RU2013119806A - Полиморфы 4-[2-диметиламино-1-(1-гидроксициклогексил)этил]фенил 4-метилбензоата гидрохлорида, способы их получения и использование - Google Patents
Полиморфы 4-[2-диметиламино-1-(1-гидроксициклогексил)этил]фенил 4-метилбензоата гидрохлорида, способы их получения и использование Download PDFInfo
- Publication number
- RU2013119806A RU2013119806A RU2013119806/04A RU2013119806A RU2013119806A RU 2013119806 A RU2013119806 A RU 2013119806A RU 2013119806/04 A RU2013119806/04 A RU 2013119806/04A RU 2013119806 A RU2013119806 A RU 2013119806A RU 2013119806 A RU2013119806 A RU 2013119806A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ethyl
- dimethylamino
- phenyl
- crystalline form
- hydroxycyclohexyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C215/46—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
- C07C215/64—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with rings other than six-membered aromatic rings being part of the carbon skeleton
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/235—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/12—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for climacteric disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/32—Alcohol-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/36—Opioid-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C213/10—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C219/00—Compounds containing amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C219/26—Compounds containing amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having esterified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
- C07C219/28—Compounds containing amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having esterified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C215/02—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C215/04—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being saturated
- C07C215/20—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being saturated the carbon skeleton being saturated and containing rings
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Addiction (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Toxicology (AREA)
Abstract
1. Кристаллическая форма II [4-[2-диметиламино-1-(1-гидроксициклогексил)этил]фенил 4-метилбензоата гидрохлорида], характеризующаяся, по меньшей мере, одной из следующих характеристик:порошковой рентгенограммой, полученной с использованием излучения CuKи с характерными пиками при углах 2θ (±0.2°): 5.899°, 11.799°, 14.481°, 15.440°, 18.420°, 19.800° и 23.620°, или 5.899°, 11.799°, 13.779°, 14.481°, 15.039°, 15.440°, 17.701°, 18.420°, 19.800°, 23.620° и 25.220°, или 5.899°, 10.280°, 11.799°, 13.779°, 14.481°, 15.039°, 15.440°, 15.920°, 16.901°, 17.701°, 17.900°, 18.420°, 19.800°, 20.679°, 20.938°, 21.819°, 22.761°, 23.242°, 23.620°, 24.799°, 25.220°, 26.001°, 26.440°, 26.717°, 27.241°, 27.780°, 28.160°, 28.719°, 29.279°, 29.796°, 30.604°, 31.340°, 31.723°, 31.901°, 32.425°, 32.939°, 33.880°, 34.282°, 34.460°, 35.141°, 36.400°, 37.225°, 38.377° и 39.501° или как показано на фиг.3;точкой плавления 209.5-210.2°С;спектром ДСК как показано на фиг.4.2. Способ получения кристаллической формы II, включающий растворение 4-[2-диметиламино-1-(1-гидроксициклогексил)этил]фенил 4-метилбензоата гидрохлорида в воде и перекристаллизацию при 25-40°С.3. Способ получения кристаллической формы II, включающий: растворение 4-[2-диметиламино-1-(1-гидроксициклогексил)этил]фенил 4-метилбензоата гидрохлорида в ацетонитриле и перекристаллизацию при 25°С, где отношение веса 4-[2-диметиламино-1-(1-гидроксициклогексил)этил]фенил 4-метилбензоата гидрохлорида (мг) к объему растворителя (мл) - от 10:1 до 20:1.4. Способ получения кристаллической формы II, включающий выдерживание 4-[2-диметиламино-1-(1-гидроксициклогексил)этил]фенил 4-метилбензоата гидрохлорида при 25°С с влажностью 75-92.5% в отсутствие растворителя в течение 5-10 суток.5. Кристаллическая форма I [4-[2-диметиламино-1-(1-гидроксициклогексил)этил]фенил 4-метилбензоата гидрохлорида], характеризующаяся, по меньшей мере, одной из следующих характе
Claims (16)
1. Кристаллическая форма II [4-[2-диметиламино-1-(1-гидроксициклогексил)этил]фенил 4-метилбензоата гидрохлорида], характеризующаяся, по меньшей мере, одной из следующих характеристик:
порошковой рентгенограммой, полученной с использованием излучения CuKα и с характерными пиками при углах 2θ (±0.2°): 5.899°, 11.799°, 14.481°, 15.440°, 18.420°, 19.800° и 23.620°, или 5.899°, 11.799°, 13.779°, 14.481°, 15.039°, 15.440°, 17.701°, 18.420°, 19.800°, 23.620° и 25.220°, или 5.899°, 10.280°, 11.799°, 13.779°, 14.481°, 15.039°, 15.440°, 15.920°, 16.901°, 17.701°, 17.900°, 18.420°, 19.800°, 20.679°, 20.938°, 21.819°, 22.761°, 23.242°, 23.620°, 24.799°, 25.220°, 26.001°, 26.440°, 26.717°, 27.241°, 27.780°, 28.160°, 28.719°, 29.279°, 29.796°, 30.604°, 31.340°, 31.723°, 31.901°, 32.425°, 32.939°, 33.880°, 34.282°, 34.460°, 35.141°, 36.400°, 37.225°, 38.377° и 39.501° или как показано на фиг.3;
точкой плавления 209.5-210.2°С;
спектром ДСК как показано на фиг.4.
2. Способ получения кристаллической формы II, включающий растворение 4-[2-диметиламино-1-(1-гидроксициклогексил)этил]фенил 4-метилбензоата гидрохлорида в воде и перекристаллизацию при 25-40°С.
3. Способ получения кристаллической формы II, включающий: растворение 4-[2-диметиламино-1-(1-гидроксициклогексил)этил]фенил 4-метилбензоата гидрохлорида в ацетонитриле и перекристаллизацию при 25°С, где отношение веса 4-[2-диметиламино-1-(1-гидроксициклогексил)этил]фенил 4-метилбензоата гидрохлорида (мг) к объему растворителя (мл) - от 10:1 до 20:1.
4. Способ получения кристаллической формы II, включающий выдерживание 4-[2-диметиламино-1-(1-гидроксициклогексил)этил]фенил 4-метилбензоата гидрохлорида при 25°С с влажностью 75-92.5% в отсутствие растворителя в течение 5-10 суток.
5. Кристаллическая форма I [4-[2-диметиламино-1-(1-гидроксициклогексил)этил]фенил 4-метилбензоата гидрохлорида], характеризующаяся, по меньшей мере, одной из следующих характеристик:
порошковой рентгенограммой, полученной с использованием излучения CuKα и с характерными пиками при углах 2θ (±0.2°): 10.690°, 14,290°, 16.030°, 17.931°, 19.009°, 21.009° и 22.350°; или 10.690°, 14.290°, 15.328°, 16.030°, 17.931°, 19.009°, 21.009°, 21.469°, 22.350°, 23.130°, 24.969° и 25.232°, или 4.751°, 8.329°, 9.307°, 10.690°, 12.372°, 14.290°, 15.328°, 16.030°, 16.711°, 17.432°, 17.931°, 18.433°, 19.009°, 19.750°, 21.009°, 21.469°, 22.350°, 23.130°, 23.791°, 24.149°, 24.470°, 24.969°, 25.232°, 26.491°, 27.610°, 28.449°, 28.670°, 29.511°, 31.010°, 31.572°, 32.111°, 32.789°, 33.387°, 34.590°, 35.210°, 36.070°, 36.953°, 38.027°, 38.751° и 39.711°, или как показано на фиг.1;
точкой плавления 213.0-213.8°С,
спектром дифференциальной сканирующей калориметрии (ДСК) как показано на фиг.2.
6. Способ получения кристаллической формы I, включающий растворение 4-[2-диметиламино-1-(1-гидроксициклогексил)этил]фенил 4-метилбензоата гидрохлорида в растворителе; и перекристаллизацию при 10-70°С под нормальным давлением или в вакууме (-0.1 МПа), где растворитель является любым из или смесью любых двух растворителей: метанол, этанол, н-пропанол, изопропиловый спирт или н-бутанол, хлороформ, четыреххлористый углерод или дихлорэтан, ДМФ, диоксан, пиридин, этилацетат, ацетонитрил и петролейный эфир, объемное соотношение этих двух растворителей в смеси от 1:10 до 10:1, при отношении веса 4-[2-диметиламино-1-(1-гидроксициклогексил)этил]фенил, 4-метилбензоата гидрохлорида (мг) к объему растворителя (мл) - от 100:1 до 4:1.
7. Способ получения кристаллической формы I, включающий: растворение 4-[2-диметиламино-1-(1-гидроксициклогексил)этил]фенил 4-метилбензоата гидрохлорида в дихлорметане или ацетонитриле и перекристаллизацию при 40-60°С под нормальным давлением.
8. Способ получения кристаллической формы I, включающий: выдержку 4-[2-диметиламино-1-(1-гидроксициклогексил)этил]фенил 4-метилбензоата гидрохлорида при 100-150°С в отсутствие растворителя в течение 1-6 ч.
9. Кристаллическая форма III [4-[2-диметиламино-1-(1-гидроксициклогексил) этил] фенил 4-метилбензоата гидрохлорида], характеризующаяся точкой плавления 210.1-211.9°С, предпочтительно со спектром ДСК как показано на фиг.6.
10. Способ получения кристаллической формы III, включающий растворение 4-[2-диметиламино-1-(1-гидроксициклогексил)этил]фенил 4-метилбензоата гидрохлорида в дихлорметане или хлороформе и перекристаллизацию при 50°С в вакууме (~0.09 МПа), где отношение веса 4-[2-диметиламино-1-(1-гидроксициклогексил)этил]фенил 4-метилбензоата гидрохлорида (мг) к объему растворителя (мл) - от 20:1 до 25:1; или нагревание 4-[2-диметиламино-1-(1-гидроксициклогексил)этил]фенил 4-метилбензоата гидрохлорида при температуре 115°С в отсутствие растворителя в течение 8 мин; или физическое разрушение молекулярной решетки 4-[2-диметиламино-1-(1-гидроксициклогексил)этил]фенил 4-метилбензоата гидрохлорида.
11. Кристаллическая форма IV [4-[2-диметиламино-1-(1-гидроксициклогексил)этил]фенил, 4-метилбензоата гидрохлорида], характеризующаяся, по меньшей мере, одной из следующих характеристик:
порошковой рентгенограммой, полученной с использованием излучения CuKα и с характерными пиками при углах 2θ (±0.2°): 9.495°, 11.135°, 14.576°, 15.954°, 17.755°, 19.114°, 21.415°, 23.475°, 25.455° и 29.174°, или 7.653°, 9.136°, 9.495°, 11.135°, 11.456°, 11.714°, 14.576°, 15.954°, 16.694°, 16.995°, 17.755°, 18.234°, 19.114°, 20.176°, 20.975°, 21.415°, 22.916°, 23.475°, 25.095°, 25.455°, 26.293° и 29.174°, или 7.653°, 9.136°, 9.495°, 11.135°, 11.456°, 11.714°, 13.856°, 14.576°, 15.954°, 16.694°, 16.995°, 17.755°, 18.234°, 19.114°, 20.176°, 20.975°, 21.415°, 22.037°, 22.916°, 23.475°, 25.095°, 25.455°, 26.015°, 26.293°, 27.075°, 28.035°, 28.735°, 29.174°, 30.356°, 31.916°, 32.449°, 33.473°, 33.774°, 34.714°, 35.675°, 36.195°, 36.952°, 38.596°, 39°.197° и 39.794°, или как показано на фиг.7;
точкой плавления 213.2-213.9°С;
спектром ДСК как показано на фиг.8.
12. Способ получения кристаллической формы IV, включающий растворение 4-[2-диметиламино-1-(1-гидроксициклогексил)этил]фенил 4-метилбензоата гидрохлорида в смешанном растворителе диметилсульфоксид+этилацетат и перекристаллизацию при 18°С, где отношение веса 4-[2-диметиламино-1-(1-гидроксициклогексил)этил]фенил, который 4-метилбензоата гидрохлорида (мг) к объему растворителя (мл) - от 10:1 до 15:1, объемное соотношение диметилсульфоксид: этилацетат 1:10.
13. Кристаллическая форма V [4-[2-диметиламино-1-(1-гидроксициклогексил)этил]фенил, 4-метилбензоата гидрохлорида], характеризующаяся, по меньшей мере, одной из следующих характеристик:
порошковой рентгенограммой, полученной с использование излучения CuKα и с характерными пиками при углах 2θ (±0.2°): 6.540°, 13.541°, 16.321°, 17.200°, 18.860°, 19.520° и 19.940°, или 3.801°, 6.540°, 9.941°, 11.280°, 13.039°, 13.541°, 16.321°, 17.200°, 18.860°, 19.520°, 19.940° и 24.660, или 3.801°, 6.540°, 9.941°, 11.280°, 13.039°, 13.541°, 15.039°, 15.534°, 16.321°, 17.200°, 18.860°, 19.520°, 19.940°, 22.901°, 23.580°, 24.660°, 25.841°, 26.320°, 27.521°, 28.598°, 29.538°, 30.880, 31.365°, 32.421°, 33.800° и 34.539°, или как показано на фиг.9;
точкой плавления 211.8-212.8°С,
спектром ДСК как показано на фиг.10.
14. Способ получения кристаллической формы V, включающий растворение 4-[2-диметиламино-1-(1-гидроксициклогексил)этил]фенил 4-метилбензоата гидрохлорида в смешанном растворителе хлороформ + петролейный эфир или в смешанном растворителе дихлорметан + петролейный эфир и перекристаллизацию при 18°С, где отношение веса 4-[2-диметиламино-1-(1-гидроксициклогексил)этил]фенил, 4-метилбензоата гидрохлорида (мг) к объему растворителя (мл) - от 9:1 до 20:1, и объемное соотношение хлороформ: петролейный эфир или дихлорметан : петролейный эфир 1:10.
15. Фармацевтический состав, включающий эффективное количество любого из или комбинацию кристаллической формы I, кристаллической формы II, кристаллической формы III, кристаллической формы IV и кристаллической формы V согласно пунктам 1-5 и фармацевтически приемлемый носитель.
16. Использование любой из или комбинации кристаллической формы I, кристаллической формы II, кристаллической формы III, кристаллической формы IV и кристаллической формы V по пп. 1-5 для приготовления лекарства для лечения заболеваний, связанных с обратным захватом (5-ОТ) 5-гидрокситриптамина и/или артеренола (NA), предпочтительно болезней, связанных с обратным захватом (5-ОТ) 5-гидрокситриптамина и/или артеренола (NA), - это заболевания центральной нервной системы, более предпочтительно депрессия, тревожное расстройство, паническое расстройство, агорафобия, посттравматический стресс, предменструальное дисфорическое расстройство, фибромиалгия, синдром дефицита внимания, обсессивно-компульсивный синдром, аутичные расстройства, аутизм, шизофрения, тучность, нервная булимия и анорексия, синдром Туретта, вазомоторное смывание, кокаинизм или алкоголизм, сексуальное волнение, пограничное расстройство личности, хронический синдром усталости, недержание мочи, боль, синдром Шая-Дрейджера, синдром Рейно, болезнь Паркинсона или эпилепсия.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201010503737 | 2010-10-01 | ||
| CN201010503737.7 | 2010-10-01 | ||
| PCT/CN2011/001637 WO2012041013A1 (en) | 2010-10-01 | 2011-09-28 | Polymorphs of 4-[2-dimethylamino-1-(1-hydroxycyclohexyl)ethyl]phenyl 4-methylbenzoate hydrochloride, methods for preparing the same and use of the same |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2013119806A true RU2013119806A (ru) | 2014-11-20 |
| RU2576665C2 RU2576665C2 (ru) | 2016-03-10 |
Family
ID=45891856
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013119806/04A RU2576665C2 (ru) | 2010-10-01 | 2011-09-28 | Полиморфы 4-[2-диметиламино-1-(1-гидроксициклогексил)этил]фенил 4-метилбензоата гидрохлорида, способы их получения и использование |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8741952B2 (ru) |
| EP (1) | EP2621891B1 (ru) |
| JP (7) | JP2014500234A (ru) |
| KR (3) | KR101640808B1 (ru) |
| CN (3) | CN103588653B (ru) |
| AU (1) | AU2011307952B2 (ru) |
| BR (3) | BR112013008664B1 (ru) |
| CA (3) | CA2860747C (ru) |
| CY (1) | CY1122772T1 (ru) |
| DK (1) | DK2621891T3 (ru) |
| ES (1) | ES2769581T3 (ru) |
| MY (1) | MY160607A (ru) |
| PL (1) | PL2621891T3 (ru) |
| PT (1) | PT2621891T (ru) |
| RU (1) | RU2576665C2 (ru) |
| SG (1) | SG188637A1 (ru) |
| WO (1) | WO2012041013A1 (ru) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104672097B (zh) * | 2013-12-03 | 2016-06-29 | 山东绿叶制药有限公司 | 化合物对甲基苯甲酸4-（2-二甲胺基-1-环己烯基乙基）苯酯制备方法及应用 |
Family Cites Families (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4535186A (en) | 1983-04-19 | 1985-08-13 | American Home Products Corporation | 2-Phenyl-2-(1-hydroxycycloalkyl or 1-hydroxycycloalk-2-enyl)ethylamine derivatives |
| AU7938798A (en) * | 1997-07-11 | 1999-02-08 | Dainippon Pharmaceutical Co. Ltd. | (r)-n-(1-ethyl-1h-hexahydroazepin-3-yl)-6-methoxy-1h-benzotr azole-5-carboxamidemonofumarate monohydrate and process for producing the same |
| CZ20013607A3 (cs) * | 1999-04-06 | 2002-06-12 | Sepracor Inc. | Farmaceutický prostředek |
| US20020022662A1 (en) | 1999-06-15 | 2002-02-21 | American Home Products Corporation | Enantiomers of O-desmethyl venlafaxine |
| CA2391288A1 (en) * | 1999-11-24 | 2001-05-31 | John Patrick Yardley | Ethers of o-desmethyl venlafaxine |
| US6348494B1 (en) | 2000-11-21 | 2002-02-19 | American Home Products Corporation | Ethers of o-desmethyl venlafaxine |
| US7291646B2 (en) | 1999-11-24 | 2007-11-06 | Wyeth | Ethers of O-desmethyl venlafaxine |
| CN1620420A (zh) * | 2000-10-19 | 2005-05-25 | 特瓦制药工业有限公司 | 结晶文拉法辛碱和新的文拉法辛盐酸盐多晶型物及其制备方法 |
| AU2001235970A1 (en) * | 2000-12-07 | 2002-06-18 | Dr. Reddy's Research Foundation | Novel crystalline polymorphic forms of venlafaxine hydrochloride and a process for their preparation |
| JP4220243B2 (ja) | 2001-02-12 | 2009-02-04 | ワイス | Ｏ−デスメチル−ベンラファキシンの新規コハク酸塩 |
| EP1448512A1 (en) * | 2001-11-17 | 2004-08-25 | NeuroSearch A/S | Prodrugs of antidepressants and their use for treating depressions |
| CA2467593A1 (en) | 2001-12-05 | 2003-06-19 | Wyeth | Novel crystalline polymorph of venlafaxine hydrochloride and methods for the preparation thereof |
| AU2003226748A1 (en) | 2002-03-28 | 2003-10-13 | Synthon B.V. | Compositions of venlafaxine base |
| US20030195170A1 (en) * | 2002-04-11 | 2003-10-16 | Judith Aronhime | Novel polymorphs and pseudopolymorphs of risedronate sodium |
| AU2005207925B2 (en) * | 2004-01-26 | 2008-09-04 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Novel crystalline forms of an inhibitor of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase Type 1 |
| CN100455560C (zh) * | 2004-06-09 | 2009-01-28 | 中国人民解放军军事医学科学院放射医学研究所 | 含长链脂肪酰基取代的文拉法辛前体药物及其制备方法和用途 |
| CN1955159B (zh) | 2005-06-17 | 2010-11-24 | 山东绿叶制药有限公司 | 用于阻断5-羟色胺以及去甲基肾上腺素再摄取的化合物,其制备方法及其用途 |
| GT200600397A (es) * | 2005-09-07 | 2007-08-28 | Formulas topicas conteniendo o-desmetil venlafaxina (odv) o sus sales |
-
2011
- 2011-09-28 KR KR1020137011253A patent/KR101640808B1/ko active IP Right Grant
- 2011-09-28 CN CN201310464696.9A patent/CN103588653B/zh active Active
- 2011-09-28 MY MYPI2013001148A patent/MY160607A/en unknown
- 2011-09-28 AU AU2011307952A patent/AU2011307952B2/en active Active
- 2011-09-28 CA CA2860747A patent/CA2860747C/en active Active
- 2011-09-28 JP JP2013530528A patent/JP2014500234A/ja active Pending
- 2011-09-28 PT PT118279116T patent/PT2621891T/pt unknown
- 2011-09-28 BR BR112013008664-5A patent/BR112013008664B1/pt active IP Right Grant
- 2011-09-28 DK DK11827911.6T patent/DK2621891T3/da active
- 2011-09-28 CA CA2812227A patent/CA2812227C/en active Active
- 2011-09-28 PL PL11827911T patent/PL2621891T3/pl unknown
- 2011-09-28 RU RU2013119806/04A patent/RU2576665C2/ru active
- 2011-09-28 BR BR122014004640-5A patent/BR122014004640B1/pt active IP Right Grant
- 2011-09-28 SG SG2013021472A patent/SG188637A1/en unknown
- 2011-09-28 CN CN201180036015.8A patent/CN103025705B/zh active Active
- 2011-09-28 ES ES11827911T patent/ES2769581T3/es active Active
- 2011-09-28 BR BR122014004636-7A patent/BR122014004636B1/pt active IP Right Grant
- 2011-09-28 CN CN201310462622.1A patent/CN103588652B/zh active Active
- 2011-09-28 EP EP11827911.6A patent/EP2621891B1/en active Active
- 2011-09-28 WO PCT/CN2011/001637 patent/WO2012041013A1/en active Application Filing
- 2011-09-28 CA CA2860748A patent/CA2860748C/en active Active
- 2011-09-28 KR KR1020147007371A patent/KR101477154B1/ko active IP Right Grant
- 2011-09-28 KR KR1020147007372A patent/KR101477155B1/ko active IP Right Grant
-
2013
- 2013-03-18 US US13/846,773 patent/US8741952B2/en active Active
-
2014
- 2014-04-23 US US14/259,964 patent/US9199912B2/en active Active
-
2015
- 2015-08-07 JP JP2015156966A patent/JP2015205932A/ja active Pending
-
2016
- 2016-06-23 JP JP2016124043A patent/JP2016188233A/ja active Pending
-
2017
- 2017-09-08 JP JP2017172815A patent/JP2017210494A/ja active Pending
- 2017-09-08 JP JP2017172806A patent/JP6434591B2/ja active Active
- 2017-12-14 JP JP2017239299A patent/JP6522094B2/ja active Active
-
2019
- 2019-07-19 JP JP2019133324A patent/JP6908657B2/ja active Active
-
2020
- 2020-02-03 CY CY20201100094T patent/CY1122772T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO2003103603A2 (en) | Novel formate salt of o-desmethyl-venlafaxine | |
| WO2008011805A1 (fr) | Composés de vinblastines, leur préparation et leur utilisation pharmaceutique | |
| CA2998875C (en) | Carborane compounds and methods of use thereof | |
| SK2032002A3 (en) | Substituted 2-dialkylaminoalkylbiphenyl derivatives, process for producing thereof, drugs comprising said derivatives and their use | |
| RU2013119806A (ru) | Полиморфы 4-[2-диметиламино-1-(1-гидроксициклогексил)этил]фенил 4-метилбензоата гидрохлорида, способы их получения и использование | |
| US20100063160A1 (en) | Polymorphs of o-desmethyl venlafaxine succinate | |
| JP2014500234A5 (ru) | ||
| WO2022206706A1 (zh) | 含螺环类衍生物、其制备方法和应用 | |
| JP2013231000A (ja) | ３−アミノメチルピラゾール誘導体 | |
| KR20070107162A (ko) | 6-디메틸아미노메틸-1-(3-메톡시페닐)-1,3-디하이드록시사이클로헥산 화합물의 인산염 | |
| WO2021104391A1 (zh) | 一种齐墩果烷苯丙烯酰胺衍生物及其制备方法和用途 | |
| JP2008542431A5 (ru) |