RU2009147291A - Применение ингибиторов raf для лечения рака щитовидной железы - Google Patents
Применение ингибиторов raf для лечения рака щитовидной железы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2009147291A RU2009147291A RU2009147291/15A RU2009147291A RU2009147291A RU 2009147291 A RU2009147291 A RU 2009147291A RU 2009147291/15 A RU2009147291/15 A RU 2009147291/15A RU 2009147291 A RU2009147291 A RU 2009147291A RU 2009147291 A RU2009147291 A RU 2009147291A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- compound
- halogen
- trifluoromethyl
- hydroxy
- Prior art date
Links
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title claims abstract 8
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 title 1
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 28
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 13
- -1 chloro, fluoro, bromo, methyl Chemical group 0.000 claims abstract 12
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims abstract 10
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 9
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 102100025093 Zinc fingers and homeoboxes protein 2 Human genes 0.000 claims abstract 7
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract 6
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 claims abstract 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 6
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims abstract 6
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims abstract 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 6
- 206010033701 Papillary thyroid cancer Diseases 0.000 claims abstract 4
- 208000030045 thyroid gland papillary carcinoma Diseases 0.000 claims abstract 4
- LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N Hydrocyanic acid Natural products N#C LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims abstract 3
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims abstract 3
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims abstract 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims abstract 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract 3
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims abstract 3
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims abstract 3
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 claims abstract 3
- 125000004205 trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 claims abstract 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract 2
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 claims 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 4
- 125000004199 4-trifluoromethylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C(F)(F)F 0.000 claims 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 3
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 abstract 4
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
1. Применение ингибитора RAF для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения папиллярного рака щитовидной железы. !2. Применение по п.1, где ингибитором RAF является соединение формулы (III): ! ! где каждый R1 независимо выбран из С1-С6алкила, С1-С6алкоксигруппы, гидроксигруппы, галогена, (С1-С6алкил)сульфанила, (С1-С6алкил)сульфонила, циклоалкила, гетероциклоалкила, фенила и гетероарила, ! каждый R4 независимо выбран из гидроксигруппы, С1-С6алкила, С1-С6алкоксигруппы, галогена, карбоксила, (С1-С6алкокси)карбонила, аминокарбонила, карбонитрила, циклоалкила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкилкарбонила, фенила и гетероарила, ! где R1 и R4 необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из гидроксигруппы, галогена, С1-С6алкила и С1-С6алкоксигруппы, ! а равно 1, 2, 3, 4 или 5, а ! с равно 1 или 2, ! или его таутомер, стереоизомер, полиморфная форма, сложный эфир, метаболит или пролекарство, или фармацевтически приемлемая соль соединения, его таутомера, стереоизомера, полиморфной формы, сложного эфира, метаболита или пролекарства. ! 3. Соединение по п.2, где каждый R1 независимо выбран из группы, включающей гидроксигруппу, хлор, фтор, бром, метил, этил, пропил, бутил, метоксигруппу, этоксигруппу, пропоксигруппу, бутоксигруппу, трифторметил, трифторэтил, трифторметоксигруппу, трифторэтоксигруппу, пиперидинил, С1-С6алкилпиперидинил, пиперазинил, С1-С6алкилпиперазинил, тетрагидрофуранил, пиридинил и пиримидинил. ! 4. Соединение по п.2, где а равно 1 или 2 и по меньшей мере один R1 обозначает галоген(С1-С6)алкил. ! 5. Соединение по п.4, где по меньшей мере один R1 обозначает трифторметил. ! 6. Соединение по п.2, где а р
Claims (25)
1. Применение ингибитора RAF для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения папиллярного рака щитовидной железы.
2. Применение по п.1, где ингибитором RAF является соединение формулы (III):
где каждый R1 независимо выбран из С1-С6алкила, С1-С6алкоксигруппы, гидроксигруппы, галогена, (С1-С6алкил)сульфанила, (С1-С6алкил)сульфонила, циклоалкила, гетероциклоалкила, фенила и гетероарила,
каждый R4 независимо выбран из гидроксигруппы, С1-С6алкила, С1-С6алкоксигруппы, галогена, карбоксила, (С1-С6алкокси)карбонила, аминокарбонила, карбонитрила, циклоалкила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкилкарбонила, фенила и гетероарила,
где R1 и R4 необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из гидроксигруппы, галогена, С1-С6алкила и С1-С6алкоксигруппы,
а равно 1, 2, 3, 4 или 5, а
с равно 1 или 2,
или его таутомер, стереоизомер, полиморфная форма, сложный эфир, метаболит или пролекарство, или фармацевтически приемлемая соль соединения, его таутомера, стереоизомера, полиморфной формы, сложного эфира, метаболита или пролекарства.
3. Соединение по п.2, где каждый R1 независимо выбран из группы, включающей гидроксигруппу, хлор, фтор, бром, метил, этил, пропил, бутил, метоксигруппу, этоксигруппу, пропоксигруппу, бутоксигруппу, трифторметил, трифторэтил, трифторметоксигруппу, трифторэтоксигруппу, пиперидинил, С1-С6алкилпиперидинил, пиперазинил, С1-С6алкилпиперазинил, тетрагидрофуранил, пиридинил и пиримидинил.
4. Соединение по п.2, где а равно 1 или 2 и по меньшей мере один R1 обозначает галоген(С1-С6)алкил.
5. Соединение по п.4, где по меньшей мере один R1 обозначает трифторметил.
6. Соединение по п.2, где а равно 1.
7. Соединение по п.6, где R1 обозначает трифторметил.
8. Соединение по п.2, где с равно 1 или 2, и по меньшей мере один R4 обозначает галоген(С1-С6)алкил.
9. Соединение по п.8, где по меньшей мере один R4 обозначает трифторметил.
10. Соединение по п.9, где с равно 1.
11. Применение по п.1, где соединение формулы (1) представляет собой 1-метил-5-[2-(5-трифторметил-1Н-имидазол-2-ил)пиридин-4-илокси]-1Н-бензимидазол-2-ил}(4-трифторметилфенил)амин или его фармацевтически приемлемую соль.
12. Применение по п.1, где теплокровным животным является челеовек.
13. Способ лечения папиллярного рака щитовидной железы, который заключается в том, что теплокровному животному, нуждающемуся в лечении, вводят терапевтически эффективное количество ингибитора RAF.
14. Способ по п.13, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения формулы (III):
где каждый R1 независимо выбран из С1-С6алкила, С1-С6алкоксигруппы, гидроксигруппы, галогена, (С1-С6алкил)сульфанила, (С1-С6алкил)сульфонила, циклоалкила, гетероциклоалкила, фенила и гетероарила,
каждый R4 независимо выбран из гидроксигруппы, С1-С6алкила, С1-С6алкоксигруппы, галогена, карбоксила, (С1-С6алкокси)карбонила, аминокарбонила, карбонитрила, циклоалкила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкилкарбонила, фенила и гетероарила,
где R1 и R4 необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из гидроксигруппы, галогена, С1-С6алкила и С1-С6алкоксигруппы,
а равно 1, 2, 3, 4 или 5, а
с равно 1 или 2,
или его таутомера, стереоизомера, полиморфной формы, сложного эфира, метаболита или пролекарства, или фармацевтически приемлемой соли соединения, его таутомера, стереоизомера, полиморфной формы, сложного эфира, метаболита или пролекарства.
15. Соединение по п.14, где каждый R1 независимо выбран из группы, включающей гидроксигруппу, хлор, фтор, бром, метил, этил, пропил, бутил, метоксигруппу, этоксигруппу, пропоксигруппу, бутоксигруппу, трифторметил, трифторэтил, трифторметоксигруппу, трифторэтоксигруппу, пиперидинил, С1-С6алкилпиперидинил, пиперазинил, С1-С6алкилпиперазинил, тетрагидрофуранил, пиридинил и пиримидинил.
16. Соединение по п.15, где а равно 1 или 2, и по меньшей мере один R1 обозначает галоген(С1-С6)алкил.
17. Соединение по п.16, где по меньшей мере один R1 обозначает трифторметил.
18. Соединение по п.14, где а равно 1.
19. Соединение по п.18, где R1 обозначает трифторметил.
20. Соединение по п.14, где с равно 1 или 2, и по меньшей мере один R4 обозначает галоген(С1-С6)алкил.
21. Соединение по п.14, где по меньшей мере один R4 обозначает трифторметил.
22. Соединение по п.21, где с равно 1.
23. Способ по п.13, где соединение формулы (1) представляет собой 1-метил-5-[2-(5-трифторметил-1Н-имидазол-2-ил)пиридин-4-илокси]-1Н-бензимидазол-2-ил}(4-трифторметилфенил)амин или его фармацевтически приемлемую соль.
24. Применение по п.13, где теплокровным животным является челеовек.
25. Способ лечения папиллярного рака щитовидной железы, который заключается в том, что теплокровному животному, которое нуждается в лечении, вводят терапевтически эффективное количество ингибитора RAF в комбинации с цисплатином, где ингибитором RAF является 1-метил-5-[2-(5-трифторметил-1Н-имидазол-2-ил)пиридин-4-илокси]-1Н-бензимидазол-2-ил}(4-трифторметилфенил)амин или его фармацевтически приемлемая соль.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US93962507P | 2007-05-23 | 2007-05-23 | |
US60/939,625 | 2007-05-23 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2009147291A true RU2009147291A (ru) | 2011-06-27 |
Family
ID=39749309
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2009147291/15A RU2009147291A (ru) | 2007-05-23 | 2008-05-21 | Применение ингибиторов raf для лечения рака щитовидной железы |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20100160381A1 (ru) |
EP (1) | EP2150252A1 (ru) |
JP (1) | JP2010528032A (ru) |
KR (1) | KR20100017894A (ru) |
CN (1) | CN101674828A (ru) |
AU (1) | AU2008256922B2 (ru) |
BR (1) | BRPI0811097A2 (ru) |
CA (1) | CA2686787A1 (ru) |
CL (1) | CL2008001492A1 (ru) |
IL (1) | IL201690A0 (ru) |
MA (1) | MA31446B1 (ru) |
MX (1) | MX2009012626A (ru) |
NZ (1) | NZ580592A (ru) |
RU (1) | RU2009147291A (ru) |
TN (1) | TN2009000486A1 (ru) |
TW (1) | TW200914008A (ru) |
WO (1) | WO2008147782A1 (ru) |
ZA (1) | ZA200907250B (ru) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JO3101B1 (ar) | 2008-12-02 | 2017-09-20 | Takeda Pharmaceuticals Co | مشتقات بنزوثيازول كعوامل مضادة للسرطان |
WO2017136741A1 (en) * | 2016-02-05 | 2017-08-10 | Evol Science LLC | Combinations to treat cancer |
AU2018313111A1 (en) * | 2017-08-07 | 2020-03-19 | Evol Science LLC | Combinations to treat cancer |
BR112021013637A2 (pt) | 2019-01-11 | 2021-09-14 | Naegis Pharmaceuticals Inc. | Inibidores da síntese de leucotrieno |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7423150B2 (en) * | 2003-10-16 | 2008-09-09 | Novartis Ag | Substituted benzazoles and methods of their use as inhibitors of Raf kinase |
PE20070335A1 (es) * | 2005-08-30 | 2007-04-21 | Novartis Ag | Benzimidazoles sustituidos y metodos para su preparacion |
BRPI0808526A2 (pt) * | 2007-03-02 | 2014-08-19 | Novartis Ag | Formas sólidas de um inibidor de raf cinase |
-
2008
- 2008-05-21 KR KR1020097026739A patent/KR20100017894A/ko not_active Application Discontinuation
- 2008-05-21 CA CA002686787A patent/CA2686787A1/en not_active Abandoned
- 2008-05-21 US US12/600,720 patent/US20100160381A1/en not_active Abandoned
- 2008-05-21 MX MX2009012626A patent/MX2009012626A/es not_active Application Discontinuation
- 2008-05-21 WO PCT/US2008/064280 patent/WO2008147782A1/en active Application Filing
- 2008-05-21 BR BRPI0811097-2A2A patent/BRPI0811097A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2008-05-21 CN CN200880014174A patent/CN101674828A/zh active Pending
- 2008-05-21 EP EP20080755991 patent/EP2150252A1/en not_active Withdrawn
- 2008-05-21 JP JP2010509506A patent/JP2010528032A/ja active Pending
- 2008-05-21 NZ NZ580592A patent/NZ580592A/en not_active IP Right Cessation
- 2008-05-21 RU RU2009147291/15A patent/RU2009147291A/ru not_active Application Discontinuation
- 2008-05-21 AU AU2008256922A patent/AU2008256922B2/en not_active Ceased
- 2008-05-22 TW TW097118933A patent/TW200914008A/zh unknown
- 2008-05-22 CL CL2008001492A patent/CL2008001492A1/es unknown
-
2009
- 2009-10-16 ZA ZA200907250A patent/ZA200907250B/xx unknown
- 2009-10-22 IL IL201690A patent/IL201690A0/en unknown
- 2009-11-20 TN TNP2009000486A patent/TN2009000486A1/fr unknown
- 2009-12-14 MA MA32420A patent/MA31446B1/fr unknown
-
2012
- 2012-04-26 US US13/457,273 patent/US20120213867A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ZA200907250B (en) | 2010-07-28 |
WO2008147782A1 (en) | 2008-12-04 |
KR20100017894A (ko) | 2010-02-16 |
AU2008256922A1 (en) | 2008-12-04 |
MA31446B1 (fr) | 2010-06-01 |
AU2008256922B2 (en) | 2011-07-28 |
CA2686787A1 (en) | 2008-12-04 |
IL201690A0 (en) | 2010-05-31 |
CN101674828A (zh) | 2010-03-17 |
EP2150252A1 (en) | 2010-02-10 |
TW200914008A (en) | 2009-04-01 |
TN2009000486A1 (en) | 2011-03-31 |
JP2010528032A (ja) | 2010-08-19 |
MX2009012626A (es) | 2009-12-07 |
US20100160381A1 (en) | 2010-06-24 |
CL2008001492A1 (es) | 2009-02-20 |
US20120213867A1 (en) | 2012-08-23 |
NZ580592A (en) | 2012-02-24 |
BRPI0811097A2 (pt) | 2014-12-09 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2005534620A5 (ru) | ||
RU2012127334A (ru) | Производные 5-замещенного хиназолинона, содержащие их композиции и способы их применения | |
ES2524119T3 (es) | Furazanobencimidazoles como profármacos para tratar enfermedades neoplásicas o autoinmunes | |
AR057109A1 (es) | Benzimidazoles sustituidos y metodos para usarlos como inhibidores de las quinasas asociadas con la tumorigenesis | |
RU2011146363A (ru) | Производные n-ацил-n-фенилпиперазина, используемые (кроме того) для профилактики или лечения диабета | |
AR089134A1 (es) | Arilos y heteroarilos biciclicos inhibidores de los canales de sodio | |
EA201290260A1 (ru) | Бензимидазол-имидазольные производные | |
RU2007148217A (ru) | Получение производных n-фенил-2-пиримидинамина | |
JP2017508795A5 (ru) | ||
RU2013140169A (ru) | Противоопухолевое терапевтическое средство | |
DE602005023544D1 (de) | Angiogeneseinhibitoren | |
EA200500268A1 (ru) | Производные диоксан-2-алкилкарбаматов, способ их получения и применение в терапии | |
RU2012131341A (ru) | Индол-пиперидинилбензиламины как ингибиторы бета-триптазы | |
IN2014DN07283A (ru) | ||
JP2016531126A5 (ru) | ||
RU2019121926A (ru) | Ингибитор CDK4/6 | |
PE20011115A1 (es) | Etanos tri-aril-sustituidos inhibidores de pde4 | |
RU2019131147A (ru) | Новые хиназолиноновые производные, ингибирующие pi3k, и содержащая их фармацевтическая композиция | |
RU2009147291A (ru) | Применение ингибиторов raf для лечения рака щитовидной железы | |
RU2014119705A (ru) | Пиридин-сульфоксимины в качестве ингибиторов киназы | |
RU2019115059A (ru) | Модуляторы ror-гамма | |
EA200600330A1 (ru) | Замещённые имидазопиримидины для предупреждения и лечения рака | |
RU2011100106A (ru) | Замещенные бензимидазолы для лечения нейрофиброматоза | |
RU2008128566A (ru) | Органические соединения | |
CA2458009A1 (en) | Piperazinone compounds as anti-tumor and anti-cancer agents and methods of treatment |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FA94 | Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees) |
Effective date: 20130827 |