RU2012140726A - Мутации braf, обеспечивающие резистентность к ингибиторам braf - Google Patents
Мутации braf, обеспечивающие резистентность к ингибиторам braf Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012140726A RU2012140726A RU2012140726/10A RU2012140726A RU2012140726A RU 2012140726 A RU2012140726 A RU 2012140726A RU 2012140726/10 A RU2012140726/10 A RU 2012140726/10A RU 2012140726 A RU2012140726 A RU 2012140726A RU 2012140726 A RU2012140726 A RU 2012140726A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- braf
- polypeptide
- amino acid
- mutant
- nucleic acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/48—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving transferase
- C12Q1/485—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving transferase involving kinase
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/10—Transferases (2.)
- C12N9/12—Transferases (2.) transferring phosphorus containing groups, e.g. kinases (2.7)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
- C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
- C12Q1/6886—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material for cancer
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y207/00—Transferases transferring phosphorus-containing groups (2.7)
- C12Y207/11—Protein-serine/threonine kinases (2.7.11)
- C12Y207/11001—Non-specific serine/threonine protein kinase (2.7.11.1), i.e. casein kinase or checkpoint kinase
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
- G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
- G01N33/5011—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics for testing antineoplastic activity
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/573—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for enzymes or isoenzymes
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
- C12Q2600/106—Pharmacogenomics, i.e. genetic variability in individual responses to drugs and drug metabolism
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
- C12Q2600/136—Screening for pharmacological compounds
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/90—Enzymes; Proenzymes
- G01N2333/91—Transferases (2.)
- G01N2333/912—Transferases (2.) transferring phosphorus containing groups, e.g. kinases (2.7)
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2500/00—Screening for compounds of potential therapeutic value
- G01N2500/02—Screening involving studying the effect of compounds C on the interaction between interacting molecules A and B (e.g. A = enzyme and B = substrate for A, or A = receptor and B = ligand for the receptor)
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pathology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Neurology (AREA)
Abstract
1. Изолированная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая мутантный полипептид BRAF, проявляющий активность BRAF, где указанный мутантный полипептид BRAF содержит аминокислотную последовательность, содержащую, по меньшей мере, одну аминокислотную замену по сравнению с полипептидом BRAF дикого типа (SEQ ID NO:2) или полипептидом BRAF V600E (SEQ ID NO:4), где, по меньшей мере, одна аминокислотная замена обеспечивает резистентность к одному или нескольким ингибиторам BRAF мутантного полипептида BRAF.2. Молекула нуклеиновой кислоты по п.1, где, по меньшей мере, одна аминокислотная замена находится в одной или нескольких аминокислотных позициях, выбранных из группы, состоящей из А29, Н72, S113, S124, Р162, С194, L227, Р231, С251, V291, Q329, V483, L485, Т521, V528, D587, Р655, S657, S683, Р686, С696, L697, Р722, F738 и С748.3. Молекула нуклеиновой кислоты по п.1, где, по меньшей мере, одна аминокислотная замена выбрана из группы, состоящей из A29V, H72N, S113I, S124F, Р162Н, С194*, L227F, Р231Т, C251F, V291F, Q329K, V483E, L485F, T521K, V528F, D587E, Р655Т, S657*, S683R, P686Q, Р686Т, С696*, L697I, Р722Т, F738L и C748F.4. Молекула нуклеиновой кислоты по п.1, где мутантный полипептид BRAF содержит от одной до пяти аминокислотных замен по сравнению с полипептидом BRAF дикого типа или полипептидом BRAF V600E.5. Молекула нуклеиновой кислоты по п.1, где мутантный полипептид BRAF представляет собой полипептид BRAF, содержащий замену в одной или нескольких аминокислотных позициях T521K, V528F или P686Q.6. Молекула нуклеиновой кислоты по п.1, где ингибитор BRAF представляет собой RAF-265 или PLX4720.7. Экспрессирующий вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по любому из пп.1-6.8. Клетка-хозяин, содержащая экспрессирующий вектор по п.7.9. Способ получения мутантного полипептида BRAF, включающий культивирование клетки-хозяи�
Claims (33)
1. Изолированная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая мутантный полипептид BRAF, проявляющий активность BRAF, где указанный мутантный полипептид BRAF содержит аминокислотную последовательность, содержащую, по меньшей мере, одну аминокислотную замену по сравнению с полипептидом BRAF дикого типа (SEQ ID NO:2) или полипептидом BRAF V600E (SEQ ID NO:4), где, по меньшей мере, одна аминокислотная замена обеспечивает резистентность к одному или нескольким ингибиторам BRAF мутантного полипептида BRAF.
2. Молекула нуклеиновой кислоты по п.1, где, по меньшей мере, одна аминокислотная замена находится в одной или нескольких аминокислотных позициях, выбранных из группы, состоящей из А29, Н72, S113, S124, Р162, С194, L227, Р231, С251, V291, Q329, V483, L485, Т521, V528, D587, Р655, S657, S683, Р686, С696, L697, Р722, F738 и С748.
3. Молекула нуклеиновой кислоты по п.1, где, по меньшей мере, одна аминокислотная замена выбрана из группы, состоящей из A29V, H72N, S113I, S124F, Р162Н, С194*, L227F, Р231Т, C251F, V291F, Q329K, V483E, L485F, T521K, V528F, D587E, Р655Т, S657*, S683R, P686Q, Р686Т, С696*, L697I, Р722Т, F738L и C748F.
4. Молекула нуклеиновой кислоты по п.1, где мутантный полипептид BRAF содержит от одной до пяти аминокислотных замен по сравнению с полипептидом BRAF дикого типа или полипептидом BRAF V600E.
5. Молекула нуклеиновой кислоты по п.1, где мутантный полипептид BRAF представляет собой полипептид BRAF, содержащий замену в одной или нескольких аминокислотных позициях T521K, V528F или P686Q.
6. Молекула нуклеиновой кислоты по п.1, где ингибитор BRAF представляет собой RAF-265 или PLX4720.
7. Экспрессирующий вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по любому из пп.1-6.
8. Клетка-хозяин, содержащая экспрессирующий вектор по п.7.
9. Способ получения мутантного полипептида BRAF, включающий культивирование клетки-хозяина по п.8 с тем, чтобы мутантный полипептид BRAF производила клетка.
10. Изолированный мутантный полипептид BRAF, проявляющий активность BRAF, где указанный мутантный полипептид BRAF содержит аминокислотную последовательность, содержащую, по меньшей мере, одну аминокислотную замену по сравнению с полипептидом BRAF дикого типа (SEQ ID NO:2) или полипептидом BRAF V600E (SEQ ID NO:4), где, по меньшей мере, одна аминокислотная замена обеспечивает резистентность к одному или нескольким ингибиторам BRAF мутантного полипептида BRAF.
11. Мутантный полипептид BRAF по п.10, где, по меньшей мере, одна аминокислотная замена находится в одной или нескольких аминокислотных позициях, выбранных из группы, состоящей из А29, Н72, S113, S124, Р162, С194, L227, Р231, С251, V291, Q329, V483, L485, Т521, V528, D587, Р655, S657, S683, Р686, С696, L697, Р722, F738 и С748.
12. Мутантный полипептид BRAF по п.10, где, по меньшей мере, одна аминокислотная замена выбрана из группы, состоящей из A29V, H72N, S113I, S124F, Р162Н, С194*, L227F, Р231Т, C251F, V291F, Q329K, V483E, L485F, Т521К, V528F, D587E, Р655Т, S657*, S683R, P686Q, Р686Т, С696*, L697I, Р722Т, F738L И C748F.
13. Мутантный полипептид BRAF по п.10, который содержит от одной до пяти аминокислотных замен по сравнению с полипептидом BRAF дикого типа или полипептидом BRAF V600E.
14. Мутантный полипептид BRAF по п.10, где ингибитор BRAF представляет собой RAF-265 или PLX4720.
15. Способ определения соединения, эффективного для лечения злокачественной опухоли, включающий:
(a) предоставление исследуемой композиции, содержащей мутантный полипептид BRAF по п.10 и субстрат BRAF;
(b) контактирование исследуемой композиции с тестируемым соединением в условиях, обеспечивающих фосфорилирование субстрата BRAF в отсутствие тестируемого соединения; и
(c) определение воздействия соединения на фосфорилирование субстрата BRAF;
где снижение уровня фосфорилирования субстрата BRAF по сравнению с подходящим контролем указывает на то, что соединение представляет собой соединение, эффективное для лечения злокачественной опухоли.
16. Способ по п.15, где тестируемое соединение является членом библиотеки соединений.
17. Способ по п.16, где субстрат BRAF представляет собой MEK1 или MEK2.
18. Способ по п.17, где фосфорилирование MEK1 или MEK2 определяют с применением фосфоспецифичного антитела MEK или посредством измерения уровня фосфорилирования основного белка миелина (МВР).
19. Способ определения соединения, эффективного для лечения злокачественной опухоли, включающий:
a) предоставление клетки, содержащей мутантный полипептид BRAF по п.10;
b) контактирование клетки с тестируемым соединением; и
c) определение воздействия соединения на фосфорилирование субстрата BRAF или определение воздействия соединения на пролиферацию клеток;
где снижение уровня фосфорилирования субстрата BRAF или снижение пролиферации клеток по сравнению с подходящим контролем указывает на то, что соединение представляет собой соединение, эффективное для лечения злокачественной опухоли.
20. Способ скринирования с применением клеток для определения тестируемого соединения как ингибитора BRAF второго поколения, где способ включает контактирование клетки-хозяина по п.8 с тестируемым соединением, где чувствительность клетки-хозяина к тестируемому соединению указывает на то, что соединение представляет собой ингибитор BRAF второго поколения.
21. Способ по п.20, где чувствительность клетки-хозяина к тестируемому соединению измеряют посредством анализа, выбранного из группы, состоящей из анализа клеточной пролиферации, анализа клеточной жизнеспособности и анализа фосфорилирования МЕК, где сокращение клеточной пролиферации, клеточной жизнеспособности или фосфорилирования МЕК в присутствии тестируемого соединения указывает на то, что соединение представляет собой ингибитор BRAF второго поколения.
22. Способ определения ингибитора BRAF второго поколения, включающий:
a) выбор потенциального лекарственного средства с применением компьютерного моделирования с трехмерной кристаллической структурой или структурой в растворе мутантного полипептида BRAF, где указанный мутантный полипептид BRAF содержит аминокислотную последовательность, содержащую, по меньшей мере, одну аминокислотную замену по сравнению с полипептидом BRAF дикого типа или полипептидом BRAF V600E, где, по меньшей мере, одна аминокислотная замена обеспечивает резистентность к одному или нескольким ингибиторам BRAF мутантного полипептида BRAF;
b) контактирование указанного потенциального лекарственного средства с мутантным полипептидом BRAF; и
c) определение взаимодействия указанного потенциального лекарственного средства с мутантным полипептидом BRAF;
где соединение, способное к взаимодействию с мутантным полипептидом BRAF, определяют как ингибитор BRAF второго поколения.
23. Изолированное соединение, определенное способом по любому из пп.15-22.
24. Способ ингибирования активности мутантного полипептида BRAF, включающий контактирование мутантного полипептида BRAF с соединением, определенным способом по любому из пп.15-22.
25. Способ по п.24, где соединение далее ингибирует активность полипептида BRAF дикого типа.
26. Способ скринирования субъекта со злокачественной опухолью на наличие мутации BRAF, обеспечивающей резистентность к лечению ингибитором RAF, где способ включает
(a) получение от субъекта образца, содержащего злокачественную клетку; и
(b) определение в образце молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей полипептид BRAF, содержащий одну или несколько мутаций по сравнению с молекулой нуклеиновой кислоты, кодирующей полипептид BRAF дикого типа (SEQ ID NO:1) или полипептид BRAF V600E (SEQ ID NO:3), где мутации находятся в позициях, кодирующих одну или несколько аминокислот полипептида BRAF, выбранных из группы, состоящей из А29, Н72, S113, S124, Р162, С194, L227, Р231, С251, V291, Q329, V483, L485, T521, V528, D587, Р655, S657, S683, Р686, С696, L697, Р722, F738 и С748, где присутствие молекулы нуклеиновой кислоты в образце, содержащем злокачественную клетку, указывает на то, что субъект обладает резистентностью к лечению ингибитором RAF.
27. Способ по п.26, где молекула нуклеиновой кислоты кодирует полипептид BRAF, содержащий одну или несколько аминокислотных замен по сравнению с полипептидом BRAF дикого типа (SEQ ID NO:2) или полипептидом BRAF V600E (SEQ ID NO:4), выбранных из группы, состоящей из A29V, H72N, S113I, S124F, Р162Н, С194*, L227F, Р231Т, C251F, V291F, Q329K, V483E, L485F, T521K, V528F, D587E, Р655Т, S657*, S683R, P686Q, Р686Т, С696*, L697I, Р722Т, F738L и C748F.
28. Способ по п.26, где присутствие молекулы нуклеиновой кислоты в образце, содержащем злокачественную клетку определяют посредством обнаружения полипептида, кодируемого молекулой нуклеиновой кислоты, с применением антитела, которое специфически распознает полипептид BRAF, содержащий мутацию в позиции, выбранной из группы, состоящей из А29, Н72, S113, S124, Р162, С194, L227, Р231, С251, V291, Q329, V483, L485, Т521, V528, D587, Р655, S657, S683, Р686, С696, L697, Р722, F738, и С748.
29. Способ по п.26, далее включающий введение соединения по п.23 субъекту, у которого обнаружили наличие одной или нескольких мутаций полипептида BRAF.
30. Способ оптимизации лечения субъекта со злокачественной опухолью, включающий:
(a) выделение нуклеиновой кислоты из клеток злокачественной опухоли; и
(b) секвенирование молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей полипептид BRAF или проведение с образцом ПЦР и определение нуклеотидной последовательности молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей полипептид BRAF;
где присутствие нуклеотидов, которые изменяют природу аминокислотного остатка одной или нескольких аминокислот кодируемого полипептида BRAF относительно аминокислоты в одной или нескольких позициях, выбранных из группы, состоящей из А29, Н72, S113, S124, Р162, С194, L227, Р231, С251, V291, Q329, V483, L485, Т521, V528, D587, Р655, S657, S683, Р686, С696, L697, Р722, F738 и С748 в SEQ ID NO:2 или SEQ ID NO:4, указывает на необходимость лечения субъекта ингибитором МЕК или ингибитором RAF второго поколения.
31. Способ по п.30, где ингибитор МЕК выбран из группы, состоящей из CI-1040, AZD6244, PD318088, PD98059, PD334581, RDEA119, 6-метокси-7-(3-морфолин-4-ил-пропокси)-4-(4-фенокси-фениламино)-хинолин-3-карбонитрила и 4-[3-хлор-4-(1-метил-1Н-имидазол-2-илсулфанил)-фениламино]-6-метокси-7-(3-морфолин-4-ил-пропокси)-хинолин-3-карбонитрила.
32. Способ по п.30, где злокачественная опухоль выбрана из группы, состоящей из лейкозов, лимфом, миелом, карцином, метастатических карцином, сарком, аденом, злокачественных опухолей нервной системы и злокачественных опухолей мочеполовой системы.
33. Способ по п.30, где злокачественная опухоль представляет собой меланому.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US30827510P | 2010-02-25 | 2010-02-25 | |
US61/308,275 | 2010-02-25 | ||
PCT/US2011/025645 WO2011106298A1 (en) | 2010-02-25 | 2011-02-22 | Braf mutations conferring resistance to braf inhibitors |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2012140726A true RU2012140726A (ru) | 2014-03-27 |
RU2571930C2 RU2571930C2 (ru) | 2015-12-27 |
Family
ID=43769726
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2012140726/10A RU2571930C2 (ru) | 2010-02-25 | 2011-02-22 | Мутации braf, обеспечивающие резистентность к ингибиторам braf |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US8637246B2 (ru) |
EP (2) | EP2538943B1 (ru) |
JP (1) | JP5933459B2 (ru) |
KR (1) | KR101814223B1 (ru) |
CN (1) | CN103002894B (ru) |
AU (1) | AU2011221227B2 (ru) |
BR (1) | BR112012021411A2 (ru) |
CA (1) | CA2789696C (ru) |
ES (2) | ES2576061T3 (ru) |
MX (2) | MX360932B (ru) |
RU (1) | RU2571930C2 (ru) |
WO (1) | WO2011106298A1 (ru) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2012027536A1 (en) * | 2010-08-26 | 2012-03-01 | Bristol-Myers Squibb Company | Combination of anti-ctla4 antibody with braf inhibitors for the synergistic treatment of proliferative diseases |
US10077474B2 (en) | 2012-05-29 | 2018-09-18 | Abbott Molecular, Inc. | Method of designing primers, method of detecting single nucleotide polymorphisms (SNPs), method of distinguishing SNPs, and related primers, detectable oligonucleotides, and kits |
US11680297B2 (en) | 2013-09-16 | 2023-06-20 | The Johns Hopkins University | Activities of multiple cancer-related pathways are associated with BRAF mutation and predict the resistance to BRAF/MEK inhibitors in melanoma cells |
CA2934822A1 (en) * | 2013-12-28 | 2015-07-02 | Guardant Health, Inc. | Methods and systems for detecting genetic variants |
WO2019195959A1 (en) | 2018-04-08 | 2019-10-17 | Cothera Biosciences, Inc. | Combination therapy for cancers with braf mutation |
WO2020145734A1 (ko) * | 2019-01-11 | 2020-07-16 | 주식회사 진캐스트 | Braf 돌연변이 검출을 위한 dna 중합효소 및 이를 포함하는 키트 |
EP3993875A4 (en) * | 2019-07-02 | 2023-08-02 | Effector Therapeutics, Inc. | METHODS OF TREATING BRAF MUTATION CANCER CELLS |
CN111349704B (zh) * | 2020-03-17 | 2020-11-24 | 河北医科大学第三医院 | 肝癌的诊断产品和治疗组合物 |
Family Cites Families (155)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US585177A (en) * | 1897-06-29 | Louis beyer | ||
SE330140B (ru) | 1966-09-09 | 1970-11-02 | Dorr Oliver Inc | |
DE1951367A1 (de) | 1968-12-24 | 1970-07-02 | Stroemungsmasch Veb | Verfahren und Einrichtung zur Durchfuehrung des Verfahrens zur Fuellstossgabe zum Umschalten von Wendegetrieben mit einem vorgeschalteten hydrodynamischen Stroemungskreislauf |
AT302193B (de) | 1969-08-06 | 1972-10-10 | Voest Ag | Vorrichtung zum Austragen von eisenoxydhältigem Schlamm oder anderen pastösen Massen aus Behältern |
US3640710A (en) | 1969-12-31 | 1972-02-08 | Zerox Corp | Phthalocyanine photoconductive elements containing multiple binder materials |
FR2083255A5 (ru) | 1970-04-04 | 1971-12-10 | Ct Tech Okretowej | |
AT311363B (de) | 1970-12-18 | 1973-11-12 | Hoffmann La Roche | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzodiazepinderivaten und ihren Säureadditionssalzen |
DE2220262C2 (de) | 1972-04-25 | 1979-11-22 | Siemens Ag, 1000 Berlin Und 8000 Muenchen | Verfahren zum Verbindungsaufbau in einem nichthierarchischen Fernmeldenetz |
WO1982001011A1 (en) | 1980-09-24 | 1982-04-01 | Corp Cetus | Diagnostic method and probe |
ATE53862T1 (de) | 1982-01-22 | 1990-06-15 | Cetus Corp | Verfahren zur charakterisierung von hla und die darin benutzten cdns-testmittel. |
US4582788A (en) | 1982-01-22 | 1986-04-15 | Cetus Corporation | HLA typing method and cDNA probes used therein |
NL8200523A (nl) | 1982-02-11 | 1983-09-01 | Univ Leiden | Werkwijze voor het in vitro transformeren van planteprotoplasten met plasmide-dna. |
GB8311018D0 (en) | 1983-04-22 | 1983-05-25 | Amersham Int Plc | Detecting mutations in dna |
US4879236A (en) | 1984-05-16 | 1989-11-07 | The Texas A&M University System | Method for producing a recombinant baculovirus expression vector |
US4683194A (en) | 1984-05-29 | 1987-07-28 | Cetus Corporation | Method for detection of polymorphic restriction sites and nucleic acid sequences |
US4683202A (en) | 1985-03-28 | 1987-07-28 | Cetus Corporation | Process for amplifying nucleic acid sequences |
US4682195A (en) | 1985-09-30 | 1987-07-21 | General Electric Company | Insulated gate device with configured emitter contact pad |
US4959463A (en) | 1985-10-15 | 1990-09-25 | Genentech, Inc. | Intermediates |
US4659774A (en) | 1985-11-01 | 1987-04-21 | American Hoechst Corporation | Support for solid-phase oligonucleotide synthesis |
AT383360B (de) | 1985-11-27 | 1987-06-25 | Vianova Kunstharz Ag | Verfahren zur herstellung modifizierter epoxidharzesterbindemittel fuer kathodisch abscheidbare elektrotauchlacke |
US4946773A (en) | 1985-12-23 | 1990-08-07 | President And Fellows Of Harvard College | Detection of base pair mismatches using RNAase A |
CA1284931C (en) | 1986-03-13 | 1991-06-18 | Henry A. Erlich | Process for detecting specific nucleotide variations and genetic polymorphisms present in nucleic acids |
CA1338457C (en) | 1986-08-22 | 1996-07-16 | Henry A. Erlich | Purified thermostable enzyme |
EP0266032A1 (en) | 1986-08-29 | 1988-05-04 | Beecham Group Plc | Modified fibrinolytic enzyme |
US4816571A (en) | 1987-06-04 | 1989-03-28 | Applied Biosystems, Inc. | Chemical capping by phosphitylation during oligonucleotide synthesis |
US4952500A (en) | 1988-02-01 | 1990-08-28 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Cloning systems for Rhodococcus and related bacteria |
US5602244A (en) | 1988-05-26 | 1997-02-11 | Competitive Technologies, Inc. | Polynucleotide phosphorodithioate compounds |
US5223409A (en) | 1988-09-02 | 1993-06-29 | Protein Engineering Corp. | Directed evolution of novel binding proteins |
US5096676A (en) | 1989-01-27 | 1992-03-17 | Mcpherson Alexander | Crystal growing apparatus |
US5703055A (en) | 1989-03-21 | 1997-12-30 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Generation of antibodies through lipid mediated DNA delivery |
US5925525A (en) | 1989-06-07 | 1999-07-20 | Affymetrix, Inc. | Method of identifying nucleotide differences |
US5302523A (en) | 1989-06-21 | 1994-04-12 | Zeneca Limited | Transformation of plant cells |
US5550318A (en) | 1990-04-17 | 1996-08-27 | Dekalb Genetics Corporation | Methods and compositions for the production of stably transformed, fertile monocot plants and cells thereof |
US7705215B1 (en) | 1990-04-17 | 2010-04-27 | Dekalb Genetics Corporation | Methods and compositions for the production of stably transformed, fertile monocot plants and cells thereof |
FR2650840B1 (fr) | 1989-08-11 | 1991-11-29 | Bertin & Cie | Procede rapide de detection et/ou d'identification d'une seule base sur une sequence d'acide nucleique, et ses applications |
US5141813A (en) | 1989-08-28 | 1992-08-25 | Clontech Laboratories, Inc. | Multifunctional controlled pore glass reagent for solid phase oligonucleotide synthesis |
US5322783A (en) | 1989-10-17 | 1994-06-21 | Pioneer Hi-Bred International, Inc. | Soybean transformation by microparticle bombardment |
US5484956A (en) | 1990-01-22 | 1996-01-16 | Dekalb Genetics Corporation | Fertile transgenic Zea mays plant comprising heterologous DNA encoding Bacillus thuringiensis endotoxin |
US5384253A (en) | 1990-12-28 | 1995-01-24 | Dekalb Genetics Corporation | Genetic transformation of maize cells by electroporation of cells pretreated with pectin degrading enzymes |
US6004744A (en) | 1991-03-05 | 1999-12-21 | Molecular Tool, Inc. | Method for determining nucleotide identity through extension of immobilized primer |
WO1993004169A1 (en) | 1991-08-20 | 1993-03-04 | Genpharm International, Inc. | Gene targeting in animal cells using isogenic dna constructs |
US5610042A (en) | 1991-10-07 | 1997-03-11 | Ciba-Geigy Corporation | Methods for stable transformation of wheat |
DE4204650C1 (ru) | 1992-02-15 | 1993-07-08 | Hoffmeister, Helmut, Dr., 4400 Muenster, De | |
US5428148A (en) | 1992-04-24 | 1995-06-27 | Beckman Instruments, Inc. | N4 - acylated cytidinyl compounds useful in oligonucleotide synthesis |
DE69334225D1 (de) | 1992-07-07 | 2008-07-31 | Japan Tobacco Inc | Verfahren zur transformation einer monokotyledon pflanze |
US5702932A (en) | 1992-07-20 | 1997-12-30 | University Of Florida | Microinjection methods to transform arthropods with exogenous DNA |
BR9306802A (pt) | 1992-07-27 | 1998-12-08 | Pioneer Hi Bred Int | Processo independente de genótipos para produção de planta de soja transgénica e processo de regeneração de plantas de soja a partir de nodos cotiledonais |
TW221831B (en) | 1992-09-22 | 1994-03-21 | Li-Rang Hsu | Counter type connector (addition 2) |
GB9222888D0 (en) | 1992-10-30 | 1992-12-16 | British Tech Group | Tomography |
US5650298A (en) | 1993-06-14 | 1997-07-22 | Basf Aktiengesellschaft | Tight control of gene expression in eucaryotic cells by tetracycline-responsive promoters |
EP0714410A4 (en) | 1993-07-26 | 1997-08-20 | K O Technology Inc | GENE ALTERNATIVE ALLEH INHIBITORS USED AS A BASE FOR THERAPEUTIC AGENTS AGAINST CANCER |
DE69531542T2 (de) | 1994-02-07 | 2004-06-24 | Beckman Coulter, Inc., Fullerton | Ligase/polymerase-vermittelte analyse genetischer elemente von einzelnukleotid-polymorphismen und ihre verwendung in der genetischen analyse |
US5851770A (en) | 1994-04-25 | 1998-12-22 | Variagenics, Inc. | Detection of mismatches by resolvase cleavage using a magnetic bead support |
US5419278A (en) | 1994-05-25 | 1995-05-30 | Carter; Daniel C. | Vapor equilibration tray for growing protein crystals |
US5656610A (en) | 1994-06-21 | 1997-08-12 | University Of Southern California | Producing a protein in a mammal by injection of a DNA-sequence into the tongue |
US5849483A (en) | 1994-07-28 | 1998-12-15 | Ig Laboratories, Inc. | High throughput screening method for sequences or genetic alterations in nucleic acids |
US5574146A (en) | 1994-08-30 | 1996-11-12 | Beckman Instruments, Inc. | Oligonucleotide synthesis with substituted aryl carboxylic acids as activators |
US5871986A (en) | 1994-09-23 | 1999-02-16 | The General Hospital Corporation | Use of a baculovirus to express and exogenous gene in a mammalian cell |
US5554744A (en) | 1994-09-23 | 1996-09-10 | Hybridon, Inc. | Method for loading solid supports for nucleic acid synthesis |
US5736524A (en) | 1994-11-14 | 1998-04-07 | Merck & Co.,. Inc. | Polynucleotide tuberculosis vaccine |
US5866337A (en) | 1995-03-24 | 1999-02-02 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Method to detect mutations in a nucleic acid using a hybridization-ligation procedure |
US5705629A (en) | 1995-10-20 | 1998-01-06 | Hybridon, Inc. | Methods for H-phosphonate synthesis of mono- and oligonucleotides |
US5780448A (en) | 1995-11-07 | 1998-07-14 | Ottawa Civic Hospital Loeb Research | DNA-based vaccination of fish |
AT404556B (de) | 1995-11-23 | 1998-12-28 | Pharma Consult Gmbh | Einrichtung zum dichten verschliessen eines glas- oder kunststoffbehälters zur aufnahme flüssiger pharmazeutischer produkte |
US5945100A (en) | 1996-07-31 | 1999-08-31 | Fbp Corporation | Tumor delivery vehicles |
US5928870A (en) | 1997-06-16 | 1999-07-27 | Exact Laboratories, Inc. | Methods for the detection of loss of heterozygosity |
US5981274A (en) | 1996-09-18 | 1999-11-09 | Tyrrell; D. Lorne J. | Recombinant hepatitis virus vectors |
GB2323845A (en) | 1997-03-31 | 1998-10-07 | Merck & Co Inc | MEK inhibiting lactones |
US6310060B1 (en) | 1998-06-24 | 2001-10-30 | Warner-Lambert Company | 2-(4-bromo or 4-iodo phenylamino) benzoic acid derivatives and their use as MEK inhibitors |
US6506798B1 (en) | 1997-07-01 | 2003-01-14 | Warner-Lambert Company | 4-Arylamino, 4-aryloxy, and 4-arylthio diarylamines and derivatives thereof as selective MEK inhibitors |
DE69836378T2 (de) | 1997-07-01 | 2007-10-11 | Warner-Lambert Co. Llc | Benzoesäure- und Benzamid-Derivate von Anthranilsäure und ihre Anwendung als MEK-Inhibitoren |
US6821963B2 (en) | 1997-07-01 | 2004-11-23 | Warner-Lambert Company | 4-Bromo or 4-iodo phenylamino benzhydroxamic acid derivatives and their use as MEK inhibitors |
WO1999001426A1 (en) | 1997-07-01 | 1999-01-14 | Warner-Lambert Company | 4-bromo or 4-iodo phenylamino benzhydroxamic acid derivatives and their use as mek inhibitors |
US5994624A (en) | 1997-10-20 | 1999-11-30 | Cotton Incorporated | In planta method for the production of transgenic plants |
US6200754B1 (en) | 1998-03-19 | 2001-03-13 | Variagenics, Inc. | Inhibitors of alternative alleles of genes encoding products that mediate cell response to environmental changes |
BR9905867A (pt) * | 1998-11-06 | 2001-01-23 | Bio Sidus S A | Linhagem celular produtora de eritropoietina humana recombinante e a eritropoietina humana recombinante produzida por esta célula |
ZA200104277B (en) | 1998-12-22 | 2002-08-26 | Warner Lambert Co | Combination chemotherapy. |
US20040171632A1 (en) | 1998-12-22 | 2004-09-02 | Gowan Richard Carleton | Combination chemotherapy |
ATE310567T1 (de) | 1998-12-22 | 2005-12-15 | Warner Lambert Co | Chemotheriapie mit einem antimitotischen mittel und einem mek inhibitor |
CN1149204C (zh) | 1999-01-13 | 2004-05-12 | 沃尼尔·朗伯公司 | 1-杂环取代的二芳基胺 |
JP2002534497A (ja) | 1999-01-13 | 2002-10-15 | ワーナー−ランバート・カンパニー | スルホヒドロキサム酸およびスルホヒドロキサメートおよびmek阻害剤としてのその使用 |
JP2000204077A (ja) | 1999-01-13 | 2000-07-25 | Warner Lambert Co | ジアリ―ルアミン |
JP2000212157A (ja) | 1999-01-13 | 2000-08-02 | Warner Lambert Co | ジアリ―ルアミン |
JP2000204075A (ja) | 1999-01-13 | 2000-07-25 | Warner Lambert Co | ジアリ―ルアミン |
JP2000204079A (ja) | 1999-01-13 | 2000-07-25 | Warner Lambert Co | ジアリ―ルアミン |
CA2348236A1 (en) | 1999-01-13 | 2000-07-20 | Stephen Douglas Barrett | 4-arylamino, 4-aryloxy, and 4-arylthio diarylamines and derivatives thereof as selective mek inhibitors |
ID30439A (id) | 1999-01-13 | 2001-12-06 | Warner Lambert Co | Benzoheterosiklus dan penggunaannya sebagai penghambat mek |
WO2000042003A1 (en) | 1999-01-13 | 2000-07-20 | Warner-Lambert Company | Benzenesulfonamide derivatives and their use as mek inhibitors |
US6296673B1 (en) | 1999-06-18 | 2001-10-02 | The Regents Of The University Of California | Methods and apparatus for performing array microcrystallizations |
SI1301472T1 (sl) | 2000-07-19 | 2014-05-30 | Warner-Lambert Company Llc | Oksigenirani estri 4-jodo fenilamino benzihidroksamskih kislin |
GB0112348D0 (en) | 2001-05-19 | 2001-07-11 | Smithkline Beecham Plc | Compounds |
EP1438295B1 (en) | 2001-10-23 | 2012-08-15 | Merck Serono SA | Azole derivatives and pharmaceutical compositions containing them |
US7307071B2 (en) | 2001-12-04 | 2007-12-11 | Onyx Pharmaceuticals, Inc | RAF-MEK-ERK pathway inhibitors to treat cancer |
WO2003047583A1 (en) | 2001-12-05 | 2003-06-12 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical compositions comprising benzofuranyl substituted 3-cyanoquinoline derivatives and their use for the treatment of solid tumours |
AU2002347360A1 (en) | 2001-12-05 | 2003-06-17 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical compositions comprising benzofuranyl substituted 3-cyanoquinoline derivatives and their use for the treatment of solid tumours |
BR0307060A (pt) | 2002-01-23 | 2004-10-26 | Warner Lambert Co | ésteres hidroxamato do ácido n-(fenil 4-substituìdo)-antranìlico |
DOP2003000556A (es) | 2002-01-23 | 2003-10-31 | Warner Lambert Co | Esteres hidroxamato de acido n-(4-fenil-sustituido)-antranilico. |
TW200406203A (en) | 2002-03-13 | 2004-05-01 | Array Biopharma Inc | N3 alkylated banzimidazole derivatives as MEK inhibitors |
BR0306016A (pt) | 2002-03-13 | 2005-01-04 | Array Biopharma Inc | Derivados de benzimidazol n3 alquilado como inibidores da mek |
US6989451B2 (en) | 2002-06-04 | 2006-01-24 | Valeant Research & Development | Heterocyclic compounds and uses thereof |
AU2003275282A1 (en) | 2002-09-30 | 2004-04-23 | Bristol-Myers Squibb Company | Novel tyrosine kinase inhibitors |
US20060270643A1 (en) | 2002-10-31 | 2006-11-30 | Chawnshang Chang | Hyfroxyflutamide induced pathways related to androgen receptor negative prostate cancer cells |
GB0225579D0 (en) | 2002-11-02 | 2002-12-11 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
AU2003291268A1 (en) | 2002-11-12 | 2004-06-03 | Mercury Therapeutics, Inc. | Xanthene compounds for cancer chemotherapy |
US20050004186A1 (en) | 2002-12-20 | 2005-01-06 | Pfizer Inc | MEK inhibiting compounds |
WO2005000818A1 (en) | 2003-06-27 | 2005-01-06 | Warner-Lambert Company Llc | 5-substituted-4-`(substituted phenyl)!amino!-2-pyridone deviatives for use as mek inhibitors |
WO2005007616A1 (en) | 2003-07-23 | 2005-01-27 | Warner-Lambert Company Llc | Diphenylamino ketone derivatives as mek inhibitors |
US20050049276A1 (en) | 2003-07-23 | 2005-03-03 | Warner-Lambert Company, Llc | Imidazopyridines and triazolopyridines |
WO2005009975A2 (en) | 2003-07-24 | 2005-02-03 | Warner-Lambert Company Llc | Benzimidazole derivatives as mek inhibitors |
US7144907B2 (en) | 2003-09-03 | 2006-12-05 | Array Biopharma Inc. | Heterocyclic inhibitors of MEK and methods of use thereof |
US7538120B2 (en) | 2003-09-03 | 2009-05-26 | Array Biopharma Inc. | Method of treating inflammatory diseases |
TW200520745A (en) | 2003-09-19 | 2005-07-01 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Novel 4-phenylamino-benzaldoxime derivatives and uses thereof as mitogen-activated protein kinase kinase (MEK) inhibitors |
WO2005051301A2 (en) | 2003-11-19 | 2005-06-09 | Array Biopharma Inc. | Heterocyclic inhibitors of mek and methods of use thereof |
US7517994B2 (en) | 2003-11-19 | 2009-04-14 | Array Biopharma Inc. | Heterocyclic inhibitors of MEK and methods of use thereof |
US7732616B2 (en) | 2003-11-19 | 2010-06-08 | Array Biopharma Inc. | Dihydropyridine and dihydropyridazine derivatives as inhibitors of MEK and methods of use thereof |
TW200529846A (en) | 2004-02-20 | 2005-09-16 | Wyeth Corp | 3-quinolinecarbonitrile protein kinase inhibitors |
US20080072337A1 (en) * | 2004-05-10 | 2008-03-20 | Children's Medical Center Corporation | Braf Expression in Zebrafish and Uses Thereof |
US7378423B2 (en) | 2004-06-11 | 2008-05-27 | Japan Tobacco Inc. | Pyrimidine compound and medical use thereof |
RS52670B (en) | 2004-06-11 | 2013-06-28 | Japan Tobacco Inc. | 5-AMINO-2,4,7-TRIOXO-3,4,7,8-TETRAHYDRO-2H-PIRIDO (2,3-D) PYRIMIDINE DERIVATIVES AND SIMILAR COMPOUNDS FOR CANCER TREATMENT |
MY144232A (en) | 2004-07-26 | 2011-08-15 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | 5-substituted-2-phenylamino benzamides as mek inhibitors |
CN101006085A (zh) | 2004-08-17 | 2007-07-25 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 取代的乙内酰脲类 |
KR100889721B1 (ko) | 2004-08-17 | 2009-03-23 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 치환 히단토인 |
NZ553492A (en) | 2004-08-25 | 2010-11-26 | Targegen Inc | Triazole derivatives and methods of use |
CN101044125A (zh) | 2004-08-25 | 2007-09-26 | 塔尔基公司 | 杂环化合物和应用方法 |
JP2006083133A (ja) | 2004-09-17 | 2006-03-30 | Sankyo Co Ltd | スルファミド誘導体医薬組成物 |
TW200621766A (en) | 2004-09-17 | 2006-07-01 | Hoffmann La Roche | Substituted hydantoins |
KR101318012B1 (ko) | 2004-10-20 | 2013-10-14 | 메르크 세로노 에스.에이. | 3-아릴아미노 피리딘 유도체 |
CA2587178A1 (en) | 2004-11-24 | 2006-06-01 | Laboratoires Serono S.A. | Novel 4-arylamino pyridone derivatives as mek inhibitors for the treatment of hyperproliferative disorders |
WO2006058752A1 (en) | 2004-12-01 | 2006-06-08 | Laboratoires Serono S.A. | [1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine derivatives for the treatment of hyperproliferative diseases |
US7429667B2 (en) | 2005-01-20 | 2008-09-30 | Ardea Biosciences, Inc. | Phenylamino isothiazole carboxamidines as MEK inhibitors |
US7442507B2 (en) * | 2005-01-24 | 2008-10-28 | New York University School Of Medicine | Methods for detecting circulating mutant BRAF DNA |
AR055057A1 (es) | 2005-05-18 | 2007-08-01 | Array Biopharma Inc | Inhibidores heterociclicos de mek, formas cristalinas de los mismos, procesos para su preparacion y metodos de uso de los mismos en composiciones farmaceuticas y medicamentos para el tratamiento de un trastorno hiperproliferativo o de una condicion inflamatoria. |
WO2006133417A1 (en) | 2005-06-07 | 2006-12-14 | Valeant Pharmaceuticals International | Phenylamino isothiazole carboxamidines as mek inhibitors |
CA2618218C (en) | 2005-07-21 | 2015-06-30 | Ardea Biosciences, Inc. | N-(arylamino)-sulfonamide inhibitors of mek |
US8101799B2 (en) | 2005-07-21 | 2012-01-24 | Ardea Biosciences | Derivatives of N-(arylamino) sulfonamides as inhibitors of MEK |
WO2007025090A2 (en) | 2005-08-25 | 2007-03-01 | Kalypsys, Inc. | Heterobicyclic and - tricyclic inhibitors of mapk/erk kinase |
EA019983B1 (ru) | 2005-10-07 | 2014-07-30 | Экселиксис, Инк. | Ингибиторы mek и способы их применения |
JP2009520780A (ja) | 2005-12-21 | 2009-05-28 | アストラゼネカ アクチボラグ | 癌の治療において有用なmek阻害剤である6−(4−ブロモ−2−クロロフェニルアミノ)−7−フルオロ−n−(2−ヒドロキシエトキシ)−3−メチル−3h−ベンゾイミダゾール−5−カルボキシアミドのトシル酸塩 |
US7612212B2 (en) | 2006-02-22 | 2009-11-03 | Hoffmann-La Roche Inc. | Substituted hydantoins |
WO2007121269A2 (en) | 2006-04-11 | 2007-10-25 | Ardea Biosciences, Inc. | N-aryl-n'alkyl sulfamides as mek inhibitors |
CN101454004B (zh) | 2006-04-18 | 2013-12-04 | 阿迪亚生命科学公司 | 作为mek抑制剂的吡啶酮磺酰胺类和吡啶酮硫酰胺类 |
EA200802050A1 (ru) | 2006-04-19 | 2009-04-28 | Лаборатуар Сероно Са | Новые гетероарилзамещенные ариламинопиридиновые производные в качестве мек ингибиторов |
WO2007123939A2 (en) | 2006-04-19 | 2007-11-01 | Laboratoires Serono S.A. | Novel arylamino n-heteraryls as mek inhibitors |
AU2007284562B2 (en) | 2006-08-16 | 2013-05-02 | Exelixis, Inc. | Using PI3K and MEK modulators in treatments of cancer |
BRPI0714629A2 (pt) | 2006-08-21 | 2013-05-07 | Genentech Inc | composto, composiÇço farmacÊutica, mÉtodo para inibir o crescimento celular, mÉtodo para tratar uma doenÇa inflamatària e mÉtodo para trataruma doenÇa auto-imune, lesço àsseo destrutiva, distérbios proliferativos, doenÇas infecciosas, doenÇas virais, doenÇas fibràticas ou doenÇas neurodegenerativas |
MX2009001878A (es) | 2006-08-21 | 2009-03-03 | Genentech Inc | Compuestos de aza-benzofuranilo y metodos de uso. |
WO2008055236A2 (en) | 2006-10-31 | 2008-05-08 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Mapk/erk kinase inhibitors |
TW200829586A (en) | 2006-11-30 | 2008-07-16 | Genentech Inc | Aza-indolyl compounds and methods of use |
WO2008076415A1 (en) | 2006-12-14 | 2008-06-26 | Exelixis, Inc. | Methods of using mek inhibitors |
PE20121126A1 (es) * | 2006-12-21 | 2012-08-24 | Plexxikon Inc | Compuestos pirrolo [2,3-b] piridinas como moduladores de quinasa |
WO2008125820A1 (en) * | 2007-04-13 | 2008-10-23 | Astrazeneca Ab | Combination therapy comprising azd2171 and azd6244 or mek-inhibitor ii |
CN102015686B (zh) | 2008-03-21 | 2014-07-02 | 诺华股份有限公司 | 杂环化合物及其用途 |
GB0814722D0 (en) * | 2008-08-12 | 2008-09-17 | Ge Healthcare Ltd | Treatment monitoring |
JO3002B1 (ar) | 2009-08-28 | 2016-09-05 | Irm Llc | مركبات و تركيبات كمثبطات كيناز بروتين |
US8242260B2 (en) | 2009-08-28 | 2012-08-14 | Novartis Ag | Compounds and compositions as protein kinase inhibitors |
-
2011
- 2011-02-22 MX MX2016003137A patent/MX360932B/es unknown
- 2011-02-22 CA CA2789696A patent/CA2789696C/en not_active Expired - Fee Related
- 2011-02-22 ES ES11705795.0T patent/ES2576061T3/es active Active
- 2011-02-22 ES ES16151611.7T patent/ES2674682T3/es active Active
- 2011-02-22 EP EP11705795.0A patent/EP2538943B1/en active Active
- 2011-02-22 JP JP2012555071A patent/JP5933459B2/ja active Active
- 2011-02-22 WO PCT/US2011/025645 patent/WO2011106298A1/en active Application Filing
- 2011-02-22 KR KR1020127023899A patent/KR101814223B1/ko active IP Right Grant
- 2011-02-22 BR BR112012021411A patent/BR112012021411A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2011-02-22 EP EP16151611.7A patent/EP3028699B1/en active Active
- 2011-02-22 RU RU2012140726/10A patent/RU2571930C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2011-02-22 MX MX2012009784A patent/MX340392B/es active IP Right Grant
- 2011-02-22 US US13/580,651 patent/US8637246B2/en active Active
- 2011-02-22 CN CN201180020707.3A patent/CN103002894B/zh active Active
- 2011-02-22 AU AU2011221227A patent/AU2011221227B2/en not_active Ceased
-
2013
- 2013-12-04 US US14/096,954 patent/US9279144B2/en active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2789696C (en) | 2017-11-07 |
ES2576061T3 (es) | 2016-07-05 |
WO2011106298A1 (en) | 2011-09-01 |
MX2012009784A (es) | 2012-10-09 |
EP3028699A1 (en) | 2016-06-08 |
KR101814223B1 (ko) | 2018-01-02 |
US9279144B2 (en) | 2016-03-08 |
RU2571930C2 (ru) | 2015-12-27 |
KR20120123141A (ko) | 2012-11-07 |
US8637246B2 (en) | 2014-01-28 |
ES2674682T3 (es) | 2018-07-03 |
US20130004509A1 (en) | 2013-01-03 |
MX360932B (es) | 2018-11-21 |
US20140155399A1 (en) | 2014-06-05 |
EP2538943B1 (en) | 2016-03-30 |
CN103002894B (zh) | 2016-04-06 |
AU2011221227A1 (en) | 2012-08-23 |
JP2013527747A (ja) | 2013-07-04 |
CN103002894A (zh) | 2013-03-27 |
JP5933459B2 (ja) | 2016-06-08 |
BR112012021411A2 (pt) | 2017-04-18 |
EP2538943A1 (en) | 2013-01-02 |
AU2011221227B2 (en) | 2015-07-09 |
CA2789696A1 (en) | 2011-09-01 |
MX340392B (es) | 2016-07-06 |
EP3028699B1 (en) | 2018-03-21 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2012140726A (ru) | Мутации braf, обеспечивающие резистентность к ингибиторам braf | |
Megquier et al. | Comparative genomics reveals shared mutational landscape in canine hemangiosarcoma and human angiosarcoma | |
Siravegna et al. | Radiologic and genomic evolution of individual metastases during HER2 blockade in colorectal cancer | |
Dagogo-Jack et al. | Clinicopathologic characteristics of BRG1-deficient NSCLC | |
Jamal-Hanjani et al. | Tracking genomic cancer evolution for precision medicine: the lung TRACERx study | |
Cheng et al. | Amplification and high-level expression of heat shock protein 90 marks aggressive phenotypes of human epidermal growth factor receptor 2 negative breast cancer | |
Warden et al. | COHCAP: an integrative genomic pipeline for single-nucleotide resolution DNA methylation analysis | |
Price et al. | The impact of divergence time on the nature of population structure: an example from Iceland | |
Donoghue et al. | Discovery through clinical sequencing in oncology | |
Xue et al. | Changing paradigm of cancer therapy: precision medicine by next-generation sequencing | |
Chen et al. | Hotspot mutations delineating diverse mutational signatures and biological utilities across cancer types | |
Zhou et al. | Molecular and clinical analysis of Chinese patients with anaplastic lymphoma kinase (ALK)‐rearranged non‐small cell lung cancer | |
Chen et al. | RTK/ERK pathway under natural selection associated with prostate cancer | |
Noureddini et al. | Arg399Gln substitution in XRCC1 as a prognostic and predictive biomarker for prostate cancer: Evidence from 8662 subjects and a structural analysis | |
Nussinov et al. | Inhibition of nonfunctional Ras | |
Kooistra et al. | Kinase-centric computational drug development | |
Chen et al. | A glycolysis-based ten-gene signature correlates with the clinical outcome, molecular subtype and IDH1 mutation in glioblastoma | |
Teng et al. | Inter-and intratumor DNA methylation heterogeneity associated with lymph node metastasis and prognosis of esophageal squamous cell carcinoma | |
Ao et al. | Evaluating hepatocellular carcinoma cell lines for tumour samples using within‐sample relative expression orderings of genes | |
Guo et al. | Overexpression of oncostatin M receptor regulates local immune response in glioblastoma | |
Li et al. | High SLC17A9 expression correlates with poor survival in gastric carcinoma | |
Lv et al. | Circulating plasma lncRNAs as novel markers of EGFR mutation status and monitors of epidermal growth factor receptor‐tyrosine kinase inhibitor therapy | |
Zhou et al. | Cross talk between acetylation and methylation regulators reveals histone modifier expression patterns posing prognostic and therapeutic implications on patients with colon cancer | |
Qiu et al. | Systematic pan-cancer landscape identifies CARM1 as a potential prognostic and immunological biomarker | |
Qi et al. | Bioinformatic analysis of PLOD family member expression and prognostic value in non-small cell lung cancer |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200223 |