Конрунс Фармасьютикал Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Бейджин Конрунс Фармасьютикал Ко., Лтд. filed Critical Бейджин Конрунс Фармасьютикал Ко., Лтд.
Publication of RU2013137653A publication Critical patent/RU2013137653A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2551274C2 publication Critical patent/RU2551274C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07F9/576—Six-membered rings
    • C07F9/60—Quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/06—Anti-spasmodics, e.g. drugs for colics, esophagic dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6558—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system
    • C07F9/65583—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system each of the hetero rings containing nitrogen as ring hetero atom

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)

Abstract

1. Замещенный фосфорсодержащей группой хинолин, представленный приведенной ниже формулой (I):,где в формуле (I)Z представляет собой, каждый из Vи Vнезависимо выбран из водорода, галогена, -OCF, -CF, -NO, -CN, -OH, -NH, -NMe, Cалкила, Сциклоалкила, Сгетероциклоалкила, С-алкокси, Сциклоалкокси или Сгетероциклоалкокси;один из R и R′ представляет собой фосфорсодержащий заместитель Q, другой выбран из водорода, метоксила, метоксиэтоксила или фосфорсодержащего заместителя Q;где фосфорсодержащий заместитель Q представляет собой,А отсутствует или представляет собой O, NH, S(=O)или Cалкил, и A возможно замещен G;L отсутствует или представляет собой Cалкил, Cциклоалкил, Cарил, Cгетероарил или Cгетероциклоалкил, и L возможно замещен G;J отсутствует или представляет собой O, NH, S(=O), Cалкил, Cциклоалкил, Cарил, Cгетероарил или Cгетероциклоалкил, и J возможно замещен G;X отсутствует или представляет собой -С(=O)-, -S(O)-, Cалкил, Cциклоалкил, Cарил, Cгетероарил или Cгетероциклоалкил, и X возможно замещен G;Y отсутствует или представляет собой Cалкил, Cциклоалкил, Cарил, Cгетероарил или Cгетероциклоалкил, и Y возможно замещен G;каждый из Rи Rнезависимо выбран из -OH, Cалкила, Cциклоалкила, Cарила, Cгетероарила, Cгетероциклоалкила, Cалкокси, Cциклоалкокси, Cарилокси, Cгетероарилокси или Cгетероциклоалкокси, и каждый из Rи Rвозможно замещен G; Rи Rвместе с атомом фосфора, к которому они присоединены, могут образовывать Cгетероциклоалкильное кольцо, которое может дополнительно содержать гетероатом(ы), выбранный(ые) из O, N или S(=O);гдекаждый из G, G, G, G, Gи Gнезависимо выбран из Н, -CN, -CF, -СОН, галогена, Cалкила, Cциклоалкила, Cалкенила, Cалкинила, Cарила, Cгетероарила, Cгетероциклоалкила, RO-, RRN-, RS(=O)-, RRNS(=O)

Claims (24)

1. Замещенный фосфорсодержащей группой хинолин, представленный приведенной ниже формулой (I):
Figure 00000001
,
где в формуле (I)
Z представляет собой
Figure 00000002
, каждый из V1 и V2 независимо выбран из водорода, галогена, -OCF3, -CF3, -NO2, -CN, -OH, -NH2, -NMe2, C1-6алкила, С3-6циклоалкила, С3-6гетероциклоалкила, С1-6-алкокси, С3-6циклоалкокси или С3-6гетероциклоалкокси;
один из R и R′ представляет собой фосфорсодержащий заместитель Q, другой выбран из водорода, метоксила, метоксиэтоксила или фосфорсодержащего заместителя Q;
где фосфорсодержащий заместитель Q представляет собой
Figure 00000003
,
А отсутствует или представляет собой O, NH, S(=O)m или C1-6алкил, и A возможно замещен G1;
L отсутствует или представляет собой C1-6алкил, C3-6циклоалкил, C6арил, C5-6гетероарил или C3-6гетероциклоалкил, и L возможно замещен G2;
J отсутствует или представляет собой O, NH, S(=O)m, C1-6алкил, C3-6циклоалкил, C6арил, C5-6гетероарил или C3-6гетероциклоалкил, и J возможно замещен G3;
X отсутствует или представляет собой -С(=O)-, -S(O)m-, C1-6алкил, C3-6циклоалкил, C6арил, C5-6гетероарил или C3-6гетероциклоалкил, и X возможно замещен G4;
Y отсутствует или представляет собой C1-6алкил, C3-6циклоалкил, C6арил, C5-6гетероарил или C1-6гетероциклоалкил, и Y возможно замещен G5;
каждый из R1 и R2 независимо выбран из -OH, C1-6алкила, C3-6циклоалкила, C6арила, C5-6гетероарила, C3-6гетероциклоалкила, C1-6алкокси, C3-6циклоалкокси, C6арилокси, C5-6гетероарилокси или C3-6гетероциклоалкокси, и каждый из R1 и R2 возможно замещен G6; R1 и R2 вместе с атомом фосфора, к которому они присоединены, могут образовывать C3-6гетероциклоалкильное кольцо, которое может дополнительно содержать гетероатом(ы), выбранный(ые) из O, N или S(=O)m;
где
каждый из G1, G2, G3, G4, G5 и G6 независимо выбран из Н, -CN, -CF3, -СО2Н, галогена, C1-6алкила, C3-6циклоалкила, C2-6алкенила, C2-6алкинила, C6арила, C5-6гетероарила, C3-6гетероциклоалкила, R3O-, R3R4N-, R3S(=O)m-, R3R4NS(=O)m-, R5C(=O)-, R3R4NC(=O)-, R3OC(=O)-, R5C(=O)O-, R3R4NC(=O)O-, R5C(=O)NR3-, R3R4NC(=O)NR6-, R3OC(=O)NR6-, R3S(=O)mNR6-, R3R4NS(=O)mNR6-, R3R4NC(=NR7)NR6-, R3R4NC(=CHNO2)NR6-, R3R4NC(=N-CN)NR6-, R3R4NC(=NR7)-, R3S(=O)(=NR7)NR6- или R3R4NS(=O)(=NR7)-;
каждый из R3, R4, R5, R6 и R7 независимо выбран из H, C1-6алкила, C3-6циклоалкила, C6арила, C5-6гетероарила или C3-6гетероциклоалкила; когда R3 и R4 присоединены к одному и тому же атому азота, тогда R3 и R4 вместе с азотом, к которому они присоединены, могут образовывать C3-6гетероциклоалкильное кольцо, которое может дополнительно содержать гетероатом(ы), выбранный(ые) из O, N или S(=O)m; и R3, R4, R5, R6 и R7 могут быть возможно замещены галогеном, CN, C1-6алкилом или C3-6циклоалкилом;
m равен 0-2.
2. Замещенный фосфорсодержащей группой хинолин по п.1, где соединение представлено приведенной ниже формулой (Ia):
Figure 00000004
,
где в приведенной выше формуле
A представляет собой O, NH или S(=O)m, и A возможно замещен G1;
L представляет собой C1-6алкил или C3-6циклоалкил, и L возможно замещен G2;
J представляет собой O, NH или S(=O)m, и J возможно замещен G3;
Y представляет собой C1-6алкил или C3-6циклоалкил, и Y возможно замещен G5;
каждый из R1 и R2 независимо выбран из -OH, C1-6алкила, C3-6циклоалкила, C6арила, C5-6гетероарила, C3-6гетероциклоалкила, C1-6алкокси, C3-6циклоалкокси, C6арилокси, C5-6гетероарилокси или C3-6гетероциклоалкокси, и каждый из R1 и R2 возможно замещен G6;
m равен 0-2.
3. Замещенный фосфорсодержащей группой хинолин по п.1, где соединение представлено приведенной ниже формулой (Ib):
Figure 00000005
,
где в приведенной выше формуле
А представляет собой O, NH или S(=O)m, и A возможно замещен G1;
L представляет собой C1-6алкил, и L возможно замещен G2;
J представляет собой C3-6циклоалкил или C3-6гетероциклоалкил, и J возможно замещен G3;
X отсутствует или представляет собой -C(=O)- или -S(O)m-;
Y представляет собой C1-6алкил или C3-6циклоалкил, и Y возможно замещен G5;
каждый из R1 и R2 независимо выбран из -OH, C1-6алкила, C3-6циклоалкила, C6арила, C5-6гетероарила, C3-6гетероциклоалкила, C1-6алкокси, C3-6циклоалкокси, C6арилокси, C5-6гетероарилокси или C3-6гетероциклоалкокси, и каждый из R1 и R2 возможно замещен G6;
m равен 0-2.
4. Замещенный фосфорсодержащей группой хинолин по п.1, где соединение представлено приведенной ниже формулой (Ic):
Figure 00000006
,
где в приведенной выше формуле
А представляет собой O, NH или S(=O)m, и A возможно замещен G1;
L представляет собой C1-6алкил или C3-6циклоалкил, и L возможно замещен G2;
J представляет собой O, NH или S(=O)m, и J возможно замещен G3;
Y представляет собой C1-6алкил или C3-6циклоалкил, и Y возможно замещен G5;
каждый из R1 и R2 независимо выбран из -OH, C1-6алкила, C3-6циклоалкила, C6арила, C5-6гетероарила, C3-6гетероциклоалкила, C1-6алкокси, C3-6циклоалкокси, C6арилокси, C5-6гетероарилокси или C3-6гетероциклоалкокси, и каждый из R1 и R2 возможно замещен G6;
m равен 0-2.
5. Замещенный фосфорсодержащей группой хинолин по п.1, где соединение представлено приведенной ниже формулой (Id):
Figure 00000007
,
в приведенной выше формуле
A представляет собой О, NH или S(=O)m, и A возможно замещен G1;
L представляет собой C1-6алкил, и L возможно замещен G2;
J представляет собой C3-6циклоалкил или C3-6гетероциклоалкил, и J возможно замещен G3;
X отсутствует или представляет собой -С(=O)- или -S(O)m-;
Y представляет собой C1-6алкил или C3-6циклоалкил, и Y возможно замещен G5;
каждый из R1 и R2 независимо выбран из -OH, C1-6алкила, C3-6циклоалкила, C6арила, C5-6гетероарила, C3-6гетероциклоалкила, C1-6алкокси, C3-6циклоалкокси, C6арилокси, C5-6гетероарилокси или C3-6гетероциклоалкокси, и каждый из R1 и R2 возможно замещен G6;
m равен 0-2.
6. Замещенный фосфорсодержащей группой хинолин по п.1, где соединение представлено приведенной ниже формулой (Ie):
Figure 00000008
,
где в приведенной выше формуле
L представляет собой C1-6алкил или C3-6циклоалкил, и L возможно замещен G2;
Y представляет собой C1-6алкил или C3-6циклоалкил, и Y возможно замещен G5.
7. Замещенный фосфорсодержащей группой хинолин по п.1, где соединение представлено приведенной ниже формулой (If):
Figure 00000009
,
в приведенной выше формуле
Y представляет собой C1-6алкил или C3-6циклоалкил, и Y возможно замещен G5.
8. Замещенный фосфорсодержащей группой хинолин по п.1, где соединение выбрано из группы, состоящей из одного или более чем одного из следующих соединений:
N1-[4-[[7-[3-(диэтоксифосфорилметиламино)пропоксил]-6-метоксил-4-хинолил]оксил]-3-фторфенил]-N1′-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1-[4-[[7-[3-(диэтоксифосфорилметиламино)этоксил]-6-метоксил-4-хинолил]оксил]-3-фторфенил]-N1′-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1-[4-[[7-[3-(диэтоксифосфорилметил)(метил)амино)пропоксил]-6-метоксил-4-хинолил]оксил]-3-фторфенил]-N1′-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1-[4-[[7-[3-(диэтоксифосфорилметил)(этил)амино)пропоксил]-6-метоксил-4-хинолил]оксил]-3-фторфенил]-N1′-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1-[4-[[7-[3-(диэтоксифосфорилметил)(н-пропил)амино)пропоксил]-6-метоксил-4-хинолил]оксил]-3-фторфенил]-N1′-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1-[4-[[7-[3-(диэтоксифосфорилметил)(этил)амино)пропоксил]-6-метоксил-4-хинолил]оксил]-3-фторфенил]-N1′-(4-фторфенил)цикпопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1-[4-[[7-[3-(диэтоксифосфорилметил)(метил)амино)этоксил]-6-метоксил-4-хинолил]оксил]-3-фторфенил]-N1′-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1-[4-[[7-[3-(диэтоксифосфорилметил)(этил)амино)этоксил]-6-метоксил-4-хинолил]оксил]-3-фторфенил]-N1′-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1-[4-[[7-[3-(диэтоксифосфорилметил)(н-пропил)амино)этоксил]-6-метоксил-4-хинолил]оксил]-3-фторфенил]-N1′-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1-[4-[[7-[3-(диэтоксифосфорилметил)(этил)амино)этоксил]-6-метоксил-4-хинолил]оксил]-3-фторфенил]-N1′-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1-[4-[[7-[3-(ацетил(диэтоксифосфорилметил)амино)пропоксил]-6-метоксил-4-хинолил]оксил]-3-фторфенил]-N1′-(4-Фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1-[4-[[7-[3-(формил(диэтоксифосфорилметил)амино)пропоксил]-6-метоксил-4-хинол ил]оксил]-3-фторфенил]-N1′-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1-[4-[[7-[3-(пропионил(диэтоксифосфорилметил)амино)пропоксил]-6-метоксил-4-хинолил]оксил]-3-фторфенил]-N1′-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1-[4-[[7-[3-(изопропионил(диэтоксифосфорилметил)амино)пропоксил]-6-метоксил-4-хинолил]оксил]-3-фторфенил]-N1′-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1-[4-[[7-[3-(циклопропилформил(диэтоксифосфорилметил)амино)пропоксил]-6-метоксил-4-хинолил]оксил]-3-фторфенил]-N1′-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1-[4-[[7-[3-(ацетил(диэтоксифосфорилметил)амино)этоксил]-6-метоксил-4-хинолил]оксил]-3-фторфенил]-N1′-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1-[4-[[7-[3-(формил(диэтоксифосфорилметил)амино)этоксил]-6-метоксил-4-хинолил]оксил]-3-фторфенил]-N1′-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1-[4-[[7-[3-(пропионил(диэтоксифосфорилметил)амино)этоксил]-6-метоксил-4-хинолил]оксил]-3-фторфенил]-N1′-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1-[4-[[7-[3-(изопропионил(диэтоксифосфорилметил)амино)этоксил]-6-метоксил-4-хинолил]оксил]-3-фторфенил]-N1′-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1-[4-[[7-[3-(циклопропилформил(диэтоксифосфорилметил)амино)этоксил]-6-метоксил-4-хинолил]оксил]-3-фторфенил]-N1′-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1′-[4-[[7-[3-(аминокарбонил(диэтоксифосфорилметил)амино)пропоксил]-6-метоксил-4-хинолил]оксил]-3-фторфенил]-N1-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1′-[4-[[7-[3-(диэтоксифосфорилметил)(этиламинокарбонил)амино)пропоксил]-6-метоксил-4-хинолил]оксил]-3-фторфенил]-N1-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1′-[4-[[7-[3-(диэтоксифосфорилметил)(метиламинокарбонил)амино)пропоксил]-6-метоксил-4-хинолил]оксил]-3-фторфенил]-N1-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1′-[4-[[7-[3-(диэтоксифосфорилметил)(N,N′-диметиламинокарбонил)амино)пропоксил]-6-метоксил-4-хинолил]оксил]-3-фторфенил]-N1-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1′-[4-[[7-[3-(аминокарбонил(диэтоксифосфорилметил)амино)этоксил]-6-метоксил-4-хинолил]оксил]-3-фторфенил]-N1-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1′-[4-[[7-[3-(диэтоксифосфорилметил)(этиламинокарбонил)амино)этоксил]-6-метоксил-4-хинолил]оксил]-3-фторфенил]-N1-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1′-[4-[[7-[3-(диэтоксифосфорилметил)(метиламинокарбонил)амино)этоксил]-6-метоксил-4-хинолил]оксил]-3-фторфенил]-N1-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1′-[4-[[7-[3-(диэтоксифосфорилметил)(N,N′-диметиламинокарбонил)амино)этоксил]-6-метоксил-4-хинолил]оксил]-3-фторфенил]-N1-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1′-[4-[[7-[3-(диэтоксифосфорилметил)(метилсульфонил)амино)пропоксил]-6-метоксил-4-хинолил]оксил]-3-фторфенил]-N1-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1′-[4-[[7-[3-(диэтоксифосфорилметил)(этилсульфонил)амино)пропоксил]-6-метоксил-4-хинолил]оксил]-3-фторфенил]-N1-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1-[4-[[6-[3-(диэтоксифосфорилметиламино)пропоксил]-7-метоксил-4-хинолил]оксил]-3-фторфенил]-N1′-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1-[4-[[6-[3-(диэтоксифосфорилметиламино)этоксил]-7-метоксил-4-хинолил]оксил]-3-фторфенил]-N1′-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1-[4-[[6-[3-(диэтоксифосфорилметил)(метил)амино)пропоксил]-7-метоксил-4-хинолил]оксил]-3-фторфенил]-N1′-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1-[4-[[6-[3-(диэтоксифосфорилметил)(этил)амино)пропоксил]-7-метоксил-4-хинолил]оксил]-3-фторфенил]-N1′-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1-[4-[[6-[3-(диэтоксифосфорилметил)(н-пропил)амино)пропоксил]-7-метоксил-4-хинолил]оксил]-3-фторфенил]-N1′-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1-[4-[[6-[3-(диэтоксифосфорилметил)(этил)амино)пропоксил]-7-метоксил-4-хинолил]оксил]-3-фторфенил]-N1′-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1-[4-[[6-[3-(диэтоксифосфорилметил)(метил)амино)этоксил]-7-метоксил-4-хинолил]оксил]-3-фторфенил]-N1′-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1-[4-[[6-[3-(диэтоксифосфорилметил)(этил)амино)этоксил]-7-метоксил-4-хинолил]оксил]-3-фторфенил]-N1′-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1-[4-[[6-[3-(диэтоксифосфорилметил)(н-пропил)амино)этоксил]-7-метоксил-4-хинолил]оксил]-3-фторфенил]-N1′-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1-[4-[[6-[3-(диэтоксифосфорилметил)(этил)амино)этоксил]-7-метоксил-4-хинолил]оксил]-3-фторфенил]-N1′-(4-фторфенил)цикпопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1-[4-[[6-[3-(ацетил(диэтоксифосфорилметил)амино)пропоксил]-7-метоксил-4-хинолил]оксил]-3-фторфенил]-N1′-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1-[4-[[6-[3-(формил(диэтоксифосфорилметил)амино)пропоксил]-7-метоксил-4-хинолил]оксил]-3-фторфенил]-N1′-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1-[4-[[6-[3-(пропионил(диэтоксифосфорилметил)амино)пропоксил]-7-метоксил-4-хинолил]оксил]-3-фторфенил]-N1′-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1-[4-[[6-[3-(изопропионил(диэтоксифосфорилметил)амино)пропоксил]-7-метоксил-4-хинолил]оксил]-3-фторфенил]-N1′-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1-[4-[[6-[3-(цикпопропилформил(диэтоксифосфорилметил)амино)пропоксил]-7-метоксил-4-хинолил]оксил]-3-фторфенил]-N1′-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1-[4-[[6-[3-(ацетил(диэтоксифосфорилметил)амино)этоксил]-7-метоксил-4-хинолил]оксил]-3-фторфенил]-N1′-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1-[4-[[6-[3-(формил(диэтоксифосфорилметил)амино)этоксил]-7-метоксил-4-хинолил]оксил]-3-фторфенил]-N1′-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1-[4-[[6-[3-(пропионил(диэтоксифосфорилметил)амино)этоксил]-7-метоксил-4-хинолил]оксил]-3-фторфенил]-N1′-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1-[4-[[6-[3-(изопропионил(диэтоксифосфорилметил)амино)этоксил]-7-метоксил-4-хинолил]оксил]-3-фторфенил]-N1′-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1-[4-[[6-[3-(циклопропилформил(диэтоксифосфорилметил)амино)этоксил]-7-метоксил-4-хинолил]оксил]-3-фторфенил]-N1′-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1′-[4-[[6-[3-(аминокарбонил(диэтоксифосфорилметил)амино)пропоксил]-7-метоксил-4-хинолил]оксил]-3-фторфенил]-N1-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1′-[4-[[6-[3-(диэтоксифосфорилметил)(этиламинокарбонил)амино)пропоксил]-7-метоксил-4-хинолил]оксил]-3-фторфенил]-N1-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1′-[4-[[6-[3-(диэтоксифосфорилметил)(метиламинокарбонил)амино)пропоксил]-7-метоксил-4-хинолил]оксил]-3-фторфенил]-N1-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1′-[4-[[6-[3-(диэтоксифосфорилметил)(N,N′-диметиламинокарбонил)амино)пропоксил]-7-метоксил-4-хинолил]оксил]-3-фторфенил]-N1-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1′-[4-[[6-[3-(аминокарбонил(диэтоксифосфорилметил)амино)этоксил]-7-метоксил-4-хинолил]оксил]-3-фторфенил]-N1-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1′-[4-[[6-[3-(диэтоксифосфорилметил)(этиламинокарбонил)амино)этоксил]-7-метоксил-4-хинолил]оксил]-3-фторфенил]-N1-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1′-[4-[[6-[3-(диэтоксифосфорилметил)(метиламинокарбонил)амино)этоксил]-7-метоксил-4-хинолил]оксил]-3-фторфенил]-N1-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1′-[4-[[6-[3-(диэтоксифосфорилметил)(N,N′-диметиламинокарбонил)амино)этоксил]-7-метоксил-4-хинолил]оксил]-3-фторфенил]-N1-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1′-[4-[[6-[3-(диэтоксифосфорилметил)(метилсульфонил)амино)пропоксил]-7-метоксил-4-хинолил]оксил]-3-фторфенил]-N1-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1′-[4-[[6-[3-(диэтоксифосфорилметил)(этилсульфонил)амино)пропоксил]-7-метоксил-4-хинолил]оксил]-3-фторфенил]-N1-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1-[4-[[7-[[1-(диэтоксифосфорилметил)-4-пиперидинил]метоксил]-6-метоксил-4-хинолил]оксил]-3-фторфенил]-N1′-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1-[4-[[7-[[1-(2-диэтоксифосфорилацетил)-4-пиперидинил]метоксил]-6-метоксил-4-хинолил]оксил]-3-фторфенил]-N1′-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1-[4-[[6-[[1-(диэтоксифосфорилметил)-4-пиперидинил]метоксил]-7-метоксил-4-хинолил]оксил]-3-фторфенил]-N1′-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1-[4-[[6-[[1-(2-диэтоксифосфорилацетил)-4-пиперидинил]метоксил]-7-метоксил-4-хинолил]оксил]-3-фторфенил]-N1′-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид.
9. Замещенный фосфорсодержащей группой хинолин по п.1, где соединение выбрано из группы, состоящей из одного или более чем одного из следующих соединений:
N1-[4-[[7-[3-(диэтоксифосфорилметиламино)пропоксил]-6-метоксил-4-хинолил]оксил]-3-фторфенил]-N1′-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1-[4-[[7-[3-(диэтоксифосфорил(N-метил)метиламино)пропоксил]-6-метоксил-4-хинолил]оксил]-3-фторфенил]-N1′-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1-[4-[[7-[3-(ацетил(диэтоксифосфорилметил)амино)пропоксил]-6-метоксил-4-хинолил]оксил]-3-фторфенил]-N1′-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1-[4-[[7-[[1-(2-диэтоксифосфорилацетил)-4-пиперидинил]метоксил]-6-метоксил-4-хинолил]оксил]-3-фторфенил]-N1′-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N1-[4-[[7-[[1-(диэтоксифосфорилметил)-4-пиперидинил]метоксил]-6-метоксил-4-хинолил]оксил]-3-фторфенил]-N1′-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид.
10. Рацемат или энантиомер замещенных фосфорсодержащей группой хинолинов по любому из пп.1-9.
11. Способ получения замещенных фосфорсодержащей группой хинолинов по любому из пп.1-9, состоящий из стадий, представленных на следующей схеме 1:
Figure 00000010
где
t равен 0-4;
LG или GL представляют собой общепринятые в области органической химии уходящие группы;
PG представляет собой общепринятые в области органической химии защитные группы;
каждый из RR1, RR11, RR12, RR2, RR3, RR4 или RR5 выбран из Н, C1-6алкила, C3-6циклоалкила, С6арила, C5-6гетероарила или C3-6гетероциклоалкила и возможно замещен Н, -CN, -CF3, -CO2H, галогеном, C1-6алкилом, C3-6циклоалкилом, C2-6алкенилом, C2-6алкинилом, С6арилом, C5-6гетероарилом, C3-6гетероциклоалкилом, R3O-, R3R4N-, R3S(=O)m-, R3R4NS(=O)m-, R5C(=O)-, R3R4NC(=O)-, R3OC(=O)-, R5C(=O)O-, R3R4NC(=O)O-, R5C(=O)NR3-, R3R4NC(=O)NR6-, R3OC(=O)NR6-, R3S(=O)mNR6-, R3R4NS(=O)mNR6-, R3R4NC(=NR7)NR6-, R3R4NC(=CHNO2)NR6-, R3R4NC(=N-CN)NR6-, R3R4NC(=NR7)-, R3S(=O)(=NR7)NR6- или R3R4NS(=O)(=NR7), где каждый из R3, R4, R5, R6 и R7 независимо выбран из водорода, C1-6алкила, C3-6циклоалкила, C6арила, C5-6гетероарила или C3-6гетероциклоалкила; когда R3 и R4 присоединены к одному и тому же атому азота, тогда R3 и R4 вместе с азотом, к которому они присоединены, могут образовывать C3-6гетероциклоалкильное кольцо, которое может дополнительно содержать гетероатом(ы), выбранный(ые) из O, N, S(=O)m; и каждый из R3, R4, R5, R6 и R7 возможно замещен галогеном, CN, C1-6алкилом или C3-6циклоалкилом; m равен 0-2.
12. Способ получения замещенных фосфорсодержащей группой хинолинов по любому из пп.1-9, состоящий из стадий, представленных на следующей схеме 2:
Схема 2
Figure 00000011
где РР′ может представлять собой любую из PG, Н и PP, и PG может быть превращена в Н посредством снятия защиты.
13. Способ получения замещенных фосфорсодержащей группой хинолинов по любому из пп.1-9, состоящий из стадий, представленных на следующей схеме 3:
Схема 3
Figure 00000012
14. Способ получения замещенных фосфорсодержащей группой хинолинов по любому из пп.1-9, состоящий из стадий, представленных на следующей схеме 4:
Figure 00000013
15. Способ получения замещенных фосфорсодержащей группой хинолинов по любому из пп.1-9, состоящий из стадий, представленных на следующей схеме 5:
Figure 00000014
16. Применение фармацевтической композиции, содержащей замещенные фосфорсодержащей группой хинолины по любому из пп.1-9, где композицию применяют для лечения заболеваний, ассоциированных с аномальными активностями протеинкиназ.
17. Применение по п.16, где протеинкиназа представляет собой c-Met, KDR или VEGFR2, RET, PDGFR-β, c-KIT, FIt3, MEK5, DDR1, LOK, CSF1R, EPHA7, EPHA8, EPHB6, MKNK2, BLK, HIPK4, HCK или FIt4.
18. Применение по п.16, где протеинкиназа представляет собой RON, ALK (или киназу анапластической лимфомы), EGF1R, HER2, HER3, HER4, PDGFR-α, c-fms, FLT1, Src, Frk, Btk, CsK, AbI, Fes, Fps, Fak, AcK, Yes, Fyn, Lyn, Lck, Hck, Fgr, Yrk, PDK1, TAK1, Tie-2, Tie-1, YSK4, TRK A, TRK B, TRK C, SLK, PKN2, PLK4, MST1R, MAP4K или DDR2.
19. Применение по п.16, где заболевание представляет собой псориаз, цирроз печени, диабет, опосредованные ангиогенезом заболевания, заболевания глаза, заболевания иммунной системы или сердечно-сосудистые заболевания.
20. Применение по п.16, где заболевание представляет собой опухоль, включая солидные и жидкие опухоли.
21. Применение по п.16, где опухоль включает: рак легкого, рак кости, рак поджелудочной железы, рак кожи, рак головы и шеи, меланому кожи или внутриглазную меланому, рак матки, рак яичника, рак прямой кишки, рак анальной области, рак желудка, рак ободочной кишки, рак молочной железы, рак фаллопиевой трубы, рак эндометрия, рак шейки матки, рак влагалища, рак вульвы, болезнь Ходжкина, рак пищевода, рак кишечника, рак эндокринной системы, рак щитовидной железы, рак паращитовидной железы, саркому мягкой ткани, рак уретры, рак полового члена, рак предстательной железы, хронический или острый лейкоз, рак мочевого пузыря, рак почки или мочеточника, почечный рак, опухоли центральной нервной системы (ЦНС), опухоли спинного мозга, аденомы гипофиза, желудочно-кишечные стромальные опухоли, колоректальный рак, немелкоклеточный рак легкого, мелкоклеточный рак легкого, мастоцитоз, глиому, саркому, лимфому или любую их комбинацию.
22. Лекарственное средство для лечения заболеваний, ассоциированных с аномальной активностью протеинкиназы, содержащее соединение по любому из пп.1-9 или его фармацевтически приемлемые соль, сольват, пролекарство или рацемат или энантиомер соединения по любому из пп.1-9 или его фармацевтически приемлемых соли, сольвата, пролекарства.
23. Лекарственное средство по п.22, дополнительно содержащее по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
24. Лекарственное средство по п.22, находящееся в форме следующих композиций:
(1) пероральной композиции; (2) инъекционной композиции; (3) ректального суппозитория; (4) композиции для назальной ингаляции; (5) глазных капель; (6) кожного пластыря.
RU2013137653/04A 2011-01-28 2011-04-06 Замещенное фосфорсодержащей группой хинолиноподобное соединение, способ его получения, лекарственная композиция, содержащая это соединение, и его применение RU2551274C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201110036623.0A CN102093421B (zh) 2011-01-28 2011-01-28 一种含磷取代基的喹啉类化合物及其制备方法、以及含有该化合物的药物组合物及其应用
CN201110036623.0 2011-01-28
PCT/CN2011/072456 WO2012100459A1 (zh) 2011-01-28 2011-04-06 一种含磷取代基的喹啉类化合物及其制备方法、以及含有该化合物的药物组合物及其应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013137653A true RU2013137653A (ru) 2015-03-10
RU2551274C2 RU2551274C2 (ru) 2015-05-20

Family

ID=44126708

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013137653/04A RU2551274C2 (ru) 2011-01-28 2011-04-06 Замещенное фосфорсодержащей группой хинолиноподобное соединение, способ его получения, лекарственная композиция, содержащая это соединение, и его применение

Country Status (14)

Country Link
US (1) US8933230B2 (ru)
EP (1) EP2669289B1 (ru)
JP (1) JP5758504B2 (ru)
KR (1) KR101544098B1 (ru)
CN (1) CN102093421B (ru)
AU (1) AU2011357483B2 (ru)
BR (1) BR112013019124B1 (ru)
CA (1) CA2825858C (ru)
HK (1) HK1158655A1 (ru)
NZ (1) NZ613807A (ru)
RU (1) RU2551274C2 (ru)
SG (1) SG192178A1 (ru)
TW (1) TWI478933B (ru)
WO (1) WO2012100459A1 (ru)

Families Citing this family (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2534335T3 (es) 2010-05-20 2015-04-21 Array Biopharma, Inc. Compuestos macrocíclicos como inhibidores de la Trk cinasa
US9526648B2 (en) 2010-06-13 2016-12-27 Synerz Medical, Inc. Intragastric device for treating obesity
US10010439B2 (en) 2010-06-13 2018-07-03 Synerz Medical, Inc. Intragastric device for treating obesity
US10420665B2 (en) 2010-06-13 2019-09-24 W. L. Gore & Associates, Inc. Intragastric device for treating obesity
US8628554B2 (en) 2010-06-13 2014-01-14 Virender K. Sharma Intragastric device for treating obesity
CN102093421B (zh) * 2011-01-28 2014-07-02 北京康辰药业有限公司 一种含磷取代基的喹啉类化合物及其制备方法、以及含有该化合物的药物组合物及其应用
CN103748074B8 (zh) * 2011-06-17 2016-09-14 南昌弘益药业有限公司 芳氧基喹啉类衍生物及其治疗用途
CN103930135A (zh) * 2011-08-31 2014-07-16 马林克罗特有限公司 使用h-膦酸酯的纳米颗粒peg修饰
WO2013142817A2 (en) 2012-03-23 2013-09-26 Dennis Brown Compositions and methods to improve the therapeutic benefit of indirubin and analogs thereof, including meisoindigo
TW201427666A (zh) * 2012-11-20 2014-07-16 Celgene Avilomics Res Inc 治療和布魯頓（ｂｒｕｔｏｎ’ｓ）酪胺酸激酶相關之疾病或失調的方法
US20140142129A1 (en) * 2012-11-20 2014-05-22 Celgene Avilomics Research, Inc, Methods of treating a disease or disorder associated with bruton's tyrosine kinase
WO2014081712A2 (en) * 2012-11-20 2014-05-30 Celgene Avilomics Research, Inc. Methods of treating a disease or disorder associated with bruton's tyrosine kinase
MX2015009952A (es) 2013-02-08 2015-10-05 Celgene Avilomics Res Inc Inhibidores de cinasas reguladas por señales extracelulares (erk) y sus usos.
EA033786B1 (ru) 2013-03-15 2019-11-26 Exelixis Inc Метаболиты n-(4-{[6,7-бис-(метилокси)хинолин-4-ил]окси}фенил)-n'-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамида
US9492471B2 (en) 2013-08-27 2016-11-15 Celgene Avilomics Research, Inc. Methods of treating a disease or disorder associated with Bruton'S Tyrosine Kinase
US10005760B2 (en) 2014-08-13 2018-06-26 Celgene Car Llc Forms and compositions of an ERK inhibitor
CN106290600B (zh) * 2015-06-12 2019-01-01 北京康辰药业股份有限公司 一种用液相色谱法分离康尼替尼及有关物质的方法
DK3322706T3 (da) 2015-07-16 2021-02-01 Array Biopharma Inc Substituerede pyrazolo[1,5-a]pyridin-forbindelser som ret-kinaseinhibitorer
US10779980B2 (en) 2016-04-27 2020-09-22 Synerz Medical, Inc. Intragastric device for treating obesity
US9998907B2 (en) * 2016-07-25 2018-06-12 Kiana Analytics Inc. Method and apparatus for uniquely identifying wireless devices
JOP20190077A1 (ar) 2016-10-10 2019-04-09 Array Biopharma Inc مركبات بيرازولو [1، 5-a]بيريدين بها استبدال كمثبطات كيناز ret
TWI704148B (zh) 2016-10-10 2020-09-11 美商亞雷生物製藥股份有限公司 作為ｒｅｔ激酶抑制劑之經取代吡唑并[1,5-a]吡啶化合物
JP6875537B2 (ja) * 2016-10-18 2021-05-26 ベイジン コンルンス ファーマシューティカル カンパニー リミテッド キノリル置換カルボン酸化合物又はその薬学的に許容される塩、その薬物組成物及び使用
CN110267960B (zh) 2017-01-18 2022-04-26 阿雷生物药品公司 作为RET激酶抑制剂的取代的吡唑并[1,5-a]吡嗪化合物
WO2018136663A1 (en) 2017-01-18 2018-07-26 Array Biopharma, Inc. Ret inhibitors
JOP20190213A1 (ar) 2017-03-16 2019-09-16 Array Biopharma Inc مركبات حلقية ضخمة كمثبطات لكيناز ros1
CN108623565A (zh) * 2017-03-23 2018-10-09 南昌弘益药业有限公司 一种化合物的制备方法
TWI812649B (zh) 2017-10-10 2023-08-21 美商絡速藥業公司 6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,6-二氮雜雙環[3.1.1]庚-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈之調配物
TWI791053B (zh) 2017-10-10 2023-02-01 美商亞雷生物製藥股份有限公司 6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,6-二氮雜雙環[3.1.1]庚-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈之結晶形式及其醫藥組合物
EP3740491A1 (en) 2018-01-18 2020-11-25 Array Biopharma, Inc. Substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidines compounds as ret kinase inhibitors
US11472802B2 (en) 2018-01-18 2022-10-18 Array Biopharma Inc. Substituted pyrazolyl[4,3-c]pyridine compounds as RET kinase inhibitors
JP7061195B2 (ja) 2018-01-18 2022-04-27 アレイ バイオファーマ インコーポレイテッド ＲＥＴキナーゼ阻害剤としての置換ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン化合物
JP7480048B2 (ja) 2018-01-26 2024-05-09 エグゼリクシス， インコーポレイテッド キナーゼ依存的障害を処置するための化合物
JP7321165B2 (ja) * 2018-01-26 2023-08-04 エグゼリクシス， インコーポレイテッド キナーゼ依存的障害を処置するための化合物
CA3088127A1 (en) 2018-01-26 2019-08-01 Exelixis, Inc. Compounds for the treatment of kinase-dependent disorders
CA3111984A1 (en) 2018-09-10 2020-03-19 Array Biopharma Inc. Fused heterocyclic compounds as ret kinase inhibitors
EP4013494A1 (en) 2019-08-12 2022-06-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Macrophage stimulating 1 receptor (mst1r) variants and uses thereof
CN113116894A (zh) * 2019-12-30 2021-07-16 北京康辰药业股份有限公司 一种抗肿瘤药物组合物以及提高化合物的溶解度的方法
CN114957331A (zh) * 2022-04-22 2022-08-30 北京康辰药业股份有限公司 磷酸酯取代的环丙酰胺衍生喹唑啉类化合物的制备方法

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5714493A (en) * 1991-05-10 1998-02-03 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals, Inc. Aryl and heteroaryl quinazoline compounds which inhibit CSF-1R receptor tyrosine kinase
US6159978A (en) * 1997-05-28 2000-12-12 Aventis Pharmaceuticals Product, Inc. Quinoline and quinoxaline compounds which inhibit platelet-derived growth factor and/or p56lck tyrosine kinases
JP4383870B2 (ja) 2001-10-17 2009-12-16 協和発酵キリン株式会社 線維芽細胞増殖因子受容体自己リン酸化を阻害するキノリン誘導体およびキナゾリン誘導体並びにそれらを含有する医薬組成物
US20080207617A1 (en) 2002-10-29 2008-08-28 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Quinoline Derivatives and Quinazoline Derivatives Inhibiting Autophosphrylation of Flt3 and Medicinal Compositions Containing the Same
ES2308182T3 (es) * 2003-06-02 2008-12-01 Astrazeneca Ab Derivadosde (3-((quinazolin-4-il)amino)-1h-pirazol-1-il)acetamida y compuestos relacionados como inhibidores de quinasas aurora para el tratamiento de enfermedades proliferativas tales como el cancer.
JP4638436B2 (ja) * 2003-09-26 2011-02-23 エグゼリクシス， インコーポレイテッド ｃ−Ｍｅｔモジュレーターおよびその使用
NZ566793A (en) * 2005-08-24 2010-03-26 Eisai R&D Man Co Ltd Novel pyridine derivative and pyrimidine derivative
US20080004273A1 (en) 2006-05-30 2008-01-03 Stephane Raeppel Inhibitors of protein tyrosine kinase activity
BRPI0717773A2 (pt) * 2006-10-19 2013-11-05 Signal Pharm Llc Composto, composição farmacêutica, e, métodos para tratar ou prevenir câncer, uma condição inflamatória, uma condição imunológica ou uma condição metabólica, e para inibir uma quinase em uma célula que expressa a dita quinase
CN101605540A (zh) 2006-12-14 2009-12-16 埃克塞利希斯股份有限公司 使用mek抑制剂的方法
UY31800A (es) * 2008-05-05 2009-11-10 Smithkline Beckman Corp Metodo de tratamiento de cancer usando un inhibidor de cmet y axl y un inhibidor de erbb
AU2009303602B2 (en) * 2008-10-14 2012-06-14 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Compounds and methods of use
WO2010111063A1 (en) * 2009-03-21 2010-09-30 Ning Xi Amino ester derivatives, salts thereof and methods of use
CN102093421B (zh) * 2011-01-28 2014-07-02 北京康辰药业有限公司 一种含磷取代基的喹啉类化合物及其制备方法、以及含有该化合物的药物组合物及其应用

Also Published As

Publication number Publication date
EP2669289A1 (en) 2013-12-04
BR112013019124B1 (pt) 2021-10-13
NZ613807A (en) 2014-09-26
CN102093421A (zh) 2011-06-15
KR20130108454A (ko) 2013-10-02
TWI478933B (zh) 2015-04-01
CA2825858C (en) 2016-03-15
JP2014511356A (ja) 2014-05-15
US20130331359A1 (en) 2013-12-12
WO2012100459A1 (zh) 2012-08-02
EP2669289A4 (en) 2014-06-11
TW201300400A (zh) 2013-01-01
AU2011357483B2 (en) 2015-08-13
EP2669289B1 (en) 2015-11-18
SG192178A1 (en) 2013-08-30
AU2011357483A1 (en) 2013-08-15
US8933230B2 (en) 2015-01-13
BR112013019124A2 (pt) 2019-01-08
KR101544098B1 (ko) 2015-08-12
RU2551274C2 (ru) 2015-05-20
HK1158655A1 (en) 2012-07-20
CN102093421B (zh) 2014-07-02
CA2825858A1 (en) 2012-08-02
JP5758504B2 (ja) 2015-08-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013137653A (ru) Замещенное фосфоросодержащей группой хинолиноподобное соединение, способ его получения, лекарственная композиция, содержащая это соединение, и его применение
RU2014112345A (ru) Хинолил-содержащее соединение гидроксамовой кислоты, способ его получения, фармацевтическая композиция, содержащая это соединение, и его применение
JP6527534B2 (ja) ヒストンメチルトランスフェラーゼ及びｄｎａメチルトランスフェラーゼの二重阻害剤としての新規化合物
ES2439705T3 (es) Proceso para la preparación de compuestos de tienopirimidina
JP2012506381A5 (ru)
BR112019013814A2 (pt) método para tratamento de câncer ou de um tumor em um indivíduo, composição farmacêutica, combinação, e, kit.
KR20090108086A (ko) 췌장암 치료용 조성물
RU2010128107A (ru) Лечение рака ингибиторами топоизомеразы в комбинации с ингибиторами parp
JP2018513832A5 (ru)
JP6021805B2 (ja) 腫瘍治療剤
RU2007124329A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 5-ГИДРОКСИБЕНЗОТИАЗОЛА В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ β2 АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ
CA2669680A1 (en) Compounds for inhibiting mitotic progression
JP6795518B2 (ja) キナーゼを阻害する組成物及び方法
RU2015148359A (ru) Хиназолины и азахиназолины - двойные ингибиторы путей ras/raf/mek/erk и pi3k/akt/pten/mtor
WO2014145004A1 (en) Pyridone amides and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
RU2013144571A (ru) Алинзамещенные хиназолины и способы их применения
RU2007125658A (ru) Фенилпиперазиновые производные с сочетанием свойств неполного агонизма к рецепторам дофамина-d2 и ингибирования повторного поглощения серотонина
JP2021121599A (ja) ヒストンデメチラーゼ阻害剤
JP2014524449A5 (ru)
JP7241134B2 (ja) Ｂｃｌ－３阻害剤としての２－ベンゾイルアミノベンズアミド誘導体
WO2014174745A1 (ja) Ｅｇ５阻害剤
CN105534969A (zh) 用于癌症治疗的激酶抑制剂
JP6239103B2 (ja) チロシンキナーゼ阻害活性を有する物質ならびにその調製方法および使用
WO2019217933A1 (en) Inhibitors of the ras oncoprotein, methods of making and methods of use thereof
CN114763360A (zh) 手性大环化合物作为蛋白激酶抑制剂及其用途