RU2015103151A - Усилитель противоопухолевого эффекта, содержащий имидазооксазиновое соединение - Google Patents

Усилитель противоопухолевого эффекта, содержащий имидазооксазиновое соединение Download PDF

Info

Publication number
RU2015103151A
RU2015103151A RU2015103151A RU2015103151A RU2015103151A RU 2015103151 A RU2015103151 A RU 2015103151A RU 2015103151 A RU2015103151 A RU 2015103151A RU 2015103151 A RU2015103151 A RU 2015103151A RU 2015103151 A RU2015103151 A RU 2015103151A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
amino
imidazo
trans
antitumor
Prior art date
Application number
RU2015103151A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2618423C2 (ru
Inventor
Кодзи ИТИКАВА
Мегуму ОКАДА
Original Assignee
Тайхо Фармасьютикал Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Тайхо Фармасьютикал Ко., Лтд. filed Critical Тайхо Фармасьютикал Ко., Лтд.
Publication of RU2015103151A publication Critical patent/RU2015103151A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2618423C2 publication Critical patent/RU2618423C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5383—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4188—1,3-Diazoles condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. biotin, sorbinil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/436—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having oxygen as a ring hetero atom, e.g. rapamycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4412—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5365—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/555—Heterocyclic compounds containing heavy metals, e.g. hemin, hematin, melarsoprol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/69—Boron compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
    • A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D498/14—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Усилитель противоопухолевого эффекта для усиления одного или нескольких других противоопухолевых средств, содержащий в качестве активного ингредиента имидазооксазиновое соединение, представленное формулой (I), или его фармацевтически приемлемую соль[Хим. 1],где A, B, C и D представляют собой C-R, C-R, C-Rи C-R, соответственно, или один или два из A, B, C и D представляют собой атом N;по меньшей мере два из R, R, Rи Rпредставляют собой водород, а другой(ие) представляет(ют) собой галоген; циано; Cалкил, который может содержать в качестве заместителя(ей) гидроксильную(ые) группу(ы); Cалкокси; карбонил, содержащий в качестве заместителя гидроксил, амино, необязательно замещенный моно- или ди-(Cалкил)амино или моно- или ди-(Cалкокси)амино; или ненасыщенную гетероциклическую группу;Rпредставляет собой фенил, пиридил или тиенил;Rпредставляет собой водород, метил, этил или циклопропил; иRпредставляет собой водород или гидрокси.2. Усилитель противоопухолевого эффекта по п. 1, где A, B, C и D представляют собой C-R, C-R, C-Rи C-R, соответственно, или один или два из A, B, C и D представляют собой атом N;по меньшей мере два из R, R, Rи Rпредставляют собой водород, а другой(ие) по отдельности представляет(ют) собой хлор, фтор, циано, метил, гидроксиметил, метокси, этокси, карбоксил, карбамоил, метиламинокарбонил, этиламинокарбонил, гидроксиэтиламинокарбонил, этоксиаминокарбонил или пиразолил;Rпредставляет собой фенил, пиридил или тиенил;Rпредставляет собой водород, метил, этил или циклопропил; иRпредставляет собой водород или гидрокси.3. Усилитель противоопухолевого эффекта для усиления одного или нескольких других противоопухолевых средств, содержащий в качестве активного ингредиента имидазооксазиновое соединение согласно любому

Claims (15)

1. Усилитель противоопухолевого эффекта для усиления одного или нескольких других противоопухолевых средств, содержащий в качестве активного ингредиента имидазооксазиновое соединение, представленное формулой (I), или его фармацевтически приемлемую соль
[Хим. 1]
Figure 00000001
,
где A, B, C и D представляют собой C-R1a, C-R1b, C-R1c и C-R1d, соответственно, или один или два из A, B, C и D представляют собой атом N;
по меньшей мере два из R1a, R1b, R1c и R1d представляют собой водород, а другой(ие) представляет(ют) собой галоген; циано; C1-6алкил, который может содержать в качестве заместителя(ей) гидроксильную(ые) группу(ы); C1-6алкокси; карбонил, содержащий в качестве заместителя гидроксил, амино, необязательно замещенный моно- или ди-(C1-6алкил)амино или моно- или ди-(C1-6алкокси)амино; или ненасыщенную гетероциклическую группу;
R2 представляет собой фенил, пиридил или тиенил;
R3 представляет собой водород, метил, этил или циклопропил; и
R4 представляет собой водород или гидрокси.
2. Усилитель противоопухолевого эффекта по п. 1, где A, B, C и D представляют собой C-R1a, C-R1b, C-R1c и C-R1d, соответственно, или один или два из A, B, C и D представляют собой атом N;
по меньшей мере два из R1a, R1b, R1c и R1d представляют собой водород, а другой(ие) по отдельности представляет(ют) собой хлор, фтор, циано, метил, гидроксиметил, метокси, этокси, карбоксил, карбамоил, метиламинокарбонил, этиламинокарбонил, гидроксиэтиламинокарбонил, этоксиаминокарбонил или пиразолил;
R2 представляет собой фенил, пиридил или тиенил;
R3 представляет собой водород, метил, этил или циклопропил; и
R4 представляет собой водород или гидрокси.
3. Усилитель противоопухолевого эффекта для усиления одного или нескольких других противоопухолевых средств, содержащий в качестве активного ингредиента имидазооксазиновое соединение согласно любому из последующих пунктов (a)-(t) или его соль:
(a) транс-3-амино-1-циклопропил-3-(4-(10-фтор-3-фенил-5H-бензо[e]имидазо[1,2-c][1,3]оксазин-2-ил)фенил)циклобутанол,
(b) транс-3-амино-1-циклопропил-3-(4-(10-фтор-3-(пиридин-4-ил)-5H-бензо[e]имидазо[1,2-c][1,3]оксазин-2-ил)фенил)циклобутанол,
(c) транс-3-амино-1-циклопропил-3-(4-(3-фенил-5H-бензо[e]имидазо[1,2-c][1,3]оксазин-2-ил)фенил)циклобутанол,
(d) транс-3-амино-1-циклопропил-3-(4-(10-метокси-3-фенил-5H-бензо[e]имидазо[1,2-c][1,3]оксазин-2-ил)фенил)циклобутанол,
(e) транс-3-амино-1-циклопропил-3-(4-(9-метокси-3-фенил-5H-бензо[e]имидазо[1,2-c][1,3]оксазин-2-ил)фенил)циклобутанол,
(f) транс-3-амино-1-циклопропил-3-(4-(8-метокси-3-фенил-5H-бензо[e]имидазо[1,2-c][1,3]оксазин-2-ил)фенил)циклобутанол,
(g) транс-3-амино-1-циклопропил-3-(4-(3-фенил-5H-имидазо[1,2-c]пиридо[2,3-e][1,3]оксазин-2-ил)фенил)циклобутанол,
(h) транс-3-амино-1-метил-3-(4-(3-фенил-5H-имидазо[1,2-c]пиридо[2,3-e][1,3]оксазин-2-ил)фенил)циклобутанол,
(i) транс-3-амино-1-этил-3-(4-(3-фенил-5H-имидазо[1,2-c]пиридо[2,3-e][1,3]оксазин-2-ил)фенил)циклобутанол,
(j) транс-3-амино-1-циклопропил-3-(4-(3-фенил-5H-имидазо[1,2-c]пиридо[3,4-e][1,3]оксазин-2-ил)фенил)циклобутанол,
(k) транс-3-амино-1-метил-3-(4-(3-фенил-5H-имидазо[1,2-c]пиридо[3,4-e][1,3]оксазин-2-ил)фенил)циклобутанол,
(l) транс-3-амино-1-циклопропил-3-(4-(3-фенил-5H-имидазо[1,2-c]пиридо[4,3-e][1,3]оксазин-2-ил)фенил)циклобутанол,
(m) транс-3-амино-1-метил-3-(4-(3-фенил-5H-имидазо[1,2-c]пиридо[4,3-e][1,3]оксазин-2-ил)фенил)циклобутанол,
(n) транс-3-амино-1-циклопропил-3-(4-(3-фенил-5H-имидазо[1,2-c]пиридо[3,2-e][1,3]оксазин-2-ил)фенил)циклобутанол,
(o) транс-3-амино-1-циклопропил-3-(4-(3-фенил-5H-имидазо[1,2-c]пиразино[2,3-e][1,3]оксазин-2-ил)фенил)циклобутанол,
(p) транс-3-амино-3-(4-(9-(гидроксиметил)-3-фенил-5H-бензо[e]имидазо[1,2-c][1,3]оксазин-2-ил)фенил)-1-метилциклобутанол,
(q) 2-(4-(транс-1-амино-3-гидрокси-3-метилциклобутил)фенил)-3-фенил-5H-бензо[e]имидазо[1,2-c][1,3]оксазин-9-карбонитрил,
(r) транс-3-амино-1-метил-3-(4-(3-фенил-9-(1H-пиразол-5-ил)-5H-бензо[e]имидазо[1,2-c][1,3]оксазин-2-ил)фенил)циклобутанол,
(s) 2-(4-(транс-1-амино-3-гидрокси-3-метилциклобутил)фенил)-N-метил-3-фенил-5H-бензо[e]имидазо[1,2-c][1,3]оксазин-8-карбоксамид, и
(t) 2-(4-(транс-1-амино-3-гидрокси-3-метилциклобутил)фенил)-N-этокси-3-фенил-5H-бензо[e]имидазо[1,2-c][1,3]оксазин-8-карбоксамид.
4. Усилитель противоопухолевого эффекта по любому из пп. 1-3, где одно или несколько других противоопухолевых средств представляют собой паклитаксел, карбоплатин, лапатиниб, иринотекан, доксорубицин, эверолимус, бортезомиб, эрлотиниб, трастузумаб (герцептин), метформин, доцетаксел и комбинированное лекарственное средство из тегафура, гимерацила и отерацила калия.
5. Усилитель противоопухолевого эффекта по любому из пп. 1-3, где одно или несколько других противоопухолевых средств представляют собой противоопухолевый антибиотик, алкилирующий агент, средство на основе платины, антиметаболит на основе пиримидина, антиметаболит на основе пурина, антиметаболит фолиевой кислоты, растительное алкалоидное противоопухолевое средство, низкомолекулярное лекарственное средство направленного действия, лекарственное средство-антитело направленного действия, метформин, дексаметазон, талидомид и леналидомид.
6. Противоопухолевое лекарственное средство, содержащее комбинацию имидазооксазинового соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-3 и одного или нескольких других противоопухолевых средств.
7. Противоопухолевое лекарственное средство по п. 6, где одно или несколько других противоопухолевых средств представляют собой паклитаксел, карбоплатин, лапатиниб, иринотекан, доксорубицин, эверолимус, бортезомиб, эрлотиниб, трастузумаб (герцептин), метформин, доцетаксел и комбинированное лекарственное средство из тегафура, гимерацила и отерацила калия.
8. Применение имидазооксазинового соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-3 для усиления противоопухолевого эффекта одного или нескольких других противоопухолевых средств.
9. Применение имидазооксазинового соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-3 для получения усилителя противоопухолевого эффекта для усиления противоопухолевого эффекта одного или нескольких других противоопухолевых средств.
10. Применение имидазооксазинового соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-3 для получения противоопухолевого лекарственного средства, содержащего комбинацию имидазооксазинового соединения или его фармацевтически приемлемой соли и одного или нескольких других противоопухолевых средств.
11. Применение по любому из пп. 8-10, где одно или несколько других противоопухолевых средств представляют собой паклитаксел, карбоплатин, лапатиниб, иринотекан, доксорубицин, эверолимус, бортезомиб, эрлотиниб, трастузумаб (герцептин), метформин, доцетаксел и комбинированное лекарственное средство из тегафура, гимерацила и отерацила калия.
12. Фармацевтическая композиция для лечения опухолей, содержащая имидазооксазиновое соединение или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп. 1-3 и одно или несколько других противоопухолевых средств.
13. Способ усиления противоопухолевого эффекта, включающий введение пациенту имидазооксазинового соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-3 в количестве, эффективном для лечения опухолей.
14. Способ лечения опухолей, включающий введение пациенту комбинации из имидазооксазинового соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-3 и одного или нескольких других противоопухолевых средств в количестве, эффективном для лечения опухолей.
15. Продукт в виде комбинированного препарата, подлежащий использованию одновременно, последовательно или с некоторым интервалом во времени для лечения опухолей, причем продукт включает комбинацию из имидазооксазинового соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-3 и одного или нескольких других противоопухолевых средств.
RU2015103151A 2012-07-02 2013-07-01 Усилитель противоопухолевого эффекта, содержащий имидазооксазиновое соединение RU2618423C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2012-148850 2012-07-02
JP2012148850 2012-07-02
JP2012-215902 2012-09-28
JP2012215902 2012-09-28
PCT/JP2013/068054 WO2014007217A1 (ja) 2012-07-02 2013-07-01 イミダゾオキサジン化合物による抗腫瘍効果増強剤

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015103151A true RU2015103151A (ru) 2016-08-20
RU2618423C2 RU2618423C2 (ru) 2017-05-03

Family

ID=49881973

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015103151A RU2618423C2 (ru) 2012-07-02 2013-07-01 Усилитель противоопухолевого эффекта, содержащий имидазооксазиновое соединение

Country Status (14)

Country Link
US (1) US9375434B2 (ru)
EP (1) EP2868660B1 (ru)
JP (1) JP5855250B2 (ru)
KR (2) KR101671761B1 (ru)
AU (1) AU2013284570B2 (ru)
DK (1) DK2868660T3 (ru)
ES (1) ES2660215T3 (ru)
HU (1) HUE036188T2 (ru)
NO (1) NO2868660T3 (ru)
PL (1) PL2868660T3 (ru)
PT (1) PT2868660T (ru)
RU (1) RU2618423C2 (ru)
TW (1) TWI534149B (ru)
WO (1) WO2014007217A1 (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HUE053611T2 (hu) * 2013-06-20 2021-07-28 Taiho Pharmaceutical Co Ltd Eljárás PI3K/AKT/mTOR inhibitor terápiás hatékonyságának elõrejelzésére PHLDA1 vagy PIK3C2B expressziója alapján
DK3023100T3 (da) 2013-07-18 2019-05-27 Taiho Pharmaceutical Co Ltd Antitumorlægemiddel til intermitterende administration af fgfr-hæmmer
ES2819398T3 (es) 2013-07-18 2021-04-15 Taiho Pharmaceutical Co Ltd Agente terapéutico para el cáncer resistente al inhibidor de FGFR
EP3263573B1 (en) 2015-02-27 2019-12-04 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Crystal of imidazo-oxazine, pharmaceutical composition containing said crystal, and method for producing said crystal
US11883404B2 (en) * 2016-03-04 2024-01-30 Taiho Pharmaceuticals Co., Ltd. Preparation and composition for treatment of malignant tumors
EP3424505A4 (en) 2016-03-04 2019-10-16 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. PREPARATION AND COMPOSITION FOR TREATING MALIGNANT TUMORS
BR112020018697A2 (pt) 2018-03-19 2020-12-29 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Composição farmacêutica incluindo alquilsulfato de sódio
KR20220024821A (ko) * 2019-06-21 2022-03-03 다이호야쿠힌고교 가부시키가이샤 악성 종양의 치료 방법
BR112022021631A2 (pt) 2020-04-28 2022-12-06 Basf Se Compostos, composição, métodos para combater ou controlar pragas invertebradas, para proteger plantas em crescimento e para tratar ou proteger um animal, semente e uso de um composto
WO2023159148A2 (en) * 2022-02-18 2023-08-24 Ptc Therapeutics, Inc. Inhibitors of nlrp3

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL2050749T3 (pl) 2006-08-08 2018-03-30 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Pochodna pirymidyny jako inhibitor pi3k i jej zastosowanie
AR064010A1 (es) 2006-12-06 2009-03-04 Merck & Co Inc Inhibidores de la actividad de la akt
EP2176259B1 (en) 2007-08-14 2011-03-30 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Fused imidazoles for cancer treatment
US9451809B2 (en) 2008-05-29 2016-09-27 Nike, Inc. Article of footwear with a marking system
CA2726317A1 (en) 2008-06-03 2009-12-10 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of akt activity
JP2012516847A (ja) 2009-02-02 2012-07-26 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション Ａｋｔ活性の阻害剤
US8481503B2 (en) 2009-03-06 2013-07-09 Merck Sharp & Dohme Corp. Combination cancer therapy with an AKT inhibitor and other anticancer agents
WO2010104933A1 (en) 2009-03-11 2010-09-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of akt activity
EP2413932A4 (en) 2009-04-01 2012-09-19 Merck Sharp & Dohme INHIBITORS OF AKT ACTIVITY
MY163187A (en) * 2011-04-06 2017-08-15 Taiho Pharmaceutical Co Ltd Novel imidazo-oxazine compound or salt thereof

Also Published As

Publication number Publication date
AU2013284570B2 (en) 2016-04-14
JPWO2014007217A1 (ja) 2016-06-02
EP2868660A4 (en) 2016-03-23
EP2868660B1 (en) 2017-12-27
TW201408671A (zh) 2014-03-01
KR101671761B1 (ko) 2016-11-02
EP2868660A1 (en) 2015-05-06
ES2660215T3 (es) 2018-03-21
TWI534149B (zh) 2016-05-21
KR20150023870A (ko) 2015-03-05
JP5855250B2 (ja) 2016-02-09
PT2868660T (pt) 2018-02-02
DK2868660T3 (da) 2018-01-29
KR20160128456A (ko) 2016-11-07
HUE036188T2 (hu) 2018-06-28
NO2868660T3 (ru) 2018-05-26
RU2618423C2 (ru) 2017-05-03
WO2014007217A1 (ja) 2014-01-09
US9375434B2 (en) 2016-06-28
PL2868660T3 (pl) 2018-05-30
US20150164909A1 (en) 2015-06-18
AU2013284570A1 (en) 2015-01-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015103151A (ru) Усилитель противоопухолевого эффекта, содержащий имидазооксазиновое соединение
RU2013149174A (ru) Новое имидазооксазиновое соединение или его соль
JP7337174B2 (ja) Ｓｒｃホモロジー－２ホスファターゼ阻害剤としての三置換ヘテロアリール誘導体
JP6534389B2 (ja) Ｓｈｐ２の活性を阻害するためのｎ−アザスピロシクロアルカン置換ｎ−ヘテロアリール化合物および組成物
RU2015148189A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 2-АМИДОПИРИДО[4, 3-d]ПИРИМИДИН-5-ОНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ WEE-1
JP6695353B2 (ja) Ｆｇｆｒ４阻害剤としてのホルミル化ｎ−複素環式誘導体
JP2017515802A5 (ru)
JP2019524872A (ja) 癌の治療に有用なイミダゾピリミジン化合物
JP2021501145A5 (ru)
RU2008146759A (ru) Производные дигидропиразолопиримидинона
EA201000092A1 (ru) Тризамещенные пиримидиновые производные для лечения пролиферативных заболеваний
JP2011529474A (ja) ｃｄｋ阻害剤および抗悪性腫瘍剤を含む治療用組合せ
RU2017145026A (ru) Соединение, ингибирующее brk
EA201000090A1 (ru) Тризамещенные производные пиримидина для лечения пролиферативных заболеваний
EA201300620A1 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗО[1,2-b]ПИРИДАЗИНА И ИМИДАЗО[4,5-b]ПИРИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ JAK
JP2023504230A (ja) Ｐｒｍｔ５阻害剤の組合せ医薬
RU2014152790A (ru) Пирролопиразоновые ингибиторы танкиразы
WO2020106304A1 (en) Topical formulations
JP2017501983A5 (ru)
CN102482272A (zh) 情绪障碍治疗剂
JP2016540803A5 (ru)
KR20220035955A (ko) Sting 작용제로서의 거대고리 화합물 및 이의 방법 및 용도
RU2015101702A (ru) Фармацевтически активные соединения
US20240197729A1 (en) ALK-5 Inhibitors and Uses Thereof
RU2012146874A (ru) Производные пиразолопиридина