RU2013142043A - Гуманизированные m-csf мыши - Google Patents
Гуманизированные m-csf мыши Download PDFInfo
- Publication number
- RU2013142043A RU2013142043A RU2013142043/10A RU2013142043A RU2013142043A RU 2013142043 A RU2013142043 A RU 2013142043A RU 2013142043/10 A RU2013142043/10 A RU 2013142043/10A RU 2013142043 A RU2013142043 A RU 2013142043A RU 2013142043 A RU2013142043 A RU 2013142043A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- mouse
- csf
- human
- humanized
- demonstrates
- Prior art date
Links
- 108010046938 Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 title claims abstract 45
- 102000007651 Macrophage Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 title 1
- 102100028123 Macrophage colony-stimulating factor 1 Human genes 0.000 claims abstract 39
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims abstract 14
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims abstract 11
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 claims abstract 11
- 150000007523 nucleic acids Chemical group 0.000 claims abstract 11
- 210000003958 hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 claims abstract 5
- 101100193633 Danio rerio rag2 gene Proteins 0.000 claims abstract 4
- 101100193635 Mus musculus Rag2 gene Proteins 0.000 claims abstract 4
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 claims abstract 4
- 244000052637 human pathogen Species 0.000 claims abstract 4
- 230000037430 deletion Effects 0.000 claims abstract 3
- 238000012217 deletion Methods 0.000 claims abstract 3
- 108700028369 Alleles Proteins 0.000 claims abstract 2
- 108700024394 Exon Proteins 0.000 claims abstract 2
- 210000000777 hematopoietic system Anatomy 0.000 claims abstract 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 claims 42
- 101000934338 Homo sapiens Myeloid cell surface antigen CD33 Proteins 0.000 claims 8
- 102100025243 Myeloid cell surface antigen CD33 Human genes 0.000 claims 8
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims 6
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 claims 6
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 claims 6
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 6
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 claims 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 4
- 230000004044 response Effects 0.000 claims 4
- 230000028327 secretion Effects 0.000 claims 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims 2
- 101100338243 Caenorhabditis elegans hil-6 gene Proteins 0.000 claims 2
- 108091036414 Polyinosinic:polycytidylic acid Proteins 0.000 claims 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 claims 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims 2
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 claims 2
- 102100026234 Cytokine receptor common subunit gamma Human genes 0.000 claims 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 claims 1
- 102000006354 HLA-DR Antigens Human genes 0.000 claims 1
- 108010058597 HLA-DR Antigens Proteins 0.000 claims 1
- 101100099884 Homo sapiens CD40 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101001055227 Homo sapiens Cytokine receptor common subunit gamma Proteins 0.000 claims 1
- 101000914484 Homo sapiens T-lymphocyte activation antigen CD80 Proteins 0.000 claims 1
- 101000946850 Homo sapiens T-lymphocyte activation antigen CD86 Proteins 0.000 claims 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 claims 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 claims 1
- 241000186359 Mycobacterium Species 0.000 claims 1
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 claims 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 claims 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims 1
- 230000035605 chemotaxis Effects 0.000 claims 1
- 102000054189 human CD80 Human genes 0.000 claims 1
- 102000049849 human CD86 Human genes 0.000 claims 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 claims 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 claims 1
- 210000004976 peripheral blood cell Anatomy 0.000 claims 1
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 claims 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims 1
- 210000004989 spleen cell Anatomy 0.000 claims 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims 1
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
- C12N15/8509—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells for producing genetically modified animals, e.g. transgenic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
- A01K67/027—New or modified breeds of vertebrates
- A01K67/0275—Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
- A01K67/0278—Knock-in vertebrates, e.g. humanised vertebrates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
- A01K67/027—New or modified breeds of vertebrates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
- A01K67/027—New or modified breeds of vertebrates
- A01K67/0271—Chimeric vertebrates, e.g. comprising exogenous cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/0004—Screening or testing of compounds for diagnosis of disorders, assessment of conditions, e.g. renal clearance, gastric emptying, testing for diabetes, allergy, rheuma, pancreas functions
- A61K49/0008—Screening agents using (non-human) animal models or transgenic animal models or chimeric hosts, e.g. Alzheimer disease animal model, transgenic model for heart failure
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- C07K14/53—Colony-stimulating factor [CSF]
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
- G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
- G01N33/5082—Supracellular entities, e.g. tissue, organisms
- G01N33/5088—Supracellular entities, e.g. tissue, organisms of vertebrates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2207/00—Modified animals
- A01K2207/12—Animals modified by administration of exogenous cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2207/00—Modified animals
- A01K2207/15—Humanized animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2217/00—Genetically modified animals
- A01K2217/07—Animals genetically altered by homologous recombination
- A01K2217/072—Animals genetically altered by homologous recombination maintaining or altering function, i.e. knock in
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2217/00—Genetically modified animals
- A01K2217/15—Animals comprising multiple alterations of the genome, by transgenesis or homologous recombination, e.g. obtained by cross-breeding
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2227/00—Animals characterised by species
- A01K2227/10—Mammal
- A01K2227/105—Murine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2267/00—Animals characterised by purpose
- A01K2267/03—Animal model, e.g. for test or diseases
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2267/00—Animals characterised by purpose
- A01K2267/03—Animal model, e.g. for test or diseases
- A01K2267/0337—Animal models for infectious diseases
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
- C12N15/8509—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells for producing genetically modified animals, e.g. transgenic
- C12N2015/8527—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells for producing genetically modified animals, e.g. transgenic for producing animal models, e.g. for tests or diseases
- C12N2015/8536—Animal models for genetic diseases
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2800/00—Nucleic acids vectors
- C12N2800/10—Plasmid DNA
- C12N2800/106—Plasmid DNA for vertebrates
- C12N2800/107—Plasmid DNA for vertebrates for mammalian
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2500/00—Screening for compounds of potential therapeutic value
- G01N2500/10—Screening for compounds of potential therapeutic value involving cells
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Biodiversity & Conservation Biology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Public Health (AREA)
Abstract
1. Гуманизированная М-CSF мышь, содержащая:нуклеиновокислотную последовательность, кодирующую человеческий M-CSF белок и функционально связанную с промотором мышиного гена M-CSF.2. Гуманизированная M-CSF мышь по п.1, отличающаяся тем, что мышь содержит две копии нуклеиновокислотной последовательности.3. Гуманизированная M-CSF мышь по п.1, отличающаяся тем, что нуклеиновокислотная последовательность функционально связана с эндогенным промотором M-CSF мыши в локусе M-CSF мыши.4. Гуманизированная M-CSF мышь по п.1, отличающаяся тем, что мышь содержит нулевую мутацию, по меньшей мере, одного аллеля M-CSF мыши.5. Гуманизированная M-CSF мышь по п.4, отличающаяся тем, что нулевая мутация представляет собой делецию экзонов 2-9 M-CSF мыши.6. Гуманизированная M-CSF мышь по п.1, отличающаяся тем, что мышь является гомозиготной по нулевой мутации Rag2.7. Гуманизированная M-CSF мышь по п.6, отличающаяся тем, что мышь является гомозиготной по нулевой мутации IL2rg.8. Гуманизированная M-CSF мышь по п.1, отличающаяся тем, что мышь содержит клетки человека.9. Гуманизированная M-CSF мышь по п.8, отличающаяся тем, что клетки человека представляют собой гемопоэтические клетки.10. Гуманизированная M-CSF мышь по п.9, отличающаяся тем, что мышь инфицирована человеческим патогеном.11. Мышиная модель гемопоэтической системы человека, содержащая:2 нулевые мутации Rag2;2 нулевые мутации IL2rg;нуклеиновокислотную последовательность, кодирующую человеческий M-CSF белок, функционально связанную с промотором гена M-CSF мыши; и гемопоэтические клетки человека.12. Мышиная модель по п.11, отличающаяся тем, что нуклеиновокислотная последовательность является функционально связанной с эндогенным промотором M-C
Claims (19)
1. Гуманизированная М-CSF мышь, содержащая:
нуклеиновокислотную последовательность, кодирующую человеческий M-CSF белок и функционально связанную с промотором мышиного гена M-CSF.
2. Гуманизированная M-CSF мышь по п.1, отличающаяся тем, что мышь содержит две копии нуклеиновокислотной последовательности.
3. Гуманизированная M-CSF мышь по п.1, отличающаяся тем, что нуклеиновокислотная последовательность функционально связана с эндогенным промотором M-CSF мыши в локусе M-CSF мыши.
4. Гуманизированная M-CSF мышь по п.1, отличающаяся тем, что мышь содержит нулевую мутацию, по меньшей мере, одного аллеля M-CSF мыши.
5. Гуманизированная M-CSF мышь по п.4, отличающаяся тем, что нулевая мутация представляет собой делецию экзонов 2-9 M-CSF мыши.
6. Гуманизированная M-CSF мышь по п.1, отличающаяся тем, что мышь является гомозиготной по нулевой мутации Rag2.
7. Гуманизированная M-CSF мышь по п.6, отличающаяся тем, что мышь является гомозиготной по нулевой мутации IL2rg.
8. Гуманизированная M-CSF мышь по п.1, отличающаяся тем, что мышь содержит клетки человека.
9. Гуманизированная M-CSF мышь по п.8, отличающаяся тем, что клетки человека представляют собой гемопоэтические клетки.
10. Гуманизированная M-CSF мышь по п.9, отличающаяся тем, что мышь инфицирована человеческим патогеном.
11. Мышиная модель гемопоэтической системы человека, содержащая:
2 нулевые мутации Rag2;
2 нулевые мутации IL2rg;
нуклеиновокислотную последовательность, кодирующую человеческий M-CSF белок, функционально связанную с промотором гена M-CSF мыши; и гемопоэтические клетки человека.
12. Мышиная модель по п.11, отличающаяся тем, что нуклеиновокислотная последовательность является функционально связанной с эндогенным промотором M-CSF мыши в локусе M-CSF мыши.
13. Мышиная модель по п.11, отличающаяся тем, что мышь содержит нулевую делецию в случае мыши M-CSF.
14. Мышиная модель по п.11, отличающаяся тем, что мышь демонстрирует одну или более особенностей, выбранных из:
a. экспрессирует человеческий M-CSF в костном мозге, селезенке, крови, печени, мозге, легких, семенниках и почках на уровне, сравнимом с экспрессией мышиного M-CSF у мыши дикого типа;
b. демонстрирует частоту встречаемости hCD14+CD33+ клеток селезенки, которая от 2- до 6-раз выше, чем hCD14+CD33+ у «привитой» мыши, которая не экспрессирует hM-CSF;
c. демонстрирует частоту встречаемости hCD14+CD33+ клеток периферической крови, которая от 2- до 8-раз выше, чем hCD14+CD33+ у «привитой» мыши, которая не экспрессирует hM-CSF;
d. демонстрирует уровень hCD14+CD33+ клеток моноцитарно/макрофагальной линии дифференцировки в крови примерно от 15 до 40%;
e. демонстрирует уровень hCD14+CD33+ клеток моноцитарно/макрофагальной линии дифференцировки в крови примерно от 5 до 15% приблизительно в возрасте 20 недель;
f. демонстрирует ответ на введение LPS, который примерно в 1,5-6 раз выше относительно процентного содержания hCD14+CD33+ клеток в печени, чем мышь, у которой отсутствует человеческий M-CSF;
g. демонстрирует повышенную продукцию hCD14+CD33+hCD45+ клеток в селезенке примерно через 48 часов после инъекции LPS, при этом повышение составляет примерно от 2 до 5 раз по сравнению с «привитой» мышью, лишенной hM-CSF;
h. демонстрирует увеличенную продукцию сывороточного IL-6 человека в ответ на LPS, при этом уровень hIL-6 примерно через 6 часов после инъекции LPS повышается примерно в 2-5 раз по сравнению с «привитой» мышью, у которой отсутствует hM-CSF;
i. демонстрирует in vitro hTNFα-секрецию моноцитом и/или макрофагом при стимуляции LPS, которая примерно в 2-3 раза выше, чем у «привитой» мыши, у которой отсутствует ген hM-CSF;
j. демонстрирует in vitro секрецию hIL-6 моноцитом и/или макрофагом при стимуляции LPS, которая примерно в 2-4 раза выше, чем у «привитой» мыши, у которой отсутствует ген hM-CSF;
к. демонстрирует in vitro секрецию hIFNα моноцитом и/или макрофагом при стимуляции poly I:С, которая примерно в 3-6 раза выше, чем у «привитой» мыши, у которой отсутствует ген hM-CSF;
1. демонстрирует in vitro секрецию hIFNβ моноцитом и/или макрофагом при стимуляции poly I:C, которая примерно в 2-3 раза выше, чем у «привитой» мыши, у которой отсутствует ген hM-CSF;
m. демонстрирует усиленный фагоцитоз по сравнению с генетически модифицированной и «привитой» мышью, у которой отсутствует ген hM-CSF;
n. демонстрирует усиленный хемотаксис in vitro в ответ на Mip3β no сравнению с генетически модифицированной «привитой» мышью, у которой отсутствует ген hM-CSF; и
о. демонстрирует повышенную регуляцию in vitro ко-стимуляторной молекулы в ответ на стимуляцию LPS, при этом ко-стимуляторную молекулу выбирают из человеческого CD40, человеческого CD80, человеческого CD86, человеческого HLA-DR и их комбинации.
15. Мышиная модель по п.14, отличающаяся тем, что мышь демонстрирует две или более из указанных особенностей.
16. Мышиная модель по п.14, отличающаяся тем, что мышь демонстрирует три или более из указанных особенностей.
17. Мышиная модель патогена человека, содержащая:
2 нулевых мутации Rag2;
2 нулевых мутации IL2RG;
нуклеиновокислотную последовательность, кодирующую белок M-CSF человека, функционально связанную с промотором гена M-CSF мыши;
гемопоэтические клетки человека; и заражение патогеном человека.
18. Мышиная модель по п.17, в которой патоген выбирают из вируса, грибка и бактерии.
19. Мышиная модель по п.18, в которой бактерия является микобактерией или энтеробактерией.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201161442946P | 2011-02-15 | 2011-02-15 | |
US61/442,946 | 2011-02-15 | ||
PCT/US2012/025040 WO2012112544A2 (en) | 2011-02-15 | 2012-02-14 | Humanized m-csf mice |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2016104468A Division RU2730643C2 (ru) | 2011-02-15 | 2012-02-14 | Гуманизированные m-csf мыши |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2013142043A true RU2013142043A (ru) | 2015-03-27 |
RU2577978C2 RU2577978C2 (ru) | 2016-03-20 |
Family
ID=46673120
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2013142043/10A RU2577978C2 (ru) | 2011-02-15 | 2012-02-14 | Гуманизированные m-csf мыши |
RU2016104468A RU2730643C2 (ru) | 2011-02-15 | 2012-02-14 | Гуманизированные m-csf мыши |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2016104468A RU2730643C2 (ru) | 2011-02-15 | 2012-02-14 | Гуманизированные m-csf мыши |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US8847004B2 (ru) |
EP (3) | EP2675271B1 (ru) |
JP (5) | JP5834097B2 (ru) |
KR (6) | KR102061143B1 (ru) |
CN (3) | CN111808879A (ru) |
AU (1) | AU2012217836B2 (ru) |
CA (1) | CA2826714C (ru) |
DK (2) | DK3375284T3 (ru) |
ES (2) | ES2948210T3 (ru) |
FI (1) | FI3375284T3 (ru) |
IL (7) | IL227704A0 (ru) |
MX (2) | MX338971B (ru) |
MY (1) | MY162984A (ru) |
PT (2) | PT2675271T (ru) |
RU (2) | RU2577978C2 (ru) |
SG (3) | SG10201601067WA (ru) |
WO (1) | WO2012112544A2 (ru) |
Families Citing this family (42)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2449112A1 (en) | 2009-07-01 | 2012-05-09 | Transposagen Biopharmaceuticals, Inc. | Genetically modified rat models for severe combined immunodeficiency (scid) |
AU2010303737B2 (en) | 2009-10-06 | 2014-05-29 | Institute For Research In Biomedicine (Irb) | Genetically modified mice and engraftment |
PT2675271T (pt) | 2011-02-15 | 2018-10-11 | Univ Yale | Ratinhos humanizados para m-csf |
EP2818478B1 (en) | 2011-10-28 | 2017-02-01 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Humanized IL-6 and IL-6 receptor |
US8962913B2 (en) | 2012-06-18 | 2015-02-24 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Humanized IL-7 rodents |
RU2768282C2 (ru) | 2012-09-07 | 2022-03-23 | Йель Юниверсити | Генетически модифицированные не принадлежащие к человеческому роду животные и способ их использования |
DK3939423T3 (da) * | 2012-11-05 | 2024-05-06 | Regeneron Pharma | Genetisk modificerede ikke-humane dyr og fremgangsmåder til anvendelse deraf |
CN103409468B (zh) * | 2013-03-20 | 2015-08-12 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 | 一种免疫缺陷小鼠模型的建立方法 |
EP3461811A1 (en) | 2013-06-17 | 2019-04-03 | 3M Innovative Properties Co. | Process for preparing guanidino-functional monomers |
IL297607B2 (en) | 2013-09-23 | 2024-01-01 | Regeneron Pharma | Non-human animals with a humanized gene for SIGNAL-REGULATORY PROTEIN |
KR102376041B1 (ko) | 2013-10-15 | 2022-03-18 | 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 인간화된 il-15 동물 |
EP3409110A1 (en) * | 2013-11-19 | 2018-12-05 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Non-human animals having a humanized b-cell activating factor gene |
RU2671101C1 (ru) * | 2013-11-19 | 2018-10-29 | Регенерон Фармасьютикалс, Инк. | Отличные от человека животные, содержащие гуманизированный ген индуцирующего пролиферацию лиганда |
AU2015256299C1 (en) | 2014-05-05 | 2022-01-06 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Humanized C5 and C3 animals |
NO2785538T3 (ru) | 2014-05-07 | 2018-08-04 | ||
RU2711744C1 (ru) | 2014-05-19 | 2020-01-21 | Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. | Генетически модифицированные животные, отличные от человека, экспрессирующие epo человека |
RU2648166C1 (ru) * | 2014-05-30 | 2018-03-22 | Регенерон Фармасьютикалз, Инк. | Животные, содержащие гуманизированную дипептидилпептидазу iv (dpp4) |
FI3850946T3 (fi) | 2014-12-05 | 2023-12-28 | Regeneron Pharma | Ei-ihmiseläimiä, joilla on humanisoitu erilaistumisklusterin 47 geeni |
CN107257624B (zh) | 2014-12-09 | 2021-07-13 | 瑞泽恩制药公司 | 具有人源化分化簇274基因的非人动物 |
RU2020124128A (ru) * | 2015-04-13 | 2020-09-22 | Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. | Гуманизированные мыши с нокином sirpa-il15 и способы их использования |
CN105994125B (zh) * | 2015-04-15 | 2019-05-17 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 | 一种评价免疫缺陷小鼠模型的免疫缺陷程度的方法 |
EP3306313B1 (en) * | 2015-05-29 | 2020-07-15 | Central Institute For Experimental Animals | Method for evaluating hematological toxicity of drug under evaluation |
TWI810145B (zh) | 2015-06-23 | 2023-08-01 | 杰克森實驗室 | 具有病患衍生之異種移植物之非hla配對的人源化nsg小鼠模式 |
CN105145486A (zh) * | 2015-07-22 | 2015-12-16 | 中国医学科学院医学实验动物研究所 | Rag2基因敲除大鼠在建立个性化肿瘤治疗模型中的应用 |
MX2018005389A (es) | 2015-11-20 | 2018-09-05 | Regeneron Pharma | Animales no humanos que tienen un gen 3 de activacion linfocitaria humanizado. |
EP3411392B1 (en) | 2016-02-04 | 2021-12-29 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Non-human animals having an engineered angptl8 gene |
KR101887051B1 (ko) * | 2016-02-12 | 2018-08-10 | 한국과학기술원 | 오브젝트 탐닉행동을 활용한 동물행동 조절 방법 |
CN109068621B (zh) | 2016-02-29 | 2021-07-20 | 再生元制药公司 | 具有人源化的tmprss基因的啮齿类动物 |
US20190320633A1 (en) * | 2016-11-30 | 2019-10-24 | The Jackson Laboratory | Humanized mouse model with improved human innate immune cell development |
FI3612840T3 (fi) | 2017-04-17 | 2023-03-22 | Menetelmä ihmisillä käytettävän immuunivasteen muuntavan lääkkeen toksisuuden määrittämiseksi | |
KR20210031868A (ko) | 2018-07-16 | 2021-03-23 | 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 | Ditra 질환의 비인간 동물 모델 및 이의 용도 |
WO2020041174A1 (en) * | 2018-08-20 | 2020-02-27 | The Jackson Laboratory | Method of determining toxicity of an immunomodulatory drug |
CN111073907A (zh) * | 2018-12-25 | 2020-04-28 | 百奥赛图江苏基因生物技术有限公司 | 人源化细胞因子csf1基因改造非人动物的构建方法及应用 |
WO2020206139A1 (en) | 2019-04-04 | 2020-10-08 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Non-human animals comprising a humanized coagulation factor 12 locus |
JP2022534867A (ja) | 2019-06-04 | 2022-08-04 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | ベータスリップ変異を有するヒト化ttr遺伝子座を含む非ヒト動物と使用方法 |
BR112021022722A2 (pt) | 2019-06-07 | 2022-01-04 | Regeneron Pharma | Animal não humano, célula de animal não humana, genoma de animal não humano, gene de albumina animal não humana humanizada, vetor de alvejamento, método de avaliação da atividade de um reagente, e, método de otimização da atividade de um reagente |
WO2021011853A2 (en) * | 2019-07-17 | 2021-01-21 | Yale University | Genetically modified non-human animals and methods of use thereof |
EP4055352A1 (en) | 2019-11-05 | 2022-09-14 | Apeel Technology, Inc. | Prediction of infection in plant products |
AU2021212668A1 (en) * | 2020-01-28 | 2022-08-18 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Non-human animals comprising a humanized PNPLA3 locus and methods of use |
CN113100175B (zh) * | 2021-03-08 | 2022-07-12 | 北京大学人民医院 | 一种巨细胞病毒感染的人源化小鼠模型及其构建方法 |
CN114853871B (zh) * | 2021-04-20 | 2024-04-05 | 百奥赛图(北京)医药科技股份有限公司 | Csf1和/或csf1r基因人源化的非人动物及其构建方法和应用 |
WO2024020057A1 (en) | 2022-07-19 | 2024-01-25 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Genetically modified animal model and its use to model the human immune system |
Family Cites Families (65)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4870009A (en) | 1982-11-22 | 1989-09-26 | The Salk Institute For Biological Studies | Method of obtaining gene product through the generation of transgenic animals |
US4736866B1 (en) | 1984-06-22 | 1988-04-12 | Transgenic non-human mammals | |
US5573930A (en) * | 1985-02-05 | 1996-11-12 | Cetus Oncology Corporation | DNA encoding various forms of colony stimulating factor-1 |
JP2644794B2 (ja) | 1986-10-24 | 1997-08-25 | カイロン コーポレイション | 新規な型のコロニー刺激因子―1 |
ATE119197T1 (de) | 1987-12-23 | 1995-03-15 | Univ Leland Stanford Junior | Schimäre immunkompromittierende säugetiere und ihre verwendung. |
JP2981486B2 (ja) | 1988-06-14 | 1999-11-22 | メディカル・バイオロジー・インスティチュート | 哺乳動物の免疫系研究方法 |
US5652373A (en) | 1990-01-15 | 1997-07-29 | Yeda Research And Development Co. Ltd. | Engraftment and development of xenogeneic cells in normal mammals having reconstituted hematopoetic deficient immune systems |
DE69131331T2 (de) | 1990-01-15 | 2000-03-02 | Yeda Res & Dev | Dauerhafte Verpflanzung und Entwicklung menschlicher hämatopoietischer Zellinien bei normalen Säugetieren |
US5849288A (en) | 1990-01-15 | 1998-12-15 | Yeda Research And Development Co. Ltd. | Method for production of monoclonal antibodies in chimeric mice or rats having xenogeneic antibody-producing cells |
ES2090332T3 (es) | 1990-05-03 | 1996-10-16 | Systemix Inc | Tejido linfoide humano en un hospedador inmunocomprometido. |
JPH05500617A (ja) | 1990-05-25 | 1993-02-12 | システミックス,インコーポレイティド | 免疫処理された宿主におけるヒト末梢血液細胞 |
US5633426A (en) | 1990-05-25 | 1997-05-27 | Systemix, Inc. | In vivo use of human bone marrow for investigation and production |
JPH06505186A (ja) | 1991-02-11 | 1994-06-16 | オマーヤ,アユブ ケー. | 脊髄液駆動式人工器官 |
US5222982A (en) | 1991-02-11 | 1993-06-29 | Ommaya Ayub K | Spinal fluid driven artificial organ |
EP0517199A1 (en) | 1991-06-04 | 1992-12-09 | Yeda Research And Development Company, Ltd. | Durable engraftment of human tissue and cells in normal mammals |
WO1993005796A1 (en) | 1991-09-19 | 1993-04-01 | The Scripps Research Institute | Method for producing human antibodies in a non-human animal, and animals therefor |
DE69229254T2 (de) | 1991-10-30 | 1999-09-23 | Idemitsu Kosan Co | Verfahren zur Herstellung von menschlichen Lymphozyten und menschlichen Antikörpern; und so hergestellte Antikörper |
US6353150B1 (en) | 1991-11-22 | 2002-03-05 | Hsc Research And Development Limited Partnership | Chimeric mammals with human hematopoietic cells |
WO1993018144A1 (en) | 1992-03-05 | 1993-09-16 | The Trustees Of Columbia University Of The City Of New York | Recombination activating gene deficient animal |
US5866757A (en) | 1992-06-02 | 1999-02-02 | Yeda Research And Development Co. Ltd. | Engraftment and development of xenogeneic cells in normal mammals having reconstituted hematopoetic deficient immune systems |
US6018096A (en) | 1993-05-03 | 2000-01-25 | Surrogen, Inc. | Animal model for engraftment, proliferation and differentiation of human hematopoietic stem cells |
US5663481A (en) | 1993-08-06 | 1997-09-02 | Mount Sinai Hospital Corporation | Animal model of the human immune system |
CA2195678A1 (en) | 1994-07-27 | 1996-02-08 | Joseph A. Borkowski | Bradykinin b2 receptor modified transgenic non-human animals |
US6455756B1 (en) | 1994-08-12 | 2002-09-24 | Novartis Ag | Long term xenogeneic myeloid and lymphoid cell production in chimeric immunocompromised mice |
US7273753B2 (en) * | 1996-08-02 | 2007-09-25 | Center Of Blood Research | Purification and uses of dendritic cells and monocytes |
WO1998044788A2 (en) | 1997-04-09 | 1998-10-15 | Chang Lung Ji | Animal model for evaluation of vaccines |
EP1209968A1 (en) * | 1999-08-31 | 2002-06-05 | Genencor International, Inc. | Transgenic mammal capable of facilitating production of donor-specific functional immunity |
US20030028911A1 (en) | 1999-08-31 | 2003-02-06 | Manley Huang | Transgenic mammal capable of facilitating production of donor-specific functional immunity |
AU2066301A (en) | 1999-12-09 | 2001-06-18 | Human Genome Sciences, Inc. | Il-6 like polynucleotide |
WO2002022786A1 (en) | 2000-09-14 | 2002-03-21 | Genetrol Biotherapeutics, Inc. | Method and cell composition for screening compounds for anti-inflammatory activity |
US6596541B2 (en) | 2000-10-31 | 2003-07-22 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of modifying eukaryotic cells |
US6586251B2 (en) | 2000-10-31 | 2003-07-01 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of modifying eukaryotic cells |
AU2002363322A1 (en) | 2001-10-26 | 2003-05-19 | Large Scale Biology Corporation | Endothelial cell derived hemotopoietic growth factor |
US20050177884A1 (en) | 2001-11-15 | 2005-08-11 | Kirin Beer Kabushiki Kaisha | Chimeric nonhuman animal |
JPWO2004005496A1 (ja) | 2002-07-05 | 2005-11-04 | 麒麟麦酒株式会社 | 臍帯血、骨髄、末梢血等に含まれる新規な未分化幹細胞集団 |
CN101250553A (zh) | 2002-07-13 | 2008-08-27 | 上海医学遗传研究所 | 一种促人血小板生成素表达载体及其构建方法 |
EP1539946A4 (en) | 2002-09-09 | 2006-03-15 | California Inst Of Techn | METHOD AND COMPOSITIONS FOR PRODUCING HUMANIZED MICE |
EP1418185A1 (en) | 2002-11-11 | 2004-05-12 | Aventis Pharma Deutschland GmbH | Use of EDG2 receptor in an animal model of heart failure |
JP2006513725A (ja) | 2002-12-16 | 2006-04-27 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | ヒトcd20及び/又はcd16を発現するトランスジェニックマウス |
CN1751236A (zh) * | 2002-12-16 | 2006-03-22 | 健泰科生物技术公司 | 表达人cd20的转基因小鼠 |
PT1802193E (pt) | 2004-10-19 | 2014-06-23 | Regeneron Pharma | Método para gerar um murganho homozigótico para uma modificação genética |
US7759541B2 (en) | 2004-12-13 | 2010-07-20 | Iti Life Sciences | Transgenic animals for assessing drug metabolism and toxicity |
GB2434578A (en) | 2006-01-26 | 2007-08-01 | Univ Basel | Transgenic animals |
DK2019683T4 (da) | 2006-04-25 | 2022-08-29 | Univ California | Indgivelse af vækstfaktorer til behandling af CNS-lidelser |
EP1878342A1 (en) | 2006-07-13 | 2008-01-16 | Institut Pasteur | Immunodeficient mice transgenic for HLA class I and HLA class II molecules and their uses |
US20080081064A1 (en) | 2006-09-28 | 2008-04-03 | Surmodics, Inc. | Implantable Medical Device with Apertures for Delivery of Bioactive Agents |
WO2008069659A1 (en) | 2006-12-05 | 2008-06-12 | Academisch Ziekenhuis Bij De Universiteit Van Amsterdam | Improved xenogenic immune system in a non-human mammal |
WO2008153742A2 (en) * | 2007-05-23 | 2008-12-18 | Sangamo Biosciences, Inc. | Methods and compositions for increased transgene expression |
GB0718029D0 (en) * | 2007-09-14 | 2007-10-24 | Iti Scotland Ltd | Two step cluster deletion and humanisation |
WO2009042917A1 (en) | 2007-09-28 | 2009-04-02 | The General Hospital Corporation | Methods and compositions for antibody production |
EP2257250A2 (en) | 2008-01-29 | 2010-12-08 | Gilbert H. Kliman | Drug delivery devices, kits and methods therefor |
CN102725400A (zh) | 2009-06-29 | 2012-10-10 | 麻省理工学院 | 制造人源化的非人类哺乳动物的方法 |
SG176117A1 (en) | 2009-06-29 | 2011-12-29 | Ilya B Leskov | Non-human mammal model of human hematopoietic cancer |
RU2425880C2 (ru) | 2009-07-30 | 2011-08-10 | Учреждение Российской академии наук Институт общей генетики им. Н.И. Вавилова РАН | Способ получения трансгенных мышей |
AU2010303737B2 (en) * | 2009-10-06 | 2014-05-29 | Institute For Research In Biomedicine (Irb) | Genetically modified mice and engraftment |
EP2618656B1 (en) | 2010-09-20 | 2018-06-20 | Yale University, Inc. | HUMAN SIRPalpha TRANSGENIC ANIMALS AND THEIR METHODS OF USE |
WO2012051572A1 (en) | 2010-10-15 | 2012-04-19 | Massachusetts Institute Of Technology | A humanized non-human mammal model of malaria and uses thereof |
PT2675271T (pt) | 2011-02-15 | 2018-10-11 | Univ Yale | Ratinhos humanizados para m-csf |
EP2818478B1 (en) | 2011-10-28 | 2017-02-01 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Humanized IL-6 and IL-6 receptor |
RU2768282C2 (ru) | 2012-09-07 | 2022-03-23 | Йель Юниверсити | Генетически модифицированные не принадлежащие к человеческому роду животные и способ их использования |
DK3939423T3 (da) | 2012-11-05 | 2024-05-06 | Regeneron Pharma | Genetisk modificerede ikke-humane dyr og fremgangsmåder til anvendelse deraf |
IL297607B2 (en) | 2013-09-23 | 2024-01-01 | Regeneron Pharma | Non-human animals with a humanized gene for SIGNAL-REGULATORY PROTEIN |
KR102376041B1 (ko) | 2013-10-15 | 2022-03-18 | 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 인간화된 il-15 동물 |
RU2711744C1 (ru) | 2014-05-19 | 2020-01-21 | Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. | Генетически модифицированные животные, отличные от человека, экспрессирующие epo человека |
RU2020124128A (ru) | 2015-04-13 | 2020-09-22 | Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. | Гуманизированные мыши с нокином sirpa-il15 и способы их использования |
-
2012
- 2012-02-14 PT PT12746594T patent/PT2675271T/pt unknown
- 2012-02-14 SG SG10201601067WA patent/SG10201601067WA/en unknown
- 2012-02-14 FI FIEP18166409.5T patent/FI3375284T3/fi active
- 2012-02-14 EP EP12746594.6A patent/EP2675271B1/en active Active
- 2012-02-14 PT PT181664095T patent/PT3375284T/pt unknown
- 2012-02-14 CA CA2826714A patent/CA2826714C/en active Active
- 2012-02-14 SG SG10202008003VA patent/SG10202008003VA/en unknown
- 2012-02-14 CN CN202010697865.3A patent/CN111808879A/zh active Pending
- 2012-02-14 KR KR1020137020995A patent/KR102061143B1/ko active IP Right Grant
- 2012-02-14 ES ES18166409T patent/ES2948210T3/es active Active
- 2012-02-14 CN CN201610297251.XA patent/CN105861553B/zh active Active
- 2012-02-14 MX MX2013009406A patent/MX338971B/es active IP Right Grant
- 2012-02-14 RU RU2013142043/10A patent/RU2577978C2/ru active
- 2012-02-14 CN CN201280018139.8A patent/CN103547148B/zh active Active
- 2012-02-14 US US13/372,787 patent/US8847004B2/en active Active
- 2012-02-14 EP EP18166409.5A patent/EP3375284B1/en active Active
- 2012-02-14 SG SG2013059076A patent/SG192606A1/en unknown
- 2012-02-14 KR KR1020197038167A patent/KR102109172B1/ko active IP Right Grant
- 2012-02-14 KR KR1020237033247A patent/KR20230145500A/ko not_active Application Discontinuation
- 2012-02-14 AU AU2012217836A patent/AU2012217836B2/en active Active
- 2012-02-14 EP EP23161285.4A patent/EP4233537A3/en active Pending
- 2012-02-14 DK DK18166409.5T patent/DK3375284T3/da active
- 2012-02-14 DK DK12746594.6T patent/DK2675271T3/en active
- 2012-02-14 ES ES12746594.6T patent/ES2685790T3/es active Active
- 2012-02-14 RU RU2016104468A patent/RU2730643C2/ru active
- 2012-02-14 KR KR1020207012878A patent/KR102256316B1/ko active IP Right Grant
- 2012-02-14 MX MX2016001791A patent/MX350385B/es unknown
- 2012-02-14 MY MYPI2013002891A patent/MY162984A/en unknown
- 2012-02-14 KR KR1020227013434A patent/KR102585058B1/ko active IP Right Grant
- 2012-02-14 JP JP2013554547A patent/JP5834097B2/ja active Active
- 2012-02-14 WO PCT/US2012/025040 patent/WO2012112544A2/en active Application Filing
- 2012-02-14 KR KR1020217015137A patent/KR102390850B1/ko active IP Right Grant
-
2013
- 2013-07-29 IL IL227704A patent/IL227704A0/en active IP Right Grant
-
2014
- 2014-08-26 US US14/469,308 patent/US9655352B2/en active Active
-
2015
- 2015-05-13 IL IL238781A patent/IL238781A/en active IP Right Grant
- 2015-06-11 IL IL239350A patent/IL239350A/en active IP Right Grant
- 2015-10-30 JP JP2015214219A patent/JP6188765B2/ja active Active
-
2017
- 2017-04-14 US US15/488,177 patent/US10785966B2/en active Active
- 2017-07-31 IL IL253743A patent/IL253743B/en active IP Right Grant
- 2017-08-01 JP JP2017148922A patent/JP6505786B2/ja active Active
-
2019
- 2019-03-27 JP JP2019059688A patent/JP6732987B2/ja active Active
- 2019-05-26 IL IL266886A patent/IL266886B/en active IP Right Grant
-
2020
- 2020-07-08 JP JP2020117479A patent/JP7181911B2/ja active Active
- 2020-08-21 US US17/000,105 patent/US20210112791A1/en active Pending
- 2020-10-29 IL IL278385A patent/IL278385B/en unknown
-
2021
- 2021-11-16 IL IL288167A patent/IL288167A/en unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2013142043A (ru) | Гуманизированные m-csf мыши | |
JP2014510520A5 (ru) | ||
Szappanos et al. | The RNA helicase DDX3X is an essential mediator of innate antimicrobial immunity | |
Romero et al. | Editing the sickle cell disease mutation in human hematopoietic stem cells: comparison of endonucleases and homologous donor templates | |
JP6674517B2 (ja) | 遺伝子改変されたマウスおよび移植方法 | |
Hamilton et al. | Colony stimulating factors and myeloid cell biology in health and disease | |
Tian et al. | Targeting IL-10 in auto-immune diseases | |
Lutz et al. | GM-CSF monocyte-derived cells and langerhans cells as part of the dendritic cell family | |
Lei et al. | XCL1 and XCR1 in the immune system | |
Lamagna et al. | Hyperactivated MyD88 signaling in dendritic cells, through specific deletion of Lyn kinase, causes severe autoimmunity and inflammation | |
Rongvaux et al. | Development and function of human innate immune cells in a humanized mouse model | |
EP3138397B1 (en) | Humanized il-15 animals | |
Kitamura et al. | CCR6 marks regulatory T cells as a colon-tropic, IL-10–producing phenotype | |
Schultz et al. | The RP105/MD-1 complex: molecular signaling mechanisms and pathophysiological implications | |
Kotyla et al. | Clinical aspects of janus kinase (JAK) inhibitors in the cardiovascular system in patients with rheumatoid arthritis | |
Ushiki et al. | Rapid inflammation in mice lacking both SOCS1 and SOCS3 in hematopoietic cells | |
Berghout et al. | Irf8-regulated genomic responses drive pathological inflammation during cerebral malaria | |
Gallouet et al. | Macrophage production and activation are dependent on TRIM33 | |
Kasamatsu et al. | INAM plays a critical role in IFN-γ production by NK cells interacting with polyinosinic-polycytidylic acid–stimulated accessory cells | |
Koeniger et al. | Splitting the “unsplittable”: dissecting resident and infiltrating macrophages in experimental autoimmune encephalomyelitis | |
Sato et al. | Production of IL-17A at innate immune phase leads to decreased Th1 immune response and attenuated host defense against infection with Cryptococcus deneoformans | |
Aki et al. | Hypomorphic A20 expression confers susceptibility to psoriasis | |
Okita et al. | Interleukin-22-induced antimicrobial phospholipase A2 group IIA mediates protective innate immunity of nonhematopoietic cells against Listeria monocytogenes | |
Ochs et al. | From clinical observations and molecular dissection to novel therapeutic strategies for primary immunodeficiency disorders | |
Xia et al. | B lymphocyte-deficiency in mice causes vascular dysfunction by inducing Neutrophilia |