RU2014111288A - Кристаллический диацилгидразин и его применение - Google Patents

Кристаллический диацилгидразин и его применение Download PDF

Info

Publication number
RU2014111288A
RU2014111288A RU2014111288/04A RU2014111288A RU2014111288A RU 2014111288 A RU2014111288 A RU 2014111288A RU 2014111288/04 A RU2014111288/04 A RU 2014111288/04A RU 2014111288 A RU2014111288 A RU 2014111288A RU 2014111288 A RU2014111288 A RU 2014111288A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methoxybenzoyl
tert
ethyl
butylbutyl
hydrazide
Prior art date
Application number
RU2014111288/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2629113C2 (ru
Inventor
Роберт Е. ХОРМАНН
Инна ШУЛЬМАН
Ева РОДЕЛ
Рольф ХИЛФАЙКЕР
Сьюзан М. ДЕПОЛ
Original Assignee
Интрексон Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Интрексон Корпорейшн filed Critical Интрексон Корпорейшн
Publication of RU2014111288A publication Critical patent/RU2014111288A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2629113C2 publication Critical patent/RU2629113C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C243/00—Compounds containing chains of nitrogen atoms singly-bound to each other, e.g. hydrazines, triazanes
    • C07C243/24—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids
    • C07C243/38—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids with acylating carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/18—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing the group —CO—N<, e.g. carboxylic acid amides or imides; Thio analogues thereof
    • A01N37/28—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing the group —CO—N<, e.g. carboxylic acid amides or imides; Thio analogues thereof containing the group; Thio analogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/36—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a singly bound oxygen or sulfur atom attached to the same carbon skeleton, this oxygen or sulfur atom not being a member of a carboxylic group or of a thio analogue, or of a derivative thereof, e.g. hydroxy-carboxylic acids
    • A01N37/38—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a singly bound oxygen or sulfur atom attached to the same carbon skeleton, this oxygen or sulfur atom not being a member of a carboxylic group or of a thio analogue, or of a derivative thereof, e.g. hydroxy-carboxylic acids having at least one oxygen or sulfur atom attached to an aromatic ring system
    • A01N37/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a singly bound oxygen or sulfur atom attached to the same carbon skeleton, this oxygen or sulfur atom not being a member of a carboxylic group or of a thio analogue, or of a derivative thereof, e.g. hydroxy-carboxylic acids having at least one oxygen or sulfur atom attached to an aromatic ring system having at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and one oxygen or sulfur atom attached to the same aromatic ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C241/00—Preparation of compounds containing chains of nitrogen atoms singly-bound to each other, e.g. hydrazines, triazanes
    • C07C241/02—Preparation of hydrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/166—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the carbon of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. procainamide, procarbazine, metoclopramide, labetalol
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/10011—Adenoviridae
    • C12N2710/10311—Mastadenovirus, e.g. human or simian adenoviruses
    • C12N2710/10341—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2830/00—Vector systems having a special element relevant for transcription
    • C12N2830/001—Vector systems having a special element relevant for transcription controllable enhancer/promoter combination
    • C12N2830/002—Vector systems having a special element relevant for transcription controllable enhancer/promoter combination inducible enhancer/promoter combination, e.g. hypoxia, iron, transcription factor
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
    • Y10T428/29—Coated or structually defined flake, particle, cell, strand, strand portion, rod, filament, macroscopic fiber or mass thereof
    • Y10T428/2982—Particulate matter [e.g., sphere, flake, etc.]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)

Abstract

1. Кристаллический N-(1-трет-бутилбутил)-N′-(2-этил-3-метоксибензоил)-гидразид (R)-3,5-диметилбензойной кислоты или кристаллический N-(1-трет-бутилбутил)-N′-(2-этил-3-метоксибензоил)-гидразид (S)-3,5-диметилбензойной кислоты, включающие Форму III, Форму IV, Форму V, Форму VI, Форму VII, Форму VIII, или Форму IX, или их смесь, где:Форма III характеризуется дифрактограммой порошковой рентгеновской дифракции, содержащей пики при 8,14, 8,52, 9,62, 11,02, 11,90, 12,16, 14,02, 14,62, 17,00, 17,88, 18,56, 19,02, 19,24, 20,51, 20,93, 22,19, 22,73, 23,22, 24,31, 24,53, 25,91, 26,22, 27,36, 27,73, 28,70, 30,84, 31,52, 32,30, 33,19 и 34,39 градусах 2Θ;Форма IV характеризуется дифрактограммой порошковой рентгеновской дифракции, содержащей пики при 6,83, 8,38, 8,91, 10,11, 10,31, 11,30, 11,89, 12,18, 12,98, 13,69, 14,14, 15,11, 15,81, 16,23, 17,60, 17,99, 18,60, 19,15, 19,66, 20,28, 20,70, 21,15, 21,68, 22,44, 22,71, 23,50, 23,79, 24,06, 24,86, 25,55, 26,53, 26,94, 27,21, 27,60, 28,67, 29,79, 30,50, 30,75, 31,55, 31,89, 32,78, 33,25, 33,48, 33,81 и 34,68 градусах 2Θ;Форма V характеризуется дифрактограммой порошковой рентгеновской дифракции, содержащей пики при 9,38, 12,22, 13,18, 14,98, 17,32, 18,40, 22,41, 23,40, 23,55, 24,63, 24,79, 25,61, 28,02 и 31,77 градусах 2Θ;Форма VI характеризуется дифрактограммой порошковой рентгеновской дифракции, содержащей пики при 9,38, 12,23, 13,25, 17,48, 18,41 и 22,41 градусах 2Θ;Форма VII характеризуется дифрактограммой порошковой рентгеновской дифракции, содержащей пики при 8,18, 9,71, 13,30, 16,22, 17,73, 20,98, 21,20, 22,76, 24,68, 26,72 и 29,39 градусах 2Θ;Форма VIII характеризуется дифрактограммой порошковой рентгеновской дифракции, содержащей пики при 10,05, 10,77, 14,06, 16,76, 18,11, 18,32, 18,43, 20,89, 21,71, 21,87, 24,07, 24,90 и 28,71 градусах 2Θ; иФорма IX характеризуется дифрактограммой порошковой рентгеновской дифракции, содержащей пики при 7,06, 15,74 и 18,71 градусах 2Θ.2. N-(1-трет-бутилбутил)-N′-(2-этил-3-метоксибензоил)-гидразид (R)-3,5-диметилбензойной кислоты по п. 1, �

Claims (25)

1. Кристаллический N-(1-трет-бутилбутил)-N′-(2-этил-3-метоксибензоил)-гидразид (R)-3,5-диметилбензойной кислоты или кристаллический N-(1-трет-бутилбутил)-N′-(2-этил-3-метоксибензоил)-гидразид (S)-3,5-диметилбензойной кислоты, включающие Форму III, Форму IV, Форму V, Форму VI, Форму VII, Форму VIII, или Форму IX, или их смесь, где:
Форма III характеризуется дифрактограммой порошковой рентгеновской дифракции, содержащей пики при 8,14, 8,52, 9,62, 11,02, 11,90, 12,16, 14,02, 14,62, 17,00, 17,88, 18,56, 19,02, 19,24, 20,51, 20,93, 22,19, 22,73, 23,22, 24,31, 24,53, 25,91, 26,22, 27,36, 27,73, 28,70, 30,84, 31,52, 32,30, 33,19 и 34,39 градусах 2Θ;
Форма IV характеризуется дифрактограммой порошковой рентгеновской дифракции, содержащей пики при 6,83, 8,38, 8,91, 10,11, 10,31, 11,30, 11,89, 12,18, 12,98, 13,69, 14,14, 15,11, 15,81, 16,23, 17,60, 17,99, 18,60, 19,15, 19,66, 20,28, 20,70, 21,15, 21,68, 22,44, 22,71, 23,50, 23,79, 24,06, 24,86, 25,55, 26,53, 26,94, 27,21, 27,60, 28,67, 29,79, 30,50, 30,75, 31,55, 31,89, 32,78, 33,25, 33,48, 33,81 и 34,68 градусах 2Θ;
Форма V характеризуется дифрактограммой порошковой рентгеновской дифракции, содержащей пики при 9,38, 12,22, 13,18, 14,98, 17,32, 18,40, 22,41, 23,40, 23,55, 24,63, 24,79, 25,61, 28,02 и 31,77 градусах 2Θ;
Форма VI характеризуется дифрактограммой порошковой рентгеновской дифракции, содержащей пики при 9,38, 12,23, 13,25, 17,48, 18,41 и 22,41 градусах 2Θ;
Форма VII характеризуется дифрактограммой порошковой рентгеновской дифракции, содержащей пики при 8,18, 9,71, 13,30, 16,22, 17,73, 20,98, 21,20, 22,76, 24,68, 26,72 и 29,39 градусах 2Θ;
Форма VIII характеризуется дифрактограммой порошковой рентгеновской дифракции, содержащей пики при 10,05, 10,77, 14,06, 16,76, 18,11, 18,32, 18,43, 20,89, 21,71, 21,87, 24,07, 24,90 и 28,71 градусах 2Θ; и
Форма IX характеризуется дифрактограммой порошковой рентгеновской дифракции, содержащей пики при 7,06, 15,74 и 18,71 градусах 2Θ.
2. N-(1-трет-бутилбутил)-N′-(2-этил-3-метоксибензоил)-гидразид (R)-3,5-диметилбензойной кислоты по п. 1, где указанный N-(1-трет-бутилбутил)-N′-(2-этил-3-метоксибензоил)-гидразид (R)-3,5-диметилбензойной кислоты представляет собой чистую Форму III.
3. N-(1-трет-бутилбутил)-N′-(2-этил-3-метоксибензоил)-гидразид (R)-3,5-диметилбензойной кислоты по п. 1, где указанный N-(1-трет-бутилбутил)-N′-(2-этил-3-метоксибензоил)-гидразид (R)-3,5-диметилбензойной кислоты представляет собой чистую Форму IV.
4. Аморфный N-(1-трет-бутилбутил)-N′-(2-этил-3-метоксибензоил)-гидразид (R)-3,5-диметилбензойной кислоты или N-(1-трет-бутилбутил)-N′-(2-этил-3-метоксибензоил)-гидразид (S)-3,5-диметилбензойной кислоты.
5. Форма или формы N-(1-трет-бутилбутил)-N′-(2-этил-3-метоксибензоил)-гидразида (R)-3,5-диметилбензойной кислоты по любому из пп. 1-4, имеющие среднее распределение размеров частиц, составляющее примерно 10 мкм или менее.
6. Форма или формы N-(1-трет-бутилбутил)-N′-(2-этил-3-метоксибензоил)-гидразида (R)-3,5-диметилбензойной кислоты по п. 5, имеющие среднее распределение размеров частиц, составляющее примерно 1 мкм или менее.
7. Композиция, содержащая форму или формы N-(1-трет-бутипбутил)-Ν′-(2-этил-3-метоксибензоил)-гидразида (R)-3,5-диметилбензойной кислоты по любому из пп. 1-6 и одно или более вспомогательных веществ.
8. Композиция по п. 7, где указанные одно или более вспомогательных веществ включают один или более фармацевтически приемлемых носителей.
9. Композиция по п. 8, где указанные один или более фармацевтически приемлемых носителей содержат Миглиол 812 (Miglyol 812), фосфолипон 90G (phospholipon 90G), или сукцинат токоферилполиэтиленгликоля 1000, или их смесь.
10. Способ получения композиции, включающий смешивание формы или форм N-(1-трет-бутилбутил)-N′-(2-этил-3-метоксибензоил)-гидразида (R)-3,5-диметилбензойной кислоты по любому из пп. 1-6 и вспомогательного вещества.
11. Способ регулирования экспрессии интересующего гена в изолированной клетке-хозяине, включающий приведение указанной клетки-хозяина в контакт с композицией по п. 7, где указанная клетка-хозяин содержит полинуклеотид, кодирующий переключатель генов, который содержит лигандсвязывающий домен, который связывается с N-(1-трет-бутилбутил)-N′-(2-этил-3-метоксибензоил)-гидразидом (R)-3,5-диметилбензойной кислоты.
12. Способ лечения заболевания, расстройства, повреждения или состояния у субъекта, включающий введение указанному субъекту кристаллического N-(1-трет-бутилбутил)-N′-(2-этил-3-метоксибензоил)-гидразида (R)-3,5-диметилбензойной кислоты по любому из пп. 1-6.
13. Способ по п. 12, в котором клетка-хозяин в субъекте содержит полинуклеотид, кодирующий переключатель генов, который содержит лигандсвязывающий домен, который связывается с N-(1-трет-бутилбутил)-N′-(2-этил-3-метоксибензоил)-гидразидом (R)-3,5-диметилбензойной кислоты.
14. Способ по п. 13, в котором указанный субъект представляет собой человека.
15. Способ по п. 14, в котором указанное заболевание, расстройство, повреждение или состояние выбрано из группы, состоящей из рака, расстройства, связанного с метаболизмом, заболевания почек, анемии, аутоиммунного расстройства, офтальмологического расстройства, расстройства со стороны крови, неврологического расстройства, расстройства легких, ревматологического расстройства и инфекционного заболевания.
16. Способ по п. 11 или 13, в котором указанный переключатель генов содержит лигандсвязывающий домен рецептора экдизона.
17. Способ по п. 16, в котором указанный переключатель генов дополнительно содержит лигандсвязывающий домен, который димеризуется с указанным лигандсвязывающим доменом, который связывается с N-(1-трет-бутилбутил)-N′-(2-этил-3-метоксибензоил)-гидразидом (R)-3,5-диметилбензойной кислоты.
18. Способ по п. 17, в котором указанный лигандсвязывающий домен, который димеризуется с указанным лигандсвязывающим доменом, который связывается с N-(1-трет-бутилбутил)-N′-(2-этил-3-метоксибензоил)-гидразидом (R)-3,5-диметилбензойной кислоты, представляет собой лигандсвязывающий домен ретиноидного Х-рецептора.
19. Способ по п. 18, в котором указанный лигандсвязывающий домен ретиноидного Х-рецептора представляет собой химерный лигандсвязывающий домен ретиноидного Х-рецептора.
20. Способ по п. 16, в котором указанная клетка-хозяин дополнительно содержит полинуклеотид, кодирующий пептид, белок или полипептид, экспрессия которых регулируется указанным переключателем генов.
21. Способ по п. 20, в котором указанный полинуклеотид кодирует интерлейкин-12 (ИЛ-12) или его субъединицу.
22. Способ контролирования насекомых, включающий приведение указанных насекомых или их среды обитания в контакт с инсектицидно эффективным количеством одной или более кристаллических полиморфных форм или аморфных форм N-(1-трет-бутилбутил)-N′-(2-этил-3-метоксибензоил)-гидразида (R)-3,5-диметилбензойной кислоты или N-(1-трет-бутилбутил)-N′-(2-этил-3-метоксибензоил)-гидразида (S)-3,5-диметилбензойной кислоты, или содержащей их композиции.
23. Способ получения чистой кристаллической Формы III N-(1-трет-бутилбутил)-N′-(2-этил-3-метоксибензоил)-гидразида (R)-3,5-диметилбензойной кислоты, включающий: (а) уравновешивание суспензии кристаллического или аморфного N-(1-трет-бутилбутил)-N′-(2-этил-3-метоксибензоил)-гидразида (R)-3,5-диметилбензойной кислоты в течение по меньшей мере 0,5 часа в одном или более не образующих сольватов растворителях при примерно 26°С или менее и (b) выделение указанной чистой кристаллической Формы III N-(1-трет-бутилбутил)-N′-(2-этил-3-метоксибензоил)-гидразида (R)-3,5-диметилбензойной кислоты.
24. Способ по п. 23, в котором указанные растворители представляют собой смесь, состоящую из гептана и толуола.
25. Набор, содержащий форму или формы N-(1-трет-бутилбутил)-N′-(2-этил-3-метоксибензоил)-гидразида (R)-3,5-диметилбензойной кислоты по любому из пп. 1-6.
RU2014111288A 2011-09-08 2012-09-07 Кристаллический диацилгидразин и его применение RU2629113C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161532368P 2011-09-08 2011-09-08
US61/532,368 2011-09-08
PCT/US2012/054141 WO2013036758A1 (en) 2011-09-08 2012-09-07 Crystalline diacylhydrazine and the use thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014111288A true RU2014111288A (ru) 2015-10-20
RU2629113C2 RU2629113C2 (ru) 2017-08-24

Family

ID=47832584

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014111288A RU2629113C2 (ru) 2011-09-08 2012-09-07 Кристаллический диацилгидразин и его применение

Country Status (19)

Country Link
US (4) US8946294B2 (ru)
EP (2) EP2751072B1 (ru)
JP (3) JP6347745B2 (ru)
KR (3) KR102256613B1 (ru)
CN (3) CN103917519B (ru)
AU (1) AU2013201096B2 (ru)
BR (1) BR112014005509B1 (ru)
CA (2) CA2848222C (ru)
DK (1) DK2751072T3 (ru)
ES (1) ES2710212T3 (ru)
HK (2) HK1199870A1 (ru)
IL (1) IL231310B (ru)
MX (3) MX369690B (ru)
PH (1) PH12015501266B1 (ru)
RU (1) RU2629113C2 (ru)
SG (2) SG11201400350VA (ru)
TW (1) TWI586640B (ru)
WO (1) WO2013036758A1 (ru)
ZA (1) ZA201402010B (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2848222C (en) 2011-09-08 2020-06-16 Intrexon Corporation Crystalline diacylhydrazine and the use thereof
DK3182962T3 (da) * 2014-08-22 2023-09-18 Biocryst Pharm Inc Compositions and uses of amidine derivatives
WO2017011302A1 (en) * 2015-07-10 2017-01-19 Millendo Therapeutics, Inc. Enhanced bioavailability of n-(2,6-bis(1-methylethyl) phenyl)-n'-((1-(4-(dimethylamino)-phenyl)cyclopentyl) methyl)urea hydrochloride
US11002681B2 (en) * 2015-12-02 2021-05-11 Indian Institute Of Science Method for rapid raman spectra detection of a single bacterium or group of bacterial species
US11446398B2 (en) 2016-04-11 2022-09-20 Obsidian Therapeutics, Inc. Regulated biocircuit systems
CN108078969B (zh) * 2017-12-25 2020-06-30 临沂大学 萘酰肼类化合物在制备抗微生物药物中的用途

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2707012B2 (ja) * 1991-12-06 1998-01-28 キッセイ薬品工業株式会社 Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−３，３−ジフェニルプロピルアミン塩酸塩の結晶多形およびその製造方法
US5530028A (en) 1992-11-23 1996-06-25 Rohm And Haas Company Insecticidal N'-substituted-N,N'-diacylhydrazines
US6057287A (en) 1994-01-11 2000-05-02 Dyax Corp. Kallikrein-binding "Kunitz domain" proteins and analogues thereof
US6267985B1 (en) 1999-06-30 2001-07-31 Lipocine Inc. Clear oil-containing pharmaceutical compositions
US8105825B2 (en) 2000-10-03 2012-01-31 Intrexon Corporation Multiple inducible gene regulation system
DK1572862T3 (da) 2001-02-20 2012-11-26 Intrexon Corp Kimære, retinoide x-receptorer og deres anvendelse i et hidtil ukendt ecdysonrecepttorbaseret inducerbart genekspressionssystem
EP1373470B1 (en) 2001-02-20 2013-04-24 Intrexon Corporation Novel substitution mutant receptors and their use in a nuclear receptor-based inducible gene expression system
JP2005532781A (ja) 2001-09-26 2005-11-04 レオジーン・ホールディングス，インコーポレーテッド ヨコバイエクジソン受容体核酸、ポリペプチド、およびそれらの使用
EP1490686A2 (en) 2001-09-26 2004-12-29 RheoGene Holdings Inc. Whitefly ecdysone receptor nucleic acids, polypeptides, and uses thereof
AU2003219965A1 (en) 2002-03-01 2003-09-16 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Reagents for asymmetric allylation, aldol, and tandem aldol and allylation reactions
US7153829B2 (en) 2002-06-07 2006-12-26 Dyax Corp. Kallikrein-inhibitor therapies
US7304161B2 (en) 2003-02-10 2007-12-04 Intrexon Corporation Diaclhydrazine ligands for modulating the expression of exogenous genes in mammalian systems via an ecdysone receptor complex
US7456315B2 (en) 2003-02-28 2008-11-25 Intrexon Corporation Bioavailable diacylhydrazine ligands for modulating the expression of exogenous genes via an ecdysone receptor complex
PT1663281E (pt) 2003-08-29 2014-03-17 Dyax Corp Inibidores de proteases poli-peguilados
US7935510B2 (en) 2004-04-30 2011-05-03 Intrexon Corporation Mutant receptors and their use in a nuclear receptor-based inducible gene expression system
US7235530B2 (en) 2004-09-27 2007-06-26 Dyax Corporation Kallikrein inhibitors and anti-thrombolytic agents and uses thereof
EP2001500A4 (en) 2006-03-10 2010-07-28 Dyax Corp FORMULATIONS FOR ECALLANTIDE
US8076517B2 (en) * 2007-05-29 2011-12-13 Intrexon Corporation Chiral diacylhydrazine ligands for modulating the expression of exogenous genes via an ecdysone receptor complex
EP2185730A4 (en) * 2007-08-23 2010-10-27 Intrexon Corp METHOD AND COMPOSITIONS FOR SICKNESS DIAGNOSIS
AU2008307643B9 (en) * 2007-09-28 2014-04-17 Intrexon Corporation Therapeutic gene-switch constructs and bioreactors for the expression of biotherapeutic molecules, and uses thereof
AU2008311292B9 (en) * 2007-10-08 2014-10-09 Intrexon Corporation Engineered dendritic cells and uses for the treatment of cancer
CN102575227A (zh) 2008-10-08 2012-07-11 英特瑞克斯顿股份有限公司 表达多种免疫调节剂的工程改造细胞及其应用
CA2848222C (en) * 2011-09-08 2020-06-16 Intrexon Corporation Crystalline diacylhydrazine and the use thereof

Also Published As

Publication number Publication date
CA2848222A1 (en) 2013-03-14
US20130079413A1 (en) 2013-03-28
BR112014005509A2 (pt) 2020-10-27
CN106187812A (zh) 2016-12-07
CN103917519A (zh) 2014-07-09
EP2751072B1 (en) 2018-11-07
KR102256613B1 (ko) 2021-05-27
CA2848222C (en) 2020-06-16
SG11201400350VA (en) 2014-04-28
CA3061802C (en) 2022-04-05
HK1199871A1 (en) 2015-07-24
CA3061802A1 (en) 2013-03-14
ZA201402010B (en) 2015-11-25
NZ622351A (en) 2015-10-30
WO2013036758A1 (en) 2013-03-14
JP2018127475A (ja) 2018-08-16
US20150045441A1 (en) 2015-02-12
US9604913B2 (en) 2017-03-28
AU2013201096A1 (en) 2013-03-28
MX350158B (es) 2017-08-28
TW201326097A (zh) 2013-07-01
US8946294B2 (en) 2015-02-03
RU2629113C2 (ru) 2017-08-24
TWI586640B (zh) 2017-06-11
IL231310A0 (en) 2014-04-30
PH12015501266A1 (en) 2015-09-21
EP3461810A1 (en) 2019-04-03
US20200048188A1 (en) 2020-02-13
JP6347745B2 (ja) 2018-06-27
MX2014002629A (es) 2014-07-28
ES2710212T3 (es) 2019-04-23
AU2013201096B2 (en) 2015-04-02
JP2016027049A (ja) 2016-02-18
KR20210069112A (ko) 2021-06-10
EP2751072A4 (en) 2015-05-06
BR112014005509B1 (pt) 2022-11-29
MX2019009224A (es) 2019-09-10
SG10201705596TA (en) 2017-08-30
CN103917519B (zh) 2016-08-24
KR20140067097A (ko) 2014-06-03
US10501405B2 (en) 2019-12-10
JP6463237B2 (ja) 2019-01-30
KR102033138B1 (ko) 2019-10-17
MX369690B (es) 2019-11-19
US20170107175A1 (en) 2017-04-20
KR20190120395A (ko) 2019-10-23
JP2014532038A (ja) 2014-12-04
HK1199870A1 (en) 2015-07-24
WO2013036758A8 (en) 2013-10-03
PH12015501266B1 (en) 2015-09-21
DK2751072T3 (en) 2019-03-04
EP3461810B1 (en) 2020-06-17
JP6522826B2 (ja) 2019-05-29
CN112778157A (zh) 2021-05-11
IL231310B (en) 2018-01-31
EP2751072A1 (en) 2014-07-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014111288A (ru) Кристаллический диацилгидразин и его применение
US11890281B2 (en) SHP2 phosphatase inhibitors and methods of making and using the same
JP7032583B2 (ja) アルギナーゼ活性を阻害する組成物及び方法
JP2022066199A (ja) アルギナーゼ活性を阻害するための組成物及び方法
CN107921144B (zh) 澳瑞他汀类似物及其与细胞结合分子的共轭偶联物
EP3636274B1 (en) Compositions for modulating gamma-c-cytokine activity
JP2019525962A (ja) ケモカイン受容体調節剤及びそれの使用
EA036386B1 (ru) Проникающие в опухоль лимфоциты для адоптивной клеточной терапии
JP2021529812A (ja) ３−（５−アミノ−１−オキソイソインドリン−２−イル）ピペリジン−２，６−ジオン誘導体及びＩｋａｒｏｓファミリージンクフィンガー２（ＩＫＺＦ２）依存性疾患の治療におけるその使用
JP7244570B2 (ja) 小分子インテグリン受容体－リガンドアゴニストアジュバントを含む免疫治療のための新規組成物及び方法
KR20170123338A (ko) 면역조절제로서의 치료적 환식 화합물
EP3151820A1 (en) Immunoregulatory agents
KR20170123680A (ko) 면역조절제로서의 1,3,4-옥사다이아졸 및 티아다이아졸 화합물
SA98190435A (ar) 4- أمينوبيرول (3،2-d) بيريميدينات كمضادات لمستقبل الببتيد العصبي y .
EP3654986A2 (en) Compositions and methods for immune cell modulation in adoptive immunotherapies
CN104159911A (zh) 作为免疫调节剂的模拟肽化合物
JP2010513405A (ja) 二量体プロラクチンレセプターリガンド
EA002819B1 (ru) Циклическое пептидное соединение и его применение, бициклопептидное соединение, пептидное соединение и его применение, фармацевтическая композиция
EP3359556B1 (en) Modulating gamma - c -cytokine activity
JP2005536444A5 (ru)
JP2023536164A (ja) ヘテロアリール置換３－（１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン誘導体及びその使用
JP2014532038A5 (ru)
JP2001511649A (ja) サイトカインレセプターガンマ鎖のペプチド模倣物
CN108697670A (zh) 用于增强体内移植潜力的5-羟色胺1b受体刺激剂
US20220387365A1 (en) Tucaresol derivatives and uses thereof