RU2013152691A - Гибридный полипептид, презентирующий аминокислотные последовательности, и его применение - Google Patents

Гибридный полипептид, презентирующий аминокислотные последовательности, и его применение Download PDF

Info

Publication number
RU2013152691A
RU2013152691A RU2013152691/10A RU2013152691A RU2013152691A RU 2013152691 A RU2013152691 A RU 2013152691A RU 2013152691/10 A RU2013152691/10 A RU 2013152691/10A RU 2013152691 A RU2013152691 A RU 2013152691A RU 2013152691 A RU2013152691 A RU 2013152691A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
polypeptide
amino acid
acid sequence
hybrid
hybrid polypeptide
Prior art date
Application number
RU2013152691/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2630660C2 (ru
Inventor
Герберт АНДРЕС
ВАЛЬРИБЕРА Давид КАСАГОЛЬДА
Хартмут ДЮФЕЛЬ
Михель ГЕРГ
Кристиан ШОЛЬЦ
Михель ШРЕМЛЬ
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2013152691A publication Critical patent/RU2013152691A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2630660C2 publication Critical patent/RU2630660C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/22Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K19/00Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/90Isomerases (5.)
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02Bacterial antigens
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • A61P37/04Immunostimulants
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/195Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/475Growth factors; Growth regulators
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575Hormones
    • C07K14/65Insulin-like growth factors, i.e. somatomedins, e.g. IGF-1, IGF-2
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/12Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/12Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria
    • C07K16/1203Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-negative bacteria
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/40Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/573Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for enzymes or isoenzymes
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/74Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving hormones or other non-cytokine intercellular protein regulatory factors such as growth factors, including receptors to hormones and growth factors
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565Complementarity determining region [CDR]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2319/00Fusion polypeptide
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2319/00Fusion polypeptide
    • C07K2319/20Fusion polypeptide containing a tag with affinity for a non-protein ligand
    • C07K2319/21Fusion polypeptide containing a tag with affinity for a non-protein ligand containing a His-tag
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2319/00Fusion polypeptide
    • C07K2319/20Fusion polypeptide containing a tag with affinity for a non-protein ligand
    • C07K2319/22Fusion polypeptide containing a tag with affinity for a non-protein ligand containing a Strep-tag
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2319/00Fusion polypeptide
    • C07K2319/20Fusion polypeptide containing a tag with affinity for a non-protein ligand
    • C07K2319/23Fusion polypeptide containing a tag with affinity for a non-protein ligand containing a GST-tag
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2319/00Fusion polypeptide
    • C07K2319/20Fusion polypeptide containing a tag with affinity for a non-protein ligand
    • C07K2319/24Fusion polypeptide containing a tag with affinity for a non-protein ligand containing a MBP (maltose binding protein)-tag
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2319/00Fusion polypeptide
    • C07K2319/35Fusion polypeptide containing a fusion for enhanced stability/folding during expression, e.g. fusions with chaperones or thioredoxin
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2319/00Fusion polypeptide
    • C07K2319/40Fusion polypeptide containing a tag for immunodetection, or an epitope for immunisation
    • C07K2319/41Fusion polypeptide containing a tag for immunodetection, or an epitope for immunisation containing a Myc-tag
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2319/00Fusion polypeptide
    • C07K2319/40Fusion polypeptide containing a tag for immunodetection, or an epitope for immunisation
    • C07K2319/43Fusion polypeptide containing a tag for immunodetection, or an epitope for immunisation containing a FLAG-tag
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12YENZYMES
    • C12Y502/00Cis-trans-isomerases (5.2)
    • C12Y502/01Cis-trans-Isomerases (5.2.1)
    • C12Y502/01008Peptidylprolyl isomerase (5.2.1.8), i.e. cyclophilin
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/90Enzymes; Proenzymes
    • G01N2333/99Isomerases (5.)

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Mycology (AREA)

Abstract

1. Гибридный полипептид, содержащий полипептид согласно формуле Iгде Xсодержит либо произвольно составленную аминокислотную последовательность, либо аминокислотную последовательность, полученную из первого полипептида,Sи Sпредставляют собой неперекрывающиеся аминокислотные последовательности, полученные из второго полипептида, и- обозначает пептидную связь,где второй полипептид представляет собой полипептид, обладающий активностью пептидил-пролил цис/транс-изомеразы (активность PPI) или получен из белков семейства, имеющих домен FKBP, обеспечивающий фолдинг, игде Xвстроен вместо IF-домена (от англ. insert-in-flap) второго полипептида.2. Гибридный полипептид по п.1, характеризующийся тем, что гибридный полипептид содержит полипептид согласно формуле IIгде Xсодержит либо произвольно составленную аминокислотную последовательность, либо аминокислотную последовательность, полученную из первого полипептида,Sи Sпредставляют собой неперекрывающиеся аминокислотные последовательности, полученные из второго полипептида,Sи Sлибо отсутствуют, либо представляют собой неперекрывающиеся аминокислотные последовательности, полученные из третьего полипептида,Sлибо отсутствует, либо представляет собой аминокислотную последовательность, полученную из четвертого полипептида, иXлибо отсутствует, либо представляет собой пептидную линкерную последовательность,где второй полипептид, третий полипептид и четвертый полипептид отличаются друг от друга и представляют собой полипептиды, обладающие активностью пептидил-пролил цис/транс-изомеразы (активность PPI) и/или получены из белков семейства, имеющих домен FKBP, обеспечивающий ф�

Claims (26)

1. Гибридный полипептид, содержащий полипептид согласно формуле I
Figure 00000001
где X1 содержит либо произвольно составленную аминокислотную последовательность, либо аминокислотную последовательность, полученную из первого полипептида,
S2 и S1 представляют собой неперекрывающиеся аминокислотные последовательности, полученные из второго полипептида, и
- обозначает пептидную связь,
где второй полипептид представляет собой полипептид, обладающий активностью пептидил-пролил цис/транс-изомеразы (активность PPI) или получен из белков семейства, имеющих домен FKBP, обеспечивающий фолдинг, и
где X1 встроен вместо IF-домена (от англ. insert-in-flap) второго полипептида.
2. Гибридный полипептид по п.1, характеризующийся тем, что гибридный полипептид содержит полипептид согласно формуле II
Figure 00000002
где X1 содержит либо произвольно составленную аминокислотную последовательность, либо аминокислотную последовательность, полученную из первого полипептида,
S2 и S1 представляют собой неперекрывающиеся аминокислотные последовательности, полученные из второго полипептида,
S3 и S0 либо отсутствуют, либо представляют собой неперекрывающиеся аминокислотные последовательности, полученные из третьего полипептида,
S4 либо отсутствует, либо представляет собой аминокислотную последовательность, полученную из четвертого полипептида, и
X2 либо отсутствует, либо представляет собой пептидную линкерную последовательность,
где второй полипептид, третий полипептид и четвертый полипептид отличаются друг от друга и представляют собой полипептиды, обладающие активностью пептидил-пролил цис/транс-изомеразы (активность PPI) и/или получены из белков семейства, имеющих домен FKBP, обеспечивающий фолдинг, и
где X1 встроен вместо IF-домена (от англ. insert-in-flap) второго полипептида.
3. Гибридный полипептид по п.1, характеризующийся тем, что полипептид S2-X1-S1 представляет собой фрагмент полипептида естественного происхождения или полноразмерный полипептид естественного происхождения, если X1 является IF-доменом.
4. Гибридный полипептид по п.1, характеризующийся тем, что второй полипептид представляет собой SlyD.
5. Гибридный полипептид по п.1, характеризующийся тем, что второй полипептид является полипептидом термофила.
6. Гибридный полипептид по п.5, характеризующийся тем, что термофил представляет собой термофильную бактерию или термофильную архебактерию.
7. Гибридный полипептид по п.5, характеризующийся тем, что термофил относится к семейству Thermaceae.
8. Гибридный полипептид по п.5, характеризующийся тем, что термофил представляет собой Thermus thermophilus.
9. Гибридный полипептид по п.5, характеризующийся тем, что термофильная архебактерия представляет собой гипертермофильную архебактерию.
10. Гибридный полипептид по п.5, характеризующийся тем, что термофил относится к классу Thermococci.
11. Гибридный полипептид по п.5, характеризующийся тем, что термофил представляет собой Thermococcus gammatolerans.
12. Гибридный полипептид по п.1, характеризующийся тем, что X1 содержит аминокислотную последовательность, соответствующую скрытому эпитопу.
13. Гибридный полипептид по п.1, характеризующийся тем, что второй полипептид, третий полипептид и четвертый полипептид происходят из различных биологических видов.
14. Гибридный полипептид по п.1, характеризующийся тем, что второй и/или третий полипептид представляют собой полипептид термофила, имеющего оптимальную для роста температуру, равную по меньшей мере 60°С.
15. Гибридный полипептид по п.14, характеризующийся тем, что термофил представляет собой Thermus thermophilus или Thermococcus gammatolerans.
16. Гибридный полипептид по п.1, характеризующийся тем, что X1 представляет собой полипептид согласно формуле III
Figure 00000003
где Х0 представляет собой либо произвольно составленную аминокислотную последовательность, либо аминокислотную последовательность, полученную из первого полипептида, и
где каждый из Ха - Xh обозначает аминокислотный остаток и любой из Xa-h в отдельности может присутствовать или отсутствовать.
17. Гибридный полипептид по п.1, характеризующийся тем, что X1 представляет собой полипептид, выбранный из группы
Figure 00000004
где X0 представляет собой либо произвольно составленную аминокислотную последовательность, либо аминокислотную последовательность, полученную из первого полипептида.
18. Применение гибридного полипептида по любому из пп. 1 - 17 для индукции иммунного ответа против X1 у экспериментального животного.
19. Способ индукции иммунного ответа у экспериментального животного против полипептида, включающий этап по меньшей мере однократного введения экспериментальному животному гибридного полипептида согласно любому из пп. 1 - 17, где X1 представляет собой аминокислотную последовательность полипептида.
20. Способ получения антитела, специфически связывающегося с целевым антигеном, включающий следующие этапы:
a) по меньшей мере однократное введение экспериментальному животному гибридного полипептида согласно любому из пп. 1 - 17, где аминокислотная последовательность X1 содержит аминокислотную последовательность целевого антигена,
b) выделение В-клеток экспериментального животного, продуцирующих антитело, специфически связывающееся с целевым антигеном, через 3-10 дней после последнего введения полипептида, и
c) культивирование клеток, содержащих нуклеиновую кислоту, кодирующую антитело, специфически связывающееся с целевым антигеном, и выделение антитела из клеток или среды, в которой их культивировали, с получением антитела, специфически связывающегося с целевым антигеном.
21. Способ получения антитела, специфически связывающегося с целевым антигеном, включающий следующие этапы:
a) выделение В-клеток экспериментального животного, продуцирующих антитело, специфически связывающееся с аминокислотной последовательностью X1, после введения гибридного полипептида согласно любому из пп. 1 - 17 и
b) культивирование клеток, содержащих нуклеиновую кислоту, кодирующую антитело, специфически связывающееся с аминокислотной последовательностью Х1, и выделение антитела из клеток или среды, в которой их культивировали, с получением антитела, специфически связывающегося с целевым антигеном.
22. Применение гибридного полипептида согласно любому из пп. 1 - 17 для картирования эпитопов, где аминокислотная последовательность X1 содержит эпитоп.
23. Способ отбора антитела, специфически связывающегося с целевым антигеном, включающий следующие этапы:
a) определение аффинности связывания множества антител с иммобилизованным целевым антигеном, где аминокислотная последовательность X1 гибридного полипептида согласно любому из пп. 1 - 17 содержит аминокислотную последовательность целевого антигена,
b) отбор антитела, у которого наблюдаемая стабильность комплекса превышает заданный пороговый уровень.
24. Способ отбора антитела, специфически связывающегося с целевым антигеном, при котором иммунизацию животного для выработки антител осуществляют с применением гибридного полипептида, содержащего вставку SlyD Thermo thermophilus, а для отбора антитела применяют гибридный полипептид, содержащий вставку SlyD Thermococcus gammatolerans.
25. Способ отбора антитела, специфически связывающегося с целевым антигеном, где отбор антитела, специфически связывающегося с антигеном, осуществляют с применением гибридного полипептида, содержащего вставку SlyD Thermo thermophilus, а для образования антител (иммунизация) применяют гибридный полипептид, содержащий вставку SlyD Thermococcus gammatolerans.
26. Антитело, полученное способом по любому из пп. 19 - 21 и 23 - 25.
RU2013152691A 2011-05-05 2012-05-04 Гибридный полипептид, презентирующий аминокислотные последовательности, и его применение RU2630660C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP11164957 2011-05-05
EP11164957.0 2011-05-05
EP12155742 2012-02-16
EP12155742.5 2012-02-16
PCT/EP2012/058207 WO2012150320A1 (en) 2011-05-05 2012-05-04 Amino acid sequence presenting fusion polypeptide and its use

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013152691A true RU2013152691A (ru) 2015-06-10
RU2630660C2 RU2630660C2 (ru) 2017-09-11

Family

ID=46022284

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013152691A RU2630660C2 (ru) 2011-05-05 2012-05-04 Гибридный полипептид, презентирующий аминокислотные последовательности, и его применение

Country Status (17)

Country Link
US (5) US9266962B2 (ru)
EP (2) EP2705053B1 (ru)
JP (3) JP5877893B2 (ru)
KR (1) KR101632479B1 (ru)
CN (2) CN103620031B (ru)
AR (1) AR086250A1 (ru)
AU (1) AU2012251584B2 (ru)
BR (1) BR112013028134A2 (ru)
CA (2) CA2831162C (ru)
ES (1) ES2637667T3 (ru)
IL (1) IL228983A0 (ru)
MX (1) MX340329B (ru)
MY (1) MY166542A (ru)
RU (1) RU2630660C2 (ru)
SG (1) SG194707A1 (ru)
WO (2) WO2012150321A1 (ru)
ZA (1) ZA201308251B (ru)

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR086250A1 (es) * 2011-05-05 2013-11-27 Hoffmann La Roche Polipeptido de fusion presentador de una secuencia de aminoacidos y utilizacion del mismo
EP2917388B1 (en) * 2012-11-08 2016-10-05 Roche Diagnostics GmbH Nucleic acids encoding chimeric polypeptides for library screening
WO2014133093A1 (ja) * 2013-02-28 2014-09-04 独立行政法人国立がん研究センター 不溶性フィブリンに対する抗体
WO2014138733A2 (en) * 2013-03-08 2014-09-12 Dessain Scott K Compositions and methods for making human antibodies
WO2015044083A1 (en) * 2013-09-27 2015-04-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Thermus thermophilus slyd fkbp domain specific antibodies
BR112016024742A2 (pt) * 2014-05-14 2018-01-30 Hoffmann La Roche método para a seleção de uma proteína, proteínas de ligação ao antígeno, anticorpos, imunoconjugado, formulação farmacêutica, uso do anticorpo, ácido nucleico e polipeptídeo
EP3143049B1 (en) 2014-05-14 2019-08-21 F. Hoffmann-La Roche AG Her3/her2 bispecific antibodies binding to the beta-hairpin of her3 and domain ii of her2
ES2952405T3 (es) 2014-12-01 2023-10-31 Pfenex Inc Parejas de fusión para la producción de péptidos
EP3233896A1 (fr) * 2014-12-18 2017-10-25 Biomérieux Composé synthétique biépitopique
CN107406483B (zh) 2014-12-19 2022-02-22 豪夫迈·罗氏有限公司 微生物转谷氨酰胺酶,其底物和其使用方法
CA2986388C (en) 2015-06-11 2024-02-27 Genexine, Inc. Modified interleukin-7 protein and uses thereof
CN106554420A (zh) * 2015-09-30 2017-04-05 上海众合医药科技股份有限公司 Pcsk9抗体、其抗原结合片段及其医药用途
KR102386735B1 (ko) 2015-11-06 2022-04-14 주식회사 제넥신 변형된 인터루킨-7 융합 단백질의 제형
CN108697764A (zh) 2015-12-04 2018-10-23 格纳西尼有限公司 含有免疫球蛋白fc融合白细胞介素-7融合蛋白的用于预防或治疗流感病毒感染的药物组合物
WO2017095191A1 (ko) 2015-12-04 2017-06-08 주식회사 제넥신 면역글로불린 fc가 융합된 인터루킨-7 융합 단백질을 포함하는 사람 파필로마바이러스 유래 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
CN108699104B (zh) * 2015-12-15 2022-07-15 豪夫迈·罗氏有限公司 具有转谷氨酰胺酶识别位点的fkbp结构域
US10093731B2 (en) 2017-02-24 2018-10-09 Kindred Biosciences, Inc. Anti-IL31 antibodies for veterinary use
WO2019167874A1 (ja) * 2018-02-27 2019-09-06 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 Apoa4に対するモノクローナル抗体、免疫学的測定方法及び測定用キット
WO2021058718A1 (en) 2019-09-26 2021-04-01 Roche Diagnostics Gmbh Anti-csf-1r antibody
EP4356135A1 (en) 2021-06-17 2024-04-24 Roche Diagnostics GmbH Thermostable affinity polypeptides
EP4380955A1 (en) * 2021-08-06 2024-06-12 Roche Diagnostics GmbH Chimeric igg-fc-binding ligand polypeptide and uses thereof for igg affinity purification
CN117858905A (zh) 2021-08-19 2024-04-09 豪夫迈·罗氏有限公司 多价抗变体fc区抗体及使用方法
CN116284220A (zh) * 2023-02-24 2023-06-23 浙江兴业集团有限公司 一种胆固醇酯酶抑制多肽组合及其制备方法、应用

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU1232188A (en) 1987-05-29 1988-12-01 Mallinckrodt, Inc. Novel pair of monoclonal antibodies to insulin-like growth factor i permits immunometric assay for igf-i
US5202238A (en) 1987-10-27 1993-04-13 Oncogen Production of chimeric antibodies by homologous recombination
US5204244A (en) 1987-10-27 1993-04-20 Oncogen Production of chimeric antibodies by homologous recombination
US5614547A (en) * 1995-06-07 1997-03-25 Guilford Pharmaceuticals Inc. Small molecule inhibitors of rotamase enzyme
DE60141769D1 (de) 2000-12-26 2010-05-20 Sekisui Chemical Co Ltd Verfahren zur herstellung von rekombinantem protein und fusionsprotein
WO2004056855A1 (en) * 2002-12-20 2004-07-08 Roche Diagnostics Gmbh Soluble complexes of target proteins and peptidyl prolyl isomerase chaperones and methods of making and using them
EP2267452B8 (en) * 2001-06-22 2012-11-14 Roche Diagnostics GmbH A soluble complex comprising a retroviral surface glycoprotein
EP1516928B1 (en) * 2002-06-25 2010-02-17 Sekisui Chemical Co., Ltd. Expression vector, host, fused protein, process for producing fused protein and process for producing protein
WO2004092221A1 (ja) * 2003-04-18 2004-10-28 Sekisui Chemical Co. Ltd. 免疫原及び免疫用組成物、並びにそれらを使用する抗体の製造方法
US7732564B2 (en) * 2005-04-28 2010-06-08 London Health Sciences Centre Research Inc. Serum tumor marker in rodent prostate cancer models
EP2279726A3 (en) * 2005-05-26 2012-06-20 Biorest Ltd. Compositions and methods using same for delivering agents into a target organ protected by a blood barrier
US7604935B2 (en) * 2005-10-26 2009-10-20 Roche Diagnostics Operations, Inc. Soluble rubella E1 envelope protein variants
EP1780282B1 (en) 2005-10-26 2010-12-08 Roche Diagnostics GmbH Recombinant expression of Rubella E1 envelope protein variants as chaperone fusion-proteins, and their use in the detection of anti-Rubella antibodies
ATE527345T1 (de) * 2006-01-03 2011-10-15 Hoffmann La Roche Chimäres fusionsprotein mit überlegenen chaperon- und faltungsaktivitäten
EP2010567A2 (en) * 2006-04-07 2009-01-07 The Government of the United States of America as Represented by The Department of Health and Human Services Antibody compositions and methods for treatment of neoplastic disease
CA2743072A1 (en) * 2008-11-10 2010-05-14 Novartis Ag Antibodies to modified human igf-1/e peptides
AR086250A1 (es) * 2011-05-05 2013-11-27 Hoffmann La Roche Polipeptido de fusion presentador de una secuencia de aminoacidos y utilizacion del mismo
JP6488854B2 (ja) * 2015-04-22 2019-03-27 住友電気工業株式会社 半導体積層体および受光素子

Also Published As

Publication number Publication date
CN103620031B (zh) 2016-11-23
CN103649119A (zh) 2014-03-19
EP2705053A1 (en) 2014-03-12
ES2637667T3 (es) 2017-10-16
RU2630660C2 (ru) 2017-09-11
WO2012150320A1 (en) 2012-11-08
MX340329B (es) 2016-07-06
NZ616871A (en) 2015-12-24
CA2831162C (en) 2019-05-28
MX2013012688A (es) 2013-12-02
JP2017048209A (ja) 2017-03-09
US20160137728A1 (en) 2016-05-19
EP2705147A1 (en) 2014-03-12
EP2705147B1 (en) 2019-08-07
JP5877893B2 (ja) 2016-03-08
US20140120561A1 (en) 2014-05-01
MY166542A (en) 2018-07-16
US20140178393A1 (en) 2014-06-26
US20160138004A1 (en) 2016-05-19
CA2834456A1 (en) 2012-11-08
US9273144B2 (en) 2016-03-01
JP2014515761A (ja) 2014-07-03
JP6165713B2 (ja) 2017-07-19
EP2705053B1 (en) 2017-06-14
US9266962B2 (en) 2016-02-23
CA2831162A1 (en) 2012-11-08
JP2014520073A (ja) 2014-08-21
AU2012251584B2 (en) 2016-07-28
US10647765B2 (en) 2020-05-12
CN103620031A (zh) 2014-03-05
BR112013028134A2 (pt) 2016-11-29
AU2012251584A1 (en) 2013-11-07
KR20140004802A (ko) 2014-01-13
SG194707A1 (en) 2013-12-30
US9938340B2 (en) 2018-04-10
AR086250A1 (es) 2013-11-27
CN103649119B (zh) 2016-06-08
WO2012150321A1 (en) 2012-11-08
IL228983A0 (en) 2013-12-31
KR101632479B1 (ko) 2016-06-21
US20190367601A1 (en) 2019-12-05
ZA201308251B (en) 2014-08-27
US10301383B2 (en) 2019-05-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013152691A (ru) Гибридный полипептид, презентирующий аминокислотные последовательности, и его применение
AU2007307324B2 (en) Culture method for obtaining a clonal population of antigen-specific B cells
RU2016103262A (ru) Способы идентификации иммунных связующих веществ поверхностных антигенов клетки
MX2023001360A (es) Anticuerpos anti-c5 y metodos de uso.
JP2013507970A5 (ru)
WO2022271884A3 (en) Methods and compositions relating to covid antibody epitopes
EP3271393A1 (en) High throughput monoclonal antibody generation by b cell panning and proliferation
RU2014102957A (ru) Эпитоп поверхностного антигена вируса гепатита b и его применение
ES2822159T3 (es) Método para generar una biblioteca de anticuerpos sin exposición previa al antígeno, dicha biblioteca y la(s) aplicación(ones) de la misma
CN116120437B (zh) 抗HBsAg蛋白的单克隆抗体及其细胞株、制备方法和应用
RU2012111811A (ru) Белки, используемые для диагностики лайм-боррелиоза
CN104357474A (zh) 一种猪Sox6蛋白的体外表达及其多克隆抗体的制备方法
CN117305214B (zh) 一种重组卡介苗及其制备方法与应用
JP2024507457A (ja) ハイブリドーマ生成の増強
CN108753734B (zh) 抗树鼩cd8分子单克隆抗体及分泌该抗体的杂交瘤细胞株与应用
CN115850468B (zh) 抗tbx19蛋白的单克隆抗体及其细胞株、制备方法和应用
JP5435539B2 (ja) 抗体産生細胞の活性化ペプチド
US11927591B2 (en) Methods of identifying novel proteins and antigens in cancer cells
JP5246859B2 (ja) 抗体産生細胞の誘導又は活性化方法
ES2942657T3 (es) Un método para el desarrollo de anticuerpos monoclonales
JP5164161B2 (ja) インビトロ免疫法
JP5633152B2 (ja) アジュバント
CN117143829A (zh) 抗5型猪星状病毒的杂交瘤细胞株、单克隆抗体及其识别的抗原表位肽和应用
CN116143927A (zh) 抗psa蛋白的单克隆抗体及其细胞株、制备方法和应用
JP2010133965A (ja) 結核菌に特異的なt細胞(cd8+)を検出するための方法