RU2020124128A - Гуманизированные мыши с нокином sirpa-il15 и способы их использования - Google Patents

Гуманизированные мыши с нокином sirpa-il15 и способы их использования Download PDF

Info

Publication number
RU2020124128A
RU2020124128A RU2020124128A RU2020124128A RU2020124128A RU 2020124128 A RU2020124128 A RU 2020124128A RU 2020124128 A RU2020124128 A RU 2020124128A RU 2020124128 A RU2020124128 A RU 2020124128A RU 2020124128 A RU2020124128 A RU 2020124128A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
genetically modified
human
human animal
mouse
protein
Prior art date
Application number
RU2020124128A
Other languages
English (en)
Inventor
Дитмар ХЕРНДЛЕР-БРЕНДСТЕТТЕР
Ричард А. ФЛАВЕЛЛ
Давор ФРЛЕТА
Каган ГУРЕР
Маркус Гэбриэл МАНЦ
Эндрю Дж. Мёрфи
Ноа В. ПАЛМ
Лян ШАНЬ
Шон СТИВЕНС
Тилль ШТРОВИГ
Джордж Д. Янкопулос
Марсел ДЕ ЗУТЕ
Original Assignee
Ридженерон Фармасьютикалз, Инк.
Йель Юниверсити
Инститьют Фор Рисерч Ин Байомедсин (Ирб)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ридженерон Фармасьютикалз, Инк., Йель Юниверсити, Инститьют Фор Рисерч Ин Байомедсин (Ирб) filed Critical Ридженерон Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2020124128A publication Critical patent/RU2020124128A/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K67/00Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New breeds of animals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K67/00Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New breeds of animals
    • A01K67/027New breeds of vertebrates
    • A01K67/0271Chimeric animals, e.g. comprising exogenous cells
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K67/00Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New breeds of animals
    • A01K67/027New breeds of vertebrates
    • A01K67/0275Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
    • A01K67/0278Humanized animals, e.g. knockin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00Preparations for testing in vivo
    • A61K49/0004Screening or testing of compounds for diagnosis of disorders, assessment of conditions, e.g. renal clearance, gastric emptying, testing for diabetes, allergy, rheuma, pancreas functions
    • A61K49/0008Screening agents using (non-human) animal models or transgenic animal models or chimeric hosts, e.g. Alzheimer disease animal model, transgenic model for heart failure
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/54Interleukins [IL]
    • C07K14/5443IL-15
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2207/00Modified animals
    • A01K2207/12Animals modified by administration of exogenous cells
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2217/00Genetically modified animals
    • A01K2217/07Animals genetically altered by homologous recombination
    • A01K2217/072Animals genetically altered by homologous recombination maintaining or altering function, i.e. knock in
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2217/00Genetically modified animals
    • A01K2217/15Animals comprising multiple alterations of the genome, by transgenesis or homologous recombination, e.g. obtained by cross-breeding
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2227/00Animals characterised by species
    • A01K2227/10Mammal
    • A01K2227/105Murine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2267/00Animals characterised by purpose
    • A01K2267/03Animal model, e.g. for test or diseases
    • A01K2267/0331Animal model for proliferative diseases
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2267/00Animals characterised by purpose
    • A01K2267/03Animal model, e.g. for test or diseases
    • A01K2267/0337Animal models for infectious diseases

Claims (42)

1. Генномодифицированное животное, не являющееся человеком, которое содержит:
нулевую мутацию в гене SIRPα животного, не являющегося человеком, и последовательность нуклеиновой кислоты, встроенную в геном генномодифицированного животного, не являющегося человеком, причем указанная последовательность кодирует белок SIRPα человека и функционально связана с эндогенным промотором гена SIRPα в локусе гена SIRPα животного, не являющегося человеком; а также
нулевую мутацию в гене IL-15 животного, не являющегося человеком, в локусе гена IL-15 животного, не являющегося человеком, и последовательность нуклеиновой кислоты, встроенную в геном генномодифицированного животного, не являющегося человеком, причем указанная последовательность кодирует белок IL-15 человека и функционально связана с эндогенным промотором гена IL-15 животного, не являющегося человеком, в локусе гена IL-15 животного, не являющегося человеком, и при этом генномодифицированное животное, не являющееся человеком, экспрессирует белок SIRPα человека и белок IL-15 человека,
где животное, не являющееся человеком, представляет собой млекопитающее, грызуна или мышь.
2. Генномодифицированное животное, не являющееся человеком по п. 1, отличающееся тем, что генномодифицированное животное, не являющееся человеком является гетерозиготным по аллелю, содержащему последовательность нуклеиновой кислоты, которая кодирует белок SIRPα человека.
3. Генномодифицированное животное, не являющееся человеком по п. 1, отличающееся тем, что генномодифицированное животное, не являющееся человеком, является гомозиготным по аллелю, содержащему последовательность нуклеиновой кислоты, которая кодирует белок SIRPα человека.
4. Генномодифицированное животное, не являющееся человеком, по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что белок SIRPα человека является функциональным фрагментом полноразмерного белка SIRPα человека.
5. Генномодифицированное животное, не являющееся человеком, по п. 4, отличающееся тем, что функциональный фрагмент содержит внеклеточный домен SIRPα человека.
6. Генномодифицированное животное, не являющееся человеком, по п. 1, отличающееся тем, что генномодифицированное животное, не являющееся человеком является гетерозиготным по аллелю, содержащему последовательность нуклеиновой кислоты, которая кодирует белок IL-15 человека.
7. Генномодифицированное животное, не являющееся человеком, по п. 1, отличающееся тем, что генномодифицированное животное, не являющееся человеком, является гомозиготным по аллелю, содержащему последовательность нуклеиновой кислоты, которая кодирует белок IL-15 человека.
8. Генномодифицированное животное, не являющееся человеком, по любому из пп. 1-7, отличающееся тем, что последовательность нуклеиновой кислоты, которая кодирует белок IL-15 человека, содержит геномную кодирующую и некодирующую последовательность IL-15 человека.
9. Генномодифицированное животное, не являющееся человеком, по любому из пп. 1-8, отличающееся тем, что белок IL-15 человека является функциональным фрагментом полноразмерного белка IL-15 человека.
10. Генномодифицированное животное, не являющееся человеком, по любому из пп. 1-9, отличающееся тем, что генномодифицированное животное, не являющееся человеком, является иммунодефицитным.
11. Генномодифицированное животное, не являющееся человеком, по п. 10, отличающееся тем, что генномодифицированное животное, не являющееся человеком, содержит нокаут гена Rag2.
12. Генномодифицированное животное, не являющееся человеком, по п. 10 или 11, отличающееся тем, что генномодифицированное животное, не являющееся человеком, содержит нокаут гена IL2rg.
13. Генномодифицированное животное, не являющееся человеком, по любому из пп. 1-12, отличающееся тем, что генномодифицированное животное, не являющееся человеком, дополнительно содержит трансплантат гемопоэтических клеток человека.
14. Генномодифицированное животное, не являющееся человеком, по п. 13, отличающееся тем, что генномодифицированная животное, не являющееся человеком, инфицировано патогеном человека.
15. Генномодифицированное животное, не являющееся человеком, по п. 14, отличающееся тем, что патоген человека активирует, индуцирует и/или направленно действует на Т-клетки и/или природные клетки-киллеры (ПК).
16. Генномодифицированная животное, не являющееся человеком, по п. 14, отличающееся тем, что патоген человека является патогеном, который инфицирует кишечник человека.
17. Генномодифицированная животное, не являющееся человеком, по п. 16, отличающееся тем, что патоген человека представляет собой ротавирус человека.
18. Генномодифицированная животное, не являющееся человеком, по п. 14, отличающееся тем, что патоген инфицирует легкое человека.
19. Генномодифицированная животное, не являющееся человеком, по п. 18, отличающееся тем, что патоген человека является вирусом гриппа.
20. Генномодифицированная мышь которая содержит:
нулевую мутацию в гене SIRPα мыши и последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая белок SIRPα человека, включенную в геном генетически модифицированной мыши и функционально связанную с промотором эндогенного гена SIRPα в локусе гена SIRPα; и
нулевую мутацию в гене мышиного IL-15 и последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую белок IL-15 человека, включенную в геном генетически модифицированной мыши и функционально связанную с промотором эндогенного мышиного гена IL-15 в локусе гена IL-15 мыши; и
трансплантат гемопоэтических клеток человека, причем генномодифицированная животное, не являющееся человеком, (i) экспрессирует белок SIRPα человека и белок IL-15 человека, и (ii) содержит внутриэпителиальные лимфоциты (ВЭЛ) человека в тонком кишечнике и пейеровых бляшках генномодифицированной мыши,
где генетически модифицированная мышь является иммунодефицитной.
21. Генномодифицированная мышь по п. 20, отличающаяся тем, что генномодифицированная мышь включает нокаут гена Rag2.
22. Генномодифицированная мышь по п. 21 или 22, отличающаяся тем, что генномодифицированная мышь включает нокаут гена IL2rg.
23. Генномодифицированная по любому из пп. 20-22, отличающаяся тем, что генномодифицированная мышь инфицирована патогеном человека.
24. Генномодифицированная по п. 23, отличающаяся тем, что патоген человека является кишечным патогеном.
25. Генномодифицированная по п. 24, отличающаяся тем, что кишечный патоген выбран из: Campylobacter jejuni, Clostridium difficile, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Escherichia coli, ротавируса человека, Listeria monocytogenes, вируса Норуолка, Salmonella enterica, Shigella flexneri, Shigella sonnei, Shigella dysenteriae, Yersinia pestis, Yersinia enterocolitica и Helicobacter pylori.
26. Генномодифицированная мышь, которая содержит:
нулевую мутацию в гене SIRPα мыши и последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая белок SIRPα человека, включенную в геном генетически модифицированной мыши и функционально связанную с промотором эндогенного гена SIRPα в локусе гена SIRPα; и
нулевую мутацию в гене мышиного IL-15 и последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую белок IL-15 человека, включенную в геном генетически модифицированной мыши и функционально связанную с промотором эндогенного мышиного гена IL-15 в локусе гена IL-15 мыши; и
трансплантат гемопоэтических клеток человека, причем генномодифицированная мышь (i) экспрессирует белок SIRPα человека и белок IL-15 человека, и (ii) содержит внутриэпителиальные лимфоциты (ВЭЛ) человека в легком генномодифицированной мыши
где генетически модифицированная мышь является иммунодефицитной.
27. Генномодифицированная мышь по п. 26, отличающаяся тем, что генномодифицированная мышь включает нокаут гена Rag2.
28. Генномодифицированная мышь по п. 26 или 27, отличающаяся тем, что генномодифицированная мышь включает нокаут гена IL2rg.
29. Генномодифицированная мышь по любому из пп. 26-28, отличающаяся тем, что генномодифицированная мышь инфицирована патогеном человека.
30. Генномодифицированная мышь по п. 29, отличающаяся тем, что патоген человека является легочным патогеном.
31. Генномодифицированная мышь по п. 30, отличающаяся тем, что легочный патоген выбран из: Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenza, Corynebacterium diphtheria, коронавируса атипичной пневмонии, Bordetella pertussis, Moraxella catarrhalis, вируса гриппа (A, B, C), коронавируса, аденовируса, респираторного синцитиального вируса, вируса парагриппа, вируса свинки, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, Legionella pneumophila, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Mycoplasma pneumonia, Mycobacterium tuberculosis, Chlamydia pneumoniae, Blastomyces dermatitidis, Cryptococcus neoformans и Aspergillus fumigatus.
RU2020124128A 2015-04-13 2016-04-12 Гуманизированные мыши с нокином sirpa-il15 и способы их использования RU2020124128A (ru)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562146938P 2015-04-13 2015-04-13
US62/146,938 2015-04-13
US201562148667P 2015-04-16 2015-04-16
US62/148,667 2015-04-16
US201662287842P 2016-01-27 2016-01-27
US62/287,842 2016-01-27

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017139008A Division RU2730599C2 (ru) 2015-04-13 2016-04-12 Гуманизированные мыши с нокином sirpa-il15 и способы их использования

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2020124128A true RU2020124128A (ru) 2020-09-22

Family

ID=55910354

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017139008A RU2730599C2 (ru) 2015-04-13 2016-04-12 Гуманизированные мыши с нокином sirpa-il15 и способы их использования
RU2020124128A RU2020124128A (ru) 2015-04-13 2016-04-12 Гуманизированные мыши с нокином sirpa-il15 и способы их использования

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017139008A RU2730599C2 (ru) 2015-04-13 2016-04-12 Гуманизированные мыши с нокином sirpa-il15 и способы их использования

Country Status (16)

Country Link
US (4) US10123518B2 (ru)
EP (2) EP4248740A3 (ru)
JP (3) JP6752221B2 (ru)
KR (1) KR102658190B1 (ru)
CN (3) CN115943929A (ru)
AU (2) AU2016247892B2 (ru)
CA (1) CA2981186A1 (ru)
DK (1) DK3282835T3 (ru)
ES (1) ES2950399T3 (ru)
FI (1) FI3282835T3 (ru)
IL (2) IL302370A (ru)
MX (3) MX2017013285A (ru)
PT (1) PT3282835T (ru)
RU (2) RU2730599C2 (ru)
SG (2) SG10202103445QA (ru)
WO (1) WO2016168212A1 (ru)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3417701B1 (en) 2009-10-06 2021-12-15 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Genetically modified mice and engraftment
CN103547148B (zh) 2011-02-15 2016-06-08 再生元制药公司 人源化m-csf小鼠
KR101823513B1 (ko) * 2011-09-21 2018-01-30 엘지전자 주식회사 히트 펌프, 이를 구비한 공기 조화기, 및 온수 순환 시스템
DK2892330T3 (da) 2012-09-07 2023-01-30 Univ Yale Genetisk modificeret mus og fremgangsmåder til anvendelse deraf
EP2914102B1 (en) 2012-11-05 2017-10-18 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Genetically modified non-human animals and methods of use thereof
CA2947309A1 (en) 2014-05-19 2015-11-26 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Genetically modified non-human animals expressing human epo
MX2017013285A (es) 2015-04-13 2018-08-01 Regeneron Pharma Ratones con genes insertados de sirpa-il15 humanizadas y métodos para usarlos.
CN108467873B (zh) 2017-03-17 2020-03-13 百奥赛图江苏基因生物技术有限公司 一种cd132基因缺失的免疫缺陷动物模型的制备方法及应用
CN108588126B (zh) 2017-03-31 2020-04-10 北京百奥赛图基因生物技术有限公司 Cd47基因人源化改造动物模型的制备方法及应用
CN112118734A (zh) * 2017-08-09 2020-12-22 杰克逊实验室 表达人白介素15的免疫缺陷小鼠
CN112638154B (zh) 2018-07-16 2022-10-18 瑞泽恩制药公司 Ditra疾病的非人动物模型及其用途
CN111837036A (zh) * 2018-12-17 2020-10-27 百奥赛图江苏基因生物技术有限公司 具有人或嵌合基因的基因修饰的非人动物
WO2020135518A1 (en) * 2018-12-25 2020-07-02 Biocytogen Jiangsu Co., Ltd. Genetically modified non-human animal with human or chimeric il15
US20220354097A1 (en) * 2019-12-25 2022-11-10 Gempharmatech Co., Ltd. Il-15 humanized mouse model and use thereof
WO2021136537A1 (en) * 2019-12-31 2021-07-08 Biocytogen Pharmaceuticals (Beijing) Co., Ltd. GENETICALLY MODIFIED IMMUNODEFICIENT NON-HUMAN ANIMAL WITH HUMAN OR CHIMERIC SIRPα/CD47
CN111485001A (zh) * 2020-04-14 2020-08-04 澎立生物医药技术(上海)有限公司 具有nk细胞及adcc能力的人源化免疫系统小鼠的构建方法
CN116075221A (zh) * 2020-04-21 2023-05-05 瑞泽恩制药公司 具有人源化cxcl13基因的非人动物
CN111926039B (zh) * 2020-09-23 2021-03-16 百奥赛图(北京)医药科技股份有限公司 Il-13基因人源化的非人动物的构建方法和应用
US20240102045A1 (en) 2022-07-19 2024-03-28 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Vectors, genetically modified cells, and genetically modified non-human animals comprising the same
WO2024039744A1 (en) * 2022-08-16 2024-02-22 Ourotech, Inc. Methods of forming patient-derived 3d cell cultures for tracking live immune-tumor interactions
CN117625480A (zh) * 2023-11-30 2024-03-01 吉林农业大学 一株粪肠球菌及其在抗猪轮状病方面的应用

Family Cites Families (81)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4870009A (en) 1982-11-22 1989-09-26 The Salk Institute For Biological Studies Method of obtaining gene product through the generation of transgenic animals
US4736866A (en) 1984-06-22 1988-04-12 President And Fellows Of Harvard College Transgenic non-human mammals
US5573930A (en) 1985-02-05 1996-11-12 Cetus Oncology Corporation DNA encoding various forms of colony stimulating factor-1
HU215241B (hu) 1986-10-24 1998-11-30 Cetus Corp. Eljárás telepstimuláló faktor-1 új formáinak előállítására, valamint az eljárásban alkalmazható expressziós kazetta, vektor és rekombináns gazdasejtek előállítására
ES2071620T3 (es) 1987-12-23 1995-07-01 Univ Leland Stanford Junior Mamiferos inmunodeficientes quimericos y su utilizacion.
JP2981486B2 (ja) 1988-06-14 1999-11-22 メディカル・バイオロジー・インスティチュート 哺乳動物の免疫系研究方法
DK0438053T3 (da) 1990-01-15 1999-11-22 Yeda Res & Dev Varig transplantation og udvikling af humane hæmopoietiske cellelinjer i normale pattedyr
US5849288A (en) 1990-01-15 1998-12-15 Yeda Research And Development Co. Ltd. Method for production of monoclonal antibodies in chimeric mice or rats having xenogeneic antibody-producing cells
US5652373A (en) 1990-01-15 1997-07-29 Yeda Research And Development Co. Ltd. Engraftment and development of xenogeneic cells in normal mammals having reconstituted hematopoetic deficient immune systems
WO1991016910A1 (en) 1990-05-03 1991-11-14 Systemix, Inc. Human lymphoid tissue in an immunocompromised host
JPH05500617A (ja) 1990-05-25 1993-02-12 システミックス,インコーポレイティド 免疫処理された宿主におけるヒト末梢血液細胞
US5633426A (en) 1990-05-25 1997-05-27 Systemix, Inc. In vivo use of human bone marrow for investigation and production
US5770429A (en) * 1990-08-29 1998-06-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
JPH06505186A (ja) 1991-02-11 1994-06-16 オマーヤ,アユブ ケー. 脊髄液駆動式人工器官
US5222982A (en) 1991-02-11 1993-06-29 Ommaya Ayub K Spinal fluid driven artificial organ
EP0517199A1 (en) 1991-06-04 1992-12-09 Yeda Research And Development Company, Ltd. Durable engraftment of human tissue and cells in normal mammals
WO1993005796A1 (en) 1991-09-19 1993-04-01 The Scripps Research Institute Method for producing human antibodies in a non-human animal, and animals therefor
DE69229254T2 (de) 1991-10-30 1999-09-23 Idemitsu Kosan Co Verfahren zur Herstellung von menschlichen Lymphozyten und menschlichen Antikörpern; und so hergestellte Antikörper
US6353150B1 (en) 1991-11-22 2002-03-05 Hsc Research And Development Limited Partnership Chimeric mammals with human hematopoietic cells
WO1993018144A1 (en) 1992-03-05 1993-09-16 The Trustees Of Columbia University Of The City Of New York Recombination activating gene deficient animal
US5866757A (en) 1992-06-02 1999-02-02 Yeda Research And Development Co. Ltd. Engraftment and development of xenogeneic cells in normal mammals having reconstituted hematopoetic deficient immune systems
US6018096A (en) 1993-05-03 2000-01-25 Surrogen, Inc. Animal model for engraftment, proliferation and differentiation of human hematopoietic stem cells
CA2103693A1 (en) 1993-08-06 1995-02-07 Steven Gallinger Animal model of the human immune system
WO1996003495A1 (en) 1994-07-27 1996-02-08 Merck & Co., Inc. Bradykinin b2 receptor modified transgenic non-human animals
US6455756B1 (en) 1994-08-12 2002-09-24 Novartis Ag Long term xenogeneic myeloid and lymphoid cell production in chimeric immunocompromised mice
US7273753B2 (en) 1996-08-02 2007-09-25 Center Of Blood Research Purification and uses of dendritic cells and monocytes
US6248721B1 (en) 1997-04-09 2001-06-19 Lung-Ji Chang Method of using mouse model for evaluation of HIV vaccines
AU752753B2 (en) 1997-04-09 2002-09-26 Lung-Ji Chang Animal model for evaluation of vaccines
EP1209968A1 (en) 1999-08-31 2002-06-05 Genencor International, Inc. Transgenic mammal capable of facilitating production of donor-specific functional immunity
US20030028911A1 (en) 1999-08-31 2003-02-06 Manley Huang Transgenic mammal capable of facilitating production of donor-specific functional immunity
AU2066301A (en) 1999-12-09 2001-06-18 Human Genome Sciences, Inc. Il-6 like polynucleotide
WO2002022786A1 (en) 2000-09-14 2002-03-21 Genetrol Biotherapeutics, Inc. Method and cell composition for screening compounds for anti-inflammatory activity
US6586251B2 (en) 2000-10-31 2003-07-01 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
US6596541B2 (en) 2000-10-31 2003-07-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
AU2002363322A1 (en) * 2001-10-26 2003-05-19 Large Scale Biology Corporation Endothelial cell derived hemotopoietic growth factor
WO2003041495A1 (fr) 2001-11-15 2003-05-22 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Animal chimerique
JPWO2004005496A1 (ja) 2002-07-05 2005-11-04 麒麟麦酒株式会社 臍帯血、骨髄、末梢血等に含まれる新規な未分化幹細胞集団
CN101250553A (zh) 2002-07-13 2008-08-27 上海医学遗传研究所 一种促人血小板生成素表达载体及其构建方法
WO2004022738A1 (en) 2002-09-09 2004-03-18 California Institute Of Technology Methods and compositions for the generation of humanized mice
IL152232A0 (en) * 2002-10-10 2003-05-29 Yeda Res & Dev Promoter to il-18bp, its preparation and use
EP1418185A1 (en) 2002-11-11 2004-05-12 Aventis Pharma Deutschland GmbH Use of EDG2 receptor in an animal model of heart failure
WO2004060052A2 (en) 2002-12-16 2004-07-22 Genentech, Inc. Transgenic mice expressing human cd20 and/or cd16
CN1751236A (zh) 2002-12-16 2006-03-22 健泰科生物技术公司 表达人cd20的转基因小鼠
CU23472A1 (es) * 2004-09-17 2009-12-17 Ct Ingenieria Genetica Biotech Péptido antagonista de la interleucina-15
AU2005295269B2 (en) 2004-10-19 2010-05-13 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Method for generating an animal homozygous for a genetic modification
US7759541B2 (en) 2004-12-13 2010-07-20 Iti Life Sciences Transgenic animals for assessing drug metabolism and toxicity
GB2434578A (en) 2006-01-26 2007-08-01 Univ Basel Transgenic animals
BRPI0710800A2 (pt) 2006-04-25 2012-01-17 Univ California administração de fatores de crescimento para o tratamento de distúrbios de snc
EP1878342A1 (en) 2006-07-13 2008-01-16 Institut Pasteur Immunodeficient mice transgenic for HLA class I and HLA class II molecules and their uses
WO2008060360A2 (en) 2006-09-28 2008-05-22 Surmodics, Inc. Implantable medical device with apertures for delivery of bioactive agents
WO2008069659A1 (en) 2006-12-05 2008-06-12 Academisch Ziekenhuis Bij De Universiteit Van Amsterdam Improved xenogenic immune system in a non-human mammal
JP5666903B2 (ja) 2007-05-23 2015-02-12 サンガモ バイオサイエンシーズ, インコーポレイテッド 導入遺伝子の発現を増強するための方法および組成物
TW200848431A (en) * 2007-06-12 2008-12-16 Trubion Pharmaceuticals Inc Single-chain multivalent binding proteins with effector function
JP2010534828A (ja) * 2007-07-23 2010-11-11 ビオエクセル エスピーエー スクリーニング、療法及び診断
GB0718029D0 (en) 2007-09-14 2007-10-24 Iti Scotland Ltd Two step cluster deletion and humanisation
US20110118446A1 (en) 2007-09-28 2011-05-19 The General Hospital Corporation Methods and compositions for antibody production
US8521273B2 (en) 2008-01-29 2013-08-27 Gilbert H. KLIMAN Drug delivery devices, kits and methods therefor
WO2009114400A1 (en) 2008-03-07 2009-09-17 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Es cell-derived mice from diploid host embryo injection
AU2013204613A1 (en) * 2008-12-24 2013-05-16 The Kingdom of The Netherlands, Represented by The Minister of Health, Welfare and Sport Modified Streptococcus pneumonia pneumolysin (PLY) polypeptides
WO2010115115A1 (en) 2009-04-03 2010-10-07 Inserm ( Institut National De La Sante Et De La Recherche) Dendritic cell-boosted humanized immune system mice
DK2448967T3 (en) 2009-06-29 2015-07-20 Ilya B Leskov NON-HUMAN MAMMALS MODEL OF CANCER human hematopoietic
SG10201403703XA (en) 2009-06-29 2014-10-30 Qingfeng Chen Methods of producing humanized non-human mammals
RU2425880C2 (ru) * 2009-07-30 2011-08-10 Учреждение Российской академии наук Институт общей генетики им. Н.И. Вавилова РАН Способ получения трансгенных мышей
KR20120050485A (ko) * 2009-08-14 2012-05-18 레비비코르 인코포레이션 당뇨병 치료를 위한 복수 형질전환 돼지
EP3417701B1 (en) 2009-10-06 2021-12-15 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Genetically modified mice and engraftment
KR102092744B1 (ko) * 2009-12-21 2020-03-24 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 인간화된 FcγR 마우스
US9402377B2 (en) 2010-09-20 2016-08-02 Yale University Human SIRPAalpha transgenic animals and their methods of use
WO2012051572A1 (en) 2010-10-15 2012-04-19 Massachusetts Institute Of Technology A humanized non-human mammal model of malaria and uses thereof
CN103547148B (zh) 2011-02-15 2016-06-08 再生元制药公司 人源化m-csf小鼠
EP3578042A1 (en) * 2011-08-26 2019-12-11 Yecuris Corporation Fumarylacetoacetate hydrolase (fah)-deficient and immunodeficient rats and uses thereof
PT2770821T (pt) * 2011-10-28 2017-12-18 Regeneron Pharma Ratinhos de complexo principal de histocompatibilidade principal modificados geneticamente
US8878001B2 (en) 2011-10-28 2014-11-04 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Humanized IL-6 and IL-6 receptor
EP2644027A1 (en) * 2012-03-26 2013-10-02 Institut Pasteur Transgenic immunodefficient mouse expressing human SIRPalpha.
US8962913B2 (en) * 2012-06-18 2015-02-24 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Humanized IL-7 rodents
DK2892330T3 (da) 2012-09-07 2023-01-30 Univ Yale Genetisk modificeret mus og fremgangsmåder til anvendelse deraf
EP2914102B1 (en) 2012-11-05 2017-10-18 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Genetically modified non-human animals and methods of use thereof
KR102370419B1 (ko) 2013-09-23 2022-03-04 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 인간화된 신호-조절 단백질 유전자를 가지는 비-인간 동물
PL2908626T3 (pl) * 2013-10-15 2017-05-31 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Zwierzęta z humanizowaną
CA2947309A1 (en) 2014-05-19 2015-11-26 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Genetically modified non-human animals expressing human epo
MX2017013285A (es) 2015-04-13 2018-08-01 Regeneron Pharma Ratones con genes insertados de sirpa-il15 humanizadas y métodos para usarlos.
EP3478283A4 (en) * 2016-06-29 2020-07-22 Menlo Therapeutics Inc. USE OF NEUROKININ-1 ANTAGONISTS FOR TREATING VARIOUS PRURIGINAL DISORDERS

Also Published As

Publication number Publication date
SG10202103445QA (en) 2021-05-28
MX2022001202A (es) 2022-02-22
US10561126B2 (en) 2020-02-18
EP4248740A3 (en) 2023-12-27
IL254727B2 (en) 2023-10-01
RU2730599C2 (ru) 2020-08-24
US11576356B2 (en) 2023-02-14
WO2016168212A1 (en) 2016-10-20
AU2016247892A1 (en) 2017-10-19
JP2018512156A (ja) 2018-05-17
JP7088992B2 (ja) 2022-06-21
US10123518B2 (en) 2018-11-13
US20180295820A1 (en) 2018-10-18
JP2020202853A (ja) 2020-12-24
CN113424798B (zh) 2023-01-13
FI3282835T3 (fi) 2023-07-20
RU2017139008A3 (ru) 2019-07-17
KR20180019521A (ko) 2018-02-26
JP6752221B2 (ja) 2020-09-09
IL254727A0 (en) 2017-11-30
AU2016247892B2 (en) 2022-05-26
MX2022001201A (es) 2022-02-22
US20160295844A1 (en) 2016-10-13
CN107896479B (zh) 2021-07-13
DK3282835T3 (da) 2023-06-26
MX2017013285A (es) 2018-08-01
CN113424798A (zh) 2021-09-24
EP3282835B1 (en) 2023-05-31
IL254727B1 (en) 2023-06-01
RU2017139008A (ru) 2019-05-13
CN115943929A (zh) 2023-04-11
PT3282835T (pt) 2023-07-25
AU2022221378A1 (en) 2022-09-15
EP4248740A2 (en) 2023-09-27
US20200229410A1 (en) 2020-07-23
CN107896479A (zh) 2018-04-10
CA2981186A1 (en) 2016-10-20
IL302370A (en) 2023-06-01
KR102658190B1 (ko) 2024-04-17
SG11201708380WA (en) 2017-11-29
EP3282835A1 (en) 2018-02-21
JP2022111334A (ja) 2022-07-29
ES2950399T3 (es) 2023-10-09
US20230292721A1 (en) 2023-09-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2020124128A (ru) Гуманизированные мыши с нокином sirpa-il15 и способы их использования
JP2016172780A5 (ru)
Ragusa et al. Effect of pollens and preys on various biological parameters of the generalist mite Cydnodromus californicus
Lucas Giant clams
Treer et al. Divergence of species‐specific protein sex pheromone blends in two related, nonhybridizing newts (Salamandridae)
韩志强 Analysis of genetic diversity of Nibea albiflora by AFLP markers
Dingle Conservation
Olonade et al. Draft genome sequences of marine isolates of Thalassomonas viridans and Thalassomonas actiniarum
Ruban et al. Crossbreeding as element of high-producing dairy cattle
Danshin et al. Evaluation of breeding values of sires and cows in dairy breeds
Kolosov Primitive Mammoth Hunters and the Earliest Breed of Dog
Jüterbock Climate change impact on the seaweed Fucus serratus, a key foundational species on North Atlantic rocky shores
Kim The Horse in Bohai and Jurchen Societies: Based on Osteological Studies from the Southern Part of the Russian Far East
Roy et al. Influence of Climate Change & Environmental Toxicants on Epigenetic Modifications
Mizan Geographic patterns of genetic and morphological variation of the Sicilian wall lizard Podarcis wagleriana
Chong et al. Small Terrestrial Mammals
Koshchaev et al. Polymorphism of Myostatin and insulin genes and their relationship with fattening quality of broiler chickens
Xia et al. Preliminary Genomic Analysis of Plectus murrayi
Karslı et al. Determination of genetic polymorphism in Guney Karaman local Turkish sheep breed by using STR markers
Lobo et al. de novo genome assembly of the South American freshwater fish Tambaqui (Colossoma macropomum).
Ceurstemont The end of extinction is here
Lewis et al. Selected highlights from other journals: Effect on genetic diversity of inbreeding in pedigree dogs
Тарасенко et al. EFFICIENCY OF THE DIFFERENT MIXED FODDER USE AT SCALY CARP FEEDING
Sheldon If you go down to the woods today...
Buxó Biological invasions: a temporal, spatial and plastic point of view