RU2012154576A - Способы и композиции для доставки к цнс гепаран-n-сульфатазы - Google Patents

Способы и композиции для доставки к цнс гепаран-n-сульфатазы Download PDF

Info

Publication number
RU2012154576A
RU2012154576A RU2012154576/10A RU2012154576A RU2012154576A RU 2012154576 A RU2012154576 A RU 2012154576A RU 2012154576/10 A RU2012154576/10 A RU 2012154576/10A RU 2012154576 A RU2012154576 A RU 2012154576A RU 2012154576 A RU2012154576 A RU 2012154576A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
concentration
stable composition
composition according
nmol
present
Prior art date
Application number
RU2012154576/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Фарах НАТОЛИ
Гаочжун ЧЖУ
Дженнифер ТЕРЕВ
Юань ЦЗЯН
Джеми ЦУНГ
Захра ШАХРОКХ
Брайан ВЕРНАГЛИА
Цзинь ПАН
Ричард ПФАЙФЕР
Периклс КАЛИАС
Original Assignee
Шир Хьюман Дженетик Терапис, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Шир Хьюман Дженетик Терапис, Инк. filed Critical Шир Хьюман Дженетик Терапис, Инк.
Publication of RU2012154576A publication Critical patent/RU2012154576A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0085—Brain, e.g. brain implants; Spinal cord
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46—Hydrolases (3)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46—Hydrolases (3)
    • A61K38/465—Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1), e.g. lipases, ribonucleases
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/24—Hydrolases (3) acting on glycosyl compounds (3.2)
    • C12N9/2402—Hydrolases (3) acting on glycosyl compounds (3.2) hydrolysing O- and S- glycosyl compounds (3.2.1)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y302/00—Hydrolases acting on glycosyl compounds, i.e. glycosylases (3.2)
    • C12Y302/01—Glycosidases, i.e. enzymes hydrolysing O- and S-glycosyl compounds (3.2.1)
    • C12Y302/0105—Alpha-N-acetylglucosaminidase (3.2.1.50)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y310/00—Hydrolases acting on sulfur-nitrogen bonds (3.10)
    • C12Y310/01—Hydrolases acting on sulfur-nitrogen bonds (3.10) acting on sulfur-nitrogen bonds (3.10.1)
    • C12Y310/01001—N-Sulfoglucosamine sulfohydrolase (3.10.1.1)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)

Abstract

1. Стабильный состав для интратекального введения, содержащий белок гепаран-N-сульфатазы (HNS), соль, буферный агент и полисорбатное поверхностно-активное вещество.2. Стабильный состав по п.1, отличающийся тем, что белок HNS присутствует в концентрации до примерно 100 мг/мл.3. Стабильный состав по п.1, отличающийся тем, что белок HNS присутствует в концентрации до примерно 30 мг/мл.4. Стабильный состав по п.1, отличающийся тем, что белок HNS присутствует в концентрации из диапазона примерно 10-20 мг/мл.5. Стабильный состав по п.1, отличающийся тем, что белок HNS присутствует в концентрации в пределах примерно 15 мг/мл.6. Стабильный состав по п.1, отличающийся тем, что указанный белок содержит последовательность аминокислот SEQ ID NO:1.7. Стабильный состав по любому из пп.1-6, отличающийся тем, что соль представляет собой NaCl.8. Стабильный состав по п.7, отличающийся тем, что NaCl присутствует в концентрации из диапазона примерно 0-300 мМ.9. Стабильный состав по п.8, отличающийся тем, что NaCl присутствует в концентрации примерно 100-200 мМ.10. Стабильный состав по п.9, отличающийся тем, что NaCl присутствует в концентрации примерно 145 мМ.11. Стабильный состав по любому из пп.1-6, отличающийся тем, что полисорбатное поверхностно-активное вещество выбрано из группы, состоящей из полисорбата 20, полисорбата 40, полисорбата 60, полисорбата 80 и их комбинации.12. Стабильный состав по п.11, отличающийся тем, что полисорбатное поверхностно-активное вещество представляет собой полисорбат 20.13. Стабильный состав по п.12, отличающийся тем, что полисорбат 20 присутствует в концентрации из диапазона примерно 0-0,05%.14. Стабильный состав по п.13, отличающийся тем, что полисорбат 20 присутствует в к

Claims (72)

1. Стабильный состав для интратекального введения, содержащий белок гепаран-N-сульфатазы (HNS), соль, буферный агент и полисорбатное поверхностно-активное вещество.
2. Стабильный состав по п.1, отличающийся тем, что белок HNS присутствует в концентрации до примерно 100 мг/мл.
3. Стабильный состав по п.1, отличающийся тем, что белок HNS присутствует в концентрации до примерно 30 мг/мл.
4. Стабильный состав по п.1, отличающийся тем, что белок HNS присутствует в концентрации из диапазона примерно 10-20 мг/мл.
5. Стабильный состав по п.1, отличающийся тем, что белок HNS присутствует в концентрации в пределах примерно 15 мг/мл.
6. Стабильный состав по п.1, отличающийся тем, что указанный белок содержит последовательность аминокислот SEQ ID NO:1.
7. Стабильный состав по любому из пп.1-6, отличающийся тем, что соль представляет собой NaCl.
8. Стабильный состав по п.7, отличающийся тем, что NaCl присутствует в концентрации из диапазона примерно 0-300 мМ.
9. Стабильный состав по п.8, отличающийся тем, что NaCl присутствует в концентрации примерно 100-200 мМ.
10. Стабильный состав по п.9, отличающийся тем, что NaCl присутствует в концентрации примерно 145 мМ.
11. Стабильный состав по любому из пп.1-6, отличающийся тем, что полисорбатное поверхностно-активное вещество выбрано из группы, состоящей из полисорбата 20, полисорбата 40, полисорбата 60, полисорбата 80 и их комбинации.
12. Стабильный состав по п.11, отличающийся тем, что полисорбатное поверхностно-активное вещество представляет собой полисорбат 20.
13. Стабильный состав по п.12, отличающийся тем, что полисорбат 20 присутствует в концентрации из диапазона примерно 0-0,05%.
14. Стабильный состав по п.13, отличающийся тем, что полисорбат 20 присутствует в концентрации примерно 0,02%.
15. Стабильный состав по п.13, отличающийся тем, что полисорбат 20 присутствует в концентрации примерно 0,005%).
16. Стабильный состав по любому из пп.1-6, отличающийся тем, что буферный агент представляет собой фосфат.
17. Стабильный состав по п.16, отличающийся тем, что фосфат присутствует в концентрации не более 50 мМ.
18. Стабильный состав по п.16, отличающийся тем, что фосфат присутствует в концентрации не более 20 мМ.
19. Стабильный состав по п.17, отличающийся тем, что фосфат присутствует в концентрации примерно 5 мМ.
20. Стабильный состав по любому из пп.1-6, отличающийся тем, что состав имеет pH примерно 5,0-8,0.
21. Стабильный состав по п.20, отличающийся тем, что состав имеет pH примерно 6,5-7,5.
22. Стабильный состав по п.21, отличающийся тем, что состав имеет pH примерно 7,0.
23. Стабильный состав по любому из пп.1-6, 8-10, 12-15, 17-19, 21 или 22, отличающийся тем, что состав дополнительно содержит стабилизирующее вещество.
24. Стабильный состав по п.23, отличающийся тем, что стабилизирующее вещество выбрано из группы, состоящей из сахарозы, глюкозы, маннита, сорбита, ПЭГ 4000, гистидина, аргинина, лизина, фосфолипидов и их комбинации.
25. Стабильный состав по п.24, отличающийся тем, что стабилизирующее вещество представляет собой сахарозу.
26. Стабильный состав по п.25, отличающийся тем, что сахароза присутствует в концентрации из диапазона примерно 0-10%.
27. Стабильный состав по п.26, отличающийся тем, что сахароза присутствует в концентрации из диапазона примерно 0,5-2,0%.
28. Стабильный состав по п.23, отличающийся тем, что стабилизирующее вещество представляет собой глюкозу.
29. Стабильный состав по п.28, отличающийся тем, что глюкоза присутствует в концентрации из диапазона примерно 0,5-1,0%.
30. Стабильный состав по любому из пп.1-6, 8-10, 12-15, 17-19, 21, 22 или 24-29, отличающийся тем, что состав представляет собой жидкий состав.
31. Стабильный состав по любому из пп.1-6, 8-10, 12-15, 17-19, 21, 22 или 24-29, отличающийся тем, что состав приготовлен в форме лиофилизированного сухого порошка.
32. Стабильный состав для интратекального введения, содержащий белок гепаран-N-сульфатазы (HNS) в концентрации до примерно 30 мг/мл, NaCl в концентрации примерно 100-200 мМ, полисорбат 20 в концентрации примерно 0,02%, фосфат в концентрации примерно 5 мМ и имеющий pH примерно 7,0.
33. Стабильный состав по п.32, отличающийся тем, что белок HNS присутствует в концентрации примерно 15 мг/мл.
34. Стабильный состав по п.32, отличающийся тем, что NaCl присутствует в концентрации примерно 145 мМ.
35. Стабильный состав по любому из пп.32-34, отличающийся тем, что состав дополнительно содержит сахарозу в концентрации примерно 0-10%.
36. Стабильный состав для интратекального введения, содержащий белок гепаран-N-сульфатазы (HNS) в концентрации до примерно 30 мг/мл, NaCl в концентрации примерно 145 мМ, полисорбат 20 в концентрации примерно 0,02%, фосфат в концентрации примерно 5 мМ, сахарозу в концентрации примерно 0,5-2% и имеющий pH примерно 7,0.
37. Стабильный состав для интратекального введения, содержащий белок гепаран-N-сульфатазы (HNS) в концентрации до примерно 30 мг/мл, NaCl в концентрации примерно 145 мМ, полисорбат 20 в концентрации примерно 0,02%, фосфат в концентрации примерно 5 мМ, глюкозу в концентрации примерно 0,5-1,0% и имеющий pH примерно 7,0.
38. Стабильный состав по п.36 или 37, отличающийся тем, что состав приготовлен в виде лиофилизированного сухого порошка.
39. Контейнер, содержащий лекарственную форму для однократного введения стабильного состава по любому из пп.1-38.
40. Контейнер по п.39, отличающийся тем, что контейнер выбран из ампулы, предварительно заполненного шприца, флакона, картриджа, шприца «lyo-ject», резервуара.
41. Контейнер по п.40, отличающийся тем, что контейнер представляет собой предварительно заполненный флакон.
42. Контейнер по любому из пп.39-41, отличающийся тем, что стабильный состав присутствует в объеме менее чем примерно 50 мл.
43. Контейнер по п.42, отличающийся тем, что стабильный состав присутствует в объеме менее чем примерно 5,0 мл.
44. Способ лечения синдрома Санфилиппо А, включающий стадию интратекального введения субъекту, нуждающемуся в лечении, состава по любому из пп.1-38.
45. Способ по п.44, отличающийся тем, что интратекальное введение не вызывает существенных побочных эффектов у субъекта.
46. Способ по п.45, отличающийся тем, что интратекальное введение не приводит к существенному адаптивному иммунному ответу, опосредованному Т-клетками, у субъекта.
47. Способ по п.44, отличающаяся тем, что интратекальное введение состава обеспечивает доставку белка HNS в одну или более тканей-мишеней головного мозга.
48. Способ по п.47, отличающийся тем, что одна или более тканей-мишеней выбрана из группы, состоящей из тканей серого вещества, белого вещества, перивентрикулярных областей, мягкой-паутинной оболочки, мозговых оболочек, неокортекса, мозжечка, глубоких тканей коры головного мозга, молекулярного слоя, дорсального стриатума, среднего мозга, глубинных областей моста или продолговатого мозга, и их комбинаций.
49. Способ по п.47, отличающийся тем, что белок HNS доставляют в нейроны, глиальные клетки, периваскулярные клетки и/или менингеальные клетки.
50. Способ по п.44, отличающийся тем, что белок HNS также доставляют в нейроны спинного мозга.
51. Способ по п.44, отличающийся тем, что интратекальное введение состава также приводит к системной доставке белка HNS в периферические ткани-мишени.
52. Способ по п.51, отличающийся тем, что периферические ткани-мишени выбраны из печени, почек и/или сердца.
53. Способ по п.44, отличающийся тем, что интратекальное введение состава приводит к лизосомальной локализации в тканях-мишенях головного мозга, нейронах спинного мозга и/или периферических тканях-мишенях.
54. Способ по п.44, отличающийся тем, что интратекальное введение состава приводит к снижению лизосомного накопления в тканях-мишенях головного мозга, нейронах спинного мозга и/или периферических тканях-мишенях.
55. Способ по п.54, отличающийся тем, что лизосомное накопление снижается по меньшей мере на 20%, 40%, 50%, 60%, 80%, 90%, в 1 раз, в 1,5 раза или в 2 раза по сравнению с контролем.
56. Способ по любому из пп.44-55, отличающийся тем, что интратекальное введение состава приводит к снижению вакуолизации в нейронах.
57. Способ по п.56, отличающийся тем, что нейроны включают клетки Пуркинье.
58. Способ по любому из пп.44-53, отличающийся тем, что интратекальное введение состава приводит к повышению ферментативной активности HNS в тканях-мишенях головного мозга, нейронов спинного мозга и/или периферических тканях-мишенях.
59. Способ по п.58, отличающийся тем, что ферментативная активность HNS повышается, по меньшей мере, в 1 раз, в 2 раза, в 3 раза, в 4 раза, в 5 раз, в 6 раз, в 7 раз, в 8 раз, в 9 раз или в 10 раз по сравнению с контролем.
60. Способ по п.58, отличающийся тем, что повышенная ферментативная активность HNS составляет, по меньшей мере, приблизительно 10 нмоль/ч/мг, 20 нмоль/ч/мг, 40 нмоль/ч/мг, 50 нмоль/ч/мг, 60 нмоль/ч/мг, 70 нмоль/ч/мг, 80 нмоль/ч/мг, 90 нмоль/ч/мг, 100 нмоль/ч/мг, 150 нмоль/ч/мг, 200 нмоль/ч/мг, 250 нмоль/ч/мг, 300 нмоль/ч/мг, 350 нмоль/ч/мг, 400 нмоль/ч/мг, 450 нмоль/ч/мг, 500 нмоль/ч/мг, 550 нмоль/ч/мг или 600 нмоль/ч/мг.
61. Способ по п.58, отличающийся тем, что ферментативная активность HNS увеличивается в поясничной области.
62. Способ по п.61, отличающийся тем, что повышенная ферментативная активность HNS в поясничной области составляет, по меньшей мере, приблизительно 2000 нмоль/ч/мг, 3000 нмоль/ч/мг, 4000 нмоль/ч/мг, 5000 нмоль/ч/мг, 6000 нмоль/ч/мг, 7000 нмоль/ч/мг, 8000 нмоль/ч/мг, 9000 нмоль/ч/мг или 10000 нмоль/ч/мг.
63. Способ по любому из пп.44-55, отличающийся тем, что интратекальное введение состава приводит к уменьшению интенсивности, тяжести или частоты или задержке начала по меньшей мере одного из симптомов или признаков синдрома Санфилиппо А.
64. Способ по п.63, отличающийся тем, что по меньшей мере один из симптомов или признаков синдрома Санфилиппо А представляет собой потерю слуха, задержку развития речи, дефицит моторных навыков, гиперактивность, умственную отсталость, агрессивность и/или нарушение сна.
65. Способ по любому из пп.44-55, отличающийся тем, что интратекальное введение осуществляют один раз в две недели.
66. Способ по любому из пп.44-55, отличающийся тем, что интратекальное введение осуществляют один раз в месяц.
67. Способ по любому из пп.44-55, отличающийся тем, что интратекальное введение осуществляют один раз в два месяца.
68. Способ по любому из пп.44-55, отличающийся тем, что интратекальное введение осуществляют в сочетании с внутривенным введением.
69. Способ по п.68, отличающийся тем, что внутривенное введение осуществляют не чаще одного раза в месяц.
70. Способ по п.68, отличающийся тем, что внутривенное введение осуществляют не чаще одного раза в месяц.
71. Способ по любому из пп.44-55, отличающийся тем, что интратекальное введение осуществляют в отсутствие внутривенного введения.
72. Способ по любому из пп.44-55, отличающийся тем, что интратекальное введение осуществляют в отсутствие сопутствующей иммуносупрессорной терапии.
RU2012154576/10A 2010-06-25 2011-06-25 Способы и композиции для доставки к цнс гепаран-n-сульфатазы RU2012154576A (ru)

Applications Claiming Priority (15)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US35885710P 2010-06-25 2010-06-25
US61/358,857 2010-06-25
US36078610P 2010-07-01 2010-07-01
US61/360,786 2010-07-01
US38786210P 2010-09-29 2010-09-29
US61/387,862 2010-09-29
US201161435710P 2011-01-24 2011-01-24
US61/435,710 2011-01-24
US201161442115P 2011-02-11 2011-02-11
US61/442,115 2011-02-11
US201161476210P 2011-04-15 2011-04-15
US61/476,210 2011-04-15
US201161495268P 2011-06-09 2011-06-09
US61/495,268 2011-06-09
PCT/US2011/041922 WO2011163647A2 (en) 2010-06-25 2011-06-25 Methods and compositions for cns delivery of heparan n-sulfatase

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012154576A true RU2012154576A (ru) 2014-07-27

Family

ID=46889509

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012154576/10A RU2012154576A (ru) 2010-06-25 2011-06-25 Способы и композиции для доставки к цнс гепаран-n-сульфатазы

Country Status (13)

Country Link
US (1) US9320711B2 (ru)
EP (1) EP2588131B1 (ru)
JP (1) JP6073783B2 (ru)
KR (1) KR20140005842A (ru)
CN (1) CN103260637B (ru)
AU (2) AU2011270667B2 (ru)
BR (1) BR112012033197A2 (ru)
CA (1) CA2805413A1 (ru)
MX (1) MX2013000320A (ru)
NZ (1) NZ605874A (ru)
RU (1) RU2012154576A (ru)
TW (1) TWI546078B (ru)
WO (1) WO2011163647A2 (ru)

Families Citing this family (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8497246B2 (en) 2006-08-18 2013-07-30 Armagen Technologies, Inc. Methods for diagnosing and treating CNS disorders by trans-blood-brain barrier delivery of protein compositions
JP5901877B2 (ja) 2007-07-27 2016-04-13 アーメイゲン・テクノロジーズ・インコーポレイテッドＡｒｍａｇｅｎ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ， Ｉｎｃ． 中枢神経系のα−Ｌ−イデュロニダーゼ活性を増加させるための方法および組成物
US9533055B2 (en) 2009-03-18 2017-01-03 Armagen Technologies, Inc. Compositions and methods for blood-brain barrier delivery of IgG-decoy receptor fusion proteins
ES2725200T3 (es) 2009-10-09 2019-09-20 Armagen Inc Métodos y composiciones para aumentar la actividad de iduronato 2-sulfatasa en el SNC
MX373121B (es) 2010-05-14 2020-04-30 Dana Farber Cancer Inst Inc Composiciones y metodos para el tratamiento de leucemia.
US8981083B2 (en) 2010-05-14 2015-03-17 Dana Farber Cancer Institute, Inc. Compositions and methods for treating neoplasia, inflammatory disease and other disorders
RU2012154576A (ru) 2010-06-25 2014-07-27 Шир Хьюман Дженетик Терапис, Инк. Способы и композиции для доставки к цнс гепаран-n-сульфатазы
CN104857504A (zh) * 2010-06-25 2015-08-26 夏尔人类遗传性治疗公司 芳基硫酸酯酶a cns递送的方法和组合物
BR112012033216B1 (pt) 2010-06-25 2022-10-11 Shire Human Genetic Therapies, Inc Uso de uma formulação estável compreendendo uma proteína arilsulfatase a (asa) e formulação estável para administração intratecal
PL2593131T3 (pl) 2010-06-25 2020-01-31 Shire Human Genetic Therapies, Inc. Sposoby i kompozycje do dostarczania sulfatazy-2-iduronianiu do oun
NZ702801A (en) * 2010-06-25 2016-08-26 Shire Human Genetic Therapies Treatment of sanfilippo syndrome type b
UA115648C2 (uk) 2010-06-25 2017-12-11 Шае Хюмен Дженетік Терапіс, Інк. Доставка терапевтичних агентів до цнс
WO2012085622A1 (en) * 2010-12-22 2012-06-28 Fondazione Telethon Therapeutic strategies to treat cns pathology in mucopolysaccharidoses
TW201307563A (zh) * 2011-05-19 2013-02-16 Shire Human Genetic Therapies 純化乙醯肝素－ｎ－硫酸酯酶之方法
EP2548594B1 (en) * 2011-07-22 2023-07-12 Piramal Critical Care Inc. Intrathecal baclofen pharmaceutical dosage forms and related delivery system
EP4338797A3 (en) 2011-12-02 2024-06-12 Armagen, Inc. Methods and compositions for increasing arylsulfatase a activity in the cns
US9682129B2 (en) 2011-12-23 2017-06-20 Shire Human Genetic Therapies, Inc. Treatment of cognitive impairment of hunter syndrome by intrathecal delivery of iduronate-2-sulfatase
WO2013096899A2 (en) 2011-12-23 2013-06-27 Shire Human Genetic Therapies, Inc. Stable formulations for cns delivery of arylsulfatase a
CN104662150B (zh) * 2012-07-31 2018-07-10 比奥阿赛斯技术有限公司 脱磷酸化的溶酶体贮积症蛋白及其使用方法
EA201590582A1 (ru) * 2012-12-07 2016-01-29 Шир Хьюман Дженетик Терапис, Инк. Способы и композиции для лечения мукополисахаридоза типа iiia с использованием интратекального введения
EP2970380B1 (en) * 2013-03-13 2018-05-02 Shire Human Genetic Therapies, Inc. Method of characterizing lysosomal enzymes
CA2912678C (en) * 2013-05-15 2023-10-10 Regents Of The University Of Minnesota Adeno-associated virus mediated gene transfer to the central nervous system
JP6692293B2 (ja) * 2013-07-22 2020-05-13 アーマジェン・インコーポレイテッドＡｒｍａｇｅｎ， Ｉｎｃ． Ｃｎｓにおける酵素活性を増大するための方法および組成物
KR20160072261A (ko) 2013-11-08 2016-06-22 다나-파버 캔서 인스티튜트 인크. 브로모도메인 및 엑스트라-말단 (bet) 단백질 저해제를 이용한 암 치료를 위한 조합 요법
RU2722179C2 (ru) 2014-02-28 2020-05-28 Тэнша Терапеутикс, Инк. Лечение состояний, ассоциированных с гиперинсулинемией
UA122130C2 (uk) 2014-10-27 2020-09-25 Тенша Терапеутікс, Інк. Інгібітори бромодомену
WO2016080367A1 (ja) 2014-11-18 2016-05-26 塩野義製薬株式会社 安定化されたペプチド組成物
US10538589B2 (en) 2015-01-14 2020-01-21 Armagen Inc. Methods and compositions for increasing N-acetylglucosaminidase (NAGLU) activity in the CNS using a fusion antibody comprising an anti-human insulin receptor antibody and NAGLU
EP3377043A4 (en) 2015-11-20 2019-06-26 The Regents of The University of California DEVICABLE NANOSCAL CARRIER (DNVS) FOR ADMINISTRATION THROUGH THE BLOOD-BRAIN-BARRIER, MICE AND SKIN
JP2019509270A (ja) * 2016-02-17 2019-04-04 シャイアー ヒューマン ジェネティック セラピーズ インコーポレイテッド アリールスルファターゼａのｃｎｓ送達のための方法および組成物
WO2017181113A1 (en) 2016-04-15 2017-10-19 The Trustees Of The University Of Pennsyvania Gene therapy for treating mucopolysaccharidosis type ii
JP7042220B2 (ja) * 2016-12-28 2022-03-25 Ｊｃｒファーマ株式会社 凍結乾燥製剤
US12514929B2 (en) 2017-04-03 2026-01-06 The Regents Of The University Of California Deformable nano-scale vehicles (DNVS) for trans-blood brain barrier, trans-mucosal, and transdermal drug delivery
US11584777B2 (en) * 2017-08-31 2023-02-21 Green Cross Corporation Method for purifying a sulfatase protein
WO2019060662A1 (en) 2017-09-22 2019-03-28 The Trustees Of The University Of Pennsylvania GENE THERAPY FOR THE TREATMENT OF MUCOPOLYSACCHARIDOSE TYPE II
UY38238A (es) * 2018-05-25 2019-12-31 Genzyme Corp Composiciones farmacéuticas para el tratamiento de la deficiencia de esfingomielinasa ácida
KR20210024082A (ko) 2018-06-25 2021-03-04 제이씨알 파마 가부시키가이샤 단백질 함유 수성 액제
BE1026619B1 (fr) 2018-09-17 2020-04-14 Safran Aero Boosters Sa Systeme de mesure pour turbomachine
CA3127817A1 (en) 2019-02-20 2020-08-27 Amgen Inc. Methods of determining protein stability
WO2021207273A1 (en) * 2020-04-07 2021-10-14 The Regents Of The University Of California Manufacturing of synthetic exosomes for cns and non-cns delivery of therapeutics
CR20230178A (es) 2020-10-14 2023-07-26 Denali Therapeutics Inc Proteínas de fusión que comprenden enzimas sulfoglucosamina sulfohidrolasa y métodos de estas
EP4637714A1 (en) * 2022-12-23 2025-10-29 Green Cross Corporation Pharmaceutical composition comprising heparan n-sulfatase with improved stability
TW202508617A (zh) * 2023-08-28 2025-03-01 南韓商綠十字股份有限公司 包括乙醯肝素n-硫酸酯酶（hns）的用於治療聖菲利波症候群a型（mps iiia）的組合物

Family Cites Families (48)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4743265A (en) 1986-04-23 1988-05-10 Dij Catheter Corp Articulated catheter placement device
US5863782A (en) 1995-04-19 1999-01-26 Women's And Children's Hospital Synthetic mammalian sulphamidase and genetic sequences encoding same
US6118045A (en) 1995-08-02 2000-09-12 Pharming B.V. Lysosomal proteins produced in the milk of transgenic animals
ES2185117T3 (es) 1997-08-22 2003-04-16 Seikagaku Kogyo Co Ltd Agente terapeutico para disco intervertebral herniado.
KR20010101131A (ko) 1998-12-07 2001-11-14 추후기재 폼페병의 치료 방법
US6217552B1 (en) 1999-03-01 2001-04-17 Coaxia, Inc. Medical device for selective intrathecal spinal cooling in aortic surgery and spinal trauma
US20020052311A1 (en) 1999-09-03 2002-05-02 Beka Solomon Methods and compostions for the treatment and/or diagnosis of neurological diseases and disorders
US6534300B1 (en) 1999-09-14 2003-03-18 Genzyme Glycobiology Research Institute, Inc. Methods for producing highly phosphorylated lysosomal hydrolases
US20020099025A1 (en) 1999-12-30 2002-07-25 Heywood James A. Treatment of neurological disorders
US7560424B2 (en) 2001-04-30 2009-07-14 Zystor Therapeutics, Inc. Targeted therapeutic proteins
AU2002256423B2 (en) 2001-04-30 2008-07-24 Zystor Therapeutics, Inc. Subcellular targeting of therapeutic proteins
US7629309B2 (en) 2002-05-29 2009-12-08 Zystor Therapeutics, Inc. Targeted therapeutic proteins
US20040005309A1 (en) 2002-05-29 2004-01-08 Symbiontics, Inc. Targeted therapeutic proteins
AU2002347910A1 (en) 2001-10-16 2003-04-28 Symbiontics Inc. Methods and compositions for targeting proteins across the blood brain barrier
US20030072761A1 (en) 2001-10-16 2003-04-17 Lebowitz Jonathan Methods and compositions for targeting proteins across the blood brain barrier
ES2367257T3 (es) 2002-04-25 2011-10-31 Shire Human Genetic Therapies, Inc. Tratamiento de deficit de alfa-galactosidasa a.
AU2003237314B2 (en) 2002-05-29 2010-03-04 Biomarin Pharmaceutical Inc. Targeted therapeutic proteins
EP1587923B1 (en) 2003-01-22 2011-08-24 Duke University Improved constructs for expressing lysosomal polypeptides
US20050026823A1 (en) * 2003-06-20 2005-02-03 Biomarin Pharmaceutical Inc. Use of the chaperone receptor-associated protein (RAP) for the delivery of therapeutic compounds to the brain and other tissues
WO2005002515A2 (en) 2003-06-20 2005-01-13 Biomarin Pharmaceutical Inc. Delivery of therapeutic compounds to the brain and other tissues
US7442372B2 (en) 2003-08-29 2008-10-28 Biomarin Pharmaceutical Inc. Delivery of therapeutic compounds to the brain and other tissues
JP4586027B2 (ja) 2004-01-30 2010-11-24 シャイア ファーマシューティカルズ アイルランド リミテッド 組換えアリールスルファターゼａの製造及び精製
US20060029656A1 (en) 2004-02-03 2006-02-09 Biodelivery Sciences International, Inc. Replacement enzyme cochleates
EP1720405A4 (en) 2004-02-06 2008-08-27 Biomarin Pharm Inc PREPARATION OF STRONG PHOSPHORYLATED LYSOSOMAL ENZYMES AND THEIR USE
JP4914224B2 (ja) 2004-02-10 2012-04-11 バイオマリン ファーマシューティカル インコーポレイテッド 酸性αグルコシダーゼおよびそのフラグメント
US20050208090A1 (en) 2004-03-18 2005-09-22 Medtronic, Inc. Methods and systems for treatment of neurological diseases of the central nervous system
JPWO2006121199A1 (ja) * 2005-05-11 2008-12-18 日本ケミカルリサーチ株式会社 脂質小胞体組成物
WO2006133446A2 (en) 2005-06-08 2006-12-14 Amicus Therapeutics, Inc. Treatment of cns disorders associated with mutations in genes encoding lysosomal enzymes
AR059089A1 (es) * 2006-01-20 2008-03-12 Genzyme Corp Administracion intraventricular de una enzima para enfermedades de almacenamiento lisosomal
EP2628746B1 (en) 2006-04-04 2019-01-09 Chiesi Farmaceutici S.p.A. A process for the concentration of a polypeptide
CN101410408A (zh) * 2006-04-04 2009-04-15 希尔制药爱尔兰有限责任公司 用于浓缩多肽的方法
GB0611463D0 (en) 2006-06-09 2006-07-19 Novartis Ag Organic compounds
WO2008070769A1 (en) 2006-12-06 2008-06-12 Medtronic, Inc. Intrathecal catheter
WO2008109677A2 (en) 2007-03-06 2008-09-12 Saint Louis University Modified enzyme and treatment method
WO2009017005A1 (ja) 2007-07-27 2009-02-05 Sharp Kabushiki Kaisha 移動局装置、基地局装置、通信システム及びプログラム
CN103298935A (zh) 2007-08-15 2013-09-11 阿穆尼克斯公司 用于改善生物活性多肽性能的组合物和方法
NZ622583A (en) 2007-11-30 2015-08-28 Abbvie Biotechnology Ltd Protein formulations and methods of making same
US7722865B2 (en) * 2008-01-18 2010-05-25 Biomarin Pharmaceutical Inc. Manufacture of active highly phosphorylated human lysosomal sulfatase enzymes and uses thereof
US20110223147A1 (en) 2008-05-07 2011-09-15 Zystor Therapeutics, Inc. Lysosomal targeting peptides and uses thereof
US8436489B2 (en) 2009-06-29 2013-05-07 Lightsail Energy, Inc. Compressed air energy storage system utilizing two-phase flow to facilitate heat exchange
NZ702801A (en) 2010-06-25 2016-08-26 Shire Human Genetic Therapies Treatment of sanfilippo syndrome type b
BR112012033216B1 (pt) 2010-06-25 2022-10-11 Shire Human Genetic Therapies, Inc Uso de uma formulação estável compreendendo uma proteína arilsulfatase a (asa) e formulação estável para administração intratecal
WO2011163651A2 (en) 2010-06-25 2011-12-29 Shire Human Genetic Therapies, Inc. METHODS AND COMPOSITIONS FOR CNS DELIVERY OF β-GALACTOCEREBROSIDASE
CN104857504A (zh) 2010-06-25 2015-08-26 夏尔人类遗传性治疗公司 芳基硫酸酯酶a cns递送的方法和组合物
UA115648C2 (uk) 2010-06-25 2017-12-11 Шае Хюмен Дженетік Терапіс, Інк. Доставка терапевтичних агентів до цнс
RU2012154576A (ru) 2010-06-25 2014-07-27 Шир Хьюман Дженетик Терапис, Инк. Способы и композиции для доставки к цнс гепаран-n-сульфатазы
PL2593131T3 (pl) 2010-06-25 2020-01-31 Shire Human Genetic Therapies, Inc. Sposoby i kompozycje do dostarczania sulfatazy-2-iduronianiu do oun
JP2012062312A (ja) 2010-08-19 2012-03-29 Yoshikatsu Eto ハンター症候群の治療剤

Also Published As

Publication number Publication date
EP2588131A2 (en) 2013-05-08
WO2011163647A3 (en) 2012-05-10
JP2013530988A (ja) 2013-08-01
BR112012033197A2 (pt) 2017-06-06
CN103260637A (zh) 2013-08-21
AU2011270667A1 (en) 2013-02-14
JP6073783B2 (ja) 2017-02-01
CA2805413A1 (en) 2011-12-29
NZ605874A (en) 2015-02-27
KR20140005842A (ko) 2014-01-15
EP2588131B1 (en) 2019-08-14
TWI546078B (zh) 2016-08-21
US20120014936A1 (en) 2012-01-19
EP2588131A4 (en) 2014-04-09
TW201204385A (en) 2012-02-01
CN103260637B (zh) 2016-04-06
AU2017202216A1 (en) 2017-04-27
US9320711B2 (en) 2016-04-26
AU2011270667B2 (en) 2017-01-05
MX2013000320A (es) 2013-06-05
WO2011163647A2 (en) 2011-12-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012154576A (ru) Способы и композиции для доставки к цнс гепаран-n-сульфатазы
RU2012154575A (ru) Способы и композиции для доставки к цнс идуронат-2-сульфатазы
JP2016040335A5 (ru)
JP2013530988A5 (ru)
RU2012154574A (ru) Способы и композиции для доставки в цнс арилсульфатазы а
JP2013538788A5 (ru)
JP2017504568A5 (ru)
JP6425674B2 (ja) 凍結乾燥した組換え型ｖｗｆ製剤
ES2983910T3 (es) Composiciones para tratar afecciones patológicas de calcificación y métodos que usan las mismas
KR20160091434A (ko) 재조합 ｖｗｆ 제제
JP2013542913A5 (ru)
JP2023126930A (ja) 治療用タンパク質の凍結乾燥医薬配合物のためのプロセス
KR20170095367A (ko) 조직 석회화의 치료 방법
JP2020523035A (ja) タウ凝集阻害剤
KR20200122298A (ko) 아르기나제 1 결핍을 치료하기 위한 방법 및 조성물
JP2020524699A (ja) タンパク質薬物とｐ／ａペプチドとのコンジュゲート
US20210386838A1 (en) Human-enzyme mediated depletion of homocysteine for treating patients with hyperhomocysteinemia and homocystinuria
CA3149041A1 (en) Compositions and methods for treating viral infections
TW202120524A (zh) 治療性肽
JP2025003988A (ja) Ｇａｍｔ欠損症の治療のためのアルギニン枯渇療法
WO2023011502A1 (zh) 含有抗il-4r抗体的稳定制剂
AU2013240306A1 (en) Subcutaneous administration of iduronate- 2-sulfatase
CN105925545A (zh) 干燥转谷氨酰胺酶组合物
RU2022129038A (ru) Способы и композиции для доставки в цнс арилсульфатазы а
CN1272069C (zh) 含有睫状神经营养因子类似物的稳定药剂

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20170525