RU2011137454A - Агонисты и антагонисты s1p5-рецепторов и способы их применения - Google Patents

Агонисты и антагонисты s1p5-рецепторов и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2011137454A
RU2011137454A RU2011137454/13A RU2011137454A RU2011137454A RU 2011137454 A RU2011137454 A RU 2011137454A RU 2011137454/13 A RU2011137454/13 A RU 2011137454/13A RU 2011137454 A RU2011137454 A RU 2011137454A RU 2011137454 A RU2011137454 A RU 2011137454A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally substituted
carboxylic acid
azetidine
benzyl
phenyl
Prior art date
Application number
RU2011137454/13A
Other languages
English (en)
Inventor
Кристофер М. ХАРРИС
Эдриан Д. ХОБСОН
Ноэль С. УИЛСОН
Original Assignee
Эбботт Лэборетриз
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эбботт Лэборетриз filed Critical Эбботт Лэборетриз
Publication of RU2011137454A publication Critical patent/RU2011137454A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D205/04—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/397—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having four-membered rings, e.g. azetidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C215/02—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C215/04—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being saturated
    • C07C215/06—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being saturated and acyclic
    • C07C215/10—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being saturated and acyclic with one amino group and at least two hydroxy groups bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/04—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C229/06—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one amino and one carboxyl group bound to the carbon skeleton
    • C07C229/10—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one amino and one carboxyl group bound to the carbon skeleton the nitrogen atom of the amino group being further bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C229/14—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one amino and one carboxyl group bound to the carbon skeleton the nitrogen atom of the amino group being further bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings to carbon atoms of carbon skeletons containing rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/04—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C229/22—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated the carbon skeleton being further substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/608—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to an acyclic carbon atom and having a ring other than a six-membered aromatic ring in the acid moiety
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/16—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • C07D207/263—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms
    • C07D207/27—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/52—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring condensed with a ring other than six-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/56—Ring systems containing three or more rings
    • C07D209/80—[b, c]- or [b, d]-condensed
    • C07D209/82—Carbazoles; Hydrogenated carbazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/30—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by doubly bound oxygen or sulfur atoms or by two oxygen or sulfur atoms singly bound to the same carbon atom
    • C07D211/32—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by doubly bound oxygen or sulfur atoms or by two oxygen or sulfur atoms singly bound to the same carbon atom by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/60—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/60—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D211/62—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/22—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
    • C07F7/081—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te
    • C07F7/0812—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te comprising a heterocyclic ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I)или его фармацевтически приемлемая соль, биологически активный метаболит, сольват, гидрат, пролекарство, энантиомер или стереоизомер; в которомкольцо 1 представляет необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;L представляет -N(R)-, -O- или C(R), гдеRнезависимо представляет Н или необязательно замещенный алкил;Х представляет N, когда L является C(R); илиХ представляет CR; когда L является -N- или -O-;Rи Rнезависимо представляют атом водорода, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкоксиалкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкенил, необязательно замещенный, связанный мостиковой связью циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклил или -(CH)C(=W)R; гдеW представляет O или S; иRпредставляет -OR, -N(R)или -SR; гдеR независимо представляет атом водорода, необязательно замещенный алкил или галогеналкил; иликогда Х представляет N или С, то Rи R, взятые вместе с атомом углерода или азота, с которым они связаны, образуют необязательно замещенное циклоалкильное, необязательно замещенное азетидиновое, необязательно замещенное пирролидиновое, необязательно замещенное пиперидиновое или необязательно замещенное октагидроциклопента[с]пирролильное кольцо, при условии, что азетидиновое кольцо, образованное Rи R, взятыми вместе с атомом углерода или азота, с которым они связаны, не замещеноодним или более фенилом;фенилом и ОН;фенилом и -N(H)C(CH);-СН-О-необязательно замещенным пиридинилом;-NH-необязательно замещенным хиназолинилом;-О-необязательно замещенным пиридинилом;-O-Si(CH)-C(CH);-С(OH)(4-(трифторметокси)фенил)(4-�

Claims (22)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, биологически активный метаболит, сольват, гидрат, пролекарство, энантиомер или стереоизомер; в котором
кольцо 1 представляет необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
L представляет -N(Ra)-, -O- или C(Ra)2, где
Ra независимо представляет Н или необязательно замещенный алкил;
Х представляет N, когда L является C(Ra)2; или
Х представляет CRa; когда L является -N- или -O-;
R2 и R2a независимо представляют атом водорода, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкоксиалкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкенил, необязательно замещенный, связанный мостиковой связью циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклил или -(CH2)pC(=W)R11; где
W представляет O или S; и
R11 представляет -OR, -N(R)2 или -SR; где
R независимо представляет атом водорода, необязательно замещенный алкил или галогеналкил; или
когда Х представляет N или С, то R2 и R2a, взятые вместе с атомом углерода или азота, с которым они связаны, образуют необязательно замещенное циклоалкильное, необязательно замещенное азетидиновое, необязательно замещенное пирролидиновое, необязательно замещенное пиперидиновое или необязательно замещенное октагидроциклопента[с]пирролильное кольцо, при условии, что азетидиновое кольцо, образованное R2 и R2a, взятыми вместе с атомом углерода или азота, с которым они связаны, не замещено
одним или более фенилом;
фенилом и ОН;
фенилом и -N(H)C(CH3)3;
-СН2-О-необязательно замещенным пиридинилом;
-NH-необязательно замещенным хиназолинилом;
-О-необязательно замещенным пиридинилом;
-O-Si(CH3)2-C(CH3)3;
-С(OH)(4-(трифторметокси)фенил)(4-метоксифенилом);
-С(OH)(4-(трифторметокси)фенил)(4-метоксифенилом) и оксо;
-NH-изохинолинилом;
необязательно замещенным алкилом и необязательно замещенным диоксоланилом;
оксо и О-алкенилом;
оксо, двумя F и необязательно замещенным фенилом;
необязательно замещенным алкенилом и -О-С(О)-необязательно замещенным фенилом;
при условии, что когда кольцо 1 необязательно замещено фенилом, L представляет СН2, Х представляет N или С, и R2 и R2a, взятые вместе с атомом углерода или азота, с которым они связаны, образуют необязательно замещенный циклоалкил или необязательно замещенный азетидин, то кольцо 1 не замещено
-CH=N-OCH2CH3;
-Cl и -NH2;
-C(O=)CH2CH2-необязательно замещенным оксазолилом;
-NH-C(O)алкенил-необязательно замещенным пиридинилом;
-NO2 и COOH-O-алкил-необязательно замещенным оксазолилом;
-O-CH2-необязательно замещенным бензофуранилом;
-O-CH2-необязательно замещенным фенилом;
-O-CH2-необязательно замещенным пиразолилом;
-O-CH2-необязательно замещенным тиенилом;
-O-необязательно замещенным (С8)алкилом;
-O-необязательно замещенным (С8)алкилом и галогеном;
-(С6-С12)алкилом, в котором один или более атомов углерода необязательно заменены непероксидным кислородом;
-(С6-С12)алкенилом, в котором один или более атомов углерода необязательно заменены непероксидным кислородом;
-пиримидинилом, замещенным оксо и -CF2CF3;
-необязательно замещенным 1,2,4-оксадиазолом;
-необязательно замещенным тиазоло[5,4-b]пиридином;
-необязательно замещенный фенил-СН2-С(О)-необязательно замещенным пиразолилом;
-необязательно замещенный фенил-СН2-С(О)-необязательно замещенным тиазолилом;
-необязательно замещенный фенил-NH-С(О)-необязательно замещенным пиразолилом;
-необязательно замещенный фенил-NH-С(О)-необязательно замещенным тетразолилом;
-необязательно замещенный фенил-NH-С(О)-необязательно замещенным триазолилом;
-необязательно замещенный пиридинил-СН2-С(О)-необязательно замещенным пиразолилом;
-необязательно замещенный пиридинил-СН2-С(О)-необязательно замещенным тиазолилом;
-необязательно замещенный пиридинил-NH-С(О)-необязательно замещенным пиразолилом;
-необязательно замещенный пиридинил-NH-С(О)-необязательно замещенным тетразолилом;
-необязательно замещенный пиридинил-NH-С(О)-необязательно замещенным триазолилом;
-необязательно замещенный пиримидинил-СН2-С(О)-необязательно замещенным пиразолилом;
-необязательно замещенный пиримидинил-NH-С(О)-необязательно замещенным пиразолилом;
-необязательно замещенный пиримидинил-NH-С(О)-необязательно замещенным триазолилом;
-необязательно замещенный фенил-СН2-С(О)-необязательно замещенным триазолилом;
при условии, что когда кольцо 1 необязательно замещено изоксазолилом или необязательно замещено оксазолилом, то кольцо 1 не замещено
-необязательно замещенный фенил-необязательно замещенным бицикло[2.2.1]гептанилом;
-необязательно замещенный фенил-необязательно замещенный алкил-необязательно замещенным фенилом;
при условии, что когда кольцо 1 необязательно замещено пиридинилом, то кольцо 1 не замещено
-C(O)-NH-необязательно замещенным фенилом;
-O-необязательно замещенным фенилом; и
при условии, что когда кольцо 1 необязательно замещено фенилом или нафтилом, L представляет СН2, и NR2 и NR2a  образуют необязательно замещенное пирролидиновое кольцо, то пирролидиновое кольцо не замещено
-C(=O)(OH);
-F и -C(=O)(OH);
-OH и -C(=O)(OH);
-P(=O)(OH)(OH);
-OH и -P(=O)(OH)(OH)
-CH2C(=O)(OH) или
тетразолилом.
2. Соединение по п.1, в котором кольцо 1 представляет необязательно замещенный бензофуранил, необязательно замещенный бензимидазолил, необязательно замещенный дибензофуранил, необязательно замещенный бензотиазолил, необязательно замещенный бензотиенил, 9Н-карбазолил, необязательно замещенный циннолинил, необязательно замещенный флуоренил, необязательно замещенный фуранил, необязательно замещенный имидазолил, необязательно замещенный индазолил, необязательно замещенный инденил, необязательно замещенный индолизинил, необязательно замещенный индолил, необязательно замещенный изоиндолил, необязательно замещенный 3Н-индолил, необязательно замещенный изотиазолил, необязательно замещенный изоксазолил, необязательно замещенный нафтиридинил, необязательно замещенный нафталинил, необязательно замещенный оксадиазолил, необязательно замещенный оксазолил, необязательно замещенный фталазинил, необязательно замещенный птеридинил, необязательно замещенный пуринил, необязательно замещенный фенил, необязательно замещенный пиразолил, необязательно замещенный пиридазинил, необязательно замещенный пиридинил, необязательно замещенный пиримидинил, необязательно замещенный пирролил, необязательно замещенный хиназолинил, необязательно замещенный хиноксалинил, необязательно замещенный хинолизинил, необязательно замещенный хинолинил, необязательно замещенный изохинолинил, необязательно замещенный тетразолил, необязательно замещенный тиенил или необязательно замещенный триазолил.
3. Соединение по п.2, где -L-X(R2)(R2a) образуют
Figure 00000002
где
R1 представляет атом водорода, гидрокси, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкокси, галогеналкокси или галогеналкил, -(CH2)x-O-P(=O)(OR7)(OR7), -(CH2)x-P(=O)(OR7)(OR7), -(CH2)x-P(=O)(OR7)(R7), -CH=CH-P(=O)(OR7)(OR7);
где R7 представляет атом водорода, необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный фенил; и
х равно 0 или 1;
Ra представляет атом водорода, необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный галогеналкил;
R12 независимо представляет атом водорода, гидрокси, необязательно замещенный алкил, атом галогена или -(CH2)pC(=W)R11;
m равно 1, 2 или 3;
n равно 0, 1 или 2; и
p равно 0 или 1.
4. Соединение по п.3, где соединение представляет
1-((1-(фенилсульфонил)-1Н-индол-3-ил)метил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(1-(9Н-карбазол-2-ил)этил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(дибензо[b,d]фуран-3-илметил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-((5-(фенилэтинил)тиофен-2-ил)метил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-((2-(4-метоксибензоил)бензофуран-5-ил)метил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-((5-(4-бромфенил)изоксазол-3-ил)метил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-((6-(3,4-дихлорфенил)пиридин-3-ил)метил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-((6-(4-(трифторметил)фенил)пиридин-3-ил)метил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-((6-(бензилокси)пиридин-3-ил)метил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-((6-(3,4-дихлорбензилокси)пиридин-3-ил)метил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-((5-(4-метоксифенил)тиофен-2-ил)метил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-((5-(4-хлорфенил)тиофен-2-ил)метил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-((5-(4-фторфенил)тиофен-2-ил)метил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-((5-(4-(трифторметил)фенил)тиофен-2-ил)метил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-((5-(4-фторфенил)тиофен-2-ил)метил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-((5-о-толилтиофен-2-ил)метил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-((5-м-толилтиофен-2-ил)метил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-((5-п-толилтиофен-2-ил)метил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-((5-(3-(трифторметил)фенил)тиофен-2-ил)метил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-((5-(3,4-диметоксифенил)тиофен-2-ил)метил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-((5-фенилтиофен-2-ил)метил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-((3',4'-дихлорбифенил-4-ил)метил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-((4'-этилбифенил-4-ил)метил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-((2'-метоксибифенил-4-ил)метил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-((2'-хлорбифенил-4-ил)метил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-((2'-метилбифенил-4-ил)метил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-((6-(3-(трифторметил)бензилокси)пиридин-3-ил)метил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
2-(2-фтор-4-(3-(трифторметил)бензилокси)бензил)октагидроциклопента[с]пиррол-3а-карбоновую кислоту или
этил 4(4-(бензилокси)фенокси)циклогексанкарбоксилат.
5. Соединение по п.3, где соединение представляет
Figure 00000003
где
R3, R4, R6 и R7 независимо выбраны из группы, состоящей и необязательно замещенного алкенила, необязательно замещенного алкокси, необязательно замещенного алкоксикарбонила, необязательно замещенного алкоксисульфонила, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного алкилкарбонила, необязательно замещенного алкилкарбонилокси, необязательно замещенного алкилсульфонила, необязательно замещенного алкилтио, необязательно замещенного алкинила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного арилокси, амидо, необязательно замещенного амино, карбокси, циано, формила, атома галогена, галогеналкокси, атома водорода, гидроксила, гидроксиалкила, меркапто, нитро, силила и силилокси;
R5 представляет необязательно замещенный арил, необязательно замещенный арилалкил, необязательно замещенный арилалкилкарбонил, необязательно замещенный 2-тиазолил, необязательно замещенный арилалкокси, необязательно замещенный арилалкилтио, необязательно замещенный арилкарбонилокси, необязательно замещенный арилкарбонилалкокси, необязательно замещенный арилоксикарбонил, необязательно замещенный арилалкенил, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкилкарбонил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный алкенилокси, необязательно замещенный арилокси, необязательно замещенный алкокси, необязательно замещенный алкоксикарбонил, галогеналкокси, необязательно замещенный циклоалкокси, необязательно замещенный алкенилокси, необязательно замещенный арилалкинил, необязательно замещенный бензо[d][1,3]диоксолил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкилокси, необязательно замещенный гетероарилалкил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный гетероарилалкилокси.
6. Соединение по п.5, в котором R5 представляет атом галогена, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный алкокси, необязательно замещенный алкенилокси, необязательно замещенный алкилоксикарбонил, необязательно замещенный бензо[d][1,3]диоксолил, необязательно замещенный бензил, необязательно замещенный бензилкарбонил, необязательно замещенный бензилтио, необязательно замещенный бензилокси, необязательно замещенный циклоалкилокси, необязательно замещенный нафтил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный арилалкенил, необязательно замещенный арилкарбонилокси, необязательно замещенный арилалкил, необязательно замещенный арилокси, необязательно замещенный пиридинил, необязательно замещенный тиазолил, необязательно замещенный тиенил или необязательно замещенный тиенилалкокси.
7. Соединение по п.6, в котором R5 представляет атом галогена, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный алкокси, необязательно замещенный алкенилокси, необязательно замещенный алкилоксикарбонил, необязательно замещенный бензо[d][1,3]диоксолил, необязательно замещенный бензил, необязательно замещенный бензилкарбонил, необязательно замещенный бензилтио, необязательно замещенный бензилокси, необязательно замещенный циклоалкилокси, необязательно замещенный нафтил, необязательно замещенный фенил, необязательно замещенный фенилалкенил, необязательно замещенный фенилкарбонилокси, необязательно замещенный фенилэтил, необязательно замещенный фенилокси, необязательно замещенный пиридинил, необязательно замещенный тиазолил, необязательно замещенный тиенил или необязательно замещенный тиенилалкокси.
8. Соединение по п.7, в котором R5 необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -С(О)-необязательно замещенного алкила, -С(О)-необязательно замещенного алкокси, -С(О)-необязательно замещенного фенила, -(О)-необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного алкокси, необязательно замещенного алкила, атома галогена, CF3, циано, нитро, оксо, необязательно замещенного фенила или триметилсилилалкинила.
9. Соединение по п.8, где соединение представляет
1-((4'-метилбифенил-4-ил)метил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(2-хлорбензилокси)-3-метоксибензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(2-хлорбензилокси)-3-этоксибензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(4-хлорбензилокси)-3-этоксибензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(2-метилбензилокси)бензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(4-фторбензилокси)-3-метоксибензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(бензилокси)-3-этоксибензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(1-(бифенил-4-ил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(1-(4'-метилбифенил-4-ил)этил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(1-(4'-хлорбифенил-4-ил)этил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(1-(3'-метоксибифенил-4-ил)этил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(1-(3'-(трифторметил)бифенил-4-ил)этил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(бензилтио)-3-нитробензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(4-фторбензилокси)бензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(гекс-1-инил)бензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-пентилбензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(1-(4-(2-хлор-6-фторбензилокси)бензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(1-(4-(бензилокси)-3-хлорбензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(2-хлорбензилокси)бензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(1-(4-(4-(метоксикарбонил)бензилокси)бензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(1-(4-(3-фторбензилокси)бензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(1-(4-(2,4-дихлорбензилокси)бензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(1-(4-(2-метилбензилокси)бензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-гексилбензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-((триметилсилил)этинил)бензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(бензилокси)-2-метилбензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(бензилокси)-3,5-диметилбензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(4-бромбензилокси)бензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(2-хлор-6-фторбензилокси)бензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(бензилокси)-3-хлорбензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(3-(метоксикарбонил)бензилокси)бензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(4-хлорбензилокси)-3-метоксибензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(2-хлорбензилокси)-3-метоксибензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(3-метокси-4-(4-метилбензилокси)бензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(2-хлорбензилокси)-3-этоксибензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(4-хлорбензилокси)бензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(2-хлорбензилокси)бензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(2-хлор-4-фторбензилокси)бензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(3-метилбензилокси)бензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(3-(трифторметил)бензилокси)бензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(3-метоксибензилокси)бензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(3-бромбензилокси)бензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(4-хлорбензилокси)-3-этоксибензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(4-нитробензилокси)бензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(4-фторбензилокси)-3-метоксибензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(2,4-дихлорбензилокси)-3-метоксибензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(бензилокси)-3,5-дибромбензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(бензилокси)-3-бром-5-метоксибензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(бензилокси)-3,5-диметоксибензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(2-фторбензилокси)бензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(3-фторбензилокси)бензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(2,4-дихлорбензилокси)бензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(2-метилбензилокси)бензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(4-фторбензилокси)-3-метоксибензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(2,4,6-триметилбензилокси)бензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(2-метокси-2-оксо-1-фенилэтокси)бензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(2-(метоксикарбонил)-6-нитробензилокси)бензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(4-фторбензилокси)-3-нитробензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(3,4-дихлорбензилокси)-3-нитробензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(бензилокси)-3-этоксибензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(3,4,5-триметоксибензилокси)бензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(4-метилбензилокси)бензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(3-хлорбензилокси)бензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-бутоксибензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(пентилокси)бензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(изопентилокси)бензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-пентилбензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(4-хлорфенокси)бензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-бутокси-3-нитробензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(2,4-дихлорфенокси)бензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(4-метоксифенокси)бензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(4-бромфенокси)бензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(3-хлорфенокси)бензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(3,4-диметилфенокси)бензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(4-трет-бутилфенокси)-3-нитробензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(4-хлор-2-нитрофенокси)бензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(4-фторфенокси)-3-нитробензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(3-нитро-4-(3-(трифторметил)фенокси)бензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(3-нитро-4-(п-толилокси)бензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(2,4-дифторфенокси)-3-нитробензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-циклопентилокси)-3-метоксибензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(циклопентилокси)бензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-бутокси-3-метоксибензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(гексилокси)бензил)пиперидин-3-карбоновую кислоту;
(S)-2-(1-(4-(гексилокси)бензил)пирролидин-2-ил)уксусную кислоту;
(R)-1-(4-(гексилокси)бензил)пирролидин-3-карбоновую кислоту;
(R)-1-(4-(гексилокси)бензил)пиперидин-3-карбоновую кислоту;
(S)-1-(4-(гексилокси)бензил)пиперидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(гексилокси)бензил)-3-метилпиперидин-4-карбоновую кислоту;
1-(4-(гексилокси)бензил)пирролидин-3-карбоновую кислоту;
(3R,4S)-1-(4-(гексилокси)бензил)пирролидин-3,4-карбоновую кислоту;
1-(4-феноксибензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(бензилокси)бензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-пропоксибензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-бутоксибензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(4-трет-бутилтиазол-2-ил)бензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(бензилокси)-3-метоксибензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
(Е)-1-(4-стирилбензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(гексилокси)бензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-бутилбензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(аллилокси)бензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-((2-фторбифенил-4-ил)метил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(тиофен-2-ил)бензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-((бифенил-4-ил)метил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(3,4-бис(бензилокси)бензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(бензилокси)-2-метоксибензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-изобутилбензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-((3',4'-дихлорбифенил-4-ил)метил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(пентилокси)бензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(3-этокси-4-(гептилокси)бензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(изопентилокси)бензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(2-(3,4-диметилфенил)-2-оксоэтокси)бензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(3-метокси-4-(пентилокси)бензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-бутокси-3-этоксибензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(3-бром-5-метокси-4-пропоксибензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(3-хлор-5-метокси-4-пропоксибензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-изобутокси-3-этоксибензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(изопентилокси)-3-метоксибензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(3-фторпропокси)бензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(2-цианотиофен-3-ил)метокси)бензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-((4'-этилбифенил-4-ил)метил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-((2'-метоксибифенил-4-ил)метил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-((3',5'-дихлорбифенил-4-ил)метил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-((3'-хлорбифенил-4-ил)метил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-((3',4'-диметилбифенил-4-ил)метил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-((3'-метилбифенил-4-ил)метил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(3,4-дихлорбензилокси)бензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(4-хлорфенокси)бензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-((3'-(трифторметил)бифенил-4-ил)метил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(нафтален-1-ил)бензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(3,4-дихлорбензилокси)бензил)-3-метилпиперидин-4-карбоновую кислоту;
1-(4-(3,4-дихлорбензилокси)бензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(гексилоксикарбонил)бензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(гексилокси)бензил)-4-метилпирролидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(3,4-дихлорбензилокси)-3-нитробензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(гексилокси)-3-метоксибензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(2-фенилацетил)бензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-фенэтилбензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)бензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(бензилокси)-3-фторбензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(бензилокси)-2-хлорбензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(бензилокси)-2-фторбензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(бензилокси)-3-хлорбензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(3-фтор-4-(3-(трифторметил)бензилокси)бензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(2-хлор-4-(3-(трифторметил)бензилокси)бензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(2-фтор-4-(3-(трифторметил)бензилокси)бензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(3-хлор-4-(3-(трифторметил)бензилокси)бензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(3,4-дихлорбензилокси)-3-фторбензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(3,4-дихлорбензилокси)-2-фторбензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(3,4-дихлорбензилокси)-2-метилбензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(бензилокси)-2-метилбензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(2-метил-4-(3-(трифторметил)бензилокси)бензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(1-фенилэтокси)бензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
(R)-1-(4-(1-фенилэтокси)бензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
(S)-1-(4-(1-фенилэтокси)бензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(2-фенилацетил)бензил)пирролидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(2-фенилацетил)бензил)пирролидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(2-(3,4-дихлорфенил)ацетил)бензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(2-(3,4-дихлорфенил)ацетил)фенил)пирролидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-гексаноилбензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-гексаноилбензил)пирролидин-3-карбоновую кислоту;
(1R,3S)-3-((6-гексаноилпиридин-3-ил)метиламино)циклопентанкарбоновую кислоту;
1-(4-гептаноилбензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-гептаноилбензил)пирролидин-3-карбоновую кислоту;
3-(4-гептаноилбензил)циклопентанкарбоновую кислоту;
1-(4-(3,3-диметилбут-1-инил)бензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(2-фтор-4-(3-(трифторметил)бензилокси)бензил)пиперидин-4-карбоновую кислоту;
1-(2-фтор-4-(3-(трифторметил)бензилокси)бензил)пиперидин-3-карбоновую кислоту;
3-(4-(бензилокси)фениламино)циклопентанкарбоновую кислоту;
1-(1-(4-(бензилокси)фенил)этил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-((триметилсилил)этинил)бензил)пиперидин-4-карбоновую кислоту;
1-(4-((триметилсилил)этинил)бензил)пирролидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-((триметилсилил)этинил)бензил)пиперидин-3-карбоновую кислоту;
4,4-диметил-1-(4-((триметилсилил)этинил)бензил)пирролидин-3-карбоновую кислоту;
4-метил-1-(4-((триметилсилил)этинил)бензил)пирролидин-3-карбоновую кислоту;
1-((3',5'-бис(трифторметил)бифенил-4-ил)метил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(5-(трифторметил)пиридин-2-ил)бензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(5-цианопиридин-2-ил)бензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(4-цианопиридин-2-ил)бензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(3-нитропиридин-2-ил)бензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-(бензо[d][1,3]диоксол-5-ил)бензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4-хлор-3-фторбензил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-((9-метил-9Н-карбазол-2-ил)метил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-((3'-метоксибифенил-4-ил)метил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(4'-трифторметил)бифенил-4-ил)метил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-((9Н-флуорен-3-ил)метил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-((2-фторбифенил-4-ил)метил)азетидин-3-карбоновую кислоту или
1-(4-(фенилэтинил)бензил)азетидин-3-карбоновую кислоту.
10. Соединение по п.2, где соединение представляет
Figure 00000004
где
R3, R4, R6 и R7 независимо выбраны из группы, состоящей из необязательно замещенного алкенила, необязательно замещенного алкокси, необязательно замещенного алкоксикарбонила, необязательно замещенного алкоксисульфонила, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного алкилкарбонила, необязательно замещенного алкилкарбонилокси, необязательно замещенного алкилсульфонила, необязательно замещенного алкилтио, необязательно замещенного алкинила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного арилокси, амидо, необязательно замещенного амино, карбокси, циано, формила, атома галогена, галогеналкокси, галогеналкила, атома водорода, гидроксила, гидроксиалкила, меркапто, нитро, силила и силилокси;
R5 представляет необязательно замещенный арил, необязательно замещенный арилалкил, необязательно замещенный арилалкилкарбонил, необязательно замещенный 2-тиазолил, необязательно замещенный арилалкокси, необязательно замещенный арилалкилтио, необязательно замещенный арилкарбонилокси, необязательно замещенный арилкарбонилалкокси, необязательно замещенный арилоксикарбонил, необязательно замещенный арилалкенил, необязательно замещенный арилалкил, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкилкарбонил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный алкенилокси, необязательно замещенный арилокси, необязательно замещенный арилоксикарбонил, необязательно замещенный алкокси, необязательно замещенный алкоксикарбонил, галогеналкокси, необязательно замещенный циклоалкокси, необязательно замещенный алкенилокси, необязательно замещенный арилалкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкилокси, необязательно замещенный гетероарилалкил или необязательно замещенный гетероарил.
11. Соединение по п.10, в котором R2 и R2a независимо представляют атом водорода, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкоксиалкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкенил, необязательно замещенный, связанный мостиковой связью циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклил или -(CH2)pC(=W)R11.
12. Соединение по п.11, в котором Ra представляет атом водорода или необязательно замещенный алкил.
13. Соединение по п.12, в котором R2a представляет атом водорода, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкоксиалкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклогексенил, необязательно замещенный, связанный мостиковой связью циклоалкил или тетрагидрофуранил.
14. Соединение по п.13, в котором Х представляет N.
15. Соединение по п.14, где соединение представляет
1-(3-(4-(гексилокси)бензиламино)пропил)пирролидин-2-он;
(S)-2-(4-(гексилокси)бензиламино)-3-метилбутан-1-ол;
(R)-2-(4-(гексилокси)бензиламино)-3-метилбутан-1-ол;
(S)-1-(4-(гексилокси)бензиламино)пропан-2-ол;
(R)-2-(4-(гексилокси)бензиламино)-3-метилбутан-1-ол;
(2R,3S)-3-(4-(гексилокси)бензиламино)бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-карбоновую кислоту;
(2S,3R)-3-(4-(гексилокси)бензиламино)бицикло[2.2.1]гептан-2-карбоновую кислоту;
(1R,6S)-6-(4-(гексилокси)бензиламино)циклогекс-3-енкарбоновую кислоту;
(R)-N-(4-(гексилокси)бензил)-1-метоксипропан-2-амин;
3-((4-(гексилокси)бензил)(изопропил)амино)пропановую кислоту;
(S)-N-(4-(гексилокси)бензил)тетрагидрофуран-3-амин;
N-(4-(гексилокси)бензил)-1-метоксибутан-2-амин;
2-(4-(гексилокси)бензиламино)циклопентанкарбоновую кислоту;
1-(4-(гексилокси)бензиламино)-2-метилпропан-2-ол;
2-(4-(гексилокси)бензиламино)циклопентанкарбоновую кислоту;
(S)-2-(2-фтор-4-(3-(трифторметил)бензилокси)бензиламино)3-метилбутан-1-ол;
(R)-N-(2-фтор-4-(3-(трифторметил)бензилокси)бензил)тетрагидрофуран-3-амин;
(S)-N-(2-фтор-4-(3-(трифторметил)бензилокси)бензил)тетрагидрофуран-3-амин;
1-(2-фтор-4-(3-(трифторметил)бензилокси)бензиламино)-2-метилпропан-2-ол;
1-(2-фтор-4-(3-(трифторметил)бензилокси)бензиламино)циклопропил)метанол;
1-(2-фтор-4-(3-(трифторметил)бензилокси)бензиламино)циклопропанкарбоновую кислоту;
2-(2-фтор-4-(3-(трифторметил)бензилокси)бензиламино)-2-метилпропановую кислоту;
3-(2-фтор-4-(3-(трифторметил)бензилокси)бензиламино)-2-метилпропановую кислоту;
2-((2-фтор-4-(3-(трифторметил)бензилокси)бензиламино)метил)бутан-1-ол;
N-(2-фтор-4-(3-трифторметил)бензилокси)бензил)-3-метокси-2-метилпропан-1-амин;
(R)-2-(2-фтор-4-(3-(трифторметил)бензилокси)бензиламино)-3-метилбутан-1-ол;
(S)-1-(2-фтор-4-(3-(трифторметил)бензилокси)бензиламино)пропан-2-ол;
(R)-3-(2-фтор-4-(3-(трифторметил)бензилокси)бензиламино)пропан-1,2-диол;
(S)-3-(2-фтор-4-(3-(трифторметил)бензилокси)бензиламино)пропан-1,2-диол;
2-(2-фтор-4-(3-(трифторметил)бензилокси)бензиламино)пропан-1,3-диол;
2-(2-фтор-4-(3-(трифторметил)бензилокси)бензиламино)-2-метилпропан-1-ол;
3-(2-фтор-4-(3-(трифторметил)бензилокси)бензиламино)пропан-1,2-диол;
(S)-1-(2-фтор-4-(3-(трифторметил)бензилокси)бензиламино)пропан-2-ол;
(S)-2-(2-фтор-4-(3-(трифторметил)бензилокси)бензиламино)бутан-1-ол;
1-(2-фтор-4-(3-(трифторметил)бензилокси)бензил)-4-метилпирролидин-3-карбоновую кислоту;
(R)-3-(4-((триметилсилил)этинил)бензиламино)пропан-1,2-диол;
4-(4-((триметилсилил)этинил)бензиламино)масляную кислоту;
(R)-2-(4-((триметилсилил)этинил)бензиламино)масляную кислоту;
2-метил-2-(4-((триметилсилил)этинил)бензиламино)пропановую кислоту;
2-метил-3-(4-((триметилсилил)этинил)бензиламино)пропановую кислоту;
2-(4-((триметилсилил)этинил)бензиламино)пропан-1,3-диол;
(S)-3-(4-((триметилсилил)этинил)бензиламино)пропан-1,2-диол;
(R)-2-(4-((триметилсилил)этинил)бензиламино)пропановую кислоту;
(S)-2-гидрокси-3-(4-((триметилсилил)этинил)бензиламино)пропановую кислоту;
(S)-2-(4-((триметилсилил)этинил)бензиламино)масляную кислоту;
2-(4-((триметилсилил)этинил)бензиламино)уксусную кислоту;
3-(этил(4-((триметилсилил)этинил)бензил)амино)пропановую кислоту;
(S)-2-(4-((триметилсилил)этинил)бензиламино)пропановую кислоту или
(1R,3S)-3-(5-пентилпиримидин-2-иламино)циклопентанкарбоновую кислоту.
16. Соединение по п.2, где соединение представляет 2-(2-фтор-4-(3-(трифторметил)бензилокси)бензил)октагидроциклопента[c]пиррол-3а-карбоновую кислоту.
17. Соединение по п.1, где соединение является селективным для S1P5-рецептора и не приводит к развитию лимфопении или иммуносупрессии при терапевтических дозах лекарственного средства.
18. Способ лечения или предотвращения состояний, расстройств или дефицитов, модулируемых S1P5, при лечении или предотвращении состояния или расстройства, выбранного из нейродегенеративного заболевания, синдрома дефицита внимания, синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (ADHD), злоупотребления препаратами, включая злоупотребление алкоголем, биполярного расстройства, умеренного когнитивного нарушения, возрастного нарушения памяти (AAMI), старческой деменции, деменции при СПИД, болезни Пика, деменции с тельцами Леви, деменции у лиц с синдромом Дауна, шизофрении, шизоаффективного расстройства, прекращения курения, сниженной функции ЦНС, связанной с травмой головного мозга, бесплодия, отсутствия кровообращения, необходимости в росте новых сосудов, ассоциированной с заживлением раны, ишемии, сепсиса, нейродегенерации, нейропатической боли, воспаления и воспалительных нарушений, включающий введение терапевтически эффективного количества лиганда S1P5-рецептора пациенту; и способ применения лечения или предотвращения состояния или нарушения, характеризующегося дисфункцией внимания или когнитивной дисфункцией, включающий введение терапевтически эффективного количества лигандов S1P5-рецептора субъекту, нуждающемуся в этом, в комбинации с лигандом никотинового ацетилхолинового рецептора или ингибитором ацетилхолинэстеразы, включающий стадию введения субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества одного или более соединений формулы (I),
Figure 00000001
или их фармацевтически приемлемой соли, биологически активного метаболита, сольвата, гидрата, пролекарства, энантиомера или стереоизомера, в которых
кольцо 1 представляет необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
L представляет -N(Ra)-, -O- или C(Ra)2, где
Ra независимо представляет Н или необязательно замещенный алкил;
Х представляет N, когда L является C(Ra)2; или
Х представляет CRa; когда L является -N- или -O-;
R2 и R2a независимо представляют атом водорода, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкоксиалкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкенил, необязательно замещенный, связанный мостиковой связью циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклил или -(CH2)pC(=W)R11; где
W представляет -O- или -S-; и
R11 представляет -OR, -N(R)2 или -SR; где
R независимо представляет атом водорода, необязательно замещенный алкил или галогеналкил; или
когда Х представляет N или С, то R2 и R2a, взятые вместе с атомом углерода или азота, с которым они связаны, образуют необязательно замещенное циклоалкильное, необязательно замещенное азетидиновое, необязательно замещенное пирролидиновое, необязательно замещенное пиперидиновое или необязательно замещенное октагидроциклопента[с]пирролильное кольцо, при условии, что азетидиновое кольцо, образованное R2 и R2a, взятыми вместе с атомом углерода или азота, с которым они связаны, не замещено:
одним или более фенилом;
фенилом и ОН;
фенилом и -N(H)C(CH3)3;
-СН2-О-необязательно замещенным пиридинилом;
-NH-необязательно замещенным хиназолинилом;
-О-необязательно замещенным пиридинилом;
-O-Si(CH3)2-C(CH3)3;
-С(OH)(4-(трифторметокси)фенил)(4-метоксифенилом);
-С(OH)(4-(трифторметокси)фенил)(4-метоксифенилом) и оксо;
-NH-изохинолинилом;
необязательно замещенным алкилом и необязательно замещенным диоксоланилом;
оксо и -О-алкенилом;
оксо, двумя F и необязательно замещенным фенилом;
необязательно замещенным алкенилом и -О-С(О)-необязательно замещенным фенилом;
при условии, что когда кольцо 1 необязательно замещено фенилом, L представляет СН2, Х представляет N или С, и R2 и R2a, взятые вместе с атомом углерода или азота, с которым они связаны, образуют необязательно замещенный циклоалкил или необязательно замещенный азетидин, то кольцо 1 не замещено
-CH=N-OCH2CH3;
-Cl и -NH2;
-C(O=)CH2CH2-необязательно замещенным оксазолилом;
-NH-C(O)алкенил-необязательно замещенным пиридинилом;
-NO2 и COOH-O-алкил-необязательно замещенным оксазолилом;
-O-CH2-необязательно замещенным бензофуранилом;
-O-CH2-необязательно замещенным фенилом;
-O-CH2-необязательно замещенным пиразолилом;
-O-CH2-необязательно замещенным тиенилом;
-O-необязательно замещенным (С8)алкилом;
-O-необязательно замещенным (С8)алкилом и галогеном;
-(С6-С12)алкилом, в котором один или более атомов углерода необязательно заменены непероксидным кислородом;
-(С6-С12)алкенилом, в котором один или более атомов углерода необязательно заменены непероксидным кислородом;
-пиримидинилом, замещенным оксо и -CF2CF3;
-необязательно замещенным 1,2,4-оксадиазолом;
-необязательно замещенным тиазоло[5,4-b]пиридином;
-необязательно замещенный фенил-СН2-С(О)-необязательно замещенным пиразолилом;
-необязательно замещенный фенил-СН2-С(О)-необязательно замещенным тиазолилом;
-необязательно замещенный фенил-NH-С(О)-необязательно замещенным пиразолилом;
-необязательно замещенный фенил-NH-С(О)-необязательно замещенным тетразолилом;
-необязательно замещенный фенил-NH-С(О)-необязательно замещенным триазолилом;
-необязательно замещенный пиридинил-СН2-С(О)-необязательно замещенным пиразолилом;
-необязательно замещенный пиридинил-СН2-С(О)-необязательно замещенным тиазолилом;
-необязательно замещенный пиридинил-NH-С(О)-необязательно замещенным пиразолилом;
-необязательно замещенный пиридинил-NH-С(О)-необязательно замещенным тетразолилом;
-необязательно замещенный пиридинил-NH-С(О)-необязательно замещенным триазолилом;
-необязательно замещенный пиримидинил-СН2-С(О)-необязательно замещенным пиразолилом;
-необязательно замещенный пиримидинил-NH-С(О)-необязательно замещенным пиразолилом;
-необязательно замещенный пиримидинил-NH-С(О)-необязательно замещенным триазолилом;
-необязательно замещенный фенил-СН2-С(О)-необязательно замещенным триазолилом;
при условии, что когда кольцо 1 необязательно замещено изоксазолилом или необязательно замещено оксазолилом, то кольцо 1 не замещено
-необязательно замещенный фенил-необязательно замещенным бицикло[2.2.1]гептанилом;
-необязательно замещенный фенил-необязательно замещенный алкил-необязательно замещенным фенилом;
при условии, что когда кольцо 1 необязательно замещено пиридинилом, то кольцо 1 не замещено
-C(O)-NH-необязательно замещенным фенилом;
-O-необязательно замещенным фенилом; и
при условии, что когда кольцо 1 необязательно замещено фенилом или нафтилом, L представляет СН2, и NR2 и NR2a  образуют необязательно замещенное пирролидиновое кольцо, то пирролидиновое кольцо не замещено
-C(=O)(OH);
-F и -C(=O)(OH);
-OH и -C(=O)(OH);
-P(=O)(OH)(OH);
-OH и -P(=O)(OH)(OH)
-CH2C(=O)(OH) или
тетразолилом.
19. Способ по п.18, в котором указанная нейропатическая боль вызвана периферической нейропатией, диабетической нейропатией, постгерпетической невралгией, невралгией тройничного нерва, болью в спине, нейропатией при злокачественном заболевании, ВИЧ-нейропатией, фантомными болями в конечностях, синдромом запястного канала, центральной постинсультной болью, болью, связанной с хроническим алкоголизмом, гипотиреоидизмом, уремией, рассеянным склерозом, травмой спинного мозга, болезнью Паркинсона, эпилепсией, витаминной недостаточностью, болью в спине, хронической болью в нижнем отделе спины, послеоперационной болью, связанной с травмой болью, болью в результате травмы спинного мозга, глазной болью, болью при воспалении, болью при раке костей, болью при остеоартрите, нейропатической болью, ноцицептивной болью, болью при рассеянном склерозе, постинсультной болью, диабетической нейропатической болью, нейропатической болью при злокачественных заболеваниях, невралгией тройничного нерва, нейропатической болью при ВИЧ, фантомной болью в конечностях, фибромиалгией или мигренью.
20. Способ по п.18, где указанное нейродегенеративное расстройство выбрано из группы, состоящей из нейродегенеративных заболеваний, выбранных из болезни Альцгеймера, возрастного нарушения памяти, старческой деменции, деменции при СПИД, болезни Пика, деменции с тельцами Леви, деменции у лиц с синдромом Дауна, болезни Гантингтона, болезни Паркинсона, амиотрофического бокового склероза, умеренных когнитивных нарушений, асфиксии, острого тромбоэмболического инсульта, сниженной функции ЦНС, связанной с травмой головного мозга, фокальной и глобальной ишемии и транзиторных церебральных ишемических приступов.
21. Способ по п.18, дополнительно включающий введение по меньшей мере одного дополнительного лекарственного средства.
22. Способ ингибирования рецепторов лизофосфатидиновой кислоты 1, 2 или 3, включающий стадию введения субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества одного или более соединений формулы (I),
Figure 00000001
или их фармацевтически приемлемой соли, биологически активного метаболита, сольвата, гидрата, пролекарства, энантиомера или стереоизомера, в которых
кольцо 1 представляет необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
L представляет -N(Ra)-, -O- или C(Ra)2, где
Ra независимо представляет Н или необязательно замещенный алкил;
Х представляет N, когда L является C(Ra)2; или
Х представляет CRa; когда L является -N- или -O-;
R2 и R2a независимо представляют атом водорода, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкоксиалкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкенил, необязательно замещенный, связанный мостиковой связью циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклил или -(CH2)pC(=W)R11; где
W представляет -O- или -S-; и
R11 представляет -OR, -N(R)2 или -SR; где
R независимо представляет атом водорода, необязательно замещенный алкил или галогеналкил; или
когда Х представляет N или С, то R2 и R2a, взятые вместе с атомом углерода или азота, с которым они связаны, образуют необязательно замещенное циклоалкильное, необязательно замещенное азетидиновое, необязательно замещенное пирролидиновое, необязательно замещенное пиперидиновое или необязательно замещенное октагидроциклопента[с]пирролильное кольцо, при условии, что азетидиновое кольцо, образованное R2 и R2a, взятыми вместе с атомом углерода или азота, с которым они связаны, не замещено
одним или более фенилом;
фенилом и ОН;
фенилом и -N(H)C(CH3)3;
-СН2-О-необязательно замещенным пиридинилом;
-NH-необязательно замещенным хиназолинилом;
-О-необязательно замещенным пиридинилом;
-O-Si(CH3)2-C(CH3)3;
-С(OH)(4-(трифторметокси)фенил)(4-метоксифенилом);
-С(OH)(4-(трифторметокси)фенил)(4-метоксифенилом) и оксо;
-NH-изохинолинилом;
необязательно замещенным алкилом и необязательно замещенным диоксоланилом;
оксо и О-алкенилом;
оксо, двумя F и необязательно замещенным фенилом;
необязательно замещенным алкенилом и -О-С(О)-необязательно замещенным фенилом;
при условии, что когда кольцо 1 необязательно замещено фенилом, L представляет СН2, Х представляет N или С, и R2 и R2a, взятые вместе с атомом углерода или азота, с которым они связаны, образуют необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный азетидин, то кольцо 1 не замещено
-CH=N-OCH2CH3;
-Cl и -NH2;
-C(O=)CH2CH2-необязательно замещенным оксазолилом;
-NH-C(O)алкенил-необязательно замещенным пиридинилом;
-NO2 и COOH-O-алкил-необязательно замещенным оксазолилом;
-O-CH2-необязательно замещенным бензофуранилом;
-O-CH2-необязательно замещенным фенилом;
-O-CH2-необязательно замещенным пиразолилом;
-O-CH2-необязательно замещенным тиенилом;
-O-необязательно замещенным (С8)алкилом;
-O-необязательно замещенным (С8)алкилом и галогеном;
-(С6-С12)алкилом, в котором один или более атомов углерода необязательно заменены непероксидным кислородом;
-(С6-С12)алкенилом, в котором один или более атомов углерода необязательно заменены непероксидным кислородом;
-пиримидинилом, замещенным оксо и -CF2CF3;
-необязательно замещенным 1,2,4-оксадиазолом;
-необязательно замещенным тиазоло[5,4-b]пиридином;
-необязательно замещенный фенил-СН2-С(О)-необязательно замещенным пиразолилом;
-необязательно замещенный фенил-СН2-С(О)-необязательно замещенным тиазолилом;
-необязательно замещенный фенил-NH-С(О)-необязательно замещенным пиразолилом;
-необязательно замещенный фенил-NH-С(О)-необязательно замещенным тетразолилом;
-необязательно замещенный фенил-NH-С(О)-необязательно замещенным триазолилом;
-необязательно замещенный пиридинил-СН2-С(О)-необязательно замещенным пиразолилом;
-необязательно замещенный пиридинил-СН2-С(О)-необязательно замещенным тиазолилом;
-необязательно замещенный пиридинил-NH-С(О)-необязательно замещенным пиразолилом;
-необязательно замещенный пиридинил-NH-С(О)-необязательно замещенным тетразолилом;
-необязательно замещенный пиридинил-NH-С(О)-необязательно замещенным триазолилом;
-необязательно замещенный пиримидинил-СН2-С(О)-необязательно замещенным пиразолилом;
-необязательно замещенный пиримидинил-NH-С(О)-необязательно замещенным пиразолилом;
-необязательно замещенный пиримидинил-NH-С(О)-необязательно замещенным триазолилом;
-необязательно замещенный фенил-СН2-С(О)-необязательно замещенным триазолилом;
при условии, что когда кольцо 1 необязательно замещено изоксазолилом или необязательно замещено оксазолилом, то кольцо 1 не замещено
-необязательно замещенный фенил-необязательно замещенным бицикло[2.2.1]гептанилом;
-необязательно замещенный фенил-необязательно замещенный алкил-необязательно замещенным фенилом;
при условии, что когда кольцо 1 необязательно замещено пиридинилом, то кольцо 1 не замещено
-C(O)-NH-необязательно замещенным фенилом;
-O-необязательно замещенным фенилом; и
при условии, что когда кольцо 1 необязательно замещено фенилом или нафтилом, L представляет СН2, и NR2 и NR2a  образуют необязательно замещенное пирролидиновое кольцо, то пирролидиновое кольцо не замещено
-C(=O)(OH);
-F и -C(=O)(OH);
-OH и -C(=O)(OH);
-P(=O)(OH)(OH);
-OH и -P(=O)(OH)(OH)
-CH2C(=O)(OH) или
тетразолилом.
RU2011137454/13A 2009-02-10 2010-02-10 Агонисты и антагонисты s1p5-рецепторов и способы их применения RU2011137454A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US20730109P 2009-02-10 2009-02-10
US61/207,301 2009-02-10
PCT/US2010/023768 WO2010093704A1 (en) 2009-02-10 2010-02-10 Agonists and antagonists of the s1p5 receptor, and methods of uses thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2011137454A true RU2011137454A (ru) 2013-03-20

Family

ID=42562045

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011137454/13A RU2011137454A (ru) 2009-02-10 2010-02-10 Агонисты и антагонисты s1p5-рецепторов и способы их применения

Country Status (19)

Country Link
US (1) US20100216762A1 (ru)
EP (1) EP2395835A4 (ru)
JP (1) JP2012517446A (ru)
KR (1) KR20110117706A (ru)
CN (1) CN102387704A (ru)
AU (1) AU2010213794A1 (ru)
BR (1) BRPI1008060A2 (ru)
CA (1) CA2749960A1 (ru)
CL (1) CL2011001923A1 (ru)
CO (1) CO6400170A2 (ru)
CR (1) CR20110421A (ru)
EC (1) ECSP11011243A (ru)
IL (1) IL214049A0 (ru)
MX (1) MX2011008450A (ru)
PE (1) PE20120578A1 (ru)
RU (1) RU2011137454A (ru)
SG (1) SG172982A1 (ru)
WO (1) WO2010093704A1 (ru)
ZA (1) ZA201105323B (ru)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX354134B (es) 2008-07-23 2018-02-14 Arena Pharm Inc Derivados de acido 1,2,3,4-tetrahidrociclopenta [b] indol-3-il) acetico sustituidos utiles en el tratamiento de enfermedades autoinmune e inflamatorias.
CA2733671C (en) 2008-08-27 2018-01-02 Arena Pharmaceuticals, Inc. Substituted tricyclic acid derivatives as s1p1 receptor agonists useful in the treatment of autoimmune and inflammatory disorders
EP4148045A1 (en) 2010-01-27 2023-03-15 Arena Pharmaceuticals, Inc. Intermediate compounds for the preparation of (r)-2-(7-(4-cyclopentyl-3- (trifluoromethyl)benzyloxy)-1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b] indol-3-yl)acetic acid and salts thereof
SG10201501575VA (en) 2010-03-03 2015-04-29 Arena Pharm Inc Processes for the preparation of s1p1 receptor modulators and crystalline forms thereof
KR20130122957A (ko) 2010-12-03 2013-11-11 알러간, 인코포레이티드 스핑고신 1-포스페이트-1 수용체 조절제로서의 알킨 및 알켄 유도체
JP2014505025A (ja) 2010-12-03 2014-02-27 アラーガン インコーポレイテッド スフィンゴシン−１−リン酸（ｓ１ｐ）受容体モジュレーターとしての新規アゼチジン誘導体
US8507686B2 (en) * 2011-04-14 2013-08-13 Allergan, Inc. Substituted bicyclic methyl azetidines as sphingosine-1 phosphate receptors modulators
AU2012242807A1 (en) * 2011-04-14 2013-11-07 Allergan, Inc. Phenyl bicyclic methyl azetidine derivatives as sphingosine-1 phosphate receptors modulators
EP2744807A4 (en) 2011-08-15 2015-03-04 Intermune Inc COMPOUNDS AS LYSOPHOSPHIC ACID RECEPTOR ANTAGONISTS
EP2877166B1 (en) * 2012-07-27 2018-02-28 Biogen MA Inc. 1-[7-(cis-4-methyl-cyclohexyloxy)-8-trifluoromethyl-naphthalen-2-ylmethyl]-piperidine-4-carboxylic acid derivatives as autotaxin (ATX) modulators for treating inflammations and autoimmune disorders
EP2925721B1 (en) * 2012-11-20 2017-06-07 Biogen MA Inc. S1p and/or atx modulating agents
US8871755B2 (en) 2013-02-12 2014-10-28 Allergan, Inc. Alkene azetidine derivatives as sphingosine 1-phosphate (S1P) receptor modulators
WO2014127033A1 (en) * 2013-02-13 2014-08-21 Allergan, Inc. Azetidine derivatives as sphingosine 1-phosphate (s1p) receptor modulators
US20150045341A1 (en) * 2013-08-08 2015-02-12 Allergan, Inc. Disubstituted aryl azetidine derivatives as sphingosine-1 phosphate receptors modulators
WO2015129859A1 (ja) * 2014-02-28 2015-09-03 キッセイ薬品工業株式会社 新規なアニリン誘導体、それを含有する医薬組成物およびそれらの用途
AU2016205361C1 (en) 2015-01-06 2021-04-08 Arena Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating conditions related to the S1P1 receptor
IL285890B (en) 2015-06-22 2022-07-01 Arena Pharm Inc Slate-free crystal of the arginine salt of (Ar)-2-(7-(4-cyclopentyl-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-4,3,2,1-tetrahydro-cyclopent[b]indole-3-yl ) acetic acid
JP2018526371A (ja) * 2015-08-27 2018-09-13 ジェネンテック， インコーポレイテッド 治療化合物及びその使用方法
US10548858B2 (en) * 2016-08-18 2020-02-04 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Inhibition of sphingosine 1-phosphate receptor for treatment and prevention of lymphedema
US11534424B2 (en) 2017-02-16 2022-12-27 Arena Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for treatment of primary biliary cholangitis
US11478448B2 (en) 2017-02-16 2022-10-25 Arena Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for treatment of inflammatory bowel disease with extra-intestinal manifestations
JP7218306B2 (ja) 2017-05-15 2023-02-06 コグニション セラピューティクス インク． 神経変性疾患を治療するための組成物
EP3655392A1 (en) * 2017-07-17 2020-05-27 Abbvie Deutschland GmbH & Co. KG 1,2,3,4-substituted quinoline compounds as s1p modulators
WO2019032632A1 (en) 2017-08-09 2019-02-14 Bristol-Myers Squibb Company ALKYLPHENYL COMPOUNDS
US11059784B2 (en) 2017-08-09 2021-07-13 Bristol-Myers Squibb Company Oxime ether compounds
US11555015B2 (en) 2018-09-06 2023-01-17 Arena Pharmaceuticals, Inc. Compounds useful in the treatment of autoimmune and inflammatory disorders
CN113072474A (zh) * 2018-12-06 2021-07-06 上海济煜医药科技有限公司 作为免疫调节剂的化合物及其制备方法和应用
WO2020179859A1 (ja) 2019-03-06 2020-09-10 第一三共株式会社 ピロロピラゾール誘導体
CN114460217B (zh) * 2022-01-29 2023-06-30 杭州沐源生物医药科技有限公司 一种分离检测硫酸特布他林注射液及其杂质的方法

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4133881A (en) * 1977-04-27 1979-01-09 A. H. Robins Company, Incorporated Azetidinyl acetonitrile and acetamide antiarrhythmia compositions and methods
US4379151A (en) * 1978-03-14 1983-04-05 A. H. Robins Company, Inc. 3-Phenoxyazetidines for anorexigenic activity
US4529544A (en) * 1982-03-15 1985-07-16 The Dow Chemical Company Formation of azetidines by decarboxylation of tetrahydro-1,3-oxazin-2-ones
US4571393A (en) * 1982-08-19 1986-02-18 A. H. Robins Company, Incorporated 3-Phenoxy-1-azetidinecarboxamides
GB8627493D0 (en) * 1986-11-18 1986-12-17 Shell Int Research Catalytic hydrogenolysis
US6221865B1 (en) * 1995-11-06 2001-04-24 University Of Pittsburgh Inhibitors of protein isoprenyl transferases
US6462036B1 (en) * 1998-11-06 2002-10-08 Basf Aktiengesellschaft Tricyclic pyrazole derivatives
US6699873B1 (en) * 1999-08-04 2004-03-02 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Melanocortin-4 receptor binding compounds and methods of use thereof
US6303638B1 (en) * 1999-08-06 2001-10-16 The Regents Of The University Of California Substituted pyridines as modulators of the mammalian neuronal nicotinic acetylcholine receptor
US20040077853A1 (en) * 2001-10-10 2004-04-22 Pfizer Inc. 2-amino-6-(2,4,5-substituted-phenyl)-pyridines
CA2472715A1 (en) * 2002-01-18 2003-07-31 Merck & Co., Inc. Edg receptor agonists
CA2488117A1 (en) * 2002-06-17 2003-12-24 Merck & Co., Inc. 1-((5-aryl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)benzyl)azetidine-3-carboxylates and 1-((5-aryl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)benzyl)pyrrolidine-3-carboxylates as edg receptor agonists
KR100554157B1 (ko) * 2003-08-21 2006-02-22 학교법인 포항공과대학교 저유전 특성의 유기 실리케이트 고분자 복합체
CA2555172A1 (en) * 2004-01-29 2005-09-09 Pfizer Products Inc. Combinations of an atypical antipsychotic and an aminomethylpyridyloxymethyl/benzisoxazole azabicyclic derivatives for treating cns disorders
ES2244313B1 (es) * 2004-02-16 2007-02-16 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Compuestos de azetidina substituidos, su preparacion y su uso como medicamentos.
US20060014733A1 (en) * 2004-07-19 2006-01-19 Pfizer Inc Histamine-3 agonists and antagonists
CA2573920A1 (en) * 2004-07-21 2006-02-02 Pfizer Products Inc. Histamine-3 receptor antagonists
WO2007061458A2 (en) * 2005-11-23 2007-05-31 Epix Delaware, Inc. S1p receptor modulating compounds and use thereof
US7919519B2 (en) * 2005-11-23 2011-04-05 Epix Pharmaceuticals Inc. S1P receptor modulating compounds and use thereof
WO2008005303A2 (en) * 2006-06-30 2008-01-10 Janssen Pharmaceutica N.V. Thiazolopyrimidine modulators of trpv1
TW200906396A (en) * 2007-02-14 2009-02-16 Janssen Pharmaceutica Nv LTA4H modulators and uses thereof
WO2009011850A2 (en) * 2007-07-16 2009-01-22 Abbott Laboratories Novel therapeutic compounds
WO2009073056A1 (en) * 2007-09-07 2009-06-11 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Novel tetracycline derivatives as antibacterial agents
CN102186845B (zh) * 2008-10-17 2016-09-07 阿卡制药有限公司 S1p受体调节剂以及它们的用途

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI1008060A2 (pt) 2015-08-25
CA2749960A1 (en) 2010-08-19
ECSP11011243A (es) 2011-09-30
ZA201105323B (en) 2012-03-28
EP2395835A4 (en) 2013-04-17
AU2010213794A1 (en) 2011-09-01
WO2010093704A1 (en) 2010-08-19
CL2011001923A1 (es) 2011-11-11
SG172982A1 (en) 2011-08-29
PE20120578A1 (es) 2012-06-17
CN102387704A (zh) 2012-03-21
US20100216762A1 (en) 2010-08-26
KR20110117706A (ko) 2011-10-27
CR20110421A (es) 2011-12-08
CO6400170A2 (es) 2012-03-15
IL214049A0 (en) 2011-08-31
JP2012517446A (ja) 2012-08-02
EP2395835A1 (en) 2011-12-21
MX2011008450A (es) 2011-09-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011137454A (ru) Агонисты и антагонисты s1p5-рецепторов и способы их применения
RU2471781C2 (ru) Новые двузамещенные фенилпирролидины в качестве модуляторов кортикальной катехоламинергической нейротрансмиссии
RU2418792C2 (ru) Азольные соединения с нейтротерапевтической активностью
RU2008123376A (ru) Производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов
RU2462456C2 (ru) Производные пиразола в качестве ингибиторов 11-бета-hsd1
RU2333199C2 (ru) Производные дифенилазетидинона, способы их получения, содержащие их фармацевтические композиции и комбинация и их применение для ингибирования всасывания холестерина
RU2389722C2 (ru) Варианты имидазола в качестве модуляторов рецептора гамма-аминомасляной кислоты (gaba) для лечения желудочно-кишечных (жк) расстройств
RU2010119528A (ru) Замещенные n-фенилбипирролидинкарбоксамиды и их применение в лечебных целях
RU2455288C2 (ru) Соединения и композиции 5-(4-(галогеналкокси)фенил)пиримидин-2-амина в качестве ингибиторов киназ
ZA200603942B (en) Derivatives of N-[phenyl(alkylpiperidine-2-yl)methyl]benzamide, preparation method thereof and application of same in therapeutics
RU2008107336A (ru) Новые 1-арил-з-азабицикло{3.1.0.} гексаны: получение и применение для лечения психоневрологических расстройств
HRP20120006T1 (hr) Derivat bicikloestera
FR2829028A1 (fr) Association d'un antagoniste du recepteur cb1 et d'un produit qui active la neurotransmission dopaminergique dans le cerveau, les compositions pharmaceutiques les contenant et leur utilisation pour le traitement de la maladie de
PE20050011A1 (es) Compuesto de difenilazetidinona con propiedades fisiologicas mejoradas, procedimiento para su preparacion y medicamentos que comprenden este compuesto
JP2005514334A5 (ru)
NO20080416L (no) Forbedrede prosesser for fremstilling av Ezetimibe
JP2009506039A5 (ru)
HRP20170485T1 (hr) Derivati 1-[1-(benzoil)pirolidin-2-karbonil]pirolidin-2-karbonitrila
RU2010119458A (ru) 1,3,5-тризамещенное производное триазола
RU2012126987A (ru) Спироиндолциклопропаниндолиноны в качестве модуляторов амрк
RU2010119530A (ru) Замещенные n-фенилпирролидинилметилпирролидинамиды и их терапевтическое применение в качестве модуляторов рецептора н3 гистамина
RU2016131875A (ru) Производные n-фениллактама, способные стимулировать нейрогенез, и их применение при лечении заболеваний нервной системы
RU2011104223A (ru) Азотсодержащее ароматическое гетероциклическое соединение
WO2008032338A3 (en) Improved process for the preparation of ezetimibe and its intermediates
HRP20211006T1 (hr) Spojevi indazola za uporabu kod ozljeda tetiva i/ili ligamenata