RU2012136831A - Синтез замещенных производных пиразолин карбоксамидина - Google Patents

Синтез замещенных производных пиразолин карбоксамидина Download PDF

Info

Publication number
RU2012136831A
RU2012136831A RU2012136831/04A RU2012136831A RU2012136831A RU 2012136831 A RU2012136831 A RU 2012136831A RU 2012136831/04 A RU2012136831/04 A RU 2012136831/04A RU 2012136831 A RU2012136831 A RU 2012136831A RU 2012136831 A RU2012136831 A RU 2012136831A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
optionally substituted
fluorine atoms
formula
alkyl group
Prior art date
Application number
RU2012136831/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2550694C2 (ru
Inventor
Лувезейн Арнольд Ван
Йозефус Х. М. Ланге
Геррит А. Барф
Хартог Арнольд П. Ден
Original Assignee
Эбботт Хэлткэа Продактс Б.В.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эбботт Хэлткэа Продактс Б.В. filed Critical Эбботт Хэлткэа Продактс Б.В.
Publication of RU2012136831A publication Critical patent/RU2012136831A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2550694C2 publication Critical patent/RU2550694C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C07D491/107—Spiro-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/10—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

1. Способ получения соединения формулы (I):или его таутомера, стереоизомера или фармакологически приемлемой соли, где:Rвыбран из водорода или (C)алкильной группы, необязательно замещенной одним-тремя атомами фтора или гидроксигруппой,Rпредставляет собой атом водорода или (C)алкильную группу, необязательно замещенную одним-тремя атомами фтора, гидроксигруппой, бензилоксиметильной группой, аминогруппой, монометиламиногруппой, диметиламиногруппой или Boc-, Fmoc- или Cbz-защищенной аминогруппой, где (C)алкильная группа может включать кетогруппу, сульфонильную группу или атом N, O или S,Rпредставляет собой атом водорода или (C)алкильную группу, необязательно замещенную одним-тремя атомами фтора, гидроксигруппой, бензилоксиметильной группой, аминогруппой, монометиламиногруппой, диметиламиногруппой или Boc-, Fmoc- или Cbz-защищенной аминогруппой, где (C)алкильная группа может включать кетогруппу, сульфонильную группу или атом N, O или S, илиRи Rсовместно с атомами углерода, отмеченными символами 'a' и 'b', образуют Cциклоалкил, необязательно замещенный одним-тремя атомами фтора, гидроксигруппой или (C)алкильной группой, илиRи Rсовместно с атомом углерода, отмеченным символом 'b', образуют Cциклоалкил, необязательно замещенный одним-четырьмя атомами фтора, одной или двумя метильными группами или гидроксигруппой, илиRи Rсовместно с атомом углерода, отмеченным символом 'b', образуют Cгетероциклоалкил, необязательно замещенный одним-четырьмя атомами фтора, одной или двумя метильными группами, бензильной группой или гидроксигруппой,Rпредставляет собой атом водорода или (C)алкильную группу, необязательно замещенную одним-тремя атомами фтора �

Claims (8)

1. Способ получения соединения формулы (I):
Figure 00000001
или его таутомера, стереоизомера или фармакологически приемлемой соли, где:
R1 выбран из водорода или (C1-4)алкильной группы, необязательно замещенной одним-тремя атомами фтора или гидроксигруппой,
R2 представляет собой атом водорода или (C1-4)алкильную группу, необязательно замещенную одним-тремя атомами фтора, гидроксигруппой, бензилоксиметильной группой, аминогруппой, монометиламиногруппой, диметиламиногруппой или Boc-, Fmoc- или Cbz-защищенной аминогруппой, где (C1-4)алкильная группа может включать кетогруппу, сульфонильную группу или атом N, O или S,
R3 представляет собой атом водорода или (C1-4)алкильную группу, необязательно замещенную одним-тремя атомами фтора, гидроксигруппой, бензилоксиметильной группой, аминогруппой, монометиламиногруппой, диметиламиногруппой или Boc-, Fmoc- или Cbz-защищенной аминогруппой, где (C1-4)алкильная группа может включать кетогруппу, сульфонильную группу или атом N, O или S, или
R1 и R2 совместно с атомами углерода, отмеченными символами 'a' и 'b', образуют C5-8 циклоалкил, необязательно замещенный одним-тремя атомами фтора, гидроксигруппой или (C1-4)алкильной группой, или
R2 и R3 совместно с атомом углерода, отмеченным символом 'b', образуют C3-8 циклоалкил, необязательно замещенный одним-четырьмя атомами фтора, одной или двумя метильными группами или гидроксигруппой, или
R2 и R3 совместно с атомом углерода, отмеченным символом 'b', образуют C5-8 гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним-четырьмя атомами фтора, одной или двумя метильными группами, бензильной группой или гидроксигруппой,
R4 представляет собой атом водорода или (C1-4)алкильную группу, необязательно замещенную одним-тремя атомами фтора или гидроксигруппой, или же R4 означает моноциклическую арильную или гетероарильную группу, необязательно замещенную одним-пятью заместителями Q, которые могут быть одинаковыми или различаться, выбранными из галогена, трифторметила, трифторметокси, циано, C1-3 алкила, C1-3 алкокси, гидрокси, амино, ацетила, ацетамидо, трифторацетамидо, -CONH2, -SO2NH2 или -CO2H, или
R3 и R4 совместно с атомами углерода, отмеченными символами 'b' и 'c', образуют C3-8 циклоалкил, необязательно замещенный одним-четырьмя атомами фтора, одной или двумя метильными группами или гидроксигруппой, или
R3 и R4 совместно с атомами углерода, отмеченными символами 'b' и 'c', образуют C5-8 гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним-четырьмя атомами фтора, одной или двумя метильными группами, бензильной группой или гидроксигруппой,
R5 является атомом водорода или метилом,
R6 выбран из атома водорода или (C1-4)алкильной группы, необязательно замещенной одним-тремя атомами фтора или гидроксигруппой,
R7 представляет собой моноциклическую или конденсированную бициклическую ароматическую или гетероароматическую группу, где указанные группы являются незамещенными или замещены одним-пятью заместителями Q, которые определены выше, или
R7 представляет собой 2-арилэтенильную группу или 2-арилэтинильную группу, или
R7 представляет собой пиперидинильную группу, незамещенную или замещенную одним-четырьмя атомами фтора или группой CF3, или
R7 представляет собой 2,3-дигидроиндолильную группу или группу бензимидазол-2-она,
включающий стадии:
(i) взаимодействия замещенного 4,5-дигидро-(1H)-пиразола формулы (IIa) или изомерного замещенного 4,5-дигидро-3H-пиразола формулы (IIb):
Figure 00000002
где R1, R2, R3, R4 и R5 имеют указанные выше значения, с изотиоцианатом формулы R6-N=C=S, где R6 имеет указанное выше значение, с получением амида замещенной 4,5-дигидро-(1H)-пиразол-1-карботиокислоты формулы (IIIa) или таутомерной замещенной 4,5-дигидро-(1H)-пиразол-1-карбоксимидотиокислоты формулы (IIIb):
Figure 00000003
(ii) взаимодействия полученных соединений формулы (IIIa) или (IIIb) с алкилирующим реагентом общей формулы Rx-L, где Rx представляет собой линейную (C1-8)алкильную группу, и L означает уходящую группу, с получением соединения формулы (IV):
Figure 00000004
(iii) взаимодействия полученного соединения формулы (IV) с производным сульфонамида формулы R7SO2NH2, где R7 имеет указанное выше значение, с получением соединения формулы (I):
Figure 00000005
(iv) выделения соединения формулы (I) из реакционной смеси.
2. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, где:
R1 выбран из водорода или (C1-2)алкильной группы,
R2 представляет собой атом водорода или (C1-3)алкильную группу, необязательно замещенную одним-тремя атомами фтора или гидроксигруппой,
R3 представляет собой атом водорода или (C1-3)алкильную группу, необязательно замещенную одним-тремя атомами фтора или гидроксигруппой, или
R1 и R2 совместно с атомами углерода, отмеченными символами 'a' и 'b', образуют C5-8 циклоалкил, или
R2 и R3 совместно с атомом углерода, отмеченным символом 'b', образуют C3-8 циклоалкил, необязательно замещенный одним-четырьмя атомами фтора или гидроксигруппой, или
R2 и R3 совместно с атомом углерода, отмеченным символом 'b', образуют C5-8 гетероциклоалкил, необязательно замещенный метильной или бензильной группой, или гидроксигруппой,
R4 представляет собой атом водорода или (C1-2)алкильную группу, или же R4 означает моноциклическую арильную или гетероарильную группу, необязательно замещенную одним-тремя заместителями Q, которые определены выше, или
R3 и R4 совместно с атомами углерода, отмеченными символами 'b' и 'c', образуют C5-8 циклоалкил, или
R3 и R4 совместно с атомами углерода, отмеченными символами 'b' и 'c', образуют C5-8 гетероциклоалкил, необязательно замещенный метильной или бензильной группой,
R5 является водородом,
R6 выбран из атома водорода или (C1-3)алкильной группы, необязательно замещенной одним-тремя атомами фтора,
R7 представляет собой моноциклическую или конденсированную бициклическую ароматическую или гетероароматическую группу, где указанные группы являются незамещенными или замещены одним-пятью заместителями Q, которые определены выше, или
R7 представляет собой 2-арилэтенильную группу или 2-арилэтинильную группу, или
R7 представляет собой пиперидинильную группу, или
R7 представляет собой 2,3-дигидроиндолильную группу или группу бензимидазол-2-она.
3. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, где фрагмент:
Figure 00000006
выбран из:
Figure 00000007
R6 выбран из водорода или (C1-3)алкильной группы, необязательно замещенной одним-тремя атомами фтора,
R7 представляет собой моноциклическую или конденсированную бициклическую ароматическую или гетероароматическую группу, где указанные группы являются незамещенными или замещены одним-пятью заместителями Q, которые определены выше, или
R7 представляет собой 2-арилэтенильную группу или 2-арилэтинильную группу, или
R7 представляет собой пиперидинильную группу, или
R7 представляет собой 2,3-дигидроиндолильную группу или группу бензимидазол-2-она.
4. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, где фрагмент:
Figure 00000008
выбран из:
Figure 00000009
R6 выбран из водорода или (C1-2)алкильной группы, необязательно замещенной тремя атомами фтора,
R7 представляет собой моноциклическую или конденсированную бициклическую ароматическую или гетероароматическую группу, где указанные группы являются незамещенными или замещены одним или двумя заместителями, выбранными из метила, метокси, фтора, хлора, брома, циано, ацетамидо, трифторацетамидо, трифторметила, амино или гидрокси.
5. Способ получения соединения формулы
Figure 00000010
его таутомерных и солевых форм по п.1, включающий стадии:
(i) взаимодействия 2,3-диазаспиро[4.4]нон-2-ена или 2,3-диазаспиро[4.4]нон-1-ена или их солей, синтезированных по способу, раскрытому в WO 2008/034863, с этилизотиоцианатом, с получением этиламида 2,3-диазаспиро[4.4]нон-3-ен-2-карботиокислоты или его таутомера;
(ii) взаимодействия продукта стадии (i) с йодметаном или метил п-толуолсульфонатом с получением метилового эфира N-этил-2,3-диазаспиро[4.4]нон-3-ен-2-карбоксимидотиокислоты,
Figure 00000011
(iii) взаимодействия продукта стадии (ii) в форме свободного основания или соли с 4-ацетамидобензолсульфонамидом с получением N-(4-{[(2,3-диазаспиро[4.4]нон-3-ен-2-ил)этиламинометилен]сульфамоил}фенил)ацетамида;
(iv) снятия защиты продукта стадии (iii) в кислой среде с получением 4-амино-N-[(2,3-диазаспиро[4.4]нон-3-ен-2-ил)этиламинометилен]бензолсульфонамида
Figure 00000012
6. Способ по п.5, где стадия (iii) заключается во взаимодействии метилового эфира N-этил-2,3-диазаспиро[4.4]нон-3-ен-2-карбоксимидотиокислоты с сульфаниламидом с получением 4-амино-N-[(2,3-диазаспиро[4.4]нон-3-ен-2-ил)этиламинометилен]бензолсульфонамида:
Figure 00000013
7. Соединение формул (IIIa), (IIIb) или (IV):
Figure 00000014
где R1, R2, R3, R4 и R5 имеют значения, указанные в п.1, а также таутомеры, стереоизомеры и соли любого из указанных соединений, где перечисленные соединения находят применение в синтезе соединений формулы (I).
8. Соединение по п.7, выбранное из соединений формул:
Figure 00000015
RU2012136831/04A 2010-01-29 2011-01-27 Синтез замещенных производных пиразолин карбоксамидина RU2550694C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US29936310P 2010-01-29 2010-01-29
EP10152097 2010-01-29
US61/299,363 2010-01-29
EP10152097.1 2010-01-29
PCT/EP2011/051100 WO2011092226A1 (en) 2010-01-29 2011-01-27 Synthesis of substituted pyrazoline carboxamidine derivatives

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012136831A true RU2012136831A (ru) 2014-03-10
RU2550694C2 RU2550694C2 (ru) 2015-05-10

Family

ID=42244995

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012136831/04A RU2550694C2 (ru) 2010-01-29 2011-01-27 Синтез замещенных производных пиразолин карбоксамидина

Country Status (22)

Country Link
US (1) US9422244B2 (ru)
EP (1) EP2528900B1 (ru)
JP (1) JP5792195B2 (ru)
KR (1) KR20120129929A (ru)
CN (1) CN102725272B (ru)
AR (1) AR079935A1 (ru)
AU (1) AU2011209372B2 (ru)
CA (1) CA2787289A1 (ru)
DK (1) DK2528900T3 (ru)
ES (1) ES2485891T3 (ru)
HK (1) HK1174638A1 (ru)
HR (1) HRP20140655T1 (ru)
MX (1) MX2012008798A (ru)
PL (1) PL2528900T3 (ru)
PT (1) PT2528900E (ru)
RS (1) RS53498B1 (ru)
RU (1) RU2550694C2 (ru)
SG (1) SG182635A1 (ru)
SI (1) SI2528900T1 (ru)
SM (1) SMT201400119B (ru)
TW (1) TWI547485B (ru)
WO (1) WO2011092226A1 (ru)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105665148B (zh) * 2016-01-15 2018-05-04 中南大学 一种异硫氰酸酯衍生物及其制备方法和应用

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4156007A (en) 1974-07-12 1979-05-22 U.S. Philips Corporation Pyrazoline compounds
US4200641A (en) * 1976-12-21 1980-04-29 Janssen Pharmaceutica, N.V. 1-[(Heterocyclyl)-alkyl]-4-diarylmethoxy piperidine derivatives
JPS608211A (ja) 1983-06-28 1985-01-17 Showa Denko Kk 農園芸用殺菌剤
JPH062742B2 (ja) * 1987-06-17 1994-01-12 三井東圧化学株式会社 新規２‐ピラゾリン類及びそれを有効成分とする脳血管障害治療剤
SI1373216T1 (en) 2001-03-22 2005-06-30 Solvay Pharmaceuticals B.V. 4,5-dihydro-1h-pyrazole derivatives having cb1-antagonistic activity
KR100950430B1 (ko) * 2001-09-21 2010-04-02 솔베이 파마슈티칼스 비. 브이 효력있는 ｃｂ1-길항 작용을 가지는4,5-디하이드로-1ｈ-피라졸 유도체
TW200307539A (en) * 2002-02-01 2003-12-16 Bristol Myers Squibb Co Cycloalkyl inhibitors of potassium channel function
AU2006328483A1 (en) 2005-12-20 2007-06-28 Solvay Pharmaceuticals B.V. 4,5-dihydro- (1H)-pyrazole derivatives as cannabinoid CB1 receptor modulators
TW200730500A (en) 2005-12-20 2007-08-16 Solvay Pharm Bv 4, 5-dihydro-(1H)-pyrazole derivatives as cannabinoid CB1 receptor modulators
TWI428334B (zh) 2006-09-22 2014-03-01 Abbvie Bahamas Ltd 作為５-ｈｔ6拮抗劑之磺醯基吡唑及磺醯基吡唑啉的甲脒衍生物
WO2009086303A2 (en) 2007-12-21 2009-07-09 University Of Rochester Method for altering the lifespan of eukaryotic organisms
AR070898A1 (es) * 2008-03-18 2010-05-12 Solvay Pharm Bv Derivados de arilsulfonil pirazolin carboxamidina como antagonistas de 5-ht6
RU2374233C1 (ru) 2008-05-19 2009-11-27 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Российский химико-технологический университет им. Д.И. Менделеева" (РХТУ им. Д.И. Менделеева) ЗАМЕЩЕННЫЕ 2-ТИОКАРБАМОИЛ-3-ФЕНИЛ-3,3а,4,5,6,7-ГЕКСАГИДРО-2Н-ИНДАЗОЛЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ (ВАРИАНТЫ) И ФУНГИЦИДНАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ
TW201010981A (en) 2008-08-01 2010-03-16 Solvay Pharm Bv Synthesis of 3,4-diaryl-4,5-dihydro-(1H)-pyrazole-1-carboxamidine derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
RU2550694C2 (ru) 2015-05-10
CN102725272B (zh) 2015-07-15
WO2011092226A1 (en) 2011-08-04
SG182635A1 (en) 2012-08-30
JP2013518080A (ja) 2013-05-20
JP5792195B2 (ja) 2015-10-07
MX2012008798A (es) 2012-08-17
HRP20140655T1 (hr) 2014-10-10
ES2485891T3 (es) 2014-08-14
DK2528900T3 (da) 2014-08-25
SMT201400119B (it) 2014-11-10
PL2528900T3 (pl) 2014-10-31
AU2011209372B2 (en) 2015-06-04
AU2011209372A1 (en) 2012-08-30
US9422244B2 (en) 2016-08-23
SI2528900T1 (sl) 2014-09-30
CA2787289A1 (en) 2011-08-04
US20130060041A1 (en) 2013-03-07
CN102725272A (zh) 2012-10-10
WO2011092226A8 (en) 2012-09-07
PT2528900E (pt) 2014-08-29
TW201125852A (en) 2011-08-01
RS53498B1 (en) 2015-02-27
TWI547485B (zh) 2016-09-01
EP2528900A1 (en) 2012-12-05
KR20120129929A (ko) 2012-11-28
AR079935A1 (es) 2012-02-29
EP2528900B1 (en) 2014-06-11
HK1174638A1 (en) 2013-06-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018131134A (ru) ЗАМЕЩЕННЫЕ ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ КАК ИНГИБИТОРЫ ТРК КИНАЗЫ
JP2008523069A5 (ru)
CA2587528A1 (en) Method for preparing n-phenylpyrazole-1-carboxamides
JP6639381B2 (ja) 活性化血液凝固第Ｘ因子（ＦＸａ）の阻害薬の製造方法
RU2007148217A (ru) Получение производных n-фенил-2-пиримидинамина
RU2007103815A (ru) Производное тиенопиразола, имеющее ингибирующую фосфодиэстеразу 7(pde 7) активность
RU2012116526A (ru) Способы получения производных пиримидина, применимых в качестве ингибиторов протеинкиназы
JP6488359B2 (ja) ベンズイミダゾール誘導体の製造方法
CY1119452T1 (el) Μια μεθοδος παρασκευης 2-αιθοξυ-1-(2'-((υδροξυamino) ιμινομεθυλο) διφαινυλ-4-υλο) μεθυλο)-1η- βενζο (d) ιμιδαζολο-7-καρβοξυλικο οξυ και τους εστερες αυτου
RU2015102723A (ru) Получение 2-(5-бром-4-(4-циклопропилнафталин-1-ил)-4h-1,2,4-триазол-3-илтио)уксусной кислоты
RU2009132186A (ru) Способ получения соединений 2-аминотиазола в качестве ингибиторов киназы
RU2008145102A (ru) Синтез ациламиноалкениленамидов, пригодных в качестве антагонистов вещества р
EA201070871A1 (ru) Бициклические производные азабициклических карбоксамидов, их получение и их применение в терапии
NO20051051L (no) Derivater av dioksan-2-alkylkarbamater, fremgangsmate for fremstilling derav og anvendelse av de samme i terapeutiske midler
RU2012116208A (ru) Способ получения n-ацилбифенилаланина
RU2008144952A (ru) Производные аминометилпиридина, их получение и их применение в терапии
HRP20201638T1 (hr) Postupci pripreme spojeva alkiliranog arilpiperazina i alkaliziranog arilpiperidina uključujući nove međuspojeve
RU2014129937A (ru) Способы и промежуточные соединения для получения фармацевтических агентов
RU2008149936A (ru) (2r)-2-[(4-сульфонил)аминофенил]пропанамиды и содержащие их фармацевтические композиции
RU2008128566A (ru) Органические соединения
JP2017519796A5 (ru)
RU2001121162A (ru) Способ получения производных пиразоло [4,3-D] пиримидин-7-она и промежуточные соединения
RU2012136831A (ru) Синтез замещенных производных пиразолин карбоксамидина
JP2008546767A5 (ru)
RU2012118615A (ru) Способы получения соединений 2-(1-фенилэтил)изоиндолин-1-она

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20170128