RU2426731C2 - Производные арил-изоксазоло-4-ил-оксадиазола - Google Patents

Производные арил-изоксазоло-4-ил-оксадиазола Download PDF

Info

Publication number
RU2426731C2
RU2426731C2 RU2008124198/04A RU2008124198A RU2426731C2 RU 2426731 C2 RU2426731 C2 RU 2426731C2 RU 2008124198/04 A RU2008124198/04 A RU 2008124198/04A RU 2008124198 A RU2008124198 A RU 2008124198A RU 2426731 C2 RU2426731 C2 RU 2426731C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
isoxazol
methyl
oxadiazol
methoxy
Prior art date
Application number
RU2008124198/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2008124198A (ru
Inventor
Бернд БУТТЕЛЬМАНН (US)
Бернд БУТТЕЛЬМАНН
Бо ХАН (CN)
Бо ХАН
Хеннер КНУСТ (DE)
Хеннер КНУСТ
Андреас КОБЛЕ (CH)
Андреас КОБЛЕ
Эндрю ТОМАС (CH)
Эндрю ТОМАС
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2008124198A publication Critical patent/RU2008124198A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2426731C2 publication Critical patent/RU2426731C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4245—Oxadiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Abstract

Настоящее изобретение относится к изоксазол-4-ил-оксадиазольным производным формулы I и их фармацевтически приемлемым кислотно-аддитивным солям. Соединения настоящего изобретения обладают активностью и селективностью по отношению к участкам связывания ГАМК А α5 рецептора. В формуле I ! ! R1 представляет собой водород, галоген, фенил, 6-членный гетероциклил с 2-мя гетероатомами, выбранными из N, О, 5-членный гетероарил с 1-2-мя гетероатомами, выбранными из S, N, циано, низший алкил, -(СН2)n-С3-С7-циклоалкил, -(CH2)n-N(R)2, -(CH2)n-О-низший алкил или -(СН2)n-ОН; n представляет собой 0, 1 или 2; R представляет собой водород или низший алкил; R2 представляет собой С3-С7-циклоалкил, фенил, 5-6-членный гетероарил с 1-им гетероатомом, выбранным из N, S, или 9-10-членный бициклический гетероарил с 1-3 гетероатомами, выбранными из N, которые возможно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, оксо-группы, низшего алкила, низшего алкила, замещенного галогеном, низшего алкокси, низшего алкокси, замещенного галогеном, -С(O)O-низшего алкила, низшего алкилсульфонила, -NRaRb, -С(O)-NRaRb, -С(O)-(6-членного гетероциклила с 2 гетероатомами, выбранными из N, О), бензилокси, 6-членного гетероциклила с 1-2-мя гетероатомами, выбранными из N, S, О, возможно замещенного гидрокси, 1-2-мя оксо-группами, галогеном или низшим алкилом, или выбран из 5-6-членного гетероарила с 1-3-мя гетероатомами, выбранными из N, возможно замещенного низшим алкилом; Ra и Rb независимо друг от друга представляют собой водород, низший алкилсульфонил, -С(O)Н, -(CH2)n-N(R)2, -(СН2)n-O-низший алкил, -(СН2)n-S-низший алкил, -(СН2)n-S(O)2-низший алкил, (5-членный гетероарил с 1-им гетероатомом, выбра

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080

Claims (16)

1. Изоксазол-4-ил-оксадиазольные производные формулы
Figure 00000081

где R1 представляет собой водород, галоген, фенил, 6-членный гетероциклил с 2-мя гетероатомами, выбранными из N, О, 5-членный гетероарил с 1-2-мя гетероатомами, выбранными из S, N, циано, низший алкил, -(СН2)n-С3-С7-циклоалкил, -(CH2)n-N(R)2, -(СН2)n-О-низший алкил или -(СН2)n-ОН;
n представляет собой 0, 1 или 2;
R представляет собой водород или низший алкил;
R2 представляет собой С3-С7-циклоалкил, фенил, 5-6-членный гетероарил с 1-м гетероатомом, выбранным из N, S, или 9-10-членный бициклический гетероарил с 1-3 гетероатомами, выбранными из N, которые возможно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, оксо-группы, низшего алкила, низшего алкила, замещенного галогеном, низшего алкокси, низшего алкокси, замещенного галогеном, -С(O)O-низшего алкила, низшего алкилсульфонила, -NRaRb, -C(O)-NRaRb, -С(O)-(6-членного гетероциклила с 2 гетероатомами, выбранными из N, О), бензилокси, 6-членного гетероциклила с 1-2-мя гетероатомами, выбранными из N, S, О, возможно замещенного гидрокси, 1-2-мя оксо-группами, галогеном или низшим алкилом, или выбран из 5-6-членного гетероарила с 1-3-мя гетероатомами, выбранными из N, возможно замещенного низшим алкилом;
Ra и Rb независимо друг от друга представляют собой водород, низший алкилсульфонил, -С(O)Н, -(CH2)n-N(R)2, -(СН2)n-O-низший алкил, -(СН2)n-S-низший алкил, -(СН2)n-S(O)2-низший алкил, (5-членный гетероарил с 1-м гетероатомом, выбранным из S)-сульфонил, низший алкил, -(СН2)n-(5-6-членный гетероциклил с 1-м гетероатомом, выбранным из О, N), возможно замещенный низшим алкилом, оксо-группой, или представляют собой -(СН2)n-С3-С7-циклоалкил, -(СН2)n-(5-6-членный гетероарил с 1-2-мя гетероатомами, выбранными из N), возможно замещенный оксо-группой, -(CH2)n-OH, -(CO)-R', где R' представляет собой С3-С7-циклоалкил, 5-членный гетероарил с 1-м гетероатомом, выбранным из S, или низший алкил;
R3 представляет собой фенил или 6-членный гетероарил с 1-м гетероатомом, выбранным из N, которые возможно замещены галогеном или низшим алкилом, необязательно замещенным галогеном;
а также их фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли,
при условии, что 2-фуран-2-ил-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол, 2-(5-бром-фуран-2-ил)-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол и 2-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-5-(5-нитро-фуран-2-ил)-[1,3,4]оксадиазол исключены.
2. Изоксазол-4-ил-оксадиазольные производные формулы I по п.1, где R2 представляет собой фенил, который возможно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, оксо-группы, низшего алкила, низшего алкила, замещенного галогеном, низшего алкокси, низшего алкокси, замещенного галогеном, -С(O)O-низшего алкила, низшего алкилсульфонила, -NRaRb, -C(O)-NRaRb, -С(O)-(6-членного гетероциклила с 2-мя гетероатомами, выбранными из N, О), бензилокси, 6-членного гетероциклила с 1-2-мя гетероатомами, выбранными из N, S, О, возможно замещенного гидрокси, 1-2-мя оксо-группами, галогеном или низшим алкилом, или выбран из 5-6-членного гетероарила с 1-3-мя гетероатомами, выбранными из N, возможно замещенного низшим алкилом, и другие определения являются такими, как описано в п.1.
3. Изоксазол-4-ил-оксадиазольные производные формулы I по п.2, которые выбраны из группы, состоящей из
2-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-5-фенил-[1,3,4]оксадиазола,
2-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-5-о-толил-[1,3,4]оксадиазола,
2-(3-метокси-фенил)-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,
2-(2-метокси-фенил)-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,
2-(4-метокси-фенил)-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,
2-(2-этокси-фенил)-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,
2-(2,4-диметокси-фенил)-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,
2-(2-метокси-4-нитро-фенил)-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,
2-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фениламина,
3-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фениламина,
2-(2-метокси-4-метил-фенил)-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,
2-(2,5-диметокси-фенил)-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,
{3-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-амида циклопропанкарбоновой кислоты,
{3-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-метил-амида циклопропанкарбоновой кислоты,
(4-{5-[5-(2-циклопропил-этил)-3-фенил-изоксазол-4-ил]-[1,3,4]оксадиазол-2-ил}-3-метокси-фенил)-циклопропилметил-амина,
циклопропилметил-{3-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-амина,
4-{5-[5-(2-циклопропил-этил)-3-фенил-изоксазол-4-ил]-[1,3,4]оксадиазол-2-ил}-3-метокси-фениламина,
N-{3-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-бис-метансульфонил-амина,
N-{3-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-метансульфонамида,
{3-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-амида тиофен-3-карбоновой кислоты,
2-(4-фтор-2-метокси-фенил)-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,
4-{3-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-тиоморфолина,
1,1-диоксида 4-{3-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-тиоморфолина,
1-{3-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-пиперидин-4-ола,
2-(4-метансульфонил-фенил)-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,
2-(3-метансульфонил-фенил)-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,
5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-2-(4-нитро-фенил)-[1,3,4]оксадиазола,
2-(4-имидазол-1-ил-2-метокси-фенил)-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,
4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фениламина,
2-(4-фтор-фенил)-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,
4-{4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-тиоморфолина,
1,1-диоксида 4-{4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-тиоморфолина,
1-оксида 4-{4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-тиоморфолина,
(2S*,6R*)-2,6-диметил-4-{4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-морфолина,
2-(2-дифторметокси-фенил)-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,
2-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-5-(2-трифторметокси-фенил)-[1,3,4]оксадиазола,
2-(3-фтор-фенил)-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,
2-(2-бензилокси-фенил)-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,
1-{4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-пиперидина,
2-(2-метокси-4-трифторметил-фенил)-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,
2-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-5-(4-трифторметил-фенил)-[1,3,4]оксадиазола,
2-(4-дифторметокси-фенил)-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,
1-оксида 4-{3-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-тиоморфолина,
4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-бензонитрила,
2-[2-метокси-4-(2-метил-имидазол-1-ил)-фенил]-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,
2-[4-(2-метил-имидазол-1-ил)-фенил]-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,
2-(5-этил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-5-(4-фтор-2-метокси-фенил)-[1,3,4]оксадиазола,
2-(4-фтор-2-метокси-фенил)-5-(5-изопропил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,
{3-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-амида тиофен-2-сульфоновой кислоты,
{3-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-амида пропан-2-сульфоновой кислоты,
{3-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-(тетрагидро-пиран-4-ил)-амина,
{3-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-(1-метил-пиперидин-4-ил)-амина,
1-{3-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-пиперазина,
1-{3-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-4-метил-пиперазина,
4-{3-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-морфолина,
2-(5-циклопропил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-5-(2-метокси-фенил)-[1,3,4]оксадиазола,
метилового эфира 4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-бензойной кислоты,
{3-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-диметил-амина,
2-(5-циклопропил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-5-(4-фтор-2-метокси-фенил)-[1,3,4]оксадиазола,
2-(2,4-дифтор-фенил)-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,
4-{4-[5-(5-циклопропил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-3-метокси-фенил}-морфолина,
N-циклопропил-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-бензамида,
N-циклопропилметил-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-бензамида,
{4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-морфолин-4-ил-метанона,
4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-N-(тетрагидро-пиран-4-ил)-бензамида,
{4-[5-(5-циклопропил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-3-метокси-фенил}-(тетрагидро-пиран-4-ил)-амина,
2-(2,5-дифтор-фенил)-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,
2-(2,3-дифтор-фенил)-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,
2-(2-метокси-4-[1,2,3]триазол-2-ил-фенил)-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,
2-(2-метокси-4-[1,2,3]триазол-1-ил-фенил)-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,
2-(4,5-дифтор-2-метокси-фенил)-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,
{4-[5-(4-фтор-2-метокси-фенил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-3-фенил-изоксазол-5-илметил}-метил-амина,
N-{3-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-ацетамида,
N-{3-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-пропионамида,
2-(4-фтор-2-метокси-фенил)-5-(5-метоксиметил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,
{4-[5-(4-фтор-2-метокси-фенил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-3-фенил-изоксазол-5-ил}-метанола,
4-(4-{5-[3-(3-хлор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-[1,3,4]оксадиазол-2-ил}-3-метокси-фенил)-морфолина,
4-{3-метокси-4-[5-(3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-морфолина,
4-{4-[5-(3,5-дифенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-3-метокси-фенил}-морфолина,
4-(4-{5-[3-(2-хлор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-[1,3,4]оксадиазол-2-ил}-3-метокси-фенил)-морфолина,
4-(4-{5-[3-(4-фтор-фенил)-изоксазол-4-ил]-[1,3,4]оксадиазол-2-ил}-3-метокси-фенил)-морфолина,
4-(4-{5-[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-[1,3,4]оксадиазол-2-ил}-3-метокси-фенил)-морфолина,
4-{3-метокси-4-[5-(5-метил-3-пиридин-3-ил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-морфолина,
4-(3-метокси-4-{5-[5-метил-3-(4-трифторметил-фенил)-изоксазол-4-ил]-[1,3,4]оксадиазол-2-ил}-фенил)-морфолина,
4-(3-метокси-4-{5-[5-метил-3-(4-метил-фенил)-изоксазол-4-ил]-[1,3,4]оксадиазол-2-ил}-фенил)-морфолина,
4-{4-[5-(5-хлор-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-3-метокси-фенил}-морфолина,
{4-[5-(2-метокси-4-морфолин-4-ил-фенил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-3-фенил-изоксазол-5-ил}-диметил-амина,
4-{4-[5-(2-метокси-4-морфолин-4-ил-фенил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-3-фенил-изоксазол-5-ил}-морфолина,
4-(4-{5-[3-(3-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-[1,3,4]оксадиазол-2-ил}-3-метокси-фенил)-морфолина,
4-(4-{5-[3-(4-хлор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-[1,3,4]оксадиазол-2-ил}-3-метокси-фенил)-морфолина,
4-{3-метокси-4-[5-(5-метил-3-тиофен-2-ил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-морфолина,
этил-{4-[5-(2-метокси-4-морфолин-4-ил-фенил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-3-фенил-изоксазол-5-ил}-амина,
4,4-дифтор-1-{4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-пиперидина,
4-{3-метокси-4-[5-(3-фенил-5-пиразол-1-ил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-морфолина,
4-{2-фтор-5-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-морфолина,
4-[5-(2-метокси-4-морфолин-4-ил-фенил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-3-фенил-изоксазол-5-карбонитрила,
4-{2-фтор-5-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-тиоморфолина,
1,1-диоксида 4-{2-фтор-5-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-тиоморфолина,
2-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-5-(2,4,5-трифтор-фенил)-[1,3,4]оксадиазола,
4-{2,5-дифтор-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-тиоморфолина,
1,1-диоксида 4-{2,5-дифтор-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-тиоморфолина,
4-{3-метокси-4-[5-(5-метил-3-тиофен-3-ил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-морфолина,
(2-метокси-этил)-{3-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-амина,
{2-фтор-5-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-(2-метилсульфанил-этил)-амина,
{2-фтор-5-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-(2-метансульфонил-этил)-амина,
1-(2-{2-фтор-5-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фениламино}-этил)-пирролидин-2-она,
2-{2-фтор-5-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фениламино}-этанола,
рац-{2-фтор-5-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-(тетрагидро-фуран-2-илметил)-амина,
{2-фтор-5-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-пиридин-2-илметил-амина,
{2-фтор-5-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-(2-пирролидин-1-ил-этил)-амина,
1-(2-{2-фтор-5-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фениламино}-этил)-имидазолидин-2-она,
N-{3-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-формамида или
N'-{2-фтор-5-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-N,N-диметил-этан-1,2-диамина.
4. Изоксазол-4-ил-оксадиазольные производные формулы I по п.1, где R2 представляет собой 5-6-членный гетероарил с 1-м гетероатомом, выбранным из N, S, или 9-10-членный бициклический гетероарил с 1-3-мя гетероатомами, выбранными из N, которые возможно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, оксогруппы, низшего алкила, низшего алкила, замещенного галогеном, низшего алкокси, низшего алкокси, замещенного галогеном, -С(O)O-низшего алкила, низшего алкилсульфонила, -NRaRb, -С(O)-NRaRb, -С(O)-(6-членного гетероциклила с 2-мя гетероатомами, выбранными из N, О), бензилокси, 6-членного гетероциклила с 1-2-мя гетероатомами, выбранными из N, S, О, возможно замещенного гидрокси, 1-2-мя оксогруппами, галогеном или низшим алкилом, или выбран из 5-6-членного гетероарила с 1-3-мя гетероатомами, выбранными из N, возможно замещенного низшим алкилом, и другие определения являются такими, как описано в п.1.
5. Изоксазол-4-ил-оксадиазольные производные формулы I по п.4, которые выбраны из группы, состоящей из
2-хлор-3-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридина,
8-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-хинолина,
2-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридина,
5-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-1H-бензимидазола,
5-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она,
4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридина,
4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-хинолина,
5-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридин-2-иламина,
1,3-диметил-5-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она,
5-[5-(5-изопропил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-1,3-диметил-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она,
2-хлор-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридина,
4-{4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридин-2-ил}-морфолина,
5-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-1H-индола,
2-метокси-3-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридина,
2-хлор-6-метокси-3-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридина,
2,6-диметокси-3-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридина,
2-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-5-тиофен-2-ил-[1,3,4]оксадиазола,
2-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-5-тиофен-3-ил-[1,3,4]оксадиазола,
4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-1H-бензимидазола,
4-{5-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридин-2-ил}-морфолина,
2-{5-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридин-2-иламино}-этанола,
4-{5-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридин-2-ил}-тиоморфолина,
{5-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридин-2-ил}-(тетрагидро-пиран-4-ил)-амина,
5'-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-3,4,5,6-тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4-ола,
1,1-диоксида 4-{5-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридин-2-ил}-тиоморфолина или
4-{6-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридин-3-ил}-морфолина.
6. Изоксазол-4-ил-оксадиазольные производные формулы I по п.1, где R2 представляет собой пиридинил, возможно замещенный галогеном, низшим алкокси, 6-членным гетероциклилом с 1-2-мя гетероатомами, выбранными из N, S, О, или NRaRb, где Ra и Rb являются такими, как определено в п.1.
7. Изоксазол-4-ил-оксадиазольные производные формулы I по п.7, которые выбраны из группы, состоящей из
2-хлор-3-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридина,
2-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридина,
4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридина,
5-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридин-2-иламина,
2-хлор-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридина,
4-{4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридин-2-ил}-морфолина,
2-метокси-3-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридина,
2-хлор-6-метокси-3-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридина,
2,6-диметокси-3-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридина,
4-{5-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридин-2-ил}-морфолина,
2-{5-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридин-2-иламино}-этанола,
4-{5-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридин-2-ил}-тиоморфолина,
{5-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридин-2-ил}-(тетрагидро-пиран-4-ил)-амина,
5'-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-3,4,5,6-тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4-ола,
1,1-диоксида 4-{5-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридин-2-ил}-тиоморфолина или
4-{6-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридин-3-ил}-морфолина.
8. Изоксазол-4-ил-оксадиазольные производные формулы I по п.1, где R2 представляет собой хинолинил.
9. Изоксазол-4-ил-оксадиазольные производные формулы I по п.8, которые выбраны из группы, состоящей из
8-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-хинолина и
4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-хинолина.
10. Изоксазол-4-ил-оксадиазольные производные формулы I по п.1, где R2 представляет собой 1H-бензимидазол-5-ил, 1,3-дигидро-бензимидазол-2-он-5-ил или 1,3-диметил-1,3-дигидро-бензимидазол-2-он-5-ил.
11. Изоксазол-4-ил-оксадиазольные производные формулы I по п.10, которые выбраны из группы, состоящей из
5-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4] оксадиазол-2-ил]-1H-бензимидазола,
5-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она,
1,3-диметил-5-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она и
5-[5-(5-изопропил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-1,3-диметил-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она.
12. Лекарственное средство, обладающее активностью и селективностью по отношению к участкам связывания ГАМК А α5 рецептора, содержащее одно или более соединений формулы I по любому из пп.1-11, и фармацевтически приемлемые эксципиенты.
13. Лекарственное средство по п.12 для лечения заболеваний, имеющих отношение к ГАМК А α5 субъединице, выбранных из когнитивных расстройств, или подходящее в качестве когнитивного усилителя.
14. Лекарственное средство по п.13 для лечения болезни Альцгеймера.
15. Применение соединения формулы I по п.1 для изготовления лекарственного средства, обладающего активностью и селективностью по отношению к участкам связывания ГАМК А α5 рецептора.
16. Применение по п.15 соединения формулы I по любому из пп.1-11 для изготовления лекарственного средства для лечения болезни Альцгеймера.
RU2008124198/04A 2005-12-23 2006-12-13 Производные арил-изоксазоло-4-ил-оксадиазола RU2426731C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP05112956 2005-12-23
EP05112956.7 2005-12-23

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008124198A RU2008124198A (ru) 2010-01-27
RU2426731C2 true RU2426731C2 (ru) 2011-08-20

Family

ID=37891460

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008124198/04A RU2426731C2 (ru) 2005-12-23 2006-12-13 Производные арил-изоксазоло-4-ил-оксадиазола

Country Status (16)

Country Link
US (2) US7541372B2 (ru)
EP (1) EP1968972B1 (ru)
JP (1) JP5015172B2 (ru)
KR (1) KR101121240B1 (ru)
CN (1) CN101346372B (ru)
AR (1) AR058719A1 (ru)
AU (1) AU2006328602B2 (ru)
BR (1) BRPI0620146A2 (ru)
CA (1) CA2633425A1 (ru)
ES (1) ES2397401T3 (ru)
IL (1) IL192092A0 (ru)
NO (1) NO20082719L (ru)
RU (1) RU2426731C2 (ru)
TW (1) TWI324602B (ru)
WO (1) WO2007071598A1 (ru)
ZA (1) ZA200805411B (ru)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2371935T3 (es) * 2005-12-27 2012-01-11 F. Hoffmann-La Roche Ag Derivados de aril-isoxazol-4-il-imidazol.
WO2008016123A1 (fr) * 2006-08-03 2008-02-07 Takeda Pharmaceutical Company Limited INHIBITEUR DE LA GSK-3β
US8338437B2 (en) * 2007-02-28 2012-12-25 Methylgene Inc. Amines as small molecule inhibitors
FR2913886B1 (fr) 2007-03-22 2012-03-02 Guerbet Sa Utilisation de nanoparticules metalliques dans le diagnostique de la maladie d'alzheimer
ES2531023T3 (es) * 2007-12-04 2015-03-09 Hoffmann La Roche Derivados de isoxazolo-piridina
DK2291080T3 (en) 2008-05-14 2015-12-07 Scripps Research Inst Novel modulator of sphingosinphosphatreceptorer
TW201033201A (en) * 2009-02-19 2010-09-16 Hoffmann La Roche Isoxazole-isoxazole and isoxazole-isothiazole derivatives
WO2010126002A1 (ja) * 2009-04-28 2010-11-04 塩野義製薬株式会社 ヘテロ環スルホンアミド化合物を含有する医薬
JP2012180281A (ja) * 2009-06-29 2012-09-20 Dainippon Sumitomo Pharma Co Ltd 新規オキサジアゾール誘導体
CN103459385B (zh) * 2011-01-28 2015-08-05 4Sc探索有限责任公司 用于治疗自身免疫性炎症的IL17和IFN-γ抑制
JP5714729B2 (ja) * 2011-09-19 2015-05-07 スヴェン・ライフ・サイエンシズ・リミテッド ５−ｈｔ４受容体リガンドとしてのヘテロアリール化合物
US8604062B2 (en) 2011-10-20 2013-12-10 Hoffman-La Roche Inc. Process for the preparation of isoxazolyl-methoxy nicotinic acids
US20150374705A1 (en) 2012-02-14 2015-12-31 Shanghai Institues for Biological Sciences Substances for treatment or relief of pain
WO2014001278A1 (en) 2012-06-26 2014-01-03 Aniona Aps A phenyl triazole derivative and its use for modulating the gabaa receptor complex
MX357504B (es) 2012-06-26 2018-07-12 Saniona Aps Derivado de feniltriazol y su uso para modular complejo del receptor gabaa.
KR20150033679A (ko) 2012-06-26 2015-04-01 사니오나 에이피에스 페닐 트리아졸 유도체 및 이의 gabaa 수용체 복합체 조절용 용도
WO2014001280A1 (en) 2012-06-26 2014-01-03 Aniona Aps A phenyl triazole derivative and its use for modulating the gabaa receptor complex
WO2014001279A1 (en) 2012-06-26 2014-01-03 Aniona Aps A phenyl triazole derivative and its use for modulating the gabaa receptor complex
HRP20211864T1 (hr) 2015-07-06 2022-03-04 Alkermes, Inc. Inhibitori hetero-halo histonske deacetilaze
US10421756B2 (en) 2015-07-06 2019-09-24 Rodin Therapeutics, Inc. Heterobicyclic N-aminophenyl-amides as inhibitors of histone deacetylase
MD3570834T2 (ro) 2017-01-11 2022-04-30 Alkermes Inc Inhibitori biciclici ai histon deacetilazei
KR20200020781A (ko) 2017-06-14 2020-02-26 트레베나, 인코포레이티드. S1p1 활성을 조정하기 위한 화합물 및 그를 사용하는 방법
WO2019032528A1 (en) 2017-08-07 2019-02-14 Rodin Therapeutics, Inc BICYCLIC HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS
CA3085366A1 (en) 2017-12-22 2019-06-27 Petra Pharma Corporation Aminopyridine derivatives as phosphatidylinositol phosphate kinase inhibitors
BR102019014802A2 (pt) 2018-07-20 2020-02-04 Boehringer Ingelheim Int difluorometil-fenil triazóis
EP4061352A4 (en) 2019-11-19 2024-02-28 Trevena Inc COMPOUNDS AND METHODS FOR PRODUCING S1P1-MODULATING COMPOUNDS

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9808663D0 (en) * 1998-04-23 1998-06-24 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
US6660753B2 (en) * 1999-08-19 2003-12-09 Nps Pharmaceuticals, Inc. Heteropolycyclic compounds and their use as metabotropic glutamate receptor antagonists
IT1314191B1 (it) 1999-10-18 2002-12-06 Recordati Chem Pharm Derivati isossazolcarbossamidici
PA8535601A1 (es) 2000-12-21 2002-11-28 Pfizer Derivados benzimidazol y piridilimidazol como ligandos para gabaa
GB0108475D0 (en) 2001-04-04 2001-05-23 Merck Sharp & Dohme New compounds
MXPA03011886A (es) 2001-07-05 2005-03-07 Lundbeck & Co As H Piperidinias anilinicas sustituidas como antagonistas selectivos de mch.
GB0128160D0 (en) 2001-11-23 2002-01-16 Merck Sharp & Dohme Novel compounds
EP1773807A2 (en) 2004-06-14 2007-04-18 Takeda San Diego, Inc. Kinase inhibitors
US7351724B2 (en) * 2004-10-15 2008-04-01 The Scripps Research Institute Oxadiazole ketone inhibitors of fatty acid amide hydrolase
US20070060589A1 (en) * 2004-12-21 2007-03-15 Purandare Ashok V Inhibitors of protein arginine methyl transferases

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Андосова Г.В. и др. Синтез диацилгидразинов и оксадиазолов на основе 3-фенил-5-метил-4-изоксазоилгидразина. Химико-фармацевтический журнал, т.XII, №8, 1978, с.63-66. *

Also Published As

Publication number Publication date
AR058719A1 (es) 2008-02-20
JP2009520751A (ja) 2009-05-28
US7956074B2 (en) 2011-06-07
TWI324602B (en) 2010-05-11
AU2006328602A1 (en) 2007-06-28
US7541372B2 (en) 2009-06-02
US20090197875A1 (en) 2009-08-06
RU2008124198A (ru) 2010-01-27
ZA200805411B (en) 2009-07-29
EP1968972B1 (en) 2012-11-28
ES2397401T3 (es) 2013-03-06
CN101346372B (zh) 2011-09-28
KR20080080213A (ko) 2008-09-02
NO20082719L (no) 2008-09-16
TW200732329A (en) 2007-09-01
EP1968972A1 (en) 2008-09-17
US20070161686A1 (en) 2007-07-12
BRPI0620146A2 (pt) 2011-11-01
WO2007071598A1 (en) 2007-06-28
KR101121240B1 (ko) 2012-06-12
JP5015172B2 (ja) 2012-08-29
CA2633425A1 (en) 2007-06-28
IL192092A0 (en) 2008-12-29
CN101346372A (zh) 2009-01-14
AU2006328602B2 (en) 2012-05-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2426731C2 (ru) Производные арил-изоксазоло-4-ил-оксадиазола
RU2396269C2 (ru) Производные гетероарилзамещенного пиперидина в качестве ингибиторов печеночной карнитин пальмитоилтрансферазы (l-cpt1)
RU2317291C2 (ru) Производные пиримидина в качестве модуляторов рецептора инсулинподобного фактора роста 1 (igf-1), фармацевтическая композиция, способы получения (варианты) и применение
JP2006500348A5 (ru)
JP2015510938A5 (ru)
ES2573831T3 (es) Derivados de oxazol y tiazol como inhibidores selectivos de la proteína quinasa (C-kit)
JP2007510689A5 (ru)
JP2018530591A5 (ru)
JP2013539777A5 (ru)
JP2014532619A5 (ru)
IL258577A (en) 2, 4 – Dihydroxy-nicotinamides as apj agonists
JP2015533157A5 (ru)
KR970001322A (ko) 당뇨병 저해제로서의 치환 n-[인돌-2-카보닐]-글리신아미드 및 유도체
JP2013515032A5 (ru)
RU2006112046A (ru) Производные пиррола с антибактериальным действием
RU2009102770A (ru) Производные бензимидазола, методы их получения, применение их в качестве агонистов фарнезоид-х-рецептора (fxr) и содержащие их фармацевтические препараты
RU2012116207A (ru) Производные индола в качестве модуляторов crac
RU2019132212A (ru) Селективные ингибиторы hdac6
JP2018521119A5 (ru)
JP2018507235A5 (ru)
RU2017118562A (ru) Соединения-антагонисты дофаминового d3-рецептора
JP2020516671A5 (ru)
RU2011105151A (ru) Азольные соединения
RU2007102226A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы
JP2013533868A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20111214