RU2011142184A - Фармацевтический состав, содержащий молекулы антител с улучшенными свойствами - Google Patents

Фармацевтический состав, содержащий молекулы антител с улучшенными свойствами Download PDF

Info

Publication number
RU2011142184A
RU2011142184A RU2011142184/10A RU2011142184A RU2011142184A RU 2011142184 A RU2011142184 A RU 2011142184A RU 2011142184/10 A RU2011142184/10 A RU 2011142184/10A RU 2011142184 A RU2011142184 A RU 2011142184A RU 2011142184 A RU2011142184 A RU 2011142184A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
sequence
variable region
cdr3
cdr1
Prior art date
Application number
RU2011142184/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2565809C2 (ru
Inventor
Томоюки ИГАВА
Синя ИСИИ
Ацухико МАЕДА
Мика САКУРАИ
Тецуо КОДЗИМА
Тацухико ТАТИБАНА
Хиротаке СИРАИВА
Хироюки ЦУНОДА
Йосинобу ХИГУТИ
Тифуми МОРИЯМА
Акира ХАЯСАКА
Original Assignee
Чугаи Сейяку Кабусики Кайся
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Чугаи Сейяку Кабусики Кайся filed Critical Чугаи Сейяку Кабусики Кайся
Publication of RU2011142184A publication Critical patent/RU2011142184A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2565809C2 publication Critical patent/RU2565809C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2866—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/53—Hinge
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/54—F(ab')2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/567—Framework region [FR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/72—Increased effector function due to an Fc-modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

1. Фармацевтический состав, содержащий по меньшей мере одно антитело, выбранное из:(i) антитела, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, включающую CDR1, содержащую последовательность SEQ ID NO: 4 (CDR1 VH3-M73), CDR2, содержащую последовательность SEQ ID NO: 5 (CDR2 VH3-M73), и CDR3, содержащую последовательность SEQ ID NO: 6 (CDR3 VH3-M73), и вариабельную область легкой цепи, включающую CDR1, содержащую последовательность SEQ ID NO: 13 (CDR1 VL3), CDR2, содержащую последовательность SEQ ID NO: 14 (CDR2 VL3), и CDR3, содержащую последовательность SEQ ID NO: 15 (CDR3 VL3); и(ii) антитела, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, включающую CDR1, содержащую последовательность SEQ ID NO:1 (CDR1 VH4-M73), CDR2, содержащую последовательность SEQ ID NO: 2 (CDR2 VH4-M73), и CDR3, содержащую последовательность SEQ ID NO: 3 (CDR3 VH4-M73), и вариабельную область легкой цепи, включающую CDR1, содержащую последовательность SEQ ID NO: 10 (CDR1 VL1), CDR2, содержащую последовательность SEQ ID NO: 11 (CDR2 VL1), и CDR3, содержащую последовательность SEQ ID NO: 12 (CDR3 VL1);(iii) антитела, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, включающую CDR1, содержащую последовательность SEQ ID NO: 7 (CDR1 VH5-M83), CDR2, содержащую последовательность SEQ ID NO: 8 (CDR2 VH5-M83), и CDR3, содержащую последовательность SEQ ID NO: 9 (CDR3 VH5-M83), и вариабельную область легкой цепи, включающую CDR1, содержащую последовательность SEQ ID NO: 16 (CDR1 VL5), CDR2, содержащую последовательность SEQ ID NO: 17 (CDR2 VL5), и CDR3, содержащую последовательность SEQ ID NO: 18 (CDR3 VL5);(iv) антитела, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO: 20 (вариабельную область VH3-M73), и вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO: 23 (вариабельную область VL3);(v) антитела, которое содержит вариабельн

Claims (21)

1. Фармацевтический состав, содержащий по меньшей мере одно антитело, выбранное из:
(i) антитела, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, включающую CDR1, содержащую последовательность SEQ ID NO: 4 (CDR1 VH3-M73), CDR2, содержащую последовательность SEQ ID NO: 5 (CDR2 VH3-M73), и CDR3, содержащую последовательность SEQ ID NO: 6 (CDR3 VH3-M73), и вариабельную область легкой цепи, включающую CDR1, содержащую последовательность SEQ ID NO: 13 (CDR1 VL3), CDR2, содержащую последовательность SEQ ID NO: 14 (CDR2 VL3), и CDR3, содержащую последовательность SEQ ID NO: 15 (CDR3 VL3); и
(ii) антитела, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, включающую CDR1, содержащую последовательность SEQ ID NO:1 (CDR1 VH4-M73), CDR2, содержащую последовательность SEQ ID NO: 2 (CDR2 VH4-M73), и CDR3, содержащую последовательность SEQ ID NO: 3 (CDR3 VH4-M73), и вариабельную область легкой цепи, включающую CDR1, содержащую последовательность SEQ ID NO: 10 (CDR1 VL1), CDR2, содержащую последовательность SEQ ID NO: 11 (CDR2 VL1), и CDR3, содержащую последовательность SEQ ID NO: 12 (CDR3 VL1);
(iii) антитела, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, включающую CDR1, содержащую последовательность SEQ ID NO: 7 (CDR1 VH5-M83), CDR2, содержащую последовательность SEQ ID NO: 8 (CDR2 VH5-M83), и CDR3, содержащую последовательность SEQ ID NO: 9 (CDR3 VH5-M83), и вариабельную область легкой цепи, включающую CDR1, содержащую последовательность SEQ ID NO: 16 (CDR1 VL5), CDR2, содержащую последовательность SEQ ID NO: 17 (CDR2 VL5), и CDR3, содержащую последовательность SEQ ID NO: 18 (CDR3 VL5);
(iv) антитела, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO: 20 (вариабельную область VH3-M73), и вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO: 23 (вариабельную область VL3);
(v) антитела, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO: 19 (вариабельную область VH4-M73), и вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO: 22 (вариабельную область VL1);
(vi) антитела, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO: 21 (вариабельную область VH5-M83), и вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO: 24 (вариабельную область VL5).
(vii) антитела, которое содержит тяжелую цепь, включающую последовательность SEQ ID NO: 26 (VH3-M73), и легкую цепь, включающую последовательность SEQ ID NO: 29 (VL3);
(viii) антитела, которое содержит тяжелую цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO: 25 (VH4-M73), и легкую цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO: 28 (VL1); и
(ix) антитела, которое содержит тяжелую цепь, включающую последовательность SEQ ID NO: 27 (VH5-M83), и легкую цепь, включающую последовательность SEQ ID NO: 30 (VL5).
2. Фармацевтический состав, содержащий по меньшей мере один полипептид, выбранный из:
(i) полипептида, включающего CDR1, содержащую последовательность SEQ ID NO: 4 (CDR1 VH3-M73), CDR2, содержащую последовательность SEQ ID NO: 5 (CDR2 VH3-M73), и CDR3, содержащую последовательность SEQ ID NO: 6 (CDR3 VH3-M73);
(ii) полипептида, включающего CDR1, содержащую последовательность SEQ ID NO: 1 (CDR1 VH4-M73), CDR2, содержащую последовательность SEQ ID NO: 2 (CDR2 VH4-M73), и CDR3, содержащую последовательность SEQ ID NO: 3 (CDR3 VH4-M73);
(iii) полипептида, включающего CDR1, содержащую последовательность SEQ ID NO: 7 (CDR1 VH5-M83), CDR2, содержащую последовательность SEQ ID NO: 8 (CDR2 VH5-M83), и CDR3, содержащую последовательность SEQ ID NO: 9 (CDR3 VH5-M83);
(iv) полипептида, включающего CDR1, содержащую последовательность SEQ ID NO: 13 (CDR1 VL3), CDR2, содержащую последовательность SEQ ID NO: 14 (CDR2 VL3), и CDR3, содержащую последовательность SEQ ID NO: 15 (CDR3 VL3);
(v) полипептида, включающего CDR1, содержащую последовательность SEQ ID NO: 10 (CDR1 VL1), CDR2, содержащую последовательность SEQ ID NO: 11 (CDR2 VL1), и CDR3, содержащую последовательность SEQ ID NO: 12 (CDR3 VL1); и
(vi) полипептида, включающего CDR1, содержащую последовательность SEQ ID NO: 16 (CDR1 VL5), CDR2, содержащую последовательность SEQ ID NO: 17 (CDR2 VL5), и CDR3, содержащую последовательность SEQ ID NO: 18 (CDR3 VL5).
3. Стабильный фармацевтический состав по п.1 или 2, содержащий гистидиновый и/или цитратный буфер.
4. Стабильный фармацевтический состав по п.1 или 2, содержащий по меньшей мере одну катионную аминокислоту.
5. Стабильный фармацевтический состав по п.1 или 2, содержащий 1-500 мМ гистидинового и/или цитратного буфера, 1-1500 мМ по меньшей мере одной катионной аминокислоты, 1-200 мг/мл антитела и 1-400 мМ углевода.
6. Состав по п.4, где катионной аминокислотой является аргинин.
7. Состав по п.5, где углеводом является сахароза или трегалоза.
8. Состав по п.1 или 2, который также содержит поверхностно-активное вещество.
9. Состав по п.1 или 2, содержащий полипептид и/или антитело в количестве по меньшей мере 10 мг/мл.
10. Состав по п.1 или 2, содержащий полипептид и/или антитело в количестве по меньшей мере 50 мг/мл.
11. Состав по п.1 или 2, содержащий полипептид и/или антитело в количестве по меньшей мере 80 мг/мл.
12. Состав по п.1 или 2, содержащий полипептид и/или антитело в количестве, равном 240 мг/мл или менее.
13. Состав по п.1 или 2, имеющий рН в пределах от 4,5 до 7,0.
14. Состав по п.13, имеющий pH в пределах от 5,5 до 6,6.
15. Состав по п.1 или 2, где указанным составом является жидкость.
16. Состав по п.15, который в процессе его приготовления не был подвергнут лиофилизации.
17. Состав по п.1 или 2, где степень димеризации молекул полипептида и/или антитела была снижена.
18. Состав по п.1 или 2, где димеризация молекул полипептида и/или антитела была ингибирована.
19. Состав по п.1 или 2, предназначенный для подкожного введения.
20. Способ стабилизации антитела в процессе проведения циклов замораживания/оттаивания раствора, содержащего антитело, где указанный способ включает добавление по меньшей мере одной катионной аминокислоты, и где указанным антителом является по меньшей мере одно антитело, выбранное из:
(i) антитела, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, включающую CDR1, содержащую последовательность SEQ ID NO: 4 (CDR1 VH3-M73), CDR2, содержащую последовательность SEQ ID NO: 5 (CDR2 VH3-M73), и CDR3, содержащую последовательность SEQ ID NO: 6 (CDR3 VH3-M73), и вариабельную область легкой цепи, включающую CDR1, содержащую последовательность SEQ ID NO: 13 (CDR1 VL3); CDR2, содержащую последовательность SEQ ID NO: 14 (CDR2 VL3), и CDR3, содержащую последовательность SEQ ID NO: 15 (CDR3 VL3);
(ii) антитела, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, включающую CDR1, содержащую последовательность SEQ ID NO: 1 (CDR1 VH4-M73), CDR2, содержащую SEQ ID NO: 2 (CDR2 VH4-M73), и CDR3, содержащую последовательность SEQ ID NO: 3 (CDR3 VH4-M73), и вариабельную область легкой цепи, включающую CDR1, содержащую последовательность SEQ ID NO: 10 (CDR1 VL1), CDR2, содержащую последовательность SEQ ID NO: 11 (CDR2 VL1), и CDR3, содержащую последовательность SEQ ID NO: 12 (CDR3 VL1);
(iii) антитела, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, включающую CDR1, содержащую последовательность SEQ ID NO: 7 (CDR1 VH5-M83), CDR2, содержащую последовательность SEQ ID NO: 8 (CDR2 VH5-M83), и CDR3, содержащую последовательность SEQ ID NO: 9 (CDR3 VH5-M83), и вариабельную область легкой цепи, включающую CDR1, содержащую последовательность SEQ ID NO: 16 (CDR1 VL5), CDR2, содержащую последовательность SEQ ID NO: 17 (CDR2 VL5), и CDR3, содержащую последовательность SEQ ID NO: 18 (CDR3 VL5);
(iv) антитела, которое включает вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO: 20 (вариабельную область VH3-M73), и вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO: 23 (вариабельную область VL3);
(v) антитела, которое включает вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO: 19 (вариабельную область VH4-M73), и вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO: 22 (вариабельную область VL1);
(vi) антитела, которое включает вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO: 21 (вариабельную область VH5-M83), и вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO: 24 (вариабельную область VL5);
(vii) антитела, которое включает тяжелую цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO: 26 (VH3-M73), и легкую цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO: 29 (VL3);
(viii) антитела, которое включает тяжелую цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO: 25 (VH4-M73), и легкую цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO: 28 (VL1); и
(ix) антитела, которое включает тяжелую цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO: 27 (VH5-M83), и легкую цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO: 30 (VL5).
21. Способ стабилизации раствора, содержащего антитело, где указанный способ включает добавление по меньшей мере одной катионной аминокислоты, где указанным антителом является по меньшей мере одно антитело, выбранное из:
(i) антитела, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, включающую CDR1, содержащую последовательность SEQ ID NO: 4 (CDR1 VH3-M73), CDR2, содержащую последовательность SEQ ID NO: 5 (CDR2 VH3-M73), и CDR3, содержащую последовательность SEQ ID NO: 6 (CDR3 VH3-M73), и вариабельную область легкой цепи, включающую CDR1, содержащую последовательность SEQ ID NO: 13 (CDR1 VL3), CDR2, содержащую последовательность SEQ ID NO: 14 (CDR2 VL3), и CDR3, содержащую последовательность SEQ ID NO: 15 (CDR3 VL3);
(ii) антитела, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, включающую CDR1, содержащую последовательность SEQ ID NO: 1 (CDR1 VH4-M73), CDR2, содержащую последовательность SEQ ID NO: 2 (CDR2 VH4-M73), и CDR3, содержащую последовательность SEQ ID NO: 3 (CDR3 VH4-M73), и вариабельную область легкой цепи, включающую CDR1, содержащую последовательность SEQ ID NO: 10 (CDR1 VL1), CDR2, содержащую последовательность SEQ ID NO: 11 (CDR2 VL1), и CDR3, содержащую последовательность SEQ ID NO: 12 (CDR3 VL1);
(iii) антитела, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, включающую CDR1, содержащую последовательность SEQ ID NO: 7 (CDR1 VH5-M83), CDR2, содержащую последовательность SEQ ID NO: 8 (CDR2 VH5-M83), и CDR3, содержащую последовательность SEQ ID NO: 9 (CDR3 VH5-M83), и вариабельную область легкой цепи, включающую CDR1, содержащую последовательность SEQ ID NO: 16 (CDR1 VL5), CDR2, содержащую последовательность SEQ ID NO: 17 (CDR2 VL5), и CDR3, содержащую последовательность SEQ ID NO: 18 (CDR3 VL5);
(iv) антитела, которое включает вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO: 20 (вариабельную область VH3-M73), и вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO: 23 (вариабельную область VL3);
(v) антитела, которое включает вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO: 19 (вариабельную область VH4-M73), и вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO: 22 (вариабельную область VL1);
(vi) антитела, которое включает вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO: 21 (вариабельную область VH5-M83), и вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO: 24 (вариабельную область VL5);
(vii) антитела, которое включает тяжелую цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO: 26 (VH3-M73), и легкую цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO: 29 (VL3);
(viii) антитела, которое включает тяжелую цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO: 25 (VH4-M73), и легкую цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO: 28 (VL1); и
(ix) антитела, которое включает тяжелую цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO: 27 (VH5-M83), и легкую цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO: 30 (VL5).
RU2011142184/10A 2009-03-19 2010-03-19 Фармацевтический состав, содержащий молекулы антител с улучшенными свойствами RU2565809C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2009069095 2009-03-19
JP2009-069095 2009-03-19
PCT/JP2010/001977 WO2010106812A1 (en) 2009-03-19 2010-03-19 Pharmaceutical formulation containing improved antibody molecules

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011142184A true RU2011142184A (ru) 2013-04-27
RU2565809C2 RU2565809C2 (ru) 2015-10-20

Family

ID=42739479

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011142184/10A RU2565809C2 (ru) 2009-03-19 2010-03-19 Фармацевтический состав, содержащий молекулы антител с улучшенными свойствами

Country Status (8)

Country Link
JP (2) JP4885308B2 (ru)
KR (1) KR101468271B1 (ru)
AR (1) AR075908A1 (ru)
AU (1) AU2010225951B2 (ru)
RU (1) RU2565809C2 (ru)
SG (3) SG10201900451SA (ru)
TW (1) TWI440470B (ru)
WO (1) WO2010106812A1 (ru)

Families Citing this family (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11046784B2 (en) 2006-03-31 2021-06-29 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Methods for controlling blood pharmacokinetics of antibodies
MX369784B (es) 2007-09-26 2019-11-21 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Metodo de modificacion del punto isoelectrico de anticuerpos mediante la sustitucion de aminoacidos en region de determinacion de complementariedad (cdr).
DK2708559T3 (en) 2008-04-11 2018-06-14 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Antigen-binding molecule capable of repeatedly binding two or more antigen molecules
TWI440469B (zh) 2008-09-26 2014-06-11 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Improved antibody molecules
JO3417B1 (ar) * 2010-01-08 2019-10-20 Regeneron Pharma الصيغ المستقرة التي تحتوي على الأجسام المضادة لمضاد مستقبل( interleukin-6 (il-6r
TWI609698B (zh) 2010-01-20 2018-01-01 Chugai Pharmaceutical Co Ltd 穩定化的含抗體溶液製劑
SA111320266B1 (ar) 2010-03-11 2015-06-21 رينات نيوروساينس كوربوريشن أجسام مضادة مع ارتباط مولد مضاد يعتمد على الأس الهيدروجيني
CN103476793A (zh) * 2010-11-08 2013-12-25 基因技术公司 皮下施用的抗-il-6受体抗体
CN108715614A (zh) 2010-11-30 2018-10-30 中外制药株式会社 与多分子的抗原重复结合的抗原结合分子
US20140080153A1 (en) * 2011-01-07 2014-03-20 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Method for improving physical properties of antibody
BR112013021526B1 (pt) * 2011-02-25 2021-09-21 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Polipeptídio variante, métodos para manter ou diminuir as atividades de ligação a fcgriia (tipo r) e fcgriia (tipo h) e aumentar a atividade de ligação a fcgriib de um polipeptídio e para a supressão da produção de um anticorpo contra um polipeptídio compreendendo a região fc do anticorpo, métodos para a produção do referido polipeptídio com atividades de ligação mantidas ou diminuídas e aumentada e para a produção suprimida de um anticorpo, composição farmacêutica e uso de um polipeptídio
WO2012132067A1 (ja) * 2011-03-30 2012-10-04 中外製薬株式会社 抗原結合分子の血漿中滞留性と免疫原性を改変する方法
UY34105A (es) * 2011-06-03 2012-07-31 Lg Life Sciences Ltd Formulación líquida estable de etanercept
JP6322411B2 (ja) 2011-09-30 2018-05-09 中外製薬株式会社 複数の生理活性を有する抗原の消失を促進する抗原結合分子
TWI589299B (zh) 2011-10-11 2017-07-01 再生元醫藥公司 用於治療類風濕性關節炎之組成物及其使用方法
US9943594B2 (en) 2011-10-11 2018-04-17 Sanofi Biotechnology Methods for the treatment of rheumatoid arthritis
BR112014013081A2 (pt) 2011-11-30 2020-10-20 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha veículo contendo fármaco em célula para formação de um complexo imune
AU2014250434B2 (en) 2013-04-02 2019-08-08 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Fc region variant
US20160340730A1 (en) * 2013-12-20 2016-11-24 Diogenix, Inc. Methods for evaluating neurological disease
MX2016008498A (es) 2013-12-27 2016-10-07 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Metodo para purificar anticuerpo que tiene bajo punto isoelectrico.
TWI805046B (zh) 2015-02-27 2023-06-11 日商中外製藥股份有限公司 Il-6受體抗體用於製備醫藥組成物的用途
CN107614683B (zh) 2015-05-22 2020-12-22 安斯泰来制药株式会社 新型抗人NGF抗体Fab片段
CN108430507B (zh) 2015-12-18 2022-08-02 安斯泰来制药株式会社 含有抗人tslp受体抗体的药物组合物
RU2019112680A (ru) * 2016-09-27 2020-10-29 Фрезениус Каби Дойчланд Гмбх Жидкая фармацевтическая композиция
AU2018227036B2 (en) * 2017-03-01 2021-07-08 Medimmune Limited Formulations of monoclonal antibodies
US11851486B2 (en) 2017-05-02 2023-12-26 National Center Of Neurology And Psychiatry Method for predicting and evaluating therapeutic effect in diseases related to IL-6 and neutrophils
KR20200074160A (ko) 2017-10-20 2020-06-24 가꼬우호우징 효고 이카다이가쿠 항il-6 수용체 항체를 함유하는 수술 후의 유착을 억제하기 위한 의약 조성물
JP2021504482A (ja) * 2017-11-30 2021-02-15 バイオ−テラ ソリュ−ションズ，エルティーディー． Ｉｌ‐６関連疾患を治療するためのヒト化抗体の液体製剤
WO2019151418A1 (ja) 2018-01-31 2019-08-08 元一 加藤 Ｉｌ－６阻害剤を含有する喘息の治療剤
CA3110891A1 (en) 2018-08-29 2020-03-05 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for treating subjects having rheumatoid arthritis
US11498969B2 (en) 2019-01-31 2022-11-15 Sanofi Biotechnology Compositions and methods for treating juvenile idiopathic arthritis
US20220220210A1 (en) 2019-03-29 2022-07-14 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Anti-il-6 receptor antibody-containing inhibitor for inhibiting deterioration of bbb function
JP7501876B2 (ja) 2019-04-17 2024-06-18 国立大学法人広島大学 Ｉｌ－６阻害剤及びｃｃｒ２阻害剤を組み合わせて投与することを特徴とする泌尿器がんの治療剤
EP4159236A1 (en) 2020-05-29 2023-04-05 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antibody-containing formulation
KR20220028972A (ko) * 2020-08-31 2022-03-08 (주)셀트리온 안정한 약제학적 제제
WO2022191306A1 (ja) 2021-03-12 2022-09-15 中外製薬株式会社 重症筋無力症の治療または予防用の医薬組成物

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CZ20003099A3 (cs) * 1998-02-25 2002-04-17 Lexigen Pharmaceuticals Corporation Zvýąení doby poloviční ľivotnosti cirkulujících fúzních proteinů odvozených od protilátek
IL161968A0 (en) * 2001-11-14 2005-11-20 Centocor Inc Anti-il-6 antibodies, compositions, methods and uses
EP3192528A1 (en) * 2002-02-14 2017-07-19 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Formulation of anti-il6r antibody-containing solutions comprising a sugar as a stabilizer
SI1562972T1 (sl) * 2002-10-15 2010-12-31 Facet Biotech Corp ALTERACIJA FcRn VEZANIH AFINITET ALI SERUMSKIH RAZPOLOVNIH DOB ANTITELESC Z MUTAGENEZO
JP4607010B2 (ja) * 2003-02-28 2011-01-05 中外製薬株式会社 タンパク質含有安定化製剤
JP4685764B2 (ja) * 2003-04-10 2011-05-18 アボット バイオセラピューティクス コーポレイション 変異誘発による抗体のＦｃＲｎ結合親和力又は血清半減期の改変
ATE464908T1 (de) * 2004-02-11 2010-05-15 Warner Lambert Co Verfahren zur behandlung von osteoarthritis mit anti-il-6 antikörpern
JO3000B1 (ar) * 2004-10-20 2016-09-05 Genentech Inc مركبات أجسام مضادة .
US9084777B2 (en) * 2005-12-28 2015-07-21 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Stabilized antibody-containing formulations
US20080071063A1 (en) * 2006-02-03 2008-03-20 Medimmune, Inc. Protein Formulations
US11046784B2 (en) * 2006-03-31 2021-06-29 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Methods for controlling blood pharmacokinetics of antibodies
MX2008014804A (es) * 2006-06-02 2009-01-27 Regeneron Pharma Anticuerpos de afinidad elevada a receptor de il-6 humano.
PH12018501459A1 (en) * 2007-09-26 2019-11-11 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Modified antibody constant region
CL2008002885A1 (es) * 2007-09-26 2010-07-02 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Anticuerpo anti-receptor de interleucina-6 (il-6); y composicion farmaceutica que lo comprende
MX369784B (es) * 2007-09-26 2019-11-21 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Metodo de modificacion del punto isoelectrico de anticuerpos mediante la sustitucion de aminoacidos en region de determinacion de complementariedad (cdr).
DK2708559T3 (en) * 2008-04-11 2018-06-14 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Antigen-binding molecule capable of repeatedly binding two or more antigen molecules

Also Published As

Publication number Publication date
KR101468271B1 (ko) 2014-12-03
AU2010225951B2 (en) 2014-03-13
KR20110139745A (ko) 2011-12-29
SG10201703707YA (en) 2017-06-29
AR075908A1 (es) 2011-05-04
JP2011173918A (ja) 2011-09-08
WO2010106812A1 (en) 2010-09-23
SG10201900451SA (en) 2019-02-27
TW201100100A (en) 2011-01-01
TWI440470B (zh) 2014-06-11
SG174428A1 (en) 2011-10-28
RU2565809C2 (ru) 2015-10-20
AU2010225951A1 (en) 2011-09-22
JP5661553B2 (ja) 2015-01-28
JP2012504106A (ja) 2012-02-16
JP4885308B2 (ja) 2012-02-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011142184A (ru) Фармацевтический состав, содержащий молекулы антител с улучшенными свойствами
JP6942465B2 (ja) 抗ｐｄｌ１抗体製剤
RU2015123476A (ru) Стабильные составы антител против рецептора программируемой смерти pd-1 человека и относящиеся к ним способы лечения
RU2015111341A (ru) Композиции антитела и белка
RU2020123963A (ru) Стабилизированные препараты, содержащие антитела против ngf
RU2015119547A (ru) Стабильный низковязкий состав с антителом
RU2013137740A (ru) Жидкая композиция, содержащая антитело высокой концентрации
RU2012131099A (ru) Препарат антитела
RU2012143798A (ru) Биспецифические антитела
RU2014140137A (ru) Лекарственный препарат антитела к бета-амилоиду
RU2013141078A (ru) Одновалентные антигенсвязывающие белки
RU2012135384A (ru) Стабилизированные содержащие антитела жидкие композиции
RU2012144017A (ru) Композиции антител против фактора роста нервов (ngf)
EA200870538A1 (ru) Лиофилизированные композиции анти-egfr антител
RU2013155695A (ru) Препараты антител против с-мет
RU2015150149A (ru) Составы на основе биспецифических антител к il-4/il-13
RU2007118648A (ru) Композиции антител
RU2011151286A (ru) Лиофилизированные рецептуры для малых модульных иммунофармацевтических средств
AU2005330672A1 (en) Stabilized anti-hepatitis B (HBV) antibody formulations
NZ627859A (en) Stabilized formulations containing anti-ang2 antibodies
AR095451A1 (es) Formulación de anticuerpos
RU2012133970A (ru) Стабилизированные составы, содержащие антитела к рецептору интерлейкина 6 (il-6r)
PE20130226A1 (es) Anticuerpos hacia gdf8 humano
AR109494A1 (es) Formulaciones de anticuerpos inhibidores de masp-2 de baja viscosidad y altamente concentradas, kits, y métodos
PE20141151A1 (es) Proteinas de union al antigeno cd27l