CN103554006A - 吲哚衍生物作为nurr-1激活剂用作治疗帕金森病的药剂的用途 - Google Patents
吲哚衍生物作为nurr-1激活剂用作治疗帕金森病的药剂的用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103554006A CN103554006A CN201310415421.6A CN201310415421A CN103554006A CN 103554006 A CN103554006 A CN 103554006A CN 201310415421 A CN201310415421 A CN 201310415421A CN 103554006 A CN103554006 A CN 103554006A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- methyl
- indoles
- phenyl
- group
- alkylsulfonyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- DRUOYXQMVSLHAR-LWOQYNTDSA-N CCN1[C@H](C)C1 Chemical compound CCN1[C@H](C)C1 DRUOYXQMVSLHAR-LWOQYNTDSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D209/26—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with an acyl radical attached to the ring nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
- C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
- C07D407/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
- C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
- C07D407/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
- C07D407/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Psychology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及尤其是用于治疗的由吲哚衍生的化合物，其特征在于，所述化合物选自：i)式(I)的化合物；以及ii)所述式(I)化合物的药学上可接受的盐；R1、R2、R3、R4、R5、R6、R8、R9和Cy如权利要求1中所定义。本发明适用于治疗神经退行性疾病、尤其是帕金森病的药学领域。
Description
本申请是申请日为2010年9月10日、发明名称为“吲哚衍生物作为NURR-1激活剂用作治疗帕金森病的药剂的用途”的申请号为201080050922.3专利申请的分案申请。
技术领域
本发明涉及新的吲哚化合物、优选吲哚苯甲酸型衍生物，同时涉及其制备方法和其作为药用产品(特别是用于治疗和／或预防涉及NURR-1核受体的疾病)活性成分的用途。具体而言，本发明涉及这些化合物在制造用于治疗和／或预防神经退行性疾病、特别是帕金森病的药物产品(medicinal products)方面的用途。
背景技术
神经退行性疾病被定义为以神经系统进行性功能障碍为特征的疾病。这些疾病通常与患病的中枢神经系统或外周神经系统的结构萎缩有关。其中，神经退行性疾病包括下述疾病：例如阿尔茨海默病、克雅病、亨廷顿病、帕金森病、溶酶体病、进行性核上性麻痹、多发性硬化症和肌萎缩性侧索硬化症。在这些神经退行性疾病中，帕金森病是一种在世界范围内影响到约四百万人的病症。尽管帕金森病影响任何年龄的人，但在老年人中更加普遍(超过65岁的人群中有2％受这一疾病的影响)。帕金森病的特征为黑质的多巴胺能神经元发生退行性变。这类神经元合成多巴胺并将其用作神经递质。
已经确定在多巴胺不足和神经紊乱之间存在着联系。多巴胺在随意运动(voluntary movements)的控制、认知功能和与情绪相关的行为发展中起到关键作用。
治疗帕金森病的现有治疗策略基于：通过给予代谢前体(如L-DOPA)来弥补多巴胺不足，从而减轻症状。
目前这一病理频率的增加使得有必要开发出在神经元的分化和存活中发挥有利作用的新的治疗剂。
这些开发过程导向至能够对激活核受体的化合物进行识别，所述核受体与帕金森病的发病机理有关。
在脑中强烈表达的转录因子NURR-1是孤儿核受体超家族的成员，被认为在中脑的多巴胺能神经元的发育和维持中具有关键作用(Zetterstrom，Solomin等，1997，Science.1997Apr11；276(5310)：248-50)。
NURR-1核受体通过调节多巴胺能神经元(DA)的特异性基因，参与多巴胺能表型的维持。它还通过保护DA神经元免于有毒物质侵害，从而促进了DA神经元的存活。因此，NURR-1核受体作为多巴胺能神经元的特异性转录因子，可通过调节帕金森病中的多巴胺能神经传递来调控NURR-1核受体的活性。
这一受体以单体、同二聚体或与RXR(维甲类X受体)的异二聚体形式结合至DNA，核受体RXR是核受体家族其他许多成员的异聚体伴侣(heteropartner)。RXR参与很多生理过程，如脂类和葡萄糖代谢、发育和分化。因此，NURR-1与RXR的α亚型和γ亚型发生相互作用。RXRα普遍表达，而RXRγ的表达主要集中在脑部、特别是在纹状体、下丘脑和脑垂体中。
所形成的NURR-1／RXRα复合物和NURR-1／RXRγ复合物能够响应RXR配体而对转录作用进行调控。因此，RXR对NURR-1转录激活的潜能进行正向的调控。
因此，对能够诱导NURR-1／RXRα复合物和NURR-1／RXRγ复合物的活性的化合物进行鉴定应当为治疗帕金森病提供新的途径。
由文件WO2003／015780中已知用于治疗帕金森病的杂环活性化合物。
此外，文件WO2004／072050、FR2903105、FR2903106和FR2903107描述了作为NURR-1受体激活剂的化合物，而在文件WO2005／047268中描述了对NGFI-B家族(NURR-1是该家族的成员)受体活性进行调节的杂环化合物的用途。
此外，现有技术中已描述了多种吲哚化合物。因此：
-文件WO00／46196和WO99／07678公开了作为吲哚-2-羧酸衍生物的化合物，具有抗炎活性；
-文件WO98／41092描述了抗疼痛活性的吲哚-2-甲酰胺衍生物；
-文件WO2005／056522描述了吲哚衍生物，所述吲哚衍生物发现可用作治疗某些心血管系统疾病的药物产品的活性成分。
最后，由文献Journal of Organic Chemistry，vol.54，No.14，1989，第3264-3269页；Journal of Organic Chemistry，American ChemicalSociety，Easton.，vol.57，1992年10月23日，第5891-5899页；Journalof Medicinal Chemistry，vol.35，No.26，1992，第4854-4857页；Journalof Chemical Society，Perkin Transactions1，Chemical Society，No.12，1991年1月1日，第3165-3172页；Journal of Organic Chemistry，AmericanChemical Society，Easton.，vol.50，No.26，1985年12月27日，第5451-5457页；EP1086950；Heterocycles，Elsevier Science Publishers B.V.Amsterdam，NL，vol.34，No.8，1996年4月27日，第1613-1621页和WO2001082909中已知下述化合物：
-2-[[1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-2-基]羰基]-3-吡啶羧酸；
-2-[[5-甲氧基-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-2-基]羰基]-3-吡啶羧酸；
-2-[[6-甲氧基-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-2-基]羰基]-3-吡啶羧酸；
-4-[[1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-2-基]羰基]-3-吡啶羧酸；
-3-[[1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-2-基]羰基]-4-吡啶羧酸；
-4-[[5-甲氧基-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-2-基]羰基]-3-吡啶羧酸；
-2-[[1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-2-基]羰基]-苯甲酸；
-3-[[5-甲氧基-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-2-基]羰基]-4-吡啶-羧酸；
-4-[1-羟基-1-[5-甲氧基-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-2-基]乙基]-3-吡啶羧酸；
-4-[1-[5-甲氧基-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-2-基]乙基]-3-吡啶羧酸；
-4-[[3-氯-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-2-基]羰基]-3-吡啶羧酸甲酯；
-5-[羟基[5-(甲硫基)-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-2-基]甲基]-2-呋喃羧酸乙酯；
-5-[[5-(甲硫基)-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-2-基]甲基]-2-呋喃羧酸乙酯；
-4-[[3-溴-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-2-基]羰基]-3-吡啶羧酸；
-4-[[1-(苯基磺酰基)-1H-茚-2-基]羰基]-苄腈。
在所有这些文件中，所述化合物均作为合成中间体存在。
发明内容
根据第一方面，本发明涉及由吲哚衍生的化合物，所述化合物为NURR-1／RXRα和NURR-1／RXRγ的激动剂，将其用作药物产品能够抑制帕金森病中观察到的神经元退行性变，所述化合物选自：
i)式(I)的化合物：
其中，
Cy表示苯基或具有5个或6个环成员的杂芳基；
R1和R2相互独立地各自表示氢原子、卤素原子、硝基、任选全部或部分卤代的具有1-4个碳原子的烷基、具有1-4个碳原子的烷氧基、具有4-6个原子的杂环基、-SCH3基团、-OCF3基团、-NH2基团、-NHR基团或-NR2基团；
R3和R4相互独立地各自表示氢原子、卤素原子、具有1-4个碳原子的烷基、羟基或具有1-4个碳原子的烷氧基；
R5和R6相互独立地各自表示氢原子、卤素原子、具有1-4个碳原子的烷基、羟基；
或者R5和R6连同其所结合的碳原子形成具有3-6个碳原子的环烷基、乙烯基团(C=CH2)或羰基(C=O)；
R7表示-COOR基团、羧酸的生物电子等排基团或-CN基团；
R8表示：
-具有1-6个碳原子的烷基；
-芳基、杂芳基、环基或杂环基，上述基团可被1个、2个或3个可以相同或不同的取代基取代，所述取代基选自：卤素原子；任选全部或部分卤代的、或者任选羟基化的具有1-6个碳原子的烷基；任选全部或部分卤代的具有1-6个碳原子的烷氧基；苯氧基；具有3-6个碳原子的环基；用1个或2个可以相同或不同的取代基取代或未取代的芳基和杂芳基、特别是苯基和吡唑基，所述取代基选自卤素原子和具有1-4个碳原子的烷基；SCHF2和酰基-吗啉基团；
R9表示氢原子、卤素原子或具有1-4个碳原子的烷基；
R表示氢原子或具有1-4个碳原子的烷基。
ii)所述式(I)化合物的药学上可接受的盐。
根据第二方面，本发明涉及在治疗和／或预防神经退行性疾病、特别是帕金森病中用作治疗活性物质的上述化合物以及包含上述化合物的药物组合物。
根据第三方面，本发明涉及至少一个式(I)的化合物或其药学上可接受的盐之一作为活性成分制备药物产品的用途，所述药物产品用于治疗NURR-1受体参与的疾病、特别是神经退行性疾病(比如特别是帕金森病)。
根据第四方面，本发明涉及由吲哚衍生的新化合物，所述化合物为NURR-1／RXRα和NURR-1／RXRγ激动剂，能够抑制在帕金森病中观察到的神经元退行性变，所述化合物选自前文定义的式(I)的化合物，但排除以下化合物：
-2-[[1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-2-基]羰基]-3-吡啶羧酸；
-2-[[5-甲氧基-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-2-基]羰基]-3-吡啶羧酸；
-2-[[6-甲氧基-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-2-基]羰基]-3-吡啶羧酸；
-4-[[1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-2-基]羰基]-3-吡啶羧酸；
-3-[[1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-2-基]羰基]-4-吡啶羧酸；
-4-[[5-甲氧基-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-2-基]羰基]-3-吡啶羧酸；
-2-[[1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-2-基]羰基]-苯甲酸；
-3-[[5-甲氧基-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-2-基]羰基]-4-吡啶羧酸；
-4-[1-羟基-1-[5-甲氧基-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-2-基]乙基]-3-吡啶羧酸；
-4-[1-[5-甲氧基-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-2-基]乙基]-3-吡啶羧酸；
-4-[[3-氯-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-2-基]羰基]-3-吡啶羧酸甲酯；
-5-[羟基[5-(甲硫基)-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-2-基]甲基]-2-呋喃羧酸乙酯；
-5-[[5-(甲硫基)-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-2-基]甲基]-2-呋喃羧酸乙酯；
-4-[[3-溴-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-2-基]羰基]-3-吡啶羧酸；
-4-[[1-(苯基磺酰基)-1H-茚-2-基]羰基]-苄腈。
根据本发明的最后一方面，本申请目的在于覆盖预防和／或治疗NURR-1受体参与的疾病、特别是神经退行性疾病、更特别是帕金森病的方法，所述方法由如下步骤组成：向有需要的患者给予治疗有效量的式(I)化合物或包含所述化合物的药物组合物。
具体实施方式
“烷基”意味着饱和的烃链，所述烃链可以是：具有至少1个碳原子的直链；或者具有至少3个碳原子的支链或环基(后者也可称作“环烷基”这一表述)。例如但不限于，具有1-6个碳原子的烷基可以是甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、1-甲基乙基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1，1-二甲基乙基、1-甲基丁基、1，1-二甲基丙基、1-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基或环戊基甲基基团。
“卤素”意味着溴原子、氟原子或氯原子。
“部分或全部卤代的烷基”意味着一个(或多个)氢原子被一个或多个卤素原子取代的、如在先定义的烷基。作为所述基团的实例，我们可以提及二氟甲基或三氟甲基基团。
“羟基化的烷基”意味着氢原子被羟基取代的、如在先定义的烷基。
“烷氧基”意味着OR基团，其中R为如在先定义的烷基。作为具有1-4个碳原子的烷氧基的实例，我们可以提及甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、1-甲基乙氧基、1，1-二甲基乙氧基、1-甲基丙氧基、2-甲基丙氧基或环丙基甲氧基基团。
“芳基”意味着具有6-12个碳原子的单环芳烃基团或双环芳烃基团。作为芳基的实例，我们可以提及苯基和萘基基团。
“杂芳基”意味着在其中一个环中具有至少一个杂原子的单环芳烃基团、双环芳烃基团或三环芳烃基团，所述杂原子选自氮、氧和硫(以及它们的氧化形式，例如N-氧化物、亚砜或砜)。
杂芳基可为例如具有5个或6个环成员的单环基团、具有7-11个环成员的双环基团或具有10-16个环成员的三环基团，所述基团包含1-3个杂原子、优选1个或2个杂原子，所述杂原子选自氮、氧和硫。
作为具有5个或6个环成员的单环杂芳基的实例(也可称作“杂芳基”这一表述)，我们可以提及吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基、三唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基和三嗪基基团。
作为双环杂芳基的实例，我们可以提及苯并噻唑基、苯并噁唑基、苯并噁嗪酮、苯并噁二唑基、1，3-苯并二噁茂基、苯并呋喃基、苯并吡嗪基、苯并噻吩基、吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并吡喃基、吡咯并吡啶基、呋喃并吡啶基、异喹啉基、喹啉基和咪唑并噻唑基基团。
“环基”意味着含有1-3个环的饱和或部分不饱和的烃基，每个环具有3-8个碳原子。
作为单环基团的实例，我们可以提及环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环丁烯基、环戊烯基和环己烯基基团。
作为双环基团的实例，我们可以提及1，2，3，4-四氢化萘基团。
“杂环基”意味着一个(或多个)碳原子(任选地与一个或多个氢原子相连)被一个(或多个)杂原子(特别是选自氧和氮的杂原子)取代的、如在先定义的环基。
作为杂环基的实例，我们可以提及：单环基，例如四氢呋喃基、哌啶基、吡咯烷基、四氢吡喃基、吗啉基、硫代吗啉基基团；或双环基，例如二氢喹唑啉基、二氢苯并呋喃基(特别是2，3-二氢苯并呋喃基)、二氢苯并噻吩基、二氢苯并噁嗪基(特别是3，4-二氢-1，4-苯并噁嗪基和3-氧代-3，4-二氢-1，4-苯并噁嗪基)、二氢苯并二噁英基(特别是2，3-二氢苯并二噁英基)、二氢苯并吡喃基、1，2，3，4-四氢喹啉基、2，3-二氢吲哚基、二氢苯并二氧杂环庚烯基(dihydrobenzodioxepinyl)(特别是3，4-二氢-2H-1，5-苯并二氧杂环庚烯基)。
“羧酸的生物电子等排基团”意味着显示出与如下文献所述的羧基基团具有化学和物理相似性、并产生与之大体相似的生物性质的基团：Lipinski，Annual Reports in Medicinal Chemistry，1986，21，第283页“Bioisosterism In Drug Design”；Graham，Theochem，1995，343，第105-109页“Theoretical Studies Applied To Drug Design：ab initio ElectronicDistributions In Bioisosteres”。
作为羧酸的生物电子等排基团的实例，我们可以提及任选取代的酰肼、任选取代的酰肼羧酸盐／酯、任选取代的烷基和芳基磺酰基氨甲酰基、任选取代的磺胺、噁二唑酮、任选取代的膦酸盐／酯、任选取代的异噻唑、任选取代的异噁唑、任选取代的异噁唑酮四唑、任选取代的噻唑烷二酮、任选取代的硫代噻唑烷酮基团。
取代基R5和R6不同的式(I)化合物具有不对称中心。对于这些化合物，本发明同时覆盖了外消旋化合物以及各个分别考虑的光学异构体。
R7表示COOH基团的式(I)化合物是可以游离酸形式或盐形式使用的羧酸，所述的盐通过将酸与无毒的无机碱或有机碱(优选药学上可接受的碱)结合而获得。在无机碱中，可以例如使用钠的氢氧化物、钾的氢氧化物、镁的氢氧化物或钙的氢氧化物。在有机碱中，可以例如使用胺、氨基醇、碱性氨基酸(比如赖氨酸或精氨酸)或具有季铵官能团的化合物(比如甜菜碱或胆碱)。
本发明的第一化合物家族对应于式I，其中：
Cy表示如下基团：
或者具有5个环成员且具有1个或2个杂原子的杂芳基；
R1和R2相互独立地各自表示氢原子、卤素原子、任选全部或部分卤代的具有1-4个碳原子的烷基、具有1-4个碳原子的烷氧基、具有4-6个原子的杂环基或OCF3基团；
R3和R4相互独立地各自表示氢原子、卤素原子、具有1-4个碳原子的烷基、羟基或具有1-4个碳原子的烷氧基；
R5和R6相互独立地各自表示氢原子、卤素原子、具有1-4个碳原子的烷基、羟基；
或者R5和R6同它们所连接的碳原子形成乙烯基团或羰基基团；
R7表示-COOR基团、羧酸的生物电子等排基团或-CN基团；
R8表示：
-具有1-6个碳原子的烷基；
-芳基、杂芳基、环基或杂环基，上述基团可被1个、2个或3个可以相同或不同的取代基取代，所述取代基选自：卤素原子；任选全部或部分卤代的、或者任选羟基化的具有1-6个碳原子的烷基；任选全部或部分卤代的具有1-6个碳原子的烷氧基；苯氧基；具有3-6个碳原子的环基；用1个或2个可以相同或不同的取代基取代或未取代的芳基和杂芳基基团、特别是苯基和吡唑基，所述取代基选自卤素原子和具有1-4个碳原子的烷基；SCHF2和酰基-吗啉基团；
R9表示氢原子、卤素原子或具有1-4个碳原子的烷基；
R表示氢原子或具有1-4个碳原子的烷基(直链或支链)。
本发明化合物的优选家族由上述式I的化合物组成，其中：
R8表示：
-具有1-6个碳原子的烷基；
-用1个或2个可以相同或不同的取代基取代的苯基，所述取代基选自：卤素原子；任选全部或部分卤代的、或者任选羟基化的具有1-6个碳原子的烷基；任选全部或部分卤代的具有1-6个碳原子的烷氧基；苯氧基；具有3-6个碳原子的环基；用1个或2个可以相同或不同的取代基取代或未取代的芳基和杂芳基基团、特别是苯基和吡唑基，所述取代基选自卤素原子和具有1-4个碳原子的烷基；SCHF2和酰基-吗啉基团；
-萘基；用苯基取代或未取代的噻吩基；用取代基取代或未取代的吡啶基，所述取代基选自具有1-4个碳原子的烷氧基、苯氧基、具有6个环成员的杂环基(特别是吗啉基)；苯并呋喃基；用甲基取代的二氢苯并噁嗪酮基团；
-用1-4个具有1-4个碳原子的烷基取代或未取代的四氢化萘基；用具有1-4个碳原子的烷基取代或未取代的二氢苯并二噁英基；用具有1-4个碳原子的烷基取代或未取代的二氢苯并二噁嗪基；二氢苯并二氧杂环庚烯基；哌啶基；用1个或2个具有1-4个碳原子的烷基取代或未取代的二氢苯并呋喃基；用1个或2个具有1-4个碳原子的烷基取代或未取代的二氢苯并吡喃基。
在本发明的化合物中，式I的化合物更特别优选满足至少一个下述条件：
Cy表示苯基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基或噻唑基母环；
R1表示氢原子、氯原子、溴原子、-CF3基团、OCH3基团、-OCF3基团、-C(CH3)3基团或吡咯烷基；
R2表示氢原子；
R3表示氢原子、氯原子、氟原子、羟基、甲基或甲氧基；
R4表示氢原子或氟原子；
R5和R6相互独立地各自表示氢原子、甲基或羟基，或者连同其所结合的碳原子形成乙烯或羰基基团；
R8表示用C3-C4支链烷基取代的苯基；
R9表示氢原子、氟原子或甲基，优选氢原子。
在本发明的化合物中，式I的化合物进一步优选R7表示羧酸的生物电子等排基团，特别是任选取代的异噁唑酮、噁二唑酮、任选取代的烷基和芳基磺酰基氨甲酰基。
作为特别优选的化合物，我们可以提及：
4-[[1-[[3-(1-甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸；
4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸；
6-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]羟基甲基]-3-吡啶羧酸；
4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-3-氟-苯甲酸；
5-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-呋喃-2-羧酸；
4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-噻吩-2-羧酸；
5-[[1-[[4-(1-甲基乙基)-苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-噻吩-2-羧酸；
4-[[1-[[4-(1-甲基乙基)-苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-噻吩-2-羧酸；
5-[[1-[[4-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基]-磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-噻吩-2-羧酸；
4-[[1-[(4-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-噻吩-2-羧酸；
5-[[1-[(4-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-呋喃-2-羧酸；
5-[[1-[[4-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-呋喃-3-羧酸；
4-{[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]-羟基-甲基}-1-甲基-1H-吡咯-2-基-羧酸(1，1-二甲基-乙基)酯；
2-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]-磺酰基]-3-甲基-5-三氟-甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-噻唑-4-羧酸乙酯；
2-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-噻唑-4-羧酸乙酯；
4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-(三氟甲基)-6-氟-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸甲酯；
4-[[1-[[3-(1-甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸；
4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-3-氟-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-苯甲酸甲酯；
4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-3-氟-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-苯甲酸；
4-[[[1-[3，3-二甲基-2，3-二氢-苯并呋喃-5-磺酰基]-5-氯-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸甲酯；
4-[[[1-[3，3-二甲基-2，3-二氢-苯并呋喃-5-磺酰基]-5-氯-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸；
4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-3-甲基-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-苯甲酸；
5-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]-甲基]-噻吩-2-羧酸甲酯；
3-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-4-氟-苯甲酸；
3-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-5-氟-苯甲酸；
3-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-5-氟-苯甲酸；
3-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-6-甲氧基-苯甲酸；
3-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-4-氯-6-氟-苯甲酸；
3-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-5-吡啶羧酸；
4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-2-氯-苯甲酸；
3-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-6-氟-苯甲酸；
3-[[1-[[4-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基]-磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-6-氟-苯甲酸；
4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]氟-甲基]苯甲酸；
4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯基四唑；
N-[4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苄基]-甲磺酰胺；
以及这些化合物药学上可接受的盐。
可根据第一种方法制备本发明的式I化合物(其中R5和R6表示氢原子)，所述方法由以下步骤组成：
a)在溶剂(例如四氢呋喃)和碱(例如氢化钠)存在的情况下，使式II的化合物和式(III)的化合物于室温下反应约2-24h，获得式IV的化合物：
其中，
R1和R2相互独立地各自表示氢原子、卤素原子、硝基、任选全部或部分卤代的具有1-4个碳原子的烷基、具有1-4个碳原子的烷氧基、-SCH3基团、-OCF3基团、具有4-6个原子的杂环基、-NH2、-NHR或-NR2；
R表示氢原子或具有1-4个碳原子的烷基；
R9表示氢原子、卤素原子、具有1-4个碳原子的烷基；
R8SO2Cl (III)
其中，
R8表示具有1-6个碳原子的烷基、取代或未取代的芳基或杂芳基、取代或未取代的环基或杂环基；
其中，
R1、R2、R8和R9具有与起始化合物相同的含义；
b)在碱(比如特别是丁基锂(BuLi)或二异丙基酰胺锂(LDA))和溶剂(如四氢呋喃或醚)存在的情况下，使式IV的化合物与式B(OAlk)3的硼酸酯(比如特别是B(OiPr)3)在-100℃至室温下、优选在-78℃的温度下反应约1-24h、优选18h，得到式V的化合物，其中Alk表示具有1-4个碳原子的烷基：
其中，R1、R2、R8、R9和Alk具有与起始化合物相同的含义；
c)在碱(如碳酸钠)、溶剂(比如特别是二甲醚／水或乙醇／水混合物)和钯源(比如特别是四(三苯基膦)钯)存在的情况下，使由此获得的式V化合物与式VI的化合物发生反应，获得式Ia的化合物：
其中，R3和R4相互独立地各自表示氢原子、卤素原子、具有1-4个碳原子的烷基、羟基、具有1-4个碳原子的烷氧基；
R7表示-COOR基团、羧酸的生物电子等排基团或-CN基团，其中，R表示氢原子或具有1-4个碳原子的烷基；且
Cy表示苯基或具有5个或6个环成员的杂芳基；
其中，
R1、R2、R3、R4、R7、R8、R9和Cy具有与起始化合物相同的含义；
d)如果必要，根据本领域技术人员公知的方法，例如通过无机碱(如氧化锂)的作用水解式(Ia)化合物的酯官能团，在酸处理后获得游离酸形式的式Ib化合物：
还可根据第二种方法制备本发明式I的化合物(其中R9是氢原子)，所述方法由以下步骤组成：
a)使式VII的化合物与在先定义的式III的化合物在溶剂(例如吡啶)中于室温下反应3-48h，获得式VIII的化合物：
其中，R1和R2相互独立地各自表示氢原子、卤素原子、硝基、任选全部或部分卤代的具有1-4个碳原子的烷基、具有1-4个碳原子的烷氧基、-SCH3基团、-OCF3基团、具有4-6个原子的杂环基团、-NH2、NHR或-NR2；
LG表示碘原子、溴原子、甲苯磺酸盐／酯基团或三氟甲磺酸盐／酯基团，R表示氢原子或者具有1-4个碳原子的直链或支链烷基；
其中，R1、R2、R8和LG具有与起始化合物相同的含义；
b)在碘化亚铜、基于钯的催化剂(比如双(三苯基膦)氯化钯)和有机碱(如二乙胺或三乙胺)存在的情况下，使式VIII的化合物与式IX的乙炔衍生物在溶剂(例如二甲基甲酰胺)中于回流下反应30min-8h，获得式Ic的化合物：
其中，R3和R4相互独立地各自表示氢原子、卤素原子、具有1-4个碳原子的烷基、羟基、具有1-4个碳原子的烷氧基；
R5表示氢原子、具有1-4个碳原子的烷基；
R7表示-COOR基团、羧酸的生物电子等排基团或-CN基团，其中R表示氢原子或具有1-4个碳原子的烷基；且
Cy表示苯基或具有5个或6个环成员的杂芳基；
其中，R1、R2、R3、R4、R5、R7、R8和Cy具有与起始化合物相同的含义；
c)如果必要，用三乙基硅烷、三氟化硼乙醚合物和任选催化量的三氟乙酸在溶剂(如二氯甲烷)中的混合物于室温下处理数分钟至24h，或根据本领域技术人员公知的其他还原方法(如在氯化后用锌在酸性介质中进行处理)，来消除由此获得的式Ic化合物的羟基或将所述化合物还原；或者通过用吡啶重铬酸盐在二氯甲烷中于室温下处理1h-24h，将式Ic的化合物氧化；或者通过用二乙胺基三氟化硫(DAST)在二氯甲烷中处理，以氟原子取代羟基，获得式If的化合物：
其中，
R1、R2、R3、R4、R7、R8和Cy具有与起始化合物相同的含义；
R5和R6相互独立地各自表示氢原子、卤素原子、具有1-4个碳原子的烷基、羟基；
或者R5和R6连同其所结合的碳原子形成具有3-6个碳原子的环烷基、乙烯基团(C＝CH2)或羰基(C＝O)；
d)如果必要，根据本领域技术人员公知的方法，例如通过无机碱(如氧化锂)的作用水解式If的化合物的酯官能团，在酸处理后获得游离酸形式的式Id化合物：
根据该第二种方法的一个实施方式，上述式VIII的化合物可通过磺酰化的方法由上述式VII的化合物获得，所述方法包括通过用式X的二磺酰化化合物进行：
其中，R1、R2、R8和LG具有与在先所述相同的含义；
根据这一实施方式：
-在第一阶段，通过和第二种方法的阶段a)中所述相同的处理，使式X的二磺酰化产物和式VIII的单磺酰化产物以可变比例形成混合物，但是该反应进行更长的时间(可达3周以下)；然后
-在第二阶段，直接用钾在溶剂(比如特别是二噁烷)中对由此获得的反应粗产物处理约2-24h。
可通过式XXII的化合物与乙炔基溴化镁在0℃下反应10min-18h，获得上述式IX的化合物：
其中，R3、R4、R5、R7和Cy具有和产物IX中相同的含义。
可根据第三种方法制备本发明式I的化合物(其中R9表示氢原子或卤素原子，R7为羧基-COOH基团)，所述方法由以下步骤组成：
a)在碘化亚铜、基于钯的催化剂(例如双(三苯基膦)氯化钯)和有机碱(如二乙胺或三乙胺)存在的情况下，使如在先定义的式VII化合物与式XI的乙炔衍生物在溶剂(例如二甲基甲酰胺)中于回流下反应30min-8h，获得式XII的化合物：
其中，R3和R4相互独立地各自表示氢原子、卤素原子、具有1-4个碳原子的烷基、羟基、具有1-4个碳原子的烷氧基；
R5和R6相互独立地各自表示氢原子、具有1-4个碳原子的烷基、羟基；
或者R5和R6连同其所结合的碳原子形成具有3-6个碳原子的环烷基、乙烯基团(C＝CH2)或羰基(C＝O)；
R表示具有1-4个碳原子的烷基；且
Cy表示苯基或具有5个或6个环成员的杂芳基；
其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R和Cy具有与起始化合物相同的含义；
b)如果必要，使式XII的化合物与卤化试剂(例如1-氯甲基-4-氟-1，4-二氮鎓双环[2.2.2]辛烷双(四氟硼酸盐))于室温下反应约30min-2h，获得式XXII的化合物：
其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R和Cy具有与起始化合物相同的含义；
Hal表示卤素原子；
c)在溶剂(如N-甲基吡咯烷酮(NMP)或二甲基甲酰胺(DMF))和碱(例如氢化钠)存在的情况下，使式XII的化合物或由此获得的式XXII的化合物与如在先定义的式III化合物于室温下反应约2-24h、优选18h，获得式Ig的化合物：
其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R8和Cy具有与起始化合物相同的含义；且
R9表示氢原子或卤素原子；
d)用氢氧化锂在溶剂(如四氢呋喃)中于室温下将由此获得的反应产物处理约2-24h、优选18h，获得式Ik的化合物：
其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R8、R9和Cy具有与起始化合物相同的含义。
还可根据第四种方法制备本发明式I的化合物(其中R9表示氢原子，R7为羧基-COOH基团)，所述方法包括：
a)在碘化亚铜、基于钯的催化剂(例如双(三苯基膦)氯化钯)和有机碱(如二乙胺或三乙胺)存在的情况下，使式VIII的化合物与式XI的乙炔衍生物在溶剂(例如二甲基甲酰胺)中于回流下反应30min-8h，获得式Ie的化合物：
其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R8、R和Cy具有与起始化合物相同的含义；
b)使由此获得的式Ie化合物与氢氧化锂在溶剂(如四氢呋喃)中于室温下反应约2-24h、优选18h，获得如在先定义的式Id的化合物：
还可根据第五种方法制备某些本发明的化合物，所述方法由以下步骤组成：
a)在碱(比如特别是丁基锂(BuLi)或二异丙基酰胺锂(LDA))和溶剂(如四氢呋喃或醚)存在的情况下，使上述式IV的化合物与式XIII的醛衍生物在约-78℃至0℃下、优选在-8℃下反应约1-24h、优选2h，获得式Ij的化合物：
其中，
R3和R4相互独立地各自表示氢原子、卤素原子、具有1-4个碳原子的烷基、羟基、具有1-4个碳原子的烷氧基；
R7表示-COOR基团、羧酸的生物电子等排基团或-CN基团，其中，R表示氢原子或具有1-4个碳原子的烷基；且
Cy表示苯基或具有5个或6个环成员的杂芳基；
其中，
R1、R2、R3、R4、R7、R8、R9和Cy具有与起始化合物相同的含义；
b)如果必要，根据和第二种方法的阶段c)中所述相同的处理来还原或氧化式Ij的化合物，获得式I的化合物：
其中，
R1、R2、R3、R4、R7、R8、R9和Cy具有与起始化合物相同的含义；且
R5和R6相互独立地各自表示氢原子、卤素原子、羟基；
或者R5和R6连同其所结合的碳原子形成羰基(C＝O)；
c)如果必要，根据本领域技术人员公知的方法，例如通过无机碱(如氧化锂)的作用水解式(I)化合物的酯官能团，在酸处理后获得游离酸形式的式Ik化合物：
其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R8、R9和Cy具有与起始化合物相同的含义。
还可根据第六种方法制备某些本发明的化合物，所述方法由以下步骤组成：
a)在碱(比如特别是丁基锂(BuLi)或二异丙基酰胺锂(LDA))和溶剂(如四氢呋喃或醚)存在的情况下，使上述式IV的化合物与式XIV的醛衍生物在约-78℃至0℃下、优选在-8℃下反应约1-24h、优选2h，获得式XV的化合物：
其中，
R3和R4相互独立地各自表示氢原子、卤素原子、具有1-4个碳原子的烷基、羟基或具有1-4个碳原子的烷氧基；
Cy表示苯基或具有5个或6个环成员的杂芳基；且
LG表示碘原子、溴原子或甲苯磺酸盐/酯或三氟甲磺酸盐/酯；
其中，
R1、R2、R3、R4、R8、R9、Cy和LG具有与起始化合物相同的含义；
b)如果必要，根据和第二种方法的阶段c)中所述的相同的处理来还原或氧化式XV的化合物，获得式XVI的化合物：
其中，
R1、R2、R3、R4、R8、R9、LG和Cy具有与起始化合物相同的含义；且
R5和R6相互独立地各自表示氢原子、卤素原子、羟基；
或者R5和R6连同其所结合的碳原子形成羰基(C＝O)；
c)在基于钯的催化剂(例如乙酸钯)、膦型配体(例如三叔丁基膦)和无机碱(如碳酸钠)存在的情况下，在溶剂(例如二甲氧基乙烷)中于回流下用六羰基钼将式XVI的化合物处理30min-48h，获得式Ik的化合物：
其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R8、R9和Cy具有与起始化合物相同的含义。
可根据第七种方法制备本发明式I的化合物(其中R5、R6和R9表示氢原子)，所述方法由以下步骤组成：
a)在碘化亚铜、基于钯的催化剂(例如双(三苯基膦)氯化钯(II))和有机碱(例如二甲胺或三乙胺)存在的情况下，使丙-2-炔-1-醇与根据上述第二种方法的阶段a)制备的式VIII化合物于合适的溶剂(N，N-二甲基甲酰胺)中在室温至该溶剂回流温度之间的温度下反应30min-6h，获得式XVII的化合物：
其中，R1、R2和R8具有与起始化合物相同的含义；
b)在室温下，使上述式XVII的化合物与溴源(例如三溴化磷)在合适的溶剂(例如二氯甲烷)中反应约1-6h，获得式XVIII的化合物：
其中，R1、R2和R8具有与起始化合物相同的含义；
c)在基于钯的催化剂(例如Pd(dppf)Cl2·CH2Cl2复合物)和合适的碱(例如碳酸钾)存在的情况下，使上述式XVIII的化合物与式XIX的化合物于合适的溶剂(例如，乙醇和二噁烷的混合物)中在室温至该溶剂回流温度之间的温度下反应约1-6h，获得式I1的化合物：
其中，
Cy表示苯基或具有5个或6个环成员的杂芳基；
R3和R4相互独立地各自表示氢原子、卤素原子、具有1-4个碳原子的烷基、羟基、具有1-4个碳原子的烷氧基；且
R7表示-COOR基团、羧酸的生物电子等排基团或-CN基团；
其中，R1、R2、R3、R4、R7、R8和Cy具有与起始化合物相同的含义。
还可根据第八种方法制备本发明式I的化合物(其中，R3、R4、R5、R6和R9表示氢原子，Cy表示噻唑基，R7表示COOH基团)，所述方法由以下步骤组成：
a)在相转移催化剂(例如四丁基溴化铵)存在的情况下，使上述式XVIII的化合物与氰化钾在室温下于合适的溶剂(例如二氯甲烷)中反应8-24h，以获得式XX的化合物：
其中，R1、R2和R8具有与起始化合物相同的含义；
b)在合适溶剂(例如四氢呋喃和水的混合物)中使溶液形式的式XX化合物与二硫代磷酸二乙酯在约80℃-120℃下反应约1-6h，获得式XXI的化合物：
其中，R1、R2和R8具有与起始化合物相同的含义；
c)使式XXI的化合物与溴代丙酮酸乙酯在室温下于合适的溶剂(例如乙醇)中反应约12-36h，以获得式Ih的化合物：
其中，R1、R2和R8具有与起始化合物相同的含义；
d)如果必要，根据本领域技术人员公知的方法，例如通过无机碱(如氧化锂)的作用水解式Ih化合物的酯官能团，在酸处理后获得游离酸形式的式Ii化合物：
其中，R1、R2和R8具有与起始化合物相同的含义。
通过本领域技术人员公知的方法(比如下述的方法)，可用羧酸的生物电子等排基团有利地取代式Ib、式Id和式Ik化合物的羧酸官能团。
可根据如下方法制备本发明式I的化合物(其中，R7表示酰肼、酰肼羧酸酯或噁二唑酮生物电子等排基团)，所述方法由以下步骤组成：
a)在偶联试剂(比如特别是试剂对1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基-碳二亚胺(EDCI)/1-羟基-7-氮杂苯并三唑(HOAT)存在的情况下，使式Ib、式Id、式Ii或式Ik的化合物在有机溶剂(比如特别是甲苯)中与肼基甲酸酯反应2-24h，产生式Im的酰肼羧酸酯：
其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R8、R9和Cy具有与起始化合物相同的含义；且
R表示氢原子或具有1-4个碳原子的烷基；
b)如果必要，根据本领域技术人员公知的方法、例如通过用酸(如三氟乙酸)在溶剂(比如特别是二氯甲烷)中处理式Im的化合物，使上述式Im的化合物脱保护，获得酰肼；
c)如果必要，在缩合剂(如羰二咪唑(CDI))存在的情况下，在室温下使酰肼于有机溶剂(如二氯甲烷)中环化2-15h，获得式In的噁二唑酮：
可根据如下方法制备本发明式I的化合物(其中，R7表示磺酰基氨甲酰基生物电子等排基团或衍生基团)，所述方法由以下步骤组成：在偶联试剂(比如特别是试剂对1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基-碳二亚胺盐酸盐/4-二甲基氨基吡啶(EDCI/DMAP))存在的情况下，在室温下使式Ib、式Id、式Ii或式Ik的化合物与磺胺在有机溶剂(如二氯甲烷)中偶联12-24h。
可根据如下方法制备本发明式I的化合物(其中，R7表示异噁唑生物电子等排基团或衍生基团、如异噁唑酮基团)，所述方法由以下步骤组成：
a)使用羰二咪唑(CDI)将式Ib、式Id、式Ii或式Ik化合物的酸官能团活化，并使之与丙二酸单乙酯的镁盐反应；
b)在羟胺存在的情况下，在室温下于碱性介质中环化2-4天，获得式Io的化合物：
其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R8、R9和Cy具有与起始化合物相同的含义；
根据本领域技术人员公知的方法(比如下述的方法)，可有利地用羧酸的生物电子等排基团取代式I或式I1的化合物中由R7表示的氰基官能团。
可根据如下方法制备本发明式I的化合物(其中，R7表示四唑生物电子等排基团)，所述方法由以下步骤组成：使式I或式I1的化合物(其中，R7表示氰基)与叠氮基三甲基锡在溶剂(如邻二甲苯)中偶联，在溶剂回流10-24h后形成式Ip的四唑。
其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R8、R9和Cy具有与起始化合物相同的含义；
可根据如下方法制备本发明式I的化合物(其中，R7表示噁二唑生物电子等排基团或衍生基团、如噁二唑酮基团)，所述方法由以下步骤组成：
a)在三乙胺和溶剂(如乙醇)存在的情况下，使硫酸羟胺加成至式I或式I1的化合物(其中，R7表示氰基)的氰基上；
b)在溶剂回流下，使所获得的化合物与氯甲酸乙酯反应18-24h，在酸处理后获得式Iq的化合物。
其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R8、R9和Cy具有与起始化合物相同的含义；
我们还可以提及可根据如下方法制备的本发明式I的化合物(其中，R7表示噻唑烷生物电子等排基团或衍生基团、如噻唑烷二酮基团或硫代噻唑烷酮基团)，所述方法由以下步骤组成：在惰性溶剂(如甲苯)、催化剂(如哌啶)和乙酸存在的情况下，对式XXIII化合物的噻唑烷进行Knoevenagel缩合。
其中，R1、R2、R3、R4、R8和Cy具有与起始化合物相同的含义；
可根据与第七种方法的阶段c)相同的方法，通过使上述式XVIII的化合物与式XXIV的化合物反应，获得式XXIII的化合物：
可使用本领域技术人员公知的方法常规地获得盐形式(式Ib、式Id、式Ik和式Ii的酸与无机碱或有机碱的盐)的本发明化合物，例如，通过将化学计量的式Ib、式Id、式Ik、式Ig和式Ii的酸和碱在溶剂(例如水或水-醇混合物)中混合，然后将得到的溶液冻干。
在上述的一些反应阶段中，可用微波加热(使用适合于这一反应方式的反应器)有利地取代传统的加热方法。在这种情况下，本领域技术人员将理解，“加热”时间将会比传统加热所需的时间大大减少。
实施例
通过式I化合物的下述制备实施例将会更容易地理解本发明。
在这些并不会限定本发明范围的实施例中，“制备例”表示描述中间体合成的实例，“实施例”表示描述本发明式(I)的化合物合成的实例。
使用了下述缩写：
-mM：毫摩尔；
-CH3CN：乙腈；
-DCM：二氯甲烷；
-DMAP：4-二甲基氨基吡啶；
-DME：二甲氧基乙烷；
-DMF：N，N-二甲基甲酰胺；
-DMSO：二甲亚砜；
-EDCI：1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基-碳二亚胺盐酸盐；
-HOAt：1-羟基-7-氮杂苯并三唑；
-H2O：水；
-LiOH：氢氧化锂；
-MgSO4：硫酸镁，
-NH4Cl：氯化铵；
-NMP：N-甲基吡咯烷酮；
-NaHCO3：碳酸氢钠；
-NaCl：氯化钠；
-Pd2(dba)3：三(二亚苄基丙酮)二钯(0)；
-TFA：三氟乙酸；
-THF：四氢呋喃。
使用自动设备(Optimelt)测定熔点(m.p.)，通过计算相对于TMS(四甲基硅烷)的化学位移(δ)、通过与信号相关的质子数并通过信号的形式(s表示单峰、d表示二重峰、t表示三重峰、q表示四重峰、m表示多重峰、sept表示七重峰、dd表示双二重峰)对核磁共振的波谱值进行表征。对各化合物所使用的工作频率(以兆赫兹计)和溶剂进行了说明。
室温为20℃±5℃。
制备例I
1-[[4-(1-甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚
向3.0g(16.2mM)5-三氟甲基-1H-吲哚在30mL四氢呋喃中的溶液中逐批加入1.3g(32.41mM)氢化钠(60％，处于油中)。将反应混合物在室温下搅拌30min，然后，缓慢加入处于8mL四氢呋喃中的溶液形式的4.25g(19.44mM)4-(1-甲基乙基)-苯磺酰氯。在搅拌1.5h后，将反应混合物用水进行水解，再用乙酸乙酯进行萃取。
然后，将有机相用饱和NaCl水溶液洗涤，再用硫酸镁干燥，并在减压下蒸发。将获得的残余物通过硅胶色谱纯化，先用环己烷再逐步用环己烷/乙酸乙酯混合物(90/10；v/v)洗脱。将含有预期产物的小份(fractions)合并，再在减压下浓缩至干，产生6.36g橙黄色固体状的1-[[4-(1-甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚(产率＝69％)。
1H NMR(DMSOd6，300MHz)
δ＝1.14(d，6H)，2.93(sept，1H)，6.98(d，1H)，7.49(d，2H)，6.68(d，1H)，7.96(d，2H)，8.01(d，1H)，8.06(s，1H)，8.17(d，1H)。
制备例II
5-氯-1-[[4-(1-甲基乙基)苯基]磺酰基]-1H-吲哚
从5-氯-1H-吲哚起始，进行类似于制备例I的操作，获得黄色液体状的预期产物(定量产率)。
1H NMR(DMSOd6，250MHz)
δ＝1.14(d，6H)，2.93(sept，1H)，6.82(dd，1H)，7.38(dd，1H)，7.47(d，2H)，7.70(dd，1H)，7.88(d，1H)，7.91(d，2H)，7.96(m，1H)。
制备例III
1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚
从3-叔丁基-苯磺酰氯起始，进行类似于制备例I的操作，获得黄色固体状的预期产物(产率＝98％)。
M.p.＝85℃。
制备例IV
1-[[4-(1-甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-硼酸
向处于已冷却至-78℃的50mL四氢呋喃中的5.5g(14.97mM)根据制备例I获得的化合物的溶液中滴加14.03mL(22.46mM，处于正己烷中c＝1.6M)丁基锂(BuLi)。将反应混合物加热至室温，再搅拌20min。在冷却至-78℃后，加入5.87mL(25.45mM)硼酸三异丙酯。将反应混合物在室温下搅拌18h，用150mL水进行水解，再用乙酸乙酯萃取。将有机相用硫酸镁干燥，然后在减压下蒸发，产生6.5g绿色油状物。将粗产物不经进一步纯化直接用于随后的反应中。
制备例V
5-氯-1-[[4-(1-甲基乙基)苯基]磺酰基]-1H-吲哚-2-硼酸
从根据制备例II获得的化合物起始，进行类似于制备例IV的操作，获得预期产物，所述产物不经进一步纯化直接用于随后的反应中。
制备例VI
1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-硼酸
从根据制备例III获得的化合物起始，进行类似于制备例IV的操作，获得预期产物，所述产物不经进一步纯化直接用于随后的反应中。
实施例1
2-氟-4-[[1-[[4-(1-甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸甲酯
将900mg(2.19mM)根据制备例IV获得的化合物、540mg(2.19mM)4-(溴甲基)-2-氟苯甲酸甲酯、126.46mg(0.11mM)四(三苯基膦)钯、974.29mg(9.19mM)碳酸钠、10mL水和50mL乙二醇二甲醚的混合物在回流温度下加热2h。将反应混合物用水稀释，再用二氯甲烷萃取两次。将合并后的有机相用硫酸镁干燥，然后在减压下蒸发。将获得的残余物通过硅胶色谱纯化，先用环己烷再逐步用环己烷/乙酸乙酯混合物(95/5；v/v)洗脱。将含有预期产物的小份合并，再在减压下浓缩至干，生成290mg白色固体状的2-氟-4-[[1-[[4-(1-甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸甲酯(产率＝25％)。
M.p.＝132℃。
实施例2
2-氟-4-[[1-[[4-(1-甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
向180mg(0.34mM)根据实施例1获得的酯在16mL四氢呋喃和4mL水中的溶液中加入17mg(0.40mM)氢氧化锂。将反应混合物在室温下搅拌7h，然后用1N盐酸的溶液酸化。在用二氯甲烷萃取两次后，将合并后的有机相用硫酸镁干燥，然后在减压下蒸发，生成175mg白色固体状的2-氟-4-[[1-[[4-(1-甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸(产率＝99％)。
M.p.＝197℃。
实施例3
2-甲氧基-4-[[1-[[4-(1-甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸甲酯
从4-(溴甲基)-2-甲氧基苯甲酸甲酯和根据制备例IV获得的化合物起始，进行类似于实施例1的操作，获得黄色油状的预期产物(产率＝30％)。
1H NMR(DMSOd6，250MHz)
δ＝1.13(d，6H)，2.91(sept，1H)，3.73(s，3H)，3.78(s，3H)，4.49(s，2H)，6.58(s，1H)，6.82(dd，1H)，7.02(d，1H)，7.39(d，2H)，7.58(d，1H)，7.65(dd，1H)，7.72(d，2H)，7.97(s，1H)，8.27(d，1H)。
实施例4
2-甲氧基-4-[[1-[[4-(1-甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
从根据实施例3获得的化合物起始，进行类似于实施例2的操作，获得米色油状预期产物(产率＝98％)。
1H NMR(DMSOd6，250MHz)
δ＝1.15(d，6H)，2.92(sept，1H)，3.73(s，3H)，4.48(s，2H)，6.57(s，1H)，6.82(dd，1H)，7.00(d，1H)，7.41(d，2H)，7.58(d，1H)，7.64(dd，1H)，7.73(d，2H)，7.96(s，1H)，8.27(d，1H)，12.51(s broad，1H)。
实施例5
4-[[5-氯-1-[[4-(1-甲基乙基)苯基]磺酰基]-1H-吲哚-2-基]甲基]-2-氟苯甲酸甲酯
从4-(溴甲基)-2-氟苯甲酸甲酯和根据制备例V获得的化合物起始，进行类似于实施例1的操作，获得黄色结晶状的预期产物(产率＝12％)。
M.p.＝127℃。
实施例6
4-[[5-氯-1-[[4-(1-甲基乙基)苯基]磺酰基]-1H-吲哚-2-基]甲基]-2-氟苯甲酸
从根据实施例5获得的化合物起始，进行类似于实施例2的操作，获得白色结晶状的预期产物(产率＝34％)。
M.p.＝196℃。
实施例7
3-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸甲酯
从3-(溴甲基)-苯甲酸甲酯和根据制备例VI获得的化合物起始，进行类似于实施例1的操作，获得橙黄色油状的预期产物(产率＝15％)。
1H NMR(DMSOd6，250MHz)
δ＝1.17(s，9H)，3.83(s，3H)，4.51(s，2H)，6.55(s，1H)，7.50(m，3H)，7.68(m，4H)，7.81(s，1H)，7.86(m，1H)，7.95(s，1H)，8.28(d，1H)。
实施例8
3-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
从根据实施例7获得的化合物起始，进行类似于实施例2的操作，获得米色晶体粉末状的预期产物(产率＝95％)。
M.p.＝146℃。
实施例9
2-氟-4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸甲酯
从4-(溴甲基)-2-氟苯甲酸甲酯和根据制备例VI获得的化合物起始，进行类似于实施例1的操作，获得橙黄色油状的预期产物(产率＝22％)。
1H NMR(DMSOd6，250MHz)
δ＝1.16(s，9H)，3.85(s，3H)，4.53(s，2H)，6.67(s，1H)，7.18(m，2H)，7.47(t，1H)，7.68(m，4H)，7.83(m，1H)，7.97(s，1H)，8.27(d，1H)。
实施例10
2-氟-4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
从根据实施例9获得的化合物起始，进行类似于实施例2的操作，获得米色结晶状的预期产物(产率＝75％)。
M.p.＝144℃。
实施例11
4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-2-甲氧基苯甲酸甲酯
从4-(溴甲基)-2-甲氧基苯甲酸甲酯和根据制备例VI获得的化合物起始，进行类似于实施例1的操作，获得褐色油状的预期产物(产率＝19％)。
1H NMR(DMSOd6，250MHz)
δ＝1.17(s，9H)，3.76(s，3H)，3.78(s，3H)，4.48(s，2H)，6.54(s，1H)，6.83(dd，1H)，7.07(d，1H)，7.49(t，1H)，7.60(d，1H)，7.70(m，4H)，7.94(s，1H)，8.28(d，1H)。
制备例VII
4-[[5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸甲酯
在为微波加热而配备的3个独立的反应器中，将9.44g(32.88mM)2-碘-4-三氟甲基-苯胺(或2-碘-4-三氟甲基-苯基胺)、6.3g(36.17mM)4-(2-丙炔基)-苯甲酸甲酯、1.15g(1.64mM)双-三苯基膦氯化钯(II)、0.31g(1.64mM)碘化亚铜、26.5mL三乙胺和26.5mL二甲基甲酰胺的混合物于微波设备中先在120℃下加热1×10min，再在120℃下加热2×3min。将合并后的反应混合物在减压下蒸发，将得到的残余物通过硅胶色谱纯化，依次用环己烷/乙酸乙酯(95/5；v/v)混合物和环己烷/乙酸乙酯(90/10；v/v)混合物洗脱。将含有预期产物的小份合并，在减压下浓缩至干，生成6.3g淡黄色固体状的4-[[5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸甲酯(产率＝61％)。
M.p.＝127℃。
实施例12
4-[[1-[[4-(1，1-二甲基丙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
通过将处于14.5mLNMP中的溶液形式的2.9g根据制备例VII获得的酯和696mg氢化钠(60％悬浮液，处于油中)混合20min，制备原液(stock solution)。将500μL的这一溶液加入处于700μL NMP中的148mg4-(1，1-二甲基丙基)-苯磺酰氯溶液中，并将反应混合物在室温下搅拌18h。然后，在减压下蒸除溶剂，向由此获得的残余物中加入500μL氯化铵的饱和水溶液，将反应混合物搅拌15min。再加入3mL乙酸乙酯和7mL NaHCO3的饱和水溶液，并剧烈搅拌由此获得的混合物。将水相用1mL乙酸乙酯萃取两次以上。将有机相合并，在氮气气流下蒸发。
将由此形成的残余物用5.4mL四氢呋喃稀释，然后，用1.2mL氢氧化锂原液(通过将1.25g LiOH溶于34.8mL水中制备)在室温下处理18h。在氮气气流下蒸除有机溶剂，将残余物用1ml1N盐酸水溶液稀释，再用二氯甲烷/甲醇混合物(95/5；v/v)萃取。然后，将有机相在氮气气流下蒸发，将产物通过半制备HPLC纯化，由此获得41mg米色糊状的4-[[1-[[4-(1，1-二甲基丙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸(产率＝25％)。
1H NMR(DMSOd6，500MHz)
δ＝0.52(t，3H)，1.18(s，6H)，1.55(q，2H)，4.51(s，2H)，6.60(s，1H)，7.29(d，2H)，7.45(d，2H)，7.65(d，1H)，7.69(d，2H)，7.85(d，2H)，7.98(s，1H)，8.27(d，1H)，12.92(s broad，1H)。
从相应的磺酰氯衍生物起始，进行类似于实施例12的操作，获得下述实施例13-26中的化合物。
实施例13
4-[[1-[(3-甲氧基苯基)磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
外观：米色糊状
产率：32％
1H NMR(DMSOd6，500MHz)
δ＝3.74(s，3H)，4.52(s，2H)，6.62(s，1H)，7.17(m，1H)，7.25(m，1H)，7.33(d，2H)，7.36(m，1H)，7.46(t，1H)，7.65(d，1H)，7.87(d，2H)，7.98(s，1H)，8.24(d，1H)，12.98(s broad，1H)。
实施例14
4-[[1-[(5-苯基-2-噻吩基)磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
外观：米色糊状
产率：17％
1H NMR(DMSOd6，500MHz)
δ＝4.54(s，2H)，6.70(s，1H)，7.42(m，5H)，7.53(d，1H)，7.61(m，2H)，7.68(d，1H)，7.93(m，3H)，8.01(s，1H)，8.24(d，1H)，12.98(s broad，1H)。
实施例15
4-[[1-[(3-氯-4-氟苯基)磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
外观：米色糊状
产率：7％
1H NMR(DMSOd6，500MHz)
δ＝4.53(s，2H)，6.71(s，1H)，7.30(d，2H)，7.56(t，1H)，7.66(d，1H)，7.87(m，4H)，8.01(s，1H)，8.26(d，1H)，12.89(s broad，1H)。
实施例16
4-[[1-(3-噻吩基磺酰基)-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
外观：米色糊状
产率：19％
1H NMR(DMSOd6，500MHz)
δ＝4.51(s，2H)，6.53(s，1H)，7.26(d，1H)，7.36(d，2H)，7.63(d，1H)，7.72(m，1H)，7.90(d，2H)，7.96(s，1H)，8.23(d，1H)，8.59(s，1H)，12.91(sbroad，1H)。
实施例17
4-[[1-[(3，4-二氢-2H-1，5-苯并二氧杂环庚烯-7-基)磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
外观：米色糊状
产率：27％
1H NMR(DMSOd6，250MHz)
δ＝2.10(q，2H)，4.14(t，2H)，4.21(t，2H)，4.50(s，2H)，6.65(s，1H)，7.01(d，1H)，7.10(d，1H)，7.31(d，2H)，7.40(dd，1H)，7.65(dd，1H)，7.87(d，2H)，7.98(s，1H)，8.23(d，1H)，12.88(s broad，1H)。
实施例18
4-[[1-[[3-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
外观：米色糊状
产率：27％
1H NMR(DMSOd6，500MHz)
δ＝3.90(s，3H)，4.55(s，2H)，6.58(s，1H)，6.77(d，1H)，7.37(d，2H)，7.56(t，1H)，7.67(m，2H)，7.77(d，1H)，7.88(d，2H)，7.96(s，1H)，8.05(m，1H)，8.17(m，1H)，8.26(d，1H)，12.87(s broad，1H)。
实施例19
4-[[1-[(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
外观：米色糊状
产率：16％
1H NMR(DMSOd6，500MHz)
δ＝1.10(s，6H)，1.17(s，6H)，1.58(s，4H)，4.50(s，2H)，6.57(s，1H)，7.29(d，2H)，7.47(m，2H)，7.64(s，1H)，7.66(d，1H)，7.86(d，2H)，7.97(s，1H)，8.31(d，1H)，12.91(s broad，1H)。
实施例20
4-[[1-[[3-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
外观：米色糊状
产率：9％
1H NMR(DMSOd6，500MHz)
δ＝3.68(s，3H)，4.56(s，2H)，6.42(d，1H)，6.65(s，1H)，7.36(d，2H)，7.48(d，1H)，7.66(m，2H)，7.86(m，5H)，7.98(s，1H)，8.30(d，1H)，12.88(sbroad，1H)。
实施例21
4-[[1-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
外观：米色糊状
产率：27％
1H NMR(DMSOd6，500MHz)
δ＝1.22(s，9H)，4.52(s，2H)，6.60(s，1H)，7.29(d，2H)，7.51(d，2H)，7.65(d，1H)，7.70(d，2H)，7.85(d，2H)，7.98(s，1H)，8.27(d，1H)，12.88(sbroad，1H)。
实施例22
4-[[1-[(2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-6-基)磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
外观：米色糊状
产率：24％
1H NMR(DMSOd6，500MHz)
δ＝4.23(m，2H)，4.27(m，2H)，4.50(s，2H)，6.61(s，1H)，6.96(d，1H)，7.12(d，1H)，7.32(m，3H)，7.64(d，1H)，7.88(d，2H)，7.97(s，1H)，8.24(d，1H)，12.90(s broad，1H)。
实施例23
4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-4-(甲氧基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
外观：米色糊状
产率：32％
1H NMR(DMSOd6，500MHz)
δ＝1.19(s，9H)，3.84(s，3H)，4.49(s，2H)，6.56(s，1H)，7.06(d，1H)，7.29(d，2H)，7.48(d，1H)，7.66(d，1H)，7.70(d，1H)，7.86(d，2H)，7.96(s，1H)，8.27(d，1H)，12.90(s broad，1H)。
实施例24
4-[[1-(乙基磺酰基)-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
外观：米色糊状
产率：9％
1H NMR(DMSOd6，500MHz)
δ＝1.06(t，3H)，3.52(q，2H)，4.42(s，2H)，6.50(s，1H)，7.39(d，2H)，7.62(d，1H)，7.91(d，2H)，8.01(s，1H)，8.07(d，1H)，12.94(s broad，1H)。
实施例25
4-[[1-(2-萘基磺酰基)-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
外观：米色糊状
产率：30％
1H NMR(DMSOd6，250MHz)
δ＝4.60(s，2H)，6.60(s，1H)，7.35(d，2H)，7.70(m，4H)，7.84(d，2H)，7.98(m，3H)，8.15(d，1H)，8.33(d，1H)，8.65(s，1H)，12.84(s broad，1H)。
实施例26
4-[[1-[[2-甲基-5-(1-甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
外观：米色糊状
产率：15％
1H NMR(DMSOd6，250MHz)
δ＝1.02(d，6H)，2.35(s，3H)，2.82(sept，1H)，4.36(s，2H)，6.67(s，1H)，7.09(d，1H)，7.22(d，2H)，7.31(d，1H)，7.44(dd，1H)，7.60(dd，1H)，7.82(d，2H)，8.02(d，1H)，8.06(s，1H)，12.86(s broad，1H)。
制备例VIII
4-[(5-氯-1H-吲哚-2-基)甲基]苯甲酸甲酯
从4-氯-2-碘-苯胺起始，根据制备例VII的方法进行操作，获得米色固体状的预期产物(产率＝50％)。
M.p.＝118℃。
从制备例VIII和相应的磺酰化衍生物起始，根据实施例12的方法进行操作，制备下述实施例27-29。
实施例27
4-[[5-氯-1-[(4-氯-3-甲基-苯基)磺酰基]-1H-吲哚-2-基]-甲基]苯甲酸
外观：米色糊状
产率：8％
1H NMR(DMSOd6，250MHz)
δ＝2.27(s，3H)，4.49(s，2H)，6.50(s，1H)，7.32(m，3H)，7.57(m，2H)，7.62(d，1H)，7.70(m，1H)，7.86(d，2H)，8.03(d，1H)，12.98(s broad，1H)。
实施例28
4-[[5-氯-1-[[3-三氟甲基苯基]磺酰基]-1H-吲哚-2-基]-甲基]苯甲酸
外观：米色糊状
产率：14％
1H NMR(DMSOd6，250MHz)
δ＝4.50(s，2H)，6.55(s，1H)，7.32(d，2H)，7.37(dd，1H)，7.65(d，1H)，7.77(t，1H)，7.86(d，2H)，7.90(s，1H)，8.05(m，3H)，12.84(s broad，1H)。
实施例29
4-[[5-氯-1-(3-噻吩基磺酰基)-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
外观：米色糊状
产率：17％
1H NMR(DMSOd6，250MHz)
δ＝4.46(s，2H)，6.37(s，1H)，7.21(dd，1H)，7.32(dd，1H)，7.36(d，2H)，7.60(d，1H)，7.70(dd，1H)，7.90(d，2H)，8.02(d，1H)，8.53(dd，1H)，12.89(s broad，1H)。
制备例IX
N-[2-碘-4-三氟甲基-苯基]-3-(1-甲基乙基)苯磺酰胺
在10min的时间段中，向72g(250.86mM)2-碘-4-三氟甲基-苯胺在216mL吡啶中的溶液中滴加67.78g(309.92mM)3-(1-甲基乙基)-苯磺酰氯，并将反应混合物在室温下搅拌21h。随后，向该反应物中依次加入42.22g(752.57mM)氢氧化钾和250mL水及125mL二噁烷。在回流温度下搅拌5h后，再在室温下搅拌64h，进一步在回流温度下搅拌8h，然后将反应混合物倒入2L冰-水混合物和325mL10N盐酸中，并用500mL乙酸乙酯萃取三次。将合并后的有机相用硫酸镁干燥并在减压下蒸发。将获得的残余物通过硅胶色谱纯化，依次用(90/10；v/v)和(80/20；v/v)的环己烷/乙酸乙酯混合物洗脱。将含有预期产物的小份合并，在减压下浓缩至干，生成128g米色固体状的N-[2-碘-4-三氟甲基-苯基]-3-(1-甲基乙基)-苯磺酰胺(定量产率)。
1H NMR(DMSOd6，300MHz)
δ＝1.15(d，6H)，2.94(sept，1H)，7.30(d，1H)，7.54(m，4H)，7.73(dd，1H)，8.11(d，1H)，9.99(s broad，1H)。
实施例30
4-[(RS)-羟基[1-[[3-(1-甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸甲酯
将117.72g(250.86mM)N-[2-碘-4-三氟甲基-苯基]-3-(1-甲基乙基)-苯磺酰胺(制备例IX)、52.48g(275.95mM)4-(1-羟基-2-丙炔基)苯甲酸甲酯、5.54g(7.89mM)双-三苯膦氯化钯(II)、2.7g(14.18mM)碘化铜(亚铜)、150mL二乙胺和500mL二甲基甲酰胺的混合物在回流温度下加热30min。在减压下蒸除溶剂并将残余物通过硅胶色谱纯化，先用环己烷/乙酸乙酯混合物(95/5；v/v)再逐步用环己烷/乙酸乙酯混合物(70/30；v/v)洗脱。将含有预期产物的小份合并，在减压下浓缩至干，生成102g橙色油状的4-[(RS)-羟基[1-[[3-(1-甲基乙基)苯基]-磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-苯甲酸甲酯(产率＝82％)。
1H NMR(DMSOd6，300MHz)
δ＝1.08(d，3H)，1.10(d，3H)，2.85(sept，1H)，3.86(s，3H)，6.50(m，2H)，6.80(s，1H)，7.53(m，7H)，7.95(d，2H)，8.01(m，1H)，8.23(s，1H)。
实施例31
4-[[1-[[3-(1-甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸甲酯
向102.7g(193.21mM)根据实施例30获得的酯在1L二氯甲烷中的溶液中依次滴加154.3mL(966mM)三乙基硅烷、10mL三氟乙酸和122.42mL(966mM)三氟化硼乙醚合物。将反应混合物在室温下搅拌1h，然后缓慢地注入到1L冰水中。在倾析后，将有机相依次用0.5L水、0.5L碳酸钾的饱和水溶液和0.5L水洗涤，然后用硫酸镁干燥并在减压下蒸发。将获得的残余物通过硅胶色谱纯化，先用环己烷/乙酸乙酯混合物(95/5；v/v)再逐步的直至用环己烷/乙酸乙酯混合物(80/20；v/v)洗脱。将含有预期产物的小份合并，在减压下浓缩至干，生成78g浅褐色油状的4-[[1-[[3-(1-甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸甲酯(产率＝78％)。
1H NMR(DMSOd6，300MHz)
δ＝1.08(d，6H)，2.86(sept，1H)，3.85(s，3H)，4.54(s，2H)，6.62(s，1H)，7.38(d，2H)，7.45(t，1H)，7.60(m，4H)，7.91(d，2H)，7.95(m，1H)，8.25(d，1H)。
实施例32
4-[[1-[[3-(1-甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
从实施例31的化合物起始，进行类似于实施例2的操作，获得白色固体状的预期产物(产率＝88％)。
M.p.＝175℃。
制备例X
N-(2-碘-4-三氟甲基-苯基)-4-(1-甲基乙基)-苯磺酰胺
向0.5g(1.74mM)2-碘-4-三氟甲基苯胺在5mL吡啶中的溶液中加入370μL(2.09mM)4-(1-甲基乙基)苯磺酰氯。将反应混合物在室温下搅拌18h，然后将其倒入5mL1N盐酸水溶液。将混合物用3×10mL乙酸乙酯萃取。将合并后的有机相用硫酸镁干燥，然后在减压下浓缩。将获得的残余物通过硅胶色谱纯化，用环己烷/乙酸乙酯混合物(90/10；v/v)洗脱。将含有预期产物的小份合并，在减压下浓缩至干，生成430mg黄色固体状的N-(2-碘-4-三氟甲基-苯基)-4-(1-甲基乙基)-苯磺酰胺(产率＝55％)。
M.p.＝101℃。
从相应的磺酰氯衍生物起始，进行类似于制备例X的操作，获得制备例XI和制备例XII的化合物。
制备例XI
N-(2-碘-4-三氟甲基-苯基)-3-(1，1-二甲基乙基)-苯磺酰胺
外观：白色固体
产率：42％
1H NMR(DMSOd6，300MHz)
δ＝1.22(s，9H)，7.32(d，1H)，7.56(m，3H)，7.72(m，2H)，8.10(d，1H)，9.99(s broad，1H)。
制备例XII
N-[2-碘-4-三氟甲基苯基]-3，4-二氢-4-甲基-2H-1，4-苯并噁嗪-6-磺酰胺
外观：橙色固体
产率：81％
M.p.＝127℃。
制备例XIII
N-(2-碘-4-(三氟甲氧基)-苯基)-4-(1-甲基乙基)-苯磺酰胺
从2-碘-4-(三氟甲氧基)-苯胺和4-(1-甲基乙基)-苯磺酰胺氯起始，进行类似于制备例X的操作，获得褐色固体状的预期化合物(产率＝91％)。
M.p.＝72℃。
制备例XIV
N-(4-氯-2-碘-苯基)-4-(1-甲基乙基)-苯磺酰胺
从2-碘-4-氯-苯胺和4-(1-甲基乙基-)-苯磺酰胺氯起始，进行类似于制备例X的操作，获得白色固体状的预期化合物(产率＝75％)。
M.p.＝149℃。
实施例33
4-[(RS)-羟基[1-[[4-(1-甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸甲酯
从在制备例XIII中获得的化合物起始，进行类似于实施例30的操作，获得黄色固体状的预期化合物(产率＝69％)。
1H NMR(DMSOd6，250MHz)
δ＝1.13(d，6H)，2.91(sept，1H)，3.85(s，3H)，6.45(m，2H)，6.72(s，1H)，7.31(m，1H)，7.38(d，2H)，7.48(d，2H)，7.63(m，1H)，7.75(d，2H)，7.92(d，2H)，8.12(d，1H)。
实施例34
1-[[4-(1-甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸甲酯
从实施例33的酯起始，进行类似于实施例31的操作，获得白色固体状的预期化合物(产率＝81％)。
M.p.＝103℃。
实施例35
1-[[4-(1-甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
从实施例34的酯起始，进行类似于实施例2的操作，获得白色固体状的预期化合物(产率＝76％)。
M.p.＝66℃。
实施例36
4-[羟基[1-[[4-(1-甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸甲酯
从在制备例X中获得的化合物起始，进行类似于实施例30的操作，获得黄色固体状的预期化合物(产率＝83％)。
M.p.＝68℃。
实施例37
4-[[1-[(3，4-二氢-4-甲基-2H-1，4-苯并噁嗪-6-基)磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]羟甲基]苯甲酸甲酯
从制备例XII的化合物起始，进行类似于实施例30的操作，获得黄色固体状的预期化合物(产率＝53％)。
M.p.＝80℃。
实施例38
4-[[5-氯-1-[[4-(1-甲基乙基)苯基]磺酰基]-1H-吲哚-2-基]羟甲基]苯甲酸甲酯
从3-(1-羟基-丙-2-炔基)-苯甲酸甲酯和在制备例XIV中获得的化合物起始，进行类似于实施例30的操作，获得黄色固体状的预期化合物(产率＝76％)。
M.p.＝71℃。
制备例XV
4-[(1RS)-1-羟基-1-甲基-2-丙炔基]苯甲酸甲酯
在氩气下，向2g(11.22mol)4-乙酰基-苯甲酸甲酯在40mL四氢呋喃中的溶液中加入44.9mL(22.45mM)乙炔基溴化镁，将混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物用NH4Cl的饱和水溶液稀释，再用乙酸乙酯萃取3次。将合并后的有机相用硫酸镁干燥，然后在减压下蒸发。将残余物通过硅胶色谱纯化，用环己烷/乙酸乙酯混合物(80/20；v/v)洗脱；将含有预期产物的小份合并，在减压下浓缩至干，生成2.3g白色固体状的4-(1-羟基-1-甲基-2-丙炔基)苯甲酸甲酯(产率＝33％)。
1H NMR(DMSOd6，300MHz)
δ＝1.62(s，3H)，3.57(s，1H)，3.84(s，3H)，6.28(s，1H)，7.69(d，2H)，7.95(d，2H)。
实施例39
4-[1-[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]-1-羟基乙基]苯甲酸甲酯
从在制备例XV中获得的酯和在制备例XI中获得的化合物起始，进行类似于实施例30的操作，获得米色固体状的预期化合物(产率＝70％)。
M.p.＝70℃。
实施例40
4-[[5-氯-1-[[4-(1-甲基乙基)苯基]磺酰基]-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸甲酯
从实施例38的酯起始，进行类似于实施例31的操作，获得白色固体状的预期化合物(产率＝74％)。
M.p.＝99℃。
实施例41
4-[[5-氯-1-[[4-(1-甲基乙基)苯基]磺酰基]-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
从实施例40的酯起始，进行类似于实施例2的操作，获得白色固体状的预期化合物(产率＝79％)。
M.p.＝192℃。
实施例42
4-[[1-[[4-(1-甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸甲酯
从实施例36的酯起始，进行类似于实施例31的操作，获得粉红色固体状的预期化合物(产率＝72％)。
M.p.＝123℃。
实施例43
4-[[1-[[4-(1-甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
从实施例42的酯起始，进行类似于实施例2的操作，获得白色固体状的预期化合物(产率＝42％)。
M.p.＝227℃。
实施例44
4-[[1-[(3，4-二氢-4-甲基-2H-1，4-苯并噁嗪-6-基)磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸甲酯
从实施例37的酯起始，进行类似于实施例31的操作，获得白色固体状的预期化合物(产率＝74％)。
M.p.＝63℃。
实施例45
4-[[1-[(3，4-二氢-4-甲基-2H-1，4-苯并噁嗪-6-基)磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
从实施例44的酯起始，进行类似于实施例2的操作，获得白色固体状的预期化合物(产率＝31％)。
M.p.＝206℃。
实施例46
4-[(RS)-1-[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]乙基]苯甲酸甲酯
从实施例39的酯起始，进行类似于实施例31的操作，获得米色糊状的预期化合物(产率＝62％)。
1H NMR(DMSOd6，250MHz)
δ＝1.13(s，9H)，1.62(d，3H)，3.83(s，3H)，5.03(q，1H)，7.01(s，1H)，7.28(d，2H)，7.43(m，2H)，7.54(m，1H)，7.67(m，2H)，7.83(d，2H)，7.99(s，1H)，8.25(d，1H)。
实施例47
4-[(RS)-1-[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]乙基]苯甲酸
从实施例46的酯起始，进行类似于实施例2的操作，获得白色结晶状的预期化合物(产率＝65％)。
M.p.＝212℃。
实施例48
4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸甲酯
将250mg(0.52mM)在制备例XI中获得的N-[2-碘-4-三氟甲基-苯基]-3-(1，1-二甲基乙基)-苯磺酰胺、90mg(0.52mM)4-(2-丙炔基)-苯甲酸甲酯、9.08mg(0.01mM)双-三苯基膦氯化钯(II)、4.93mg(0.03mM)碘化亚铜、2mL三乙胺和2mL二甲基甲酰胺的混合物在微波设备中于120℃下加热2×20min。将反应混合物在水中稀释，并用乙酸乙酯萃取。将有机相用硫酸镁干燥，然后在减压下蒸发。将获得的残余物通过硅胶色谱纯化，先用环己烷/乙酸乙酯再逐步用环己烷/乙酸乙酯混合物(80/20；v/v)洗脱。将含有预期产物的小份合并，在减压下浓缩至干，生成83mg白色固体状的4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸甲酯(产率＝38％)。
1H NMR(DMSOd6，300MHz)
δ＝1.17(s，9H)，3.85(s，3H)，4.52(s，2H)，6.59(s，1H)，7.36(d，2H)，7.47(t，1H)，7.67(m，4H)，7.90(d，2H)，7.95(s，1H)，8.25(d，1H)。
实施例49
4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
从实施例48的酯起始，进行类似于实施例2的操作，获得白色固体状的预期化合物(产率＝83％)。
M.p.＝128℃。
实施例49a
4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸钠盐
向200mg(0.39mM)4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-6-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸在10mL四氢呋喃中的溶液中加入15.5mg(0.39mM)氢氧化钠。将反应混合物在室温下搅拌过夜，然后在真空下蒸发，得到195mg白色固体状的4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-6-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸的钠盐(产率＝94％)。
1H NMR(DMSO，400MHz)
δ＝1.18(s，9H)，4.37(s，2H)，6.39(s，1H)，7.10(d，2H)，7.48(t，1H)，7.62(m，2H)，7.73(m，2H)，7.80(d，2H)，7.91(d，1H)，8.27(d，1H)。
实施例49b
4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸三(羟甲基)氨基甲烷盐
向200mg(0.39mM)4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-6-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸在10mL四氢呋喃中的溶液中加入47mg(0.39mM)三(羟甲基)氨基甲烷和2mL水。将反应混合物在室温下搅拌过夜，然后在真空下蒸发，得到110mg白色固体状的4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-6-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸的三(羟甲基)氨基甲烷盐(产率＝45％)。
1H NMR(DMSO，400MHz)
δ＝1.17(s，9H)，4.45(s，2H)，6.49(s，1H)，7.23(d，2H)，7.48(t，1H)，7.62(m，2H)，7.72(m，2H)，7.84(d，2H)，7.92(d，1H)，8.25(d，1H)。
实施例49c
4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸哌嗪盐
向90mg(0.17mM)4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-6-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸在10mL四氢呋喃中的溶液中加入15mg(0.17mM)哌嗪。将反应混合物在室温下搅拌1.5h，然后在真空下蒸发。将残余物依次用石油醚和乙醚洗涤，得到8mg白色油状的4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-6-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸的哌嗪盐(产率＝4％)。
1H NMR(DMSO，400MHz)
δ＝1.17(s，9H)，2.70(s，4)；4.45(s，2H)，6.50(s，1H)，7.24(d，2H)，7.47(t，1H)，7.63(m，2H)，7.73(m，2H)，7.84(d，2H)，7.93(d，1H)，8.27(d，1H)。
制备例XVI
N-(4-氯-2-碘-苯基)-3-(1-甲基乙基)-苯磺酰胺
从4-氯-2-碘-苯胺和3-(1-甲基乙基)苯磺酰氯起始，进行类似于制备例X的操作，获得米色固体状的预期化合物(产率＝51％)。
1H NMR(DMSOd6，250MHz)
δ＝1.17(d，6H)，2.95(sept，1H)，7.05(d，1H)，7.46(m，5H)，7.88(d，1H)，9.76(s broad，1H)。
实施例50
4-[[5-氯-1-[[3-(1-甲基乙基)苯基]磺酰基]-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸甲酯
从在制备例XVI中获得的化合物起始，进行类似于实施例48的操作，获得米色固体状的预期化合物(产率＝19％)。
1H NMR(DMSOd6，250MHz)
δ＝1.10(d，6H)，2.87(sept，1H)，3.85(s，3H)，4.50(s，2H)，6.46(s，1H)，7.47(m，8H)，7.91(d，2H)，8.03(d，1H)。
实施例51
4-[[5-氯-1-[[3-(1-甲基乙基)苯基]磺酰基]-1H-吲哚-2-基]-甲基]苯甲酸
从实施例50的化合物起始，进行类似于实施例2的操作，获得米色固体状的预期化合物(产率＝29％)。
M.p.＝181℃。
制备例XVII
N-(2-碘-5-三氟甲基-苯基)-3-(1，1-二甲基乙基)-苯磺酰胺
从2-碘-5-三氟甲基苯胺和3-(1，1-二甲基乙基)苯磺酰氯起始，进行类似于制备例X的操作，获得白色固体状的预期化合物(产率＝74％)。
M.p.＝134℃。
实施例52
4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-6-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸甲酯
从在制备例XVII中获得的化合物起始，进行类似于实施例48的操作，获得黄色油状的预期化合物(产率＝42％)。
1H NMR(DMSOd6，250MHz)
δ＝1.19(s，9H)，3.85(s，3H)，4.55(s，2H)，6.60(s，1H)，7.39(d，2H)，7.50(d，1H)，7.59(m，2H)，7.73(m，3H)，7.92(d，2H)，8.29(s，1H)。
实施例53
4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-6-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
从实施例52的化合物起始，进行类似于实施例2的操作，获得白色固体状的预期化合物(产率＝17％)。
M.p.＝199℃。
制备例XVIII
N-(3-氯-2-碘苯基)-3，4-二氢-4-甲基-2H-1，4-苯并噁嗪-6-磺酰胺
从2-碘-3-氯苯胺和3，4-二氢-4-甲基-2H-1，4-苯并噁嗪-6-磺酰氯起始，进行类似于制备例X的操作，获得白色固体状的预期化合物(产率＝76％)。
1H NMR(DMSOd6，300MHz)
δ＝2.79(s，3H)，3.29(m，2H)，4.28(m，2H)，6.79(d，1H)，6.95(m，3H)，7.30(t，1H)，7.40(d，1H)，9.56(s，1H)。
实施例54
4-[[4-氯-1-[(3，4-二氢-4-甲基-2H-1，4-苯并噁嗪-6-基)磺酰基]-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸甲酯
从在制备例XVIII中获得的化合物起始，进行类似于实施例48的操作，获得白色固体状的预期化合物(产率＝18％)。
1H NMR(DMSOd6，250MHz)
δ＝2.73(s，3H)，3.22(m，2H)，3.85(s，3H)，4.22(m，2H)，4.52(s，2H)，6.51(s，1H)，6.72(d，1H)，6.82(d，1H)，6.98(dd，1H)，7.34(m，4H)，7.90(d，2H)，8.05(m，1H)。
实施例55
4-[[4-氯-1-[(3，4-二氢-4-甲基-2H-1，4-苯并噁嗪-6-基)磺酰基]-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
从实施例54的化合物起始，进行类似于实施例2的操作，获得白色固体状的预期化合物(产率＝21％)。
M.p.＝236℃。
实施例56
4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基甲基]-2-羟基苯甲酸
从实施例11的化合物起始，进行类似于实施例2的操作，获得4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基甲基]-2-甲氧基苯甲酸。
向处于已冷却至-78℃的10mL二氯甲烷中的200mg(0.37mM)上述化合物的溶液中滴加0.73mL(0.73mM)1M三溴化硼(BBr3)在二氯甲烷中的溶液。将反应混合物在-78℃下搅拌5h，然后用20mL水进行水解。在倾析并用二氯甲烷萃取后，将合并后的有机相用硫酸镁干燥，然后在减压下浓缩。由于反应不完全，在-78℃下残余物以溶液形式放回10mL二氯甲烷中，并滴加0.73mL(0.73mM)1M BBr3在二氯甲烷中的溶液。将反应混合物在-78℃下搅拌3h，然后用水进行水解。在用二氯甲烷萃取两次后，将合并后的有机相用硫酸镁干燥，然后在减压下浓缩。将获得的残余物通过制备液相色谱纯化，用H2O/CH3CN/0.1％TFA混合液洗脱。将含有预期产物的小份合并，在减压下浓缩至干，生成85mg白色固体状的4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基甲基]-2-羟基苯甲酸(产率＝44％)。
M.p.＝129℃。
实施例57
4-[1-(3-溴-苯磺酰基)-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基甲基]-苯甲酸甲酯
向处于已冷却至0℃的2mL DMF中的83mg(0.25mM)制备例VII中获得的4-(5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基甲基)-苯甲酸甲酯的溶液中加入17mg(0.71mM)氢化钠(60％分散液，处于油中)。在0℃下搅拌5min后，滴加140mg(0.55mM)3-溴苯磺酰氯。将反应混合物在0℃下搅拌15min，然后用100mL NH4Cl的10％水溶液水解，再用50ml乙酸乙酯萃取3次。将合并后的有机相用硫酸镁干燥，然后在减压下浓缩。将获得的残余物通过硅胶色谱纯化，用环己烷/乙酸乙酯混合物(90/10；v/v)洗脱。将含有预期产物的小份合并，在减压下浓缩至干，生成110mg橙色固体状的4-[1-(3-溴-苯磺酰基)-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基甲基]-苯甲酸甲酯(产率＝80％)。
1H NMR(DMSOd6，300MHz)
δ＝3.85(s，3H)，4.55(s，2H)，6.73(s，1H)，7.36(d，2H)，7.48(t，1H)，7.67(m，1H)，7.74(t，1H)，7.82(m，1H)，7.87(m，1H)，7.89(d，2H)，8.01(s，1H)，8.24(d，1H)。
实施例58
4-[1-(3-环丙基-苯磺酰基)-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基甲基]-苯甲酸甲酯
向110mg(0.20mM)实施例57中获得的4-[1-(3-溴-苯磺酰基)-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基甲基]-苯甲酸甲酯和24mg(0.28mM)环丙基硼酸在1.38mL甲苯中的溶液中加入161mg(0.76mM)磷酸三钾、5.58mg(0.02mM)三环己基膦、2.24mg(0.01mM)乙酸钯和0.06mL水。将反应混合物在微波设备中于100℃下加热1h，然后在水中稀释并用乙酸乙酯萃取两次。将合并后的有机相用硫酸镁干燥并在减压下蒸发。然后，在与先前相同的条件(相同量的反应物)下，再次开始该反应。将反应混合物在微波设备中于100℃下加热1h，然后在水中稀释并用乙酸乙酯萃取两次。将合并后的有机相用硫酸镁干燥，然后在减压下蒸发。将残余物通过硅胶色谱纯化，用环己烷/乙酸乙酯混合物(90/10；v/v)洗脱。将含有预期产物的小份合并，在减压下浓缩至干，生成54mg黄色固体状的4-[1-(3-环丙基-苯磺酰基)-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基甲基]-苯甲酸甲酯(产率＝53％)。
1H NMR(DMSOd6，300MHz)
δ＝0.60(m，2H)，0.96(m，2H)，1.92(m，1H)，3.85(s，3H)，4.55(s，2H)，6.64(s，1H)，7.31(d，1H)，7.38(m，4H)，7.54(d，1H)，7.65(d，1H)，7.90(d，2H)，7.97(s，1H)，8.23(d，1H)。
实施例59
4-[1-(3-环丙基-苯磺酰基)-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基甲基]-苯甲酸
从实施例58的酯起始，进行类似于实施例2的操作，获得白色固体状的预期化合物(产率＝79％)。
M.p.＝147℃。
制备例XIX
1，2-二甲基-3-(哌啶-1-磺酰基)-3H-咪唑-1-鎓三氟甲烷磺酸盐
向处于已冷却至-5℃的6mL二氯甲烷中的0.25g(1.07mM)1-(2-甲基-咪唑-1-磺酰基)-哌啶的溶液中加入133μL(1.13mM)三氟甲烷磺酸甲酯。将反应混合物在0℃下搅拌1h，然后在真空下浓缩。获得400mg白色粉末状的1，2-二甲基-3-(哌啶-1-磺酰基)-3H-咪唑-1-鎓(产率＝96％)。
M.p.＝169℃。
制备例XX
N-(4-氯-2-碘苯基)-1-哌啶磺酰胺
将处于3.5mL乙腈中的溶液状态的0.23g(0.90mM)4-氯-2-碘苯胺和0.380g(0.97mM)在制备例XIX中获得的1，2-二甲基-3-(哌啶-1-磺酰基)-3H-咪唑-1-鎓三氟甲烷磺酸盐在微波设备中于150℃下加热30min。将反应混合物用乙酸乙酯稀释并用水洗涤。将水相用乙酸乙酯萃取三次，将有机相合并，再用氯化钠的饱和水溶液洗涤。将有机相用硫酸镁干燥，然后在减压下蒸发。通过硅胶色谱纯化残余物，用环己烷/乙酸乙酯混合物(95/5；v/v)洗脱。将残余物再次通过硅胶色谱纯化，用甲苯洗脱。将含有预期产物的小份合并，在减压下浓缩至干，生成130mg粉红色油状的N-(4-氯-2-碘苯基)-1-哌啶磺酰胺(产率＝35％)。
1H NMR(DMSOd6，300MHz)
δ＝1.47(m，6H)，3.13(m，4H)，7.45(m，2H)，7.92(d，1H)，9.13(s，1H)。
实施例60
4-[羟基[5-氯-1-(1-哌啶基磺酰基)-1H-吲哚-2-基]甲基]-苯甲酸甲酯
从在制备例XX中获得的化合物起始，进行类似于实施例30的操作，获得黄色固体状的预期化合物(产率＝88％)。
1H NMR(DMSOd6，500MHz)
δ＝1.34(m，6H)，3.11(m，4H)，3.84(s，3H)，6.28(s broad，1H)，6.32(sbroad，1H)，6.72(s，1H)，7.31(dd，1H)，7.47(d，2H)，7.71(d，1H)，7.87(d，1H)，7.93(d，2H)。
实施例61
4-[[5-氯-1-(1-哌啶基磺酰基)-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸甲酯
从实施例60的化合物起始，进行类似于实施例31的操作，获得白色固体状的预期化合物(产率＝17％)。
M.p.＝133℃。
制备例XXI
3-(1-羟基-2-丙炔基)-苯甲酸
在氩气气氛下，向0.7g(0.0043mol)3-甲酰基-苯甲酸甲酯在25mL四氢呋喃中的溶液中加入23mL(0.0115mol)乙炔基溴化镁，并将反应混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物用NH4Cl的饱和水溶液稀释，并用乙酸乙酯洗涤3次。然后，将水相用1N盐酸(HCl)酸化，再用二氯甲烷萃取3次。将合并后的氯化有机相用硫酸镁干燥，然后在减压下蒸发。由此获得563mg白色固体状的3-(1-羟基-2-丙炔基)-苯甲酸(产率＝69％)。
1H NMR(DMSOd6，250MHz)
δ＝3.53(d，1H)，5.45(m，1H)，6.17(d，1H)，7.49(t，1H)，7.69(dt，1H)，7.86(dt，1H)，8.07(t，1H)，12.98(s broad，1H)。
实施例62
3-[[5-氯-1-[[4-(1-甲基乙基)苯基]磺酰基]-1H-吲哚-2-基]-羟甲基]苯甲酸
使用在制备例XXI中获得的3-(1-羟基-2-丙炔基)-苯甲酸和在制备例XIV中获得的化合物，通过类似于实施例30的操作，获得白色固体状的预期产物(产率＝65％)。
M.p.＝97℃。
实施例63
3-[[5-氯-1-[[4-(1-甲基乙基)苯基]磺酰基]-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
从实施例62的化合物起始，进行类似于实施例31的操作，获得黄色固体状的预期化合物(产率＝14％)。
M.p.＝170℃。
实施例64
6-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]羟甲基]-3-吡啶羧酸甲酯
在氩气气氛下，向处于已冷却至-8℃的10mL四氢呋喃中的1g(2.62mM)1-(3-叔丁基-苯磺酰基)-5-三氟甲基-1H-吲哚(制备例III)的溶液中缓慢加入2.46mL(3.93mM)正丁基锂溶液(c＝1.6M，处于正己烷中)。将反应混合物在0℃下搅拌1.5h，然后在-70℃下滴加433mg(2.62mM)6-甲酰基烟酸甲酯在20mL四氢呋喃中的溶液。将反应混合物在-70℃下搅拌2h，然后用水稀释并用乙酸乙酯萃取。将有机相用硫酸镁干燥，然后在减压下蒸发。将残余物通过硅胶色谱纯化，先用环己烷/乙酸乙酯混合物(90/10；v/v)，再用二氯甲烷/乙酸乙酯混合物(80/20；v/v)洗脱。将含有预期产物的小份合并，在减压下浓缩至干，生成522mg褐色糊状的6-{[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]羟甲基}烟酸甲酯(产率＝36％)。
1H NMR(DMSOd6，300MHz)
δ＝1.22(s，9H)，3.90(s，3H)，6.54(s，1H)，6.60(d，1H)，6.74(d，1H)，7.51(t，1H)，7.66(dd，1H)，7.73(m，1H)，7.80(d，1H)，7.81(m，1H)，7.97(m，2H)，8.25(d，1H)，8.39(dd，1H)，8.98(dd，1H)。
实施例65
6-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-3-吡啶羧酸甲酯
向处于已冷却至5℃的1mL二氯甲烷中的140mg(0.26mM)实施例64中获得的酸的溶液中加入27.87μL(0.38mM)SOCl2，然后，将反应混合物在室温下搅拌4h。再将溶液冷却至5℃，用水稀释，并通过添加碳酸氢钠(NaHCO3)的饱和水溶液将该溶液的pH调节至8。在用二氯甲烷萃取后，将有机相用硫酸镁干燥，然后在减压下蒸发。将粗产物放入1mL乙酸中并加入83.75mg(1.28mM)锌。将反应混合物在室温下搅拌7.5h，并在回流温度下搅拌1.5h。在过滤除去锌并将溶剂蒸发后，将残余物放入二氯甲烷中并用水洗涤。将有机相用硫酸镁干燥，然后在减压下蒸发。将残余物通过硅胶色谱纯化，用环己烷/乙酸乙酯混合物(95/5；v/v)洗脱；将含有预期产物的小份合并，在减压下浓缩至干，生成46mg橙色糊状物(产率＝34％)。
1H NMR(DMSOd6，400MHz)
δ＝1.18(s，9H)，3.88(s，3H)，4.70(s，2H)，6.68(s，1H)，7.42(d，1H)，7.48(t，1H)，7.63(dm，1H)，7.67(dd，1H)，7.69(t，1H)，7.72(dm，1H)，7.97(s，1H)，8.23(dd，1H)，8.27(d，1H)，8.95(dd，1H)。
实施例66
6-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]羟基甲基]-3-吡啶羧酸
从实施例65的酯起始，进行类似于实施例2的操作，获得橙色固体状的预期化合物(产率＝44％)。
M.p.＝200℃。
制备例XXII
α-(4-溴-2-氟苯基)-1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-甲醇
从在制备例III中制备的化合物和4-溴-2-氟-苯甲醛起始，进行类似于实施例64的操作，获得米色固体状的预期化合物(产率＝39％)。
1H NMR(DMSOd6，300MHz)
δ＝1.20(s，9H)，6.52(s，1H)，6.62(s，1H)，6.74(s，1H)，7.29(t，1H)，7.42(dd，1H)，7.49(t，1H)，7.57(dd，1H)，7.67(m，1H)，7.70(m，1H)，7.74(dm，1H)，7.88(t，1H)，8.02(s，1H)，8.26(d，1H)。
制备例XXIII
2-[(4-溴-2-氟-苯基)甲基]-1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚
从在制备例XXII中制备的化合物起始，进行类似于实施例31的操作，获得无色油状的预期化合物(产率＝71％)。
1H NMR(DMSOd6，300MHz)
δ＝1.19(s，9H)，4.41(s，2H)，6.41(s，1H)，7.23(t，1H)，7.40(dd，1H)，7.52(t，1H)，7.58(dd，1H)，7.72(m，4H)，7.93(s，1H)，8.30(d，1H)。
实施例67
4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-3-氟苯甲酸
将136mg(0.24mM)2-[(4-溴-2-氟苯基)甲基]-1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚(制备例XXIII)、5.37mg(0.02mM)乙酸钯、6.94mg(0.02mM)四氟硼酸三叔丁基膦、94.75mg(0.36mM)六羰基钼、38.04mg(0.36mM)碳酸钠在1.63mL DME和0.54mL水中的混合物在微波设备中于120℃下加热1h。将反应混合物在滤纸上过滤并将滤液蒸发。将残余物通过制备液相色谱纯化，用H2O/CH3CN/0.1％TFA混合物洗脱。将含有预期产物的小份合并，在减压下浓缩至干，生成101mg白色固体状的4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-3-氟苯甲酸(产率＝79％)。
M.p.＝177℃。
实施例68
2-羟基-4-[[1-[[4-(1-甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-苯甲酸
从实施例3的化合物起始，进行类似于实施例56的操作，获得白色固体状的预期化合物(产率＝22％)。
M.p.＝150℃。
下文给出了制备式(I)化合物的其他实施例。
制备例XXIV
[4-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基]-磺酸(2-碘-4-氯甲基-苯基)-酰胺
从2-碘-4-氯-苯基胺和2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-6-磺酰氯起始，进行类似于制备例X的操作，获得白色固体状的预期产物(产率74％)。
M.p.＝109-110℃。
制备例XXV
[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]-甲醇
将18g(37.25mM)3-(1，1-二甲基乙基)-N-[2-碘-4-三氟甲基-苯基]-苯磺酰胺、2.64mL(44.7mM)丙-2-炔-1-醇、0.52g(0.74mM)双-三苯膦氯化钯(II)、0.35g(1.86mM)碘化亚铜、100mL二乙胺和100mL二甲基甲酰胺的混合物在回流下加热1h。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，并依次用水和NaCl饱和水溶液洗涤。将有机相用硫酸镁干燥，然后在减压下浓缩，生成14.7g褐色油状的[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]-甲醇(产率＝96％)。
1H NMR(300MHz，DMSOd6)
δ＝8.26(d，1H)，8.00(s，1H)，7.93(m，1H)，7.80(d，1H)，7.75(d，1H)，7.64(m，1H)，7.54(t，1H)，6.91(s，1H)，5.68(t，1H)，4.88(d，2H)，1.20(s，9H)。
制备例XXVI
[1-[[4-(1-甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]-甲醇
从根据制备例X获得的化合物起始，进行类似于制备例XXV的操作，获得米色固体状的预期产物(产率55％)。
M.p.＝112℃。
制备例XXVII
[1-[[4-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基]-磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]-甲醇
从根据制备例XII获得的化合物起始，进行类似于制备例XXV的操作，获得橙色固体状的预期产物(产率91％)。
1H NMR(300MHz，DMSOd6)
δ＝8.23(d，1H)，7.99(s，1H)，7.61(dd，1H)，7.17(m，2H)，6.88(s，1H)，6.80(d，1H)，5.66(t，1H)，4.88(d，2H)，4.23(m，2H)，3.25(m，2H)，2.79(s，3H)。
制备例XXVIII
[5-氯-1-[[2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-6-基]-磺酰基]-1H-吲哚-2-基]-甲醇
从根据制备例XXIV获得的化合物起始，进行类似于制备例XXV的操作，获得橙色固体状的预期产物(产率86％)
1H NMR(300MHz，DMSOd6)
δ＝7.99(d，1H)，7.65(d，1H)，7.42(m，2H)，7.32(dd，1H)，7.02(d，1H)，6.74(s，1H)，5.60(t，1H)，4.83(d，2H)，4.27(m，4H)。
制备例XXIX
2-溴甲基-1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚
向处于己冷却至0℃的15mL二氯甲烷中的4g(9.72mM)[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]-甲醇(制备例XXV)的溶液中滴加3.65mL(38.9mM)三溴化磷。将反应混合物在室温下搅拌1h。然后，缓慢加入20mL乙醇，再将反应混合物倒在冰上。在用二氯甲烷萃取两次后，将合并后的有机相用MgSO4干燥，在减压下浓缩至干。将残余物通过硅胶色谱纯化，先用环己烷/乙酸乙酯混合物(95/5；v/v)、再逐步用环己烷/乙酸乙酯混合物(90/10；v/v)洗脱。将含有预期产物的小份合并，在减压下浓缩至干，生成4g白色固体状的2-溴甲基-1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚(产率＝87％)。
M.p.＝80℃。
制备例XXX
2-(溴甲基)-1-[[4-(1-甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚
从根据制备例XXVI获得的化合物起始，进行类似于制备例XXIX的操作，获得白色固体状的预期产物(产率78％)。
M.p.＝100℃。
制备例XXXI
6[-[2-溴甲基-5-三氟甲基-吲哚-1-基]-磺酰基]-4-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪
从根据制备例XXVII获得的化合物起始，进行类似于制备例XXIX的操作，获得橙色油状的预期产物(产率58％)。
1H NMR(300MHz，DMSOd6)
δ＝8.21(d，1H)，8.05(s，1H)，7.69(dd，1H)，7.21(m，2H)，7.08(d，1H)，6.80(d，1H)，5.22(s，1H)，4.23(m，2H)，3.24(m，2H)，2.80(s，3H)。
制备例XXXII
2-溴甲基-5-氯-1-[[2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-6-基]-磺酰基]-1H-吲哚
从根据制备例XXVIII获得的化合物起始，进行类似于制备例XXIX的操作，获得白色固体状的预期产物(产率81％)。
1H NMR(300MHz，DMSOd6)
δ＝7.99(d，1H)，7.70(d，1H)，7.43(m，3H)，7.08(s，1H)，7.01(d，1H)，5.16(s，2H)，4.26(m，4H)。
实施例69
5-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-呋喃-2-羧酸
向200mg(0.42mM)2-溴甲基-1-(3-(1，1-二甲基乙基)-苯磺酰基)-5-三氟甲基-1H-吲哚(制备例XXIX)在4mL乙醇和1mL1，4-二噁烷中的溶液中依次加入78.9mg(0.51mM)5-(二羟基硼基)-2-呋喃甲酸、34.4mg(0.04mM)Pd(dppf)Cl2·CH2Cl2复合物和165.8mg(1.2mM)碳酸钾。将反应混合物通过微波在120℃下加热20min，然后，用乙酸乙酯稀释并依次用水和NaCl饱和水溶液洗涤。将有机相用硫酸镁干燥并在减压下浓缩。将获得的残余物通过制备LC-UV(Sunfire C18)纯化，用H2O/CH3CN/0.1％TFA混合液洗脱。将含有预期产物的小份合并，在减压下浓缩至干，生成15mg橙色油状的5-[1-(3-(1，1-二甲基乙基)-苯磺酰基)-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基甲基]-呋喃-2-羧酸(产率＝7％)。
1H NMR(400MHz，DMSOd6)
δ＝12.9(sl，1H)，8.27(d，1H)，7.99(s，1H)，7.70(m，4H)，7.50(t，1H)，7.14(m，1H)，6.69(s，1H)，6.40(m，1H)，4.58(s，2H)，1.18(s，9H)。
实施例70
4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-噻吩-2-羧酸
从根据制备例XXIX获得的化合物和4-(二羟基硼基)-2-噻吩羧酸起始，进行类似于实施例69的操作，获得橙色油状的预期产物(产率30％)。
1H NMR(400MHz，DMSOd6)
δ＝13.10(sl，1H)，8.26(d，1H)，7.95(s，1H)，7.72(d，1H)，7.68(t，1H)，7.73(m，3H)，7.54(m，1H)，7.48(t，1H)，6.62(s，1H)，4.44(s，2H)，1.17(s，9H)。
实施例71
5-[[1-[[4-(1-甲基乙基)-苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-噻吩-2-羧酸
从根据制备例XXX获得的化合物和5-(二羟基硼基)-2-噻吩羧酸起始，进行类似于实施例69的操作，获得米色固体状的预期产物(产率6％)。
M.p.＝199-216℃。
实施例72
4-[[1-[[4-(1-甲基乙基)-苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-噻吩-2-羧酸
从根据制备例XXX获得的化合物和4-(二羟基硼基)-2-噻吩羧酸起始，进行类似于实施例69的操作，获得褐色固体状的预期产物(产率39％)。
1H NMR(400MHz，DMSOd6)
δ＝13.03(s，1H)，8.25(d，1H)，7.97(s，1H)，7.75(d，2H)，7.64(m，2H)，7.55(s，1H)，7.47(d，1H)，6.62(s，1H)，4.46(s，2H)，2.93(m，1H)，1.14(d，6H)。
实施例73
5-[[1-[[4-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基]-磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-噻吩-2-羧酸
从根据制备例XXXI获得的化合物和5-(二羟基硼基)-2-噻吩羧酸起始，进行类似于实施例69的操作，获得米色固体状的预期产物(产率4％)。
M.p.＝120-144℃。
实施例74
4-[[1-[(4-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-噻吩-2-羧酸
从根据制备例XXXI获得的化合物和4-(二羟基硼基)-2-噻吩羧酸起始，进行类似于实施例69的操作，获得褐色固体状的预期产物(产率15％)。
1H NMR(500MHz，DMSOd6)
δ＝13.10(s，1H)，8.26(d，1H)，7.96(s，1H)，7.62(m，2H)，7.55(s，1H)，7.02(dd，1H)，6.89(d，1H)，6.74(d，1H)，6.60(s，1H)，4.44(s，2H)，4.23(t，2H)，3.24(t，2H)，2.77(s，3H)。
实施例75
5-[[1-[(4-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-呋喃-2-羧酸
从根据制备例XXXI获得的化合物和5-(二羟基硼基)-2-呋喃甲酸起始，通过类似于实施例69的操作，获得褐色固体状的预期产物(产率4％)。
1H NMR(400MHz，DMSOd6)
δ＝12.60(s，1H)，8.29(d，1H)，8.19(s，1H)，7.96(s，1H)，7.65(dd，1H)，7.05(dd，1H)，6.91(d，1H)，6.75(d，1H)，6.61(s，1H)，6.44(s，1H)，4.51(s，2H)，4.23(t，2H)，3.24(t，2H)，2.78(s，3H)。
实施例76
5-[[1-[[4-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-呋喃-3-羧酸
从根据制备例XXXI获得的化合物和5-(二羟基硼基)-3-呋喃甲酸起始，进行类似于实施例69的操作，获得黑色固体状的预期产物(产率6％)。
1H NMR(500MHz，DMSOd6)
δ＝13.00(s，1H)，8.27(d，1H)，7.99(s，1H)，7.67(dd，1H)，7.17(dd，1H)，7.07(dd，1H)，6.92(s，1H)，6.78(d，1H)，6.63(s，1H)，6.40(d，1H)，4.56(s，2H)，4.23(t，2H)，3.24(t，2H)，2.78(s，3H)。
实施例77
5-[[5-氯-1-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-6-基)磺酰基]-1H-吲哚-2-基]甲基]-噻吩-2-羧酸
从根据制备例XXXII获得的化合物和5-(二羟基硼基)-2-噻吩羧酸起始，通过类似于实施例69的操作，获得白色固体状的预期产物(产率＝4％)。
M.p.＝196℃。
实施例78
4-[[5-氯-1-[2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-6-基]-磺酰基]-1H-吲哚-2-基]甲基]-噻吩-2-羧酸
从根据制备例XXXII获得的化合物和4-(二羟基硼基)-2-噻吩羧酸起始，通过类似于实施例69的操作，获得褐色固体状的预期产物(产率24％)。
1H NMR(400MHz，DMSOd6)
δ＝13.01(s，1H)，8.03(d，1H)，7.55(m，3H)，7.33(dd，1H)，7.29(dd，1H)，7.12(d，1H)，6.94(d，1H)，6.48(s，1H)，4.38(s，2H)，4.26(m，4H)。
实施例79
5-[[5-氯-1-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-6-基)磺酰基]-1H-吲哚-2-基]甲基]-呋喃-2-羧酸
从根据制备例XXXII获得的化合物和5-(二羟基硼基)-2-呋喃甲酸起始，通过类似于实施例69的操作，获得米色固体状的预期产物(产率12％)。
1H NMR(400MHz，DMSOd6)
δ＝12.95(s，1H)，8.02(d，1H)，6.64(d，1H)，7.33-7.39(m，2H)，7.22(d，1H)，7.16(d，1H)，7.01(d，1H)，6.51(s，1H)，6.40(d，1H)，4.53(s，2H)，4.26(m，4H)。
制备例XXXIII
1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-3-甲基-5-三氟甲基-1H-吲哚
向7.9g(39.6mM)3-甲基-5-三氟甲基-1H-吲哚在79mL二甲基甲酰胺中的溶液中分批加入1.43g(59.5mM)氢化钠。将反应混合物在0℃下搅拌10min，然后缓慢加入10.15g(43.63mM)3-(1，1-二甲基乙基)苯磺酰氯。在搅拌1h后，将混合物用500mL冰水和100mL1N盐酸水解，然后在布氏漏斗上过滤。将固体用水洗涤，然后干燥，生成14.9g橙色固体状的1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-3-甲基-5-三氟甲基-1H-吲哚(产率＝95％)。
M.p.＝90-108℃。
制备例XXXIV
[4-甲酰基-1-甲基-1H-吡咯-2-基]-羧酸(1，1-二甲基乙基)酯
将796mg(5.20mM)[4-甲酰基-1-甲基-1H-吡咯-2-基]-羧酸在20mL甲苯中的溶液加热回流，缓慢加入9.97ml(41.58mM)N，N-二甲基甲酰胺二叔丁基缩醛(随着加入的进行混合液变得均匀)。将反应混合物在回流温度下搅拌2h，然后用水进行水解，再用乙酸乙酯萃取。然后，将有机相依次用NaHCO3的饱和水溶液和NaCl的饱和水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，然后在减压下蒸发。将残余物通过硅胶色谱纯化，先用环己烷/乙酸乙酯混合物(95/5；v/v)、再逐步直至用环己烷/乙酸乙酯(60/40；v/v)洗脱。将含有预期产物的小份合并，在减压下浓缩至干，生成515mg米色固体状的4-甲酰基-1-甲基-1H-吡咯-2-羧酸(1，1-二甲基乙基)酯(产率＝47％)。
M.p.＝92℃。
制备例XXXV
1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚
从5-三氟甲基-1H-吲哚起始，进行类似于制备例XXXIII的操作，获得淡黄色固体状的预期产物(定量产率)。
M.p.＝84-86℃。
实施例80
5-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-3-甲基-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]-羟甲基]-噻吩-2-羧酸甲酯
在氩气气氛下，向处于己冷却至0℃的12mL四氢呋喃中的1.12g(3mM)1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-3-甲基-5-三氟甲基-1H-吲哚(制备例XXXIII)的溶液中缓慢加入240mg(4.5mM)正丁基锂的溶液(c＝1.6M，处于正己烷中)。将反应混合物在0℃下搅拌15min，然后在-78℃下，将其滴入433mg(2.62mM)5-甲酰基-噻吩-2-羧酸甲酯在12mL四氢呋喃中的溶液中。将混合物在-70℃下搅拌30min，然后用NH4Cl的饱和水溶液稀释，并用二氯甲烷萃取三次。将合并后的有机小份用硫酸镁干燥，然后在减压下蒸发。将残余物通过硅胶色谱纯化，先用环己烷/乙酸乙酯混合物(95/5；v/v)、再用环己烷/乙酸乙酯(90/10；v/v)洗脱。将含有预期产物的小份合并，在减压下浓缩至干，生成1020mg橙色油状的5-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-3-甲基-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]-羟甲基]-噻吩-2-羧酸甲酯(产率＝62％)。
1H NMR(300MHz，DMSOd6)
δ＝8.34(d，1H)，7.69(m，5H)，7.6(d，1H)，7.46(t，1H)，6.95(m，2H)，6.78(d，1H)，3.78(s，3H)，2.22(s，3H)，1.14(s，9H)。
实施例81
2-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-3-甲基-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]-羟甲基]-噻唑-4-羧酸乙酯
从2-甲酰基-噻唑-4-羧酸甲酯和在制备例XXXIII中获得的化合物起始，进行类似于实施例80的操作，获得橙色油状的预期产物(产率40％)。
1H NMR(300MHz，DMSOd6)
δ＝8.53(s，1H)，8.25(d，1H)，8.03(d，1H)，7.91(s，2H)，7.70(m，2H)，7.48(m，2H)，6.98(m，1H)，4.28(m，2H)，2.04(s，3H)，1.31(t，3H)，1.25(s，9H)。
实施例82
4-{[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]-羟甲基}-1-甲基-1H-吡咯-2-基-羧酸(1，1-二甲基-乙基)酯
从在制备例XXXIV中获得的化合物和根据制备例XXXV获得的化合物起始，进行类似于实施例80的操作，获得无色油状的预期产物(产率9％)。
1H NMR(300MHz，DMSOd6)
δ＝8.23(d，1H)，8.02(s，1H)，7.64(m，4H)，7.46(d，1H)，6.92(s，1H)，6.88(d，1H)，6.63(d，1H)，6.29(d，1H)，5.95(d，1H)，3.74(s，3H)，1.47(s，9H)，1.15(s，9H)。
实施例83
5-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-3-甲基-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-噻吩-2-羧酸甲酯
向1.02g(1.8mM)5-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-3-甲基-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]-羟甲基]-噻吩-2-羧酸甲酯(实施例80)在10.2mL二氯甲烷中的溶液中依次滴加1.05g(9.02mM)三乙基硅烷、0.02g三氟乙酸和1.28g(9.02mM)三氟化硼乙醚。反应在瞬间发生，将反应混合物蒸发，再通过硅胶色谱纯化，用环己烷/乙酸乙酯混合物(95/5；v/v)洗脱。将含有预期产物的小份合并，在减压下浓缩至干，生成490mg黄色油状的5-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-3-甲基-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-噻吩-2-羧酸甲酯(产率＝49％)。
1H NMR(300MHz，DMSOd6)
δ＝8.29(d，1H)，7.97(s，1H)，7.72(d，1H)，7.68(d，1H)，7.60(d，1H)，7.56(m，1H)，7.52(m，1H)，7.40(t，1H)，6.95(d，1H)，4.72(s，2H)，3.75(s，3H)，2.80(s，3H)，1.12(s，9H)。
实施例84
2-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]-磺酰基]-3-甲基-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-噻唑-4-羧酸乙酯
向处于己冷却至5℃的2mL二氯甲烷和12mg二甲基甲酰胺(0.17mM)中的200mg(0.34mM)2-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-3-甲基-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]-羟甲基]-噻唑-4-羧酸乙酯(实施例81)的溶液中加入204mg(1.72mM)SOCl2，然后，将反应混合物在室温下搅拌24h。由于反应不完全，以24h的间隔加入两次204mg(1.72mM)SOCl2。然后，将溶液在减压下蒸发。将粗产物悬浮于10mL盐酸中，并加入109.15mg(1.67mM)锌。将反应混合物在室温下搅拌3天。在用乙酸乙酯萃取三次后，将合并后的有机层用硫酸镁干燥并在减压下蒸发。将残余物通过硅胶色谱纯化，先用环己烷/乙酸乙酯混合物(90/10；v/v)再用环己烷/乙酸乙酯混合物(80/20)洗脱，然后将含有预期产物的小份合并，在减压下浓缩至干，生成58mg无色固体状的2-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-3-甲基-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-噻唑-4-羧酸乙酯(产率＝31％)。
1H NMR(300MHz，DMSOd6)
δ＝8.35(s，1H)，8.30(d，1H)，8.00(s，1H)，7.64(m，3H)，7.58(d，1H)，7.43(t，1H)，4.88(s，2H)，4.28(q，2H)，2.29(s，3H)，1.29(t，3H)，1.15(s，9H)。
实施例85
5-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-3-甲基-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-噻吩-2-羧酸
向490mg(0.89mM)实施例83中制备的5-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-3-甲基-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-噻吩-2-羧酸甲酯在10mL四氢呋喃和5mL水中的溶液中加入192mg(8.01mM)氢氧化锂。将混合物在室温下搅拌4天，然后用1N盐酸溶液酸化。在用二氯甲烷萃取两次后，将合并后的有机层用硫酸镁干燥，然后在减压下蒸发。将残余物通过硅胶色谱纯化，先用环己烷/乙酸乙酯混合物(80/20；v/v)、再逐步直至用环己烷/乙酸乙酯(50/50；v/v)洗脱。将含有预期产物的小份合并，在减压下浓缩至干，生成250mg白色固体状的5-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-3-甲基-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-噻吩-2-羧酸(产率＝52％)。
M.p.＝171℃。
实施例86
2-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-3-甲基-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-噻唑-4-羧酸
从实施例84的化合物起始，进行类似于实施例85的操作，获得白色固体状的预期产物(产率65％)。
M.p.＝60℃。
实施例87
4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-1-甲基-吡咯-2-基-羧酸
从实施例82的化合物起始，进行类似于实施例83的操作，获得米色固体状的预期产物(产率58％)。
M.p.＝160℃。
制备例XXXVI
[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]-乙腈
向520mg(1.10mM)根据制备例XXIX获得的2-溴甲基-1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚在4mL二氯甲烷和1mL水中的溶液中加入35.34mg(0.11mM)四丁基溴化铵和107mg(1.64mM)氰化钾，将反应混合物在室温下搅拌过夜。然后，将反应混合物用Na2CO3的饱和水溶液水解，再用二氯甲烷萃取两次。将合并后的有机层用硫酸镁干燥，在减压下蒸发。由于反应不完全，在35.34mg(0.11mM)四丁基溴化铵和107mg(1.64mM)氰化钾存在的情况下，将获得的残余物在室温下于4mL二氯甲烷和1mL水中再溶解4h。在用Na2CO3的饱和水溶液水解并用二氯甲烷萃取两次后，将合并后的有机层用硫酸镁干燥，在减压下蒸发，生成420mg褐色油状的[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]-乙腈(产率91％)。
1H NMR(300MHz，DMSOd6)
δ＝8.22(d，1H)，8.06(s，1H)，7.83(m，2H)，7.73(m，2H)，7.52(t，1H)，7.09(s，1H)，4.60(s，2H)，1.19(s，9H)。
制备例XXXVII
2-[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]-硫代乙酰胺
向420mg(1mM)[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]-乙腈(制备例XXXVI)在4mL四氢呋喃和8mL水中的溶液中加入0.75mL(4mM)二硫代磷酸二乙酯。将反应混合物在85℃下搅拌过夜。
由于反应不完全，向该反应混合物中加入744mg(3.9mM)二硫代磷酸二乙酯，然后，将反应混合物在85℃下保持搅拌7h。将反应混合物用Na2CO3的饱和水溶液水解，再用乙酸乙酯萃取。将合并后的有机层用硫酸镁干燥，然后在减压下蒸发。将残余物通过硅胶色谱纯化，用环己烷/乙酸乙酯混合物(90/10；v/v)洗脱。将含有预期产物的小份合并，在减压下浓缩至干，生成320mg橙色油状的2-[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]-硫代乙酰胺(产率＝71％)。
1H NMR(300MHz，DMSOd6)
δ＝9.70(s broad，1H)，9.43(s broad，1H)，8.20(d，1H)，8.01(s，1H)，7.75(m，3H)，7.63(d，1H)，7.52(t，1H)，6.83(s，1H)，4.33(s，2H)，1.20(s，9H)。
实施例88
2-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-噻唑-4-羧酸乙酯
向50mg(0.11mM)2-[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]-硫代乙酰胺(制备例XXXVII)在5mL乙醇中的溶液中加入21.45mg(0.11mM)溴代丙酮酸乙酯。将反应混合物在室温下搅拌过夜，然后将溶剂蒸除，生成57mg黄色油状的2-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-噻唑-4-羧酸乙酯(产率＝94％)。
1H NMR(300MHz，DMSO)
8.42(s，1H)，8.28(d，1H)，8.03(s，1H)，7.72(m，4H)，7.48(t，1H)，6.91(s，1H)，4.91(s，2H)，4.29(q，2H)，1.30(t，3H)，1.18(s，9H)。
实施例89
2-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-噻唑-4-羧酸
从实施例88的化合物起始，进行类似于实施例85的操作，获得褐色油状的预期产物(产率33％)。
1H NMR(400MHz，DMSOd6)
δ＝12.95(s broad，1H)，8.35(s，1H)，8.27(d，1H)，8.03(s，1H)，7.72(m，4H)，7.48(t，1H)，6.91(s，1H)，4.89(d，2H)，1.18(s，9H)。
制备例XXXVIII
5-(1-羟基-丙-2-炔基)-噻吩-2-羧酸甲酯
向处于己冷却至0℃的17mL四氢呋喃中的1.7g(10mM)5-甲酰基-噻吩-2-羧酸甲酯的溶液中滴加40mL乙炔基溴化镁，将混合物在0℃下搅拌30min。将该溶液倒入100mL NH4Cl的饱和水溶液中，再用乙酸乙酯萃取三次。将合并后的有机层用硫酸镁干燥，在减压下蒸发，生成2g褐色固体状的5-(1-羟基-丙-2-炔基)-噻吩-2-羧酸甲酯(定量产率)。
M.p.＝67℃。
实施例90
5-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]-羟甲基]-噻吩-2-羧酸甲酯
从根据制备例XXXVIII获得的化合物和根据制备例XI获得的化合物起始，进行类似于制备例XXV的操作，获得橙色糊状的预期产物(产率38％)。
1H NMR(300MHz，DMSOd6)
δ＝8.25(d，1H)，8.04(s，1H)，7.79(m，1H)，7.72(m，3H)，7.67(d，1H)，7.48(t，1H)，7.10(d，1H)，6.99(d，1H)，6.95(s，1H)，6.70(d，1H)，3.80(s，3H)，1.17(s，9H)。
实施例91
5-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]羟甲基]-噻吩-2-羧酸
从实施例90的化合物起始，进行类似于实施例85的操作，获得褐色固体状的预期产物(产率66％)。
M.p.＝90℃。
实施例92
5-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]-甲基]-噻吩-2-羧酸
从实施例91的化合物起始，进行类似于实施例83的操作，获得白色固体状的预期产物(产率37％)。
M.p.＝110℃。
实施例93
5-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]-羰基]-噻吩-2-羧酸甲酯
向200.0mg(0.36mM)实施例90中获得的5-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]-羟甲基]-噻吩-2-羧酸在2.00mL二氯甲烷中的溶液中加入136.4mg(0.36mM)重铬酸吡啶盐，然后将反应混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物在Whatman尼龙膜上过滤，并将固体用二氯甲烷冲洗。将滤液在减压下浓缩，使用环己烷/乙酸乙酯(90/10；v/v)作为洗脱剂将残余物通过硅胶色谱纯化。将含有预期产物的小份合并，在减压下浓缩至干。获得橙色固体状的5-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]-羰基]-噻吩-2-羧酸甲酯(186.00mg；产率：93％)。
1H NMR(300MHz，DMSOd6)
δ＝8.31(d，1H)，8.18(s，1H)，7.96(m，1H)，7.86(m，5H)，7.59(m，2H)，3.91(s，3H)，1.25(s，9H)。
实施例94
5-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]-羰基]-噻吩-2-羧酸
从实施例93的化合物起始，进行类似于实施例85的操作，获得黄色固体状的预期产物(产率41％)。
M.p.＝217℃。
制备例XXXIX
5-(1-羟基-1-甲基-丙-2-炔基)-噻吩-2-羧酸
从5-乙酰基-噻吩-2-羧酸起始，进行类似于制备例XXXVIII的操作，获得米色固体状的预期产物(产率99％)。
1H NMR(300MHz，DMSOd6)
δ＝7.56(d，1H)，7.12(d，1H)，6.65(s，1H)，3.64(s，1H)，1.72(s，3H)。
实施例95
5-[1-[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]-1-羟基乙基]-噻吩-2-羧酸
从根据制备例XXXIX获得的化合物和根据制备例XI获得的化合物起始，进行类似于制备例XXV的操作，获得黄色固体状的预期产物(产率95％)。
M.p.＝80℃。
实施例96
5-[1-[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]-1-乙烯基]-噻吩-2-羧酸
从实施例95的化合物起始，进行类似于实施例83的操作，获得白色固体状的预期产物(产率62％)。
M.p.＝195℃。
实施例97
4-[[5-氯-1-[[4-(1-甲基乙基)苯基]磺酰基]-1H-吲哚-2-基]甲基]-2-甲氧基苯甲酸甲酯
从4-(溴甲基)-2-甲氧基苯甲酸甲酯和根据制备例V获得的化合物起始，进行类似于实施例1的操作，获得黄色油状的预期产物(产率＝28％)。
1H NMR(DMSOd6，250MHz)
δ＝1.13(d，6H)，2.91(sept，1H)，3.73(s，3H)，3.78(s，3H)，4.45(s，2H)，6.41(s，1H)，6.82(dd，1H)，7.02(d，1H)，7.33(dd，1H)，7.38(d，2H)，7.59(dd，1H)，7.62(d，1H)，7.70(d，2H)，8.06(d，1H)。
实施例98
4-[[5-氯-1-[[4-(1-甲基乙基)苯基]磺酰基]-1H-吲哚-2-基]甲基]-2-甲氧基苯甲酸
从实施例97的化合物起始，进行类似于实施例2的操作，获得黄色固体状的2-甲氧基-4-(异丙基-苯基磺酰基]-5-氯-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸(产率＝99％)。
M.p.＝67℃。
实施例99
4-[[5-氯-1-[[4-(1-甲基乙基)苯基]磺酰基]-1H-吲哚-2-基]甲基]-2-羟基苯甲酸
从实施例98的化合物起始，进行类似于实施例56的操作，获得灰色固体状的预期产物(产率＝90％)。
M.p.＝139℃。
实施例100
4-[1-[1[[4-(1-甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-氯-1H-吲哚-2-基]-1-羟基乙基]-苯甲酸甲酯
从在制备例XIV和制备例XV中获得的化合物起始，进行类似于实施例30的操作，获得白色泡沫状的预期化合物(产率＝69％)。
M.p.＝163℃。
实施例101
4-[1-[1[[4-(1-甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-氯-1H-吲哚-2-基]-1-乙烯基]-苯甲酸甲酯
从实施例100的化合物起始，进行类似于实施例31的操作，获得黄色糊状的预期产物(产率＝47％)。
1H NMR(DMSOd6，250MHz)
δ＝1.13(d，6H)，2.88(sept，1H)，3.85(s，3H)，5.86(s，1H)，6.12(s，1H)，6.93(d，1H)，7.36(m，4H)，7.43(dd，1H)，7.53(d，2H)，7.71(d，1H)，7.88(d，2H)，8.07(d，1H)。
实施例102
4-[1-[1[[4-(1-甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-氯-1H-吲哚-2-基]-1-乙烯基]-苯甲酸
从实施例101的化合物起始，进行类似于实施例2的操作，获得米色粉末状的预期的酸(产率＝34％)。
M.p.＝236℃。
从相应的苯胺起始，进行类似于制备例X的操作，获得制备例XL、制备例XLI、制备例XLII、制备例XLIII、制备例XLIV和制备例XLV的化合物。
制备例XL
N-[2-碘-4-(叔丁基)-苯基]-3-(1，1-二甲基乙基)苯磺酰胺
外观：褐色油状
产率：93％
1H NMR(DMSOd6，300MHz)
δ＝1.20(s，9H)，1.22(s，9H)，6.97(d，1H)，7.36(dd，1H)，7.40(t，1H)，7.51(t，1H)，7.58(dt，1H)，7.69(dd，1H)，7.73(d，1H)，9.55(s，1H)。
制备例XLI
N-[2-碘-4-溴-苯基]-3-(1，1-二甲基乙基)苯磺酰胺
外观：黑色固体状
产率：定量
M.p.＝145℃。
制备例XLII
N-[2-碘-4-三氟甲基-5-氟-苯基]-3-(1，1-二甲基乙基)苯磺酰胺
外观：黄色油状
产率：92％
1H NMR(DMSOd6，300MHz)
δ＝1.24(s，9H)，7.19(d，1H)，7.53(t，1H)，7.64(dd，2H)，7.72(d，1H)，8.11(d，1H)。
制备例XLIII
N-[2-碘-4-甲基-苯基]-3-(1，1-二甲基乙基)苯磺酰胺
外观：黄色糊状
产率：定量
1H NMR(DMSOd6，300MHz)
δ＝1.24(s，9H)，2.21(s，3H)，6.90(d，1H)，7.11(dd，1H)，7.50(m，3H)，7.64(dd，1H)，7.68(td，1H)，9.55(s，1H)。
制备例XLIV
N-[2-碘-3-氯-4-氯-苯基]-3-(1，1-二甲基乙基)苯磺酰胺
外观：米色固体状
产率：65％
M.p.＝148℃。
制备例XLV
N-[2-碘-6-氟-苯基]-3-(1，1-二甲基乙基)苯磺酰胺
外观：白色固体
产率：69％
M.p.＝133℃。
实施例103
4-[(RS)-羟基[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-(叔丁基)-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸甲酯
从在制备例XL中获得的化合物和4-(1-羟基-2-丙炔基)苯甲酸起始，进行类似于实施例30的操作，获得褐色油状的预期化合物(产率＝40％)。
1H NMR(DMSOd6，300MHz)
δ＝1.15(s，9H)，1.26(s，9H)，3.85(s，3H)，6.34(d，1H)，6.44(d，1H)，6.56(s，1H)，7.39(dd，1H)，7.45(t，1H)，7.49(m，3H)，7.65(m，2H)，7.74(t，1H)，7.93(m，3H)。
实施例104
4-[(RS)-羟基[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-(溴)-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸甲酯
从在制备例XLI中获得的化合物起始，进行类似于实施例30的操作，获得褐色固体状的预期化合物(产率＝77％)。
1H NMR(DMSOd6，300MHz)
δ＝1.19(s，9H)，3.85(s，3H)，6.48(m，2H)，6.60(d，1H)，7.46(m，2H)，7.50(d，2H)，7.66(dt，1H)，7.72(dt，1H)，7.79(d，1H)，7.83(t，1H)，7.94(d，2H)，7.98(d，1H)。
实施例105
4-[(RS)-羟基[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-(三氟甲基)-6-氟-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸甲酯
从在制备例XLII中获得的化合物起始，进行类似于实施例30的操作，获得黄色油状的预期化合物(产率＝80％)。
1H NMR(DMSOd6，300MHz)
δ＝1.21(s，9H)，3.86(s，3H)，6.47(d，1H)，6.56(d，1H)，6.66(s，1H)，7.50(m，3H)，7.77(td，2H)，7.94(d，3H)，8.08(m，2H)。
实施例106
4-[(RS)-羟基[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-(甲基)-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸甲酯
从在制备例XLIII中获得的化合物起始，进行类似于实施例30的操作，获得黄色油状的预期化合物(产率＝38％)。
1H NMR(DMSOd6，300MHz)
δ＝1.17(s，9H)，2.31(s，3H)，3.85(s，3H)，6.37(s broad，1H)，6.45(sbroad，1H)，6.52(s，1H)，7.13(dd，1H)，7.30(s，1H)，7.44(t，1H)，7.50(d，2H)，7.61(td，1H)，7.67(td，1H)，7.78(t，1H)，7.88(d，1H)，7.93(d，2H)。
实施例107
4-[(RS)-羟基[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-4-氯-5-氯-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸甲酯
从在制备例XLIV中获得的化合物起始，进行类似于实施例30的操作，获得黄色油状的预期化合物(产率＝85％)。
1H NMR(DMSOd6，300MHz)
δ＝1.20(s，9H)，3.86(s，3H)，6.48(d，1H)，6.57(s，1H)，6.62(d，1H)，7.52(m，4H)，7.66(td，1H)，7.74(td，1H)，7.84(t，1H)，7.94(d，2H)，8.04(d，1H)。
实施例108
4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-(叔丁基)-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸甲酯
从实施例103的化合物起始，进行类似于实施例31的操作，获得黄色油状的预期化合物(产率＝73％)。
1H NMR(DMSOd6，400MHz)
δ＝1.13(s，9H)，1.27(s，9H)，3.84(s，3H)，4.45(s，2H)，6.46(s，1H)，7.35(d，2H)，7.39(dd，1H)，7.44(t，1H)，7.47(d，1H)，7.57(td，1H)，7.58(d，1H)，7.67(td，1H)，7.89(d，2H)，7.96(d，1H)。
实施例109
4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-(溴)-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸甲酯
从实施例104的化合物起始，进行类似于实施例31的操作，获得无色油状的预期化合物(产率＝24％)。
1H NMR(DMSOd6，300MHz)
δ＝1.18(s，9H)，3.85(s，3H)，4.49(s，2H)，6.43(s，1H)，7.36(d，2H)，7.47(m，2H)，7.59(dd，1H)，7.66(t，1H)，7.72(dd，1H)，7.74(d，1H)，7.91(d，2H)，8.00(d，1H)。
实施例110
4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-(三氟甲基)-6-氟-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸甲酯
从实施例105的化合物起始，进行类似于实施例31的操作，获得无色油状的预期化合物(产率＝48％)。
1H NMR(DMSOd6，400MHz)
δ＝1.20(s，9H)，3.85(s，3H)，4.49(s，2H)，6.57(s，1H)，7.34(d，2H)，7.49(t，1H)，7.67(d，1H)，7.75(m，2H)，7.90(d，2H)，8.01(d，1H)，8.09(d，1H)。
实施例111
4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-(甲基)-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸甲酯
从实施例106的化合物起始，进行类似于实施例31的操作，获得黄色油状的预期化合物(产率＝70％)。
1H NMR(DMSOd6，300MHz)
δ＝1.16(s，9H)，2.32(s，3H)，3.84(s，3H)，4.45(s，2H)，6.41(s，1H)，7.13(dd，1H)，7.27(s，1H)，7.36(d，2H)，7.43(t，1H)，7.54(td，1H)，7.63(t，1H)，7.68(td，1H)，7.90(m，3H)。
实施例112
4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-4-氯-5-氯-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸甲酯
从实施例107的化合物起始，进行类似于实施例31的操作，获得无色油状的预期化合物(产率＝65％)。
1H NMR(DMSOd6，400MHz)
δ＝1.19(s，9H)，3.85(s，3H)，4.53(s，2H)，6.57(s，1H)，7.37(d，2H)，7.47(t，1H)，7.55(d，1H)，7.59(td，1H)，7.69(t，1H)，7.74(td，1H)，7.90(d，2H)，8.06(d，1H)。
实施例113
4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-7-氟-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸甲酯
从在制备例XLV中获得的化合物起始，进行类似于实施例30的操作，获得4-[(RS)-羟基[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-6-(氟)-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸甲酯，不经进一步纯化直接用于随后的反应中。
进行类似于实施例31的操作，获得白色油状的预期化合物(产率＝47％)。
1H NMR(DMSOd6，400MHz)
δ＝1.17(s，9H)，3.85(s，3H)，4.55(s，2H)，6.61(s broad，1H)，7.06(dd，1H)，7.21(m，1H)，7.35(d，1H)，7.41(d，2H)，7.44(t，1H)，7.48(d，1H)，7.62(s，1H)，7.70(dt，1H)，7.92(d，2H)。
实施例114
4-[[1-[[3-(1-甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
从实施例108的化合物起始，进行类似于实施例2的操作，获得白色固体状的预期产物(产率＝82％)。
M.p.＝180℃。
实施例115
4-[[1-[[3-(1-甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-(吡咯烷)-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸甲酯
向260mg(0.48mM)实施例109的4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-(溴)-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸甲酯和200mL(2.41mM)吡咯烷在10mL甲苯中的溶液中加入204.22mg(0.96mM)磷酸三钾、14.36mg(0.05mM)2-(二叔丁基膦基)联苯和44.05mg(0.05mM)Pd2(dba)3。将反应混合物在微波设备中于100℃下加热1h，然后在50mL HCl(1N)中稀释，并用100ml乙酸乙酯萃取两次。将合并后的有机层用硫酸镁干燥，然后在减压下蒸发。将残余物通过硅胶色谱纯化，先用环己烷/乙酸乙酯混合物(95/5；v/v)、再用环己烷/乙酸乙酯混合物(80/20；v/v)洗脱。将含有预期产物的小份合并，在减压下浓缩至干，生成40mg无色糊状的4-[[1-[[3-(1-甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-(吡咯烷)-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸甲酯(产率＝15％)。
1H NMR(DMSOd6，300MHz)
δ＝1.17(s，9H)，1.93(m，4H)，3.17(m，4H)，3.84(s，3H)，4.41(s，2H)，6.32(s，1H)，6.50(d，1H)，6.59(dd，1H)，7.36(d，2H)，7.42(t，1H)，7.50(dd，1H)，7.61(t，1H)，7.67(d，1H)，7.81(d，1H)，7.90(d，2H)。
实施例116
4-[[1-[[3-(1-甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-(吡咯烷)-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
从实施例115的化合物起始，进行类似于实施例2的操作，获得米色粉末状的预期产物(产率＝34％)。
M.p.＝90℃。
实施例117
4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-(三氟)-6-氟-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
从实施例110的化合物起始，进行类似于实施例2的操作，获得白色粉末状的预期产物(产率＝34％)。
M.p.＝175℃。
实施例118
4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-(甲基)-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
从实施例111的化合物起始，进行类似于实施例2的操作，获得米色粉末状的预期产物(产率＝24％)。
M.p.＝161℃。
实施例119
4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-4-氯-5-氯-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
从实施例112的化合物起始，进行类似于实施例2的操作，获得白色粉末状的预期产物(产率＝61％)。
M.p.＝216℃。
从相应的磺酰氯衍生物和根据制备例VII的化合物起始，进行类似于实施例12的操作，获得下述的实施例中的化合物。
实施例120
4-[[1-[(6-甲氧基-3-吡啶基)磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
外观：米色糊状
产率＝13％
1H NMR(DMSOd6，250MHz)
δ＝3.88(s，3H)，4.54(s，2H)，6.62(s，1H)，6.87(d，1H)，7.32(d，2H)，7.65(dd，1H)，7.86(d，2H)，7.98(s，1H)，7.99(dd，1H)，8.27(d，1H)，8.66(d，1H)。
实施例121
4-[[1-[4-氯-3-甲基-苯基磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
外观：米色糊状
产率：22％
1H NMR(DMSOd6，250MHz)
δ＝2.25(s，3H)，4.53(s，2H)，6.67(s，1H)，7.31(d，2H)，7.55(d，1H)，7.63(m，2H)，7.72(d，1H)，7.87(d，2H)，7.98(d，1H)，8.24(d，1H)。
实施例122
4-[[1-[苯并呋喃-2-磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
外观：米色糊状
产率：10％
1H NMR(DMSOd6，250MHz)
δ＝4.56(s，2H)，6.69(s，1H)，7.35(d，2H)，7.39(dd，1H)，7.54(t，1H)，7.60(d，1H)，7.72(t，2H)，7.86(d，2H)，7.94(d，1H)，8.01(s.1H)，8.23(d，1H)。
实施例123
4-[[1-[4-丙氧基-苯基磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
外观：米色糊状
产率：27％
1H NMR(DMSOd6，250MHz)
δ=0.93(t，3H)，1.68(sept，2H)，3.96(t，2H)，4.51(s，2H)，6.55(s，1H)，7.00(d，2H)，7.33(d，2H)，7.63(d，1H)，7.74(d，2H)，7.89(d，2H)，7.95(s，1H)，8.24(d，1H)，12.76(s broad，1H)。
实施例124
4-[[1-[3-氯-4-二氟甲氧基-苯基磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
外观：米色糊状
产率：10％
1H NMR(DMSOd6，250MHz)
δ=4.54(s，2H)，6.70(s，1H)，7.32(d，2H)，7.38(t，1H)，7.43(d，1H)，7.66(d，1H)，7.80(d，1H)，7.87(d，2H)，7.90(dd，1H)，8.00(s，1H)，8.26(d，1H)，12.82(s broad，1H)。
实施例125
4-[[1-[4-甲基-3-氧代-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
外观：米色糊状
产率：23％
1H NMR(DMSOd6，250MHz)
δ=3.19(s，3H)，4.53(s，2H)，4.73(s，2H)，6.62(s，1H)，7.05(d，1H)，7.31(m，3H)，7.40(dd，1H)，7.65(dd，1H)，7.85(d，2H)，7.97(s，1H)，8.31(d，1H)。
实施例126
4-[[1-[3-二氟甲基硫烷基-苯基磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
外观：米色糊状
产率：14％
1H NMR(DMSOd6，250MHz)
δ=4.51(s，2H)，6.64(s，1H)，7.31(d，2H)，7.63(m，2H)，7.87(m，5H)，7.65(dd，1H)，7.98(s，1H)，8.24(d，1H)。
实施例127
4-[[1-[4-异丁氧基-苯基磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
外观：米色糊状
产率：32％
1H NMR(DMSOd6，250MHz)
δ=0.93(d，6H)，1.97(m，1H)，3.77(d，2H)，4.51(s，2H)，6.55(s，1H)，7.00(d，2H)，7.33(d，2H)，7.63(d，1H)，7.75(d，2H)，7.88(d，2H)，7.95(s，1H)，8.24(d，1H)，12.87(s broad，1H)。
实施例128
4-[[1-[4-(3-甲基-丁基)-苯基磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
外观：米色糊状
产率：33％
1H NMR(DMSOd6，250MHz)
δ=0.86(d，6H)，1.41(m，3H)，2.59(m，2H)，4.51(s，2H)，6.57(s，1H)，7.32(d，2H)，7.34(d，2H)，7.63(d，1H)，7.71(d，2H)，7.87(d，2H)，7.96(s，1H)，8.24(d，1H)，12.75(s broad，1H)。
实施例129
4-[[1-[4-(吗啉-4-羰基)苯磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
外观：米色糊状
产率：9％
1H NMR(DMSOd6，250MHz)
δ=3.41(m，8H)，4.53(s，2H)，6.63(s，1H)，7.35(d，2H)，7.54(d，2H)，7.65(dd，1H)，7.87(m，4H)，7.98(s，1H)，8.26(d，1H)，12.87(s broad，1H)。
实施例130
4-[[1-[(6-苯氧基-3-吡啶基)磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
外观：米色糊状
产率：16％
1H NMR(DMSOd6，500MHz)
δ=4.53(s，2H)，6.61(s，1H)，7.08(d，1H)，7.16(d，2H)，7.27(t，1H)，7.34(d，2H)，7.43(td，2H)，7.63(dd，1H)，7.88(d，2H)，7.99(s，1H)，8.19(dd，1H)，8.26(d，1H)，8.67(d，1H)，12.93(s broad，1H)。
实施例131
4-[[1-[4-(3，5-二甲基-吡唑-1-基)-苯基磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
外观：米色糊状
产率：21％
1H NMR(DMSOd6，250MHz)
δ=2.16(s，3H)，2.34(s，3H)，4.53(s，2H)，6.13(s，1H)，6.58(s，1H)，7.36(d，2H)，7.66(dd，1H)，7.70(d，2H)，7.91(m，4H)，7.98(s，1H)，8.27(d，1H)。
实施例132
4-[[1-[(3，4-二氢-2，2-二甲基-2H-1-苯并吡喃-6-基)磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
外观：米色糊状
产率：19％
1H NMR(DMSOd6，250MHz)
δ=1.24(s，6H)，1.71(t，2H)，2.64(t，2H)，4.52(s，2H)，6.61(s，1H)，6.76(d，1H)，7.29(d，2H)，7.45(s，1H)，7.49(dd，1H)，7.62(dd，1H)，7.86(d，2H)，7.97(s，1H)，8.24(d，1H)，12.63(s broad，1H)。
实施例133
4-[[1-[4-乙基-苯基磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
外观：米色糊状
产率：21％
1H NMR(DMSOd6，250MHz)
δ=1.12(t，3H)，2.62(q，2H)，4.51(s，2H)，6.56(s，1H)，7.32(d，2H)，7.35(d，2H)，7.63(dd，1H)，7.73(d，2H)，7.86(d，2H)，7.95(s，1H)，8.24(d，1H)，12.65(s broad，1H)。
实施例134
4-[[1-[4-甲基苯基)磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
外观：米色糊状
产率：20％
1H NMR(DMSOd6，250MHz)
δ=2.32(s，3H)，4.51(s，2H)，6.55(s，1H)，7.33(dd，4H)，7.62(dd，1H)，7.72(d，2H)，7.88(d，2H)，7.94(s，1H)，8.23(d，1H)，12.60(s broad，1H)。
实施例135
4-[[1-[[6-(4-吗啉基)-3-吡啶基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
外观：米色糊状
产率：20％
1H NMR(DMSOd6，250MHz)
δ=3.60(m，8H)，4.53(s，2H)，6.57(s，1H)，6.75(d，1H)，7.32(d，2H)，7.63(dd，1H)，7.74(dd，1H)，7.88(d，2H)，7.96(s，1H)，8.25(d，1H)，8.47(d，1H)，12.82(s broad，1H)。
实施例136
4-[[1-[4-氯-苯基磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
外观：米色糊状
产率：22％
1H NMR(DMSOd6，250MHz)
δ=4.50(s，2H)，6.60(s，1H)，7.33(d，2H)，7.59(d，2H)，7.64(dd，1H)，7.83(d，2H)，7.87(d，2H)，7.98(s，1H)，8.23(d，1H)，12.86(s broad，1H)。
实施例137
4-[[1-[4-氟-苯基磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
外观：米色糊状
产率：8％
1H NMR(DMSOd6，250MHz)
δ=4.51(s，2H)，6.58(s，1H)，7.35(dd，4H)，7.64(dd，1H)，7.90(m，4H)，7.97(s，1H)，8.24(d，1H)，12.91(s broad，1H)。
实施例138
4-[[1-[4-甲氧基-苯基磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
外观：米色糊状
产率：16％
1H NMR(DMSOd6，250MHz)
δ=3.79(s，3H)，4.51(s，2H)，6.53(s，1H)，7.02(d，2H)，7.33(d，2H)，7.63(dd，1H)，7.77(d，2H)，7.88(d，2H)，7.94(s，1H)，8.25(d，1H)，12.94(sbroad，1H)。
实施例139
4-[[1-[4-丙基-苯基磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
外观：米色糊状
产率：37％
1H NMR(DMSOd6，500MHz)
δ=0.83(t，3H)，1.52(m，2H)，2.56(t，2H)，4.51(s，2H)，6.56(s，1H)，7.31(d，2H)，7.34(d，2H)，7.63(dd，1H)，7.72(d，2H)，7.88(d，2H)，7.96(s，1H)，8.24(d，1H)。
实施例140
4-[[1-[4-戊基-苯磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
外观：米色糊状
产率：23％
1H NMR(DMSOd6，500MHz)
δ=0.82(t，3H)，1.19(m，2H)，1.25(m，2H)，1.50(m，2H)，2.58(t，2H)，4.51(s，2H)，6.56(s，1H)，7.32(d，2H)，7.34(d，2H)，7.63(dd，1H)，7.72(d，2H)，7.88(d，2H)，7.96(s，1H)，8.24(d，1H)。
实施例141
4-[[1-[(3-甲基苯基)磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
外观：米色糊状
产率：31％
1H NMR(DMSOd6，500MHz)
δ=2.26(s，3H)，4.54(s，2H)，6.63(s，1H)，7.34(d，2H)，7.42(t，1H)，7.50(dd，2H)，7.63(d，2H)，7.88(d，2H)，7.97(s，1H)，8.23(d，1H)。
实施例142
4-[[1-[4-三氟甲氧基-苯基磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
外观：米色糊状
产率：21％
1H NMR(DMSOd6，500MHz)
δ=4.51(s，2H)，6.62(s，1H)，7.31(d，2H)，7.49(d，2H)，7.66(dd，1H)，7.86(d，2H)，7.96(d，2H)，7.99(s，1H)，8.25(d，1H)。
实施例143
4-[[1-[3-氯-苯基磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
外观：米色糊状
产率：20％
1H NMR(DMSOd6，500MHz)
δ=4.54(s，2H)，6.71(s，1H)，7.33(d，2H)，7.56(t，1H)，7.63(t，1H)，7.66(dd，1H)，7.75(dd，1H)，7.79(dd，1H)，7.89(d，2H)，8.00(s，1H)，8.24(d，1H)。
实施例144
4-[[1-[4-苯氧基-苯基磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
外观：米色糊状
产率：14％
1H NMR(DMSOd6，500MHz)
δ=4.50(s，2H)，6.55(s，1H)，6.97(d，2H)，7.12(d，2H)，7.28(t，1H)，7.32(d，2H)，7.45(d，1H)，7.47(d，1H)，7.63(dd，1H)，7.83(d，2H)，7.88(d，2H)，7.97(s，1H)，8.24(d，1H)。
实施例145
4-[[1-[3-三氟甲氧基-苯基磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
外观：米色糊状
产率：22％
1H NMR(DMSOd6，500MHz)
δ=4.53(s，2H)，6.67(s，1H)，7.33(d，2H)，7.68(m，4H)，7.87(d，3H)，7.99(s，1H)，8.25(d，1H)。
实施例146
4-[[1-[4’-氯-联苯-3-磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
外观：米色糊状
产率：10％
1H NMR(DMSOd6，250MHz)
δ=4.56(s，2H)，6.65(s，1H)，7.33(d，2H)，7.53(d，2H)，7.62(d，2H)，7.65(dd，2H)，7.78(dd，1H)，7.85(d，2H)，7.98(m，3H)，8.28(d，1H)。
实施例147
4-[[1-[4-氯-3-二氟甲氧基-苯基磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
外观：米色糊状
产率：9％
1H NMR(DMSOd6，250MHz)
δ=4.50(s，2H)，6.63(s，1H)，7.32(d，2H)，7.38(t，1H)，7.65(m，2H)，7.79(d，2H)，7.87(d，2H)，7.99(s，1H)，8.25(d，1H)，12.88(s broad，1H)。
制备例XLVI
4-[[3-氟-5-三氟甲基)-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸甲酯
在0℃下，向1g(3mM)根据制备例VII获得的酯在50mL乙腈中的溶液中加入1.28g(3.60mM)1-氯甲基-4-氟-1，4-二氮鎓二环[2.2.2]辛烷双(四氟硼酸盐)。将反应混合物在室温下搅拌20h，然后在水中稀释并用乙酸乙酯萃取。将有机层依次用HCl(1N)和NaCl的溶液洗涤。将合并后的有机层用硫酸镁干燥，然后在减压下蒸发。将残余物通过硅胶色谱纯化，用环己烷／乙酸乙酯混合物(85／15；v／v)洗脱。将含有预期产物的小份合并，在减压下浓缩至干，生成310mg橙色粉末状的预期产物(产率=29％)。
1H NMR(DMSOd6，300MHz)
δ=3.83(s，3H)，4.23(s，2H)，7.40(m，3H)，7.49(d，1H)，7.85(s，1H)，7.93(d，2H)，11.45(s broad，1H)。
实施例148
4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-3-氟-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-苯甲酸甲酯
从在制备例XLVI中获得的化合物和3-叔丁基苯基磺酰氯起始，进行类似于制备例I的操作，获得黄色油状的预期产物(产率=72％)。
1H NMR(DMSOd6，400MHz)
δ=1.18(s，9H)，3.84(s，3H)，4.54(s，2H)，7.32(d，2H)，7.42(t，1H)，7.52(d，1H)，7.59(t，1H)，7.70(d，1H)，7.82(d，1H)，7.87(d，2H)，8.03(s，1H)，8.38(d，1H)。
实施例149
4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-3-氟-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-苯甲酸
从实施例148的化合物起始，进行类似于实施例2的操作，获得黄色结晶状的预期产物(产率=36％)。
M.p.=158℃。
从制备例VIII和相应的磺酰化衍生物起始，根据实施例12的方法进行操作，制备下述的实施例。
实施例150
4-[[1-[3-氯-4-氟-苯基磺酰基]-5-氯-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
外观：米色糊状
产率：7％
1H NMR(DMSOd6，250MHz)
δ=4.49(s，2H)，6.55(s，1H)，7.31(d，2H)，7.35(dd，1H)，7.55(t，1H)，7.65(d，1H)，7.81(d，2H)，7.87(d，2H)，8.05(d，1H)，12.65(s broad，1H)。
实施例151
4-[[1-[联苯-4-磺酰基]-5-氯-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
外观：米色糊状
产率：7％
1H NMR(DMSOd6，250MHz)
δ=4.51(s，2H)，6.44(s，1H)，7.35(d，3H)，7.47(m，3H)，7.63(dd，2H)，7.67(dd，1H)，7.81(m，2H)，7.82(d，2H)，7.89(d，2H)，8.05(d，1H)，12.84(sbroad，1H)。
实施例152
4-[[1-[4-丙基-苯基磺酰基]-5-氯-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
外观：米色糊状
产率：26％
1H NMR(DMSOd6，250MHz)
δ=0.83(t，3H)，1.52(m，2H)，2.57(t，2H)，4.47(s，2H)，6.40(s，1H)，7.33(dd，5H)，7.60(dd，1H)，7.68(d，2H)，7.87(d，2H)，8.03(d，1H)，12.85(s broad，1H)。
实施例153
4-[[1-[3-氟-4-氟-苯基磺酰基]-5-氯-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
外观：米色糊状
产率：10％
1H NMR(DMSOd6，250MHz)
δ=4.49(s，2H)，6.49(s，1H)，7.34(m，3H)，7.59(dd，1H)，7.63(d，1H)，7.70(m，1H)，7.82(dd，1H)，7.87(d，2H)，8.05(d，1H)，12.89(s broad，1H)。
实施例154
4-[[1-[3-氟-苯基磺酰基]-5-氯-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
外观：米色糊状
产率：18％
1H NMR(DMSOd6，250MHz)
δ=4.49(s，2H)，6.49(s，1H)，7.34(m，3H)，7.58(m，5H)，7.88(d，2H)，8.03(d，1H)，12.80(s broad，1H)。
实施例155
4-[[1-[4-叔丁基-苯基磺酰基]-5-氯-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
外观：米色糊状
产率：21％
1H NMR(DMSOd6，250MHz)
δ=1.22(s，9H)，4.47(s，2H)，6.43(s，1H)，7.29(d，2H)，7.34(dd，1H)，7.51(d，2H)，7.64(m，3H)，7.85(d，2H)，8.06(d，1H)，12.89(s broad，1H)。
实施例156
4-[[1-[4-三氟甲氧基-苯基磺酰基]-5-氯-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
外观：米色糊状
产率：10％
1H NMR(DMSOd6，250MHz)
δ=4.47(s，2H)，6.46(s，1H)，7.32(d，2H)，7.35(dd，1H)，7.49(d，2H)，7.63(d，1H)，7.86(d，2H)，7.91(d，2H)，8.04(d，1H)，12.58(s broad，1H)。
实施例157
4-[[1-[2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-6-磺酰基]-5-氯-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
外观：米色糊状
产率：23％
1H NMR(DMSOd6，250MHz)
δ=4.25(m，4H)，4.45(s，2H)，6.44(s，1H)，6.95(d，1H)，7.08(dd，1H)，7.30(m，4H)，7.61(d，1H)，7.87(d，2H)，8.03(d，1H)，12.88(s broad，1H)。
实施例158
4-[[1-[4-三氟-苯基磺酰基]-5-氯-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
外观：米色糊状
产率：11％
1H NMR(DMSOd6，250MHz)
δ=4.48(s，2H)，6.50(s，1H)，7.31(d，2H)，7.36(dd，1H)，7.64(d，1H)，7.84(d，2H)，7.87(d，2H)，7.96(d，2H)，8.05(d，1H)，12.87(s broad，1H)。
实施例159
4-[[1-[4-乙基-苯基磺酰基]-5-氯-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
外观：米色糊状
产率：24％
1H NMR(DMSOd6，250MHz)
δ=1.12(t，3H)，2.62(q，2H)，4.48(s，2H)，6.40(s，1H)，7.34(m，5H)，7.60(dd，1H)，7.69(d，2H)，7.87(d，2H)，8.03(d，1H)，12.89(s broad，1H)。
实施例160
4-[[1-[4-氯-苯基磺酰基]-5-氯-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
外观：米色糊状
产率：19％
1H NMR(DMSOd6，250MHz)
δ=4.46(s，2H)，6.44(s，1H)，7.34(m，3H)，7.59(m，3H)，7.80(d，2H)，7.88(d，2H)，8.02(d，1H)，12.89(s broad，1H)。
实施例161
4-[[5-氯-1-[(3-甲基苯基)磺酰基]-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
外观：米色糊状
产率：24％
1H NMR(DMSOd6，250MHz)
δ=2.26(s，3H)，4.49(s，2H)，6.46(s，1H)，7.34(m，3H)，7.42(d，1H)，7.48(m，2H)，7.58(m，1H)，7.61(d，1H)，7.88(d，2H)，8.01(d，1H)。
实施例162
4-[[1-[4-异丙氧基-苯基磺酰基]-5-氯-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
外观：米色糊状
产率：6％
1H NMR(DMSOd6，250MHz)
δ=1.22(s，3H)，1.25(s，3H)，4.46(s，2H)，4.67(m，1H)，6.39(s，1H)，6.97(d，2H)，7.33(m，3H)，7.60(d，1H)，7.68(d，2H)，7.88(d，2H)，8.03(d，1H)，12.89(s broad，1H)。
实施例163
4-[[5-氯-1-(2-萘基磺酰基)-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
外观：米色糊状
产率：9％
1H NMR(DMSOd6，250MHz)
δ=4.56(s，2H)，6.43(s，1H)，7.32(dd，1H)，7.35(d，2H)，7.58(d，1H)，7.69(m，3H)，7.85(d，2H)，8.01(t，2H)，8.13(t，2H)，8.61(d，1H)，12.86(sbroad，1H)。
实施例164
4-[[1-[3-氯-苯基磺酰基]-5-氯-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
外观：米色糊状
产率：16％
1H NMR(DMSOd6，250MHz)
δ=4.49(s，2H)，6.54(s，1H)，7.33(d，2H)，7.35(dd，1H)，7.55(t，1H)，7.60(t，1H)，7.64(d，1H)，7.75(m，2H)，7.87(d，2H)，8.03(d，1H)，12.87(sbroad，1H)。
实施例165
4-[[1-[4-甲氧基-苯基磺酰基]-5-氯-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
外观：米色糊状
产率：25％
1H NMR(DMSOd6，250MHz)
δ=3.79(s，3H)，4.47(s，2H)，6.37(s，1H)，7.01(d，2H)，7.32(dd，1H)，7.34(d，2H)，7.58(d，1H)，7.74(d，2H)，7.89(d，2H)，8.03(d，1H)，12.89(sbroad，1H)。
实施例166
4-[[1-[3-甲氧基-苯基磺酰基]-5-氯-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
外观：米色糊状
产率：27％
1H NMR(DMSOd6，250MHz)
δ=3.74(s，3H)，4.47(s，2H)，6.46(s，1H)，7.14(t，1H)，7.24(ddd，1H)，7.33(m，4H)，7.45(t，1H)，7.61(d，1H)，7.87(d，2H)，8.03(d，1H)，12.89(sbroad，1H)。
实施例167
4-[[1-[4-氟-苯基磺酰基]-5-氯-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
外观：米色糊状
产率：19％
1H NMR(DMSOd6，250MHz)
δ=4.47(s，2H)，6.42(s，1H)，7.87(m，5H)，7.61(d，1H)，7.90(m，4H)，8.03(d，1H)，12.89(s broad，1H)。
实施例168
4-[[5-氯-1-[[4-(1，1-二甲基丙基)苯基]磺酰基]-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
外观：米色糊状
产率：19％
1H NMR(DMSOd6，250MHz)
δ=0.53(t，3H)，1.18(s，6H)，1.56(q，2H)，4.46(s，2H)，6.43(s，1H)，7.29(d，2H)，7.34(dd，1H)，7.45(d，2H)，7.61(d，1H)，7.66(d，2H)，7.85(d，2H)，8.05(d，1H)，12.87(s broad，1H)。
实施例169
4-[[5-氯-1-[(6-甲氧基-3-吡啶基)磺酰基]-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
外观：米色糊状
产率：19％
1H NMR(DMSOd6，500MHz)
δ=3.88(s，3H)，4.50(s，2H)，6.46(s，1H)，6.88(d，1H)，7.33(d，2H)，7.34(dd，1H)，7.62(d，1H)，7.88(d，2H)，7.97(dd，1H)，8.06(d，1H)，8.63(d，1H)，12.90(s broad，1H)。
实施例170
4-[[1-[4-戊基-苯基磺酰基]-5-氯-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
外观：米色糊状
产率：10％
1H NMR(DMSOd6，500MHz)
δ=0.82(t，3H)，1.23(m，4H)，1.51(m，2H)，2.58(t，2H)，4.46(s，2H)，6.39(s，1H)，7.33(m，5H)，7.59(dd，1H)，7.68(d，2H)，7.87(d，2H)，8.03(d，1H)，12.89(s broad，1H)。
实施例171
4-[[5-氯-1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
外观：米色糊状
产率：10％
1H NMR(DMSOd6，250MHz)
δ=2.32(s，3H)，4.47(s，2H)，6.39(s，1H)，7.33(m，5H)，7.58(d，1H)，7.68(d，2H)，7.88(d，2H)，8.02(d，1H)，12.91(s broad，1H)。
实施例172
4-[[1-[3′-氟-联苯-4-磺酰基]-5-氯-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
外观：米色糊状
产率：23％
1H NMR(DMSOd6，500MHz)
δ=4.51(s，2H)，6.45(s，1H)，7.28(m，1H)，7.36(m，3H)，7.54(m，3H)，7.62(dd，1H)，7.86(m，6H)，8.09(d，1H)，12.90(s broad，1H)。
实施例173
4-[[5-氯-1-[(3，4-二氢-2，2-二甲基-2H-1-苯并吡喃-7-基)磺酰基]-1H-吲哚-2-基]甲基]-苯甲酸
外观：米色糊状
产率：17％
1H NMR(DMSOd6，500MHz)
δ=1.24(s，6H)，1.71(t，2H)，2.64(t，2H)，4.48(s，2H)，6.45(s，1H)，6.76(d，1H)，7.31(d，2H)，7.32(dd，1H)，7.43(m，1H)，7.46(dd，1H)，7.61(d，1H)，7.87(d，2H)，8.04(d，1H)，12.90(s broad，1H)。
实施例174
4-[[1-(1.3-苯并二噁茂-5-基磺酰基)-5-氯-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
外观：米色糊状
产率：30％
1H NMR(DMSOd6，500MHz)
δ＝4.48(s，2H)，6.13(s，2H)，6.42(s，1H)，7.00(d，1H)，7.19(d，1H)，7.32(dd，1H)，7.35(d，2H)，7.43(dd，1H)，7.60(d，1H)，7.89(d，2H)，8.03(d，1H)，12.88(s broad，1H)。
实施例175
4-[[5-氯-1-[(6-苯氧基-3-吡啶基)磺酰基]-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
外观：米色糊状
产率：6％
1H NMR(DMSOd6，500MHz)
δ＝4.49(s，2H)，6.45(s，1H)，7.08(dd，1H)，7.16(d，2H)，7.27(t，1H)，7.33(dd，1H)，7.35(d，2H)，7.44(td，2H)，7.63(d，1H)，7.88(d，2H)，8.05(d，1H)，8.15(dd，1H)，8.64(d，1H)，12.90(s broad，1H)。
实施例176
4-[[5-氯-1-(乙基磺酰基)-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
外观：米色糊状
产率：24％
1H NMR(DMSOd6，500MHz)
δ＝1.04(t，3H)，3.47(q，2H)，4.38(s，2H)，6.34(s，2H)，7.32(dd，1H)，7.41(d，2H)，7.66(d，1H)，7.87(d，1H)，7.92(d，2H)，12.92(s broad，1H)。
实施例177
4-[[1-[苯并呋喃-2-磺酰基]-5-氯-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
外观：米色糊状
产率：6％
1H NMR(DMSOd6，250MHz)
δ＝4.52(s，2H)，6.51(s，1H)，7.35(d，2H)，7.39(dd，2H)，7.53(m，1H)，7.61(d，1H)，7.65(d，1H)，7.74(td，1H)，7.87(d，2H)，7.90(d，1H)，8.02(d，1H)，12.86(s broad，1H)。
实施例178
4-[[5-氯-1-[(3，4-二氢-2H-1，5-苯并二氧杂环庚烯-7-基)磺酰基]-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
外观：米色糊状
产率：25％
1H NMR(DMSOd6，500MHz)
δ＝2.10(m，2H)，4.14(t，2H)，4.21(t，2H)，4.46(s，2H)，6.48(s，1H)，7.01(d，1H)，7.08(d，1H)，7.31(d，2H)，7.34(dd，1H)，7.37(dd，1H)，7.63(d，1H)，7.88(d，2H)，8.02(d，1H)，12.88(s broad，1H)。
实施例179
4-[[1-[4′-氟-联苯-4-磺酰基]-5-氯-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
外观：米色糊状
产率：9％
1H NMR(DMSOd6，250MHz)
δ＝4.50(s，2H)，6.44(s，1H)，7.32(m，5H)，7.61(d，1H)，7.80(m，8H)，8.09(d，1H)，12.91(s broad，1H)。
制备例XLVII
N-[2-碘-4-氯-苯基]-甲磺酰胺
从2-碘-4-氯苯胺和甲磺酰氯起始，进行类似于制备例IX的操作，获得黄色油状形式的预期产物(定量产率)。
1H NMR(DMSOd6，300MHz)
δ＝3.06(s，3H)，7.38(d，1H)，7.48(dd，1H)，7.97(d，1H)，9.34(s，1H)。
实施例180
4-[[5-氯-1-(甲基磺酰基)-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸甲酯
从在制备例XLVII中获得的化合物起始，进行类似于实施例48的操作，获得白色固体状的预期化合物(产率＝48％)。
M.p.＝143℃。
实施例181
4-[[5-氯-1-(甲基磺酰基)-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
从实施例180的酯起始，进行类似于实施例2的操作，获得白色粉末状的预期化合物(产率＝88％)。
M.p.＝244℃。
制备例XLVIII
3，3-二甲基-2，3-二氢-苯并呋喃-5-磺酰氯
在0℃下，向3.80g(25.64mM)3，3-二甲基-2，3-二氢-苯并呋喃在8mL乙醚中的溶液中滴加处于48mL乙醚中的5.48mL(102.56mM)硫酸溶液。将反应混合物在室温下搅拌30min，然后在回流温度下搅拌20h，再在真空下蒸发。
然后，将反应混合物在250mL二氯甲烷中稀释，并用15.27mL(177.86mM)草酰氯和1.28mL二甲基甲酰胺处理。将反应混合物在室温下搅拌16h，然后在减压下蒸发，再将获得的残余物通过硅胶色谱纯化，先后用环己烷和环己烷/乙酸乙酯混合物(95/5；v/v)洗脱。将含有预期产物的小份合并，在减压下浓缩至干，生成720mg黄色油状的3，3-二甲基-2，3-二氢-苯并呋喃-5-磺酰氯(产率＝11％)。
1H NMR(DMSOd6，300MHz)
δ＝1.29(s，6H)，4.22(s，2H)，6.67(dd，1H)，7.37(dd，1H)，7.41(dd，1H)。
制备例XLIX
N-(2-碘-4-三氟甲基-苯基)-3，3-二甲基-2，3-二氢-苯并呋喃-5-磺酰胺
从4-三氟甲基-2-碘苯胺和3，3-二甲基-2，3-二氢-苯并呋喃-5-磺酰氯(在制备例XLVIII中获得)起始，进行类似于制备例X的操作，获得黄色油状的预期化合物(产率＝63％)。
1H NMR(DMSOd6，300MHz)
δ＝1.25(s，6H)，4.33(s，2H)，6.93(d，1H)，7.30(d，1H)，7.41(d，1H)，7.55(dd，1H)，7.71(d，1H)，8.10(s，1H)，9.74(s，1H)。
实施例182
4-[[[1-[3，3-二甲基-2，3-二氢-苯并呋喃-5-磺酰基]-5-氯-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸甲酯
从在制备例XLIX中获得的化合物起始，进行类似于实施例48的操作，获得白色粉末状的预期化合物(产率＝50％)。
M.p.＝160℃。
实施例183
4-[[[1-[3，3-二甲基-2，3-二氢-苯并呋喃-5-磺酰基]-5-氯-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
由实施例182的酯起始，使用和实施例2中相同的条件，获得白色结晶状的预期化合物(产率＝99％)。
M.p.＝190℃。
实施例184
3-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-3-甲基-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]羟甲基]-苯甲酸甲酯
从在制备例XXXIII中获得的化合物和3-甲氧羰基苯甲醛起始，进行类似于实施例64的操作，获得无色糊状的预期化合物(产率＝37％)。
1H NMR(DMSOd6，300MHz)
δ＝1.14(s，9H)，2.03(s，3H)，3.82(s，3H)，6.51(d，1H)，6.80(d，1H)，7.21-8.37(m，11H)。
实施例185
3-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-3-甲基-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-苯甲酸甲酯
从实施例184起始，进行类似于实施例31的操作，获得黄色糊状的预期化合物(产率＝25％)。
1H NMR(DMSOd6，300MHz)
δ＝1.12(s，9H)，2.27(s，3H)，3.81(s，3H)，4.55(s，2H)，7.39(m，4H)，7.56(t，1H)，7.65(td，1H)，7.68(s，1H)，7.71(dd，1H)，7.78(td，1H)，7.98(s，1H)，8.31(d，1H)。
实施例186
3-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-3-甲基-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-苯甲酸
从实施例185的酯起始，进行类似于实施例2的操作，获得白色粉末状的预期化合物(产率＝75％)。
M.p.＝194℃。
实施例187
4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-3-甲基-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]羟甲基]-苯甲酸甲酯
从在制备例XXXIII中获得的化合物和4-甲酰基苯甲酸甲酯起始，进行类似于实施例64的操作，获得黄色粉末状的预期产物(产率51％)。
M.p.＝65℃。
实施例188
4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-3-甲基-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-苯甲酸甲酯
从实施例187的化合物起始，进行类似于实施例31的操作，获得黄色树脂状的预期产物(产率87％)。
1H NMR(DMSOd6，300MHz)
δ＝1.12(s，9H)，2.26(s，3H)，3.83(s，3H)，4.56(s，2H)，7.21(d，2H)，7.40(m，2H)，7.56(s，1H)，7.65(td，1H)，7.71(dd，1H)，7.83(d，2H)，7.97(s，1H)，8.30(d，1H)。
实施例189
4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-3-甲基-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-苯甲酸
从实施例188的酯起始，进行类似于实施例2的操作，获得白色粉末状的预期产物(产率91％)。
M.p.＝90℃。
实施例190
5-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]-甲基]-噻吩-2-羧酸甲酯
从在实施例90中获得的化合物起始，进行类似于实施例185的操作，获得黄色油状的预期产物(产率93％)。
1H NMR(DMSOd6，400MHz)
δ＝1.16(s，9H)，3.78(s，3H)，4.73(s，2H)，6.83(s，1H)，7.05(d，1H)，7.47(t，1H)，7.66(m，4H)，7.71(dd，1H)，7.99(s，1H)，8.27(d，1H)。
实施例191
4-{[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]-羟甲基}-1-甲基-1H-吡咯-2-基-羧酸甲酯
从在制备例III中获得的化合物和4-甲酰基-1-甲基-1H-吡咯-2-羧酸酯起始，进行类似于实施例64的操作，获得黄色油状的预期产物(产率5％)。
1H NMR(DMSOd6，300MHz)
δ＝1.15(s，9H)，3.69(s，3H)，3.78(s，3H)，6.00(d，1H)，6.31(d，1H)，6.66(d，1H)，6.94(s，1H)，6.99(d，1H)，7.44(t，1H).7.59(m，2H)，7.67(dd，1H)，7.70(s，1H)，8.02(s，1H)，8.23(d，1H)。
实施例192
4-{[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]-甲基}-1-甲基-1H-吡咯-2-基-羧酸甲酯
从实施例191的酯起始，进行类似于实施例31的操作，获得褐色树脂状的预期产物(产率17％)。
1H NMR(DMSOd6，400MHz)
δ＝1.16(s，9H)，3.70(s，3H)，3.79(s，3H)，4.19(s，2H)，6.61(d，1H)，6.67(d，1H)，6.97(d，1H)，7.48(t，1H)，7.61(m，3H)，7.72(dd，1H)，7.93(s，1H)，8.25(d，1H)。
制备例L
1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-1H-吲哚
从1H-吲哚和3-(1，1-二甲基乙基)-苯基磺酰氯起始，进行类似于制备例I的操作，获得褐色油状的预期产物(产率＝99％)。
1H NMR(DMSOd6，300MHz)
δ＝1.22(s，9H)，6.84(d，1H)，7.25(t，1H)，7.35(t，1H)，7.51(t，1H)，7.60(d，1H)，7.72(d，1H)，7.78(d，1H)，7.84(d，1H)，7.87(t，1H)，7.97(d，1H)。
实施例193
4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-1H-吲哚-2-基]羟甲基]-苯甲酸甲酯
从在制备例L中获得的化合物和4-甲酰基苯甲酸甲酯起始，进行类似于实施例64的操作，获得黄色油状的预期产物(产率34％)。
1H NMR(DMSOd6，300MHz)
δ＝1.17(s，9H)，3.85(s，3H)，6.41(d，1H)，6.48(d，1H)，6.57(s，1H)，7.22(t，1H)，7.32(td，1H)，7.45(t，1H)，7.52(m，3H)，7.67(td，2H)，7.81(t，1H)，7.94(d，2H)，8.02(d，1H)。
实施例194
4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-1H-吲哚-2-基]甲基]-苯甲酸甲酯
从在实施例193中获得的化合物起始，进行类似于实施例31的操作，获得黄色油状的预期产物(产率81％)。
1H NMR(DMSOd6，400MHz)
δ＝1.15(s，9H)，3.85(s，3H)，4.47(s，2H)，6.47(d，1H)，7.23(td，1H)，7.32(td，1H)，7.37(d，2H)，7.44(t，1H)，7.49(d，1H)，7.57(dt，1H)，7.62(t，1H)，7.68(dt，1H)，7.90(d，2H)，8.05(d，1H)。
实施例195
4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-1H-吲哚-2-基]甲基]-苯甲酸
从实施例194的酯起始，进行类似于实施例2的操作，获得白色粉末状的预期产物(产率100％)。
M.p.＝175℃。
制备例LI
(4-溴-2-氟-5-甲基-苯基)-1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-甲醇
从在制备例III中获得的化合物和4-溴-2-氟-5-甲基苯甲醛起始，进行类似于实施例64的操作，获得橙色泡沫状的预期化合物(产率＝65％)。
1H NMR(DMSOd6，300MHz)
δ＝1.19(s，9H)，2.26(s，3H)，6.48(d，1H)，6.60(d，1H)，6.73(s，1H)，7.30(d，1H)，7.47(t，1H)，7.54(d，1H)，7.66(td，2H)，7.73(dd，1H)，7.88(t，1H)，8.02(s，1H)，8.27(d，1H)。
制备例LII
2-[(4-溴-2-氟-5-甲基-苄基]-1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚
从在制备例LI中获得的化合物起始，进行类似于实施例31的操作，获得无色油状的预期化合物(产率＝50％)。
1H NMR(DMSOd6，300MHz)
δ＝1.19(s，9H)，2.25(s，3H)，4.37(s，2H)，6.40(s，1H)，7.23(d，1H)，7.51(t，1H)，7.57(d，1H)，7.66(d，2H)，7.73(t，1H)，7.76(d，1H)，7.98(s，1H)，8.30(d，1H)。
实施例196
4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-5-氟-2-甲基-苯甲酸
从在制备例LII中获得的化合物起始，进行类似于实施例67的操作，获得白色固体状的预期化合物(产率=44％)。
M.p.=195℃。
制备例LIII
(4-溴-2-甲基-苯基)-1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-甲醇
从在制备例III中获得的化合物和4-溴-2-氟-5-甲基苯甲醛起始，进行类似于实施例64的操作，获得白色粉末状的预期化合物(产率=32％)。
1H NMR(DMSOd6，300MHz)
δ=1.20(s，9H)，2.27(s，3H)，6.30(d，1H)，6.50(d，1H)，6.64(s，1H)，7.13(d，1H)，7.34(dd，1H)，7.44(d，1H)，7.48(t，1H)，7.68(td，2H)，7.74(dd，1H)，7.94(t，1H)，8.02(s，1H)，8.27(d，1H)。
制备例LIV
2-[(4-溴-2-甲基-苄基]-1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚
从在制备例LIII中获得的化合物起始，进行类似于实施例31的操作，获得无色树脂状的预期化合物(产率=69％)。
1H NMR(DMSOd6，300MHz)
δ=1.19(s，9H)，2.05(s，3H)，4.28(s，2H)，6.14(s，1H)，7.05(d，1H)，7.35(dd，1H)，7.46(d，1H)，7.54(t，1H)，7.67(dd，1H)，7.73(dd，1H)，7.74(d，1H).7.78(td，1H)，7.91(s，1H)，8.33(d，1H)。
实施例197
4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-3-甲基-苯甲酸
从在制备例LIV中获得的化合物起始，进行类似于实施例67的操作，获得白色粉末状的预期化合物(产率=31％)。
M.p.=135℃。
从在制备例XXIX中获得的化合物和适当的硼衍生物起始，进行类似于实施例69的操作，获得下述的实施例中的化合物。
实施例198
4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-苯磺酰胺
外观：褐色油状
产率=10％
1H NMR(DMSOd6，400MHz)
δ=1.18(s，9H)，4.52(s，2H)，6.60(s，1H)，7.33(s，2H)，7.41(d，2H)，7.48(t，1H)，7.60(d，1H)，7.66(d，1H)，7.72(s，2H)，7.77(d，2H)，7.96(s，1H)，8.27(d，1H)。
实施例199
3-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-4-氟苯甲酸
外观：米色糊状
产率=27％
1H NMR(DMSOd6，300MHz)
δ=1.19(s，9H)，4.50(s，2H)，6.46(s，1H)，7.36(t，1H)，7.50(t，1H)，7.67(m，2H)，7.74(m，2H)，7.82(dd，1H)，7.94(m，2H)，8.30(d，1H)，13.01(s broad，1H)。
实施例200
3-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-5-氟苯甲酸
外观：米色糊状
产率=23％
1H NMR(DMSOd6，300MHz)
δ=1.16(s，9H)，4.54(s，2H)，6.65(s，1H)，7.36(dt，1H)，7.47(t，1H)，7.54(dd，1H)，7.63(m，2H)，7.67(m，2H)，7.71(dd，1H)，7.97(s，1H)，8.58(d，1H)，13.18(s broad，1H)。
实施例201
3-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-5-氟苯甲酸
外观：米色糊状
产率=20％
1H NMR(DMSOd6，300MHz)
δ=1.17(s，9H)，4.47(s，2H)，6.58(s，1H)，7.26(dd，1H)，7.49(m，2H)，7.67(m，5H)，7.95(s，1H)，8.27(d，1H)，13.21(s broad，1H)。
实施例202
3-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-6-甲氧基苯甲酸
外观：米色糊状
产率=30％
1H NMR(DMSOd6，300MHz)
δ=1.17(s，9H)，3.81(s，3H)，4.38(s，2H)，6.49(s，1H)，7.08(d，1H)，7.38(dd，1H)，7.48(t，1H)，7.51(d，1H)，7.64(m，2H)，7.69(t，1H)，7.73(dd，1H)，7.94(s，1H)，8.26(d，1H)，12.54(s broad，1H)。
实施例203
3-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-4-氯-6-氟苯甲酸
外观：米色糊状
产率=9％
1H NMR(DMSOd6，300MHz)
δ=1.19(s，9H)，4.50(s，2H)，6.28(s，1H)，7.53(t，1H)，7.67(m，3H)，7.79(m，3H)，7.92(s，1H)，8.33(d，1H)，13.43(s broad，1H)。
实施例204
3-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-5-吡啶羧酸
外观：褐色油状
产率=17％
1H NMR(DMSOd6，400MHz)
δ=1.16(s，9H)，4.57(s，2H)，6.67(s，1H)，7.48(t，1H)，7.65(t，3H)，7.71(dd，1H)，7.96(s，1H)，8.06(t，1H)，8.27(d，1H)，8.73(dd，1H)，8.95(dd，1H)，13.47(s broad，1H)。
实施例205
4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-3-氯苯甲酸
外观：米色糊状
产率=34％
1H NMR(DMSOd6，300MHz)
δ=1.20(s，9H)，4.54(s，2H)，6.28(s，1H)，7.42(d，1H)，7.54(t，1H)，7.70(dd，2H)，7.78(d，2H)，7.86(dd，1H)，7.94(d，2H)，8.34(d，1H)，13.30(s broad，1H)。
实施例206
4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-2-氯苯甲酸
外观：橙黄色油状
产率=4％
1H NMR(DMSOd6，400MHz)
δ=1.17(s，9H)，4.49(s，2H)，6.64(s，1H)，7.25(dd，1H)，7.36(d，1H)，7.48(t，1H)，7.65(m，3H)，7.72(d，2H)，7.94(s，1H)，8.27(d，1H)。
实施例207
3-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-2-甲氧基苯甲酸
外观：米色糊状
产率=30％
1H NMR(DMSOd6，300MHz)
δ=1.20(s，9H)，3.53(s，3H)，4.39(s，2H)，6.22(s，1H)，7.16(t，1H)，7.35(dd，1H)，7.57(t，1H)，7.67(m，2H)，7.71(dd，1H)，7.79(m，2H)，7.92(s，1H)，8.33(d，1H)，12.95(s broad，1H)。
实施例208
3-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-4-甲氧基苯甲酸
外观：米色糊状
产率=28％
1H NMR(DMSOd6，300MHz)
δ=1.21(s，9H)，3.79(s，3H)，4.37(s，2H)，6.24(s，1H)，7.15(d，1H)，7.54(t，1H)，7.67(m，3H)，7.76(m，2H)，7.91(m，2H)，8.30(d，1H)，12.60(sbroad，1H)。
从在制备例XXX中获得的化合物和适当的硼衍生物起始，进行类似于实施例69的操作，获得下述的实施例209和实施例210中的化合物。
实施例209
4-[[1-[[4-(1-甲基乙基)-苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-2-氯苯甲酸
外观：米色糊状
产率=24％
1H NMR(DMSOd6，300MHz)
δ=1.14(d，6H)，2.91(sept，1H)，4.51(s，2H)，6.65(s，1H)，7.26(dd，1H)，7.35(d，1H)，7.40(d，2H)，7.65(dd，1H)，7.72(d，2H)，7.74(d，1H)，7.98(s，1H)，8.27(d，1H)，13.31(s broad，1H)。
实施例210
3-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-6-氟苯甲酸
外观：米色糊状
产率=37％
1H NMR(DMSOd6，300MHz)
δ=1.14(d，6H)，2.92(sept，1H)，4.48(s，2H)，6.58(s，1H)，7.25(dd，1H)，7.40(d，2H)，7.50(m，1H)，7.64(dd，1H)，7.69(dd，1H)，7.73(d，2H)，7.97(s，1H)，8.26(d，1H)，13.20(s broad，1H)。
从在制备例XXXI中获得的化合物和适当的硼衍生物起始，进行类似于实施例69的操作，获得下述的实施例211和实施例212中的化合物。
实施例211
4-[[1-[[4-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基]-磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-2-氯苯甲酸
外观：米色糊状
产率=37％
1H NMR(DMSOd6，300MHz)
δ=2.75(s，3H)，3.23(t，2H)，4.23(t，2H)，4.50(s，2H)，6.64(s，1H)，6.73(d，1H)，6.86(d，1H)，7.00(dd，1H)，7.25(dd，1H)，7.34(d，1H)，7.64(dd，1H)，7.75(d，1H)，7.97(s，1H)，8.27(d，1H)，13.27(s broad，1H)。
实施例212
3-[[1-[[4-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基]-磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-6-氟苯甲酸
外观：米色糊状
产率=22％
1H NMR(DMSOd6，300MHz)
δ=2.75(s，3H)，3.24(t，2H)，4.23(t，2H)，4.47(s，2H)，6.57(s，1H)，6.73(d，1H)，6.86(d，1H)，7.01(dd，1H)，7.25(dd，1H)，7.49(td，1H)，7.63(dd，1H)，7.67(dd，1H)，7.96(s，1H)，8.27(d，1H)，13.20(s broad，1H)。
从在制备例XXXII中获得的化合物和适当的硼衍生物起始，进行类似于实施例69的操作，获得下述的实施例213和实施例214中的化合物。
实施例213
3-[[1-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-6-基)磺酰基]-5-氯-1H-吲哚-2-基]甲基]-5-吡啶羧酸
外观：米色糊状
产率=19％
1H NMR(DMSOd6，300MHz)
δ=4.24(m，2H)，4.28(m，2H)，4.52(s，2H)，6.54(s，1H)，6.95(d，1H)，7.12(d，1H)，7.28(dd，1H)，7.35(dd，1H)，7.63(d，1H)，8.01(t，1H)，8.03(d，1H)，8.73(d，1H)，8.96(d，1H)，13.38(s broad，1H)。
实施例214
3-[[1-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-6-基)磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-4-氟苯甲酸
外观：米色糊状
产率=39％
1H NMR(DMSOd6，300MHz)
δ=4.23(m，2H)，4.28(m，2H)，4.42(s，2H)，6.47(s，1H)，6.94(d，1H)，7.06(d，1H)，7.27(m，2H)，7.34(dd，1H)，7.49(m，1H)，7.62(d，1H)，7.64(dd，1H)，8.03(d，1H)，13.20(s broad，1H)。
实施例215
4-[(RS)-羟基[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸甲酯
从在制备例XI中获得的化合物和4-(1-羟基-2-丙炔基)苯甲酸起始，进行类似于实施例30的操作，获得橙色粉末状的预期产物(产率=89％)。
M.p.=60℃。
实施例216
4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]氟-甲基]苯甲酸甲酯
在-78℃下，向处于己冷却至-78℃的3mL二氯甲烷中的0.3g(1.83mM)二乙胺基三氟化硫的溶液中滴加1g(1.83mM)4-[(RS)-羟基[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸甲酯(实施例215)在16mL二氯甲烷中的溶液。将反应混合物在-78℃下搅拌30min。然后将反应混合物用50mL二氯甲烷稀释。将有机层先用50mL Na2C03洗涤，再用50mL水洗涤两次。将合并后的有机层用硫酸镁干燥，然后在减压下蒸发。将残余物通过硅胶色谱纯化，用环己烷／乙酸乙酯混合物(90／10；v／v)洗脱。将含有预期产物的小份合并，在减压下浓缩至干，生成858mg橙色粉末状的预期的酯(产率=85％)。
1H NMR(DMSOd6，300MHz)
δ=1.19(s，9H)，3.89(s，3H)，6.73(d，1H)，7.52(t，1H)，7.53(d，1H)，7.65(d，2H)，7.75(d，2H)，7.81(td，1H)，7.87(t，1H)，8.06(d，3H)，8.33(d，1H)。
实施例217
4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]氟-甲基]苯甲酸
从实施例216的化合物起始，进行类似于实施例2的操作，获得橙色固体状的预期产物(产率＝55％)。
M.p.＝170℃。
实施例218
4-[(RS)-羟基[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
从实施例215的化合物起始，进行类似于实施例2的操作，获得米色粉末状的预期产物(产率＝94％)。
M.p.＝110℃。
实施例219
4-[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]羰基]苯甲酸
从实施例218的化合物起始，进行类似于实施例93的操作，获得白色粉末状的预期产物(产率：8％)。
M.p.＝180℃。
实施例220
4-[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苄腈
从在制备例XXIX中获得的化合物和4-氰基苯基硼酸起始，进行类似于实施例69的操作，获得淡黄色固体状的预期产物(产率＝38％)。
M.p.＝47℃。
实施例221
4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯基四唑
向565mg(1.14mM)实施例220中获得的苄腈在16.95mL邻二甲苯中的溶液中加入819.73mg(3.98mM)叠氮基三甲基锡，然后将反应混合物在回流温度下搅拌过夜。将反应混合物在减压下浓缩，先使用(90/10；v/v)至(20/80；v/v)的环己烷/乙酸乙酯梯度、再使用(100/0；v/v)至(90/10；v/v)的二氯甲烷/甲醇梯度，将残余物通过硅胶纯化。将含有预期产物的小份合并，在减压下浓缩至干，获得白色粉末状的预期产物(产率＝66％)。
M.p.＝100℃。
实施例222
3-[[4-[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-苯基]-4H-[1，2，4]噁二唑-5-酮
向444mg(0.89mM)实施例220中获得的苄腈在1mL乙醇和1mL三乙胺中的溶液中加入587.07mg(3.58mM)硫酸羟胺，然后将反应混合物在80℃下加热过夜。将反应混合物在减压下浓缩，再溶于CH2Cl2中。将盐通过过滤除去，并将滤液蒸发。
在0℃下，向由此形成的残余物在1.5mL吡啶中的溶液中加入343μL(3.59mM)氯甲酸乙酯，然后将反应混合物在室温下搅拌30min，再在回流温度下搅拌过夜。将反应混合物用水稀释，然后用乙酸乙酯萃取。将有机层依次用HCl(1N)和NaCl洗涤。将合并后的有机层在减压下浓缩，将残余物通过硅胶色谱纯化，使用(90/10；v/v)至(20/80；v/v)的环己烷/乙酸乙酯作为洗脱剂。将含有预期产物的小份合并，在减压下浓缩至干，获得白色粉末状的预期产物(产率：12％)。
M.p.＝175℃。
制备例LV
4-[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲醛
从在制备例XXIX中获得的化合物和4-甲酰基苯基硼酸起始，进行类似于实施例69的操作，获得黄色油状的预期产物(产率＝22％)。
1H NMR(DMSOd6，300MHz)
δ＝1.17(s，9H)，4.55(s，2H)，6.62(s，1H)，7.46(m，3H)，7.67(m，4H)，7.86(d，2H)，7.96(s，1H)，8.27(d，1H)，9.99(s，1H)。
实施例223
5-[1-[4-[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-苯基]-亚甲基]-2-硫代-噻唑啉-4-酮
向131mg(0.26mM)制备例LV中获得的苯甲醛和34.93mg(0.26mM)绕丹宁(rhodanine)在1mL甲苯中的溶液中加入18.13μL(0.18mM)哌啶和10.52μL(0.18mM)乙酸在5mL甲苯中的溶液，然后将反应混合物在120℃下搅拌2h。将反应混合物用水稀释，并用乙酸乙酯萃取。将合并后的有机层在减压下浓缩，将蒸发残余物通过制备液相色谱纯化并通过质谱检测(LC-MS)，用H2O/CH3CN/0.1％TFA混合物洗脱。将含有预期产物的小份合并，在减压下浓缩至干，获得黄色粉末状的预期产物(产率＝12％)。
1H NMR(DMSOd6，300MHz)
δ＝1.17(s，9H)，4.50(s，2H)，6.60(s，1H)，7.39(d，2H)，7.47(m，2H)，7.56(d，2H)，7.60(s，1H)，7.63(s，1H)，7.66(dd，1H)，7.68(t，1H)，7.72(td，1H)，7.95(s，1H)，8.27(d，1H)，13.79(s broad，1H)。
实施例224
N-[4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酰基]-肼羧酸叔丁酯
向400mg(0.78mM)4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸(实施例49)在2mL甲苯中的溶液中加入163.61mg(0.85mM)EDCI和116.17mg(0.85mM)HOAT，然后将反应混合物在室温下搅拌1h。然后加入0.12mL(0.85mM)三乙胺和112.79mg(0.85mM)氨基甲酸叔丁酯，并将混合物在室温下搅拌16h。将反应混合物在减压下浓缩，将蒸发残余物通过制备液相色谱纯化并通过质谱检测(LC-MS)，用H2O/CH3CN/0.1％TFA混合物洗脱。将含有预期产物的小份合并，在减压下浓缩至干，获得黄色油状的预期产物(产率＝75％)。
1H NMR(DMSOd6，300MHz)
δ＝1.18(s，9H)，1.43(s，9H)，4.49(s，2H)，6.52(s，1H)，7.34(d，2H)，7.48(t，1H)，7.64(m，2H)，7.73(d，2H)，7.82(d，2H)，7.94(s，1H)，8.27(d，1H)，8.90(s broad，1H)。
实施例225
4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸酰肼
向360mg(0.57mM)实施例224中获得的N-[4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酰基]-肼羧酸叔丁酯在5mL二氯甲烷中的溶液中加入5mL三氟乙酸，然后将反应混合物在室温下搅拌2h。将反应混合物在减压下浓缩，将蒸发残余物通过制备液相色谱纯化并通过质谱检测(LC-MS)，用H2O/CH3CN/0.1％TFA混合物洗脱。将含有预期产物的小份合并，在减压下浓缩至干，获得无色油状的预期产物(产率＝80％)。
1H NMR(DMSOd6，300MHz)
δ＝1.18(s，9H)，4.52(s，2H)，6.60(s，1H)，7.38(d，2H)，7.49(t，1H)，7.69(m，4H)，7.83(d，2H)，7.95(s，1H)，8.27(d，1H)，10.93(s broad，1H)。
实施例226
5-[4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-苯基]-3H-[1，3，4]噁二唑-2-酮
在0℃下，向250mg(0.47mM)实施例225中获得的酰肼在9.5mL二氯甲烷中的溶液中加入90μL(0.61mM)三乙胺和99.51mg(0.61mM)1，1′-羰基二咪唑，然后将反应混合物在室温下搅拌3h。将反应混合物用水稀释，并用二氯甲烷萃取。将有机层依次用HCl(1N)和NaHCO3洗涤。将合并后的有机层在减压下浓缩，将残余物通过制备液相色谱纯化并通过质谱检测(LC-MS)，用H2O/CH3CN/0.1％TFA混合物洗脱。将含有预期产物的小份合并，在减压下浓缩至干，获得白色固体状的预期产物(产率＝28％)。
M.p.＝92℃。
实施例227
N-[4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苄基]-甲磺酰胺
向200mg(0.39mM)实施例49中获得的酸在910mL二氯甲烷中的溶液中加入74.37mg(0.39mM)EDCI、47.39mg(0.39mM)4-二甲基氨基吡啶和73.80mg(0.78mM)甲磺酰胺，然后将反应混合物在室温下搅拌20h。将反应混合物在减压下浓缩，将残余物通过制备液相色谱纯化并通过质谱检测(LC-MS)，用H2O/CH3CN/0.1％TFA混合物洗脱。将含有预期产物的小份合并，在减压下浓缩至干，获得白色固体状的预期产物(产率＝53％)。
M.p.＝96℃。
实施例228
3-[4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-苯基]-4H-异噁唑-5-酮
向680mg(1.32mM)实施例49中获得的酸在5mL蒸馏过的四氢呋喃中的溶液中加入235.26mg(1.45mM)1，1′-羰基二咪唑，然后将混合物在室温下搅拌4h。
向174.26mg(1.32mM)丙二酸乙酯在5.0mL四氢呋喃中的溶液中加入75.46mg(0.66mM)乙醇镁，然后将悬浮液在室温下搅拌4h。蒸除溶剂，再将获得的白色固体分批加入至起始的混合物中。在室温下继续搅拌24h，向该混合物中加入100mL DCM，然后将有机相用50mLHCl/M洗涤三次。将有机层用MgSO4干燥，再蒸除溶剂，获得700mg无定形橙色固体状的预期产物。
向100mg(0.17mM)上述获得的酯在5.0mL甲醇中的溶液中依次加入28.20mg(0.85mM)羟胺和0.85mL(0.85mM)NaOH(1N)。将混合物在室温下搅拌3天。将混合物用50mL冰和5mL HCl稀释，再搅拌30min。将该混合物在Whatman Autocup尼龙膜上过滤，用水洗涤并在真空下干燥。将固体通过硅胶色谱纯化，使用(80/20；v/v)至(50/50；v/v)的环己烷/乙酸乙酯作为洗脱剂。将含有预期产物的小份合并，在减压下浓缩至干，获得白色粉末状的预期产物(产率＝46％)。
M.p.＝70℃。
实施例229
N-[4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酰基]-苯磺酰胺
向200mg(0.39mM)4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸(实施例49)在10mL二氯甲烷中的溶液中加入74.37mg(0.39mM)EDCI、47.39mg(0.39mM)4-二甲基氨基吡啶和121.96mg(0.78mM)苯磺酰胺，然后将反应混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物在减压下浓缩，将残余物通过制备液相色谱纯化并通过质谱检测(LC-MS)，用H2O/CH3CN/0.1％TFA混合物洗脱。将含有预期产物的小份合并，在减压下浓缩至干，获得白色固体状的预期产物(产率＝53％)。
M.p.＝99℃。
制备例LVI
1-溴-3-(2-甲氧基甲氧基-1，1-二甲基乙基)-苯
向处于己冷却至0℃的50mL DCM和5mL二异丙基胺中的5g(21.8mM)2-(3-溴苯基)-2-甲基丙-1-醇的溶液中滴加2.18mL(24mM)溴甲氧基甲烷。将反应混合物在室温下搅拌3h，然后在DCM中稀释并用水洗涤。将有机层用MgSO4干燥，在减压下浓缩，将残余物通过硅胶色谱用庚烷/乙酸乙酯混合物(100/0；v/v直至65/35；v/v)纯化。将含有预期产物的小份合并，在减压下浓缩至干，生成黄色油状的预期产物(产率＝41％)。
将得到的产物不经进一步纯化直接用于下述的反应中。
制备例LVII
3-(2-甲氧基甲氧基-1，1-二甲基乙基)苯磺酰基氯
向处于己冷却至-65℃的10mL THF中的1.95g(7.14mM)制备例LVI中获得的1-溴-3-(2-甲氧基甲氧基-1，1-二甲基乙基)苯的溶液中滴加3.28mL(8.2mM)的n-BuLi(在己烷中的2.5M溶液)。将反应混合物在-65℃下搅拌1h，进一步在-30℃下搅拌1h，然后将该反应混合物加入至10mL凝缩在THF中的二氧化硫中，并冷却至-78℃。将反应混合物逐步升温至室温，然后在真空下浓缩。对残余物进行处理并过滤。在0℃下，向由此获得的固体在庚烷中的悬浮液中滴加0.66mL(8.2mM)磺酰氯。将反应混合物在0℃下搅拌1h，将悬浮液过滤并在减压下浓缩至干。
将由此获得的磺酰氯不经进一步纯化直接用于下述的反应中。
制备例LVIII
4-[[1-[3-(2-甲氧基甲氧基-1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基}-苯甲酸甲酯
从在制备例LVII中获得的磺酰氯和在制备例VII中获得的化合物起始，进行类似于实施例12的操作，获得无色油状的预期产物(产率＝13％)。
将得到的产物不经进一步纯化直接用于下述的反应中。
实施例230
4-[[1-[3-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]]苯甲酸甲酯
向12mg(0.02mM)制备例LVIII中获得的4-[[1-[3-(2-甲氧基甲氧基-1.1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基}苯甲酸甲酯在3mL DCM中的溶液中加入3mL TFA。将反应混合物在室温下搅拌18h，然后在减压下浓缩(定量产率)。
将由此获得的产物不经进一步纯化直接用于下述的反应中。
实施例231
4-[[1-[[3-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸
从在实施例230中获得的化合物起始，进行类似于实施例2的操作，获得无色糊状的预期产物(产率＝14％)。
1H RMN(CDCl3，300MHz)
δ＝1.20(s，6H)，3.47(s，2H)，4.48(s，2H)，6.40(s，1H)，7.31(d，2H)，7.40(t，1H)，7.55(m，2H)，7.68(d，1H)，7.95(m，2H)，7.94(d，2H)，8.34(d，1H)。
下表中给出了上述的本发明化合物：
表I
药理活性
对本发明化合物进行生物试验，以评价其治疗或预防某些神经退行性病理的潜力。
首先，通过体外试验测定本发明化合物充当由NURR-1核受体和RXR核受体形成的异源二聚体的激活剂的能力。
将反式激活试验(transactivation assay)用作主要的筛选试验。用表达人受体NURR-1-Gal4嵌合体的质粒、表达人受体RXR(RXRα或RXRγ受体)的质粒和报告基因质粒5Gal4pGL3-TK-Luc共转染Cos-7细胞。转染借助于化学试剂(Jet PEI)进行。
将转染后的细胞分配在384孔培养板中并静置24h。
24h后，更换培养基。将本发明的产物加入培养基中(终浓度在10-4和3×10-10M之间)。过夜孵育后，在根据生产商(Promega)的说明书加入“SteadyGlo”后，测定荧光素酶的表达。
将2×10-5M的4-[[6-甲基-2-苯基-5-(2-丙烯基)-4-嘧啶基]氨基]-苯甲酸(称为XCT0135908，记载于Wallen-Mackenzie等在Genes &Development17，第3036—3047页发表的文章中)(RXR激动剂)用作参照。
相对于各异源二聚体的基准活性计算诱导水平(通过“效率”表示)。将结果表示为诱导水平相对于由参照所得到的诱导水平的百分比(将参照的诱导水平指定为100％)。
本发明化合物显示出直至150％(NURR1／RXRα)和152％(NURR1／RXRγ)的诱导程度，并且显示出直至3nM(NURR1／RXRα)和8nM(NURR1／RXRγ)的EC50值。
作为实例，在本发明的化合物中，得到了以下的比较结果，以相对于NURR-1／RXR激活剂参照化合物(XCT0135908)的百分比来表示：
Eff表示:相对于参照XCT0135908的效率(以%计)
Nd:未测定
用本发明的某些化合物进行第一系列的体内试验，目的是为了确定化合物在雄性C57B16小鼠体内的血浆药代动力学性质和脑药代动力学性质，由此证实化合物能够穿过血脑屏障。
使用了下述的方法。
将从Janvier establishment(Le Genest-St-Isle，法国)获得的雄性C57B16小鼠(25-30g)用于这一研究(12只小鼠/剂量)。
将动物用标准的啮齿动物饲料(Purina Mills，St.Louis，MO)喂养，放入笼中，并接受12h/l2h的光照/黑暗循环，将房间的温度维持在22±2℃，将湿度维持在55±10％。
小鼠在给药以前不禁食。在整个研究期间不限量地供应水。
以10mg／kg口服给予试验的化合物。
为了以10mg／kg口服给药，用在甲基纤维素400cp1％中配制的试验化合物的悬浮液10mL／kg对动物进行强行喂食。
在强行喂食后，以15min、30min、1h、3h、6h和8h的间隔通过麻醉使动物安乐死。
在每个时间间隔，从每只安乐死的动物采集血液并移出脑。
将在含有20μL蒸发后的抗凝剂(1000IU／mL的肝素钠溶液)的1.5mL管中收集的1mL血液在4500g下离心3min，获得约400μL血浆。将血浆分配为200μL的2等分，储存在-20℃直至通过蛋白沉淀作用进行提取，然后通过连接有与串联质谱联用的液相色谱(LC-MS／MS)进行分析，对试验化合物进行定量。
在将脑移出后直接浸入液氮中，然后储存在-20℃下用于分析。在水／有机溶剂混合物存在的情况下，对脑进行研磨，获得匀浆。然后，将这些匀浆进行离心，并通过液-液萃取从上清液中萃取试验化合物，然后，通过LC-MS／MS进行定量。
根据非房室方法使用Excel确定药代动力学参数。通过线性梯形法确定曲线下面积(AUC0-t)。这一方法能估算时间间隔内的浓度积分(AUC0-t)，并且该方法是基于由取样时所测浓度界定的梯形面积的总和(实例AUC0-8h=AUC0-0.25h+AUC0.25h-0.5h+AUC0.5h-t+AUCt-8h)。
由在脑中测定的AUC与在血浆中测定的AUC的比值，评价化合物穿过血脑屏障的穿透性。
举例来说，用实施例32和49的化合物获得了以下结果：
获得的结果显示出这两个化合物令人满意地穿透了血脑屏障。
用本发明化合物进行了第二系列体内试验，以证实所述分子事实上具有预期的神经保护作用。
在用1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶(MPTP)处理过的小鼠模型上，对实施例32和49的化合物进行了试验，从而确认其潜在活性。MPTP是通过破坏脑黑质中的某些神经元引起帕金森病的持久症状的神经毒素。使用了下述过程。
在研究开始时，对10-12周龄的雄性C57BL6／J小鼠进行分组，每组8只。口服给予化合物，每天两次，总共11天。在用MPTP毒素以25mg／kg处理前3天开始给药。通过腹膜内注射给予MPTP，每天一次，共给予5天。在用MPTP处理后，继续给予试验化合物3天。1组小鼠只接受载体(0.5％的甲基纤维素溶液)。在最后一次强行喂食后使动物安乐死，并移出纹状体。从纹状体中提取多巴胺，通过高效液相色谱(HPLC)用电化学检测测定纹状体(平均值±SEM)的多巴胺(DA)的量(以ng／g表示)。
在附图1和附图2中示出了获得的结果。
这些结果显示，给予MPTP引起了纹状体中的多巴胺水平特征性地降低，并且实施例32和49的化合物引起MPTP(引起帕金森综合征的毒素)作用的剂量依赖性减弱。
因此，在10mg／kg和30mg／kg的剂量时观察到了显著的作用：口服给予本发明化合物能够使脑中被MPTP抑制的多巴胺能活性复原。
这类化合物穿过血脑屏障并具有促进神经元间联系的作用，可有利地用作治疗帕金森病的药物产品的活性成分使用。
这些体外和体内结果显示出本发明化合物能够改进某些细胞和动物模型的疾病机理，并能够通过生成用于抗击多巴胺能神经元细胞死亡的神经保护剂而停止退行性变进程。因此证实，将这些化合物用作预防和／或治疗神经退行性疾病、更特别是帕金森病的药物产品的活性成分是有益的。
本发明还涉及含有至少一种式1化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物。
根据另一目的，本申请旨在覆盖所述药物组合物在预防和／或治疗涉及NURR-1受体的疾病、特别是神经退行性疾病、更特别是帕金森病方面的用途。
根据另一目的，本申请旨在覆盖预防和／或治疗涉及NURR-1受体的疾病、特别是神经退行性疾病、更特别是帕金森病的方法，所述方法由如下步骤组成：向有需要的患者给予治疗有效量的式I化合物或含有所述化合物的药物组合物。
可通过使用药学上可接受的赋形剂常规地制备药物组合物，从而获得可通过胃肠外途径或优选通过口服途径(例如片剂或胶囊剂)给药的剂型。
对于可注射剂型的情况，可以溶于水性介质的盐的形式有利地使用式I化合物。如在先记载，优选在式Ib、式Id或式Ik的化合物(酸)与药学上可接受的无毒碱之间形成盐。所述制剂可以是在等渗水性介质中的化合物的溶液(在可溶性赋形剂存在的情况下)，或者是化合物的冻干物(临用前向其中加入稀释剂)。根据患者的需要，可将这些制剂以输注或推注的形式注射。
在实践中，对于胃肠外给予化合物的情况，人的日剂量优选为2-250mg。
通过口服途径给药的制剂将优选以含有本发明化合物的胶囊剂或片剂的形式存在，所述化合物被磨细或优选微粉化，并与本领域技术人员已知的赋形剂(例如乳糖、预胶化淀粉和硬脂酸镁)混合。
举例来说，将由500g磨细的实施例2化合物、500g预胶化淀粉、1250g乳糖、15g十二烷基磺酸钠和235g聚乙烯吡咯烷酮组成的混合物进行造粒。然后，将这一造粒后的混合物加入到20g硬脂酸镁和80g微晶纤维素中，将由此获得的混合物在研磨和过筛后分装入260mg胶囊中。从而获得胶囊，每个胶囊含有50mg的活性成分。
在实践中，对于口服给予化合物的情况，人的日剂量优选为5-500mg。
Claims (18)
1.用作治疗活性物质的化合物，其特征在于，所述化合物选自：
i)式(I)的化合物：
其中，
Cy表示苯基或具有5个或6个环成员的杂芳基；
R1和R2相互独立地各自表示氢原子、卤素原子、硝基、任选全部或部分卤代的具有1-4个碳原子的烷基、具有1-4个碳原子的烷氧基、具有4-6个原子的杂环基团、-SCH3基团、OCF3基团、-NH2基团、-NHR基团或-NR2基团；
R3和R4相互独立地各自表示氢原子、卤素原子、具有1-4个碳原子的烷基、羟基或具有1-4个碳原子的烷氧基；
R5和R6相互独立地各自表示氢原子、卤素原子、具有1-4个碳原子的烷基、羟基；
或者R5和R6连同其所结合的碳原子形成具有3-6个碳原子的环烷基、乙烯基团(C=CH2)或羰基(C=O)；
R7表示-COOR基团、羧酸的生物电子等排基团或-CN基团；
R8表示：
-具有1-6个碳原子的烷基，
-芳基、杂芳基、环基或杂环基，上述基团未被取代或被1个、2个或3个可以相同或不同的取代基取代，所述取代基选自：卤素原子；任选全部或部分卤代、或者任选羟基化的具有1-6个碳原子的烷基；任选全部或部分卤代的具有1-6个碳原子的烷氧基；苯氧基；具有3-6个碳原子的环基；用1个或2个可以相同或不同的取代基取代或未取代的芳基和杂芳基、特别是苯基和吡唑基，所述取代基选自卤素原子和具有1-4个碳原子的烷基；SCHF2基团和酰基-吗啉基团；
R9表示氢原子、卤素原子或具有1-4个碳原子的烷基；
R表示氢原子或具有1-4个碳原子的直链或支链烷基；
ii)所述式(I)化合物的药学上可接受的盐。
2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，在上述式(I)中：
Cy表示如下基团：
或具有5个环成员且具有1个或2个杂原子的杂芳基；
R1和R2相互独立地各自表示氢原子、卤素原子、任选全部或部分卤代的具有1-4个碳原子的烷基、具有1-4个碳原子的烷氧基、具有4-6个原子的杂环基团或OCF3基团；
R3和R4相互独立地各自表示氢原子、卤素原子、具有1-4个碳原子的烷基、羟基或具有1-4个碳原子的烷氧基；
R5和R6相互独立地各自表示氢原子、卤素原子、具有1-4个碳原子的烷基、羟基；
或者R5和R6连同其所结合的碳原子形成乙烯基团或羰基基团；
R7表示-COOR基团、羧酸的生物电子等排基团或-CN基团；
R8表示：
-具有1-6个碳原子的烷基；
-芳基、杂芳基、环基或杂环基，上述基团未被取代或被1个、2个或3个可以相同或不同的取代基取代，所述取代基选自：卤素原子；任选全部或部分卤代、或者任选羟基化的具有1-6个碳原子的烷基；任选全部或部分卤代的具有1-6个碳原子的烷氧基；苯氧基；具有3-6个碳原子的环基；用1个或2个可以相同或不同的取代基取代或未取代的芳基和杂芳基、特别是苯基和吡唑基，所述取代基选自卤素原子和具有1-4个碳原子的烷基；SCHF2基团和酰基-吗啉基团；
R9表示氢原子、卤素原子或具有1-4个碳原子的烷基；
R表示氢原子或具有1-4个碳原子的直链或支链烷基。
3.如权利要求1或2所述的化合物，其特征在于，在上述式(I)中：
R8表示：
-具有1-6个碳原子的烷基；
-用1个或2个可以相同或不同的取代基取代的苯基，所述取代基选自：卤素原子；任选全部或部分卤代或者任选羟基化的具有1-6个碳原子的烷基；任选全部或部分卤代的具有1-6个碳原子的烷氧基；苯氧基；具有3-6个碳原子的环基；用1个或2个可以相同或不同的取代基取代或未取代的芳基和杂芳基、特别是苯基和吡唑基，所述取代基选自卤素原子和具有1-4个碳原子的烷基；SCHF2基团和酰基-吗啉基团；
-萘基；用苯基取代或未取代的噻吩基；用取代基取代或未取代的吡啶基，所述取代基选自具有1-4个碳原子的烷氧基、苯氧基、具有6个环成员的杂环基、特别是吗啉基；苯并呋喃基；用甲基取代的二氢苯并噁嗪酮基团；
-用1-4个具有1-4个碳原子的烷基取代或未取代的四氢化萘基；用具有1-4个碳原子的烷基取代或未取代的二氢苯并二噁英基；用具有1-4个碳原子的烷基取代或未取代的二氢苯并噁嗪基；二氢苯并二氧杂环庚烯基；哌啶基；用1个或2个具有1-4个碳原子的烷基取代或未取代的二氢苯并呋喃基；用1个或2个具有1-4个碳原子的烷基取代或未取代的二氢苯并吡喃基。
4.如权利要求1或2所述的化合物，其特征在于，在上述式(I)中：
R1表示氢原子、氯原子、溴原子、-CF3基团、-OCF3基团、-OCH3基团、-C(CH3)3基团或吡咯烷基；且
R2表示氢原子。
5.如权利要求1或2所述的化合物，其特征在于，在上述式(I)中：
R3表示氢原子、氯原子、氟原子、羟基、甲基或甲氧基；且
R4表示氢原子或氟原子。
6.如权利要求1或2所述的化合物，其特征在于，在上述式(I)中：
R8表示用C3-C4支链烷基取代的苯基。
7.如权利要求1或2所述的化合物，其特征在于，在上述式(I)中，R9表示氢原子、氟原子或甲基。
8.如权利要求1或2所述的化合物，其特征在于，在上述式(I)中，R5和R6相互独立地各自表示氢原子、甲基或羟基；
或者R5和R6连同其所结合的碳原子形成乙烯基团或羰基基团。
9.如权利要求1或2所述的化合物，其特征在于，在上述式(I)中：
R7表示任选取代的异噁唑酮基团、噁二唑酮基团、任选取代的烷基磺酰基氨甲酰基或任选取代的芳基磺酰基氨甲酰基。
10.如权利要求1或2所述的化合物，其特征在于，在上述式(I)中：
Cy表示苯基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基或噻唑基母环。
11.如权利要求10所述的化合物，其特征在于，在上述式(I)中：
R1表示氯原子、-CF3基团或-OCF3基团；
R2表示氢原子；
R3表示氢原子、卤素原子或甲基；
R4表示氢原子；
R5和R6相互独立地各自表示氢原子、甲基或羟基；
或者R5和R6连同其所结合的碳原子形成乙烯基团或羰基基团；
R8表示用C3-C4支链烷基取代的苯基；且
R9表示氢原子或甲基。
12.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，在上述式(I)中：
Cy表示如下基团：
或者呋喃基、噻吩基或吡咯基；
R1表示氯原子、-CF3基团或-OCF3基团；
R2表示氢原子；
R3表示氢原子、氟原子、羟基、甲基或甲氧基；
R4表示氢原子；
R5和R6表示氢原子；
R8表示用C3-C4支链烷基取代的苯基、用具有1-4个碳原子的烷基取代或未取代的二氢苯并噁嗪基或二氢苯并二噁英基；且
R9表示氢原子或甲基。
13.如权利要求1所述的化合物，所述化合物选自：
4-[[1-[[3-(1-甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸；
4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸；
6-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]羟基甲基]-3-吡啶羧酸；
4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-3-氟-苯甲酸；
5-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-呋喃-2-羧酸；
4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-噻吩-2-羧酸；
5-[[1-[[4-(1-甲基乙基)-苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-噻吩-2-羧酸；
4-[[1-[[4-(1-甲基乙基)-苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-噻吩-2-羧酸；
5-[[1-[[4-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基]-磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-噻吩-2-羧酸；
4-[[1-[(4-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-噻吩-2-羧酸；
5-[[1-[(4-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-呋喃-2-羧酸；
5-[[1-[[4-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-呋喃-3-羧酸；
4-{[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]-羟基-甲基)-1-甲基-1H-吡咯-2-基-羧酸(1，1-二甲基-乙基)酯；
2-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]-磺酰基]-3-甲基-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-噻唑-4-羧酸乙酯；
2-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-噻唑-4-羧酸乙酯；
4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-(三氟甲基)-6-氟-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸甲酯；
4-[[1-[[3-(1-甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸；
4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-3-氟-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-苯甲酸甲酯；
4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-3-氟-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-苯甲酸；
4-[[[1-[3，3-二甲基-2，3-二氢-苯并呋喃-5-磺酰基]-5-氯-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸甲酯；
4-[[[1-[3，3-二甲基-2，3-二氢-苯并呋喃-5-磺酰基]-5-氯-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸；
4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-3-甲基-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-苯甲酸；
5-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]-甲基]-噻吩-2-羧酸甲酯；
3-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-4-氟-苯甲酸；
3-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-5-氟-苯甲酸；
3-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-6-甲氧基-苯甲酸；
3-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-4-氯-6-氟-苯甲酸；
3-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-5-吡啶羧酸；
4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-2-氯-苯甲酸；
3-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)-苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-6-氟-苯甲酸；
3-[[1-[[4-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基]-磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]-6-氟-苯甲酸；
4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]氟-甲基]苯甲酸；
4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯基四唑；
N-[4-[[1-[[3-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苄基]-甲磺酰胺；
以及这些化合物的药学上可接受的盐。
14.药物组合物，其特征在于，所述组合物包含作为治疗活性物质的至少一种权利要求1-13任一项所述的化合物以及至少一种药学上可接受的赋形剂。
15.权利要求1-13任一项所述的化合物在制造药物产品方面的用途。
16.如权利要求15所述的用途，其中，所述药物产品用于治疗和/或预防神经退行性疾病。
17.如权利要求16所述的用途，其中，所述神经退行性疾病是帕金森病。
18.化合物或其药学上可接受的盐，所述化合物对应于权利要求1-13任一项所定义的式I但排除以下化合物：
-2-[[1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-2-基]羰基]-3-吡啶羧酸；
-2-[[5-甲氧基-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-2-基]羰基]-3-吡啶羧酸；
-2-[[6-甲氧基-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-2-基]羰基]-3-吡啶羧酸；
-4-[[1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-2-基]羰基]-3-吡啶羧酸；
-3-[[1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-2-基]羰基]-4-吡啶羧酸；
-4-[[5-甲氧基-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-2-基]羰基]-3-吡啶羧酸；
-2-[[1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-2-基]羰基]-苯甲酸；
-3-[[5-甲氧基-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-2-基]羰基]-4-吡啶羧酸；
-4-[1-羟基-1-[5-甲氧基-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-2-基]乙基]-3-吡啶羧酸；
-4-[1-[5-甲氧基-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-2-基]乙基]-3-吡啶羧酸；
-4-[[3-氯-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-2-基]羰基]-3-吡啶羧酸甲酯；
-5-[羟基[5-(甲硫基)-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-2-基]甲基]-2-呋喃羧酸乙酯；
-5-[[5-(甲硫基)-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-2-基]甲基]-2-呋喃羧酸乙酯；
-4-[[3-溴-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-2-基]羰基]-3-吡啶羧酸；
-4-[[1-(苯基磺酰基)-1H-茚-2-基]羰基]-苄腈。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0956259A FR2950053B1 (fr) | 2009-09-11 | 2009-09-11 | Utilisation de derives d'indole benzoique comme activateurs de nurr-1, pour le traitement de la maladie de parkinson |
| FR0956259 | 2009-09-11 | ||
| FR1050107 | 2010-01-08 | ||
| FR1050107A FR2950058B1 (fr) | 2009-09-11 | 2010-01-08 | Utilisation de derives d'indole benzoique comme activateurs de nurr-1, pour le traitement de la maladie de parkinson |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2010800509223A Division CN102596906A (zh) | 2009-09-11 | 2010-09-10 | 吲哚衍生物作为nurr-1激活剂用作治疗帕金森病的药剂的用途 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103554006A true CN103554006A (zh) | 2014-02-05 |
Family
ID=42061922
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201310415421.6A Pending CN103554006A (zh) | 2009-09-11 | 2010-09-10 | 吲哚衍生物作为nurr-1激活剂用作治疗帕金森病的药剂的用途 |
| CN2010800509223A Pending CN102596906A (zh) | 2009-09-11 | 2010-09-10 | 吲哚衍生物作为nurr-1激活剂用作治疗帕金森病的药剂的用途 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2010800509223A Pending CN102596906A (zh) | 2009-09-11 | 2010-09-10 | 吲哚衍生物作为nurr-1激活剂用作治疗帕金森病的药剂的用途 |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20120232070A1 (zh) |
| EP (1) | EP2475642A1 (zh) |
| JP (1) | JP2013504548A (zh) |
| KR (1) | KR20120065345A (zh) |
| CN (2) | CN103554006A (zh) |
| AR (1) | AR078358A1 (zh) |
| AU (1) | AU2010294018A1 (zh) |
| BR (1) | BR112012005480A2 (zh) |
| CA (1) | CA2772697A1 (zh) |
| CL (1) | CL2012000632A1 (zh) |
| CO (1) | CO6511224A2 (zh) |
| CR (1) | CR20120131A (zh) |
| DO (1) | DOP2012000061A (zh) |
| EC (1) | ECSP12011718A (zh) |
| FR (2) | FR2950053B1 (zh) |
| IL (1) | IL218526A0 (zh) |
| IN (1) | IN2012DN02005A (zh) |
| MX (1) | MX2012003027A (zh) |
| NZ (1) | NZ598576A (zh) |
| PE (1) | PE20121346A1 (zh) |
| RU (1) | RU2012110883A (zh) |
| SA (1) | SA110310698B1 (zh) |
| SG (1) | SG178451A1 (zh) |
| TW (1) | TW201119650A (zh) |
| WO (1) | WO2011030068A1 (zh) |
| ZA (1) | ZA201201400B (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105272975A (zh) * | 2014-06-10 | 2016-01-27 | 中国科学院上海药物研究所 | 一类具有1,2,4-恶二唑片段结构的吲哚生物碱及其制备方法和用途 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3570890A4 (en) * | 2017-01-18 | 2020-11-25 | Albert Einstein College of Medicine | PXR AGONISTS AND THEIR USES FOR THE TREATMENT AND PREVENTION OF INTESTINAL BARRIER MALFUNCTION |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998003469A1 (en) * | 1996-07-23 | 1998-01-29 | Pharmacia & Upjohn S.P.A. | Benzoylpropionic acid ester derivatives |
| CN1431997A (zh) * | 2000-04-28 | 2003-07-23 | 巴克斯特保健股份有限公司 | 2－酰基吲哚衍生物及它们作为抗肿瘤剂的用途 |
| WO2004108094A2 (en) * | 2003-06-06 | 2004-12-16 | Atherogenics, Inc. | Sulfonamide-substituted chalcone derivatives and their use to treat diseases |
| CN1972926A (zh) * | 2004-06-21 | 2007-05-30 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 作为组胺受体拮抗剂的吲哚衍生物 |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9716656D0 (en) | 1997-08-07 | 1997-10-15 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
| WO1999061436A1 (fr) * | 1998-05-26 | 1999-12-02 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Derives d'indole heterocycliques et derives de mono ou de di-azaindole |
| GB9902461D0 (en) | 1999-02-05 | 1999-03-24 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
| GB0119911D0 (en) | 2001-08-15 | 2001-10-10 | Novartis Ag | Organic Compounds |
| GB0303503D0 (en) | 2003-02-14 | 2003-03-19 | Novartis Ag | Organic compounds |
| AR043633A1 (es) * | 2003-03-20 | 2005-08-03 | Schering Corp | Ligandos de receptores de canabinoides |
| WO2005047268A2 (en) | 2003-11-10 | 2005-05-26 | X-Ceptor Therapeutics, Inc. | Substituted pyrimidine compositions and methods of use |
| EP1689389A4 (en) | 2003-12-04 | 2009-06-17 | Nat Health Research Institutes | Indole compounds |
| FR2890071B1 (fr) * | 2005-08-30 | 2007-11-09 | Fournier Sa Sa Lab | Nouveaux composes de l'indole |
| CA2621474A1 (en) * | 2005-09-07 | 2007-03-15 | Plexxikon, Inc. | 1,3-disubstituted indole derivatives for use as ppar modulators |
| FR2903106B1 (fr) | 2006-07-03 | 2010-07-30 | Sanofi Aventis | Utilisations de 2-benzoyl-imidazopyridines en therapeutique |
| FR2903107B1 (fr) | 2006-07-03 | 2008-08-22 | Sanofi Aventis Sa | Derives d'imidazopyridine-2-carboxamides, leur preparation et leur application en therapeutique |
| FR2903105A1 (fr) | 2006-07-03 | 2008-01-04 | Sanofi Aventis Sa | Derives de 2-benzoyl-imidazopyridines, leur preparation et leur application en therapeutique |
-
2009
- 2009-09-11 FR FR0956259A patent/FR2950053B1/fr active Active
-
2010
- 2010-01-08 FR FR1050107A patent/FR2950058B1/fr active Active
- 2010-09-10 KR KR1020127006186A patent/KR20120065345A/ko not_active Application Discontinuation
- 2010-09-10 CA CA2772697A patent/CA2772697A1/fr not_active Abandoned
- 2010-09-10 NZ NZ598576A patent/NZ598576A/en not_active IP Right Cessation
- 2010-09-10 AU AU2010294018A patent/AU2010294018A1/en not_active Abandoned
- 2010-09-10 PE PE2012000304A patent/PE20121346A1/es not_active Application Discontinuation
- 2010-09-10 MX MX2012003027A patent/MX2012003027A/es not_active Application Discontinuation
- 2010-09-10 JP JP2012528430A patent/JP2013504548A/ja active Pending
- 2010-09-10 BR BR112012005480A patent/BR112012005480A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2010-09-10 RU RU2012110883/04A patent/RU2012110883A/ru not_active Application Discontinuation
- 2010-09-10 CN CN201310415421.6A patent/CN103554006A/zh active Pending
- 2010-09-10 WO PCT/FR2010/051884 patent/WO2011030068A1/fr active Application Filing
- 2010-09-10 TW TW099130733A patent/TW201119650A/zh unknown
- 2010-09-10 EP EP10770545A patent/EP2475642A1/fr not_active Withdrawn
- 2010-09-10 SG SG2012010815A patent/SG178451A1/en unknown
- 2010-09-10 IN IN2005DEN2012 patent/IN2012DN02005A/en unknown
- 2010-09-10 CN CN2010800509223A patent/CN102596906A/zh active Pending
- 2010-09-10 AR ARP100103313A patent/AR078358A1/es unknown
- 2010-09-18 SA SA110310698A patent/SA110310698B1/ar unknown
-
2012
- 2012-02-24 ZA ZA2012/01400A patent/ZA201201400B/en unknown
- 2012-03-03 EC ECSP12011718 patent/ECSP12011718A/es unknown
- 2012-03-07 DO DO2012000061A patent/DOP2012000061A/es unknown
- 2012-03-07 IL IL218526A patent/IL218526A0/en unknown
- 2012-03-09 US US13/416,018 patent/US20120232070A1/en not_active Abandoned
- 2012-03-09 CL CL2012000632A patent/CL2012000632A1/es unknown
- 2012-03-09 CO CO12041658A patent/CO6511224A2/es not_active Application Discontinuation
- 2012-03-19 CR CR20120131A patent/CR20120131A/es unknown
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998003469A1 (en) * | 1996-07-23 | 1998-01-29 | Pharmacia & Upjohn S.P.A. | Benzoylpropionic acid ester derivatives |
| CN1431997A (zh) * | 2000-04-28 | 2003-07-23 | 巴克斯特保健股份有限公司 | 2－酰基吲哚衍生物及它们作为抗肿瘤剂的用途 |
| WO2004108094A2 (en) * | 2003-06-06 | 2004-12-16 | Atherogenics, Inc. | Sulfonamide-substituted chalcone derivatives and their use to treat diseases |
| CN1972926A (zh) * | 2004-06-21 | 2007-05-30 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 作为组胺受体拮抗剂的吲哚衍生物 |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105272975A (zh) * | 2014-06-10 | 2016-01-27 | 中国科学院上海药物研究所 | 一类具有1,2,4-恶二唑片段结构的吲哚生物碱及其制备方法和用途 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2950053A1 (fr) | 2011-03-18 |
| TW201119650A (en) | 2011-06-16 |
| KR20120065345A (ko) | 2012-06-20 |
| CN102596906A (zh) | 2012-07-18 |
| CO6511224A2 (es) | 2012-08-31 |
| AR078358A1 (es) | 2011-11-02 |
| SA110310698B1 (ar) | 2014-11-16 |
| FR2950053B1 (fr) | 2014-08-01 |
| SG178451A1 (en) | 2012-03-29 |
| ECSP12011718A (es) | 2012-04-30 |
| NZ598576A (en) | 2014-05-30 |
| DOP2012000061A (es) | 2012-09-30 |
| US20120232070A1 (en) | 2012-09-13 |
| IL218526A0 (en) | 2012-07-31 |
| PE20121346A1 (es) | 2012-10-15 |
| CR20120131A (es) | 2012-07-27 |
| AU2010294018A1 (en) | 2012-03-29 |
| BR112012005480A2 (pt) | 2019-09-24 |
| JP2013504548A (ja) | 2013-02-07 |
| FR2950058B1 (fr) | 2016-04-01 |
| FR2950058A1 (fr) | 2011-03-18 |
| IN2012DN02005A (zh) | 2015-07-24 |
| EP2475642A1 (fr) | 2012-07-18 |
| ZA201201400B (en) | 2013-05-29 |
| WO2011030068A1 (fr) | 2011-03-17 |
| CL2012000632A1 (es) | 2012-10-19 |
| MX2012003027A (es) | 2012-04-19 |
| RU2012110883A (ru) | 2013-10-20 |
| CA2772697A1 (fr) | 2011-03-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN111936503A (zh) | 噁嗪单酰甘油脂肪酶(magl)抑制剂 | |
| CN105408325A (zh) | 氰基三唑化合物 | |
| CN105120862A (zh) | Wnt信号途径的3-(苯并咪唑-2-基)-吲唑抑制剂及其治疗应用 | |
| PT888317E (pt) | Derivados do acido 4-hidroxi-fenilalcanoico substituido com actividade agonista para ppar-gama | |
| CN101374519A (zh) | 毒蕈碱性受体调节剂 | |
| JP2008074875A (ja) | エンドテリン介在障害治療用のスルホンアミド類 | |
| CN1984894A (zh) | 作为ppar调节剂的化合物和组合物 | |
| JP2002543073A (ja) | Ｐｐａｒ受容体リガンドとしてのジアリール酸誘導体 | |
| JPWO2011052756A1 (ja) | 新規３−ヒドロキシ−５−アリールイソキサゾール誘導体 | |
| TW200900397A (en) | Tricyclic compounds as matrix metalloproteinase inhibitors | |
| TWI286549B (en) | Novel heterocyclic compound, salt thereof and pharmaceutical use thereof | |
| CN101925596B (zh) | 用于治疗糖尿病的β-氨基酸衍生物 | |
| TW201043621A (en) | Isoxazole derivatives | |
| JP5828188B2 (ja) | ロイコトリエン産生のオキサジアゾール阻害剤 | |
| EP2619197B1 (en) | Oxadiazole inhibitors of leukotriene production | |
| CN103554006A (zh) | 吲哚衍生物作为nurr-1激活剂用作治疗帕金森病的药剂的用途 | |
| CN101553468A (zh) | 有机化合物 | |
| JP2007262022A (ja) | 新規２−チオフェンカルボキサミド誘導体 | |
| CN101421264A (zh) | 适用于治疗对血清素5ht6受体调节有反应的病症的杂环化合物 | |
| EP2521727B1 (fr) | Nouveaux dérivés pyrrolopyridine benzoïques et leur utilisation pour le traitement de la maladie de parkinson | |
| TW200922560A (en) | Organic compounds |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| REG | Reference to a national code |
Ref country code: HK Ref legal event code: DE Ref document number: 1191005 Country of ref document: HK |
|
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20140205 |
|
| REG | Reference to a national code |
Ref country code: HK Ref legal event code: WD Ref document number: 1191005 Country of ref document: HK |