RU2012141061A - Агонист рецептора грелина для лечения кахексии - Google Patents
Агонист рецептора грелина для лечения кахексии Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012141061A RU2012141061A RU2012141061/04A RU2012141061A RU2012141061A RU 2012141061 A RU2012141061 A RU 2012141061A RU 2012141061/04 A RU2012141061/04 A RU 2012141061/04A RU 2012141061 A RU2012141061 A RU 2012141061A RU 2012141061 A RU2012141061 A RU 2012141061A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- oxo
- pyridin
- hexahydropyrazolo
- amino
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Obesity (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
1. Применение одного или более, выбранного из группы, состоящей из соединения формулы (I), рацемической-диастереоизомерной смеси и оптического изомера указанного соединения, и его фармацевтически приемлемой соли и пролекарства, для получения лекарственного средства для лечения кахексии у человека или животного:Химическая формула 1гдеe равен 0 или 1;n и w каждый независимо равен 0, 1 или 2, при условии, что w и n не могут быть оба равными 0 одновременно;Y представляет атом кислорода или серы;Rпредставляет атом водорода, -CN, -(CH)N(X)C(O)X, -(CH)N(X)C(O)(CH)-A, -(CH)N(X)SO(CH)-A, -(CH)N(X)SOX-, -(CH)N(X)C(O)N(X)(CH)-A, -(CH)N(X)C(O)N(X)(X), -(CH)C(O)N(X)(X), -(CH)C(O)N(X)(CH)-A, -(CH)C(O)OX, -(CH)C(O)O(CH)-A, -(CH)OX, -(CH)OC(O)X, -(CH)OC(O)(CH)-A, -(CH)OC(O)N(X)(CH)-A, -(CH)OC(O)N(X)(X), -(CH)C(O)X, -(CH)C(O)(CH)-A, -(CH)N(X)C(O)OX, -(CH)N(X)SON(X)(X), -(CH)S(O)X, -(CH)S(O)(CH)-A, -(C-C)алкил, -(CH)-A, -(CH)-(С-С)циклоалкил, -(CH)-Y-(С-С)алкил, -(CH)-Y-(CH)-Aили -(CH)-Y-(CH)-(С-С)циклоалкил;где алкильные и циклоалкильные группы в определении Rнеобязательно замещены (С-С)алкилом, гидроксилом, (С-С)алкокси, карбоксилом, -CONH, -S(O)(C-C)алкилом, -CO(C-C)алкиловым эфиром, 1Н-тетразол-5-илом или 1, 2 или 3 атомами фтора;Yпредставляет O, S(O), -C(O)NX, -CH=CH-, -C≡C-, -N(X)С(O)-, -C(O)NX-, -C(O)O-, -OC(O)N(X)- или -OC(O)-;q равен 0, 1, 2, 3 или 4;t равен 0, 1, 2 или 3;указанная группа (CH)и группа (CH)каждая может быть необязательно замещена гидроксилом, (С-С)алкокси, карбоксилом, -CONH, -S(O)(C-C)алкилом, -CO(C-C)алкиловым эфиром, 1Н-тетразол-5-илом или 1, 2 или 3 атомами фтора, или 1 или 2 (С-С)алкилами;Rпредставляет атом водорода, (С-С)алкил, -(С-С)алкил-(С-С)циклоалкил, -(С-С)алкил-Аили А(где алкильные группы и циклоалкильные группы в определении Rнеобязательно замещены гидроксилом, -C(O)OX, -C(O)N(X)(X), -N(X)(X), -S(O)(C-C)алкилом, -C(O)A, -C(O)(X), CF, CN или 1, 2 или 3 атомами галогена);Rпредставляет A, (C-C)алкил, -(C-C)алкил-A, -(C-C)алкил-(C-C)цик�
Claims (12)
1. Применение одного или более, выбранного из группы, состоящей из соединения формулы (I), рацемической-диастереоизомерной смеси и оптического изомера указанного соединения, и его фармацевтически приемлемой соли и пролекарства, для получения лекарственного средства для лечения кахексии у человека или животного:
Химическая формула 1
где
e равен 0 или 1;
n и w каждый независимо равен 0, 1 или 2, при условии, что w и n не могут быть оба равными 0 одновременно;
Y представляет атом кислорода или серы;
R1 представляет атом водорода, -CN, -(CH2)qN(X6)C(O)X6, -(CH2)qN(X6)C(O)(CH2)t-A1, -(CH2)qN(X6)SO2(CH2)t-A1, -(CH2)qN(X6)SO2X6-, -(CH2)qN(X6)C(O)N(X6)(CH2)t-A1, -(CH2)qN(X6)C(O)N(X6)(X6), -(CH2)qC(O)N(X6)(X6), -(CH2)qC(O)N(X6)(CH2)t-A1, -(CH2)qC(O)OX6, -(CH2)qC(O)O(CH2)t-A1, -(CH2)qOX6, -(CH2)qOC(O)X6, -(CH2)qOC(O)(CH2)t-A1, -(CH2)qOC(O)N(X6)(CH2)t-A1, -(CH2)qOC(O)N(X6)(X6), -(CH2)qC(O)X6, -(CH2)qC(O)(CH2)t-A1, -(CH2)qN(X6)C(O)OX6, -(CH2)qN(X6)SO2N(X6)(X6), -(CH2)qS(O)mX6, -(CH2)qS(O)m(CH2)t-A1, -(C1-C10)алкил, -(CH2)t-A1, -(CH2)q-(С3-С7)циклоалкил, -(CH2)q-Y1-(С1-С6)алкил, -(CH2)q-Y1-(CH2)t-A1 или -(CH2)q-Y1-(CH2)t-(С3-С7)циклоалкил;
где алкильные и циклоалкильные группы в определении R1 необязательно замещены (С1-С4)алкилом, гидроксилом, (С1-С4)алкокси, карбоксилом, -CONH2, -S(O)m(C1-C6)алкилом, -CO2(C1-C4)алкиловым эфиром, 1Н-тетразол-5-илом или 1, 2 или 3 атомами фтора;
Y1 представляет O, S(O)m, -C(O)NX6, -CH=CH-, -C≡C-, -N(X6)С(O)-, -C(O)NX6-, -C(O)O-, -OC(O)N(X6)- или -OC(O)-;
q равен 0, 1, 2, 3 или 4;
t равен 0, 1, 2 или 3;
указанная группа (CH2)q и группа (CH2)t каждая может быть необязательно замещена гидроксилом, (С1-С4)алкокси, карбоксилом, -CONH2, -S(O)m(C1-C6)алкилом, -CO2(C1-C4)алкиловым эфиром, 1Н-тетразол-5-илом или 1, 2 или 3 атомами фтора, или 1 или 2 (С1-С4)алкилами;
R2 представляет атом водорода, (С1-С8)алкил, -(С0-С3)алкил-(С3-С8)циклоалкил, -(С1-С4)алкил-А1 или А1 (где алкильные группы и циклоалкильные группы в определении R2 необязательно замещены гидроксилом, -C(O)OX6, -C(O)N(X6)(X6), -N(X6)(X6), -S(O)m(C1-C6)алкилом, -C(O)A1, -C(O)(X6), CF3, CN или 1, 2 или 3 атомами галогена);
R3 представляет A1, (C1-C10)алкил, -(C1-C6)алкил-A1, -(C1-C6)алкил-(C3-C7)циклоалкил, -(C1-C5)алкил-X1-(C1-C5)алкил, -(C1-C5)алкил-X1-(C0-C5)алкил-A1 или -(C1-C5)алкил-X1-(C1-C5)алкил-(C3-C7)циклоалкил;
где алкильные группы в определении R3 необязательно замещены -S(O)m(C1-C6)алкилом, -C(O)OX3, 1, 2, 3, 4 или 5 атомами галогена или 1, 2 или 3 OX3;
X1 представляет O, S(O)m, -N(X2)C(O)-, -C(O)N(X2), -ОС(О)-, -С(О)О-, -СХ2=СХ2-, -N(X2)C(O)O-, -OC(O)N(X2)- или -C≡C-;
R4 представляет атом водорода, (C1-C6)алкил или (C3-C7)циклоалкил, или R4 взят вместе с R3 и с атомом углерода, с которым они связаны, и образует (C5-C7)циклоалкил, (C5-C7)циклоалкенил, частично насыщенное или полностью насыщенное 4-8-членное кольцо, содержащее 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из группы, состоящей из атома кислорода, серы и азота, или представляет бициклическую кольцевую систему, состоящую из частично насыщенного или полностью насыщенного 5- или 6-членного кольца, слитого с частично насыщенным, полностью ненасыщенным или полностью насыщенным 5- или 6-членным кольцом, необязательно содержащим 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из группы, состоящей из атома азота, серы и кислорода;
X4 представляет атом водорода или (С1-С6)алкил, или Х4 взят вместе с R4 и атомом азота, с которым связан X4 и атомом углерода, с которым связан R4, и образует пяти-семичленное кольцо;
R6 представляет связь или
Химическая формула 2
где a и b независимо равны 0, 1, 2 или 3;
Х5 и Х5а каждый независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, трифторметила, А1 и необязательно замещенного (С1-С6)алкила;
необязательно замещенный (С1-С6)алкил в определении Х5 и Х5а необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из A1, OX2, -S(O)m(C1-C6)алкила, -C(O)OX2, (C3-C7)циклоалкила, -N(X2)(X2) и -C(O)N(X2)(X2);
или атом углерода, несущий Х5 или Х5а, образует один или два алкиленовых мостика с атомом азота, несущим R7 и R8, где каждый алкиленовый мостик содержит 1-5 атомов углерода, при условии, что когда образуется один алкиленовый мостик, то Х5 или Х5а, но не оба, могут находиться при атоме углерода, и R7 или R8, но не оба, могут находиться при атоме азота, и дополнительно при условии, что когда образуются два алкиленовых мостика, то тогда Х5 и Х5а не могут находиться при атоме углерода, и R7 и R8 не могут находиться при атоме азота; или Х5 взят вместе с Х5а и атомом углерода, с которым они связаны, и образует частично насыщенное или полностью насыщенное 3-7-членное кольцо, или частично насыщенное или полностью насыщенное 4-8-членное кольцо, содержащее 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из группы, состоящей из атома кислорода, серы и азота, или Х5 взят вместе с Х5а и атомом углерода, с которым они связаны, и образует бициклическую кольцевую систему, состоящую из частично насыщенного или полностью насыщенного 5- или 6-членного кольца, необязательно содержащего 1 или 2 гетероатомов, независимо выбранных из группы, состоящей из атомов азота, серы и кислорода, слитого с частично насыщенным, полностью насыщенным или полностью ненасыщенным 5- или 6-членным кольцом, необязательно содержащим 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из группы, состоящей из атомов азота, серы и кислорода;
Z1 представляет связь, O или N-X2, при условии, что когда a и b оба равны 0, то Z1 не является N-X2 или О;
R7 и R8 независимо представляют атом водорода или необязательно замещенный (С1-С6)алкил, где необязательно замещенный (С1-С6)алкил в определении R7 и R8 необязательно независимо замещен A1, -С(О)О-(С1-С6)алкилом, -S(O)m(C1-C6)алкилом, 1-5 атомами галогена, 1-3 гидрокси, 1-3 -O-C(O)(C1-C10)алкилами или 1-3 (C1-C6)алкокси; или
R7 и R8 могут быть взяты вместе с образованием -(CH2)r-L-(CH2)r-; где L представляет С(Х2)(Х2), S(O)m или N(X2);
А1 в каждом случае независимо представляет (C5-C7)циклоалкенил, фенил или частично насыщенное, полностью насыщенное или полностью ненасыщенное 4-8-членное кольцо, необязательно содержащее 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из группы, состоящей из атомов кислорода, серы и азота, бициклическую кольцевую систему, состоящую из частично насыщенного, полностью ненасыщенного или полностью насыщенного 5- или 6-членного кольца, необязательно содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из группы, состоящий из атомов азота, серы и кислорода, слитого с частично насыщенным, полностью насыщенным или полностью ненасыщенным 5- или 6-членным кольцом, необязательно содержащим 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из группы, состоящий из атомов азота, серы и кислорода;
А1 в каждом случае независимо необязательно замещен, в одном или необязательно обоих кольцах, если А1 представляет бициклическую кольцевую систему с не более тремя заместителями, где каждый заместитель независимо выбран из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, OCF3, OCF2H, CF3, CH3, OCH3, -OX6, -C(O)N(X6)(X6), -C(O)OX6, оксо, (С1-С6)алкила, нитро, циано, бензила, -S(O)m(C1-C6)алкила, 1Н-тетразол-5-ила, фенила, фенокси, фенилалкилокси, галогенфенила, метилендиокси, -N(X6)(X6), -N(X6)C(O)(X6), -SO2N(X6)(X6), -N(X6)SO2-фенила, -N(X6)SO2X6, -CONX11X12, -SO2NX11X12, -NX6SO2X12, -NX6CONX11X12, -NX6SO2NX11X12, -NX6C(O)X12, имидазолила, тиазолила и тетразолила, при условии, что если А1 необязательно замещен метилендиокси, то тогда он может быть замещен только одним метилендиокси;
где Х11 представляет атом водорода или необязательно замещенный (С1-С6)алкил;
необязательно замещенный (С1-С6)алкил, определенный для Х11, необязательно независимо замещен фенилом, фенокси, (С1-С6)алкоксикарбонилом, -S(O)m(C1-C6)алкилом, 1-5 атомами галогена, 1-3 гидрокси, 1-3 (С1-С10)алканоилокси или 1-3 (C1-C6)алкокси;
Х12 представляет атом водорода, (С1-С6)алкил, фенил, тиазолил, имидазолил, фурил или тиенил, при условии, что когда Х12 не является атомом водорода, то Х12 необязательно замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из Cl, F, CH3, OCH3, OCF3 и CF3;
или Х11 и Х12 взяты вместе с образованием -(CH2)r-L1-(CH2)r-;
где L1 представляет С(X2)(X2), O, S(O)m или N(X2);
r в каждом случае независимо равен 1, 2 или 3;
X2 в каждом случае независимо представляет атом водорода, необязательно замещенный (С1-С6)алкил или необязательно замещенный (С3-С7)циклоалкил, где необязательно замещенный (С1-С6)алкил и необязательно замещенный (С3-С7)циклоалкил в определении X2, необязательно независимо замещены -S(O)m(C1-C6)алкилом, -C(O)OX3, 1-5 атомами галогена или 1-3 ОХ3;
X3 в каждом случае независимо представляет атом водорода или (С1-С6)алкил;
X6 независимо представляет атом водорода, необязательно замещенный (С1-С6)алкил, галогенированный (С2-С6)алкил, необязательно замещенный (С3-С7)циклоалкил, галогенированный (С3-С7)циклоалкил, где необязательно замещенный (С1-С6)алкил и необязательно замещенный (С3-С7)циклоалкил в определении X6 необязательно независимо замещен 1 или 2 (С1-С4)алкилами, гидроксилом, (С1-С4)алкокси, карбоксилом, CONH2, -S(O)m(C1-C6)алкилом, карбоксилатом, (С1-С4)алкиловым эфиром или 1Н-тетразол-5-илом; или
когда имеется две группы X6 при одном атоме, и обе группы X6 независимо представляют (С1-С6)алкил, то две (С1-С6)алкильные группы могут быть необязательно связаны, и вместе с атомом, с которым связаны две группы X6, образуют 4-9-членное кольцо, необязательно содержащее атом кислорода, серы или NX7;
X7 представляет атом водорода или (С1-С6)алкил, необязательно замещенный гидроксилом; и
m в каждом случае независимо равен 0, 1 или 2;
при условии, что:
X6 и X12 не могут быть атомами водорода, когда они присоединены к С(О) или SO2 в виде C(O)X6, C(O)X12, SO2X6 или SO2X12; и
когда R6 представляет связь, то тогда L является N(X2), и каждый r в определении -(CH2)r-L-(CH2)r- независимо равен 2 или 3.
2. Применение одного или более, выбранного из группы, состоящей из соединения формулы (II), рацемической-диастереоизомерной смеси и оптического изомера указанного соединения, и его фармацевтически приемлемой соли и пролекарства, для получения лекарственного средства для лечения кахексии у человека или животного:
Химическая формула 3
в которой
R1 представляет -(С1-С3)алкилфенил, -(С1-С3)алкилпиридил, -(С1-С3)алкилхинолинил или -(С1-С3)алкилтиазолил, где фенил в R1 необязательно замещен одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, CF3, CH3 и фенила;
R2 представляет -(С1-С4)алкил или -(С1-С4)алкил-CF3;
R3 представляет -(С1-С4)алкилиндолил, -(С1-С4)алкилфенил, -(С1-С4)алкил-О-(С1-С4)алкил-Ar, -(С1-С4)алкил-S-(С1-С4)алкил-Ar, где Ar представляет фенил, тиенил, тиазолил, пиридил, пиримидинил или бензизоксазолил, где указанный Ar необязательно замещен одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, OCF3, CF3 и СН3; и
R6 представляет -C(X5)(X5), где X5 представляет -(С1-С6)алкил.
3. Применение по п.1 или 2, в котором соединение выбирают из группы, состоящей из следующих соединений:
2-амино-N-[1-(3а-(R,S)-бензил-2-метил-3-оксо-2,3,3а,4,6,7-гексагидропиразоло[4,3-с]пиридин-5-карбонил)-4-фенил(R)-бутил]-изобутирамида;
2-амино-N-(1-(3а-(R)-бензил-2-метил-3-оксо-2,3,3а,4,6,7-гексагидропиразоло[4,3-с]пиридин-5-карбонил)-4-фенил(R)-бутил]-изобутирамида;
2-амино-N-[1-(3а-(S)-бензил-2-метил-3-оксо-2,3,3а,4,6,7-гексагидропиразоло[4,3-с]пиридин-5-карбонил)-4-фенил(R)-бутил]-изобутирамида;
2-амино-N-[2-(3а-(R,S)-бензил-2-метил-3-оксо-2,3,3а,4,6,7-гексагидропиразоло[4,3-с]пиридин-5-ил)-1-(R)-(1Н-индол-3-илметил)-2-оксоэтил]изобутирамида;
2-амино-N-[2-(3а-(R)-бензил-2-метил-3-оксо-2,3,3а,4,6,7-гексагидропиразоло[4,3-с]пиридин-5-ил)-1-(R)-(1Н-индол-3-илметил)-2-оксоэтил]изобутирамида;
2-амино-N-[2-(3а-(S)-бензил-2-метил-3-оксо-2,3,3а,4,6,7-гексагидропиразоло[4,3-с]пиридин-5-ил)-1-(R)-(1Н-индол-3-илметил)-2-оксоэтил]изобутирамида;
2-амино-N-[2-(3а-(R,S)-бензил-2-этил-3-оксо-2,3,3а,4,6,7-гексагидропиразоло[4,3-с]пиридин-5-ил)-1-(R)-(1Н-индол-3-илметил)-2-оксоэтил]изобутирамида;
2-амино-N-[2-(3а-(R)-бензил-2-этил-3-оксо-2,3,3а,4,6,7-гексагидропиразоло[4,3-с]пиридин-5-ил)-1-(R)-(1Н-индол-3-илметил)-2-оксоэтил]изобутирамида;
2-амино-N-[2-(3а-(S)-бензил-2-этил-3-оксо-2,3,3а,4,6,7-гексагидропиразоло[4,3-с]пиридин-5-ил)-1-(R)-(1Н-индол-3-илметил)-2-оксоэтил]изобутирамида;
2-амино-N-[2-(3а-(R,S)-(4-фторбензил)-2-метил-3-оксо-2,3,3а,4,6,7-гексагидропиразоло[4,3-с]пиридин-5-ил)-1-(R)-(1Н-индол-3-илметил)-2-оксоэтил]изобутирамида;
2-амино-N-[2-(3а-(R)-(4-фторбензил)-2-метил-3-оксо-2,3,3а,4,6,7-гексагидропиразоло[4,3-с]пиридин-5-ил)-1-(R)-(1Н-индол-3-илметил)-2-оксоэтил]изобутирамида;
2-амино-N-[2-(3а-(S)-(4-фторбензил)-2-метил-3-оксо-2,3,3а,4,6,7-гексагидропиразоло[4,3-с]пиридин-5-ил)-1-(R)-(1Н-индол-3-илметил)-2-оксоэтил] изобутирамида;
2-амино-N-[2-(3а-(R,S)-бензил-2-метил-3-оксо-2,3,3а,4,6,7-гексагидропиразоло[4,3-с]пиридин-5-ил)-1-(R)-бензилоксиметил-2-оксоэтил]изобутирамида;
2-амино-N-[2-(3а-(R)-бензил-2-метил-3-оксо-2,3,3а,4,6,7-гексагидропиразоло[4,3-с]пиридин-5-ил)-1-(R)-бензилоксиметил-2-оксоэтил]изобутирамида;
2-амино-N-[2-(3а-(S)-бензил-2-метил-3-оксо-2,3,3а,4,6,7-гексагидропиразоло[4,3-с]пиридин-5-ил)-1-(R)-бензилоксиметил-2-оксоэтил]изобутирамида;
2-амино-N-[2-(3а-(R,S)-бензил-2-этил-3-оксо-2,3,3а,4,6,7-гексагидропиразоло[4,3-с]пиридин-5-ил)-1-(R)-бензилоксиметил-2-оксоэтил]изобутирамида;
2-амино-N-[2-(3а-(R)-бензил-2-этил-3-оксо-2,3,3а,4,6,7-гексагидропиразоло[4,3-с]пиридин-5-ил)-1-(R)-бензилоксиметил-2-оксоэтил]изобутирамида;
2-амино-N-[2-(3а-(S)-бензил-2-этил-3-оксо-2,3,3а,4,6,7-гексагидропиразоло[4,3-с]пиридин-5-ил)-1-(R)-бензилоксиметил-2-оксоэтил]изобутирамида;
2-амино-N-[2-(3а-(R,S)-бензил-3-оксо-2-(2,2,2-трифторэтил)-2,3,3а,4,6,7-гексагидропиразоло[4,3-с]пиридин-5-ил)-1-(R)-бензилоксиметил-2-оксоэтил]изобутирамида;
2-амино-N-[2-(3а-(R)-бензил-3-оксо-2-(2,2,2-трифторэтил)-2,3,3а,4,6,7-гексагидропиразоло[4,3-с]пиридин-5-ил)-1-(R)-бензилоксиметил-2-оксоэтил]изобутирамида;
2-амино-N-[2-(3а-(S)-бензил-3-оксо-2-(2,2,2-трифторэтил)-2,3,3а,4,6,7-гексагидропиразоло[4,3-с]пиридин-5-ил)-1-(R)-бензилоксиметил-2-оксоэтил]изобутирамида;
2-амино-N-[1-(R)-бензилоксиметил-2-(3а-(R,S)-(4-фторбензил)-2-метил-3-оксо-2,3,3а,4,6,7-гексагидропиразоло[4,3-с]пиридин-5-ил)-2-оксоэтил]изобутирамида;
2-амино-N-[1-(R)-бензилоксиметил-2-(3а-(R)-(4-фторбензил)-2-метил-3-оксо-2,3,3а,4,6,7-гексагидропиразоло[4,3-с]пиридин-5-ил)-2-оксоэтил]изобутирамида;
2-амино-N-[1-(R)-бензилоксиметил-2-(3а-(S)-(4-фторбензил)-2-метил-3-оксо-2,3,3а,4,6,7-гексагидропиразоло[4,3-с]пиридин-5-ил)-2-оксоэтил]изобутирамида;
2-амино-N-[2-(3а-(R,S)-бензил-2-трет-бутил-3-оксо-2,3,3а,4,6,7-гексагидропиразоло[4,3-с]пиридин-5-ил)-1-(R)-бензилоксиметил-2-оксоэтил]изобутирамида;
2-амино-N-[2-(3а-(R)-бензил-2-трет-бутил-3-оксо-2,3,3а,4,6,7-гексагидропиразоло[4,3-с]пиридин-5-ил)-1-(R)-бензилоксиметил-2-оксоэтил]изобутирамида;
2-амино-N-[2-(3а-(S)-бензил-2-трет-бутил-3-оксо-2,3,3а,4,6,7-гексагидропиразоло[4,3-с]пиридин-5-ил)-1-(R)-бензилоксиметил-2-оксоэтил]изобутирамида;
2-амино-N-[2-(3а-(R,S)-бензил-3-оксо-2,3,3а,4,6,7-гексагидропиразоло[4,3-с]пиридин-5-ил)-1-(R)-бензилоксиметил-2-оксоэтил]изобутирамида;
2-амино-N-[2-(3а-(R)-бензил-3-оксо-2,3,3а,4,6,7-гексагидропиразоло[4,3-с]пиридин-5-ил)-1-(R)-бензилоксиметил-2-оксоэтил]-изобутирамида;
2-амино-N-[2-(3а-(S)-бензил-3-оксо-2,3,3а,4,6,7-гексагидропиразоло[4,3-с]пиридин-5-ил)-1-(R)-бензилоксиметил-2-оксоэтил]-изобутирамида;
2-амино-N-[1-(R)-бензилоксиметил-2-(2-метил-3-оксо-3а-(R,S)-пиридин-2-илметил-2,3,3а,4,6,7-гексагидропиразоло[4,3-с]пиридин-5-ил)-2-оксоэтил]-2-метилпропионамида;
2-амино-N-[1-(R)-бензилоксиметил-2-(2-метил-3-оксо-3а-(R)-пиридин-2-илметил-2,3,3а,4,6,7-гексагидропиразоло[4,3-с]пиридин-5-ил)-2-оксоэтил]-2-метилпропионамида;
2-амино-N-[1-(R)-бензилоксиметил-2-(2-метил-3-оксо-3а-(S)-пиридин-2-илметил-2,3,3а,4,6,7-гексагидропиразоло[4,3-с]пиридин-5-ил)-2-оксоэтил]-2-метилпропионамида;
2-амино-N-[1-(R)-(3-хлорбензилоксиметил)-2-оксо-2-(3-оксо-3а-(R,S)-пиридин-2-илметил-2-(2,2,2-трифторэтил)-2,3,3а,4,6,7-гексагидропиразоло[4,3-с]пиридин-5-ил)этил]-2-метилпропионамида;
2-амино-N-[1-(R)-(3-хлорбензилоксиметил)-2-оксо-2-(3-оксо-3а-(R)-пиридин-2-илметил-2-(2,2,2-трифторэтил)-2,3,3а,4,6,7-гексагидропиразоло[4,3-с]пиридин-5-ил)этил]-2-метилпропионамида;
2-амино-N-[1-(R)-(3-хлорбензилоксиметил)-2-оксо-2-(3-оксо-3а-(S)-пиридин-2-илметил-2-(2,2,2-трифторэтил)-2,3,3а,4,6,7-гексагидропиразоло[4,3-с]пиридин-5-ил)этил]-2-метилпропионамида;
2-амино-N-[1-(R)-(4-хлорбензилоксиметил)-2-оксо-2-(3-оксо-3а-(R,S)-пиридин-2-илметил-2-(2,2,2-трифторэтил)-2,3,3а,4,6,7-гексагидропиразоло[4,3-с]пиридин-5-ил)этил]-2-метилпропионамида;
2-амино-N-[1-(R)-(4-хлорбензилоксиметил)-2-оксо-2-(3-оксо-3а-(R)-пиридин-2-илметил-2-(2,2,2-трифторэтил)-2,3,3а,4,6,7-гексагидропиразоло[4,3-с]пиридин-5-ил)этил]-2-метилпропионамида;
2-амино-N-[1-(R)-(4-хлорбензилоксиметил)-2-оксо-2-(3-оксо-3а-(S)-пиридин-2-илметил-2-(2,2,2-трифторэтил)-2,3,3а,4,6,7-гексагидропиразоло[4,3-с]пиридин-5-ил)этил]-2-метилпропионамида;
2-амино-N-[1-(R)-(2,4-дихлорбензилоксиметил)-2-оксо-2-(3-оксо-3а-(R,S)-пиридин-2-илметил-2-(2,2,2-трифторэтил)-2,3,3а,4,6,7-гексагидропиразоло[4,3-с]пиридин-5-ил)этил]-2-метилпропионамида;
2-амино-N-[1-(R)-(2,4-дихлорбензилоксиметил)-2-оксо-2-(3-оксо-3а-(R)-пиридин-2-илметил-2-(2,2,2-трифторэтил)-2,3,3а,4,6,7-гексагидропиразоло[4,3-с]пиридин-5-ил)этил]-2-метилпропионамида;
2-амино-N-[1-(R)-(2,4-дихлорбензилоксиметил)-2-оксо-2-(3-оксо-3а-(S)-пиридин-2-илметил-2-(2,2,2-трифторэтил)-2,3,3а,4,6,7-гексагидропиразоло[4,3-с]пиридин-5-ил)этил]-2-метилпропионамида;
2-амино-N-[1-(R)-(4-хлортиофен-2-илметоксиметил)-2-оксо-2-(3-оксо-3а-(R,S)-пиридин-2-илметил-2-(2,2,2-трифторэтил)-2,3,3а,4,5,7-гексагидропиразоло[3,4-с]пиридин-6-ил)этил]-2-метилпропионамида;
2-амино-N-[1-(R)-(4-хлортиофен-2-илметоксиметил)-2-оксо-2-(3-оксо-3а-(R)-пиридин-2-илметил-2-(2,2,2-трифторэтил)-2,3,3а,4,5,7-гексагидропиразоло[3,4-с]пиридин-6-ил)этил]-2-метилпропионамида;
2-амино-N-[1-(R)-(4-хлортиофен-2-илметоксиметил)-2-оксо-2-(3-оксо-3а-(S)-пиридин-2-илметил-2-(2,2,2-трифторэтил)-2,3,3а,4,5,7-гексагидропиразоло[3,4-с]пиридин-6-ил)этил]-2-метилпропионамида;
2-амино-N-[1-(R)-(2,4-дифторбензилоксиметил)-2-оксо-2-(3-оксо-3а-(R,S)-пиридин-2-илметил-2-(2,2,2-трифторэтил)-2,3,3а,4,6,7-гексагидропиразоло[4,3-с]пиридин-5-ил)этил]-2-метилпропионамида;
2-амино-N-[1-(R)-(2,4-дифторбензилоксиметил)-2-оксо-2-(3-оксо-3а-(R)-пиридин-2-илметил-2-(2,2,2-трифторэтил)-2,3,3а,4,6,7-гексагидропиразоло[4,3-с]пиридин-5-ил)этил]-2-метилпропионамида;
2-амино-N-[1-(R)-(2,4-дифторбензилоксиметил)-2-оксо-2-(3-оксо-3а-(S)-пиридин-2-илметил-2-(2,2,2-трифторэтил)-2,3,3а,4,6,7-гексагидропиразоло[4,3-с]пиридин-5-ил)этил]-2-метилпропионамида;
2-амино-N-[2-(3а-(R,S)-бензил-2-метил-3-оксо-2,3,3а,4,6,7-гексагидропиразоло[4,3-с]пиридин-5-ил)-1-(R)-(3,4-дифторбензилоксиметил)-2-оксоэтил]-2-метилпропионамида;
2-амино-N-[2-(3а-(R)-бензил-2-метил-3-оксо-2,3,3а,4,6,7-гексагидропиразоло[4,3-с]пиридин-5-ил)-1-(R)-(3,4-дифторбензилоксиметил)-2-оксоэтил]-2-метилпропионамида; и
2-амино-N-[2-(3а-(S)-бензил-2-метил-3-оксо-2,3,3а,4,6,7-гексагидропиразоло[4,3-с]пиридин-5-ил)-1-(R)-(3,4-дифторбензилоксиметил)-2-оксоэтил]-2-метилпропионамида.
4. Применение по п.1 или 2, где соединение выбирают из группы, состоящей из следующих соединений:
2-амино-N-[2-(3а-(R)-бензил-2-метил-3-оксо-2,3,3а,4,6,7-гексагидропиразоло[4,3-с]пиридин-5-ил)-1-(R)-бензилоксиметил-2-оксоэтил]изобутирамида; и
2-амино-N-[1-(R)-(2,4-дифторбензилоксиметил)-2-оксо-2-(3-оксо-3а-(R)-пиридин-2-илметил-2-(2,2,2-трифторэтил)-2,3,3а,4,6,7-гексагидропиразоло[4,3-с]пиридин-5-ил)этил]-2-метилпропионамида;
или их фармацевтически приемлемой соли.
5. Применение по п.1 или 2, где кахексия представляет кахексию при раке, кахексию при туберкулезе, кахексию при диабете, кахексию, ассоциированную с гемодискразией, кахексию, ассоциированную с эндокринным заболеванием, кахексию, ассоциированную с хронической обструктивной болезнью легких, кахексию, ассоциированную с хроническим заболеванием почек, кахексию, ассоциированную с сердечной недостаточностью, кахексию, ассоциированную с инфекционным заболеванием, или кахексию, ассоциированную с синдромом приобретенного иммунодефицита.
6. Применение соединения по п.1 или 2 или его фармацевтически приемлемой соли в комбинации с одним или более вторыми активными агентами.
7. Применение по п.6, где вторые активные агенты представляют любое из химиотерапевтического агента, иммунотерапевтического агента, лекарственного средства, о котором документально известно, что он обладает ослабляющим эффектом в отношении кахексии на модели на животных или в клинической практике, и диуретика.
8. Способ лечения кахексии, включающий введение человеку или животному эффективного количества соединения по одному из пп.1-4 или его фармацевтически приемлемой соли.
9. Фармацевтическая композиция для лечения кахексии, содержащая соединение по одному из пп.1-4 или его фармацевтически приемлемую соль.
10. Набор для лечения кахексии, содержащий соединение по одному из пп.1-4 или его фармацевтически приемлемую соль.
11. Набор по п.10, содержащий соединение по одному из пп.1-4 или его фармацевтически приемлемую соль, один или более типов вторых активных агентов, и контейнер.
12. Коммерческий набор, содержащий фармацевтическую композицию, содержащую соединение по одному из пп.1-4 или его фармацевтически приемлемую соль, и текстовой материал, связанный с указанной фармацевтической композицией, где указанный текстовой материал утверждает, что указанную фармацевтическую композицию можно или следует использовать для лечения кахексии.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2010-043484 | 2010-02-26 | ||
JP2010043484 | 2010-02-26 | ||
PCT/JP2011/054556 WO2011105611A1 (ja) | 2010-02-26 | 2011-02-28 | 悪液質を治療するためのグレリン受容体作動物質 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2012141061A true RU2012141061A (ru) | 2014-04-10 |
Family
ID=44507004
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2012141061/04A RU2012141061A (ru) | 2010-02-26 | 2011-02-28 | Агонист рецептора грелина для лечения кахексии |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US10975070B2 (ru) |
EP (1) | EP2540721B1 (ru) |
JP (1) | JPWO2011105611A1 (ru) |
KR (1) | KR20120131183A (ru) |
CN (1) | CN102762564B (ru) |
BR (1) | BR112012020377B1 (ru) |
CA (1) | CA2789750C (ru) |
ES (1) | ES2615731T3 (ru) |
FR (1) | FR23C1048I1 (ru) |
HK (1) | HK1174615A1 (ru) |
MX (1) | MX341660B (ru) |
RU (1) | RU2012141061A (ru) |
WO (1) | WO2011105611A1 (ru) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
PL3524260T3 (pl) * | 2012-09-27 | 2023-11-27 | Elanco Animal Health Incorporated | Kompozycje farmaceutyczne do leczenia braku apetytu |
US9499543B2 (en) * | 2013-05-28 | 2016-11-22 | Raqualia Pharma Inc. | Polymorph forms |
JP2017532350A (ja) * | 2014-10-31 | 2017-11-02 | ラクオリア創薬株式会社 | グレリン受容体アゴニストとしてのテトラヒドロピラゾロピリジン誘導体 |
PL3250203T3 (pl) * | 2015-01-28 | 2022-04-25 | Elanco Animal Health Incorporated | Kompozycja do przewlekłego stosowania jako środek wspomagający przybieranie na wadze |
WO2022065831A1 (ko) * | 2020-09-22 | 2022-03-31 | 경북대학교 산학협력단 | 그렐린 수용체 작용제로서의 트리아졸 화합물의 용도 |
CN115778960A (zh) * | 2022-08-19 | 2023-03-14 | 广州六顺生物科技有限公司 | 一种杂芳环衍生物在制备治疗或预防恶病质药物中的应用 |
Family Cites Families (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4997984A (en) | 1989-12-19 | 1991-03-05 | Shawa Denko K.K. | Process for preparation of N-(α-alkoxyethyl)-carboxylic acid amide |
TW432073B (en) | 1995-12-28 | 2001-05-01 | Pfizer | Pyrazolopyridine compounds |
EP1159964B1 (en) | 2000-05-31 | 2009-10-28 | Pfizer Products Inc. | Use of growth hormone secretagogues for stimulating gastrointestinal motility |
IL145106A0 (en) * | 2000-08-30 | 2002-06-30 | Pfizer Prod Inc | Intermittent administration of a geowth hormone secretagogue |
WO2006023608A2 (en) | 2004-08-18 | 2006-03-02 | Elixir Pharmaceuticals, Inc. | Growth-hormone secretagogues |
JP2007063225A (ja) | 2005-09-01 | 2007-03-15 | Takeda Chem Ind Ltd | イミダゾピリジン化合物 |
KR20090112720A (ko) * | 2007-02-13 | 2009-10-28 | 헬신 세라퓨틱스 (유.에스.) 인크. | 성장 호르몬 분비촉진제를 이용한 세포 증식 질환의 치료방법 |
WO2008153027A1 (ja) | 2007-06-11 | 2008-12-18 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | ピロロキノリン誘導体およびその用途 |
WO2009063993A1 (ja) | 2007-11-15 | 2009-05-22 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | 縮合ピリジン誘導体およびその用途 |
WO2009139340A1 (ja) * | 2008-05-12 | 2009-11-19 | 武田薬品工業株式会社 | ピラゾール化合物 |
PL3524260T3 (pl) | 2012-09-27 | 2023-11-27 | Elanco Animal Health Incorporated | Kompozycje farmaceutyczne do leczenia braku apetytu |
-
2011
- 2011-02-28 CA CA2789750A patent/CA2789750C/en active Active
- 2011-02-28 JP JP2012501911A patent/JPWO2011105611A1/ja active Pending
- 2011-02-28 US US13/580,479 patent/US10975070B2/en active Active
- 2011-02-28 EP EP11747565.7A patent/EP2540721B1/en active Active
- 2011-02-28 WO PCT/JP2011/054556 patent/WO2011105611A1/ja active Application Filing
- 2011-02-28 KR KR1020127024117A patent/KR20120131183A/ko not_active Application Discontinuation
- 2011-02-28 CN CN201180009948.8A patent/CN102762564B/zh active Active
- 2011-02-28 MX MX2012009774A patent/MX341660B/es active IP Right Grant
- 2011-02-28 RU RU2012141061/04A patent/RU2012141061A/ru not_active Application Discontinuation
- 2011-02-28 ES ES11747565.7T patent/ES2615731T3/es active Active
- 2011-02-28 BR BR112012020377-0A patent/BR112012020377B1/pt active IP Right Grant
-
2013
- 2013-01-31 HK HK13101402.5A patent/HK1174615A1/xx unknown
-
2021
- 2021-03-02 US US17/189,552 patent/US20210179613A1/en not_active Abandoned
-
2023
- 2023-12-18 FR FR23C1048C patent/FR23C1048I1/fr active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2789750A1 (en) | 2011-09-01 |
US10975070B2 (en) | 2021-04-13 |
MX341660B (es) | 2016-08-29 |
MX2012009774A (es) | 2012-10-05 |
CA2789750C (en) | 2018-03-06 |
HK1174615A1 (en) | 2013-06-14 |
US20120322821A1 (en) | 2012-12-20 |
EP2540721A1 (en) | 2013-01-02 |
BR112012020377A2 (pt) | 2016-05-10 |
FR23C1048I1 (fr) | 2024-01-19 |
CN102762564B (zh) | 2015-09-30 |
CN102762564A (zh) | 2012-10-31 |
EP2540721B1 (en) | 2016-12-14 |
JPWO2011105611A1 (ja) | 2013-06-20 |
EP2540721A4 (en) | 2013-08-07 |
ES2615731T3 (es) | 2017-06-08 |
KR20120131183A (ko) | 2012-12-04 |
US20210179613A1 (en) | 2021-06-17 |
WO2011105611A1 (ja) | 2011-09-01 |
BR112012020377A8 (pt) | 2018-01-02 |
BR112012020377B1 (pt) | 2019-10-08 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2012141061A (ru) | Агонист рецептора грелина для лечения кахексии | |
CA2717948C (en) | 5imidazoquinolines and pyrimidine derivatives as potent modulators of vegf-driven angiogenic processes | |
AR072900A1 (es) | Agentes terapeuticos derivados de pirazolo[3,4-d]pirimidina | |
JP2014518882A5 (ru) | ||
RU2007120454A (ru) | Производные хинуклидина и их применение в качестве антагонистов мускариновых рецепторов м3 | |
RU2006130684A (ru) | Бензамидные производные и их применение в качестве активирующих глюкокиназу агентов | |
ES2798138T3 (es) | Bloqueadores de los canales de sodio, método de preparación de los mismos y uso de los mismos | |
JP2006505581A5 (ru) | ||
JP2014526501A5 (ru) | ||
RU2012136451A (ru) | Композиции и способы улучшения активности протеасомы | |
JP2014514360A5 (ru) | ||
RU2015107738A (ru) | Ингибиторы hcv ns3 протеазы | |
RU2012129168A (ru) | Производные оксазина | |
RU2014105169A (ru) | 2-пиридилзамещенные имидазолы в качестве ингибиторов alk5 и/или alk4 | |
JP2012526838A5 (ru) | ||
RU2013149174A (ru) | Новое имидазооксазиновое соединение или его соль | |
JP2016510748A (ja) | 癌の処置のための組成物 | |
RU2018121905A (ru) | Паразитицидные пероральные ветеринарные композиции, включающие системно действующие активные агенты, способы и применение этих композиций и способов | |
RU2006131304A (ru) | Производные имидазо[1,2-c]пиримидинилуксусной кислоты | |
JP2019504050A5 (ru) | ||
PE20080706A1 (es) | Arilmidazolonas y ariltriazolonas sustituidas como inhibidores de receptores de vasopresina | |
RU2010117156A (ru) | Гетероциклические соединения в качестве антагонистов crth2 рецептора | |
US10131671B2 (en) | Organic compounds | |
RU2015148926A (ru) | Аза-оксо-индолы для лечения и профилактики респираторно-синцитиальной вирусной инфекции | |
RU2018134948A (ru) | Бициклические арильные монобактамовые соединения и способы их применения для лечения бактериальных инфекций |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FA94 | Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees) |
Effective date: 20160405 |