PL186075B1 - N-(-etylobenzylo)-3-hydroksy-2-fenylochinolino-4-karboksyamid oraz kompozycja farmaceutyczna zawierająca ten związek - Google Patents

N-(-etylobenzylo)-3-hydroksy-2-fenylochinolino-4-karboksyamid oraz kompozycja farmaceutyczna zawierająca ten związek

Info

Publication number
PL186075B1
PL186075B1 PL95317381A PL31738195A PL186075B1 PL 186075 B1 PL186075 B1 PL 186075B1 PL 95317381 A PL95317381 A PL 95317381A PL 31738195 A PL31738195 A PL 31738195A PL 186075 B1 PL186075 B1 PL 186075B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
disorders
compound
pharmaceutically acceptable
formula
hydroxy
Prior art date
Application number
PL95317381A
Other languages
English (en)
Other versions
PL317381A1 (en
Inventor
Carlo Farina
Giuseppe A. M. Giardina
Mario Grugni
Luca F. Raveglia
Original Assignee
Smithkline Beechem Spa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from IT94MI001099A external-priority patent/ITMI941099A1/it
Priority claimed from ITMI950494 external-priority patent/IT1293558B1/it
Application filed by Smithkline Beechem Spa filed Critical Smithkline Beechem Spa
Publication of PL317381A1 publication Critical patent/PL317381A1/xx
Publication of PL186075B1 publication Critical patent/PL186075B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C04—CEMENTS; CONCRETE; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES
    • C04B—LIME, MAGNESIA; SLAG; CEMENTS; COMPOSITIONS THEREOF, e.g. MORTARS, CONCRETE OR LIKE BUILDING MATERIALS; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES; TREATMENT OF NATURAL STONE
    • C04B35/00—Shaped ceramic products characterised by their composition; Ceramics compositions; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products
    • C04B35/622—Forming processes; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products
    • C04B35/626—Preparing or treating the powders individually or as batches ; preparing or treating macroscopic reinforcing agents for ceramic products, e.g. fibres; mechanical aspects section B
    • C04B35/63—Preparing or treating the powders individually or as batches ; preparing or treating macroscopic reinforcing agents for ceramic products, e.g. fibres; mechanical aspects section B using additives specially adapted for forming the products, e.g.. binder binders
    • C04B35/632—Organic additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D215/50—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 4
    • C07D215/52—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 4 with aryl radicals attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/04—Ortho- or peri-condensed ring systems
    • C07D221/18—Ring systems of four or more rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Manufacturing & Machinery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Ceramic Engineering (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Structural Engineering (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)

Abstract

1. N-(a-etylobenzylo)-3-hydroksy-2-fenylochinolino-4-karboksyamid lub jego sól, lub solwat. 3. Kompozycja farmaceutyczna do stosowania w zapobieganiu i/lub leczeniu zaburzen plucnych, schorzen skórnych i swedzenia, neurogennego zapalenia i zaburzen centralnego ukladu nerwowego, zaburzen drgawkowych, epilepsji, zaburzen nerek, nietrzymania mo- czu, zapalen oczu, bólów zapalnych, zaburzen jedzenia, alergicznego zapalenia sluzówki nosa, zaburzen neurodegeneracyjnych, luszczycy, choroby Huntigtona, lub depresji, zawie- rajaca substancje czynna oraz farmaceutycznie akceptowalny nosnik, znamienna tym, ze jako substancje czynna zawiera N-(a-etylobenzylo)-3-hydroksy-2-fenylochinolino-4- karboksyamid lub jego farmaceutycznie akceptowalna sól, lub solwat. PL PL PL PL PL PL PL

Description

Przedmiotem wynalazku jest N-(a-etylobenzylo)-3-hydrOksy-2-fenylochinolino-4karboksyamid tj. nowa pochodna chinoliny oraz kompozycja farmaceutyczna zawierająca ten związek.
Peptyd ssaka neurokinina B (NKB) należy do rodziny peptydów tachykinin (TK) obejmującej też substancję P (SP) i neurokininę A (NKA). Farmakologiczne i molekularne biologiczne dowody wykazały istnienie trzech podtypów receptorów TK (NK? i NK3), i NKB wiąże się preferencyjnie z receptorem NK3, chociaż rozpoznaje także oba pozostałe receptory z niż-szym powinowactwem (Maggi i in., 1993, J. Auton. Pharmacol., 13, 23-93).
Znane są selektywne peptydowe związki antagonistyczne receptora NK3 (Drapeau, 1990 Reguł. Pept., 31, 125-135), a odkrycia peptydowych agonistów receptorów NK3 sugerują, że NKB, aktywując receptor NK3, odgrywa kluczową rolę w modulacji wejść nerwowych w drogach oddechowych, skórze, rdzeniu kręgowym i drogach nigro-prążkowiowych (Myers i Undem, 1993, J. Phisiol., 470, 665-679; Counture i in.,1993, Reguł. Peptides, 46, 426-429; Mccarson i Krause, 1994, J. Neurosci., 14(2), 712-720; Arenas i in., 1991, J. Neurosci., 11, 2332-8).
Jednakże peptydopodobna natura znanych antagonistów czyni je niezbyt trwałymi z metabolicznego punktu widzenia, aby mogły służyć jako praktyczne środki lecznicze.
Odkryliśmy obecnie nową klasę selektywnych, niepeptydowych antagonistów NK3 znacznie trwalszych z metabolicznego punktu widzenia niż znane peptydowe związki antagonistyczne receptorów NK3 o potencjalnej leczniczej przydatności w leczeniu zaburzeń płucnych (astma, chroniczne czopujące choroby płuc - COPD, nadwrażliwość, kaszel), zaburzeń skórnych i swędzenia (np., nielokalne zapalenie skóry i skórne bąble i zaczerwienienia), neurogennego zapalenia i zaburzeń centralnego układu nerwowego (choroba Parkinsona, zaburzenia ruchowe, lęki i psychoza). Zaburzenia te określa się dalej jako pierwotne zaburzenia.
Nowe związki antagonistyczne NK3 według wynalazku mają też potencjalną przydatność leczniczą w leczeniu zaburzeń drgawkowych (np. epilepsji), zaburzeń nerek, nietrzymania moczu, zapaleń oczu, bólów zapalnych, zaburzeń jedzenia (inhibicja przyjmowania pokarmu), alergicznego zapalenia śluzówki nosa, zaburzeń neurodegeneracyjnych (np. choroby Alzheimera), łuszczycy, choroby Huntigtona, i depresji (określane dalej jako wtórne zaburzenia).
186 075
Przedmiotem jest związek N-(a-etylobenzylo)-3-hydroksy-2-fenylochinolino-4karboksyamid lub jego solwat lub sól, o wzorze I,
w którym Ph oznacza fenyl.
Przedmiotowy związek lub jego sól lub solwat mają korzystnie postać farmaceutycznie dopuszczalną lub zasadniczo czystą. Przez farmaceutycznie dopuszczalną postać rozumie się postać o farmaceutycznie dopuszczalnym poziomie czystości bez zwykłych farmaceutycznych dodatków, takich jak rozcieńczalniki i nośniki, i nie zawierającą substancji uważanych za toksyczne w normalnych dawkach. Zasadniczo czysta postać będzie zwykle zawierała co najmniej 50% (poza zwykłymi farmaceutycznymi dodatkami), korzystnie 75%, korzystniej 90% i jeszcze korzystniej 95% związku lub jego soli lub solwatu. Jedną z korzystnych farmaceutycznie dopuszczalnych postaci jest postać krystaliczna, w tym postać w kompozycji farmaceutycznej, która jest również przedmiotem wynalazku. W przypadku soli i solwatów dodatkowe jonowe i rozpuszczalnikowe składniki też muszą być nietoksyczne.
Przykłady farmaceutycznie dopuszczalnych soli związku obejmują sól addycyjną kwasu z konwencjonalnymi farmaceutycznymi kwasami, np. maleinowym, chlorowodorowym, bromowodorowym, fosforowym, octowym, fumarowym, salicylowym, cytrynowym, mlekowym, migdałowym, winowym, bursztynowym, benzoesowym, askorbinowym i metanosulfonowym.
Przykłady farmaceutycznie dopuszczalnych solwatów związku o wzorze (I) obejmują hydraty.
Związek zawiera centrum asymetrii, a więc może istnieć w postaci stereoizomerycznej. Wynalazek obejmuje więc stereoizomery i ich mieszaniny, w tym racematy.
Związek według wynalazku można otrzymać poprzez reakcję związku o wzorze (III),
Et (III) w którym Et oznacza etyl, ze związkiem o wzorze (II), COOH
w którym Ph oznacza fenyl, lub jego aktywną pochodną, i ewentualnie poddać reakcji wytwarzania soli lub solwatu w konwencjonalny sposób.
Dogodne aktywne pochodne związków o wzorze (II) to halogenki kwasowe (korzystnie chlorki), azydki kwasowe lub bezwodniki kwasowe. Inną dogodną pochodną jest mieszany bezwodnik tworzony pomiędzy kwasem i chloromrówczanem alkilu; inną dogodną pochodną jest aktywowany ester, taki jak cyj anometylowy, tiofenylowy, p-nitrofenylowy, p-nitrotiofenylowy, 2,4,6-trichlorofenylowy, pentachlorofenylowy, pentafluorofenylowy, N-hydroksyftalimidowy, N-hydroksypiperydynowy, N-hydroksybursztynowy, N-hydro-ksybenzotriazolowy; lub grupę karboksylową można aktywować stosując karbodiimiid lub N,N'-karbonylodiimidazol.
186 075
Na przykład w standardowych sposobach znanych specjalistom, związek o wzorze (HI) można sprzęgać:
(a) z chlorkiem kwasowym w obecności nieorganicznej lub organicznej zasady w dogodnym aprotonowym rozpuszczalniku, takim jak dimetyloformamid (DMF) w temperaturze od -70 do 50°C (korzystnie od -10 do 20°C), (b) z kwasem w obecności dogodnego środka kondensującego, takiego jak np. N,N'-karbonylodiimidazol (CDI) lub karbodiimidu takiego jak dicykloheksylokarbodiimid (DCC) lub N-dietyloaminopropylo-N'-etylokarbodiimid i N-hydroksybenzotriazol (HOBT) w celu podwyższenia wydajności i uniknięcia procesów racemizacji (Synthesis, 453, 1972) w aprotonowym rozpuszczalniku takim jak mieszanina acetonitrylu (MeCN) i tetrahydrofuranu (THF) w stosunku od 1:9 do 7:3, odpowiednio, w temperaturze od -70 do 50°C (korzystnie od -10 do 25°C), (c) z mieszanym bezwodnikiem wytworzonym in situ z kwasu i chloromrówczanu alkilu (np. izopropylu) w dogodnym aprotonowym rozpuszczalniku, takim jak dichlorometan, w temperaturze od -70 do 50°C (korzystnie od -20 do 20°C).
Związek o wzorze (I) można przekształcać w farmaceutycznie dopuszczalne sole addycyjne z kwasami, w reakcji z właściwymi kwasami organicznymi lub mineralnymi.
Solwaty związku o wzorze (I) można wytwarzać przez krystalizację lub rekrystalizację z właściwego rozpuszczalnika. Na przykład hydraty można wytwarzać przez krystalizację lub rekrystalizację z roztworów wodnych, lub roztworów w organicznych rozpuszczalnikach zawierających wodę.
Także sole lub solwaty związku o wzorze (I) nie będące farmaceutycznie dopuszczalnymi mogą być przydatne jako związki pośrednie do wytwarzania farmaceutycznie dopuszczalnych soli lub solwatów. Tak więc sole lub solwaty także stanowią część wynalazku.
Jak wspomniano wyżej, związek o wzorze (I) może istnieć w postaci stereoizomerycznej. Aby wytworzyć czyste enancjomery, właściwą enancjomerycznie czystą aminę o wzorze (IE) oddaje się reakcji ze związkiem o wzorze (II) i otrzymuje odpowiedni izomer związku o wzorze (I).
Związki o wzorze (II) i (III) są związkami znanymi lub można je wytworzyć znanymi sposobami.
Aktywność związku o wzorze (I) jako antagonisty receptorów NK3 w standardowych testach wskazuje, że ma on potencjalną leczniczą przydatność do leczenia pierwotnych i wtórnych zaburzeń omówionych wcześniej.
Odkrycie, że antagoniści receptorów NK3 mają potencjalną leczniczą przydatność do leczenia wtórnych zaburzeń, stanowi nowość, i dlatego przedmiotowy związek jako antagonista receptorów NK3 ma również zastosowanie do leczenia wtórnych zaburzeń. Przedmiotowy związek jako antagonista receptorów NK3 znajduje zastosowanie do wytwarzania leku do leczenia dowolnych wtórnych zaburzeń, a także pierwotnych.
Przedmiotem wynalazku jest także kompozycja farmaceutyczna zawierająca związek o wzorze (I), lub jego farmaceutycznie dopuszczalną sól lub solwat, i farmaceutycznie dopuszczalny nośnik.
Kompozycje według wynalazku można wytwarzać mieszając, w konwencjonalny sposób, związek według wynalazku z właściwym nośnikiem. Może on obejmować rozcieńczalnik, środek wiążący, wypełniacz, środek dezintegrujący, środek smakowy, środek barwiący, środek smarujący lub konserwant.
Korzystnie kompozycja farmaceutyczna według wynalazku ma postać jednostkowej dawki do stosowania w medycynie lub weterynarii. Na przykład takie preparaty mogą mieć postać zapakowaną wraz z pisemną instrukcją stosowania środka do leczenia stanu chorobowego.
Dogodne zakresy dawek związku według wynalazku zależą od stanu pacjenta, od zdolności absorpcyjnej, częstości i sposobu podawania.
Związek lub kompozycje według wynalazku można komponować do podawania dowolną drogą, a korzystnie jako dawki jednostkowe lub postać, którą człowiek może pobierać jako pojedynczą dawkę. Korzystnie kompozycja nadaje się do doustnego, doodbytniczego, miej186 075 scowego, pozajelitowego, dożylnego lub domięśniowego podawania. Kompozycje można projektować jako kompozycje powolnego uwalniania aktywnego składnika.
Kompozycje mogą, np., mieć postać tabletek, kapsułek, saszetek, fiolek, proszków, granulek, pastylek, proszków do zawiesin, lub ciekłych preparatów, np. roztworów lub zawiesin, lub czopków.
Kompozycje np. dogodne do doustnego podawania, mogą zawierać konwencjonalne zarobki, takie jak środki wiążące, np. syrop, gumę arabską, żelatynę, sorbitol, tragakan lub poliwinylopirolidon; wypełniacze, np. laktozę, cukier, skrobię kukurydzianą, fosforan wapnia, sorbitol lub glicynę; środki smarujące do tabletek, np. stearynian magnezu; środki dezintegrujące, np. skrobię, poliwinylopirolidon, glikolan sodowy skrobi lub mikrokrystaliczną celulozę; lub farmaceutycznie dopuszczalne środki ścinające takie jak laurylosiarczan sodu.
Stałe kompozycje można otrzymać konwencjonalnymi sposobami mieszania, napełniania, tabletkowania lub podobnymi. Kolejne operacje mieszania można stosować do rozprowadzania środka aktywnego w kompozycji z zastosowaniem dużej ilości wypełniaczy. Gdy kompozycja ma postać tabletki, proszku lub pastylki, można stosować dowolny nośnik dogodny do komponowania stałych farmaceutycznych kompozycji, przykłady obejmują stearynian magnezu, skrobię, glukozę, laktozę, sacharozę, mąkę ryżową i kredę. Tabletki mogą być powlekane sposobami dobrze znanymi w normalnej praktyce farmaceutycznej, w szczególności powłoką jelitową. Kompozycja może także mieć postać kapsułki do trawienia, np. z żelatyny, zawierającej związek, w razie potrzeby z nośnikiem lub innymi rozcieńczalnikami.
Kompozycje do doustnego podawania jako ciecze mogą mieć postać np. emulsji, syropów lub eliksirów, lub można je sporządzać jako suchy produkt do roztwarzania wodą lub innym dogodnym nośnikiem przed użyciem. Takie ciekłe kompozycje mogą zawierać konwencjonalne dodatki, takie jak środki zawiesinujące, np. sorbitol, syrop, metyloceluloza, żelatyna, hydroksyetyloceluloza, karboksymetyloceluloza, żel stearynianu glinu, uwodorniane jadalne tłuszcze; emulgatory, np. lecytyna, monooleinian sorbitanu, lub guma arabska; wodne lub niewodne nośniki, obejmujące jadalne oleje, np. olej migdałowy, frakcjonowany olej kokosowy, estry olejów, np. estry gliceryny lub glikolu propylenowego, lub alkohol etylowy, gliceryna, woda lub normalna solanka; środki konserwujące, np. p-hydroksybenzoesan metylu lub propylu lub kwas sorbowy; i w razie potrzeby konwencjonalne środki smakowe lub barwiące.
Związek według wynalazku można także podawać inna drogą niż doustnie. Zgodnie ze zwykłą farmaceutyczną praktyką, kompozycje można komponować np. do doodbytniczego podawania jako czopki. Można je też komponować do stosowania do iniekcji w roztworze wodnym lub niewodnym, zawiesinie lub emulsji w farmaceutycznie dopuszczalnej cieczy, np. sterylnej apirogennej wodzie, lub pozajelitowe dopuszczalnym oleju lub mieszaninie cieczy. Ciecz może zawierać środki bakteriostatyczne, antyutleniacze lub inne środki konserwujące, bufory lub substancje rozpuszczalne dla osiągnięcia izotoniczności roztworu z krwią, środki zagęszczające, środki zawiesinujące lub inne farmaceutycznie dopuszczalne dodatki. Takie postaci będą występowały w jednostkowych dawkach takich jak ampułki lub jednorazowe urządzenia do zastrzyków, lub w postaciach wielodawkowych takich jak buteleczki, z których można pobrać właściwą dawkę, lub stałych postaci koncentratów do wytwarzania kompozycji do wstrzykiwania.
Związek według wynalazku można także podawać przez inhalację, drogą donosową lub doustną. Takie sposoby podawania można realizować dzięki kompozycji aerozolowej zawierającej związek według wynalazku i dogodny nośnik, ewentualnie w zawiesinie, np. węglowodorowym propelencie.
Korzystne kompozycje aerozolowe zawierają mikronizowane cząsteczki związku w połączeniu ze środkiem powierzchniowo czynnym, rozpuszczalnikiem lub środkiem dyspergującym w celu zapobiegania sedymentacji zawieszonych cząstek. Korzystnie, cząstki związku mają od około 2 do 10 fam.
Kolejne sposoby podawania związku według wynalazku obejmują przezskóme podawanie wykorzystujące plastry naskóme. Korzystna kompozycja obejmuje związek według wynalazku zdyspergowany we wrażliwym na ciśnienie środku przylepnym, który przywiera
186 075 do skóry pozwalając związkowi dyfundować ze środka przylepnego przez skórę pacjenta. Dla uzyskania stałej szybkości skórnej absorpcji, można stosować znane wrażliwe na ciśnienie środki przylepne takie jak naturalny kauczuk lub silikon.
Jak wspomniano powyżej, skuteczna dawka związku zależy m.in. od stanu pacjenta, częstości, i drogi podawania. Jednostkowa będzie zwykle zawierała od 20 do 1000 mg i korzystnie od 30 do 500 mg, w szczególności 50, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, lub 500 mg. Kompozycję można podawać raz lub kilka razy dziennie np. 2, 3 lub 4 razy dziennie, a całkowita dzienna dawka dla 70 kg dorosłego będzie zwykle w zakresie od 100 do 3000 mg. Alternatywnie dawka jednostkowa będzie zawierała od 2 do 20 mg składnika aktywnego i będzie podawana wielokrotnie, w razie potrzeby, dając właściwą dzienną dawkę.
Nie oczekuje się żadnych niedopuszczalnych toksykologicznie efektów przy podawaniu związków zgodnie ze sposobem według wynalazku.
Aktywność związku według wynalazku, jako ligandu NK3, jest określana jego zdolnością do hamowania wiązania radioznaczonych ligandów NK3, [l25I]-[Me-Phe7]-NKB lub [3H]-Senktide, na receptorach NK3 ludzi i świnek morskich (Renzetti i in., 1991, Neuropeptide, 18, 104-114; Buell i in., 1992, FEBS, 299(1), 90-95; Chung i in., 1994, Biochem. Biophys. Res. Commun., 198(3), 967-972).
Przykład 1 (R,S) N-(«-eiyk)ben/ylo)-3-hydroksY-2-fenyl()chinolino-4-karboksyamid
Kwas 2-fenylo-3-hydroksy-chinolino-4-karboksylowy (8,0 mmola) rozpuszczono w atmosferze azotu w aprotonowym rozpuszczalniku takim jak suchy tetrahydrofuran (70 ml) i CH3CN (30 ml). Dodano (a-etylobenzylo)aminę (8,4 mmola), N-metylomorfolinę (9,9 mmola) i N-hydroksybenzotriazol (HOBT) (15,5 mmol), mieszaninę reakcyjną mieszano w temperaturze 0°C. Dodano kroplami (9,0 mmol) dicykloheksylokarbodwuimidu (DCC), rozpuszczonego w 10 ml CH2CI2, i roztwór trzymano w temperaturze 0°-5°C przez 1 godzinę i następnie w temperaturze pokojowej przez 2 godziny. Strącony osad odsączono i roztwór odparowano pod zmniejszonym ciśnieniem do suchej masy. Pozostałość rozpuszczono w CH2CI2 i przemyto H2O, nasyconym roztworem NallCO;, 5% kwasem cytrynowym, nasyconym roztworem NaHCCh i nasyconym roztworem NaCl.
Warstwę organiczną oddzielono, osuszono nad NróSCU i odparowano pod zmniejszonym ciśnieniem do suchej masy; pozostałość rozpuszczono w 2C ml CH2CI2 i pozostawiono na noc. Wytrącony jeszcze dicykloheksylomocznik odsączono.
Roztwór odparowano pod zmniejszonym ciśnieniem do suchej masy z wytworzeniem surowego produkt. Po oczyszczeniu otrzymano związek tytułowy z wydaj nością 47%. Temperatura topnienia 168-169°C (rozp. kryst.) (toluen).
Wzór C25H22N 2O2; Masa cząsteczkowa 382,47;
Analiza elementarna; Oblicz.; C, 78.51; H, 5.80; N, 7.32;
Znaleziono; C, 78.55; H, 5.82; N, 7.26;
I.R. (KBr): 3310; 3110; 1645; 1575; 1535 cm' f
Widma MS; (El; źród. 200°C; 70 eV; 200 jaA) 382 (M+); 353; 264; 642; 71 9.
Widma ’H-NMR 300 MHz (DMSO), 303 K;
9.80 (s, 1H), 9.11 (d, 1H), 8.00-7.94 (m, 3H); 7.61-7.42 (m, 8H); 7.38 (dd, 2H); 1.28 (dd, 1H); 5.06 (dt, 1H), 1,82 (ddq, 2H); 0.97 (t, 3H).
Poddając w analogiczny sposób związek o wzorze (II) z odpowiednim izomerem związku o wzorze (III), otrzymano enancjomer (-)-(S)-N-(a_-et^\lobenzylo)-3-hydroksy-2fenylochinolino-4-karboksyarnid z wydajnością 66%. Temperatura topnienia 122-125°C (rozp. kryst.) (iPr?O).
[a] d (c= 1, MeOH) wynosi -28,4.
Wzór C25H22N 2O2; Masa cząsteczkowa 382,47;
Analiza elementarna; Oblicz.; C, 78.51; H, 5.80; N, 7.33;
Znaleziono- C, 78.49; H, 5.84; N, 7.26;
I.R. (KBr): 3370; 1625; 1525 cm.
Widma MS; (El; źród. 200°C; 70 eV; 200 jiA) 382 (M+); 264; 247; 219.
Widma ‘H-NMR 300 MHz (DMSO), 303 K;
186 075
9.80 (s, 1H), 9.11 (d, 1H), 8.00-7.94 (m, 3H); 7.61-7.42 (m, 81^; 7.38 (dd, 2H); 7.28 (dd, 1H); 5.06 (dt- 1H), 1-82 (ddq, 2H); 0.97 (t- 3H).
W membranach kory świnek morskich przy przemieszczaniu [3H]-Senktide związek wykazuje kis (nM) 4,8.
oraz (+)-((<1-N-((a(etylobenzylo1(d(hydroksy(2(fenylochinolinO(4(karboksyamid z wydajnością 66%. Temperatura topnienia 122*125°C (rozp. kryst.) (heksan/octan etylu).
[a]20D (MeOH) wynosi +27,2 (c=0,5).
Wzór C25H22N 2O2; Masa cząsteczkowa 382,47;
Analiza elementarna; Oblicz.; C, 78.51; H, 5.80; N, 7.dd;
Znaleziono; C, 78.55; H, 5.84; N, 7.d0;
I.R. (KBr): 3270; 1650; 1630; 1570; 1535 cm'1
Widma MS; (El; źród. 200°C; 70 eV; 200 μΑ) 382 (M+); 264; 247; 219.
Widma ‘HNMR 300 MHz (DMSO), 303 K; 9.80 (s, 1H), 9.11 (d, 1H), 8.00(7.94 (m, 3H); 7.61(7.42 (m, 8H); 7.38 (dd, 2H); 7.28 (dd, 1H); 5.06 (dt, 1H), 1,82 (ddq, 2H); 0.97 (t, 3H).
186 075
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 50 egz. Cena 2,00 zł.

Claims (3)

Zastrzeżenia patentowe
1. N-(a-etylobenzylo)-3-hydroksy-2-fenylochinolino-4-karboksyamid lub jego sól, lub solwat.
2. Związek według zastrz. 1, znamienny tym, że stanowi go (S)-N-(α-etylobenzy]o)-3hydroksy-2-fenylochinolino-4-karboksyamid lub jego sól, lub solwat.
3. Kompozycja farmaceutyczna do stosowania w zapobieganiu i/lub leczeniu zaburzeń płucnych, schorzeń skórnych i swędzenia, neurogennego zapalenia i zaburzeń centralnego układu nerwowego, zaburzeń drgawkowych, epilepsji, zaburzeń nerek, nietrzymania moczu, zapaleń oczu, bólów zapalnych, zaburzeń jedzenia, alergicznego zapalenia śluzówki nosa, zaburzeń neurodegeneracyjnych, łuszczycy, choroby Huntigtona, lub depresji, zawierająca substancję czynną oraz farmaceutycznie akceptowalny nośnik, znamienna tym, że jako substancję czynną zawiera N-(a-etylobenzylo)-3-hydroksy-2-fenylochinolino-4-karboksyamid lub jego farmaceutycznie akceptowalną sól, lub solwat.
PL95317381A 1994-05-27 1995-05-23 N-(-etylobenzylo)-3-hydroksy-2-fenylochinolino-4-karboksyamid oraz kompozycja farmaceutyczna zawierająca ten związek PL186075B1 (pl)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT94MI001099A ITMI941099A1 (it) 1994-05-27 1994-05-27 Derivati chinolinici
ITMI950494 IT1293558B1 (it) 1995-03-14 1995-03-14 Derivati chinolinici
PCT/EP1995/002000 WO1995032948A1 (en) 1994-05-27 1995-05-23 Quinoline derivatives as tachykinin nk3 receptor antagonists

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL317381A1 PL317381A1 (en) 1997-04-01
PL186075B1 true PL186075B1 (pl) 2003-10-31

Family

ID=26331143

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL95341889A PL186665B1 (pl) 1994-05-27 1995-05-23 Pochodne chinoliny jako antagoniści receptorów NKtachykininy, sposób ich wytwarzania, kompozycja farmaceutyczna zawierająca pochodne chinoliny oraz ich zastosowanie
PL95317381A PL186075B1 (pl) 1994-05-27 1995-05-23 N-(-etylobenzylo)-3-hydroksy-2-fenylochinolino-4-karboksyamid oraz kompozycja farmaceutyczna zawierająca ten związek

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL95341889A PL186665B1 (pl) 1994-05-27 1995-05-23 Pochodne chinoliny jako antagoniści receptorów NKtachykininy, sposób ich wytwarzania, kompozycja farmaceutyczna zawierająca pochodne chinoliny oraz ich zastosowanie

Country Status (35)

Country Link
US (5) US6608083B1 (pl)
EP (2) EP0804419B1 (pl)
JP (5) JP3664492B2 (pl)
KR (1) KR100316571B1 (pl)
CN (3) CN1092642C (pl)
AP (1) AP578A (pl)
AR (1) AR037069A2 (pl)
AT (2) ATE273959T1 (pl)
AU (1) AU699319B2 (pl)
BG (2) BG64004B1 (pl)
BR (1) BR9507788A (pl)
CA (1) CA2191352C (pl)
CZ (1) CZ291476B6 (pl)
DE (2) DE69533408T2 (pl)
DK (1) DK0804419T3 (pl)
DZ (1) DZ1889A1 (pl)
ES (2) ES2227769T3 (pl)
FI (2) FI115052B (pl)
HK (2) HK1003884A1 (pl)
HU (1) HU226535B1 (pl)
IL (1) IL113844A (pl)
MA (1) MA23560A1 (pl)
MX (1) MX9605903A (pl)
MY (1) MY129596A (pl)
NO (2) NO307783B1 (pl)
NZ (1) NZ287442A (pl)
OA (1) OA10592A (pl)
PL (2) PL186665B1 (pl)
PT (2) PT940391E (pl)
RO (1) RO114445B1 (pl)
SA (1) SA95160290B1 (pl)
SK (2) SK282722B6 (pl)
TW (2) TW533199B (pl)
UA (1) UA51623C2 (pl)
WO (1) WO1995032948A1 (pl)

Families Citing this family (92)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2227769T3 (es) * 1994-05-27 2005-04-01 Glaxosmithkline S.P.A. Derivados de quinolina como antagonistas del receptor nk3 de taquiquinina.
AR004735A1 (es) * 1995-11-24 1999-03-10 Smithkline Beecham Spa Quinoleina 4-amido sustituida, un procedimiento para su preparacion, una composicion farmaceutica que los contiene y el uso de los mismos para lapreparacion de un medicamento.
IL124522A0 (en) * 1995-11-24 1998-12-06 Smithkline Beecham Spa Quinoline derivatives
GB9524137D0 (en) 1995-11-24 1996-01-24 Smithkline Beecham Spa Novel compounds
AU757836B2 (en) * 1995-11-24 2003-03-06 Smithkline Beecham Spa Quinoline derivatives
GB9524104D0 (en) * 1995-11-24 1996-01-24 Smithkline Beecham Spa Novel compounds
WO1998041506A1 (en) * 1997-03-14 1998-09-24 Smithkline Beecham Corporation Novel quinoline- and naphthalenecarboxamides, pharmaceutical compositions and methods of inhibiting calpain
US6077850A (en) * 1997-04-21 2000-06-20 G.D. Searle & Co. Substituted benzopyran analogs for the treatment of inflammation
HUP0002300A3 (en) * 1997-05-23 2002-01-28 Smithkline Beecham Spa Quinoline-4-carboxamide derivatives, process for producing them, pharmaceutical compositions containing them and their use
US20010012846A1 (en) * 1997-05-23 2001-08-09 Glardina Giuseppe Arnaldo Maria Quinoline-4-carboxamide derivatives as NK-2 and NK-3 receptor antagonists
EP1652840A3 (en) * 1997-09-17 2006-05-17 Smithkline Beecham Corporation (-)-(S)-N-(.alpha.-ethylbenzyl)-3-hydroxy-2-phenylquinoline-4-carboxamide
AP1201A (en) * 1997-09-17 2003-09-01 Smithkline Beecham Corp Method for the synthesis of quinoline derivatives.
US6083944A (en) * 1997-10-07 2000-07-04 Cephalon, Inc. Quinoline-containing α-ketoamide cysteine and serine protease inhibitors
GB9825554D0 (en) * 1998-11-20 1999-01-13 Smithkline Beecham Spa Novel Compounds
US6780875B2 (en) * 1998-11-20 2004-08-24 Smithkline Beecham S.P.A. Quinoline-4-carboxamide derivatives as NK-3 and NK-2 receptor antagonists
IL143137A0 (en) * 1998-11-20 2002-04-21 Smithkline Beecham Spa Quinoline-4-carboxamide derivatives as nk-3 and nk-2 receptor antagonists
JP2002535274A (ja) * 1999-01-25 2002-10-22 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション 抗アンドロゲン剤および疾病の治療方法
US7037922B1 (en) 2000-03-10 2006-05-02 Neurogen Corporation Aryl fused 2,4-disubstituted pyridines: NK3 receptor ligands
JP2002540203A (ja) 1999-03-29 2002-11-26 ニューロゲン コーポレイション Ｎｋ−３および／またはｇａｂａ（ａ）受容体リガンドとしての４−置換キノリン誘導体
WO2000064877A1 (en) 1999-04-26 2000-11-02 Neurogen Corporation 2-aminoquinolinecarboxamides: neurokinin receptor ligands
US6521618B2 (en) 2000-03-28 2003-02-18 Wyeth 3-cyanoquinolines, 3-cyano-1,6-naphthyridines, and 3-cyano-1,7-naphthyridines as protein kinase inhibitors
WO2002013825A1 (en) * 2000-08-11 2002-02-21 Smithkline Beecham P.L.C. Novel pharmaceutical use of quinnoline derivatives
GB0028964D0 (en) * 2000-11-28 2001-01-10 Smithkline Beecham Spa Novel compounds
US6540733B2 (en) * 2000-12-29 2003-04-01 Corazon Technologies, Inc. Proton generating catheters and methods for their use in enhancing fluid flow through a vascular site occupied by a calcified vascular occlusion
US20100074949A1 (en) 2008-08-13 2010-03-25 William Rowe Pharmaceutical composition and administration thereof
DE60209362T2 (de) * 2001-04-11 2006-10-26 Glaxosmithkline S.P.A. 3-substituierte chinolin-4-carbonsäureamidderivate als nk-3- und nk-2-rezeptorantagonisten
US20040152727A1 (en) * 2001-05-18 2004-08-05 Hay Douglas William Pierre Novel use
CA2493854A1 (en) * 2002-06-26 2004-01-08 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Phosphodiesterase inhibitor
GB0228288D0 (en) * 2002-12-04 2003-01-08 Smithkline Beecham Corp Chemical compounds
GB0228287D0 (en) * 2002-12-04 2003-01-08 Smithkline Beecham Corp Chemical compounds
GB0312609D0 (en) 2003-06-02 2003-07-09 Astrazeneca Ab Novel compounds
SE0302139D0 (sv) * 2003-07-28 2003-07-28 Astrazeneca Ab Novel compounds
JP4901480B2 (ja) 2003-12-22 2012-03-21 グラクソ グループ リミテッド 神経疾患治療用の、ｎｏｇｏ−ａを中和する免疫グロブリン
AU2005214159A1 (en) 2004-02-04 2005-09-01 Pfizer Products Inc. Substituted quinoline compounds
US20070244152A1 (en) * 2004-03-25 2007-10-18 Lowy Martin T Use of an Nk3 Antagonist for the Treatment of Bipolar Disorders
BRPI0508111A (pt) * 2004-03-30 2007-07-17 Smithkline Beecham Corp composições farmacêuticas secas por aspersão
PL1773816T3 (pl) 2004-06-24 2015-06-30 Vertex Pharma Modulatory transporterów posiadających kasetę wiążącą ATP
US8354427B2 (en) 2004-06-24 2013-01-15 Vertex Pharmaceutical Incorporated Modulators of ATP-binding cassette transporters
GB0417559D0 (en) * 2004-08-06 2004-09-08 Merck Sharp & Dohme Therapeutic compounds
GB0417560D0 (en) * 2004-08-06 2004-09-08 Merck Sharp & Dohme Therapeutic compounds
GB0425075D0 (en) * 2004-11-12 2004-12-15 Smithkline Beecham Corp Novel compounds
GB0425076D0 (en) * 2004-11-12 2004-12-15 Smithkline Beecham Corp Novel compounds
GB0425077D0 (en) * 2004-11-12 2004-12-15 Smithkline Beecham Corp Novel compounds
GB0428233D0 (en) * 2004-12-23 2005-01-26 Glaxo Group Ltd Compounds
US20080200500A1 (en) * 2005-06-03 2008-08-21 Astrazeneca Ab Quinoline Derivatives as Nk3 Antagonists
CA2613001A1 (en) * 2005-06-23 2006-12-28 Astrazeneca Ab Quinoline 3 -sulfonate esters as nk3 receptor modulators
GB0515580D0 (en) 2005-07-29 2005-09-07 Merck Sharp & Dohme Therapeutic compounds
US20080194623A1 (en) * 2005-08-02 2008-08-14 Labaw Clifford S Method for the Synthesis of Quinoline Derivatives
JP2009504640A (ja) * 2005-08-11 2009-02-05 アストラゼネカ・アクチエボラーグ Ｎｋ−３受容体の調節剤としてのアミドアルキルピリジルキノリン
EP1915363A1 (en) * 2005-08-11 2008-04-30 AstraZeneca AB Oxopyridyl quinoline amides as nk3 receptor modulators
AR058051A1 (es) * 2005-09-21 2008-01-23 Astrazeneca Ab Quinolinas de alquilnitrilo.proceso de obtencion y composiciones farmaceuticas.
CN101268052A (zh) * 2005-09-21 2008-09-17 阿斯利康(瑞典)有限公司 作为nk-3受体配体的n-氧代-杂环和n-氧代-烷基喹啉-4-甲酰胺
AR057130A1 (es) * 2005-09-21 2007-11-14 Astrazeneca Ab Quinolinas de alquilsulfoxido y una composicion farmaceutica
TW200804288A (en) 2005-12-12 2008-01-16 Astrazeneca Ab Alkylsulphonamide quinolines
GB0525662D0 (en) 2005-12-16 2006-01-25 Glaxo Group Ltd Immunoglobulins
JP2009521468A (ja) * 2005-12-24 2009-06-04 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ａｂｃ輸送体の調節因子としてのキノリン−４−オン誘導体
HUE049976T2 (hu) * 2005-12-28 2020-11-30 Vertex Pharma N-[2,4-bisz(1,1-dimetil-etil)-5-hidroxi-fenil]-1,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karboxamid amorf alakjának gyógyászati kompozíciói
WO2007086799A1 (en) * 2006-01-27 2007-08-02 Astrazeneca Ab Amide substituted quinolines
GB0603087D0 (en) * 2006-02-15 2006-03-29 Glaxo Group Ltd Novel use
CA2680761A1 (en) 2007-03-22 2008-09-25 Astrazeneca Ab Quinoline derivatives for the treatment of inflammatory diseases
US8173639B2 (en) 2007-04-26 2012-05-08 H. Lundbeck A/S Isoquinolinone derivatives as NK3 antagonists
WO2008131779A1 (en) * 2007-04-26 2008-11-06 H. Lundbeck A/S Isoquinolinone derivatives as nk3 antagonists
JP2010536872A (ja) * 2007-08-22 2010-12-02 アラーガン、インコーポレイテッド 治療用キノリンおよびナフタレン誘導体
WO2009049791A2 (en) * 2007-10-15 2009-04-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Radiolabeled nk3 receptor antagonist
US8106073B2 (en) 2007-11-30 2012-01-31 Astrazeneca Ab Quinoline derivatives 057
MX2010013868A (es) * 2008-06-23 2011-02-24 Lundbeck & Co As H Derivados de isoquinolinona como antagonistas de nk3.
US8242134B2 (en) 2008-09-15 2012-08-14 H. Lundbeck A/S Isoquinolinone derivatives as NK3 antagonists
WO2010045948A1 (en) 2008-10-20 2010-04-29 H. Lundbeck A/S Isoquinolinone derivatives as nk3 antagonists
KR101852173B1 (ko) 2009-03-20 2018-04-27 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 낭성 섬유증 막횡단 전도도 조절자의 조정자의 제조 방법
TW201143768A (en) 2009-12-15 2011-12-16 Lundbeck & Co As H Pyridone derivatives as NK3 antagonists
TW201144311A (en) 2010-03-12 2011-12-16 Lundbeck & Co As H Azaisoquionolinone derivatives as NK3 antagonists
US8487102B2 (en) * 2010-04-20 2013-07-16 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrrazolopyridine compounds as dual NK1/NK3 receptor antagonists
US8802700B2 (en) 2010-12-10 2014-08-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of ATP-Binding Cassette transporters
EP2804859B1 (en) 2012-01-17 2019-06-12 Universiteit Antwerpen Novel fap inhibitors
BR112014021090B1 (pt) 2012-02-27 2023-01-24 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Composição farmacêutica e uso de n-[2,4-bis(1,1-dimetiletil)-5-hidróxifenil]-1,4-di-hidro-4-oxoquinolina3-carboxamida na preparação da mesma
CN102702099A (zh) * 2012-06-21 2012-10-03 江苏恩华药业股份有限公司 (s)-3-羟基-2-苯基-n-(1-苯基丙基)喹啉-4-甲酰胺的制备方法
CA2909752A1 (en) 2013-04-19 2014-10-23 Astrazeneca Ab A nk3 receptor antagonist compound (nk3ra) for use in a method for the treatment of polycystic ovary syndrome (pcos)
EP3915560A1 (en) 2014-06-25 2021-12-01 Emory University Methods of managing conditioned fear with neurokinin receptor antagonists
WO2016004035A1 (en) * 2014-07-01 2016-01-07 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai 2-aryl-4-quinolinecarboxamide derivatives for treating thyroid diseases
WO2016037954A1 (de) 2014-09-09 2016-03-17 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituierte n,2-diarylchinolin-4-carboxamide und ihre anti-inflammatorische verwendung
KR20170063954A (ko) 2014-10-07 2017-06-08 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 낭성 섬유증 막횡단 전도도 조절자의 조정제의 공-결정
JP2018512404A (ja) 2015-03-18 2018-05-17 バイエル ファーマ アクチエンゲゼルシャフト 置換ｎ−ビシクロ−２−アリール−キノリン−４−カルボキサミドおよびその使用
ES2753539T3 (es) * 2015-05-18 2020-04-13 Nerre Therapeutics Ltd Antagonista del receptor NK-1/NK-3 para el tratamiento de los sofocos
WO2017072629A1 (en) 2015-10-29 2017-05-04 Cadila Healthcare Limited Pharmaceutical combination of nk3 receptor antagonist and biguanides
WO2017153231A1 (de) 2016-03-09 2017-09-14 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituierte n-cyclo-2-arylisochinolinon-4-carboxamide und ihre verwendung
WO2017153235A1 (de) 2016-03-09 2017-09-14 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituierte n-cyclo-3-aryl-1-naphthamide und ihre verwendung
WO2017153234A1 (de) 2016-03-09 2017-09-14 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituierte n-cyclo-2-arylchinolin-4-carboxamide und ihre verwendung
CN105884626B (zh) * 2016-05-04 2017-10-20 龙曦宁（上海）医药科技有限公司 一种2‑氨基茚满衍生物的合成方法及其产品
CA3059273A1 (en) * 2017-04-10 2018-10-18 Bayer Aktiengesellschaft Substituted n-arylethyl-2-arylquinoline-4-carboxamides and use thereof
TWI770157B (zh) 2017-04-10 2022-07-11 德商拜耳廠股份有限公司 經取代之n-芳基乙基-2-胺基喹啉-4-甲醯胺及其用途
US11458129B2 (en) 2017-11-02 2022-10-04 California Institute Of Technology Neurokinin antagonists and uses thereof
EP3881843A4 (en) * 2018-11-15 2022-08-03 Kyushu University, National University Corporation PROPHYLACTIC OR THERAPEUTIC AGENT AND MEDICAL COMPOSITION FOR IL-31 MEDIATED DISEASE

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1560489A (en) * 1976-05-21 1980-02-06 Fisons Ltd Pharmaceutical compositions
FR2538388B1 (fr) * 1982-12-24 1985-06-21 Pharmuka Lab Nouveaux derives de naphtalene- ou azanaphtalenecarboxamide, leurs procedes de preparation et leur utilisation comme medicaments
DE3905339A1 (de) * 1989-02-22 1990-09-06 Basf Ag Chinolin-4-carbonsaeurederivate und deren verwendung
US4992448A (en) * 1989-10-24 1991-02-12 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. Benzocycloalkylaminopyridinamines and related compounds as topical antiinflammatory agents for the treatment of skin disorders
US5037835A (en) * 1989-10-24 1991-08-06 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. Benzocycloalkylaminopyridinamines and related compounds as topical antiinflammatory agents for the treatment of skin disorders
DE69126058T2 (de) * 1990-03-26 1997-09-25 Matsushita Electric Ind Co Ltd Lichtempfindliches Material für Elektrophotographie
ATE161530T1 (de) * 1992-09-04 1998-01-15 Takeda Chemical Industries Ltd Kondensierte heterozyklische verbindungen, deren herstellung und verwendung
US5434158A (en) * 1994-04-26 1995-07-18 Merck & Co., Inc. Spiro-substituted azacycles as neurokinin-3 antagonists
ES2227769T3 (es) 1994-05-27 2005-04-01 Glaxosmithkline S.P.A. Derivados de quinolina como antagonistas del receptor nk3 de taquiquinina.
US5607936A (en) * 1994-09-30 1997-03-04 Merck & Co., Inc. Substituted aryl piperazines as neurokinin antagonists

Also Published As

Publication number Publication date
ES2204952T3 (es) 2004-05-01
CN1092642C (zh) 2002-10-16
OA10592A (en) 2002-08-27
SK282722B6 (sk) 2002-11-06
MX9605903A (es) 1998-08-30
JP2007126475A (ja) 2007-05-24
DE69531458T2 (de) 2004-08-05
BR9507788A (pt) 1997-09-23
PL317381A1 (en) 1997-04-01
HU9603262D0 (en) 1997-01-28
NO991813L (no) 1997-01-24
AR037069A2 (es) 2004-10-20
CA2191352C (en) 2001-01-30
EP0804419B1 (en) 2003-08-06
CZ347096A3 (en) 1997-10-15
BG101008A (en) 1997-08-29
FI964712A (fi) 1997-01-23
US20030236281A1 (en) 2003-12-25
NO965036D0 (no) 1996-11-26
CN1428145A (zh) 2003-07-09
CA2191352A1 (en) 1995-12-07
HK1024469A1 (en) 2000-10-13
DZ1889A1 (fr) 2002-02-17
NO965036L (no) 1997-01-24
DE69531458D1 (de) 2003-09-11
US20050096316A1 (en) 2005-05-05
US20060160846A1 (en) 2006-07-20
HU226535B1 (en) 2009-03-30
AU2616495A (en) 1995-12-21
SA95160290B1 (ar) 2006-06-21
NO326714B1 (no) 2009-02-02
JP2002179594A (ja) 2002-06-26
WO1995032948A1 (en) 1995-12-07
US5811553A (en) 1998-09-22
EP0940391A2 (en) 1999-09-08
IL113844A (en) 2005-05-17
EP0804419A1 (en) 1997-11-05
KR100316571B1 (ko) 2002-05-30
BG103181A (bg) 1999-09-30
FI119721B (fi) 2009-02-27
CZ291476B6 (cs) 2003-03-12
SK282721B6 (sk) 2002-11-06
ATE246677T1 (de) 2003-08-15
JP3664492B2 (ja) 2005-06-29
FI964712A0 (fi) 1996-11-26
UA51623C2 (uk) 2002-12-16
CN1156451A (zh) 1997-08-06
AU699319B2 (en) 1998-12-03
BG64004B1 (bg) 2003-09-30
MA23560A1 (fr) 1995-12-31
AP9500745A0 (en) 1995-07-31
SK4799A3 (en) 1999-06-11
NO307783B1 (no) 2000-05-29
US7482458B2 (en) 2009-01-27
PL186665B1 (pl) 2004-02-27
EP0940391B1 (en) 2004-08-18
ATE273959T1 (de) 2004-09-15
SK151496A3 (en) 1997-07-09
DE69533408D1 (de) 2004-09-23
PT940391E (pt) 2004-12-31
DE69533408T2 (de) 2005-09-08
JP2005068155A (ja) 2005-03-17
CN1276211A (zh) 2000-12-13
JPH10500697A (ja) 1998-01-20
FI115052B (fi) 2005-02-28
IL113844A0 (en) 1995-08-31
HK1003884A1 (en) 1998-11-13
FI990268A (fi) 1999-02-10
SA95160290A (ar) 2005-12-03
US6608083B1 (en) 2003-08-19
TW427977B (en) 2001-04-01
ES2227769T3 (es) 2005-04-01
NZ287442A (en) 1998-05-27
TW533199B (en) 2003-05-21
AP578A (en) 1997-03-26
EP0940391A3 (en) 1999-11-10
JP2000026314A (ja) 2000-01-25
PT804419E (pt) 2003-12-31
FI990268A0 (fi) 1999-02-10
HUT76286A (en) 1997-07-28
MY129596A (en) 2007-04-30
RO114445B1 (ro) 1999-04-30
DK0804419T3 (da) 2003-11-24
NO991813D0 (no) 1999-04-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL186075B1 (pl) N-(-etylobenzylo)-3-hydroksy-2-fenylochinolino-4-karboksyamid oraz kompozycja farmaceutyczna zawierająca ten związek
EP0876347B1 (en) Quinoline derivatives
EP0874827B1 (en) Quinoline derivatives as nk3 antagonists
WO1996002509A1 (en) Quinoline derivatives as nk3 antagonists
WO1997021680A9 (en) Quinoline derivatives
CZ158098A3 (cs) Chinolin-4-karboxamidové deriváty, způsob jejich přípravy, farmaceutický prostředek a použití jako antagonistů receptorů neurokininu 3(NK-3) a 2(NK-2)
AU722451B2 (en) Salts of quinoline derivatives as NK3 antagonists
RU2155754C2 (ru) Производные хинолина как антагонисты nk3-рецептора тахикинина
AU1031797A (en) Quinoline derivatives
NZ500371A (en) NK-2/NK-3 antagonists and their use in treating respiratory disease
PL188872B1 (pl) Pochodne chinoliny jako antagoniści receptorów NK3 tachykininy
AU3541300A (en) Quinoline derivatives
AU4263200A (en) Quinoline-4-carboxamide derivatives, their preparation and their use as neurokinin 3 (NK-3)- and neurokinin 2 (NK-2) receptor antagonists
ITMI961689A1 (it) Derivati chinolinici

Legal Events

Date Code Title Description
LAPS Decisions on the lapse of the protection rights

Effective date: 20090523