RU2012110883A - Использование производных индола в качестве активаторов nurr-1 для их применения в качестве лекарственного средства для лечения болезни паркинсона - Google Patents

Использование производных индола в качестве активаторов nurr-1 для их применения в качестве лекарственного средства для лечения болезни паркинсона Download PDF

Info

Publication number
RU2012110883A
RU2012110883A RU2012110883/04A RU2012110883A RU2012110883A RU 2012110883 A RU2012110883 A RU 2012110883A RU 2012110883/04 A RU2012110883/04 A RU 2012110883/04A RU 2012110883 A RU2012110883 A RU 2012110883A RU 2012110883 A RU2012110883 A RU 2012110883A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
methyl
carbon atoms
indol
phenyl
Prior art date
Application number
RU2012110883/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Жером Амодру
Бенаисса Бубиа
Донген Мария Йоханна Петронелла Ван
Фабрис Гиллье
Оливия Пупардин-Оливье
Original Assignee
Лабораториз Фурнье Са
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Лабораториз Фурнье Са filed Critical Лабораториз Фурнье Са
Publication of RU2012110883A publication Critical patent/RU2012110883A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D209/26—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with an acyl radical attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Abstract

1. Применение соединения формулы:где Су представляет собой фенильную группу или гетероароматическую группу, имеющую 5 или 6 членов в кольце;R1 и R2 каждый представляет собой, независимо от другого, атом водорода, атом галогена, группу нитро, алкильную группу, имеющую 1-4 атома углерода, возможно полностью или частично галогенированную, алкоксигруппу, имеющую 1-4 атома углерода, гетероциклическую группу, имеющую 4-6 атомов, группу -SCH, OCF, -NH, -NHR или -NR;R3 и R4 каждый представляет собой, независимо от другого, атом водорода, атом галогена, алкильную группу, имеющую 1-4 атома углерода, гидроксильную группу или алкоксигруппу, имеющую 1-4 атома углерода;R5 и R6 каждый представляет собой, независимо от другого, атом водорода, атом галогена, алкильную группу, имеющую 1-4 атома углерода, гидроксильную группу;или R5 и R6 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклоалкильную группу, имеющую 3-6 атомов углерода, этиленовую группу (С=СН) или карбонильную группу (С=O);R7 представляет собой группу -COOR, биоизостерную группу карбоновой кислоты или группу -CN;R8 представляет собой:- алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода,- арильную, гетероарильную, циклическую или гетероциклическую группу, при этом данная группа незамещена или замещена одним двумя или тремя заместителями, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранными из атомов галогена, алкильных групп, имеющих 1-6 атомов углерода, возможно полностью или частично галогенированных или возможно гидроксилированных, алкоксигрупп, имеющих 1-6 атомов углерода, возможно полностью или частично галогенированных, феноксигруппы, циклических групп, имеющих 3-6 атомов углерода, арил

Claims (32)

1. Применение соединения формулы:
где Су представляет собой фенильную группу или гетероароматическую группу, имеющую 5 или 6 членов в кольце;
R1 и R2 каждый представляет собой, независимо от другого, атом водорода, атом галогена, группу нитро, алкильную группу, имеющую 1-4 атома углерода, возможно полностью или частично галогенированную, алкоксигруппу, имеющую 1-4 атома углерода, гетероциклическую группу, имеющую 4-6 атомов, группу -SCH3, OCF3, -NH2, -NHR или -NR2;
R3 и R4 каждый представляет собой, независимо от другого, атом водорода, атом галогена, алкильную группу, имеющую 1-4 атома углерода, гидроксильную группу или алкоксигруппу, имеющую 1-4 атома углерода;
R5 и R6 каждый представляет собой, независимо от другого, атом водорода, атом галогена, алкильную группу, имеющую 1-4 атома углерода, гидроксильную группу;
или R5 и R6 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклоалкильную группу, имеющую 3-6 атомов углерода, этиленовую группу (С=СН2) или карбонильную группу (С=O);
R7 представляет собой группу -COOR, биоизостерную группу карбоновой кислоты или группу -CN;
R8 представляет собой:
- алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода,
- арильную, гетероарильную, циклическую или гетероциклическую группу, при этом данная группа незамещена или замещена одним двумя или тремя заместителями, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранными из атомов галогена, алкильных групп, имеющих 1-6 атомов углерода, возможно полностью или частично галогенированных или возможно гидроксилированных, алкоксигрупп, имеющих 1-6 атомов углерода, возможно полностью или частично галогенированных, феноксигруппы, циклических групп, имеющих 3-6 атомов углерода, арильных и гетероарильных групп, в частности фенила и пиразолила, незамещенных или замещенных одним или двумя заместителями, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранными из атомов галогена и алкильных групп, имеющих 1-4 атома углерода, SCHF2 и ацил-морфолиновых групп;
R9 представляет собой атом водорода, атом галогена или алкильную группу, имеющую 1-4 атома углерода;
R представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную алкильную группу, имеющую 1-4 атома углерода;
или фармацевтически приемлемых солей указанных соединений формулы (I) в качестве терапевтически активного вещества.
2. Применение по п.1, где в вышеупомянутой формуле (I):
Су представляет собой группу
Figure 00000002
в которой:
А представляет собой атом углерода, монозамещенный атомом водорода или атомом азота;
или гетероароматическую группу, имеющую 5 членов в кольце и имеющую один или два гетероатома;
R1 и R2 каждый представляет собой, независимо от другого, атом водорода, атом галогена, алкильную группу, имеющую 1-4 атома углерода, возможно полностью или частично галогенированную, алкоксигруппу, имеющую 1-4 атома углерода, гетероциклическую группу, имеющую 4-6 атомов, или группу OCF3;
R3 и R4 каждый представляет собой, независимо от другого, атом водорода, атом галогена, алкильную группу, имеющую 1-4 атома углерода, гидроксильную группу или алкоксигруппу, имеющую 1-4 атома углерода;
R5 и R6 каждый представляет собой, независимо от другого, атом водорода, атом галогена, алкильную группу, имеющую 1-4 атома углерода, гидроксильную группу;
или R5 и R6 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют этиленовую группу или карбонильную группу;
R7 представляет собой группу -COOR, биоизостерную группу карбоновой кислоты или группу -CN;
R8 представляет собой:
- алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода,
- арильную, гетероарильную, циклическую или гетероциклическую группу, при этом данная группа не замещена или замещена одним двумя или тремя заместителями, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранными из атомов галогена, алкильных групп, имеющих 1-6 атомов углерода, возможно полностью или частично галогенированных или возможно гидроксилированных, алкоксигрупп, имеющих 1-6 атомов углерода, возможно полностью или частично галогенированных, феноксигруппы, циклических групп, имеющих 3-6 атомов углерода, арильных и гетероарильных групп, в частности фенила и пиразолила, незамещенных или замещенных одним или двумя заместителями, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранными из атомов галогена и алкильных групп, имеющих 1-4 атома углерода, SCHF2 и ацил-морфолиновых групп;
R9 представляет собой атом водорода, атом галогена или алкильную группу, имеющую 1-4 атома углерода,
R представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную алкильную группу, имеющую 1-4 атома углерода.
3. Применение по п.1, где в вышеупомянутой формуле (I):
R8 представляет собой:
- алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода;
- фенильную группу, замещенную одним или двумя заместителями, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранными из атомов галогена, алкильных групп, имеющих 1-6 атомов углерода, возможно полностью или частично галогенированных или возможно гидроксилированных, алкоксигрупп, имеющих 1-6 атомов углерода, возможно полностью или частично галогенированных, феноксигруппы, циклических групп, имеющих 3-6 атомов углерода, арильных и гетероарильных групп, в частности фенила и пиразолила, незамещенных или замещенных одним или двумя заместителями, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранными из атомов галогена и алкильных групп, имеющих 1-4 атома углерода, SCHF2 и ацил-морфолиновых групп;
- нафтильную группу; тиенильную группу, незамещенную или замещенную фенильной группой; пиридинильную группу, незамещенную или замещенную заместителем, выбранным из алкоксигрупп, имеющих 1-4 атома углерода, феноксигруппы, гетероциклических групп, имеющих 6 членов в кольце, в частности морфолинильной группы; бензофуранильную группу; дигидробензоксазиноновую группу, замещенную метильной группой;
- тетрагидронафтильную группу, незамещенную или замещенную одной-четырьмя алкильными группами, имеющими 1-4 атома углерода, дигидробензодиоксинильную группу, незамещенную или замещенную алкильной группой, имеющей 1-4 атома углерода, дигидробензоксазинильную группу, незамещенную или замещенную алкильной группой, имеющей 1-4 атома углерода, дигидробензодиоксепинильную группу, пиперидинильную группу, дигидробензофуранильную группу, незамещенную или замещенную одной или двумя алкильными группами, имеющими 1-4 атома углерода, дигидробензопиранильную группу, незамещенную или замещенную одной или двумя алкильными группами, имеющими 1-4 атома углерода.
4. Применение по п.1, где в вышеупомянутой формуле (I):
R1 представляет собой атом водорода, атом хлора, атом брома, группу -CF3, -OCF3, -ОСН3, -С(СН3)3 или пирролидинил; и
R2 представляет собой атом водорода.
5. Применение по п.1, где в вышеупомянутой формуле (I):
R3 представляет собой атом водорода, атом хлора, атом фтора, гидроксильную группу, метильную группу или метоксигруппу; и
R4 представляет собой атом водорода или атом фтора.
6. Применение по п.1, где в вышеупомянутой формуле (I):
R8 представляет собой фенильную группу, замещенную разветвленной С3-С4алкильной группой.
7. Применение по п.1, где в вышеупомянутой формуле (I) R9 представляет собой атом водорода, атом фтора или метильную группу.
8. Применение по п.1, где в вышеупомянутой формуле (I) R5 и R6 каждый представляет собой, независимо от другого, атом водорода, метильную группу или гидроксильную группу;
или R5 и R6 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют этиленовую или карбонильную группу.
9. Применение по п.1, где в вышеупомянутой формуле (I):
R7 представляет собой возможно замещенную изоксазолоновую группу, оксадиазолоновую группу, возможно замещенную алкил-сульфонилкарбамоильную группу или возможно замещенную арил-сульфонилкарбамоильную группу.
10. Применение по п.1, где в вышеупомянутой формуле (I):
Су представляет собой фенильное, пиридильное, фуранильное, тиенильное, пирролильное или тиазолильное ядро.
11. Применение по п.10, где в вышеупомянутой формуле (I)
R1 представляет собой атом хлора, группу -CF3 или группу -OCF3;
R2 представляет собой атом водорода;
R3 представляет собой атом водорода, атом галогена или метильную группу;
R4 представляет собой атом водорода;
R5 и R6 каждый представляет собой, независимо от другого, атом водорода, метильную группу или гидроксильную группу;
или R5 и R6 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют этиленовую или карбонильную группу;
R8 представляет собой фенильную группу, замещенную разветвленной С3-С4алкильной группой; и
R9 представляет собой атом водорода или метильную группу.
12. Применение по п.1, где в вышеупомянутой формуле (I):
Су представляет собой группу
Figure 00000002
в которой:
А представляет собой атом углерода, монозамещенный атомом водорода или атомом азота,
или фуранильную, тиенильную или пирролильную группу;
R1 представляет собой атом хлора, группу -CF3 или группу -OCF3;
R2 представляет собой атом водорода;
R3 представляет собой атом водорода, атом фтора, гидроксильную группу, метильную группу или метоксигруппу;
R4 представляет собой атом водорода;
R5 и R6 представляют собой атом водорода;
R8 представляет собой фенильную группу, замещенную разветвленной С3-С4алкильной группой, дигидробензодиоксинильную группу или дигидробензоксазинильную группу, незамещенную или замещенную алкильной группой, имеющей 1-4 атома углерода; и
R9 представляет собой атом водорода или метильную группу.
13. Применение по п.1, где соединение выбрано из:
4-[[1-[[3-(1-метилэтил)фенил]сульфонил]-5-(трифторметил)-1Н-индол-2-ил]метил]бензойной кислоты,
4-[[1-[[3-(1,1-диметилэтил)фенил]сульфонил]-5-(трифторметил)-1H-индол-2-ил]метил]бензойной кислоты,
6-[[1-[[3-(1,1-диметилэтил)фенил]сульфонил]-5-(трифторметил)-1Н-индол-2-ил]гидроксиметил]-3-пиридинкарбоновой кислоты,
4-[[1-[[3-(1,1-диметилэтил)фенил]сульфонил]-5-трифторметил-1Н-индол-2-ил]метил]-3-фтор-бензойной кислоты,
5-[[1-[[3-(1,1-диметилэтил)-фенил]сульфонил]-5-трифторметил-1Н-индол-2-ил]метил]-фуран-2-карбоновой кислоты,
4-[[1-[[3-(1,1-диметилэтил)-фенил]сульфонил]-5-трифторметил-1Н-индол-2-ил]метил]-тиофен-2-карбоновой кислоты,
5-[[1-[[4-(1-метилэтил)-фенил]сульфонил]-5-трифторметил-1Н-индол-2-ил]метил]-тиофен-2-карбоновой кислоты,
4-[[1-[[4-(1-метилэтил)-фенил]сульфонил]-5-трифторметил-1Н-индол-2-ил]метил]-тиофен-2-карбоновой кислоты,
5-[[1-[[4-метил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил]-сульфонил]-5-трифторметил-1Н-индол-2-ил]метил]-тиофен-2-карбоновой кислоты,
4-[[1-[(4-метил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)-сульфонил]-5-трифторметил-1Н-индол-2-ил]метил]-тиофен-2-карбоновой кислоты,
5-[[1-[(4-метил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)-сульфонил]-5-трифторметил-1Н-индол-2-ил]метил]-фуран-2-карбоновой кислоты,
5-[[1-[(4-метил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)-сульфонил]-5-трифторметил-1Н-индол-2-ил]метил]-фуран-3-карбоновой кислоты,
4-{[1-[[3-(1,1-диметилэтил)-фенил]сульфонил]-5-трифторметил-1Н-индол-2-ил]-гидрокси-метил}-1-метил-1Н-пиррол-2-ил-карбоновой кислоты (1,1-диметил-этилового) эфира,
2-[[1-[[3-(1,1-диметилэтил)-фенил]-сульфонил]-3-метил-5-трифтор-метил-1Н-индол-2-ил]метил]-тиазол-4-карбоновой кислоты этилового эфира,
2-[[1-[[3-(1,1-диметилэтил)-фенил]сульфонил]-5-трифторметил-1Н-индол-2-ил]метил]-тиазол-4-карбоновой кислоты этилового эфира;
4-[[1-[[3-(1,1-диметилэтил)фенил]сульфонил]-5-(трифтор)-6-фтор-1Н-индол-2-ил]метил]бензойной кислоты метилового эфира,
4-[[1-[[3-(1-метилэтил)фенил]сульфонил]-5-(трифторметил)-1Н-индол-2-ил]метил]бензойной кислоты,
4-[[1-[[3-(1,1-диметилэтил)фенил]сульфонил]-3-фтор-5-(трифторметил)-1Н-индол-2-ил]метил]-бензойной кислоты метилового эфира,
4-[[1-[[3-(1,1-диметилэтил)фенил]сульфонил]-3-фтор-5-(трифторметил)-1Н-индол-2-ил]метил]-бензойной кислоты,
4-[[[1-[3,3-диметил-2,3-дигидро-бензофуран-5-сульфонил]-5-(хлор)-1Н-индол-2-ил]метил]бензойной кислоты метилового эфира,
4-[[[1-[3,3-диметил-2,3-дигидро-бензофуран-5-сульфонил]-5-(хлор)-1Н-индол-2-ил]метил]бензойной кислоты,
4-[[1-[[3-(1,1-диметилэтил)фенил]сульфонил]-3-метил-5-(трифторметил)-1Н-индол-2-ил]метил]-бензойной кислоты,
5-[[1-[[3-(1,1-диметилэтил)-фенил]сульфонил]-5-трифторметил-1Н-индол-2-ил]-метил]-тиофен-2-карбоновой кислоты метилового эфира,
3-[[1-[[3-(1,1-диметилэтил)-фенил]сульфонил]-5-трифторметил-1Н-индол-2-ил]метил]-4-фтор-бензойной кислоты,
3-[[1-[[3-(1,1-диметилэтил)-фенил]сульфонил]-5-трифторметил-1Н-индол-2-ил]метил]-5-фтор-бензойной кислоты,
3-[[1-[[3-(1,1-диметилэтил)-фенил]сульфонил]-5-трифторметил-1Н-индол-2-ил]метил]-6-метокси-бензойной кислоты,
3-[[1-[[3-(1,1-диметилэтил)-фенил]сульфонил]-5-трифторметил-1Н-индол-2-ил]метил]-4-хлор-6-фтор-бензойной кислоты,
3-[[1-[[3-(1,1-диметилэтил)-фенил]сульфонил]-5-трифторметил-1Н-индол-2-ил]метил]-5-пиридин-карбоновой кислоты,
4-[[1-[[3-(1,1-диметилэтил)-фенил]сульфонил]-5-трифторметил-1Н-индол-2-ил]метил]-2-хлор-бензойной кислоты,
3-[[1-[[3-(1,1-диметилэтил)-фенил]сульфонил]-5-трифторметил-1Н-индол-2-ил]метил]-6-фтор-бензойной кислоты,
3-[[1-[[4-метил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил]-сульфонил]-5-трифторметил-1Н-индол-2-ил]метил]-6-фтор-бензойной кислоты,
4-[[1-[[3-(1,1-диметилэтил)фенил]сульфонил]-5-(трифторметил)-1Н-индол-2-ил]фтор-метил]бензойной кислоты,
4-[1-[3-(1,1-диметилэтил)фенил]сульфонил]-5-(трифторметил)-1Н-индол-2H-тетразол-5-ил-бензила,
N-[4-[[1-[[3-(1,1-диметилэтил)фенил]сульфонил]-5-(трифторметил)-1Н-индол-2-ил]метил]бензил]-метансульфонамида;
и фармацевтически приемлемых солей этих соединений.
14. Применение по п.1 для лечения и/или предупреждении нейродегенеративных заболеваний.
15. Применение по п.1 для лечения и/или предупреждении болезни Паркинсона.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество по меньшей мере одного соединения формулы:
где Су представляет собой фенильную группу или гетероароматическую группу, имеющую 5 или 6 членов в кольце;
R1 и R2 каждый представляет собой, независимо от другого, атом водорода, атом галогена, группу нитро, алкильную группу, имеющую 1-4 атома углерода, возможно полностью или частично галогенированную, алкоксигруппу, имеющую 1-4 атома углерода, гетероциклическую группу, имеющую 4-6 атомов, группу -SCH3, OCF3, -NH2, -NHR или -NR2;
R3 и R4 каждый представляет собой, независимо от другого, атом водорода, атом галогена, алкильную группу, имеющую 1-4 атома углерода, гидроксильную группу или алкоксигруппу, имеющую 1-4 атома углерода;
R5 и R6 каждый представляет собой, независимо от другого, атом водорода, атом галогена, алкильную группу, имеющую 1-4 атома углерода, гидроксильную группу;
или R5 и R6 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклоалкильную группу, имеющую 3-6 атомов углерода, этиленовую группу (С=СН2) или карбонильную группу (С=O);
R7 представляет собой группу -COOR, биоизостерную группу карбоновой кислоты или группу -CN;
R8 представляет собой:
- алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода,
- арильную, гетероарильную, циклическую или гетероциклическую группу, при этом данная группа незамещена или замещена одним двумя или тремя заместителями, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранными из атомов галогена, алкильных групп, имеющих 1-6 атомов углерода, возможно полностью или частично галогенированных или возможно гидроксилированных, алкоксигрупп, имеющих 1-6 атомов углерода, возможно полностью или частично галогенированных, феноксигруппы, циклических групп, имеющих 3-6 атомов углерода, арильных и гетероарильных групп, в частности фенила и пиразолила, незамещенных или замещенных одним или двумя заместителями, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранными из атомов галогена и алкильных групп, имеющих 1-4 атома углерода, SCHF2 и ацил-морфолиновых групп;
R9 представляет собой атом водорода, атом галогена или алкильную группу, имеющую 1-4 атома углерода;
R представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную алкильную группу, имеющую 1-4 атома углерода;
или его фармацевтически приемлемой соли
в качестве терапевтически активного вещества и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент.
17. Фармацевтическая композиция по п.16 для лечения и/или предупреждения нейродегенеративных заболеваний.
18. Фармацевтическая композиция по п.16 для лечения и/или предупреждения болезни Паркинсона.
19. Применение соединения формулы:
где Су представляет собой фенильную группу или гетероароматическую группу, имеющую 5 или 6 членов в кольце;
R1 и R2 каждый представляет собой, независимо от другого, атом водорода, атом галогена, группу нитро, алкильную группу, имеющую 1-4 атома углерода, возможно полностью или частично галогенированную, алкоксигруппу, имеющую 1-4 атома углерода, гетероциклическую группу, имеющую 4-6 атомов, группу -SCH3, OCF3, -NH2, -NHR или -NR2;
R3 и R4 каждый представляет собой, независимо от другого, атом водорода, атом галогена, алкильную группу, имеющую 1-4 атома углерода, гидроксильную группу или алкоксигруппу, имеющую 1-4 атома углерода;
R5 и R6 каждый представляет собой, независимо от другого, атом водорода, атом галогена, алкильную группу, имеющую 1-4 атома углерода, гидроксильную группу;
или R5 и R6 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклоалкильную группу, имеющую 3-6 атомов углерода, этиленовую группу (С=СН2) или карбонильную группу (С=O);
R7 представляет собой группу -COOR, биоизостерную группу карбоновой кислоты или группу -CN;
R8 представляет собой:
- алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода,
- арильную, гетероарильную, циклическую или гетероциклическую группу, при этом данная группа незамещена или замещена одним двумя или тремя заместителями, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранными из атомов галогена, алкильных групп, имеющих 1-6 атомов углерода, возможно полностью или частично галогенированных или возможно гидроксилированных, алкоксигрупп, имеющих 1-6 атомов углерода, возможно полностью или частично галогенированных, феноксигруппы, циклических групп, имеющих 3-6 атомов углерода, арильных и гетероарильных групп, в частности фенила и пиразолила, незамещенных или замещенных одним или двумя заместителями, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранными из атомов галогена и алкильных групп, имеющих 1-4 атома углерода, SCHF2 и ацил-морфолиновых групп;
R9 представляет собой атом водорода, атом галогена или алкильную группу, имеющую 1-4 атома углерода;
R представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную алкильную группу, имеющую 1-4 атома углерода;
или его фармацевтически приемлемых солей для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения и/или предупреждения нейродегенеративных заболеваний и, в частности, болезни Паркинсона.
20. Соединение формулы:
где Су представляет собой фенильную группу или гетероароматическую группу, имеющую 5 или 6 членов в кольце;
R1 и R2 каждый представляет собой, независимо от другого, атом водорода, атом галогена, группу нитро, алкильную группу, имеющую 1-4 атома углерода, возможно полностью или частично галогенированную, алкоксигруппу, имеющую 1-4 атома углерода, гетероциклическую группу, имеющую 4-6 атомов, группу -SCH3, OCF3, -NH2, -NHR или -NR2;
R3 и R4 каждый представляет собой, независимо от другого, атом водорода, атом галогена, алкильную группу, имеющую 1-4 атома углерода, гидроксильную группу или алкоксигруппу, имеющую 1-4 атома углерода;
R5 и R6 каждый представляет собой, независимо от другого, атом водорода, атом галогена, алкильную группу, имеющую 1-4 атома углерода, гидроксильную группу;
или R5 и R6 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклоалкильную группу, имеющую 3-6 атомов углерода, этиленовую группу (С=СН2) или карбонильную группу (С=O);
R7 представляет собой группу -COOR, биоизостерную группу карбоновой кислоты или группу -CN;
R8 представляет собой:
- алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода,
- арильную, гетероарильную, циклическую или гетероциклическую группу, при этом данная группа незамещена или замещена одним двумя или тремя заместителями, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранными из атомов галогена, алкильных групп, имеющих 1-6 атомов углерода, возможно полностью или частично галогенированных или возможно гидроксилированных, алкоксигрупп, имеющих 1-6 атомов углерода, возможно полностью или частично галогенированных, феноксигруппы, циклических групп, имеющих 3-6 атомов углерода, арильных и гетероарильных групп, в частности фенила и пиразолила, незамещенных или замещенных одним или двумя заместителями, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранными из атомов галогена и алкильных групп, имеющих 1-4 атома углерода, SCHF2 и ацил-морфолиновых групп;
R9 представляет собой атом водорода, атом галогена или алкильную группу, имеющую 1-4 атома углерода;
R представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную алкильную группу, имеющую 1-4 атома углерода;
или его фармацевтически приемлемая соль за исключением следующих далее соединений:
- 2-[[1-(фенилсульфонил)-1Н-индол-2-ил]карбонил]-3-пиридинкарбоновой кислоты;
- 2-[[5-метокси-1-(фенилсульфонил)-1Н-индол-2-ил]карбонил]-3-пиридинкарбоновой кислоты;
- 2-[[6-метокси-1-(фенилсульфонил)-1Н-индол-2-ил]карбонил]-3-пиридинкарбоновой кислоты;
- 4-[[1-(фенилсульфонил)-1Н-индол-2-ил]карбонил]-3-пиридинкарбоновой кислоты;
- 3-[[1-(фенилсульфонил)-1Н-индол-2-ил]карбонил]-4-пиридинкарбоновой кислоты;
- 4-[[5-метокси-1-(фенилсульфонил)-1Н-индол-2-ил]карбонил]-3-пиридинкарбоновой кислоты;
- 2-[[1-(фенилсульфонил)-1Н-индол-2-ил]карбонил]-бензойной кислоты;
- 3-[[5-метокси-1-(фенилсульфонил)-1Н-индол-2-ил]карбонил]-4-пиридинкарбоновой кислоты;
- 4-[1-гидрокси-1-[5-метокси-1-(фенилсульфонил)-1Н-индол-2-ил]этил]-3-пиридинкарбоновой кислоты;
- 4-[1-[5-метокси-1-(фенилсульфонил)-1Н-индол-2-ил]этил]-3-пиридинкарбоновой кислоты;
- 4-[[3-хлор-1-(фенилсульфонил)-1Н-индол-2-ил]карбонил]-3-пиридинкарбоновой кислоты метилового эфира;
- 5-[гидрокси[5-(метилтио)-1-(фенилсульфонил)-1Н-индол-2-ил]метил]-2-фуранкарбоновой кислоты этилового эфира;
- 5-[[5-(метилтио)-1-(фенилсульфонил)-1Н-индол-2-ил]метил]-2-фуранкарбоновой кислоты этилового эфира;
- 4-[[3-бром-1-(фенилсульфонил)-1Н-индол-2-ил]карбонил]-3-пиридинкарбоновой кислоты;
- 4-[[1-(фенилсульфонил)-1Н-инден-2-ил]карбонил]-бензонитрила.
21. Соединение по п.20, где в вышеупомянутой формуле (I):
Су представляет собой группу
Figure 00000002
в которой:
А представляет собой атом углерода, монозамещенный атомом водорода или атомом азота;
или гетероароматическую группу, имеющую 5 членов в кольце и имеющую один или два гетероатома;
R1 и R2 каждый представляет собой, независимо от другого, атом водорода, атом галогена, алкильную группу, имеющую 1-4 атома углерода, возможно полностью или частично галогенированную, алкоксигруппу, имеющую 1-4 атома углерода, гетероциклическую группу, имеющую 4-6 атомов, или группу OCF3;
R3 и R4 каждый представляет собой, независимо от другого, атом водорода, атом галогена, алкильную группу, имеющую 1-4 атома углерода, гидроксильную группу или алкоксигруппу, имеющую 1-4 атома углерода;
R5 и R6 каждый представляет собой, независимо от другого, атом водорода, атом галогена, алкильную группу, имеющую 1-4 атома углерода, гидроксильную группу;
или R5 и R6 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют этиленовую группу или карбонильную группу;
R7 представляет собой группу -COOR, биоизостерную группу карбоновой кислоты или группу -CN;
R8 представляет собой:
- алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода,
- арильную, гетероарильную, циклическую или гетероциклическую группу, при этом данная группа не замещена или замещена одним двумя или тремя заместителями, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранными из атомов галогена, алкильных групп, имеющих 1-6 атомов углерода, возможно полностью или частично галогенированных или возможно гидроксилированных, алкоксигрупп, имеющих 1-6 атомов углерода, возможно полностью или частично галогенированных, феноксигруппы, циклических групп, имеющих 3-6 атомов углерода, арильных и гетероарильных групп, в частности фенила и пиразолила, незамещенных или замещенных одним или двумя заместителями, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранными из атомов галогена и алкильных групп, имеющих 1-4 атома углерода, SCHF2 и ацил-морфолиновых групп;
R9 представляет собой атом водорода, атом галогена или алкильную группу, имеющую 1-4 атома углерода,
R представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную алкильную группу, имеющую 1-4 атома углерода.
22. Соединение по п.20, где в вышеупомянутой формуле (I):
R8 представляет собой:
- алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода;
- фенильную группу, замещенную одним или двумя заместителями, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранными из атомов галогена, алкильных групп, имеющих 1-6 атомов углерода, возможно полностью или частично галогенированных или возможно гидроксилированных, алкоксигрупп, имеющих 1-6 атомов углерода, возможно полностью или частично галогенированных, феноксигруппы, циклических групп, имеющих 3-6 атомов углерода, арильных и гетероарильных групп, в частности фенила и пиразолила, незамещенных или замещенных одним или двумя заместителями, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранными из атомов галогена и алкильных групп, имеющих 1-4 атома углерода, SCHF2 и ацил-морфолиновых групп;
- нафтильную группу; тиенильную группу, незамещенную или замещенную фенильной группой; пиридинильную группу, незамещенную или замещенную заместителем, выбранным из алкоксигрупп, имеющих 1-4 атома углерода, феноксигруппы, гетероциклических групп, имеющих 6 членов в кольце, в частности морфолинильной группы; бензофуранильную группу; дигидробензоксазиноновую группу, замещенную метильной группой;
- тетрагидронафтильную группу, незамещенную или замещенную одной-четырьмя алкильными группами, имеющими 1-4 атома углерода, дигидробензодиоксинильную группу, незамещенную или замещенную алкильной группой, имеющей 1-4 атома углерода, дигидробензоксазинильную группу, незамещенную или замещенную алкильной группой, имеющей 1-4 атома углерода, дигидробензодиоксепинильную группу, пиперидинильную группу, дигидробензофуранильную группу, незамещенную или замещенную одной или двумя алкильными группами, имеющими 1-4 атома углерода, дигидробензопиранильную группу, незамещенную или замещенную одной или двумя алкильными группами, имеющими 1-4 атома углерода.
23. Соединение по п.20, где в вышеупомянутой формуле (I):
R1 представляет собой атом водорода, атом хлора, атом брома, группу -CF3, -OCF3, -ОСН3, -С(СН3)3 или пирролидинил; и
R2 представляет собой атом водорода.
24. Соединение по п.20, где в вышеупомянутой формуле (I):
R3 представляет собой атом водорода, атом хлора, атом фтора, гидроксильную группу, метильную группу или метоксигруппу; и
R4 представляет собой атом водорода или атом фтора.
25. Соединение по п.20, где в вышеупомянутой формуле (I):
R8 представляет собой фенильную группу, замещенную разветвленной С3-С4алкильной группой.
26. Соединение по п.20, где в вышеупомянутой формуле (I) R9 представляет собой атом водорода, атом фтора или метильную группу.
27. Соединение по п.20, где в вышеупомянутой формуле (I) R5 и R6 каждый представляет собой, независимо от другого, атом водорода, метильную группу или гидроксильную группу;
или R5 и R6 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют этиленовую или карбонильную группу.
28. Соединение по п.20, где в вышеупомянутой формуле (I):
R7 представляет собой возможно замещенную изоксазолоновую группу, оксадиазолоновую группу, возможно замещенную алкил-сульфонилкарбамоильную группу или возможно замещенную арил-сульфонилкарбамоильную группу.
29. Соединение по п.20, где в вышеупомянутой формуле (I):
Су представляет собой фенильное, пиридильное, фуранильное, тиенильное, пирролильное или тиазолильное ядро.
30. Соединение по п.29, где в вышеупомянутой формуле (I)
R1 представляет собой атом хлора, группу -CF3 или группу -OCF3;
R2 представляет собой атом водорода;
R3 представляет собой атом водорода, атом галогена или метильную группу;
R4 представляет собой атом водорода;
R5 и R6 каждый представляет собой, независимо от другого, атом водорода, метильную группу или гидроксильную группу;
или R5 и R6 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют этиленовую или карбонильную группу;
R8 представляет собой фенильную группу, замещенную разветвленной С3-С4алкильной группой; и
R9 представляет собой атом водорода или метильную группу.
31. Соединение по п.20, где в вышеупомянутой формуле (I):
Су представляет собой группу
Figure 00000002
в которой:
А представляет собой атом углерода, монозамещенный атомом водорода или атомом азота,
или фуранильную, тиенильную или пирролильную группу;
R1 представляет собой атом хлора, группу -CF3 или группу -OCF3;
R2 представляет собой атом водорода;
R3 представляет собой атом водорода, атом фтора, гидроксильную группу, метильную группу или метоксигруппу;
R4 представляет собой атом водорода;
R5 и R6 представляют собой атом водорода;
R8 представляет собой фенильную группу, замещенную разветвленной С3-С4алкильной группой, дигидробензодиоксинильную группу или дигидробензоксазинильную группу, незамещенную или замещенную алкильной группой, имеющей 1-4 атома углерода; и
R9 представляет собой атом водорода или метильную группу.
32. Соединение по п.20, выбранное из:
4-[[1-[[3-(1-метилэтил)фенил]сульфонил]-5-(трифторметил)-1H-индол-2-ил]метил]бензойной кислоты,
4-[[1-[[3-(1,1-диметилэтил)фенил]сульфонил]-5-(трифторметил)-1Н-индол-2-ил]метил]бензойной кислоты,
6-[[1-[[3-(1,1-диметилэтил)фенил]сульфонил]-5-(трифторметил)-1H-индол-2-ил]гидроксиметил]-3-пиридинкарбоновой кислоты,
4-[[1-[[3-(1,1-диметилэтил)фенил]сульфонил]-5-трифторметил-1Н-индол-2-ил]метил]-3-фтор-бензойной кислоты,
5-[[1-[[3-(1,1-диметилэтил)-фенил]сульфонил]-5-трифторметил-1Н-индол-2-ил]метил]-фуран-2-карбоновой кислоты,
4-[[1-[[3-(1,1-диметилэтил)-фенил]сульфонил]-5-трифторметил-1Н-индол-2-ил]метил]-тиофен-2-карбоновой кислоты,
5-[[1-[[4-(1-метилэтил)-фенил]сульфонил]-5-трифторметил-1Н-индол-2-ил]метил]-тиофен-2-карбоновой кислоты,
4-[[1-[[4-(1-метилэтил)-фенил]сульфонил]-5-трифторметил-1Н-индол-2-ил]метил]-тиофен-2-карбоновой кислоты,
5-[[1-[[4-метил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил]-сульфонил]-5-трифторметил-1Н-индол-2-ил]метил]-тиофен-2-карбоновой кислоты,
4-[[1-[(4-метил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)-сульфонил]-5-трифторметил-1Н-индол-2-ил]метил]-тиофен-2-карбоновой кислоты,
5-[[1-[(4-метил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)-сульфонил]-5-трифторметил-1Н-индол-2-ил]метил]-фуран-2-карбоновой кислоты,
5-[[1-[(4-метил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)-сульфонил]-5-трифторметил-1Н-индол-2-ил]метил]-фуран-3-карбоновой кислоты,
4-{[1-[[3-(1,1-диметилэтил)-фенил]сульфонил]-5-трифторметил-1Н-индол-2-ил]-гидрокси-метил}-1-метил-1Н-пиррол-2-ил-карбоновой кислоты (1,1-диметил-этилового) эфира,
2-[[1-[[3-(1,1-диметилэтил)-фенил]-сульфонил]-3-метил-5-трифтор-метил-1Н-индол-2-ил]метил]-тиазол-4-карбоновой кислоты этилового эфира,
2-[[1-[[3-(1,1-диметилэтил)-фенил]сульфонил]-5-трифторметил-1Н-индол-2-ил]метил]-тиазол-4-карбоновой кислоты этилового эфира;
4-[[1-[[3-(1,1-диметилэтил)фенил]сульфонил]-5-(трифтор)-6-фтор-1Н-индол-2-ил]метил]бензойной кислоты метилового эфира,
4-[[1-[[3-(1-метилэтил)фенил]сульфонил]-5-(трифторметил)-1Н-индол-2-ил]метил]бензойной кислоты,
4-[[1-[[3-(1,1-диметилэтил)фенил]сульфонил]-3-фтор-5-(трифторметил)-1Н-индол-2-ил]метил]-бензойной кислоты метилового эфира,
4-[[1-[[3-(1,1-диметилэтил)фенил]сульфонил]-3-фтор-5-(трифторметил)-1Н-индол-2-ил]метил]-бензойной кислоты,
4-[[[1-[3,3-диметил-2,3-дигидро-бензофуран-5-сульфонил]-5-(хлор)-1Н-индол-2-ил]метил]бензойной кислоты метилового эфира,
4-[[[1-[3,3-диметил-2,3-дигидро-бензофуран-5-сульфонил]-5-(хлор)-1Н-индол-2-ил]метил]бензойной кислоты,
4-[[1-[[3-(1,1-диметилэтил)фенил]сульфонил]-3-метил-5-(трифторметил)-1Н-индол-2-ил]метил]-бензойной кислоты,
5-[[1-[[3-(1,1-диметилэтил)-фенил]сульфонил]-5-трифторметил-1Н-индол-2-ил]-метил]-тиофен-2-карбоновой кислоты метилового эфира,
3-[[1-[[3-(1,1-диметилэтил)-фенил]сульфонил]-5-трифторметил-1Н-индол-2-ил]метил]-4-фтор-бензойной кислоты,
3-[[1-[[3-(1,1-диметилэтил)-фенил]сульфонил]-5-трифторметил-1Н-индол-2-ил]метил]-5-фтор-бензойной кислоты,
3-[[1-[[3-(1,1-диметилэтил)-фенил]сульфонил]-5-трифторметил-1Н-индол-2-ил]метил]-6-метокси-бензойной кислоты,
3-[[1-[[3-(1,1-диметилэтил)-фенил]сульфонил]-5-трифторметил-1Н-индол-2-ил]метил]-4-хлор-6-фтор-бензойной кислоты,
3-[[1-[[3-(1,1-диметилэтил)-фенил]сульфонил]-5-трифторметил-1Н-индол-2-ил]метил]-5-пиридин-карбоновой кислоты,
4-[[1-[[3-(1,1-диметилэтил)-фенил]сульфонил]-5-трифторметил-1Н-индол-2-ил]метил]-2-хлор-бензойной кислоты,
3-[[1-[[3-(1,1-диметилэтил)-фенил]сульфонил]-5-трифторметил-1Н-индол-2-ил]метил]-6-фтор-бензойной кислоты,
3-[[1-[[4-метил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил]-сульфонил]-5-трифторметил-1Н-индол-2-ил]метил]-6-фтор-бензойной кислоты,
4-[[1-[[3-(1,1-диметилэтил)фенил]сульфонил]-5-(трифторметил)-1Н-индол-2-ил]фтор-метил]бензойной кислоты,
4-[1-[3-(1,1-диметилэтил)фенил]сульфонил]-5-(трифторметил)-1Н-индол-2Н-тетразол-5-ил-бензила,
N-[4-[[1-[[3-(1,1-диметилэтил)фенил]сульфонил]-5-(трифторметил)-1Н-индол-2-ил]метил]бензил]-метансульфонамида;
и фармацевтически приемлемых солей этих соединений.
RU2012110883/04A 2009-09-11 2010-09-10 Использование производных индола в качестве активаторов nurr-1 для их применения в качестве лекарственного средства для лечения болезни паркинсона RU2012110883A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0956259A FR2950053B1 (fr) 2009-09-11 2009-09-11 Utilisation de derives d'indole benzoique comme activateurs de nurr-1, pour le traitement de la maladie de parkinson
FR0956259 2009-09-11
FR1050107A FR2950058B1 (fr) 2009-09-11 2010-01-08 Utilisation de derives d'indole benzoique comme activateurs de nurr-1, pour le traitement de la maladie de parkinson
FR1050107 2010-01-08
PCT/FR2010/051884 WO2011030068A1 (fr) 2009-09-11 2010-09-10 Utilisation de derives d'indole comme activateurs de nurr-1, pour leur application en tant que medicament pour le traitement de la maladie de parkinson

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012110883A true RU2012110883A (ru) 2013-10-20

Family

ID=42061922

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012110883/04A RU2012110883A (ru) 2009-09-11 2010-09-10 Использование производных индола в качестве активаторов nurr-1 для их применения в качестве лекарственного средства для лечения болезни паркинсона

Country Status (26)

Country Link
US (1) US20120232070A1 (ru)
EP (1) EP2475642A1 (ru)
JP (1) JP2013504548A (ru)
KR (1) KR20120065345A (ru)
CN (2) CN102596906A (ru)
AR (1) AR078358A1 (ru)
AU (1) AU2010294018A1 (ru)
BR (1) BR112012005480A2 (ru)
CA (1) CA2772697A1 (ru)
CL (1) CL2012000632A1 (ru)
CO (1) CO6511224A2 (ru)
CR (1) CR20120131A (ru)
DO (1) DOP2012000061A (ru)
EC (1) ECSP12011718A (ru)
FR (2) FR2950053B1 (ru)
IL (1) IL218526A0 (ru)
IN (1) IN2012DN02005A (ru)
MX (1) MX2012003027A (ru)
NZ (1) NZ598576A (ru)
PE (1) PE20121346A1 (ru)
RU (1) RU2012110883A (ru)
SA (1) SA110310698B1 (ru)
SG (1) SG178451A1 (ru)
TW (1) TW201119650A (ru)
WO (1) WO2011030068A1 (ru)
ZA (1) ZA201201400B (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105272975B (zh) * 2014-06-10 2019-03-26 中国科学院上海药物研究所 一类具有1,2,4-恶二唑片段结构的吲哚生物碱及其制备方法和用途
WO2018136575A1 (en) * 2017-01-18 2018-07-26 Albert Einstein College Of Medicine, Inc. Pxr agonists and uses thereof for gut barrier dysfunction treatment and prevention

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9615441D0 (en) * 1996-07-23 1996-09-04 Pharmacia Spa Benzoylpropionic acid ester derivatives
GB9716656D0 (en) 1997-08-07 1997-10-15 Zeneca Ltd Chemical compounds
ATE482945T1 (de) * 1998-05-26 2010-10-15 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Heterozyklische indolderivate und mono- oder diazaindol-derivate
GB9902461D0 (en) 1999-02-05 1999-03-24 Zeneca Ltd Chemical compounds
DE50111690D1 (de) * 2000-04-28 2007-02-01 Baxter Healthcare Sa 2-acyl-indolderivate und deren verwendung als antitumormittel
GB0119911D0 (en) 2001-08-15 2001-10-10 Novartis Ag Organic Compounds
GB0303503D0 (en) 2003-02-14 2003-03-19 Novartis Ag Organic compounds
TW200505902A (en) * 2003-03-20 2005-02-16 Schering Corp Cannabinoid receptor ligands
US7173129B2 (en) * 2003-06-06 2007-02-06 Athero Genics, Inc. Sulfonamide-substituted chalcone derivatives and their use to treat diseases
US8455489B2 (en) 2003-11-10 2013-06-04 Exelixis, Inc. Substituted pyrimidine compositions and methods of use
EP1689389A4 (en) 2003-12-04 2009-06-17 Nat Health Research Institutes Indole compounds
JP4652404B2 (ja) * 2004-06-21 2011-03-16 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー ヒスタミン受容体アンタゴニストとしてのインドール誘導体
FR2890071B1 (fr) * 2005-08-30 2007-11-09 Fournier Sa Sa Lab Nouveaux composes de l'indole
BRPI0615929A2 (pt) * 2005-09-07 2011-05-31 Plexxikon Inc compostos ativos de ppar, composição, kit e uso dos mesmos
FR2903107B1 (fr) 2006-07-03 2008-08-22 Sanofi Aventis Sa Derives d'imidazopyridine-2-carboxamides, leur preparation et leur application en therapeutique
FR2903105A1 (fr) 2006-07-03 2008-01-04 Sanofi Aventis Sa Derives de 2-benzoyl-imidazopyridines, leur preparation et leur application en therapeutique
FR2903106B1 (fr) 2006-07-03 2010-07-30 Sanofi Aventis Utilisations de 2-benzoyl-imidazopyridines en therapeutique

Also Published As

Publication number Publication date
WO2011030068A1 (fr) 2011-03-17
KR20120065345A (ko) 2012-06-20
FR2950053A1 (fr) 2011-03-18
CN103554006A (zh) 2014-02-05
BR112012005480A2 (pt) 2019-09-24
CN102596906A (zh) 2012-07-18
NZ598576A (en) 2014-05-30
JP2013504548A (ja) 2013-02-07
PE20121346A1 (es) 2012-10-15
US20120232070A1 (en) 2012-09-13
SG178451A1 (en) 2012-03-29
SA110310698B1 (ar) 2014-11-16
IN2012DN02005A (ru) 2015-07-24
FR2950058A1 (fr) 2011-03-18
IL218526A0 (en) 2012-07-31
ECSP12011718A (es) 2012-04-30
FR2950053B1 (fr) 2014-08-01
AU2010294018A1 (en) 2012-03-29
MX2012003027A (es) 2012-04-19
DOP2012000061A (es) 2012-09-30
CL2012000632A1 (es) 2012-10-19
CR20120131A (es) 2012-07-27
FR2950058B1 (fr) 2016-04-01
TW201119650A (en) 2011-06-16
CA2772697A1 (fr) 2011-03-17
EP2475642A1 (fr) 2012-07-18
AR078358A1 (es) 2011-11-02
ZA201201400B (en) 2013-05-29
CO6511224A2 (es) 2012-08-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Zheng et al. Structure–activity relationship study of a novel necroptosis inhibitor, necrostatin-7
ES2534605T3 (es) Agentes receptores de la histamina H3, preparación y usos terapéuticos
RU2426731C2 (ru) Производные арил-изоксазоло-4-ил-оксадиазола
JP2009525984A5 (ru)
RU2383524C2 (ru) Гексафторизопропанол-замещенные производные простых эфиров
ES2355068T3 (es) Derivado del ácido triarilcarboxílico.
RU2408589C2 (ru) Соединения и композиции в качестве модуляторов ppar-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом
JP2006517572A5 (ru)
RU2009102770A (ru) Производные бензимидазола, методы их получения, применение их в качестве агонистов фарнезоид-х-рецептора (fxr) и содержащие их фармацевтические препараты
JP5379690B2 (ja) ５員複素環化合物
PE20110063A1 (es) DERIVADOS DE [1, 2, 4]TRIAZOLO[1, 5-a]PIRIDINA COMO INHIBIDORES DE JAK
JP2009538335A5 (ru)
RU2012125763A (ru) Спироиндолинонпирролидины
RU2007100229A (ru) Производные сульфонамида
NZ601408A (en) Novel 3-hydroxy-5-arylisothiazole derivative
RU2013114771A (ru) Диамиды азетидинила как ингибиторы моноацилглицерол липазы
JP2016135778A (ja) シアノトリアゾール化合物の医薬用途
HRP20160450T1 (hr) Novi inhibitori reduktaze s-nitrozoglutationa
JP2007519695A5 (ru)
JP2016525069A (ja) シアノトリアゾール化合物
KR20090071642A (ko) 유기 화합물
RU2014142598A (ru) Новые 4-метилдигидропиримидины для лечения и профилактики инфекции вируса гепатита в
ES2734060T3 (es) Donadores de nitroxilo de N-hidroximetanosulfonamida
RU2006117635A (ru) Производные индолинона и их применение для лечения патологических состояний, таких как злокачественное новообразование
RU2011102396A (ru) Аминосоединения и их медицинское применение

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant
FA94 Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees)

Effective date: 20151127