RU2023127043A - Фармацевтические соединения в качестве ингибиторов убиквитинспецифической протеазы 19 (usp19) - Google Patents

Фармацевтические соединения в качестве ингибиторов убиквитинспецифической протеазы 19 (usp19) Download PDF

Info

Publication number
RU2023127043A
RU2023127043A RU2023127043A RU2023127043A RU2023127043A RU 2023127043 A RU2023127043 A RU 2023127043A RU 2023127043 A RU2023127043 A RU 2023127043A RU 2023127043 A RU2023127043 A RU 2023127043A RU 2023127043 A RU2023127043 A RU 2023127043A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
carbonyl
azaspiro
decan
optionally substituted
Prior art date
Application number
RU2023127043A
Other languages
English (en)
Inventor
Джеймс Сэмюэл Шейн РАУНТРИ
Стивен Кристофер УАЙТХЕД
Стивен Дэвид ШЕФЕРД
Мэттью Дункан ХЕЛМ
Франк Буркамп
Колин О'Доуд
Тимоти Харрисон
Original Assignee
Олмак Дискавери Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Олмак Дискавери Лимитед filed Critical Олмак Дискавери Лимитед
Publication of RU2023127043A publication Critical patent/RU2023127043A/ru

Links

Claims (389)

1. Соединение формулы (I):
(I),
где R0 представляет собой H, NH2, F или OCH3;
R1 представляет собой необязательно замещенный C1-C6 алкил, этилциклопропил, этилциклобутил, необязательно замещенный C5-C8 арил, необязательно замещенный C3-C8 гетероарил, необязательно замещенный C3-C8 гетероциклоалкил, NRaRb, NРацH2Rb, ORa или OCH2Ra,
где Ra и Rb независимо выбраны из H, C1-C6 алкила, CF3, необязательно замещенного C3-C6 циклоалкила, необязательно замещенного C5-C8 арила, необязательно замещенного C6-C9 арилалкила и необязательно замещенного C2-C8 гетероарила, и где, когда R1 представляет собой NРацH2Rb, метиленовая группа может быть необязательно замещена CF3,
или R1 представляет собой NRaRb и Ra и Rb вместе образуют необязательно замещенный C2-C9 гетероцикл вместе с атомом N, к которому они присоединены;
R2 и R3 независимо выбраны из H и C1-C6 алкила, или вместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют C3-C6 циклоалкил или C3-C6 гетероциклоалкил;
X отсутствует, представляет собой C, CR4a, CR4aR4b, N, NR4a или C=O,
где R4a и R4b независимо выбраны из H, необязательно замещенного C1-C6 алкила и галогена;
или где R4a и R4b вместе образуют C3-C6 циклоалкил или C3-C6 гетероциклоалкил, включая атом углерода, к которому они присоединены;
Y представляет собой C, CR5, CR5R6, N, NR5 или O,
где R5 и R6 независимо выбраны из H, галогена, необязательно замещенного C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C2-C6 алкинила, необязательно замещенного C3-C6 циклоалкила, необязательно замещенного C3-C6 гетероциклоалкила, необязательно замещенного C5-C8 арила, необязательно замещенного C6-C9 арилалкила, необязательно замещенного C3-C8 гетероарила, CH2OH, NR’Rˮ, NS(O)R’Rˮ, SO2R’, C(O)R’, COR’, C(O)OR’, C(O)NR’Rˮ, OR’, где R’ и Rˮ независимо выбраны из H, C1-C6 алкила, C5-C8 арила, C6-C9 арилалкила и C3-C8 гетероарила, или где R5 представляет собой NR’Rˮ и R’ и Rˮ вместе образуют необязательно замещенный C3-6 гетероциклоалкил, включая атом азота, к которому они присоединены,
или где R5 и R6 вместе образуют C3-6 циклоалкил или C3-C6 гетероциклоалкил, включая атом углерода, к которому они присоединены;
Z представляет собой N, NR7, C, CR7, CR7R8 или C=O,
где R7 и R8 независимо выбраны из H, галогена, циано, оксо, необязательно замещенного C1-C6 алкила, C2-C6 алкена, C2-C6 алкина, C3-C6 циклоалкила, необязательно замещенного C3-C6 гетероциклоалкила, C5-C8 арила, C6-C9 арилалкила, C3-C8 гетероарила, CN, C(O)ORc, CONRcRd, NRcRd, NS(O)RcRd, S(O)(Rc)NRd, SORc, SO2Rc и SRc, где Rc и Rd независимо представляют собой H, C1-C6 алкил, C3-C6 циклоалкил, C5-C6 арил, C6-C9 арилалкил, C3-C6 гетероарил, CN, COOH или COCH3, или Rc и Rd вместе образуют необязательно замещенный C3-C7 гетероцикл вместе с гетероатомом, к которому они присоединены;
или где R7 и R8 вместе образуют C3-6 циклоалкил или C3-C6 гетероциклоалкил, включая атом углерода, к которому они присоединены;
M отсутствует, представляет собой C, CR13 или CR13R14, где R13 и R14 независимо выбраны из H и C1-C6 алкила, или где R13 и R14 вместе образуют C3-C6 циклоалкил или C3-C6 гетероциклоалкил вместе с атомом углерода, к которому они присоединены;
и
A представляет собой CR9, CHR9, N, NR9, S или O;
D представляет собой CR9, CHR9, N или NR9,
G отсутствует, представляет собой CR9, CHR9 или N,
где R9 независимо выбран из H, галогена, C1-C6 алкила, CF3 и OR*, где R* выбран из необязательно замещенного C1-C6 алкила, необязательно замещенного C3-C6 циклоалкила и необязательно замещенного C3-C6 гетероциклоалкила,
E представляет собой CR10, CHR10, N, NR10, S или O,
где R10 выбран из H, галогена, C1-C6 алкила, C3-C6 циклоалкила, C5-C8 арила, C6-C9 арилалкила, C4-C8 гетероарила, SRx, ORx, NRxRy и NS(O)RxRy, S(O)(Rx)NRy,
где Rx и Ry независимо выбраны из H, C1-C6 алкила, CF3, C3-C6 циклоалкила, C5-C8 арила, C6-C9 арилалкила, C4-C8 гетероарила, COOH, амидо, циано, C2-C6 алкена, C2-C6 алкина, или где Rx и Ry вместе образуют необязательно замещенный C4-C6 гетероциклоалкил вместе с атомом азота, к которому они присоединены;
или A, D, E и G все отсутствуют, необязательно, где X и M отсутствуют, или необязательно, где Y и Z вместе образуют необязательно замещенное C5-C6 арильное или C3-C6 гетероарильное конденсированное кольцо или Z и M вместе образуют необязательно замещенноеC5-C6 арильное или C5-C6 гетероарильное конденсированное кольцо;
или соединение, имеющее структуру, выбранную из:
; или ;
или его стереоизомер, таутомер, гидрат, N-оксидное производное или фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение, стереоизомер, таутомер, гидрат, N-оксидное производное или фармацевтически приемлемая соль по п.1, где в каждой необязательно замещенной группе, каждый один или несколько необязательных заместителей независимо выбраны из C1-C4 алкила, C3-C4 циклоалкила, галогена, CHF2, CF3, гидроксила, NH2, замещенного амино (например, NHCH3, NHCH2CH3), NO2, CH2OH, CH2OCH3, метокси, OCHF2, OCF3, циклопропилокси, фенила, фтор-замещенного фенила (например, дифтор-замещенного фенила), бензила и оксо.
3. Соединение, стереоизомер, таутомер, гидрат, N-оксидное производное или фармацевтически приемлемая соль по п.1 или 2, где R0 представляет собой H.
4. Соединение, стереоизомер, таутомер, гидрат, N-оксидное производное или фармацевтически приемлемая соль по п.1 или 2, где R0 представляет собой NH2.
5. Соединение, стереоизомер, таутомер, гидрат, N-оксидное производное или фармацевтически приемлемая соль по п.1 или 2, где R0 представляет собой F или OCH3.
6. Соединение, стереоизомер, таутомер, гидрат, N-оксидное производное или фармацевтически приемлемая соль по любому пункту, где R1 представляет собой необязательно замещенный C1-C6 алкил, предпочтительно, где необязательные заместители выбраны из галогена, C1-C6 алкила, C1-C6 алкокси и OH.
7. Соединение, стереоизомер, таутомер, гидрат, N-оксидное производное или фармацевтически приемлемая соль по любому пункту, где R1 представляет собой необязательно замещенный трифторпропил, где каждый необязательный заместитель выбран из метила, CH2OCH3 и CH2OH.
8. Соединение, стереоизомер, таутомер, гидрат, N-оксидное производное или фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-5, где R1 представляет собой NRaRb или NРацH2Rb, где Ra и Rb независимо выбраны из H, метила, этила, пропила, CF3, необязательно замещенного циклопропила, необязательно замещенного циклобутила, необязательно замещенного циклопентила, необязательно замещенного циклогексила, необязательно замещенного фенила, необязательно замещенного бензила, необязательно замещенного пиридинила, пиразола, имидазола, фурана, бензодиоксола, необязательно замещенного оксадиазола, тиазола и тиофена, где необязательные заместители независимо выбраны из галогена, метила, циклопропила и CN,
необязательно, где R1 представляет собой NРацH2Rb и метиленовая группа замещена CF3.
9. Соединение, стереоизомер, таутомер, гидрат, N-оксидное производное или фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-5, где R1 представляет собой NRaRb и где Ra и Rb вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют C3-C9 гетероциклил,
где каждый из одного или нескольких необязательных заместителей выбран из OH, оксо, C1-C3 алкила, необязательно замещенного OH и/или галогеном, необязательно замещенного фенила, необязательно замещенного бензила, C1-C3 алкокси, NRmRn, NHC(O)Rm и NHCH2Rn,
где Rm и Rn независимо выбраны из H; C1-C3 алкила, необязательно замещенного OH, метокси или галогеном; C3-C4 циклоалкила, необязательно замещенного метилом и/или галогеном; C3-C4 гетероциклоалкила, необязательно замещенного оксо, метилом или фтор-метилом; C3-C5 гетероарила, необязательно замещенного метилом; и Boc; и/или где Rn дополнительно выбран из CH2OCH3, COOH и COOCH3,
или где Rm и Rn вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют C3-C5 гетероциклильную группу, необязательно, где Rm и Rn вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют морфолинильную группу.
10. Соединение, стереоизомер, таутомер, гидрат, N-оксидное производное или фармацевтически приемлемая соль по пп.1-5 или п.9, где R1 представляет собой NRaRb, и где Ra и Rb вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенный C3-C9 гетероциклил, необязательно замещенный OH, CH2OH, CH2OCH3, оксо, NH2, C1-C3 аминоалкилом, амино-тиетан диоксидом, метилом, этилом, пропилом, CF3, фенилом, замещенным фенилом и бензилом.
11. Соединение, стереоизомер, таутомер, гидрат, N-оксидное производное или фармацевтически приемлемая соль по п.9 или 10, где R1 представляет собой NRaRb, и Ra и Rb вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенный гетероцикл, где гетероцикл выбран из пирролидинила, пиперидинила, морфолино, пиперазинила и тиоморфолино.
12. Соединение, стереоизомер, таутомер, гидрат, N-оксидное производное или фармацевтически приемлемая соль по п.11, где гетероцикл необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из метила, NH2, C1-C2 аминоалкила, CH2CF3, оксо, тиофена и фенила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из F и CF3, и OH, при условии, что один и тот же углерод в кольце не замещен метилом.
13. Соединение, стереоизомер, таутомер, гидрат, N-оксидное производное или фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.9-12, где Ra и Rb вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют гетероцикл, где гетероцикл выбран из пиперидинильного или пиперазинильного кольца, где гетероцикл необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из метила, NH2, NHCH3, NHCH2CH3, CH2CF3, оксо, тиофена, фенила, необязательно замещенного F или CF3, и OH, при условии, что один и тот же углерод в кольце не замещен метилом.
14. Соединение, стереоизомер, таутомер, гидрат, N-оксидное производное или фармацевтически приемлемая соль по пп.9-13, где R1 представляет собой NRaRb, и Ra и Rb вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют пиперазинильную группу, замещенную фенилом, фторфенилом или дифторфенилом, и где пиперазинильная группа, необязательно, дополнительно замещена метилом.
15. Соединение, стереоизомер, таутомер, гидрат, N-оксидное производное или фармацевтически приемлемая соль по пп.9-14, где R1 выбран из:
, и .
16. Соединение, стереоизомер, таутомер, гидрат, N-оксидное производное или фармацевтически приемлемая соль по пп.9-11, где R1 представляет собой NRaRb, и Ra и Rb вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют пиперидинильную группу, необязательно замещенную фенилом, фторфенилом или дифторфенилом, и где пиперидинильная группа необязательно дополнительно замещена NRmRn, NHC(O)Rm или NHCH2Rn,
где Rm и Rn независимо выбраны из H; C1-C3 алкила, необязательно замещенного OH, метокси или галогеном; C3-C4 циклоалкила, необязательно замещенного метилом и/или галогеном; C3-C4 гетероциклоалкила, необязательно замещенного оксо, метилом или фтор-метилом; C3-C5 гетероарила, необязательно замещенного метилом; и Boc; и/или где Rn дополнительно выбран из CH2OCH3, COOH и COOCH3,
или где Rm и Rn вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют C3-C5 гетероциклильную группу, необязательно где Rm и Rn вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют морфолинильную группу.
17. Соединение, стереоизомер, таутомер, гидрат, N-оксидное производное или фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.9-11 и 16, где R1 представляет собой NRaRb, и Ra и Rb вместе с атомом N, к которому они присоединены образуют пиперидинильную группу, где пиперидинильная группа замещена в 4-ом положении NRmRn, NHC(O)Rm и NHCH2Rn, и дополнительно замещена во 2-ом положении фенилом, фторфенилом или дифторфенилом.
18. Соединение, стереоизомер, таутомер, гидрат, N-оксидное производное или фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.9-11 и 16-17, где Ra и Rb вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют пиперидинильную группу, необязательно замещенную фенилом, фторфенилом или дифторфенилом, и где пиперидинильная группа необязательно дополнительно замещена NH2, NHCH3 или NHCH2CH3.
19. Соединение, стереоизомер, таутомер, гидрат, N-оксидное производное или фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.9-11 и 16-18, где R1 выбран из:
.
20. Соединение, стереоизомер, таутомер, гидрат, N-оксидное производное или фармацевтически приемлемая соль по п.8, где R1 представляет собой NРацH2Rb, где Ra представляет собой H или метил, и Rb выбран из циклобутила, необязательно замещенного F, циклогексила, фенила, необязательно замещенного F, фурана и тиофена, необязательно, где метиленовая группа замещена CF3.
21. Соединение, стереоизомер, таутомер, гидрат, N-оксидное производное или фармацевтически приемлемая соль по п.19, где Rb представляет собой фенил или фтор-замещенный фенил.
22. Соединение, стереоизомер, таутомер, гидрат, N-оксидное производное или фармацевтически приемлемая соль по любому пункту, где R2 и R3 независимо выбраны из H, метила и этила, или вместе образуют необязательно замещенный циклопропил, необязательно замещенный циклобутил, необязательно замещенный циклопентил, необязательно замещенный циклогексил, необязательно замещенный пирролидин, необязательно замещенный тетрагидропиран или необязательно замещенный тетрагидрофуран, вместе с углеродом, к которому они присоединены.
23. Соединение, стереоизомер, таутомер, гидрат, N-оксидное производное или фармацевтически приемлемая соль по любому пункту, где R2 и R3 независимо выбраны из H и метила, предпочтительно где оба R2 и R3 представляют собой H.
24. Соединение, стереоизомер, таутомер, гидрат, N-оксидное производное или фармацевтически приемлемая соль по п.22, где R2 и R3 вместе с углеродом, к которому они присоединены, вместе образуют циклогексил, циклопентил или циклобутил, предпочтительно циклопентил.
25. Соединение, стереоизомер, таутомер, гидрат, N-оксидное производное или фармацевтически приемлемая соль по любому пункту, где, когда имеется кольцо XYADE (необязательно G), Y не представляет собой N.
26. Соединение, стереоизомер, таутомер, гидрат, N-оксидное производное или фармацевтически приемлемая соль по любому пункту, где:
X представляет собой CR4a, где R4a имеет значение, определенное в п.1, необязательно H или C1-C6 алкил;
Y представляет собой N;
Z представляет собой CR7, где R7 имеет значение, определенное в п.1;
M представляет собой CH или C-CH3;
кольцо, включающее X, Y и Z, является ароматическим, и A, D, E и G, все отсутствуют.
27. Соединение, стереоизомер, таутомер, гидрат, N-оксидное производное или фармацевтически приемлемая соль по п.26, где Z представляет собой CR7, и R7 выбран из H, фенила, пиридина, пиразола, индазола, имидазола, Cl, Br, COOH, COOCH3, CONRcRd, NRcRd,
где каждый Rc и Rd представляет собой метил, или где Rc и Rd вместе с атомом N, к которому они присоединены, вместе образуют необязательно замещенный пиперазин, необязательно замещенный морфолин или, необязательно замещенный пирролидин.
28. Соединение, стереоизомер, таутомер, гидрат, N-оксидное производное или фармацевтически приемлемая соль по п.26, где R7 представляет собой Cl, Br или C(O)OCH3, или где R7 представляет собой CONRcRd и каждый Rc и Rd представляет собой метил, или где Rc и Rd вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют пиперазинильное кольцо.
29. Соединение, стереоизомер, таутомер, гидрат, N-оксидное производное или фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-25, где:
X представляет собой CR4a, где R4a имеет значение, определенное в п.1, необязательно H или C1-C6 алкил;
Y представляет собой CR5;
Z представляет собой N или CR7;
M представляет собой CH или C-CH3;
где R5 и R7 имеет значение, определенное в п.1, кольцо, включающее X, Y и Z, является ароматическим, и A, D, E и G, все отсутствуют.
30. Соединение, стереоизомер, таутомер, гидрат, N-оксидное производное или фармацевтически приемлемая соль по п.29, где Z представляет собой N или CR7, где R7 представляет собой H, C1-C6 алкил, NR’Rˮ, C(O)NR’Rˮ, циано, карбоксил, галоген, C1-C6 алкиламин, C3-C6 алкиловый сложный эфир, необязательно замещенный C6-C10 арил или, необязательно замещенный C2-C6 гетероарил, где один или несколько гетероатомов выбраны из N и O, и один или несколько необязательных заместителей арила или гетероарила выбраны из C1-C6 алкила, C1-C6 алкиламина, амидо и циано,
где R’ и Rˮ независимо выбраны из H, C1-C6 алкила, необязательно замещенного OH, C3-C7 циклоалкила, C1-C7 гетероциклоалкила, C4-C7 алкилциклоалкила, C3-C7 алкилгетероциклоалкила, бензила, фенила и метокси, или где R’ и Rˮ соединены друг с другом с образованием C2-C7 гетероцикла, который включает N, к которому они присоединены, причем гетероцикл является необязательно гидроксил-замещенным, оксо-замещенным, метил-замещенным, CH2OH-замещенным или ацетил-замещенным.
31. Соединение, стереоизомер, таутомер, гидрат, N-оксидное производное или фармацевтически приемлемая соль ,29 или 30, где Y представляет собой CR5, и R5 выбран из: фенила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из метила, галогена (например, фтора) и OCH3; галогена; циклопропила, необязательно замещенного метилом; метила, необязательно замещенного двумя или тремя атомами фтора; и SCH3.
32. Соединение, стереоизомер, таутомер, гидрат, N-оксидное производное или фармацевтически приемлемая соль по пп.29-31, где Z представляет собой N или CH.
33. Соединение, стереоизомер, таутомер, гидрат, N-оксидное производное или фармацевтически приемлемая соль по п.29 или 30, где:
X представляет собой CH
Z представляет собой N или CH
M представляет собой CH
Y представляет собой CR5, где R5 выбран из галогена, необязательно замещенного C1-C6 алкила, необязательно замещенного C3-C6 циклоалкила, необязательно замещенного C3-C6 гетероциклоалкила, необязательно замещенного C5-C8 арила, необязательно замещенного C3-C8 гетероарила и NR’Rˮ, где R’ и Rˮ вместе образуют необязательно замещенный C3-C6 гетероциклоалкил, включая атом азота, к которому они присоединены.
34. Соединение, стереоизомер, таутомер, гидрат, N-оксидное производное или фармацевтически приемлемая соль по пп.29, 32 или 33, где R5 выбран из галогена, необязательно замещенного циклопропила, необязательно замещенного фенила, необязательно замещенного тиофенила, необязательно замещенного пиперидинила, необязательно замещенного пиразолила, необязательно замещенного пирролидинила, необязательно замещенного дигидробензофуранила, необязательно замещенного азабициклогексила и необязательно замещенного азетидинила.
35. Соединение, стереоизомер, таутомер, гидрат, N-оксидное производное или фармацевтически приемлемая соль по пп.29 или 32-34, где каждый один или несколько необязательных заместителей R5 выбран из группы, состоящей из: Cl, F, метила, CHF2, CF3, метокси, OCHF2, OCF3 и циклопропилокси.
36. Соединение, стереоизомер, таутомер, гидрат, N-оксидное производное или фармацевтически приемлемая соль по пп.29 или 32-34, где R5 выбран из группы, состоящей из: галогена; фенила, необязательно замещенного фтором, метокси или метилом; метила, необязательно замещенного монофтором, дифтором или трифтором; циклопропила, необязательно замещенного метилом.
37. Соединение, стереоизомер, таутомер, гидрат, N-оксидное производное или фармацевтически приемлемая соль по п.29 или 30, где R4a представляет собой H, R5 представляет собой Cl или фенил, необязательно замещенный фтором или метокси, и Z представляет собой N или CR7.
38. Соединение, стереоизомер, таутомер, гидрат, N-оксидное производное или фармацевтически приемлемая соль по п.29 или 30, где R4a представляет собой H, R5 представляет собой Cl или фенил, необязательно замещенный фтором или метокси, и Z представляет собой N или CR7, где R7 представляет собой H.
39. Соединение, стереоизомер, таутомер, гидрат, N-оксидное производное или фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-25, где кольцо, включающее X, Y и Z является алифатическим, где A, D, E и G, все отсутствуют, и где:
X отсутствует, представляет собой CR4aR4b, NR4a или C=O
Y представляет собой O, CR5R6 или NR5
Z представляет собой CR7R8, где R7 и R8 независимо выбраны из H, галогена, C1-C6 алкила, C2-C6 алкена, C2-C6 алкина, C3-C6 циклоалкила, необязательно замещенного C3-C6 гетероциклоалкила, C5-C8 арила, C6-C9 арилалкила, C3-C8 гетероарила, CN, COORc, CONRcRd, NRcRd, где Rc и Rd независимо выбраны из H, C1-C6 алкила и C3-C6 циклоалкила, или Rc и Rd вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, вместе образуют необязательно замещенный C3-C7 гетероцикл,
или где R7 и R8 вместе образуют C3-6 циклоалкил или C3-C6 гетероциклоалкил, включая атом углерода, к которому они присоединены;
M отсутствует, представляет собой CH2, или Z и M вместе образуют часть необязательно замещенного фенильного или пиридинового кольца;
или M отсутствует, и Y и Z вместе образуют часть конденсированного фенильного или гетероарильного кольца,
или M и X оба отсутствуют, и Z представляет собой CHR7
где R4a, R4b, R5 и R6 имеют значения, определенные в п.1.
40. Соединение, стереоизомер, таутомер, гидрат, N-оксидное производное или фармацевтически приемлемая соль по п.39, где:
X представляет собой CR4aR4b, где R4a выбран из H или C1-C6 алкила, и R4b представляет собой H;
Y представляет собой O или CR5R6, где R5 и R6 независимо выбраны из H, галогена, необязательно замещенного C1-C6 алкила, необязательно замещенного фенила, бензила, пиридинила, CH2OH, C(O)R’, COR’, C(O)OR’, C(O)NR’Rˮ, и SO2R’, где R’ и Rˮ независимо выбраны из метила, этила, пропила, бутила, фенила и бензила, или где R5 и R6 вместе образуют циклогексил, включая атом углерода, к которому они присоединены;
Z представляет собой CR7R8, где R7 выбран из H, C1-C6 алкила, фенила и C(O)NRcRd, где Rc и Rd независимо представляют собой H, метил, или Rc и Rd вместе с атомом азота, к которому они присоединены, вместе образуют необязательно замещенный пирролидин, и где R8 представляет собой H.
41. Соединение, стереоизомер, таутомер, гидрат, N-оксидное производное или фармацевтически приемлемая соль по п.39 или 40, где:
R4a и R4b, оба представляют собой H;
Y представляет собой O или CR5R6, где R5 представляет собой фенил или C(O)NR’Rˮ, где R’ и Rˮ, оба представляют собой метил, и R6 представляет собой H; и
Z представляет собой CR7R8, где R7 представляет собой фенил или C(O)NRcRd, где Rc и Rd, оба представляют собой метил.
42. Соединение, стереоизомер, таутомер, гидрат, N-оксидное производное или фармацевтически приемлемая соль по п.38, где Z представляет собой CH2 и Y представляет собой NR5, необязательно, где R5 представляет собой фенил, пиридинил, бутилкарбоксилат или C(O)CH3, предпочтительно, где R5 представляет собой фенил.
43. Соединение, стереоизомер, таутомер, гидрат, N-оксидное производное или фармацевтически приемлемая соль по п.38, где X представляет собой CR4aR4b, и R4a и R4b, оба представляют собой H; Y представляет собой O; и Z представляет собой CR7R8, где R7 и R8, оба представляют собой H.
44. Соединение, стереоизомер, таутомер, гидрат, N-оксидное производное или фармацевтически приемлемая соль по п.38, где X представляет собой CR4aR4b, и R4a и R4b, оба представляют собой H; Y представляет собой N, и Z представляет собой C, и Y и Z вместе образуют конденсированное гетероарильное кольцо, необязательно вместе образуют конденсированное имидазолильное кольцо.
45. Соединение, стереоизомер, таутомер, гидрат, N-оксидное производное или фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-25, где кольцо, включающее X, Y и Z, является алифатическим, и где:
A, D, E и G, каждый, представляют собой C или N и образуют конденсированное арильное или гетероарильное кольцо с алифатическим кольцом, включающим X, Y и Z
X представляет собой C
Y представляет собой C
Z представляет собой NR7, CR7R8 или C=O
M отсутствует или представляет собой CR13R14, где R13 и R14 независимо выбраны из H и C1-C6 алкила, или где R13 и R14 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, вместе образуют C3-C6 циклоалкил; и
где R7 и R8 имеют значения, определенные в п.1.
46. Соединение, стереоизомер, таутомер, гидрат, N-оксидное производное или фармацевтически приемлемая соль по п.45, где M отсутствует, и Z представляет собой CR7R8, где R7 и R8 представляют собой H.
47. Соединение, стереоизомер, таутомер, гидрат, N-оксидное производное или фармацевтически приемлемая соль по п.45 или 46, где A, D и E представляют собой C, и G представляет собой C или N.
48. Соединение, стереоизомер, таутомер, гидрат, N-оксидное производное или фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-25, где:
X представляет собой C или N
Y представляет собой C или N
Z представляет собой N, NR7, или CR7, где R7 имеет значение, определенное в п.1,
M отсутствует, представляет собой CH или C-CH3,
A представляет собой CR9, CHR9, N, NR9, S или O,
D представляет собой CR9, CHR9, N или NR9,
G отсутствует, представляет собой CR9, CHR9 или N,
где R9 независимо выбран из H, галогена, C1-C6 алкила, CF3 и OR*, где R* выбран из необязательно замещенного C1-C6 алкила, необязательно замещенного C3-C6 циклоалкила и необязательно замещенного C3-C6 гетероциклоалкила,
E представляет собой CR10, CHR10, N, NR10, S или O,
где R10 выбран из H, галогена, C1-C6 алкила, C3-C6 циклоалкила, C5-C8 арила, C6-C9 арилалкила, C4-C8 гетероарила, SRx, ORx, NRxRy и NS(O)(Rx)Ry, S(O)(Rx)NRy,
где Rx и Ry независимо выбраны из H, C1-C6 алкила, CF3, C3-C6 циклоалкила, C5-C8 арила, C6-C9 арилалкила, C4-C8 гетероарила, COOH, амидо, циано, C2-C6 алкена, C2-C6 алкина, или где Rx и Ry вместе с атомом азота, к которому они присоединены, вместе образуют необязательно замещенный C4-C6 гетероциклоалкил.
49. Соединение, стереоизомер, таутомер, гидрат, N-оксидное производное или фармацевтически приемлемая соль по п.48, где
Z представляет собой N или CR7, где R7 выбран из H, C1-C6 алкила, CN или C(O)NRcRd, где Rc и Rd независимо представляют собой H, метил, или вместе с атомом азота, к которому они присоединены, вместе образуют необязательно замещенное пиперидиновое, пиперазиновое или морфолиновое кольцо.
50. Соединение, стереоизомер, таутомер, гидрат, N-оксидное производное или фармацевтически приемлемая соль по п.48 или 49, где:
E представляет собой CR10, CHR10, N, NR10, S или O,
где R10 выбран из H, F, Cl, Br, метила, этила, циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, SRx, ORx, NRxRy и NS(O)(CH3)2,
где Rx и Ry независимо выбраны из H, метила, этила, CF3, циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, COOH, амидо, циано, или где Rx и Ry вместе с атомом азота, к которому они присоединены, вместе образуют пиперидин, пиперазин или морфолин, необязательно замещенный метилом.
51. Соединение, стереоизомер, таутомер, гидрат, N-оксидное производное или фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.48-50, где:
A, M, X и Y представляют собой C, E представляет собой CR10,
D представляет собой N,
G представляет собой C или N, и
Z представляет собой C или N,
так что кольца, включающие A, D, E, G, X, Y, Z и M образуют конденсированную ароматическую систему.
52. Соединение, стереоизомер, таутомер, гидрат, N-оксидное производное или фармацевтически приемлемая соль по п.48, где:
M отсутствует,
A, X и Y представляют собой C, D и G представляют собой N, E представляет собой CR10, и Z представляет собой NR7, так что кольцо, включающее A, D, E, G, X и Y, образует ароматическое кольцо, конденсированное с кольцом, включающим X, Y и Z,
где R7 представляет собой H или C1-C6 алкил, необязательно, где R7 представляет собой метил.
53. Соединение, стереоизомер, таутомер, гидрат, N-оксидное производное или фармацевтически приемлемая соль по п.48 или 50, где
M, A, X, Y и Z представляют собой C,
D и G представляют собой N,
E представляет собой CR10,
и кольцо, включающее A, D, E, G, X, и Y, образует ароматическое кольцо, конденсированное с кольцом, включающим X, Y, M и Z.
54. Соединение, стереоизомер, таутомер, гидрат, N-оксидное производное или фармацевтически приемлемая соль по пп.48-53, где E представляет собой CR10, где R10 представляет собой H или SRx, где Rx представляет собой C1-C6 алкил, предпочтительно где Rx представляет собой метил.
55. Соединение, стереоизомер, таутомер, гидрат, N-оксидное производное или фармацевтически приемлемая соль по пп.42, где:
X, Y, M, A и G представляют собой C, Z представляет собой N, D представляет собой CR9, и E представляет собой CR10, так что кольца, включающие A, D, E, G, X, Y, Z и M образуют конденсированную ароматическую систему,
где R9 представляет собой галоген, предпочтительно F или Cl, и R10 представляет собой H или галоген, необязательно F или Cl.
56. Соединение, стереоизомер, таутомер, гидрат, N-оксидное производное или фармацевтически приемлемая соль по п.48, где:
G отсутствует, A представляет собой C, D и Z представляют собой N, и E представляет собой NR10, так что кольца, включающие A, D, E, X, Y, Z и M образуют конденсированную ароматическую систему, где R10 выбран из H, этила, фенила и бензила.
57. Соединение, стереоизомер, таутомер, гидрат, N-оксидное производное или фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-25, где:
X представляет собой CR4a, где R4a имеет значение, определенное в п.1;
Y представляет собой CR5, где R5 выбран из H, галогена, C1-C6 алкила, C3-C6 циклоалкила, необязательно галоген-замещенного фенила, необязательно галоген-замещенного бензила, пиридинила, пиразола, имидазола, CH2OH, NR’Rˮ, COR’, C(O)OR’, C(O)NR’Rˮ, OR’, где R’ и Rˮ независимо выбраны из C1-C6 алкила и фенила, бензила, пиридинила, пиразола, имидазола;
Z представляет собой CR7, где R7 имеет значение, определенное в п.1;
M представляет собой CH;
кольцо, включающее X, Y и Z, является ароматическим, и A, D, E и G, все отсутствуют.
58. Соединение, стереоизомер, таутомер, гидрат, N-оксидное производное или фармацевтически приемлемая соль по п.57, где R5 выбран из: фенила, необязательно замещенного F, OCH3 или метилом; метил, необязательно замещенный фтором; CHF2 и CF3.
59. Соединение, стереоизомер, таутомер, гидрат, N-оксидное производное или фармацевтически приемлемая соль по п.57 или 58, где Z представляет собой CH.
60. Соединение, стереоизомер, таутомер, гидрат, N-оксидное производное или фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-26, 29, 45, 48, 57 и 58, где:
Z представляет собой CR7 или CHR7 и R7 выбран из NS(O)RcRd, S(O)(Rc)NRd, SO2Rc и SRc, где Rc выбран из H, метила;
и где Rd выбран из H, C1-C6 алкила, C5-C6 арила, C6-C9 арилалкила, C3-C6 гетероарила, CN, COOH или COCH3.
61. Соединение, стереоизомер, таутомер, гидрат, N-оксидное производное или фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-24, где:
X представляет собой CR4aR4b, где R4a и R4b независимо выбраны из H, необязательно замещенного C1-C6 алкила и галогена; или где R4a и R4b вместе образуют C3-C6 циклоалкил или C3-C6 гетероциклоалкил, включая атом углерода, к которому они присоединены;
Y представляет собой O,
Z представляет собой CR7R8, где R7 и R8 независимо выбраны из H, галогена, циано, оксо, необязательно замещенного C1-C6 алкила, C2-C6 алкена, C2-C6 алкина, C3-C6 циклоалкила, необязательно замещенного C3-C6 гетероциклоалкила, C5-C8 арила, C6-C9 арилалкила, C3-C8 гетероарила, CN, C(O)ORc, CONRcRd, NRcRd, NS(O)RcRd, S(O)(Rc)NRd, SORc, SO2Rc и SRc, где Rc и Rd независимо представляют собой H, C1-C6 алкил, C3-C6 циклоалкил, C5-C6 арил, C6-C9 арилалкил, C3-C6 гетероарил, CN, COOH или COCH3, или Rc и Rd вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, вместе образуют необязательно замещенный C3-C7 гетероцикл; или где R7 и R8 вместе образуют C3-6 циклоалкил или C3-C6 гетероциклоалкил, включая атом углерода, к которому они присоединены;
M представляет собой CR13R14, где R13 и R14 независимо выбраны из H и C1-C6 алкила, или где R13 и R14 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, вместе образуют C3-C6 циклоалкил или C3-C6 гетероциклоалкил;
где кольцо, включающее XYZM является алифатическим.
62. Соединение, стереоизомер, таутомер, гидрат, N-оксидное производное или фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-24 или 61 где X, Z и M представляют собой CH2, и Y представляет собой O.
63. Соединение по п.1, выбранное из следующих:
(R)-6-Фенил-3-((1-(2-фенилпиперазин-1-карбонил)пиперидин-4-ил)метил)пиримидин-4(3H)-он
(R)-6-Фенил-3-((7-(2-фенилпиперазин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]дец-9-ен-10-ил)метил)пиримидин-4(3H)-он
(R,Z)-6-фенил-3-((7-(2-фенилпиперазин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-илиден)метил)пиримидин-4(3H)-он
6-Фенил-3-((7-((R)-4,4,4-трифтор-2-метилбутаноил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)пиримидин-4(3H)-он
4-Фенил-1-((7-((R)-4,4,4-трифтор-2-метилбутаноил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)пиридин-2(1H)-он
(R)-4-Фенил-1-((1-(2-фенилпиперазин-1-карбонил)пиперидин-4-ил)метил)пиридин-2(1H)-он
6-Фенил-3-((7-((S)-4,4,4-трифтор-2-(метоксиметил)бутаноил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)пиримидин-4(3H)-он
6-Фенил-3-((7-((S)-2-фенилпирролидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)пиримидин-4(3H)-он
3-((1-((2S,4R)-4-Амино-2-фенилпиперидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил)метил)-6-фенилпиримидин-4(3H)-он
N-Бензил-10-((6-оксо-4-фенилпиримидин-1(6H)-ил)метил)-7-азаспиро[4.5]декан-7-карбоксамид
3-((7-((R)-2-(3,5-Дифторфенил)пиперазин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-фенилпиримидин-4(3H)-он
3-((7-((3R,4R)-1-Имино-1-оксидо-4-фенилтетрагидро-1H-1λ6-тиофен-3-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-фенилпиримидин-4(3H)-он
3-((7-((3S,4S)-1-Имино-1-оксидо-4-фенилтетрагидро-1H-1λ6-тиофен-3-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-фенилпиримидин-4(3H)-он
6-Фенил-3-(((S)-7-((R)-2-фенилпиперазин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)пиримидин-4(3H)-он
6-Фенил-3-(((R)-7-((R)-2-фенилпиперазин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)пиримидин-4(3H)-он
4-Фенил-1-(((S)-7-((R)-2-фенилпиперазин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)пиридин-2(1H)-он
4-Фенил-1-(((R)-7-((R)-2-фенилпиперазин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)пиридин-2(1H)-он
1-((1-((2S,4R)-4-Амино-2-фенилпиперидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил)метил)-4-фенилпиридин-2(1H)-он
3-((3,3-Диметил-1-((R)-2-фенилпиперазин-1-карбонил)пиперидин-4-ил)метил)-6-фенилпиримидин-4(3H)-он
3-((1-((2S,4R)-4-Амино-2-фенилпиперидин-1-карбонил)-3,3-диметилпиперидин-4-ил)метил)-6-фенилпиримидин-4(3H)-он
1-((3,3-Диметил-1-((R)-2-фенилпиперазин-1-карбонил)пиперидин-4-ил)метил)-4-фенилпиридин-2(1H)-он
1-((1-((2S,4R)-4-Амино-2-фенилпиперидин-1-карбонил)-3,3-диметилпиперидин-4-ил)метил)-4-фенилпиридин-2(1H)-он
(R)-1-((1-(2-(2,5-Дифторфенил)пиперазин-1-карбонил)пиперидин-4-ил)метил)-4-фенилпиридин-2(1H)-он
1-(((R)-7-((2S,4R)-4-Амино-2-фенилпиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-4-фенилпиридин-2(1H)-он
1-(((S)-7-((2S,4R)-4-Амино-2-фенилпиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-4-фенилпиридин-2(1H)-он
3-(((R)-7-((2S,4R)-4-Амино-2-фенилпиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-фенилпиримидин-4(3H)-он
3-(((S)-7-((2S,4R)-4-Амино-2-фенилпиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-фенилпиримидин-4(3H)-он
3-((7-((2S,4R)-4-Амино-2-фенилпиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-фторхиназолин-4(3H)-он
3-((7-((2S,4R)-4-Амино-2-фенилпиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-(дифторметил)пиримидин-4(3H)-он
3-((7-((2S,4R)-4-Амино-2-фенилпиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-циклопропилпиримидин-4(3H)-он
3-((7-((2S,4R)-4-Амино-2-фенилпиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)пиримидин-4(3H)-он
1-((7-((2S,4R)-4-Амино-2-фенилпиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)пиразин-2(1H)-он
3-((7-((2S,4R)-4-Амино-2-фенилпиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-метилпиримидин-4(3H)-он
2-((7-((2S,4R)-4-Амино-2-фенилпиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-2,7-нафтиридин-1(2H)-он
3-((7-((2S,4R)-4-Амино-2-фенилпиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-(трифторметил)пиримидин-4(3H)-он
5-((7-((2S,4R)-4-Амино-2-фенилпиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-1-циклопропил-1,5-дигидро-4H-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4-он
3-((7-((2S,4R)-4-Амино-2-фенилпиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-(1-метилциклопропил)пиримидин-4(3H)-он
3-((7-((2S,4R)-4-Амино-2-фенилпиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6,7-дифторхиназолин-4(3H)-он
1-((7-((2S,4R)-4-Амино-2-фенилпиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-4-(дифторметил)пиридин-2(1H)-он
1-((7-((2S,4R)-4-Амино-2-фенилпиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-4-метилпиридин-2(1H)-он
6-((7-((2S,4R)-4-Амино-2-фенилпиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-2-(метилтио)пиридо[4,3-d]пиримидин-5(6H)-он
4-((7-((2S,4R)-4-Амино-2-фенилпиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)морфолин-3-он
7-((7-((2S,4R)-4-Амино-2-фенилпиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-7,8-дигидроимидазо[1,2-a]пиразин-6(5H)-он
1-((7-((2S,4R)-4-Амино-2-фенилпиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-4-(трифторметил)пиридин-2(1H)-он
1-(((R)-7-((2S,4R)-4-Гидрокси-2-фенилпиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-4-фенилпиридин-2(1H)-он
1-(((R)-7-((2S,4R)-4-(Этиламино)-2-фенилпиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-4-фенилпиридин-2(1H)-он
1-(((R)-7-((2S,4R)-4-(Диметиламино)-2-фенилпиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-4-фенилпиридин-2(1H)-он
1-((1-((2S,4R)-4-(Метиламино)-2-фенилпиперидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил)метил)-4-фенилпиридин-2(1H)-он
1-(((R)-7-((2S,4R)-4-(Метиламино)-2-фенилпиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-4-фенилпиридин-2(1H)-он
3-((10-Амино-7-((R)-4,4,4-трифтор-2-метилбутаноил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-фенилпиримидин-4(3H)-он
1-(((R)-7-((2S,4R)-4-((1,1-Диоксидотиетан-3-ил)амино)-2-фенилпиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-4-фенилпиридин-2(1H)-он
1-(((R)-7-((2S,4S)-4-((1,1-Диоксидотиетан-3-ил)амино)-2-фенилпиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-4-фенилпиридин-2(1H)-он
1-(((R)-7-((2S,4R)-4-Гидрокси-4-метил-2-фенилпиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-4-фенилпиридин-2(1H)-он
4-(2-Метоксифенил)-1-(((R)-7-((2S,4R)-4-(метиламино)-2-фенилпиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)пиридин-2(1H)-он
1-(((R)-7-((2S,4R)-4-(Метиламино)-2-фенилпиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-4-(о-толил)пиридин-2(1H)-он
4-(2-Фторфенил)-1-(((R)-7-((2S,4R)-4-(метиламино)-2-фенилпиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)пиридин-2(1H)-он
3-(((R)-7-((2S,4R)-4-(Метиламино)-2-фенилпиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-фенилпиримидин-4(3H)-он
3-((7-((2S,4R)-4-Амино-2-фенилпиперидин-1-карбонил)-10-фтор-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-фенилпиримидин-4(3H)-он
1-(((S)-10-Метокси-7-((2S,4R)-4-(метиламино)-2-фенилпиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-4-фенилпиридин-2(1H)-он
1-(((R)-7-((2S,4R)-4-Амино-2-фенилпиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-4-(2-метоксифенил)пиридин-2(1H)-он
1-(((R)-7-((2S,4R)-4-Амино-2-фенилпиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-4-(о-толил)пиридин-2(1H)-он
1-(((R)-7-((2S,4R)-4-Амино-2-фенилпиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-4-(2-фторфенил)пиридин-2(1H)-он
3-(((R)-7-((2S,4R)-4-(Этиламино)-2-фенилпиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-фенилпиримидин-4(3H)-он
3-(((R)-7-((2S,4R)-2-(3-Фторфенил)-4-(метиламино)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-фенилпиримидин-4(3H)-он
1-(((R)-7-((2S,4R)-2-(3-Фторфенил)-4-(метиламино)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-4-фенилпиридин-2(1H)-он
1-(((R)-7-((2S,4R)-4-Амино-2-(3-фторфенил)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-4-фенилпиридин-2(1H)-он
3-(((R)-7-((2S,4R)-4-Амино-2-(3-фторфенил)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-фенилпиримидин-4(3H)-он
1-(((R)-7-((2S,4R)-4-Амино-2-фенилпиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-4-хлорпиридин-2(1H)-он
1-(((R)-7-((2R,4R)-4-Амино-2-этилпиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-4-фенилпиридин-2(1H)-он
1-(((R)-1-((2S,4R)-4-Амино-2-фенилпиперидин-1-карбонил)-3,3-диметилпиперидин-4-ил)метил)-4-фенилпиридин-2(1H)-он
3-(((R)-7-((2S,4S)-4-Амино-2-фенилпирролидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-фенилпиримидин-4(3H)-он
3-(((R)-7-((2S,4R)-4-((2,2-Дифторэтил)амино)-2-фенилпиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-фенилпиримидин-4(3H)-он
1-(((R)-3,3-Диметил-1-((2S,4R)-4-(метиламино)-2-фенилпиперидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил)метил)-4-фенилпиридин-2(1H)-он
1-(((S)-7-((2S,4R)-4-Амино-2-фенилпиперидин-1-карбонил)-10-метокси-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-4-фенилпиридин-2(1H)-он
3-((1-((2S,4R)-2-(3-Фторфенил)-4-(метиламино)пиперидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил)метил)-6-фенилпиримидин-4(3H)-он
3-((1-((2S,4R)-4-(Этиламино)-2-фенилпиперидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил)метил)-6-фенилпиримидин-4(3H)-он
Метил-(2S,4R)-1-((R)-10-((6-оксо-4-фенилпиримидин-1(6H)-ил)метил)-7-азаспиро[4.5]декан-7-карбонил)-2-фенилпиперидин-4-карбоксилат
3-(((R)-7-((2S,4R)-4-Амино-2-фенилпиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-(о-толил)пиримидин-4(3H)-он
3-(((R)-7-((2S,4R)-2-(2,5-Дифторфенил)-4-(метиламино)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-фенилпиримидин-4(3H)-он
3-(((R)-7-((2S,4R)-4-(Циклопропиламино)-2-фенилпиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-фенилпиримидин-4(3H)-он
3-(((R)-7-((2S,4R)-4-Амино-2-(2,4-дифторфенил)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-фенилпиримидин-4(3H)-он
3-(((R)-7-((2S,4R)-4-Амино-2-(3-фторфенил)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-(о-толил)пиримидин-4(3H)-он
3-(((R)-7-((2S,4R)-4-Амино-2-(2,5-дифторфенил)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-(о-толил)пиримидин-4(3H)-он
4-Хлор-1-(((R)-7-((2S,4R)-4-(метиламино)-2-фенилпиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)пиридин-2(1H)-он
3-(((R)-7-((2S,4R)-4-(Метиламино)-2-фенилпиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-(о-толил)пиримидин-4(3H)-он
1-(((R)-7-((2S,4S,5R)-4-Амино-5-фтор-2-фенилпиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-4-фенилпиридин-2(1H)-он
1-(((R)-7-((2S,4S,5S)-4-Амино-5-фтор-2-фенилпиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-4-фенилпиридин-2(1H)-он
3-(((R)-7-((2S,4R)-4-Амино-2-(2,5-дифторфенил)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-фенилпиримидин-4(3H)-он
1-(((R)-7-((2S,4R)-4-Амино-2-(2,5-дифторфенил)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-4-фенилпиридин-2(1H)-он
1-(((R)-7-((2S,4R)-4-Амино-2-(3-фторфенил)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-4-(2-метоксифенил)пиридин-2(1H)-он
1-(((R)-7-((2S,4R)-4-Амино-2-(2,5-дифторфенил)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-4-(2-метоксифенил)пиридин-2(1H)-он
3-(((R)-7-((2S,4S)-4-(Метиламино)-2-фенилпирролидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-фенилпиримидин-4(3H)-он
1-(((R)-7-((2S,4R)-2-(2,5-Дифторфенил)-4-(метиламино)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-4-фенилпиридин-2(1H)-он
3-(((R)-7-((2S,4R)-4-Амино-2-фенилпиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-(2-метоксифенил)пиримидин-4(3H)-он
N-((2S,4R)-1-((R)-10-((2-Оксо-4-фенилпиридин-1(2H)-ил)метил)-7-азаспиро[4.5]декан-7-карбонил)-2-фенилпиперидин-4-ил)ацетамид
3-(((R)-7-((2S,4R)-2-(2,4-Дифторфенил)-4-(метиламино)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-фенилпиримидин-4(3H)-он
1-(((R)-7-((2S,4R)-2-(2,4-Дифторфенил)-4-(метиламино)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-4-фенилпиридин-2(1H)-он
N-((2S,4R)-1-((R)-10-((2-Оксо-4-фенилпиридин-1(2H)-ил)метил)-7-азаспиро[4.5]декан-7-карбонил)-2-фенилпиперидин-4-ил)циклопропанкарбоксамид
6-(2-Метоксифенил)-3-(((R)-7-((2S,4R)-4-(метиламино)-2-фенилпиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)пиримидин-4(3H)-он
1-((1-((2S,4R)-2-(2,5-Дифторфенил)-4-(метиламино)пиперидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил)метил)-4-фенилпиридин-2(1H)-он
3-(((R)-7-((2S,4R)-2-(2,5-Дифторфенил)-4-(метиламино)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-(2-метоксифенил)пиримидин-4(3H)-он
3-(((R)-7-((2S,4R)-4-Амино-2-фенилпиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-фторхиназолин-4(3H)-он
6-Фтор-3-(((R)-7-((2S,4R)-4-(метиламино)-2-фенилпиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)хиназолин-4(3H)-он
3-(((R)-7-((2S,4R)-2-(3-Фторфенил)-4-(метиламино)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-(2-метоксифенил)пиримидин-4(3H)-он
3-(((R)-7-((2S,4R)-2-(2-Фторфенил)-4-(метиламино)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-(2-метоксифенил)пиримидин-4(3H)-он
3-(((R)-7-((2S,4R)-2-(4-Фторфенил)-4-(метиламино)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-(2-метоксифенил)пиримидин-4(3H)-он
Метил-((2S,4R)-1-((R)-10-((6-оксо-4-фенилпиримидин-1(6H)-ил)метил)-7-азаспиро[4.5]декан-7-карбонил)-2-фенилпиперидин-4-ил)глицинат
Натрия ((2S,4R)-1-((R)-10-((6-оксо-4-фенилпиримидин-1(6H)-ил)метил)-7-азаспиро[4.5]декан-7-карбонил)-2-фенилпиперидин-4-ил)глицинат
3-(((R)-7-((2S,4R)-4-Амино-2-(3,5-дифторфенил)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-фенилпиримидин-4(3H)-он
1-(((R)-7-((2S,4R)-4-Амино-2-(3,5-дифторфенил)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-4-фенилпиридин-2(1H)-он
6-(2-Фторфенил)-3-(((R)-7-((2S,4R)-4-(метиламино)-2-фенилпиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)пиримидин-4(3H)-он
6-(2-Метоксифенил)-3-(((R)-7-((2S,4R)-4-морфолино-2-фенилпиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)пиримидин-4(3H)-он
1-(((R)-7-((2S,4R)-4-((3-Метилоксетан-3-ил)амино)-2-фенилпиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-4-фенилпиридин-2(1H)-он
1-(((R)-7-((2S,4R)-4-((3-(Фторметил)оксетан-3-ил)амино)-2-фенилпиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-4-фенилпиридин-2(1H)-он
1-(((R)-7-((2S,4R)-2-(2,5-Дифторфенил)-4-(метиламино)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-4-(2-метоксифенил)пиридин-2(1H)-он
3-(((R)-7-((2S,4R)-2-(2,5-Дифторфенил)-4-(метиламино)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-(о-толил)пиримидин-4(3H)-он
3-(((R)-7-((R)-2-(3-Фторфенил)пиперазин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-(2-метоксифенил)пиримидин-4(3H)-он
3-(((R)-7-((R)-2-(2,5-Дифторфенил)пиперазин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-(2-метоксифенил)пиримидин-4(3H)-он
3-(((R)-7-((2S,4R)-2-(2,4-Дифторфенил)-4-(метиламино)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-(2-метоксифенил)пиримидин-4(3H)-он
1-(((R)-7-((2S,4R)-2-(2-Фторфенил)-4-(метиламино)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-4-(2-метоксифенил)пиридин-2(1H)-он
3-(((R)-7-((2S,4R)-2-(3-Фторфенил)-4-(метиламино)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-(о-толил)пиримидин-4(3H)-он
1-(((R)-7-((2S,4R)-2-(4-Фторфенил)-4-(метиламино)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-4-(2-метоксифенил)пиридин-2(1H)-он
1-(((R)-7-((2S,4R)-2-(3,5-Дифторфенил)-4-(метиламино)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-4-фенилпиридин-2(1H)-он
3-(((R)-7-((2S,4R)-2-(3,5-Дифторфенил)-4-(метиламино)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-фенилпиримидин-4(3H)-он
4-Хлор-1-(((R)-7-((2S,4R)-2-(2,5-дифторфенил)-4-(метиламино)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)пиридин-2(1H)-он
3-(((R)-7-((2S,4R)-2-(3,5-Дифторфенил)-4-(метиламино)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-(2-метоксифенил)пиримидин-4(3H)-он
3-(((R)-7-((2S,4R)-2-(2,5-Дифторфенил)-4-(метиламино)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-фторхиназолин-4(3H)-он
1-(((R)-7-((2S,4R)-2-(3,5-Дифторфенил)-4-(метиламино)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-4-(2-метоксифенил)пиридин-2(1H)-он
1-(((R)-7-((2S,4R)-2-(2,4-Дифторфенил)-4-(метиламино)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-4-(2-метоксифенил)-5,6-дигидропиридин-2(1H)-он
1-(((S)-7-((2S,4R)-2-(2,4-Дифторфенил)-4-(метиламино)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-4-(2-метоксифенил)-5,6-дигидропиридин-2(1H)-он
1-(((R)-7-((2S,4R)-2-(2,4-Дифторфенил)-4-(метиламино)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)пиримидин-2(1H)-он
2-(((R)-7-((2S,4R)-2-(2,4-Дифторфенил)-4-(метиламино)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)пиридазин-3(2H)-он
6-(Дифторметил)-3-(((R)-7-((2S,4R)-2-(2,4-дифторфенил)-4-(метиламино)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)пиримидин-4(3H)-он
1-(((R)-7-((2S,4R)-2-(2,3-Дифторфенил)-4-(метиламино)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-4-(2-метоксифенил)пиридин-2(1H)-он
3-(((R)-7-((2S,4R)-2-(2,3-Дифторфенил)-4-(метиламино)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-фенилпиримидин-4(3H)-он
3-(((R)-7-((2S,4R)-2-(3,4-Дифторфенил)-4-(метиламино)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-фенилпиримидин-4(3H)-он
3-(((R)-7-((2S,4R)-4-((2,2-Дифторэтил)амино)-2-(2,5-дифторфенил)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-(2-метоксифенил)пиримидин-4(3H)-он
3-(((R)-7-((2S,4R)-4-((3,3-Дифторциклобутил)амино)-2-фенилпиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-фенилпиримидин-4(3H)-он
3-(((R)-7-((2S,4R)-2-(2,3-Дифторфенил)-4-(метиламино)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-(о-толил)пиримидин-4(3H)-он
3-(((R)-7-((2S,4R)-2-(2,4-Дифторфенил)-4-(метиламино)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-(о-толил)пиримидин-4(3H)-он
3-(((R)-7-((2S,4R)-2-(3,4-Дифторфенил)-4-(метиламино)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-(2-метоксифенил)пиримидин-4(3H)-он
3-(((R)-7-((2S,4R)-2-(3,4-Дифторфенил)-4-(метиламино)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-(о-толил)пиримидин-4(3H)-он
3-(((R)-7-((2S,4R)-2-(2,3-Дифторфенил)-4-(метиламино)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-(2-фторфенил)пиримидин-4(3H)-он
3-(((R)-7-((2S,4R)-2-(2,4-Дифторфенил)-4-(метиламино)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-(2-фторфенил)пиримидин-4(3H)-он
3-(((R)-7-((2S,4R)-2-(3,4-Дифторфенил)-4-(метиламино)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-(2-фторфенил)пиримидин-4(3H)-он
3-(((R)-7-((2S,4R)-2-(3,5-Дифторфенил)-4-(метиламино)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-(2-фторфенил)пиримидин-4(3H)-он
6-Фенил-3-(((R)-7-((2S,4R)-2-фенил-4-((пиридин-2-илметил)амино)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)пиримидин-4(3H)-он
3-(((R)-7-((2S,4R)-2-(2,5-Дифторфенил)-4-(метиламино)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-(2-фторфенил)пиримидин-4(3H)-он
3-(((R)-7-((2S,4R)-2-(3,5-Дифторфенил)-4-(метиламино)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-(о-толил)пиримидин-4(3H)-он
3-(((R)-7-((2S,4R)-4-((1-Метил-1H-пиразол-3-ил)амино)-2-фенилпиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-фенилпиримидин-4(3H)-он
3-(((R)-7-((2S,4R)-4-(((5-Фторпиридин-2-ил)метил)амино)-2-фенилпиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-фенилпиримидин-4(3H)-он
3-(((R)-7-((2S,4R)-2-(2,3-Дифторфенил)-4-(метиламино)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-(2-метоксифенил)пиримидин-4(3H)-он
6-Фенил-3-(((R)-7-((2S,4R)-2-фенил-4-(фениламино)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)пиримидин-4(3H)-он
3-(((R)-7-((2S,4R)-4-((1-Метилциклопропил)амино)-2-фенилпиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-фенилпиримидин-4(3H)-он
3-(((R)-7-((2S,4R)-4-((2,2-Дифторэтил)амино)-2-(2,5-дифторфенил)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-(дифторметил)пиримидин-4(3H)-он
3-(((R)-7-((2S,4R)-2-(3,5-Дифторфенил)-4-(метиламино)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-фторхиназолин-4(3H)-он
трет-Бутил-((2S,4R)-2-(2,5-дифторфенил)-1-((R)-10-((6-оксо-4-фенилпиримидин-1(6H)-ил)метил)-7-азаспиро[4.5]декан-7-карбонил)пиперидин-4-ил)глицинат
N-((2S,4R)-2-(2,5-Дифторфенил)-1-((R)-10-((6-оксо-4-фенилпиримидин-1(6H)-ил)метил)-7-азаспиро[4.5]декан-7-карбонил)пиперидин-4-ил)ацетамид
3-(((R)-7-((2S,4R)-2-(2,5-Дифторфенил)-4-(этиламино)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-фенилпиримидин-4(3H)-он
3-(((R)-7-((2S,4R)-4-((2,2-Дифторэтил)амино)-2-(2,5-дифторфенил)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-фторхиназолин-4(3H)-он
((2S,4R)-2-(2,5-Дифторфенил)-1-((R)-10-((6-оксо-4-фенилпиримидин-1(6H)-ил)метил)-7-азаспиро[4.5]декан-7-карбонил)пиперидин-4-ил)glycine
4-(((R)-7-((2S,4R)-2-(2,5-Дифторфенил)-4-(метиламино)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)морфолин-3-он
3-(((R)-7-((2S,4R)-2-(2,5-Дифторфенил)-4-(изопропиламино)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-фенилпиримидин-4(3H)-он
3-(((R)-7-((2S,4R)-4-((2-Гидроксиэтил)амино)-2-фенилпиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-фенилпиримидин-4(3H)-он
3-(((R)-7-((2S,4R)-2-(2,5-Дифторфенил)-4-(этиламино)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-фторхиназолин-4(3H)-он
6-Циклопропил-3-(((R)-7-((2S,4R)-2-(2,5-дифторфенил)-4-(метиламино)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)пиримидин-4(3H)-он
N-((2S,4R)-2-(2,5-Дифторфенил)-1-((R)-10-((6-оксо-4-фенилпиримидин-1(6H)-ил)метил)-7-азаспиро[4.5]декан-7-карбонил)пиперидин-4-ил)циклопропанкарбоксамид
N-((2S,4R)-2-(2,5-Дифторфенил)-1-((R)-10-((6-оксо-4-фенилпиримидин-1(6H)-ил)метил)-7-азаспиро[4.5]декан-7-карбонил)пиперидин-4-ил)пиколинамид
3-(((R)-7-((2S,4R)-2-(2,3-Дифторфенил)-4-(метиламино)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-фторхиназолин-4(3H)-он
6-Фтор-3-(((R)-7-((2S,4R)-2-(3-фторфенил)-4-(метиламино)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)хиназолин-4(3H)-он
1-(((R)-7-((2S,4R)-2-(2,5-Дифторфенил)-4-(метиламино)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-4-фенил-5,6-дигидропиридин-2(1H)-он
3-(((R)-7-((2S,4R)-2-(2,5-Дифторфенил)-4-((пиримидин-2-илметил)амино)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-фенилпиримидин-4(3H)-он
3-(((R)-7-((2S,4R)-2-(2,5-Дифторфенил)-4-((пиримидин-4-илметил)амино)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-фенилпиримидин-4(3H)-он
6-Фтор-3-(((R)-7-((2S,4R)-4-морфолино-2-фенилпиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)хиназолин-4(3H)-он гидрохлорид
N-((2S,4R)-2-(2,5-Дифторфенил)-1-((R)-10-((6-фтор-4-оксохиназолин-3(4H)-ил)метил)-7-азаспиро[4.5]декан-7-карбонил)пиперидин-4-ил)ацетамид
N-((2S,4R)-2-(2,5-Дифторфенил)-1-((R)-10-((6-фтор-4-оксохиназолин-3(4H)-ил)метил)-7-азаспиро[4.5]декан-7-карбонил)пиперидин-4-ил)циклопропанкарбоксамид
3-(((R)-7-((2S,4R)-2-(2,5-Дифторфенил)-4-(диметиламино)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-фторхиназолин-4(3H)-он
(2S,4R)-1-((R)-10-((6-Оксо-4-фенилпиримидин-1(6H)-ил)метил)-7-азаспиро[4.5]декан-7-карбонил)-2-фенилпиперидин-4-карбоновая кислота
(2S,4R)-N-Метил-1-((R)-10-((6-оксо-4-фенилпиримидин-1(6H)-ил)метил)-7-азаспиро[4.5]декан-7-карбонил)-2-фенилпиперидин-4-карбоксамид
(2S,4R)-N,N-Диметил-1-((R)-10-((6-оксо-4-фенилпиримидин-1(6H)-ил)метил)-7-азаспиро[4.5]декан-7-карбонил)-2-фенилпиперидин-4-карбоксамид
1-(((R)-7-((2S,4R)-2-(2,5-Дифторфенил)-4-(метиламино)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-4-фенил-1,5-дигидро-2H-пиррол-2-он
4-Хлор-1-(((R)-7-((2S,4R)-2-(2,5-дифторфенил)-4-(этиламино)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)пиридин-2(1H)-он
1-(((R)-7-((2S,4R)-2-(2,5-Дифторфенил)-4-(этиламино)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-4-фенилпиридин-2(1H)-он
3-(((R)-7-((2S,4R)-4-Амино-2-(3,5-дифторфенил)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-фторхиназолин-4(3H)-она гидрохлорид
6-Циклопропил-3-(((R)-7-((2S,4R)-4-((2,2-дифторэтил)амино)-2-(2,5-дифторфенил)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)пиримидин-4(3H)-он
3-(((R)-7-((2S,4R)-4-((3,3-Дифторциклобутил)амино)-2-(2,5-дифторфенил)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-(дифторметил)пиримидин-4(3H)-он
3-(((R)-7-((2S,4R)-2-(3,5-Дифторфенил)-4-(диметиламино)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-фторхиназолин-4(3H)-он гидрохлорид
4-Хлор-1-(((R)-7-((2S,4R)-4-((2,2-дифторэтил)амино)-2-(2,5-дифторфенил)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)пиридин-2(1H)-он
4-Хлор-1-(((R)-7-((2S,4R)-4-((3,3-дифторциклобутил)амино)-2-(2,5-дифторфенил)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)пиридин-2(1H)-он
3-(((S)-7-((R)-2-(2,5-Дифторфенил)пиперазин-1-карбонил)-10-метокси-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-(2-метоксифенил)пиримидин-4(3H)-он
3-(((R)-7-((2S,5R)-5-Амино-2-фенилпиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-фенилпиримидин-4(3H)-он
3-(((R)-7-((2R,5S)-5-амино-2-фенилпиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-фенилпиримидин-4(3H)-он
3-(((R)-7-((2S,4R)-2-(2,5-Дифторфенил)-4-(изопропиламино)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-фторхиназолин-4(3H)-он
3-(((S)-7-((2S,4R)-2-(2,5-Дифторфенил)-4-(изопропиламино)пиперидин-1-карбонил)-10-метокси-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-(2-метоксифенил)пиримидин-4(3H)-он
3-(((R)-7-((2S,4R)-2-(2,4-Дифторфенил)-4-(метиламино)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-фторхиназолин-4(3H)-он
3-(((R)-7-((2S,4R)-2-(3,5-Дифторфенил)-4-(изопропиламино)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-фенилпиримидин-4(3H)-он
3-(((R)-7-((2S,4R)-4-(((3-Метилпиридин-2-ил)метил)амино)-2-фенилпиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-фенилпиримидин-4(3H)-он
3-(((R)-7-((2S,4R)-4-(((4,6-Диметилпиримидин-2-ил)метил)амино)-2-фенилпиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-фенилпиримидин-4(3H)-он
3-(((R)-7-((2S,4R)-2-(3-Фторфенил)-4-((2-метоксиэтил)амино)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-фенилпиримидин-4(3H)-он
3-(((R)-7-((2S,4R)-4-((2-Фторэтил)амино)-2-(3-фторфенил)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-фенилпиримидин-4(3H)-он
3-((2S,4R)-2-(3-Фторфенил)-1-((R)-10-((6-оксо-4-фенилпиримидин-1(6H)-ил)метил)-7-азаспиро[4.5]декан-7-карбонил)пиперидин-4-ил)оксазолидин-2-он
6-Хлор-3-(((R)-7-((2S,4R)-2-(2,5-дифторфенил)-4-(метиламино)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)хиназолин-4(3H)-он
3-(((R)-7-((2S,4R)-2-(2,5-Дифторфенил)-4-(метиламино)пиперидин-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)хиназолин-4(3H)-он
3-(((R)-7-((2S,5R)-5-(2,5-Дифторфенил)-2-метилморфолин-4-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-фторхиназолин-4(3H)-он
3-(((R)-7-((2S,5R)-5-(2,5-Дифторфенил)-2-метилморфолин-4-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-фенилпиримидин-4(3H)-он
или его стереоизомер, таутомер, гидрат, N-оксидное производное или фармацевтически приемлемая соль.
64. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-63 или его стереоизомер, таутомер, гидрат, N-оксидное производное или фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
65. Соединение, стереоизомер, таутомер, гидрат, N-оксидное производное или фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-63 или фармацевтическая композиция по п.64 для применения в терапии.
66. Соединение, стереоизомер, таутомер, гидрат, N-оксидное производное или фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-63 или фармацевтическая композиция по п.64 для применения при лечении мышечной атрофии, ожирения, резистентности к инсулину или диабета II типа.
67. Способ лечения ожирения, резистентности к инсулину, диабета II типа или мышечной атрофии, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения, стереоизомера, таутомера, гидрата, N-оксидного производного или фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-63 или фармацевтической композиции по п.64.
68. Способ уменьшения потери мышечной массы у субъекта, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения, стереоизомера, таутомера, гидрата, N-оксидного производного или фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-63 или фармацевтической композиции по п.64.
RU2023127043A 2021-03-24 2022-03-24 Фармацевтические соединения в качестве ингибиторов убиквитинспецифической протеазы 19 (usp19) RU2023127043A (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB2104097.7 2021-03-24

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2023127043A true RU2023127043A (ru) 2023-11-15

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6736559B2 (ja) トリアゾロピリミジン化合物およびその使用
JP2017525757A5 (ru)
RU2014106020A (ru) Ингибиторы втк
RU2013151803A (ru) Бициклические гетероциклические соединения и их применения в терапии
RU2013155456A (ru) Соединения пирролидинилмочевины и пирролидинилтиомочевины как ингибиторы киназы trka
RU2009136299A (ru) Новые производные 3-({1,2,4}триазоло{4,3-а}пиридин-7-ил)бензамида
ES2807785T3 (es) Compuestos de heteroarilamina bicíclicos como inhibidores de pi3k
RU2019115115A (ru) Производные пиперидина в качестве ингибиторов убиквитин-специфической протеазы 7
RU2015121374A (ru) Ингибиторы alk-киназы
RU2015112580A (ru) Ингибиторные соединения
RU2012136643A (ru) [5,6]- гетероциклическое соединение
RU2014151009A (ru) Пиразолопиримидоновые и пиразолопиридоновые ингибиторы танкиразы
RU2015122414A (ru) Соединения n-пирролидинилмочевины, n'-пиразолилмочевины, тиомочевины, гуанидина и цианогуанидина как ингибиторы киназы trka
JP2017504627A (ja) 新規複素環式化合物
RU2005117383A (ru) Производные фенилаланина в качестве ингибиторов дипептидилпептидазы для лечения или профилактики диабета
JP2010510319A5 (ru)
RU2006102955A (ru) Пиримидины, пригодные в качестве модуляторов потенциалзависимых ионных каналов
CA2642922A1 (en) Melanocortin type 4 receptor agonist piperidinoylpyrrolidines
RU2009117705A (ru) Производные 2-аминокарбонилпиридина
RU2006126974A (ru) Амидное производное и лекарственное средство
EP3994132A1 (en) Tyrosine kinase non-receptor 1 (tnk1) inhibitors and uses thereof
JP2019532974A5 (ru)
IL274198B1 (en) Use of Nox inhibitors to treat cancer
JP2020524169A5 (ja) 医薬組成物
RU2018128781A (ru) Соединения 6, 7-дигидро-5H-пиразоло[5,1-b][1,3]оксазин-2-карбоксамида