RU2014106020A - Ингибиторы втк - Google Patents

Ингибиторы втк Download PDF

Info

Publication number
RU2014106020A
RU2014106020A RU2014106020/04A RU2014106020A RU2014106020A RU 2014106020 A RU2014106020 A RU 2014106020A RU 2014106020/04 A RU2014106020/04 A RU 2014106020/04A RU 2014106020 A RU2014106020 A RU 2014106020A RU 2014106020 A RU2014106020 A RU 2014106020A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
alkoxy
cycloalkyl
amino
group
Prior art date
Application number
RU2014106020/04A
Other languages
English (en)
Inventor
МАН Адрианус П. А. ДЕ
Ян-Герард Стерренбург
Ханс К. А. РАЙМАКЕРС
Аллард КАПТЕЙН
Артур АУБРИ
Йоханнес Б. М. РЕВИНКЕЛ
Христиан Г. Й. М. ЯНС
Якобус К. Х. М. Вейкманс
Тьерд А. Барф
Алан Б. КУПЕР
Роналд М. Ким
Собхана Бабу БОГА
Хью И. ЖУ
Сяолей ГАО
Син ЯО
Раджан Ананд
Хао У
Шилань ЛЮ
Чуньдао ЯН
Абдул-Басит АЛЬХАССАН
Джеймс ВАНГ
Юнун ЮЙ
Цзянь Лю
Генри М. ВАККАРО
Original Assignee
Мерк Шарп И Доум Корп.
Мерк Шарп и Доум Б.В.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Шарп И Доум Корп., Мерк Шарп и Доум Б.В. filed Critical Мерк Шарп И Доум Корп.
Publication of RU2014106020A publication Critical patent/RU2014106020A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/541—Non-condensed thiazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Abstract

1. Соединение согласно формуле I или его фармацевтически приемлемая сольФормула I,где A, A, A, и Aпредставляют собой независимо C, CH, CRили N, и бициклическую кольцевую систему E-G выбирают из группы, состоящей из:Rнезависимо выбирают из группы, состоящей из:a) дейтерия,b) H,c) галогена,d) Si(CH),e) циано,f) CH,g) COH,h) CO(1-6C)алкила,i) CO(1-6C)алкила,j) CONH(1-6C)алкокси,k) CONH(1-6C)алкила,l) CONHди(1-6C)алкила,m) CONHгетероциклоалкила,n) CONHгетероарил(1-6C)алкила,o) (1-6C)алкила,p) (3-7C)циклоалкила,q) (6-10C)арила,r) (1-5C)гетероарила,s) (2-6C)алкенила,t) (2-6C)алкинила,u)(6-10C)арил(2-6C)алкенила,v) (3-7C)гетероциклоалкила иw) (3-7C)гетероциклоалкенила;Rнеобязательно замещен одной или более группами, выбранными из: галогена, (1-6C)алкила, (1-5C)алкокси, гидроксила, оксо, (6-10C)арила или R(CO);где в ароматическом кольце KBпредставляет собой N или C(R);Bпредставляет собой N или C(R);Bпредставляет собой N или C(R);Bпредставляет собой N или C(R);Rпредставляет собой H, галоген, OH, CF, (1-3C)алкил, (1-3C)алкокси или галоген(1-3C)алкил;Rпредставляет собой H, галоген, OH, CF, (1-3C)алкил, (1-3C)алкокси или галоген(1-3C)алкил; илиRи Rвместе с кольцом K, к которому они присоединены, образуют (6-10C)арил или (1-9C)гетероарил;Rпредставляет собой H, галоген, OH, CF, (1-3C)алкил, (1-3C)алкокси или галоген(1-3C)алкил;Rпредставляет собой H, галоген, OH, CF, (1-3C)алкил, (1-3C)алкокси или галоген(1-3C)алкил;где в гетероароматическом кольце LW представляет собой CH или N;X представляет собой CH, N, O, S или химическую связь;Y представляет собой C(R), N, O или S;Z представляет собой CH, N или химическую связь;Rпредставляет собой H, галоген, циано, (1-4C)алкил, (1-5C)алкокси, (3-6C)циклоалкил; (3-6C)циклоалкокси; любая алкильная группа Rможет быть необязательно замещена одним, двумя или тремя галогенами или Rпредставляет собой

Claims (37)

1. Соединение согласно формуле I или его фармацевтически приемлемая соль
Figure 00000001
Формула I,
где A1, A2, A3, и A4 представляют собой независимо C, CH, CR11 или N, и бициклическую кольцевую систему E-G выбирают из группы, состоящей из:
Figure 00000002
R11 независимо выбирают из группы, состоящей из:
a) дейтерия,
b) H,
c) галогена,
d) Si(CH3)3,
e) циано,
f) C2H3,
g) CO2H,
h) CO2(1-6C)алкила,
i) CO(1-6C)алкила,
j) CONH(1-6C)алкокси,
k) CONH(1-6C)алкила,
l) CONHди(1-6C)алкила,
m) CONHгетероциклоалкила,
n) CONHгетероарил(1-6C)алкила,
o) (1-6C)алкила,
p) (3-7C)циклоалкила,
q) (6-10C)арила,
r) (1-5C)гетероарила,
s) (2-6C)алкенила,
t) (2-6C)алкинила,
u)(6-10C)арил(2-6C)алкенила,
v) (3-7C)гетероциклоалкила и
w) (3-7C)гетероциклоалкенила;
R11 необязательно замещен одной или более группами, выбранными из: галогена, (1-6C)алкила, (1-5C)алкокси, гидроксила, оксо, (6-10C)арила или R16(CO);
где в ароматическом кольце K
B1 представляет собой N или C(R7);
B2 представляет собой N или C(R8);
B3 представляет собой N или C(R9);
B4 представляет собой N или C(R10);
R7 представляет собой H, галоген, OH, CF3, (1-3C)алкил, (1-3C)алкокси или галоген(1-3C)алкил;
R8 представляет собой H, галоген, OH, CF3, (1-3C)алкил, (1-3C)алкокси или галоген(1-3C)алкил; или
R7 и R8 вместе с кольцом K, к которому они присоединены, образуют (6-10C)арил или (1-9C)гетероарил;
R9 представляет собой H, галоген, OH, CF3, (1-3C)алкил, (1-3C)алкокси или галоген(1-3C)алкил;
R10 представляет собой H, галоген, OH, CF3, (1-3C)алкил, (1-3C)алкокси или галоген(1-3C)алкил;
где в гетероароматическом кольце L
W представляет собой CH или N;
X представляет собой CH, N, O, S или химическую связь;
Y представляет собой C(R6), N, O или S;
Z представляет собой CH, N или химическую связь;
R5 представляет собой H, галоген, циано, (1-4C)алкил, (1-5C)алкокси, (3-6C)циклоалкил; (3-6C)циклоалкокси; любая алкильная группа R5 может быть необязательно замещена одним, двумя или тремя галогенами или R5 представляет собой (6-10C)арил, (1-5C)гетероарил или (2-6C)гетероциклоалкил, из которых арил или гетероциклоалкил могут быть необязательно замещены галогеном, (1-6C)алкилом, (1-3C)алкокси;
R6 представляет собой H, галоген, (1-3C)алкил, циано, (1-6C)алкил или (1-6C)алкокси; R6 может быть необязательно замещен одним, двумя или тремя галогенами или циано, или
R5 и R6 вместе образуют (3-7C)циклоалкенил или (2-6C)гетероциклоалкенил, каждый необязательно замещен (1-3C)алкилом или одним или более галогенами;
A5 представляет собой C или N;
Rx выбирают из группы, состоящей из H, (1-6C)алкила, (1-5C)гетероалкила, и
Figure 00000003
n равняется 1 или 2;
A6 представляет собой C, N или O;
R1 представляет собой
a) R21C(O),
b) R22NHC(O),
c) R23C(O)NH,
d) R24S(O),
e) R25SO2,
f) NH2,
g) H,
h) (3-7C)циклоалкил(1-4C)алкил,
i) (1-6C)алкоксикарбонил(3-7C)циклоалкил(1-4C)алкил,
j) (6-10C)арил(1-4C)алкил,
k) (1-6C)алкил,
l) (1-5C)гетероарил(1-4C)алкил, где (1-5C)гетероарил необязательно замещен одним или двумя (1-4C)алкилами, гидроксилами или галогенами,
m) (1-5C)гетероциклоалкил(1-4C)алкил, где (1-5C)гетероциклоалкил необязательно замещен одним или двумя (1-4C)алкилами, гидроксилами или галогенами,
n) циано(1-6C)алкил,
o) галоген(1-6C)алкил,
p) гидрокси(1-6C)алкил,
q) (1-4C)алкокси(1-6C)алкил, или
r) (1-6C)алкоксил;
R2 представляет собой H, (1-3C)алкил или (3-7C)циклоалкил;
R3 представляет собой H, (1-6C)алкил или (3-7C)циклоалкил или
R2 и R3 могут образовывать вместе с атомом N или C, к которым они присоединены, (3-7C)гетероциклоалкил или (3-7C)-циклоалкил, оба необязательно замещенные одним или двумя R13;
R2 и R3 могут образовывать циклогексильное кольцо с A5 = C и A6 = C, к которым они присоединены, и при замещении группой R13 по атому углерода, удаленного от атома углерода, расположенного рядом с A5 = C, R13 и R15 объединяются с образованием конденсированного (2-5C)гетероарильного кольца, необязательно замещенного одним или двумя Ra, выбранными из (1-3C)алкила, гидрокси(1-3C)алкила, (3-6C)циклоалкила или (1-3C)алкокси(1-3C)алкила;
R2 и R3 могут образовывать циклогексильное кольцо с A5 = C и A6 = C, к которым они присоединены, и при замещении двумя группами R13 атома углерода, расположенного рядом с A5 = C, и атоме углерода, удаленного от A5 = C, две R13 группы объединяются вместе с образованием конденсированного (2-5C)гетероарильного кольца, необязательно замещенного одним или двумя Ra, выбранными из (1-3C)алкила, гидрокси(1-3C)алкила, (3-6C)циклоалкила или (1-3C)алкокси(1-3C)алкила;
A5, R3, R4 и Rx могут объединяться с образованием следующего кольца:
Figure 00000004
R3 и R4 могут объединяться с образованием (3-6C)циклоалкильного кольца с A5 = C и RX = H, к которым они присоединены, при этом указанное кольцо замещено спиросочлененным пиперидиновым кольцом в 4-положении пиперидинового кольца и атом азота пиперидинового кольца замещен C(O)R21;
R4 представляет собой H, гидроксил, (1-3C)алкил, (1-3C)алкокси;
R13 независимо выбирают из группы, состоящей из: (1-3C)алкокси, (2-5C)гетероциклоалкила, (1-6C)алкила, гидрокси(1-6C)алкила, галоген(1-6C)алкила, (1-6C)алкокси(1-6C)алкила, водорода, гидроксила, (1-3C)алкилкарбонилокси, одного или более галогенов, галоген(1-3C)алкила и оксо;
R15 представляет собой H, (1-4C)алкил, необязательно замещенный одним, двумя или тремя галогенами;
R16 представляет собой
a) (1-6C)алкил,
b) (3-7C)циклоалкил,
c) (6-10C)арил,
d) (1-9C)гетероарил,
e) (1-4C)алкокси(1-6C)алкил,
f) (6-10C)арил(1-6C)алкил,
g) (1-5C)гетероарил(1-6C)алкил,
h) ди[(1-6C)алкил]амино,
i) (3-7C)гетероциклоалкил;
R21 выбирают из группы, состоящей из:
a) H,
b) трифторметилкарбонила,
c) гидрокси(1-6C)алкила,
d) ди[гидрокси](1-6C)алкила,
e) ди[(1-6C)алкил]амино(1-6C)алкила,
f) CF3,
g) CCl3,
h) амино(3-7C)циклоалкила,
i) (6-10C)арилокси,
j) (6-10C)арилкарбонил(2-5C)гетероциклоалкила,
k) (6-10C)арилкарбонила,
l) (6-10C)арил(1-6C)алкокси,
m) (3-7C)циклоалкилкарбонил(1-5C)гетероциклоалкила,
n) (3-7C)циклоалкил(1-4C)алкила,
o) (3-7C)циклоалкила,
p) (3-10C)циклоалкиламино,
q) (3-10C)циклоалкила,
r) (3-10C)циклоалкилкарбонила,
s) (4-10C)бициклоалкила,
t) (1-6C)гетероциклоалкила,
u) (1-6C)алкилсульфонил(2-5C)гетероциклоалкила,
v) (1-6C)алкилкарбонил(2-5C)гетероциклоалкила,
w) (1-6C)алкилкарбонила,
x) (1-6C)алкиламинокарбонила,
y) (6-10C)ариламинокарбонила,
z) (1-6C)алкиламино,
aa) (1-6C)алкоксикарбонила,
bb) (1-6C)алкоксикарбонил(1-4C)алкиламино(3-7C)циклоалкила,
cc) (1-6C)алкоксикарбонил(1-4C)алкила,
dd) (1-6C)алкоксикарбонил(3-7C)циклоалкил (1-4C)алкила,
ee) (1-6C)алкокси,
ff) (6-10C)арил(1-6C)алкокси,
gg) (1-5C)гетероарилкарбонила,
hh) (1-5C)гетероарил(1-4C)алкила,
ii) (1-5C)гетероарил(3-7C)циклоалкила,
jj) (1-5C)гетероциклоалкила,
kk) (1-4C)тиоалкил(1-6C)алкила,
ll) ди[(1-4C)алкил]аминокарбонила,
mm) (1-4C)алкилсульфонил(1-6C)алкила,
nn) (1-4C)алкиламинокарбонила,
oo) (1-4C)алкокси(1-6C)алкила,
pp) (1-8C)алкокси(1-16C)алкила,
qq) циано(1-6C)алкила,
rr) амино(1-6C)алкила,
ss) (6-10C)ариламино,
tt) (3-7C)циклоалкокси,
uu) (1-6C)алкила,
vv) (1-5C)гетероарила,
ww) (1-4C)алкокси[(2-4C)алкокси]m(1-6C)алкила и
xx) амино(1-4C)алкокси[(2-4C)алкокси]m(1-6C)алкила;
R21 может быть необязательно замещен одним, двумя или тремя R211 заместителями;
m равно 1-10;
R22 выбирают из группы, состоящей из:
a) (3-7C)циклоалкил(1-4C)алкила,
b) (3-7C)циклоалкила,
c) (4-10C)бициклоалкила,
d) (3-7C)циклоалкокси(1-4C)алкила,
e) (3-6C)циклоалкокси,
f) (1-5C)гетероциклоалкила,
g) (1-5C)гетероциклоалкил(1-6C)алкила,
h) (6-10C)арила,
i) (1-6C)алкила,
j) (1-6C)алкокси,
k) (1-4C)тиоалкил(1-6C)алкила,
l) (1-4C)алкилсульфонил(1-6C)алкила и
m) (1-4C)алкокси(1-6C)алкила;
R22 может быть необязательно замещен одним, двумя или тремя R221 заместителями;
R23 выбирают из группы, состоящей из:
a) (6-10C)арил(1-6C)алкокси,
b) (3-7C)циклоалкила,
c) (3-7C)циклоалкокси,
d) (1-6C)алкиламино,
e) (1-6C)алкила и
f) (1-4C)алкокси(1-6C)алкила;
R23 может быть необязательно замещен одним, двумя или тремя R231 заместителями;
R24 выбирают из группы, состоящей из:
a) (3-7C)циклоалкила,
b) (1-6C)алкила,
c) (6-10C)арила и
d) (2-5C)гетероарила;
R24 может быть необязательно замещен одним, двумя или тремя R241 заместителями;
R25 независимо выбирают из группы, состоящей из:
a) (3-7C)циклоалкила,
b) (1-6C)алкила,
c) (6-10C)арила и
d) (2-5C)гетероарила;
R25 может быть необязательно замещен одним, двумя или тремя R251 заместителями;
R211, R221, R231, R241, и R251 выбирают независимо из группы, состоящей из:
a) галогена,
b) CF3,
c) OCF3,
d) оксо,
e) гидроксила,
f) циано,
g) амино,
h) (1-6C)алкила,
i) (1-4C)алкоксила,
j) (3-7C)циклоалкила,
k) (3-7C)циклоалкокси,
l) ди[(1-6C)алкил]амино,
m) (1-4C)алкокси(1-6C)алкила,
n) (1-5C)гетероарила и
o) (2-5C)гетероциклоалкила;
при условии, что:
1) от 0 до 2 атомов X, Y, Z могут одновременно являться гетероатомом;
2) когда один атом, выбранный из X, Y, представляет собой О или S, тогда Z представляет собой химическую связь, и другой атом, выбранный из X,Y, не может представлять собой O или S;
3) когда Z представляет собой C или N, тогда Y представляет собой C(R6) или N и X представляет собой C, N или химическую связь;
4) когда A3 представляет собой N, тогда A5 представляет собой C;
5) в кольце K от 0 до 2 атомов B1, B2, B3 и B4 представляют собой N;
6) когда A5 представляет собой N, тогда R4 отсутствует;
7) когда A6 представляет собой N, тогда R15 отсутствует;
8) когда A6 представляет собой O, тогда R1 и R15 отсутствуют;
9) когда X представляет собой химическую связь, тогда Y представляет собой O или S и Z представляет собой CH; и
10) когда W представляет собой CH, тогда X представляет собой химическую связь, Y представляет собой S и Z представляет собой N.
2. Соединение по п. 1, где кольцо K определяется следующим образом:
B1 представляет собой C(R7), B2 представляет собой C(R8), B3 представляет собой C(R9) и B4 представляет собой C(R10); или
B1 представляет собой N, B2 представляет собой N, B3 представляет собой C(R9) и B4 представляет собой C(R10); или
B1 представляет собой N, B2 представляет собой C(R8), B3 представляет собой N и B4 представляет собой C(R10); или
B1 представляет собой N, B2 представляет собой C(R8), B3 представляет собой C(R9) и B4 представляет собой N; или
B1 представляет собой C(R7), B2 представляет собой C(R8), B3 представляет собой N и B4 представляет собой N; или
B1 представляет собой C(R7), B2 представляет собой N, B3 представляет собой C(R9) и B4 представляет собой N.
3. Соединение по п. 2, где кольцо K определяется следующим образом: B1 представляет собой C(R7), B2 представляет собой C(R8), B3 представляет собой C(R9) и B4 представляет собой C(R10); и R7, R8, R9 и R10 каждый представляют собой H или галоген.
4. Соединение по п. 1, где кольцо L выбирают из группы, состоящей из пиридила, пиримидила, пиридазила, триазинила, тиазолила, оксазолила, изоксазолила, пиразолила, тиадиазолила и изотиазолила.
5. Соединение по п. 4, где кольцо L выбирают из группы, состоящей из пиридила, пиримидила и тиазолила.
6. Соединение по п. 1, где R5 выбирают из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, CN, циклопропила, (1-3C)алкила и (1-2C)алкокси; (1-3C)алкильная группа которого необязательно замещена одним или более галогенами.
7. Соединение по п. 6, где R5 выбирают из группы, состоящей из водорода, фтора, метила, этила, пропила, циклопропила, метокси и трифторметила.
8. Соединение по п. 1, где R1 выбирают из группы, состоящей из: R21C(O), R22NHC(O), R23C(O)NH, R25SO2, (3-7C)циклоалкил-(1-4C)алкила, (6-10C)арил(1-4C)алкила, (1-6C)алкила, (1-5C)гетероарил(1-4C)алкила, галоген(1-6C)алкила, гидроксил(1-6C)алкила, (1-4C)алкокси(1-6C)алкила, (1-4C)алкокси(1-6C)алкила и (1-6C)алкоксила.
9. Соединение по п. 8, где R1 выбирают из группы, состоящей из: R21C(O), R22NHC(O), R23C(O)NH, (6-10C)арил(1-4C)алкила, (1-5C)гетероарил(1-4C)алкила, галоген(1-6C)алкила, гидрокси(1-6C)алкила, (1-4C)алкокси(1-6C)алкила, (1-4C)алкокси(1-6C)алкила и (1-6C)алкоксила.
10. Соединение по п. 9, где R1 выбирают из группы, состоящей из R21C(O), R22NHC(O) и R23C(O)NH.
11. Соединение по п. 1, имеющее формулу I, где
Figure 00000005
выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000006
где T представляет собой O, S или CH2;
A6 представляет собой C или N и
z равняется 0, 1 или 2.
12. Соединение по п. 11, где
Figure 00000007
выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000008
Figure 00000009
13. Соединение по п. 12, где
Figure 00000010
выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000011
14. Соединение по п. 13, где
Figure 00000012
выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000013
15. Соединение по п. 1, где
R21 выбирают из группы, состоящей из ди[гидрокси](1-6C)алкила, ди[(1-6C)алкил]амино(1-6C)алкила, амино(3-7C)-циклоалкила, (6-10C)арилокси, (6-10C)арилкарбонил(2-5C)гетероциклоалкила, (3-7C)циклоалкилкарбонил(1-5C)гетероциклоалкила, (3-7C)циклоалкила, (3-6C)циклоалкокси, (3-10C)циклоалкиламино, (3-10C)циклоалкила, (1-6C)алкилсульфонил(2-5C)гетероциклоалкила, (1-6C)алкилкарбонил(2-5C)гетероциклоалкила, (1-6C)алкиламино, (1-6C)алкокси, (1-5C)гетероарилкарбонила, (1-5C)гетероарил(1-4C)алкила, (1-5C)гетероциклоалкила, (1-4C)тиоалкил(1-6C)алкилди[(1-4C)алкил]-аминокарбонила, (1-4C)алкилсульфонил(1-6C)алкила, (1-4C)алкил-аминокарбонила, (1-4C)алкокси(1-6C)алкила, (1-6C)алкокси, амино(1-6C)алкила, (6-10C)ариламино, (3-7C)циклоалкокси, (2-5C)гетероциклоалкила, (1-6C)циклоалкила, (1-6C)алкила, (1-6C)алкоксикарбонил(1-4C)алкила, (1-5C)гетероарила и (1-4C)алкокси-[(2-4C)алкокси]m(1-6C)алкила; амино(1-4C)алкокси[(2-4C)алкокси]m(1-6C)алкила; R21 может быть необязательно замещен R211;
R22 выбирают из группы, состоящей из (3-7C)циклоалкил(1-4C)алкила, (3-7C)циклоалкила, (3-7C)циклоалкокси(1-4C)алкила, (3-6C)циклоалкокси, (1-6C)алкила, (1-6C)алкокси, (1-4C)-тиоалкил(1-6C)алкила, (1-4C)алкилсульфонил(1-6C)алкила и (1-4C)алкокси(1-6C)алкила; и R22 может быть необязательно замещен R221; и
R23 выбирают из группы, состоящей из (6-10C)арил(1-6C)алкокси, (3-7C)циклоалкила, (3-7C)циклоалкокси, (1-6C)алкиламино, (1-6C)алкила и (1-4C)алкокси(1-6C)алкила; и R23 может быть необязательно замещен R231.
16. Соединение по п. 15, где
R21 выбирают из группы, состоящей из (3-7C)циклоалкилкарбонил(1-5C)гетероциклоалкила, (3-7C)циклоалкила, (3-6C)-циклоалкокси, (3-10C)циклоалкиламино, (3-10C)циклоалкила, (1-6C)алкилсульфонил(2-5C)гетероциклоалкила, (1-6C)алкилкарбонил(2-5C)гетероциклоалкила, (1-6C)алкиламино, (1-6C)алкокси, (1-5C)гетероарилкарбонила, (1-5C)гетероарил(1-4C)алкила, (1-5C)гетероциклоалкила, (1-4C)тиоалкил(1-6C)алкила, ди[(1-4C)алкил]аминокарбонила, (1-4C)алкокси[(2-4C)алкокси]m-(1-6C)алкила, (1-4C)алкилсульфонил(1-6C)алкила, (1-4C)алкил-аминокарбонила, (1-4C)алкокси(1-6C)алкила, (1-6C)алкокси, амино(1-6C)алкила, (6-10C)ариламино, (3-7C)циклоалкокси, (2-5C)гетероциклоалкила, (1-6C)циклоалкила, (1-6C)алкила, (1-6C)алкоксикарбонил(1-4C)алкила и (1-5C)гетероарила; R21 может быть необязательно замещен R211.
17. Соединение по п. 16, где
R21 выбирают из группы, состоящей из (3-7C)циклоалкила, (3-6C)циклоалкокси, (1-6C)алкилсульфонил(2-5C)гетероциклоалкила, (1-4C)тиоалкил(1-6C)алкила, (1-4C)алкилсульфонил(1-6C)алкила, (1-4C)алкокси(1-6C)алкила, (3-7C)циклоалкокси, (1-6C)алкила и (1-5C)гетероарила; и R21 может быть необязательно замещен R211;
R22 выбирают из группы, состоящей из (3-7C)циклоалкила, (3-7C)циклоалкокси(1-4C)алкила, (3-6C)циклоалкокси, (1-6C)алкила и (1-4C)алкокси(1-6C)алкила; и R22 может быть необязательно замещен R221;
R23 выбирают из группы, состоящей из (3-7C)циклоалкила, (3-7C)циклоалкокси и (1-4C)алкокси(1-6C)алкила; и R23 может быть необязательно замещен R231;
R24 выбирают из группы, состоящей из (3-7C)циклоалкила и (1-6C)алкила; и R24 может быть необязательно замещен R241; и
R25 выбирают из группы, состоящей из (3-7C)циклоалкила и (1-6C)алкила, и R25 может быть необязательно замещен R251.
18. Соединение по п. 1, где R11 выбирают из группы, состоящей из H, 2H, F, Cl, Br, Me, C2H3, этила, циклопропила и винила.
19. Соединение по п. 18, где R11 представляет собой H.
20. Соединение по п. 1, где бициклическую кольцевую систему E-G выбирают из группы, состоящей из:
Figure 00000014
21. Соединение по п. 20, где бициклическая кольцевая система E-G представляет собой
Figure 00000015
22. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в терапии.
23. Соединение по п. 1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
4-(8-амино-3-{(3R)-1-[(3-метилоксетан-3-ил)карбонил]-пиперидин-3-ил}имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)-N-[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]бензамид;
4-(8-амино-3-{(3R)-1-[(3-метилоксетан-3-ил)карбонил]-пиперидин-3-ил}имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)-3-фтор-N-[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]бензамид;
4-(8-амино-3-{(3R)-1-[(2S)-2-гидроксипропаноил]пиперидин-3-ил}имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)-N-[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]бензамид;
4-(8-амино-3-{(3R)-1-[(2R)-2-гидроксипропаноил]пиперидин-3-ил}имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)-N-[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]бензамид;
4-(8-амино-3-{(3R)-1-[(3-метилоксетан-3-ил)карбонил]-пиперидин-3-ил}имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)-N-[5-(дифторметил)пиридин-2-ил]бензамид;
4-(8-амино-3-{(3R,6S)-6-метил-1-[(3-метилоксетан-3-ил)карбонил]пиперидин-3-ил}имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)-N-[4-(три-фторметил)пиридин-2-ил]бензамид;
4-(8-амино-3-{(3R,6S)-6-метил-1-[(3-метилоксетан-3-ил)карбонил]пиперидин-3-ил}имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)-3-фтор-N-[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]бензамид;
4-{8-амино-3-[(3R,6S)-1-(циклопропилкарбонил)-6-метилпиперидин-3-ил]имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил}-3-фтор-N-[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]бензамид;
4-{8-амино-3-[(3R,6S)-1-(3-метоксипропаноил)-6-метилпиперидин-3-ил]имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил}-3-фтор-N-[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]бензамид;
4-(8-амино-3-{(3R,6S)-6-метил-1-[(3-метилоксетан-3-ил)карбонил]пиперидин-3-ил}имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)-2-хлор-N-[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]бензамид;
4-(8-амино-3-{(3R,6S)-6-метил-1-[(3-метилоксетан-3-ил)карбонил]пиперидин-3-ил}имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)-N-[4-(1,1-дифторэтил)пиридин-2-ил]бензамид;
4-{8-амино-3-[(3R,6S)-1-(циклопропилкарбонил)-6-метилпиперидин-3-ил]имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил}-N-[4-(дифторметил)пиридин-2-ил]-3-фторбензамид;
4-[8-амино-5-(метоксиметил)-3-{(3R)-1-[(3-метилоксетан-3-ил)карбонил]пиперидин-3-ил}имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил]-N-[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]бензамид;
4-(8-амино-5-метил-3-{(3R)-1-[(3-метилоксетан-3-ил)карбонил]пиперидин-3-ил}имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)-N-[4-(циклопропилокси)пиридин-2-ил]бензамид;
4-(8-амино-3-{(3R,6S)-6-метил-1-[(3-метилоксетан-3-ил)карбонил]пиперидин-3-ил}имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)-2-фтор-N-[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]бензамид;
4-(8-амино-3-{(3R)-1-[(3-метилоксетан-3-ил)карбонил]-пиперидин-3-ил}имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)-3-метокси-N-[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]бензамид;
4-(8-амино-3-{(3R)-1-[(3-метилоксетан-3-ил)карбонил]-пиперидин-3-ил}имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)-N-[4-(циклопропил-окси)пиридин-2-ил]-3-фторбензамид;
4-(8-амино-3-{(3R)-1-[(3-метилоксетан-3-ил)карбонил]-пиперидин-3-ил}имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)-N-(4-хлорпиридин-2-ил)-3-фторбензамид;
4-{8-амино-5-хлор-3-[(2R)-4-(метоксиацетил)морфолин-2-ил]-имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил}-N-[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]бензамид;
4-{8-амино-3-[(2R)-4-оксетан-3-илморфолин-2-ил]имидазо- [1,5-a]пиразин-1-ил}-N-[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]бензамид;
4-{8-амино-3-[(3R)-1-(метоксиацетил)пиперидин-3-ил]имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил}-3-фтор-N-[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]бензамид и
4-{8-амино-3-[(3R)-1-(3-метоксипропаноил)пиперидин-3-ил]-имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил}-3-фтор-N-[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]бензамид.
24. Соединение по п. 1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
4-(8-амино-3-{(3R)-1-[(3-метилоксетан-3-ил)карбонил]-пиперидин-3-ил}имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)-N-[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]бензамид;
4-(8-амино-3-{(3R)-1-[(3-метилоксетан-3-ил)карбонил]-пиперидин-3-ил}имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)-3-фтор-N-[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]бензамид;
4-(8-амино-3-{(3R,6S)-6-метил-1-[(3-метилоксетан-3-ил)карбонил]пиперидин-3-ил}имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)-N-[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]бензамид;
4-(8-амино-3-{(3R,6S)-6-метил-1-[(3-метилоксетан-3-ил)карбонил]пиперидин-3-ил}имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)-3-фтор-N-[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]бензамид;
4-{8-амино-3-[(3R,6S)-1-(циклопропилкарбонил)-6-метилпиперидин-3-ил]имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил}-3-фтор-N-[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]бензамид;
4-(8-амино-3-{(3R,6S)-6-метил-1-[(3-метилоксетан-3-ил)карбонил]пиперидин-3-ил}имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)-2-хлор-N-[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]бензамид;
4-[8-амино-5-(метоксиметил)-3-{(3R)-1-[(3-метилоксетан-3-ил)карбонил]пиперидин-3-ил}имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил]-N-[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]бензамид;
4-(8-амино-3-{(3R,6S)-6-метил-1-[(3-метилоксетан-3-ил)карбонил]пиперидин-3-ил}имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)-2-фтор-N-[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]бензамид;
4-(8-амино-3-{(3R)-1-[(3-метилоксетан-3-ил)карбонил]-пиперидин-3-ил}имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)-N-(4-хлорпиридин-2-ил)-3-фторбензамид;
4-{8-амино-3-[(3R)-1-(метоксиацетил)пиперидин-3-ил]имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил}-3-фтор-N-[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]бензамид и
4-{8-амино-3-[(3R)-1-(3-метоксипропаноил)пиперидин-3-ил]-имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил}-3-фтор-N-[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]бензамид.
25. Соединение согласно формуле I
Figure 00000016
Формула I
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
A1, A2, A3, и A4 представляют собой C, CH или N, и бициклическую кольцевую систему E-G выбирают из группы, состоящей из:
Figure 00000017
R11 независимо выбирают из группы, состоящей из дейтерия, H, галогена, Si(CH3)3, циано, C2H3, COOH, COOMe или (1-6C)алкила, (3-7C)циклоалкила, (6-10C)арила, (1-5C)гетероарила, (2-6C)алкенила, (2-6C)алкинила, (3-7C)гетероциклоалкила и (3-7C)гетероциклоалкенила; R11 необязательно замещен одной или более группами, выбранными из галогена, (1-6C)алкила, (1-5C)алкокси, гидроксила, оксо или R16(CO);
где в ароматическом кольце K:
B1 представляет собой N или C(R7);
B2 представляет собой N или C(R8);
B3 представляет собой N или C(R9);
B4 представляет собой N или C(R10);
R7 представляет собой H, галоген, CF3, (1-3C)алкил или (1-3C)алкокси;
R8 представляет собой H, галоген, CF3, (1-3C)алкил или (1-3C)алкокси; или
R7 и R8 вместе с кольцом K, к которому они присоединены, образуют (6-10C)арил или (1-9C)гетероарил;
R9 представляет собой H, галоген, (1-3C)алкил или (1-3C)алкокси;
R10 представляет собой H, галоген, (1-3C)алкил или (1-3C)алкокси;
где в гетероароматическом кольце L:
X представляет собой CH, N, O или S;
Y представляет собой C(R6), N, O или S;
Z представляет собой CH, N или химическую связь;
R5 представляет собой H, галоген, циано, (1-4C)алкил, (1-5C)алкокси, (3-6C)циклоалкил; любая алкильная группа в R5 может быть необязательно замещена одним или более галогенами; или R5 представляет собой (6-10C)арил, (1-5C)гетероарил или (2-6C)гетероциклоалкил; арил или гетероциклоалкил которых могут быть необязательно замещены галогеном, (1-6C)алкилом, (1-3C)алкокси;
R6 представляет собой H или (1-3C)алкил; или
R5 и R6 вместе образуют (3-7C)циклоалкенил или (2-6C)гетероциклоалкенил, каждый из которых необязательно замещен (1-3C)алкилом или одним или более галогенами;
и где
A5 представляет собой C или N;
Rx выбирают из группы, состоящей из H, (1-6C)алкила, (1-5C)гетероалкила и
Figure 00000018
n равно 1 или 2;
A6 представляет собой C, N или O;
R1 представляет собой R21C(O), R22NHC(O), R23C(O)NH, R24S(O), R25SO2, NH2, H, (3-7C)циклоалкил(1-4C)алкил, (6-10C)арил(1-4C)алкил, (1-6C)алкил, (1-5C)гетероарил(1-4C)алкил;
R2 представляет собой H, (1-3C)алкил или (3-7C)циклоалкил;
R3 представляет собой H, (1-6C)алкил или (3-7C)циклоалкил); или
R2 и R3 образуют вместе с атомом N или C, к которым они присоединены, (3-7C)гетероциклоалкил, необязательно замещенный R13;
R4 представляет собой H, (1-3C)алкил;
R13 независимо выбирают из группы, состоящей из: (1-3C)алкокси, (2-5C)гетероциклоалкила, (1-6C)алкила, водорода, гидроксила, (1-3C)алкилкарбонилокси, одного или более фторов, и оксо;
R15 представляет собой H, (1-4C)алкил;
R16 представляет собой (1-6C)алкил, (3-7C)циклоалкил, (6-10C)арил, (1-9C)гетероарил, (1-4C)алкокси(1-6C)алкил, (6-10C)арил(1-6C)алкил, (1-5C)гетероарил(1-6C)алкил, ди[(1-6C)алкил]амино, (3-7C)гетероциклоалкил;
R21 выбирают из группы, состоящей из H, трифторметилкарбонила, гидрокси(1-6C)алкила, ди[гидрокси](1-6C)алкила, ди[(1-6C)алкил]амино(1-6C)алкила, CF3, CCl3, амино(3-7C-циклоалкила, (6-10C)арилокси, (6-10C)арилкарбонил(2-5C)гетероциклоалкила, (6-10C)арилкарбонила, (6-10C)арил(1-6C)алкокси, (3-7C)циклоалкилкарбонил(1-5C)гетероциклоалкила, (3-7C)циклоалкил(1-4C)алкила, (3-7C)циклоалкила, (3-6C)-циклоалкокси, (3-10C)циклоалкиламино, (3-10C)циклоалкила, (1-6C)гетероциклоалкила, (1-6C)алкилсульфонил(2-5C)гетеро-циклоалкила, (1-6C)алкилкарбонил(2-5C)гетероциклоалкила, (1-6C)алкилкарбонила, (1-6C)алкиламинокарбонила, (1-6C)алкиламино, 1-6C)алкоксикарбонил(1-4C)алкиламино(3-7C)циклоалкила, (1-6C)алкоксикарбонил(1-4C)алкила, (1-6C)алкокси, (1-5C)гетеро-арилкарбонила, (1-5C)гетероарил(1-4C)алкила, (1-5C)гетеро-циклоалкила, (1-4C)тиоалкил(1-6C)алкила, ди[(1-4C)алкил]аминокарбонила, (1-4C)алкилсульфонил(1-6C)алкила, (1-4C)алкиламинокарбонила, (1-4C)алкокси(1-6C)алкила, амино(1-6C)алкила, (6-10C)ариламино, (3-7C)циклоалкокси, (1-6C)циклоалкила, (1-6C)алкила, (1-5C)гетероарила, (1-4C)алкокси[(2-4C)алкокси]m-(1-6C)алкила и амино(1-4C)алкокси[(2-4C)алкокси]m(1-6C)алкила; R21 может быть необязательно замещен R211;
R22 выбирают из группы, состоящей из (3-7C)циклоалкил(1-4C)алкила, (3-7C)циклоалкила, (3-7C)циклоалкокси(1-4C)алкила, (3-6C)циклоалкокси, (1-6C)алкила, (1-6C)алкокси, (1-4C)тиоалкил-(1-6C)алкила, (1-4C)алкилсульфонил(1-6C)алкила и (1-4C)алкокси-(1-6C)алкила; R22 может быть необязательно замещен R221;
R23 выбирают из группы, состоящей из (6-10C)арил(1-6C)алкокси, (3-7C)циклоалкила, (3-7C)циклоалкокси, (1-6C)алкил-амино, (1-6C)алкила и (1-4C)алкокси(1-6C)алкила; R23 может быть необязательно замещен R231;
R24 выбирают из группы, состоящей из (3-7C)циклоалкила, (1-6C)алкила, (6-10C)арила и (2-5C)гетероарила; R24 может быть необязательно замещен R241;
R25 независимо выбирают из группы, состоящей из (3-7C)-циклоалкила, (1-6C)алкила, (6-10C)арила и (2-5C)гетероарила; R25 может быть необязательно замещен R251;
R211, R221, R231, R241, и R251 выбирают независимо из группы, состоящей из одного или более галогенов, CF3, OCF3, оксо, гидроксила, циано, (1-6C)алкила, (1-4C)алкила, (3-7C)-циклоалкокси, (ди[(1-6C)алкил]амино, (1-4C)алкокси(1-6C)алкила, (1-5C)гетероарила и (2-5C)гетероциклоалкила;
при условии, что
- от 0 до 2 атомов X, Y, Z могут одновременно являться гетероатомами;
- когда один атом, выбранный из X, Y, представляет собой O или S, то Z представляет собой химическую связь, и другой атом, выбранный из X, Y, не может представлятиь собой O или S;
- когда Z представляет собой C или N, тогда Y представляет собой C(R6) или N, и X представляет собой C или N;
- когда A3 представляет собой N, тогда A5 представляет собой C;
- в кольце K от 0 до 2 атомов B1, B2, B3 и B4 представляют собой N;
- когда A5 представляет собой N, тогда R4 отсутствует;
- когда A6 представляет собой N, тогда R15 отсутствует;
- когда A6 представляет собой O, тогда R1 и R15 отсутствуют.
26. Соединение по п. 1, имеющее формулу Ia
Figure 00000019
Формула Ia
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
27. Соединение по п. 1, имеющее формулу Ib
Figure 00000020
Формула Ib
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
28. Соединение по п. 1, имеющее формулу Ic
Figure 00000021
Формула Ic
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
29. Соединение по п. 1, имеющее формулу Id
Figure 00000022
Формула Id
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
30. Соединение по п. 25 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в терапии.
31. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль для применения при лечении расстройств, опосредованных тирозинкиназой Брутона (Btk).
32. Применение соединения формулы I по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения расстройств, опосредованных тирозинкиназой Брутона (Btk).
33. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемую соль и одно или более фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ.
34. Фармацевтическая композиция по п. 33, которая дополнительно содержит по меньшей мере одно дополнительное терапевтически активное средство.
35. Способ лечения субъекта, страдающего расстройством, опосредованным тирозинкиназой Брутона (Btk), включающий введение субъекту соединения по п. 1 в количестве, эффективном для лечения Btk опосредованного расстройства, в результате чего осуществляется лечение субъекта.
36. Способ по п. 35, где Btk-опосредованное расстройство выбирают из группы, состоящей из ревматоидного артрита, псориатического артрита, инфекционного артрита, прогрессирующего хронического артрита, деформирующего артрита, остеоартрита, травматического артрита, подагрического артрита, синдрома Рейтера, полихондрии, острого синовита и спондилита, гломерулонефрита (с наличием или без наличия нефротического синдрома), аутоиммунных гематологических расстройств, гемолитической анемии, апластической анемии, идиопатической тромбоцитопении и нейтропении, аутоиммунного гастрита и аутоиммунных воспалительных заболеваний кишечника, язвенного колита, болезни Крона, заболевания в результате реакции организма-хозяина против трансплантата, отторжения аллотрансплантата, хронического тиреоидита, базедовой болезни, склеродермии, диабета (типа I и типа II), активного гепатита (острого и хронического), панкреатита, первичного биллиарного цирроза, миастении гравис, множественного склероза, системной красной волчанки, псориаза, атопического дерматита, контактного дерматита, экземы, солнечных ожогов кожи, васкулитов (например, болезни Бехчета), хронической почечной недостаточности, синдрома Стивенса-Джонсона, воспалительной боли, идиопатического спру, кахексии, саркоидоза, синдрома Гийена-Барре, увеита, конъюнктивита, кератоконъюнктивита, отита среднего уха, периодонтального заболевания, интерстициального фиброза легких, астмы, бронхита, ринита, синусита, пневмокониоза, синдрома легочной недостаточности, эмфиземы легких, фиброза легких, силикоза, хронического воспаления легких и хронического обструктивного заболевания легких.
37. Способ по п. 36, где Btk-опосредованное расстройство представляет собой ревматоидный артрит, псориатический артрит или остеоартрит.
RU2014106020/04A 2011-07-19 2012-07-19 Ингибиторы втк RU2014106020A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161509446P 2011-07-19 2011-07-19
EP11174570A EP2548877A1 (en) 2011-07-19 2011-07-19 4-(5-Membered fused pyridinyl)benzamides as BTK-inhibitors
EP11174570.9 2011-07-19
US61/509,446 2011-07-19
PCT/CN2012/000971 WO2013010380A1 (en) 2011-07-19 2012-07-19 Btk inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2014106020A true RU2014106020A (ru) 2015-08-27

Family

ID=44545515

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014106020/04A RU2014106020A (ru) 2011-07-19 2012-07-19 Ингибиторы втк

Country Status (11)

Country Link
US (2) US20140221333A1 (ru)
EP (2) EP2548877A1 (ru)
JP (1) JP2014520866A (ru)
KR (1) KR20140068020A (ru)
CN (1) CN103917545A (ru)
AU (1) AU2012286426A1 (ru)
BR (1) BR112014001279A2 (ru)
CA (1) CA2841899A1 (ru)
MX (1) MX2014000747A (ru)
RU (1) RU2014106020A (ru)
WO (1) WO2013010380A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2728827C2 (ru) * 2016-01-05 2020-07-31 Цзянсу Хэнжуй Медицин Ко., Лтд. Кристаллическая форма ингибитора тирозинкиназы брутона и способ её получения

Families Citing this family (133)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9376438B2 (en) 2011-05-17 2016-06-28 Principia Biopharma, Inc. Pyrazolopyrimidine derivatives as tyrosine kinase inhibitors
PL2710005T3 (pl) 2011-05-17 2017-07-31 Principia Biopharma Inc. Inhibitory kinazy tyrozynowej
WO2013010136A2 (en) 2011-07-13 2013-01-17 Pharmacyclics, Inc. Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
EP2548877A1 (en) 2011-07-19 2013-01-23 MSD Oss B.V. 4-(5-Membered fused pyridinyl)benzamides as BTK-inhibitors
PE20141681A1 (es) 2011-07-19 2014-11-14 Merck Sharp And Dohme B V Inhibidores de btk
US8377946B1 (en) 2011-12-30 2013-02-19 Pharmacyclics, Inc. Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine and pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds as kinase inhibitors
EP2809673B1 (en) * 2012-01-31 2016-11-02 Nanjing Allgen Pharma Co. Ltd. Spirocyclic molecules as bruton's tyrosine kinase inhibitors
JP6575950B2 (ja) 2012-07-24 2019-09-18 ファーマサイクリックス エルエルシー Ｂｒｕｔｏｎ型チロシンキナーゼ（Ｂｔｋ）阻害剤に対する耐性を伴う変異
US9572811B2 (en) 2012-08-03 2017-02-21 Principia Biopharma Inc. Treatment of dry eye
ES2779748T3 (es) 2012-08-23 2020-08-19 Janssen Biopharma Inc Compuestos para el tratamiento de infecciones víricas por paramixovirus
ES2731833T3 (es) 2012-09-10 2019-11-19 Principia Biopharma Inc Compuestos pirazolopirimidínicos comos inhibidores de cinasas
BR112015006828A8 (pt) 2012-09-26 2019-09-17 Univ California composto, ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo; composição farmacêutica; uso do composto; e método para modular a atividade de uma proteína ire1
US20140206681A1 (en) 2013-01-23 2014-07-24 Ronald M. Kim Btk inhibitors
WO2014113942A1 (en) * 2013-01-23 2014-07-31 Merck Sharp & Dohme Corp. Btk inhibitors
AR094812A1 (es) * 2013-02-20 2015-08-26 Eisai R&D Man Co Ltd Derivado de piridina monocíclico como inhibidor del fgfr
EP2970300B1 (en) * 2013-03-15 2018-05-16 Boehringer Ingelheim International GmbH Heteroaromatic compounds as btk inhibitors
US8957080B2 (en) 2013-04-09 2015-02-17 Principia Biopharma Inc. Tyrosine kinase inhibitors
KR20160036053A (ko) * 2013-07-31 2016-04-01 메르크 파텐트 게엠베하 Btk 저해제로서 피리딘, 피리미딘, 및 피라진, 및 이들의 용도
AU2014308991B2 (en) 2013-08-21 2019-02-14 Janssen Biopharma, Inc. Antiviral compounds
PE20160560A1 (es) 2013-09-30 2016-06-09 Pharmacyclics Llc DERIVADOS DE PIRAZOLO[3,4-d]PIRIMIDIN COMO INHIBIDORES IRREVERSIBLES DE LA TIROSINA CINASA DE BRUTON (BTK)
US10328080B2 (en) 2013-12-05 2019-06-25 Acerta Pharma, B.V. Therapeutic combination of PI3K inhibitor and a BTK inhibitor
WO2015084998A1 (en) 2013-12-05 2015-06-11 Pharmacyclics, Inc. Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
WO2015089479A1 (en) 2013-12-13 2015-06-18 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods to treat lymphoplasmacytic lymphoma
EP3079682A4 (en) 2013-12-13 2017-08-30 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods to treat lymphoplasmacytic lymphoma
WO2015095102A1 (en) 2013-12-20 2015-06-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Btk inhibitors
WO2015095099A1 (en) 2013-12-20 2015-06-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Btk inhibitors
US10272083B2 (en) 2014-01-21 2019-04-30 Acerta Pharma B.V. Methods of treating chronic lymphocytic leukemia and small lymphocytic leukemia using a BTK inhibitor
US9527835B2 (en) 2014-02-13 2016-12-27 Incyte Corporation Cyclopropylamines as LSD1 inhibitors
EP3392244A1 (en) 2014-02-13 2018-10-24 Incyte Corporation Cyclopropylamines as lsd1 inhibitors
HUE045725T2 (hu) 2014-02-13 2020-01-28 Incyte Corp Ciklopropilaminok mint LSD1 inhibitorok
AU2015217073B2 (en) 2014-02-13 2019-08-22 Incyte Holdings Corporation Cyclopropylamines as LSD1 inhibitors
SG11201606858RA (en) 2014-02-21 2016-09-29 Principia Biopharma Inc Salts and solid form of a btk inhibitor
CN106456642A (zh) 2014-03-12 2017-02-22 诺华股份有限公司 含btk抑制剂与akt抑制剂的组合
WO2015151006A1 (en) 2014-03-29 2015-10-08 Lupin Limited Substituted purine compounds as btk inhibitors
WO2015181633A2 (en) 2014-04-11 2015-12-03 Acerta Pharma B.V. Methods of blocking the cxcr-4/sdf-1 signaling pathway with inhibitors of bruton's tyrosine kinase
WO2015170266A1 (en) 2014-05-07 2015-11-12 Lupin Limited Substituted pyrimidine compounds as btk inhibitors
GB201410430D0 (en) 2014-06-11 2014-07-23 Redx Pharma Ltd Compounds
WO2015193740A2 (en) 2014-06-17 2015-12-23 Acerta Pharma B.V. Therapeutic combinations of a btk inhibitor, a pi3k inhibitor and/or a jak-2 inhibitor
WO2016007736A1 (en) 2014-07-10 2016-01-14 Incyte Corporation Imidazopyrazines as lsd1 inhibitors
TWI687419B (zh) 2014-07-10 2020-03-11 美商英塞特公司 作為ｌｓｄ１抑制劑之咪唑并吡啶及咪唑并吡嗪
WO2016007722A1 (en) 2014-07-10 2016-01-14 Incyte Corporation Triazolopyridines and triazolopyrazines as lsd1 inhibitors
WO2016007727A1 (en) 2014-07-10 2016-01-14 Incyte Corporation Triazolopyridines and triazolopyrazines as lsd1 inhibitors
US9533991B2 (en) 2014-08-01 2017-01-03 Pharmacyclics Llc Inhibitors of Bruton's tyrosine kinase
HRP20211813T1 (hr) 2014-08-11 2022-03-04 Acerta Pharma B.V. Terapeutske kombinacije inhibitora btk i inhibitora bcl-2
KR102344105B1 (ko) * 2014-08-18 2021-12-29 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 모노시클릭 피리딘 유도체의 염 및 이의 결정
CA2965178C (en) 2014-10-22 2023-09-26 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Thiazolyl-containing compounds for treating proliferative diseases
WO2016079693A1 (en) * 2014-11-19 2016-05-26 Sun Pharmaceutical Industries Limited A process for the preparation of ibrutinib
AR102871A1 (es) * 2014-12-03 2017-03-29 Pharmacyclics Llc Métodos de tratamiento de fibrosis
MA41197B1 (fr) 2014-12-18 2021-01-29 Principia Biopharma Inc Traitement de le pemphigus
WO2016106625A1 (en) * 2014-12-31 2016-07-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Btk inhibitors
WO2016106652A1 (en) * 2014-12-31 2016-07-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Biarylether imidazopyrazine btk inhibitors
WO2016106626A1 (en) * 2014-12-31 2016-07-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Imidazopyrazine analogs with 3-tertiary carbon substitutions as btk inhibitors
WO2016106623A1 (en) 2014-12-31 2016-07-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Benzamide imidazopyrazine btk inhibitors
WO2016106627A1 (en) * 2014-12-31 2016-07-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Btk inhibitors
WO2016106628A1 (en) 2014-12-31 2016-07-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Btk inhibitors
WO2016106624A1 (en) 2014-12-31 2016-07-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Tertiary alcohol imidazopyrazine btk inhibitors
MA41614A (fr) 2015-02-25 2018-01-02 Alios Biopharma Inc Composés antiviraux
TWI714567B (zh) 2015-04-03 2021-01-01 美商英塞特公司 作為lsd1抑制劑之雜環化合物
WO2016161571A1 (en) 2015-04-08 2016-10-13 Merck Sharp & Dohme Corp. Indazole and azaindazole btk inhibitors
US10435375B2 (en) * 2015-05-05 2019-10-08 Northwestern University CXCR4 chemokine receptor modulators
CN107660151B (zh) 2015-05-26 2022-03-11 莫佛塞斯公司 抗-cd19抗体和布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂的组合及其用途
WO2016192074A1 (en) * 2015-06-04 2016-12-08 Merck Sharp & Dohme Corp. Btk inhibitors
US20180305350A1 (en) 2015-06-24 2018-10-25 Principia Biopharma Inc. Tyrosine kinase inhibitors
EP3317281B1 (en) 2015-07-02 2020-04-22 Acerta Pharma B.V. Solid forms and formulations of (s)-4-(8-amino-3-(1-(but-2-ynoyl)pyrrolidin-2-yl)imidazo[1,5-a]pyrazin-1-yl)-n-(pyridin-2-yl)benzamide
ITUB20152576A1 (it) * 2015-07-29 2017-01-29 Laboratorio Chimico Int S P A Procedimento per la preparazione di ibrutinib e nuovo intermedio di sintesi.
MY189367A (en) 2015-08-12 2022-02-08 Incyte Corp Salts of an lsd1 inhibitor
ES2929528T3 (es) * 2015-09-16 2022-11-29 Loxo Oncology Inc Derivados de pirazolopirimidina como inhibidores de BTK para el tratamiento del cáncer
WO2017070089A1 (en) 2015-10-19 2017-04-27 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
US10736893B2 (en) 2015-11-06 2020-08-11 Acerta Pharma B.V. Imidazopyrazine inhibitors of Bruton's tyrosine kinase
EP4141002A1 (en) 2015-11-19 2023-03-01 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
EP3387089B1 (en) * 2015-12-11 2019-10-02 Merck Patent GmbH Polymerisable compounds and the use thereof in liquid-crystal displays
LT3390395T (lt) 2015-12-16 2020-11-25 Loxo Oncology, Inc. Junginiai, naudingi kaip kinazės inhibitoriai
PL3394033T3 (pl) 2015-12-22 2021-05-31 Incyte Corporation Związki heterocykliczne jako immunomodulatory
US10793566B2 (en) * 2016-01-21 2020-10-06 Zibo Biopolar Changsheng Pharmaceutical Co. Ltd. Bruton's tyrosine kinase inhibitors
CN105732638B (zh) * 2016-01-22 2018-01-30 成都倍特药业有限公司 一种具有螺环或桥环结构的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂及其制备方法
CA3019145A1 (en) 2016-03-28 2017-10-05 Incyte Corporation Pyrrolotriazine compounds as tam inhibitors
EP3445339B1 (en) 2016-04-22 2023-08-23 Incyte Corporation Formulations of an lsd1 inhibitor
TW201808950A (zh) 2016-05-06 2018-03-16 英塞特公司 作為免疫調節劑之雜環化合物
MA45116A (fr) 2016-05-26 2021-06-02 Incyte Corp Composés hétérocycliques comme immunomodulateurs
MX2018016273A (es) 2016-06-20 2019-07-04 Incyte Corp Compuestos heterociclicos como inmunomoduladores.
IL263815B (en) 2016-06-29 2022-07-01 Principia Biopharma Inc Modified release formulations of 2-[3-[4-amino-3-(2-fluoro-4-phenoxy-phenyl)pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-1-yl]piperidine-1-carbonyl]-4 -Methyl-4-[4-(Oxtan-3-yl)piperazin-1-yl)pent-2-ananitrile
JP6715357B2 (ja) * 2016-06-30 2020-07-01 杭州三因泰医薬科技有限公司Ｈａｎｇｚｈｏｕ Ｓａｎｙｉｎｔａｉ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｃｏ．， Ｌｔｄ． イミダゾピリジンアミンフェニル誘導体およびその使用
EP3484866B1 (en) 2016-07-14 2022-09-07 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
MA46045A (fr) 2016-08-29 2021-04-28 Incyte Corp Composés hétérocycliques utilisés comme immunomodulateurs
JOP20190113A1 (ar) * 2016-11-18 2019-05-15 Biocad Joint Stock Co مثبطات بروتون تيروزين كيناز
WO2018111902A1 (en) 2016-12-12 2018-06-21 Multivir Inc. Methods and compositions comprising viral gene therapy and an immune checkpoint inhibitor for treatment and prevention of cancer and infectious diseases
US10858364B2 (en) * 2016-12-21 2020-12-08 Acerta Pharma B.V. Imidazopyrazine inhibitors of Bruton's tyrosine kinase
EP3558989B1 (en) 2016-12-22 2021-04-14 Incyte Corporation Triazolo[1,5-a]pyridine derivatives as immunomodulators
ES2899402T3 (es) 2016-12-22 2022-03-11 Incyte Corp Derivados de piridina como inmunomoduladores
CN110582493B (zh) 2016-12-22 2024-03-08 因赛特公司 作为免疫调节剂的苯并噁唑衍生物
CN106588937B (zh) 2017-01-16 2018-09-21 东莞市真兴贝特医药技术有限公司 咪唑并吡嗪类化合物及其制备方法和应用
EP3585789A1 (en) 2017-02-24 2020-01-01 Gilead Sciences, Inc. Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
CA3054403A1 (en) 2017-02-24 2018-08-30 Gilead Sciences, Inc. Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
BR112019019588A2 (pt) 2017-03-22 2020-04-22 Suzhou Baijibugong Pharmaceutical Tech Co Ltd composto, composição farmacêutica, método para tratar uma doença autoimune, composição farmacêutica para prevenir ou tratar cânceres, tumores, doenças inflamatórias, doenças autoimunes ou doença imunologicamente mediada, e método para tratar uma doença autoimune, cânceres, tumores, doenças inflamatórias ou doenças imunologicamente mediadas
CN109111446B (zh) 2017-06-22 2021-11-30 上海度德医药科技有限公司 一种具有药物活性的杂芳基化合物
KR102384924B1 (ko) 2017-07-12 2022-04-08 주식회사 대웅제약 신규한 1h-피라졸로피리딘 유도체 및 이를 포함하는 약학 조성물
WO2019013562A1 (ko) * 2017-07-12 2019-01-17 주식회사 대웅제약 신규한 1h-피라졸로피리딘 유도체 및 이를 포함하는 약학 조성물
CN109305944B (zh) * 2017-07-28 2022-09-02 深圳睿熙生物科技有限公司 布鲁顿酪氨酸激酶的抑制剂
JP2020532589A (ja) * 2017-09-01 2020-11-12 オプティキラ リミテッド ライアビリティ カンパニー Ｉｒｅ１阻害のための化合物および組成物
CN107602564B (zh) * 2017-09-20 2019-08-30 南京亘泰医药技术有限公司 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂
EA037031B1 (ru) * 2017-10-06 2021-01-28 Асерта Фарма Б.В. Имидазопиразиновые ингибиторы тирозинкиназы брутона
US11161851B2 (en) * 2017-11-06 2021-11-02 Suzhou Pengxu Pharmatech Co. Ltd. Processes to produce acalabrutinib
CN111868063B (zh) * 2018-01-17 2023-08-01 葛兰素史克知识产权开发有限公司 PI4KIIIβ抑制剂
CN108478580A (zh) * 2018-03-05 2018-09-04 浙江大学 依鲁替尼在制备抗重症肝炎药物中的应用
EP3777860A4 (en) 2018-03-28 2021-12-15 Eisai R&D Management Co., Ltd. THERAPEUTIC FOR HEPATOCELLULAR CARCINOMA
DK3790877T3 (da) 2018-05-11 2023-04-24 Incyte Corp Tetrahydro-imidazo[4,5-c]pyridinderivater som pd-l1-immunmodulatorer
CN109053780B (zh) * 2018-07-05 2020-09-29 浙江合聚生物医药有限公司 一种抗肿瘤药物Acalabrutinib关键中间体的制备方法
US10968200B2 (en) 2018-08-31 2021-04-06 Incyte Corporation Salts of an LSD1 inhibitor and processes for preparing the same
CN110964016B (zh) * 2018-09-29 2021-05-28 南京药捷安康生物科技有限公司 氨基降茨烷衍生物及其制备方法与应用
JP2022517280A (ja) * 2019-01-18 2022-03-07 シービン リィアォ ブルトン型チロシンキナーゼ阻害剤
CN111454268B (zh) * 2019-01-18 2023-09-08 明慧医药（上海）有限公司 作为布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂的环状分子
AU2020242287A1 (en) 2019-03-21 2021-09-02 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) A Dbait molecule in combination with kinase inhibitor for the treatment of cancer
WO2021008441A1 (zh) * 2019-07-12 2021-01-21 正大天晴药业集团股份有限公司 含有5-氮杂螺庚烷的btk抑制剂
WO2021030162A1 (en) 2019-08-09 2021-02-18 Incyte Corporation Salts of a pd-1/pd-l1 inhibitor
CN110563733A (zh) * 2019-09-12 2019-12-13 安帝康（无锡）生物科技有限公司 作为选择性btk抑制剂的咪唑并吡嗪类化合物
AU2020355359B2 (en) * 2019-09-26 2023-08-24 Shenzhen Targetrx, Inc. Substituted aromatic fused ring derivative and composition comprising same, and use thereof
DK4036095T3 (da) * 2019-09-26 2024-03-04 Jumbo Drug Bank Co Ltd 4-fluor-1h-pyrazolo[3,4-c]pyridinderivater som selektive bruton-tyrosinkinase- (btk) inhibitorer til behandlingen af b-cellelymfom og autoimmunsygdomme
US11401279B2 (en) 2019-09-30 2022-08-02 Incyte Corporation Pyrido[3,2-d]pyrimidine compounds as immunomodulators
US20220401436A1 (en) 2019-11-08 2022-12-22 INSERM (Institute National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for the treatment of cancers that have acquired resistance to kinase inhibitors
TW202120504A (zh) 2019-11-11 2021-06-01 美商英塞特公司 Pd-1/pd-l1 抑制劑之鹽及結晶型
WO2021148581A1 (en) 2020-01-22 2021-07-29 Onxeo Novel dbait molecule and its use
CN112386597B (zh) * 2020-10-15 2022-03-15 天津济坤医药科技有限公司 泽布替尼在制备治疗肺纤维化疾病药物中的应用
AU2021373044A1 (en) 2020-11-06 2023-06-08 Incyte Corporation Process for making a pd-1/pd-l1 inhibitor and salts and crystalline forms thereof
TW202233615A (zh) 2020-11-06 2022-09-01 美商英塞特公司 Ｐｄ—１／ｐｄ—ｌ１抑制劑之結晶形式
WO2022099018A1 (en) 2020-11-06 2022-05-12 Incyte Corporation Process of preparing a pd-1/pd-l1 inhibitor
WO2022140246A1 (en) 2020-12-21 2022-06-30 Hangzhou Jijing Pharmaceutical Technology Limited Methods and compounds for targeted autophagy
AU2022268977A1 (en) * 2021-05-05 2023-11-30 Biogen Ma Inc. Compounds for targeting degradation of bruton's tyrosine kinase
EP4337196A1 (en) 2021-05-14 2024-03-20 Loxo Oncology, Inc. Cocrystalline forms of a bruton's tyrosine kinase inhibitor
CN114213416B (zh) * 2021-11-05 2023-06-06 杭州医学院 一种恶唑并[4,5-b]吡啶结构的不可逆BTK抑制剂及其应用
CN113968860B (zh) * 2021-11-05 2023-06-06 杭州医学院 一种可逆btk抑制剂及其合成方法和应用
WO2023110970A1 (en) 2021-12-14 2023-06-22 Netherlands Translational Research Center Holding B.V Macrocyclic btk inhibitors
WO2023110936A1 (en) 2021-12-14 2023-06-22 Netherlands Translational Research Center Holding B.V Reversible macrocyclic kinase inhibitors
CN117164591A (zh) * 2022-05-26 2023-12-05 中国医学科学院药物研究所 吡咯并嘧啶类化合物，其制备方法及制药用途

Family Cites Families (52)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT95899A (pt) 1989-11-17 1991-09-13 Glaxo Group Ltd Processo para a preparacao de derivados indole
ES2206607T3 (es) 1995-11-17 2004-05-16 Gesellschaft Fur Biotechnologische Forschung Mbh (Gbf) Derivados de epotilones, preparacion y utilizacion.
AU756699B2 (en) 1996-12-03 2003-01-23 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Synthesis of epothilones, intermediates thereto, analogues and uses thereof
DE60037455T2 (de) 1999-09-17 2008-11-27 Abbott Gmbh & Co. Kg Kinaseinhibitoren als arzneimittel
US6921763B2 (en) * 1999-09-17 2005-07-26 Abbott Laboratories Pyrazolopyrimidines as therapeutic agents
IL148718A0 (en) * 1999-09-17 2002-09-12 Abbott Gmbh & Co Kg Pyrazolopyrimidines as therapeutic agents
WO2002083139A1 (en) 2001-04-10 2002-10-24 Merck & Co., Inc. Inhibitors of akt activity
WO2002083675A2 (en) 2001-04-10 2002-10-24 Merck Sharp & Dohme Limited Inhibitors of akt activity
WO2002083140A1 (en) 2001-04-10 2002-10-24 Merck & Co., Inc. Inhibitors of akt activity
WO2002083138A1 (en) 2001-04-10 2002-10-24 Merck & Co., Inc. Inhibitors of akt activity
GB0123951D0 (en) 2001-10-05 2001-11-28 Glaxo Group Ltd Therapies for treating respiratory diseases
US6998391B2 (en) 2002-02-07 2006-02-14 Supergen.Inc. Method for treating diseases associated with abnormal kinase activity
WO2003086404A1 (en) 2002-04-08 2003-10-23 Merck & Co., Inc. Fused quinoxaline derivatives as inhibitors of akt activity
AU2003226250B2 (en) 2002-04-08 2007-08-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of Akt activity
US20050130977A1 (en) 2002-04-08 2005-06-16 Lindsley Craig W. Inhibitors of akt activity
JP4394960B2 (ja) 2002-04-08 2010-01-06 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド Ａｋｔ活性阻害薬
JP4916883B2 (ja) 2003-10-15 2012-04-18 オーエスアイ・ファーマスーティカルズ・インコーポレーテッド イミダゾピラジンチロシンキナーゼ阻害剤
WO2005044354A1 (en) 2003-11-03 2005-05-19 Glaxo Group Limited A fluid dispensing device
WO2005097800A1 (en) 2004-04-02 2005-10-20 Osi Pharmaceuticals, Inc. 6,6-bicyclic ring substituted heterobicyclic protein kinase inhibitors
WO2006063167A1 (en) 2004-12-08 2006-06-15 Smithkline Beecham Corporation 1h-pyrrolo[2,3-b]pyridines
JP5335432B2 (ja) 2005-11-17 2013-11-06 オーエスアイ・フアーマシユーテイカルズ・エル・エル・シー 縮合２環系ｍＴＯＲ阻害剤
CN101466710B (zh) 2005-12-02 2013-05-29 拜尔健康护理有限责任公司 用于治疗与血管生成有关的过度增殖性病症和疾病的取代的4-氨基-吡咯并三嗪衍生物
AR057960A1 (es) 2005-12-02 2007-12-26 Osi Pharm Inc Inhibidores de proteina quinasa biciclicos
PE20070855A1 (es) * 2005-12-02 2007-10-14 Bayer Pharmaceuticals Corp Derivados de 4-amino-pirrolotriazina sustituida como inhibidores de quinasas
JP4675801B2 (ja) 2006-03-06 2011-04-27 日本メナード化粧品株式会社 Ｒｏｒ活性化剤
JP5372737B2 (ja) 2006-03-13 2013-12-18 オーエスアイ・フアーマシユーテイカルズ・エル・エル・シー Ｅｇｆｒキナーゼ阻害剤およびｅｇｆｒキナーゼ阻害剤の効果に対し腫瘍細胞を感作する薬剤を用いる併用治療
EP2081435B1 (en) 2006-09-22 2016-05-04 Pharmacyclics LLC Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
US20120101113A1 (en) 2007-03-28 2012-04-26 Pharmacyclics, Inc. Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
EP2560007A1 (en) 2007-03-28 2013-02-20 Pharmacyclics, Inc. Identification of bruton's tyrosine kinase inhibitors
AU2008335469A1 (en) 2007-12-13 2009-06-18 Novartis Ag Combinations of therapeutic agents for treating cancer
EP2181710A1 (en) 2008-10-28 2010-05-05 Phenex Pharmaceuticals AG Ligands for modulation of orphan receptor-gamma (NR1F3) activity
US9095592B2 (en) 2008-11-07 2015-08-04 The Research Foundation For The State University Of New York Bruton's tyrosine kinase as anti-cancer drug target
US8765754B2 (en) * 2009-04-29 2014-07-01 Locus Pharmaceuticals, Inc. Pyrrolotriazine compounds
RU2560162C2 (ru) 2010-02-08 2015-08-20 Мерк Шарп и Доум Б.В. СОЕДИНЕНИЯ 8-МЕТИЛ-1-ФЕНИЛИМИДАЗО[1, 5-а]ПИРАЗИНА
UY33288A (es) 2010-03-25 2011-10-31 Glaxosmithkline Llc Derivados de indolina inhibidores de la proteina quinasa r del reticulo endoplasmatico
MX2012013622A (es) 2010-05-31 2013-02-01 Ono Pharmaceutical Co Derivado de purinona.
WO2011153514A2 (en) 2010-06-03 2011-12-08 Pharmacyclics, Inc. The use of inhibitors of bruton's tyrosine kinase (btk)
US20120053189A1 (en) 2010-06-28 2012-03-01 Pharmacyclics, Inc. Btk inhibitors for the treatment of immune mediated conditions
DK2710007T3 (da) 2011-05-17 2020-01-27 Principia Biopharma Inc Kinasehæmmere
BR112013033534A2 (pt) 2011-06-28 2017-02-07 Pharmacyclics Inc métodos e composições para inibição de reabsorção de osso
WO2013010136A2 (en) 2011-07-13 2013-01-17 Pharmacyclics, Inc. Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
WO2013010869A1 (en) 2011-07-19 2013-01-24 Msd Oss B.V. 4-imidazopyridazin-1-yl-benzamides and 4-imidazotriazin-1-yl-benzamides btk-inhibitors
EP2548877A1 (en) 2011-07-19 2013-01-23 MSD Oss B.V. 4-(5-Membered fused pyridinyl)benzamides as BTK-inhibitors
PE20141681A1 (es) 2011-07-19 2014-11-14 Merck Sharp And Dohme B V Inhibidores de btk
KR20230109775A (ko) 2011-10-19 2023-07-20 파마싸이클릭스 엘엘씨 브루톤 티로신 인산화효소(btk)의 억제제의 용도
US20140212425A1 (en) 2011-12-05 2014-07-31 Immunomedics, Inc. Therapeutic use of anti-cd22 antibodies for inducing trogocytosis
US8377946B1 (en) 2011-12-30 2013-02-19 Pharmacyclics, Inc. Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine and pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds as kinase inhibitors
US20140206681A1 (en) 2013-01-23 2014-07-24 Ronald M. Kim Btk inhibitors
JP2016512549A (ja) 2013-03-14 2016-04-28 ファーマサイクリックス エルエルシー ブルトン型チロシンキナーゼ阻害剤及びｃｙｐ３ａ４阻害剤の組み合わせ
WO2014143807A2 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Stromatt Scott Anti-cd37 antibody and bcr pathway antagonist combination therapy for treatment of b-cell malignancies and disorders
WO2014168975A1 (en) 2013-04-08 2014-10-16 Pharmacyclics, Inc. Ibrutinib combination therapy
WO2015018522A1 (en) 2013-08-06 2015-02-12 Oncoethix Sa Bet-bromodomain inhibitor shows synergism with several anti-cancer agents in pre-clinical models of diffuse large b-cell lymphoma (dlbcl)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2728827C2 (ru) * 2016-01-05 2020-07-31 Цзянсу Хэнжуй Медицин Ко., Лтд. Кристаллическая форма ингибитора тирозинкиназы брутона и способ её получения

Also Published As

Publication number Publication date
KR20140068020A (ko) 2014-06-05
BR112014001279A2 (pt) 2018-07-24
EP2734529B1 (en) 2018-09-05
US9718828B2 (en) 2017-08-01
US20140221333A1 (en) 2014-08-07
CN103917545A (zh) 2014-07-09
MX2014000747A (es) 2014-10-15
CA2841899A1 (en) 2013-01-24
EP2734529A4 (en) 2015-06-03
US20170008899A1 (en) 2017-01-12
AU2012286426A1 (en) 2014-01-30
JP2014520866A (ja) 2014-08-25
WO2013010380A1 (en) 2013-01-24
EP2548877A1 (en) 2013-01-23
EP2734529A1 (en) 2014-05-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014106020A (ru) Ингибиторы втк
US11225478B2 (en) P2X7 modulators
JP2014522860A5 (ru)
HRP20171913T1 (hr) Aminopirimidinilni spojevi kao inhibitori jak
AU2018236691A1 (en) N-acyl-n'-(pyridin-2-yl) ureas and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
JP2012503018A5 (ru)
JP2014516074A5 (ru)
US20080153811A1 (en) Methods of Treating Cognitive Impairment and Dementia
JP2017525757A5 (ru)
JP2017505808A5 (ru)
JP2018503673A5 (ru)
JP2016523911A5 (ru)
JP2004530649A5 (ru)
RU2015108933A (ru) 3-АМИНОЦИКЛОАЛКИЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ROBгаммаT И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
JP2007510689A5 (ru)
CA2642922A1 (en) Melanocortin type 4 receptor agonist piperidinoylpyrrolidines
CA2979024C (en) Fused bicyclic heteroaryl derivatives having activity as phd inhibitors
HRP20180973T1 (hr) Supstituirani tiazolski ili oksazolski antagonisti p2x7 receptora
EP3732176A1 (en) Heterocyclic amides as kinase inhibitors
JP2017522349A5 (ru)
JP2015503552A5 (ru)
JP2019505558A5 (ru)
RU2023127043A (ru) Фармацевтические соединения в качестве ингибиторов убиквитинспецифической протеазы 19 (usp19)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20161018