RU2012146874A - Производные пиразолопиридина - Google Patents

Производные пиразолопиридина Download PDF

Info

Publication number
RU2012146874A
RU2012146874A RU2012146874/04A RU2012146874A RU2012146874A RU 2012146874 A RU2012146874 A RU 2012146874A RU 2012146874/04 A RU2012146874/04 A RU 2012146874/04A RU 2012146874 A RU2012146874 A RU 2012146874A RU 2012146874 A RU2012146874 A RU 2012146874A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
methyl
pyrazolo
pyridin
isobutyramide
Prior art date
Application number
RU2012146874/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2561276C2 (ru
Inventor
Филипп ЯБЛОНСКИ
Маттиас НЕТТЕКОФЕН
Ангелик ПАТИНИ-АДАМ
Хасан РАТНИ
Хайнц Штадлер
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2012146874A publication Critical patent/RU2012146874A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2561276C2 publication Critical patent/RU2561276C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

1. Соединение общей формулыгдеRпредставляет собой атом водорода, низший алкил, низший алкил, замещенный атомом галогена, бензил, -С(O)-низший алкил, -С(O)-СН-низший алкокси, -С(O)-С-циклоалкил, -(CH)-C(O)-NR,R', -(CH)S(O)-низший алкил или -S(O)-NR,R';о равно 0 или 1;R, R' представляют собой независимо друг от друга атом водорода или низший алкил, либо могут образовать вместе с атомом N, к которому они присоединены, 5- или 6-членное гетероциклоалкильное кольцо;Rпредставляет собой атом водорода или низший алкил;Rпредставляет собой атом галогена, низший алкокси, низший алкил, замещенный атомом галогена, или низший алкокси, замещенный атомом галогена; и они могут быть одинаковыми или разными в случае, когда n равно 2;n равно 1 или 2;Ar представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из низшего алкила, атома галогена, низшего алкокси, низшего алкила, замещенного гидрокси или циано, или представляет собой пяти- или шестичленную гетероарильную группу, выбранную из тиофенила или пиридинила, которая необязательно замещена низшим алкилом или атомом галогена;или его фармацевтически приемлемые соли присоединения кислоты.2. Соединение формулы I по п.1, где Ar представляет собой необязательно замещенный фенил, и (R)представляет собой 3,5-ди-CF.3. Соединение формулы I по п.2, которое представляет собой2-(3,5-бис-трифторметил-фенил)-N-(1-этил-4-орто-толуил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил)-N-метил-изобутирамид2-(3,5-бис-трифторметил-фенил)-N-[1-этил-4-(4-фтор-2-метил-фенил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-N-метил-изобутирамид2-(3,5-бис-трифторметил-фенил)-N-[4-(2-хлор-фенил)-1-этил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-N-метил-изобутирамид2-(3,5-бис-трифторметил-фенил)-N-[4-(3,

Claims (13)

1. Соединение общей формулы
Figure 00000001
где
R1 представляет собой атом водорода, низший алкил, низший алкил, замещенный атомом галогена, бензил, -С(O)-низший алкил, -С(O)-СН2-низший алкокси, -С(O)-С3-6-циклоалкил, -(CH2)o-C(O)-NR,R', -(CH2)oS(O)2-низший алкил или -S(O)2-NR,R';
о равно 0 или 1;
R, R' представляют собой независимо друг от друга атом водорода или низший алкил, либо могут образовать вместе с атомом N, к которому они присоединены, 5- или 6-членное гетероциклоалкильное кольцо;
R2 представляет собой атом водорода или низший алкил;
R3 представляет собой атом галогена, низший алкокси, низший алкил, замещенный атомом галогена, или низший алкокси, замещенный атомом галогена; и они могут быть одинаковыми или разными в случае, когда n равно 2;
n равно 1 или 2;
Ar представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из низшего алкила, атома галогена, низшего алкокси, низшего алкила, замещенного гидрокси или циано, или представляет собой пяти- или шестичленную гетероарильную группу, выбранную из тиофенила или пиридинила, которая необязательно замещена низшим алкилом или атомом галогена;
или его фармацевтически приемлемые соли присоединения кислоты.
2. Соединение формулы I по п.1, где Ar представляет собой необязательно замещенный фенил, и (R3)n представляет собой 3,5-ди-CF3.
3. Соединение формулы I по п.2, которое представляет собой
2-(3,5-бис-трифторметил-фенил)-N-(1-этил-4-орто-толуил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил)-N-метил-изобутирамид
2-(3,5-бис-трифторметил-фенил)-N-[1-этил-4-(4-фтор-2-метил-фенил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-N-метил-изобутирамид
2-(3,5-бис-трифторметил-фенил)-N-[4-(2-хлор-фенил)-1-этил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-N-метил-изобутирамид
2-(3,5-бис-трифторметил-фенил)-N-[4-(3,4-дихлор-фенил)-1-этил-1Н-пиразоло[3,4-]пиридин-5-ил]-N-метил-изобутирамид
2-(3,5-бис-трифторметил-фенил)-N-[1-(2,2-дифтор-этил)-4-(4-фтор-2-метил-фенил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-N-метил-изобутирамид
2-(3,5-бис-трифторметил-фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метил-фенил)-1-метил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-N-метил-изобутирамид
N-[1-бензил-4-(4-фтор-2-метил-фенил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-2-(3,5-бис-трифторметил-фенил)-N-метил-изобутирамид
2-(3,5-бис-трифторметил-фенил)-N-[1-этил-4-(4-фтор-2-метокси-фенил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-N-метил-изобутирамид
2-(3,5-бис-трифторметил-фенил)-N-[4-(2-хлор-3-фтор-фенил)-1-этил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-N-метил-изобутирамид
2-(3,5-бис-трифторметил-фенил)-N-[4-(2,3-дихлор-фенил)1-этил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-N-метил-изобутирамид
2-(3,5-бис-трифторметил-фенил)-N-[4-(2-хлор-4-фтор-фенил)-1-этил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-N-метил-изобутирамид
2-(3,5-бис-трифторметил-фенил)-N-[4-(2-хлор-5-гидроксиметил-фенил)-1-этил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-N-метил-изобутирамид
2-(3,5-бис-трифторметил-фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метил-фенил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-N-метил-изобутирамид
N-[1-ацетил-4-(4-фтор-2-метил-фенил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-2-(3,5-бис-трифторметил-фенил)-N-метил-изобутирамид
2-(3,5-бис-трифторметил-фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метил-фенил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-N-метил-изобутирамид
2-(3,5-бис-трифторметил-фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метил-фенил)-1-(2-метокси-ацетил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-N-метил-изобутирамид
2-(3,5-бис-трифторметил-фенил)-N-[1-циклопропанкарбонил-4-(4-фтор-2-метил-фенил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-N-метил-изобутирамид
2-(3,5-бис-трифторметил-фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метил-фенил)-1-метансульфонил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-N-метил-изобутирамид
2-(3,5-бис-трифторметил-фенил)-N-[1-диметилсульфамоил-4-(4-фтор-2-метил-фенил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-N-метил-изобутирамид or
2-(3,5-бис-трифторметил-фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метил-фенил)-1-метансульфонилметил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-N-метил-изобутирамид.
4. Соединение формулы I по п.1, где Ar представляет собой необязательно замещенную пяти- или шестичленную гетероарильную группу, и (R3)n представляет собой 3,5-ди-CF3.
5. Соединение формулы I по п.4, которое представляет собой
2-(3,5-бис-трифторметил-фенил)-N-[1-этил-4-(4-метил-тиофен-3-ил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-1H-метил-изобутирамид или
2-(3,5-бис-трифторметил-фенил)-1H-[4-(2-хлор-тиофен-3-ил)-1-этил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-N-метил-изобутирамид.
6. Соединение формулы I по п.1, где Ar представляет собой необязательно замещенный фенил, и (R3)n представляет собой атом галогена и низший алкил.
7. Соединение формулы I по п.6, которое представляет собой
2-(3-фтор-5-трифторметил-фенил)-N-[1-этил-4-(4-фтор-2-метил-фенил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-N-метил-изобутирамид или
2-(3,5-дихлор-фенил)-N-[1-этил-4-(4-фтор-2-метил-фенил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-N-метил-изобутирамид.
8. Соединение по любому из пп.1-7 для применения в качестве терапевтически активного вещества.
9. Соединение по любому из пп.1-7 для лечения позитивных и негативных симптомов при шизофрении.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-7, и терапевтически инертный носитель.
11. Применение соединения по любому из пп.1-7 для лечения позитивных и негативных симптомов при шизофрении.
12. Применение соединения по любому из пп.1-7 для получения лекарственного средства для лечения позитивных и негативных симптомов при шизофрении.
13. Способ лечения позитивных и негативных симптомов при шизофрении, включающий введение эффективного количества соединения, как определено в любом из пп.1-7.
RU2012146874/04A 2010-04-20 2011-04-15 Производные пиразолопиридина RU2561276C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP10160481 2010-04-20
EP10160481.7 2010-04-20
PCT/EP2011/055971 WO2011131571A1 (en) 2010-04-20 2011-04-15 Pyrrazolopyridine derivatives

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012146874A true RU2012146874A (ru) 2014-05-27
RU2561276C2 RU2561276C2 (ru) 2015-08-27

Family

ID=43923714

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012146874/04A RU2561276C2 (ru) 2010-04-20 2011-04-15 Производные пиразолопиридина

Country Status (12)

Country Link
US (1) US8487102B2 (ru)
EP (1) EP2560974B1 (ru)
JP (1) JP5592992B2 (ru)
KR (1) KR101484831B1 (ru)
CN (1) CN102858775B (ru)
BR (1) BR112012026458A2 (ru)
CA (1) CA2786837A1 (ru)
ES (1) ES2562983T3 (ru)
HK (1) HK1174625A1 (ru)
MX (1) MX2012008147A (ru)
RU (1) RU2561276C2 (ru)
WO (1) WO2011131571A1 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013135672A1 (en) 2012-03-13 2013-09-19 Basf Se Fungicidal pyrimidine compounds
JP6609253B2 (ja) * 2014-08-06 2019-11-20 キッセイ薬品工業株式会社 シアノチオフェン誘導体
MX2017012720A (es) 2015-05-18 2018-02-09 Nerre Therapeutics Ltd Antagonistas duales de receptores de neurocinina-1 (nk-1) / neurocinina-3 (nk-3) para el tratamiento de enfermedades dependientes de hormonas sexuales.
WO2019175253A1 (en) 2018-03-14 2019-09-19 KaNDy Therapeutics Limited Novel pharmaceutical formulation comprising dual nk-1/nk-3 receptor antagonists

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL111960A (en) 1993-12-17 1999-12-22 Merck & Co Inc Morpholines and thiomorpholines their preparation and pharmaceutical compositions containing them
BR9408442A (pt) 1993-12-29 1997-08-05 Merck Sharp & Dohme Composto composição farmacêutica processos para tratamento ou prevenção de distúrbios fisiológicos associados com um excesso de taquiquininas e para a preparação do composto e de uso do composto
IL112778A0 (en) 1994-03-04 1995-05-26 Merck & Co Inc Substituted heterocycles, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
PL186075B1 (pl) * 1994-05-27 2003-10-31 Smithkline Beechem Spa N-(-etylobenzylo)-3-hydroksy-2-fenylochinolino-4-karboksyamid oraz kompozycja farmaceutyczna zawierająca ten związek
US5972938A (en) 1997-12-01 1999-10-26 Merck & Co., Inc. Method for treating or preventing psychoimmunological disorders
EP1319001A1 (en) * 2000-09-22 2003-06-18 Smithkline Beecham Plc Pyrazolopyridines and pyrazolopyridazines as antidiabetics
EP1192952A3 (en) 2000-09-28 2003-03-26 Pfizer Products Inc. Combination, for treating depression and anxiety, containing an NK-3 receptor antagonist and a CNS penetrant NK-1 receptor antagonist
US7105532B2 (en) * 2000-12-19 2006-09-12 Smithkline Beecham Corporation Pyrazolo[3,4-c]pyridines as gsk-3 inhibitors
KR100876622B1 (ko) * 2001-04-27 2008-12-31 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 피라졸로[1,5-ａ]피리딘 화합물 및 그 의약
TW200306819A (en) * 2002-01-25 2003-12-01 Vertex Pharma Indazole compounds useful as protein kinase inhibitors
WO2003068773A1 (en) * 2002-02-12 2003-08-21 Glaxo Group Limited Pyrazolopyridine derivatives
US7176216B2 (en) * 2002-10-22 2007-02-13 Eisai Co., Ltd. 7-phenylpyrazolopyridine compounds
EP1581217A4 (en) * 2002-11-01 2007-07-11 Merck & Co Inc CARBONYLAMINO-BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES AS MODULATORS OF THE ANDROGEN RECEPTOR
RU2348633C2 (ru) * 2002-12-23 2009-03-10 Глаксо Груп Лимитед ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ФОСФОДИЭСТЕРАЗ
ES2291891T3 (es) 2003-07-03 2008-03-01 F. Hoffmann-La Roche Ag Antagonistas duales de nk1/nk3 para tratamiento de esquizofrenia.
US20060030600A1 (en) 2004-08-06 2006-02-09 Patrick Schnider Dual NK1/NK3 receptor antagonists for the treatment of schizophrenia
ES2363795T3 (es) * 2005-09-29 2011-08-16 Glaxo Group Limited Compuestos de pirazolo[3,4-b]piridina, y su uso como inhibidores de pde4.
PE20070978A1 (es) * 2006-02-14 2007-11-15 Novartis Ag COMPUESTOS HETEROCICLICOS COMO INHIBIDORES DE FOSFATIDILINOSITOL 3-QUINASAS (PI3Ks)

Also Published As

Publication number Publication date
EP2560974A1 (en) 2013-02-27
JP5592992B2 (ja) 2014-09-17
JP2013530131A (ja) 2013-07-25
BR112012026458A2 (pt) 2016-08-09
CN102858775A (zh) 2013-01-02
KR101484831B1 (ko) 2015-01-20
US20110257402A1 (en) 2011-10-20
US8487102B2 (en) 2013-07-16
ES2562983T3 (es) 2016-03-09
RU2561276C2 (ru) 2015-08-27
HK1174625A1 (en) 2013-06-14
WO2011131571A1 (en) 2011-10-27
MX2012008147A (es) 2012-08-03
CN102858775B (zh) 2015-04-01
KR20130027513A (ko) 2013-03-15
CA2786837A1 (en) 2011-10-27
EP2560974B1 (en) 2016-01-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013149174A (ru) Новое имидазооксазиновое соединение или его соль
RU2012116877A (ru) Соединения 2-пиридона, применяемые в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы
RU2394031C2 (ru) Соли четвертичного аммония в качестве антагонистов м3
JP2015501833A5 (ru)
RU2008112691A (ru) Азотсодержащее гетероциклическое соединение и его фармацевтическое применение
HRP20180199T1 (hr) Urea derivati ili njihove farmakološki prihvatljive soli korisni kao agonisti formil peptidnom receptoru-sličnom i (fprl-1)
JP2015504067A5 (ru)
RU2014103587A (ru) Производные циклических аминов в качестве антагонистов рецептора ер4
JP2014500295A5 (ru)
RU2013121788A (ru) Ингибиторы репликации вич
EA201001368A1 (ru) Гетероциклические производные мочевины и способы их применения-211
RU2015148189A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 2-АМИДОПИРИДО[4, 3-d]ПИРИМИДИН-5-ОНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ WEE-1
EP1773341A1 (en) Piperazine derivatives for the treatment of female sexual disorders
NO20066041L (no) Anvendelse av substituerte kinolinderivater for behandlingen og legemiddelresistente mykobakterielle sykdommer
RU2014120792A (ru) Способ лечения стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта
AR092045A1 (es) Combinaciones farmaceuticas
RU2017145930A (ru) МОДУЛЯТОРЫ ROR ГАММА (RORγ)
RU2013132930A (ru) Производное пиразола
TNSN05080A1 (en) NOVEL ANTIMYCOBACTERIAL COMPOUNDS (as filed) AND PYRROLE DERIVATIVES AS ANTIMYCOBACTERIAL COMPOUNDS (as published)
RU2015103151A (ru) Усилитель противоопухолевого эффекта, содержащий имидазооксазиновое соединение
RU2012108423A (ru) Ацилгуанидиновые производные с азотсодержащим циклом
EA201001859A1 (ru) Гетероциклические производные мочевины и способы их применеия
RU2013130224A (ru) Фармацевтические композиции
EA201001858A1 (ru) Гетероциклические производные мочевины для лечения бактериальных инфекций
JP2013518036A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
HE9A Changing address for correspondence with an applicant
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180416