RU2012137711A - Композиция разрушающейся полимерной мицеллы - Google Patents

Композиция разрушающейся полимерной мицеллы Download PDF

Info

Publication number
RU2012137711A
RU2012137711A RU2012137711/15A RU2012137711A RU2012137711A RU 2012137711 A RU2012137711 A RU 2012137711A RU 2012137711/15 A RU2012137711/15 A RU 2012137711/15A RU 2012137711 A RU2012137711 A RU 2012137711A RU 2012137711 A RU2012137711 A RU 2012137711A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hydrophobic
hdl
affinity
amino acid
derivative
Prior art date
Application number
RU2012137711/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2555754C2 (ru
Inventor
Ясуки КАТО
Мицунори ХАРАДА
Михо ОХУТИ
Original Assignee
Нанокэрриер Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Нанокэрриер Ко., Лтд. filed Critical Нанокэрриер Ко., Лтд.
Publication of RU2012137711A publication Critical patent/RU2012137711A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2555754C2 publication Critical patent/RU2555754C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • A61K9/1075—Microemulsions or submicron emulsions; Preconcentrates or solids thereof; Micelles, e.g. made of phospholipids or block copolymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
    • A61K47/6905—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a colloid or an emulsion
    • A61K47/6907—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a colloid or an emulsion the form being a microemulsion, nanoemulsion or micelle
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Композиция полимерной мицеллы, содержащая блок-сополимеры, каждый из которых имеет гидрофобный сегмент полимерной цепи и гидрофильный сегмент полимерной цепи, при этом множество блок-сополимеров компонуются радиально в состоянии, в котором гидрофобный сегмент полимерной цепи направлен внутрь, а гидрофильный сегмент полимерной цепи направлен наружу,где композиция полимерной мицеллы в качестве блок-сополимеров содержит блок-сополимер, обладающий сродством к ЛПВП, и блок-сополимер, обладающий сродством к липопротеину за исключением ЛПВП;блок-сополимер, обладающий сродством к ЛПВП, содержит гидрофобный сегмент полимерной цепи, образованный из полиаминокислоты, включающей повторяющиеся звенья, произведенные из гидрофобного производного аминокислоты, при этом гидрофобное производное аминокислоты включает производное, полученное в результате введения в боковую цепь аминокислоты ароматической группы и/или стерольного остатка;блок-сополимер, обладающий сродством к липопротеину за исключением ЛПВП, содержит гидрофобный сегмент полимерной цепи, образованный из полиаминокислоты, включающей повторяющиеся звенья, произведенные из гидрофобного производного аминокислоты, при этом гидрофобное производное аминокислоты включает производное, полученное в результате введения в боковую цепь аминокислоты гидрофобной группы, обладающей линейной или разветвленной структурой; иотделение блок-сополимера, обладающего сродством к ЛПВП, индуцируется адгезией ЛПВП, связанной со сродством, и зазор, полученный в результате отделения, вызывает промотирование высвобождения, в качестве инкапсулируемого лекарственн�

Claims (12)

1. Композиция полимерной мицеллы, содержащая блок-сополимеры, каждый из которых имеет гидрофобный сегмент полимерной цепи и гидрофильный сегмент полимерной цепи, при этом множество блок-сополимеров компонуются радиально в состоянии, в котором гидрофобный сегмент полимерной цепи направлен внутрь, а гидрофильный сегмент полимерной цепи направлен наружу,
где композиция полимерной мицеллы в качестве блок-сополимеров содержит блок-сополимер, обладающий сродством к ЛПВП, и блок-сополимер, обладающий сродством к липопротеину за исключением ЛПВП;
блок-сополимер, обладающий сродством к ЛПВП, содержит гидрофобный сегмент полимерной цепи, образованный из полиаминокислоты, включающей повторяющиеся звенья, произведенные из гидрофобного производного аминокислоты, при этом гидрофобное производное аминокислоты включает производное, полученное в результате введения в боковую цепь аминокислоты ароматической группы и/или стерольного остатка;
блок-сополимер, обладающий сродством к липопротеину за исключением ЛПВП, содержит гидрофобный сегмент полимерной цепи, образованный из полиаминокислоты, включающей повторяющиеся звенья, произведенные из гидрофобного производного аминокислоты, при этом гидрофобное производное аминокислоты включает производное, полученное в результате введения в боковую цепь аминокислоты гидрофобной группы, обладающей линейной или разветвленной структурой; и
отделение блок-сополимера, обладающего сродством к ЛПВП, индуцируется адгезией ЛПВП, связанной со сродством, и зазор, полученный в результате отделения, вызывает промотирование высвобождения, в качестве инкапсулируемого лекарственного средства, одного средства, выбираемого из группы, состоящей из растворимых в воде физиологически активных полипептидов и белков, каждый из которых имеет молекулярную массу, равную 1500 или более, и блок-сополимер, обладающий сродством к липопротеину за исключением ЛПВП, делает зазор меньше, подавляя промотирование высвобождения инкапсулируемого лекарственного средства, что делает возможным контроль скорости высвобождения лекарственного средства.
2. Композиция полимерной мицеллы по п.1, где гидрофобное производное аминокислоты включает производное кислой аминокислоты, выбираемой из аспарагиновой кислоты и глутаминовой кислоты.
3. Композиция полимерной мицеллы по п.1 или 2, где уровень содержания блок-сополимера, обладающего сродством к ЛПВП, во фракции ЛПВП является большим, чем уровень его содержания в другой фракции липопротеина за исключением фракции хиломикрона, при этом уровень содержания определяют после инкапсулирования лизоцима и инкубирования в плазме при 37°С в течение 24 часов.
4. Композиция полимерной мицеллы по п.1 или 2, где гидрофобная группа, обладающая линейной или разветвленной структурой, включает С4-С18 незамещенную или замещенную линейную или разветвленную алкильную группу, С4-С18 незамещенную или замещенную линейную или разветвленную алкенильную группу и С4-С18 незамещенную или замещенную линейную или разветвленную алкинильную группу.
5. Композиция полимерной мицеллы по п.3, где гидрофобная группа, обладающая линейной или разветвленной структурой, включает С4-С18 незамещенную или замещенную линейную или разветвленную алкильную группу, С4-С18 незамещенную или замещенную линейную или разветвленную алкенильную группу и С4-С18 незамещенную или замещенную линейную или разветвленную алкинильную группу.
6. Композиция полимерной мицеллы по любому из пп.1, 2 или 5, где гидрофобное производное аминокислоты в блок-сополимере, обладающем сродством к липопротеину, исключающему ЛПВП, включает производное кислой аминокислоты, выбираемой из аспарагиновой кислоты и глутаминовой кислоты.
7. Композиция полимерной мицеллы по п.3, где гидрофобное производное аминокислоты в блок-сополимере, обладающем сродством к липопротеину, исключающему ЛПВП, включает производное кислой аминокислоты, выбираемой из аспарагиновой кислоты и глутаминовой кислоты.
8. Композиция полимерной мицеллы по п.4, где гидрофобное производное аминокислоты в блок-сополимере, обладающем сродством к липопротеину, исключающему ЛПВП, включает производное кислой аминокислоты, выбираемой из аспарагиновой кислоты и глутаминовой кислоты.
9. Композиция полимерной мицеллы, содержащая блок-сополимеры, каждый из которых имеет гидрофобный сегмент полимерной цепи и гидрофильный сегмент полимерной цепи, при этом множество блок-сополимеров компонуются радиально в состоянии, в котором гидрофобный сегмент полимерной цепи направлен внутрь, а гидрофильный сегмент полимерной цепи направлен наружу,
где
композиция полимерной мицеллы в качестве блок-сополимеров содержит блок-сополимер, обладающий сродством к ЛПВП;
блок-сополимер, обладающий сродством к ЛПВП, содержит гидрофобный сегмент полимерной цепи, образованный из полиаминокислоты, включающей повторяющиеся звенья, произведенные из гидрофобного производного аминокислоты, при этом гидрофобное производное аминокислоты включает производное, полученное в результате введения в боковую цепь аминокислоты стерольного остатка;
блок-сополимер, обладающий сродством к ЛПВП, содержит гидрофильный сегмент полимерной цепи, образованный поли(этиленгликолем); и
отделение блок-сополимера, обладающего сродством к ЛПВП, индуцируется адгезией ЛПВП, связанной со сродством, и зазор, полученный в результате отделения, вызывает промотирование высвобождения, в качестве инкапсулируемого лекарственного средства, одного средства, выбираемого из группы, состоящей из растворимых в воде физиологически активных полипептидов и белков, каждый из которых имеет молекулярную массу, равную 1500 или более.
10. Композиция полимерной мицеллы по п.9, где гидрофобное производное аминокислоты включает производное кислой аминокислоты, выбираемой из аспарагиновой кислоты и глутаминовой кислоты.
11. Композиция полимерной мицеллы по п.9 или 10, где уровень содержания блок-сополимера, обладающего сродством к ЛПВП, во фракции ЛПВП является большим, чем уровень его содержания в другой фракции липопротеина за исключением фракции хиломикрона, при этом уровень содержания определяют после инкапсулирования лизоцима и инкубирования в плазме при 37°С в течение 24 ч.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая
композицию полимерной мицеллы по любому одному из пп.1-11; и
лекарственное средство, инкапсулированное в композиции полимерной мицеллы, при этом лекарственное средство представляет собой один тип, выбираемый из группы, состоящей из растворимых в воде физиологически активных полипептидов и белков, каждый из которых имеет молекулярную массу, равную 1500 и более.
RU2012137711/15A 2010-02-05 2011-02-07 Композиция разрушающейся полимерной мицеллы RU2555754C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2010-024323 2010-02-05
JP2010024323A JP4829351B2 (ja) 2010-02-05 2010-02-05 易崩壊型ポリマーミセル組成物
PCT/JP2011/052475 WO2011096558A1 (ja) 2010-02-05 2011-02-07 易崩壊型ポリマーミセル組成物

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012137711A true RU2012137711A (ru) 2014-03-10
RU2555754C2 RU2555754C2 (ru) 2015-07-10

Family

ID=44355551

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012137711/15A RU2555754C2 (ru) 2010-02-05 2011-02-07 Композиция разрушающейся полимерной мицеллы

Country Status (13)

Country Link
US (1) US8574601B2 (ru)
EP (1) EP2433618B1 (ru)
JP (1) JP4829351B2 (ru)
KR (1) KR101777890B1 (ru)
CN (1) CN102781427B (ru)
AU (1) AU2011211631B2 (ru)
BR (1) BR112012019100A2 (ru)
CA (1) CA2788347A1 (ru)
ES (1) ES2528616T3 (ru)
HK (1) HK1166607A1 (ru)
RU (1) RU2555754C2 (ru)
TW (1) TWI538688B (ru)
WO (1) WO2011096558A1 (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2554161A1 (en) * 2011-08-02 2013-02-06 LFB Biotechnologies Pharmaceutical composition comprising factor VII encapsulated in micelles
EP2842546A4 (en) 2012-04-27 2015-12-30 Univ Tokyo UNITARY STRUCTURE-TYPE PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR NUCLEIC ACID ADMINISTRATION
WO2014185504A1 (ja) * 2013-05-17 2014-11-20 ナノキャリア株式会社 ポリマーミセル医薬組成物
KR101507119B1 (ko) * 2013-05-31 2015-03-30 주식회사 바이오리더스 점막 점착성 폴리감마글루탐산 나노마이셀 및 이를 이용한 약물 전달체
KR102019973B1 (ko) 2013-11-20 2019-11-04 (주)바이오니아 마이크로 챔버 플레이트
WO2015170757A1 (ja) 2014-05-08 2015-11-12 国立大学法人 東京大学 医薬組成物
JPWO2019009434A1 (ja) * 2017-07-06 2020-07-02 学校法人京都薬科大学 薬物送達用高分子ミセル
JP6644326B2 (ja) 2017-08-31 2020-02-12 国立大学法人 東京大学 核酸搭載ユニット型ポリイオンコンプレックス
US20210069118A1 (en) * 2017-10-06 2021-03-11 Université De Bordeaux New polymeric emulsifier and uses thereof for the encapsulation of hydrophobic or hydrophilic active compounds

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR940003548U (ko) * 1992-08-14 1994-02-21 김형술 세탁물 건조기
JP2002179556A (ja) * 1992-10-26 2002-06-26 Nippon Kayaku Co Ltd ブロック共重合体−抗癌剤複合体医薬製剤
JPH0810341A (ja) * 1994-07-01 1996-01-16 Kankyo Hozen Kenkyusho:Kk 磁気治療器
EP0852243B1 (en) 1995-04-14 2002-10-30 Kazunori Kataoka Polyethylene oxides having saccharide residue at one end and different functional group at another end, and process for producing the same
WO1996033233A1 (fr) 1995-04-19 1996-10-24 Kazunori Kataoka Copolymeres en blocs heterotelecheliques et procede de production
SI9620107A (sl) 1995-08-10 1998-10-31 Kazunori Kataoka Blok polimer, ki ima funkcionalne skupine na obeh svojih koncih
JPH10110019A (ja) 1996-10-08 1998-04-28 Kazunori Kataoka 安定化高分子ミセルおよび生理活性物質のキヤリヤーとしてのその使用
TW520297B (en) 1996-10-11 2003-02-11 Sequus Pharm Inc Fusogenic liposome composition and method
AU5729898A (en) * 1996-12-18 1998-07-15 Emory University Polycationic oligomers
JPH11335267A (ja) * 1998-05-27 1999-12-07 Nano Career Kk 水難溶性薬物を含有するポリマーミセル系
FR2786098B1 (fr) * 1998-11-20 2003-05-30 Flamel Tech Sa Particules a base de polyaminoacide(s) et susceptibles d'etre utilisees comme vecteurs de principe(s) actif(s), suspension colloidale les comprenant et leurs procedes de fabrication
JP2004522717A (ja) 2000-12-01 2004-07-29 バイオミラ，インコーポレイテッド Ｐｅｇへの注入による大型リポソームの作製
FR2862541B1 (fr) * 2003-11-21 2007-04-20 Flamel Tech Sa Formulations pharmaceutiques pour la liberation prolongee d'interferons et leurs applications therapeutiques
FR2862536B1 (fr) 2003-11-21 2007-11-23 Flamel Tech Sa Formulations pharmaceutiques pour la liberation prolongee de principe(s) actif(s), ainsi que leurs applications notamment therapeutiques
FR2862535B1 (fr) 2003-11-21 2007-11-23 Flamel Tech Sa Formulations pharmaceutiques pour la liberation prolongee d'interleukines et leurs applications therapeutiques
JP4344279B2 (ja) * 2004-05-28 2009-10-14 財団法人神奈川科学技術アカデミー 薬物送達用高分子ドラッグキャリヤーシステム
FR2902007B1 (fr) * 2006-06-09 2012-01-13 Flamel Tech Sa Formulations pharmaceutiques pour la liberation prolongee de principe(s) actif(s) ainsi que leurs applications notamment therapeutiques
EP2042184B1 (en) * 2006-07-18 2019-06-19 NanoCarrier Co., Ltd. Physiologically active polypeptide, polymer micelle having protein enclosed therein, and process for production of the polymer micelle
FR2904219B1 (fr) * 2006-07-28 2010-08-13 Flamel Tech Sa Microparticules a base de copolymere amphiphile et de principe(s) actif(s) a liberation modifiee et formulations pharmaceutiques en contenant
JP4781435B2 (ja) 2006-10-19 2011-09-28 ナノキャリア株式会社 薬剤複合体用ブロック共重合体及び医薬組成物
WO2008106129A2 (en) * 2007-02-26 2008-09-04 Wisconsin Alumni Research Foundation Polymeric micelles for combination drug delivery
JP2008214324A (ja) 2007-02-28 2008-09-18 Hokkaido Univ ミセル封入リポソーム
JP5467366B2 (ja) * 2008-03-10 2014-04-09 国立大学法人 東京大学 非荷電性親水性ブロック及び側鎖の一部に疎水性基が導入されたカチオン性のポリアミノ酸ブロックを含んでなる共重合体、その使用

Also Published As

Publication number Publication date
ES2528616T3 (es) 2015-02-11
CA2788347A1 (en) 2011-08-11
EP2433618A1 (en) 2012-03-28
KR20120129901A (ko) 2012-11-28
CN102781427A (zh) 2012-11-14
BR112012019100A2 (pt) 2016-09-13
AU2011211631A1 (en) 2012-07-12
EP2433618A4 (en) 2012-05-23
JP4829351B2 (ja) 2011-12-07
RU2555754C2 (ru) 2015-07-10
AU2011211631B2 (en) 2016-05-12
US8574601B2 (en) 2013-11-05
CN102781427B (zh) 2014-12-03
EP2433618B1 (en) 2014-11-12
KR101777890B1 (ko) 2017-09-12
WO2011096558A1 (ja) 2011-08-11
TW201143797A (en) 2011-12-16
JP2011162452A (ja) 2011-08-25
TWI538688B (zh) 2016-06-21
HK1166607A1 (en) 2012-11-02
US20120093881A1 (en) 2012-04-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012137711A (ru) Композиция разрушающейся полимерной мицеллы
BR112013011282A2 (pt) formulações baseadas em ácido hialurônico
MX2012000369A (es) Forma de dosificacion resistente a la manipulacion para opioides sensibles a la oxidacion.
MA31953B1 (fr) Nouveaux derives du thiophene.
EA201170878A1 (ru) Полипептиды с ксиланазной активностью
RU2011108666A (ru) Фармацевтические композиции
BR0215887A (pt) Goma de mascar tendo aperfeiçoada liberação de seus ingredientes
BR112012016021A8 (pt) Formulações estáveis para liofilização de partículas terapêuticas
WO2004028272A3 (en) Injectable growth promoting and anthelmintic composition
TN2012000588A1 (fr) Systeme de delivrance polymerique d'une solution non visqueuse a base de prostaglandine sans conservateur
CA2846598A1 (en) Treatment of degenerative joint disease
WO2006006195B1 (en) Antibacterial peptides and analogues thereof
NZ610732A (en) Novel angiotensin type 2 (at2) receptor agonists and uses thereof
WO2009135853A3 (en) Encapsulation of biologically active agents
DE60334388D1 (de) Blockcopolymer-mizellenzusammensetzung mit verbesserter arzneimittelbeladungskapazität und verzögerter freisetzung
GB2556002A (en) Methods and compositions for nanoemulsion vaccine formulations
RU2016152151A (ru) Препарат, содержащий фактор viii и пептиды фактора фон виллебранда
WO2011112799A3 (en) Structured non-aqueous gel-form carrier composition
CY1115938T1 (el) Νεα συνθεση για αυξηση της bio-διαθεσιμοτητας της νεουρτουρινης (neurturin)
WO2010074440A3 (ko) 고분자 중합체, 이를 포함하는 유기 광전 소자, 및 이를 포함하는 표시장치
EA200971132A1 (ru) Фармацевтическая композиция с пролонгированным высвобождением, приготовленная из микрочастиц
DK1796713T3 (da) Anvendelse af GILZ-protein til modulation af et antigenspecifikt immunrespons
UA89656C2 (ru) Фармацевтическая композиция, которая диспергируется перорально, и способ ее приготовления
RU2013132894A (ru) Новая бактерия и ее экстракты и их применение в терапии
BR112014026674A2 (pt) composições do ativador, sua preparação e seu uso em catalisadores

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180208