RU2011133926A - Стабилизированные гормоны роста - Google Patents

Стабилизированные гормоны роста Download PDF

Info

Publication number
RU2011133926A
RU2011133926A RU2011133926/10A RU2011133926A RU2011133926A RU 2011133926 A RU2011133926 A RU 2011133926A RU 2011133926/10 A RU2011133926/10 A RU 2011133926/10A RU 2011133926 A RU2011133926 A RU 2011133926A RU 2011133926 A RU2011133926 A RU 2011133926A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
growth hormone
hormone compound
compound according
seq
additional disulfide
Prior art date
Application number
RU2011133926/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2539797C2 (ru
Inventor
Оле Хвильстед ОЛСЕН
Йенс БРАЙНХОЛЬТ
Кристине Бруун СЬЁДТ
Хелле ДЕМЮТ
Леиф НЁРСКОВ-ЛАУРИТСЕН
Петер ТЮГЕСЕН
Original Assignee
Ново Нордиск Хелс Кеа Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ново Нордиск Хелс Кеа Аг filed Critical Ново Нордиск Хелс Кеа Аг
Publication of RU2011133926A publication Critical patent/RU2011133926A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2539797C2 publication Critical patent/RU2539797C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575Hormones
    • C07K14/61Growth hormone [GH], i.e. somatotropin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00Drugs for disorders of the endocrine system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/06Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

1. Соединение гормона роста, содержащее дополнительные дисульфидные связи в SEQ ID No. 1.2. Соединение гормона роста по п.1, где полипептидная последовательность по меньшей мере на 80%, как например на 90%, как например на 95%, как например на 96%, как например на 97%, как например на 98% или как например на 99% идентична hGH, определенному посредством SEQ ID No. 1.3. Соединение гормона роста по п.1, где соединение гормона роста содержит дополнительную дисульфидную связь между петлевым сегментом и спиральным сегментом, или в пределах петлевого сегмента, или между петлевыми сегментами, или между спиральными сегментами.4. Соединение гормона роста по п.1, где соединение содержит по меньшей мере одну пару мутаций, соответствующих R16C/L117C, А17С/Е174С, Н21С/М170С, D26/V102C, D26/Y103C, N47C/T50C, Q49C/G161C, F54C/Y143C, F54C/S144C, F54C/F146C, S55C/Y143C, S57C/Y143C, I58C/Q141C, I58C/Y143C, I58C/S144C, P59C/Q137C, Р61С/Е66С, Р61С/Т67С, S71C/S132C, L73C/S132C, L73C/F139C, R77C/I138C, R77C/F139C, L81C/Q141C, L81C/Y143C, Q84C/Y143C, Q84C/S144C, S85C/Y143C, S85C/S144C, P89C/F146C, F92C/F146C, F92C/T148C, R94C/D107C, V102C/A105C, L156C/F146C, L156C/T148C и/или V185C/S188C в SEQ ID No. 1.5. Соединение гормона роста по п.4, где соединение содержит по меньшей мере одну пару мутаций, соответствующих А17С/Е174С, Н21С/М170С, D26/V102C, D26/Y103C, F54C/Y143C, F54C/S144C, F54C/F146C, S55C/Y143C, S57C/Y143C, I58C/Q141C, I58C/Y143C, I58C/S144C, P59C/Q137C, S71C/S132C, L81C/Y143C, Q84C/Y143C, S85C/Y143C, S85C/S144C, F92C/T148C и/или R94C/D107C в SEQ ID No. 1.6. Соединение гормона роста по п.1, где соединение гормона роста содержит дополнительную дисульфидную связь, при этом по меньшей мере один из цистеинов присутствует в петле 3 (L3), соответствующей АА 128-154 в SEQ ID No. 1.7. Соединение гормона роста по п.6, где соединение гормона роста содержит дополнительную дисульфидную связь, при этом по меньшей мере один из цистеинов присутствует в участке, соответствующем АА 135-148 в SEQ

Claims (15)

1. Соединение гормона роста, содержащее дополнительные дисульфидные связи в SEQ ID No. 1.
2. Соединение гормона роста по п.1, где полипептидная последовательность по меньшей мере на 80%, как например на 90%, как например на 95%, как например на 96%, как например на 97%, как например на 98% или как например на 99% идентична hGH, определенному посредством SEQ ID No. 1.
3. Соединение гормона роста по п.1, где соединение гормона роста содержит дополнительную дисульфидную связь между петлевым сегментом и спиральным сегментом, или в пределах петлевого сегмента, или между петлевыми сегментами, или между спиральными сегментами.
4. Соединение гормона роста по п.1, где соединение содержит по меньшей мере одну пару мутаций, соответствующих R16C/L117C, А17С/Е174С, Н21С/М170С, D26/V102C, D26/Y103C, N47C/T50C, Q49C/G161C, F54C/Y143C, F54C/S144C, F54C/F146C, S55C/Y143C, S57C/Y143C, I58C/Q141C, I58C/Y143C, I58C/S144C, P59C/Q137C, Р61С/Е66С, Р61С/Т67С, S71C/S132C, L73C/S132C, L73C/F139C, R77C/I138C, R77C/F139C, L81C/Q141C, L81C/Y143C, Q84C/Y143C, Q84C/S144C, S85C/Y143C, S85C/S144C, P89C/F146C, F92C/F146C, F92C/T148C, R94C/D107C, V102C/A105C, L156C/F146C, L156C/T148C и/или V185C/S188C в SEQ ID No. 1.
5. Соединение гормона роста по п.4, где соединение содержит по меньшей мере одну пару мутаций, соответствующих А17С/Е174С, Н21С/М170С, D26/V102C, D26/Y103C, F54C/Y143C, F54C/S144C, F54C/F146C, S55C/Y143C, S57C/Y143C, I58C/Q141C, I58C/Y143C, I58C/S144C, P59C/Q137C, S71C/S132C, L81C/Y143C, Q84C/Y143C, S85C/Y143C, S85C/S144C, F92C/T148C и/или R94C/D107C в SEQ ID No. 1.
6. Соединение гормона роста по п.1, где соединение гормона роста содержит дополнительную дисульфидную связь, при этом по меньшей мере один из цистеинов присутствует в петле 3 (L3), соответствующей АА 128-154 в SEQ ID No. 1.
7. Соединение гормона роста по п.6, где соединение гормона роста содержит дополнительную дисульфидную связь, при этом по меньшей мере один из цистеинов присутствует в участке, соответствующем АА 135-148 в SEQ ID No. 1.
8. Соединение гормона роста по п.6, где соединение содержит по меньшей мере одну пару мутаций, соответствующих F54C/Y143C, F54C/S144C, F54C/F146C, S55C/Y143C, S57C/Y143C, I58C/Q141C, I58C/Y143C, I58C/S144C, P59C/Q137C, S71C/S132C, L73C/S132C, L73C/F139C, R77C/I138C, R77C/F139C, L81C/Q141C, L81C/Y143C, Q84C/Y143C, Q84C/S144C, S85C/Y143C, S85C/S144C, P89C/F146C, F92C/F146C и/или F92C/T148C в SEQ ID No. 1.
9. Соединение гормона роста по п.6, где соединение гормона роста содержит дополнительную дисульфидную связь, соединяющую L3 со спиралью 2 (Н2) или петлей 1 (L1).
10. Соединение гормона роста по п.1, где соединение гормона роста стабилизировано против разрушения под действием протеаз(ы), таких как пищеварительные протеазы, такие как пепсин, трипсин, химотрипсин, карбоксипептидаза и/или эластазы, или таких как химотрипсин и/или эластаза.
11. Соединение гормона роста по п.10, где полипептид содержит по меньшей мере одну пару мутаций, соответствующих Н21/М170, D26/V102C, D26/Y103C, F54C/Y143C, F54C/S144C, S55C/Y143C, S57C/Y143C, I58C/Q141C, I58C/Y143C, I58C/S144C, P59C/Q137C, S71C/S132C, L81C/Y143C, Q84C/Y143C, S85C/Y143C, S85C/S144C, F92C/T148C и/или R94C/D107C в SEQ ID No. 1.
12. Соединение гормона роста по п.1, содержащее точно два дополнительных цистеина по сравнению с человеческим гормоном роста, который определен в SEQ ID No. 1.
13. Способ получения соединения гормона роста с повышенной стабильностью к протеолитическому разрушению, включающий стадию
а) введения дополнительных дисульфидных связей в hGH, который определен в SEQ ID No. 1.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение гормона роста по любому из пп.1-12 и фармацевтически приемлемый носитель(и).
15. Способ лечения заболеваний, где активность гормона роста может быть использована для лечения заболеваний или состояний, при которых пациенту будет полезно повышение количества циркулирующего в крови соединения гормона роста, включающий введение пациенту эффективного количества соединения гормона роста по любому из пп.1-12 или фармацевтической композиции по п.14.
RU2011133926/10A 2009-01-22 2010-01-22 Производное гормона роста человека с повышенной стабильностью к протеолитическому разрушению, способ получения такого производного, его применение, способ лечения и фармацевтическая композиция RU2539797C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP09151108.9 2009-01-22
EP09151108 2009-01-22
US14811909P 2009-01-29 2009-01-29
US61/148,119 2009-01-29
PCT/EP2010/050725 WO2010084173A1 (en) 2009-01-22 2010-01-22 Stable growth hormone compounds

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011133926A true RU2011133926A (ru) 2013-02-27
RU2539797C2 RU2539797C2 (ru) 2015-01-27

Family

ID=40521462

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011133926/10A RU2539797C2 (ru) 2009-01-22 2010-01-22 Производное гормона роста человека с повышенной стабильностью к протеолитическому разрушению, способ получения такого производного, его применение, способ лечения и фармацевтическая композиция

Country Status (14)

Country Link
US (1) US8513192B2 (ru)
EP (1) EP2389389B1 (ru)
JP (2) JP5816097B2 (ru)
KR (1) KR20110122100A (ru)
CN (1) CN102292349B (ru)
AU (1) AU2010207725B2 (ru)
CA (1) CA2747825A1 (ru)
ES (1) ES2542202T3 (ru)
IL (1) IL213686A0 (ru)
MX (1) MX2011007736A (ru)
RU (1) RU2539797C2 (ru)
TW (1) TWI504405B (ru)
WO (1) WO2010084173A1 (ru)
ZA (1) ZA201105419B (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102112157B (zh) 2008-08-06 2013-05-29 诺沃-诺迪斯克保健股份有限公司 具有延长的体内效能的缀合蛋白
TWI504405B (zh) 2009-01-22 2015-10-21 Novo Nordisk Healthcare Ag 穩定的生長激素化合物
US8841249B2 (en) 2009-08-06 2014-09-23 Novo Nordisk A/S Growth hormones with prolonged in-vivo efficacy
CN102834109B (zh) * 2010-01-22 2016-01-20 诺沃—诺迪斯克保健股份有限公司 稳定的生长激素化合物
RU2012134974A (ru) * 2010-01-22 2014-02-27 Ново Нордиск Хелс Кеа Аг Стабилизированное соединение гормона роста
CN103269720A (zh) * 2010-07-22 2013-08-28 诺沃—诺迪斯克保健股份有限公司 生长激素缀合物
JP6464145B2 (ja) 2013-04-05 2019-02-06 ノヴォ・ノルディスク・ヘルス・ケア・アーゲー 成長ホルモン化合物製剤

Family Cites Families (104)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4683202A (en) 1985-03-28 1987-07-28 Cetus Corporation Process for amplifying nucleic acid sequences
GB8610551D0 (en) 1986-04-30 1986-06-04 Hoffmann La Roche Polypeptide & protein derivatives
JPH0665280B2 (ja) 1987-03-04 1994-08-24 味の素株式会社 タンパクゲル化剤及びそれを用いるタンパクのゲル化方法
DE68929273T2 (de) * 1988-08-24 2001-07-05 American Cyanamid Co Stabilisierung von Somatotropinen durch Modifikation von Cystein-Resten durch orts-spezifische Mutagenese oder chemische Derivatisierung
US5534617A (en) 1988-10-28 1996-07-09 Genentech, Inc. Human growth hormone variants having greater affinity for human growth hormone receptor at site 1
US5750373A (en) 1990-12-03 1998-05-12 Genentech, Inc. Enrichment method for variant proteins having altered binding properties, M13 phagemids, and growth hormone variants
US6780613B1 (en) 1988-10-28 2004-08-24 Genentech, Inc. Growth hormone variants
CA2345497A1 (en) 1988-10-28 1990-04-28 Genentech, Inc. Growth hormone variants and method for forming growth hormone variants
DE68929217T2 (de) 1989-03-20 2000-11-30 Gen Hospital Corp Insulinotropes hormon
US5101018A (en) * 1989-06-12 1992-03-31 International Minerals & Chemical Corp. Method for recovering recombinant proteins
DE3930696A1 (de) 1989-09-14 1991-03-28 Hoechst Ag Gallensaeurederivate, verfahren zu ihrer herstellung, verwendung als arzneimittel
US5545618A (en) 1990-01-24 1996-08-13 Buckley; Douglas I. GLP-1 analogs useful for diabetes treatment
EP0512042B1 (en) 1990-01-24 1998-04-08 BUCKLEY, Douglas I. Glp-1 analogs useful for diabetes treatment
US5951972A (en) 1990-05-04 1999-09-14 American Cyanamid Company Stabilization of somatotropins and other proteins by modification of cysteine residues
JP2849773B2 (ja) 1990-08-27 1999-01-27 天野製薬株式会社 ストレプトミセス属由来のトランスグルタミナーゼの製造法
DK220890D0 (da) 1990-09-14 1990-09-14 Ole Buchardt Fremgangsmaade til fremstilling af c-terminalt amiderede peptider
IT1251895B (it) 1991-09-27 1995-05-26 Eniricerche Spa Mutanti dell'ormone della crescita umano e loro impiego
DE69333718T2 (de) 1992-01-14 2005-12-01 Ajinomoto Co., Inc. Gen, das für eine Fisch-Transglutaminase kodiert
ZA936811B (en) 1992-10-28 1995-03-15 Upjohn Co Somatotropin modifications
US5359030A (en) 1993-05-10 1994-10-25 Protein Delivery, Inc. Conjugation-stabilized polypeptide compositions, therapeutic delivery and diagnostic formulations comprising same, and method of making and using the same
DE69533606T2 (de) 1994-01-28 2006-03-02 Ajinomoto Co., Inc. Transglutaminase aus japanischer auster
US6100053A (en) 1994-08-26 2000-08-08 Novo Nordisk A/S Microbial transglutaminases, their production and use
EP0785276A4 (en) 1994-09-29 2002-01-09 Ajinomoto Kk MODIFICATION OF A PEPTIDE AND A PROTEIN
DE4437604A1 (de) 1994-10-21 1996-04-25 Basf Ag Konjugate aus einem Poly- oder Oligopeptid und einer niedermolekularen lipophilen Verbindung
EP0871712B1 (en) 1995-01-19 2003-08-27 Novozymes A/S Transglutaminases from oomycetes
JP3669390B2 (ja) 1995-02-09 2005-07-06 味の素株式会社 バチルス属細菌由来のトランスグルタミナーゼ
US5869602A (en) 1995-03-17 1999-02-09 Novo Nordisk A/S Peptide derivatives
WO1997011178A1 (en) 1995-09-21 1997-03-27 Genentech, Inc. Human growth hormone variants
US6458924B2 (en) 1996-08-30 2002-10-01 Novo Nordisk A/S Derivatives of GLP-1 analogs
WO1998008872A1 (en) 1996-08-30 1998-03-05 Novo Nordisk A/S Glp-2 derivatives
US6268343B1 (en) 1996-08-30 2001-07-31 Novo Nordisk A/S Derivatives of GLP-1 analogs
BRPI9711437B8 (pt) 1996-08-30 2021-05-25 Novo Nordisk As derivados de glp-1
CN1231675A (zh) 1996-09-26 1999-10-13 味之素株式会社 修饰的生理活性蛋白及含有该蛋白的药物组合物
US5985627A (en) 1997-02-28 1999-11-16 Carlsberg Laboratory Modified carboxypeptidase
JPH1156378A (ja) * 1997-06-11 1999-03-02 Nippon Chem Res Kk 変異型ヒト成長ホルモンとその用途
JP3950484B2 (ja) * 1997-06-25 2007-08-01 アプライド・リサーチ・システムズ・エイアールエス・ホールディング・ナムローゼ・フェンノートシャップ ジスルフィド架橋結合した糖タンパク質ホルモン類似体類およびそれらの調製および使用
CA2296770A1 (en) * 1997-07-14 1999-01-28 Bolder Biotechnology, Inc. Derivatives of growth hormone and related proteins
US6136536A (en) 1997-10-29 2000-10-24 Genetics Institute, Inc. Rapid generation of stable mammalian cell lines producing high levels of recombinant proteins
WO1999043708A1 (en) 1998-02-27 1999-09-02 Novo Nordisk A/S Glp-1 derivatives of glp-1 and exendin with protracted profile of action
AU2610799A (en) 1998-02-27 1999-09-15 Novo Nordisk A/S Glp-1 derivatives with helix-content exceeding 25 per cent, forming partially structured micellar-like aggregates
AU2712899A (en) 1998-02-27 1999-09-15 Novo Nordisk A/S Glp-2 derivatives with helix-content exceeding 25 percent, forming partially structured micellar-like aggregates
WO1999043705A1 (en) 1998-02-27 1999-09-02 Novo Nordisk A/S N-terminally truncated glp-1 derivatives
AU2610899A (en) 1998-02-27 1999-09-15 Novo Nordisk A/S N-terminally modified glp-1 derivatives
US6656922B2 (en) 1998-05-28 2003-12-02 Mediplex Corporation, Korea Oral delivery of macromolecules
US6358705B1 (en) 1998-07-16 2002-03-19 Novo Nordisk A/S Method of making proteins in transformed yeast cells
NZ527241A (en) 1998-12-07 2004-12-24 Sod Conseils Rech Applic Analogues of GLP-1
ATE252601T1 (de) 1999-05-17 2003-11-15 Conjuchem Inc Lang wirkende insulinotrope peptide
US6309663B1 (en) 1999-08-17 2001-10-30 Lipocine Inc. Triglyceride-free compositions and methods for enhanced absorption of hydrophilic therapeutic agents
EP1198565A1 (en) 1999-07-07 2002-04-24 Maxygen Aps A method for preparing modified polypeptides
US6528486B1 (en) 1999-07-12 2003-03-04 Zealand Pharma A/S Peptide agonists of GLP-1 activity
EP1076066A1 (en) 1999-07-12 2001-02-14 Zealand Pharmaceuticals A/S Peptides for lowering blood glucose levels
GB2355009A (en) 1999-07-30 2001-04-11 Univ Glasgow Peptides conjugated to bile acids/salts
US20040001827A1 (en) 2002-06-28 2004-01-01 Dennis Mark S. Serum albumin binding peptides for tumor targeting
WO2001051071A2 (en) 2000-01-11 2001-07-19 Novo Nordisk A/S Transepithelial delivery of glp-1 derivatives
EP2319541A1 (en) 2000-02-11 2011-05-11 Bayer HealthCare LLC Factor VII or VIIA-like conjugates
US20020142964A1 (en) 2000-11-02 2002-10-03 Nissen Torben Lauesgaard Single-chain polypeptides
PL393178A1 (pl) 2000-12-07 2011-02-14 Eli Lilly And Company Heterogenne białko fuzyjne, kompozycja farmaceutyczna do leczenia pacjentów z cukrzycą insulino-niezależną i kompozycja farmaceutyczna do leczenia pacjentów z otyłością
EP1352062A2 (en) 2001-01-11 2003-10-15 Maxygen Aps Improved growth hormone molecules
US20060183197A1 (en) 2001-01-11 2006-08-17 Andersen Kim V Variant growth hormone molecules conjugated with macromolecules compounds
FR2819810B1 (fr) 2001-01-23 2004-05-28 Pf Medicament Peptides non glycosyles derives de la proteine g du vrs et leur utilisation dans un vaccin
US6858580B2 (en) 2001-06-04 2005-02-22 Nobex Corporation Mixtures of drug-oligomer conjugates comprising polyalkylene glycol, uses thereof, and methods of making same
EP1421539B1 (en) * 2001-06-14 2009-10-28 The Scripps Research Institute Stabilized factor viii with engineered disulfide bonds
EP1412384B1 (en) 2001-06-28 2007-12-26 Novo Nordisk A/S Stable formulation of modified glp-1
EP1423136A4 (en) 2001-08-10 2007-07-25 Epix Pharm Inc POLYPEPTIDE CONJUGATES HAVING INCREASED CIRCULATION HALF-VIES
AR036711A1 (es) 2001-10-05 2004-09-29 Bayer Corp Peptidos que actuan como agonistas del receptor del glp-1 y como antagonistas del receptor del glucagon y sus metodos de uso farmacologico
JP2005525302A (ja) 2001-11-20 2005-08-25 ファルマシア・コーポレーション 化学的に修飾されたヒト成長ホルモンコンジュゲート
JP2003199569A (ja) 2001-12-17 2003-07-15 Food Industry Research & Development Inst ストレプトベルティシリウム・ラダカヌムのトランスグルタミナーゼ遺伝子及び該遺伝子によってコードされるトランスグルタミナーゼ
EP1587944A4 (en) 2002-03-01 2007-03-21 Dyax Corp KDR AND VEGF / KDR BINDING PEPTIDES AND THEIR USE FOR DIAGNOSTIC AND THERAPEUTIC PURPOSES
CN1735423A (zh) 2002-04-10 2006-02-15 伊莱利利公司 胃轻瘫的治疗
AU2003221469A1 (en) 2002-04-30 2003-11-17 Bayer Healthcare Llc FACTOR VII OR VIIa POLYPEPTIDE VARIANTS
US7611700B2 (en) 2002-09-09 2009-11-03 Hanall Pharmaceuticals, Co., Ltd. Protease resistant modified interferon alpha polypeptides
JP2007524579A (ja) 2003-02-19 2007-08-30 ソシエテ・ドゥ・コンセイユ・ドゥ・ルシェルシュ・エ・ダプリカーション・シャンティフィック・エス・ア・エス Glp−1の類似体
JP2007524584A (ja) 2003-05-09 2007-08-30 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ 肥満の治療に使用するペプチド
WO2005014049A2 (en) 2003-08-08 2005-02-17 Novo Nordisk A/S Synthesis and application of new structural well defined branched polymers as conjugating agents for peptides
CA2539253A1 (en) 2003-09-19 2005-03-31 Novo Nordisk A/S Albumin-binding derivatives of therapeutic peptides
WO2005028516A2 (en) 2003-09-19 2005-03-31 Novo Nordisk A/S Albumin-binding derivatives of therapeutic peptides
RU2401276C2 (ru) 2003-09-19 2010-10-10 Ново Нордиск А/С Производные глюкагон-подобного пептида-1 (glp-1)
EP1673464A2 (en) 2003-10-10 2006-06-28 Novo Nordisk A/S Conjugation of peptides
EP1696962A2 (en) 2003-12-18 2006-09-06 Novo Nordisk A/S Novel glp-1 analogues linked to albumin-like agents
BRPI0417717A (pt) 2003-12-18 2007-04-03 Novo Nordisk As composto, composição farmacêutica, e, uso de um composto
DK2842576T3 (en) 2004-01-21 2017-10-16 Novo Nordisk Healthcare Ag Transglutaminase-mediated peptide conjugation
BRPI0507169A (pt) * 2004-02-02 2007-06-26 Ambrx Inc polipeptìdeos do hormÈnio de crescimento humano modificados e seu usos
US7906137B2 (en) 2004-05-21 2011-03-15 Mediplex Corporation, Korea Delivery agents for enhancing mucosal absorption of therapeutic agents
JP2008507477A (ja) 2004-07-08 2008-03-13 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ ポリペプチド延長タグ
WO2006013202A2 (en) 2004-08-02 2006-02-09 Novo Nordisk Health Care Ag Conjugation of fvii
JP2008515856A (ja) 2004-10-07 2008-05-15 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ 遅延性glp−1化合物
US7998930B2 (en) * 2004-11-04 2011-08-16 Hanall Biopharma Co., Ltd. Modified growth hormones
TWI362392B (en) 2005-03-18 2012-04-21 Novo Nordisk As Acylated glp-1 compounds
ES2484796T3 (es) 2005-03-18 2014-08-12 Novo Nordisk A/S Compuestos de GLP-1 extendidos
JP2008533104A (ja) 2005-03-18 2008-08-21 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ Glp−1受容体の二量体ペプチドアゴニスト
WO2006134173A2 (en) 2005-06-17 2006-12-21 Novo Nordisk Health Care Ag Selective reduction and derivatization of engineered proteins comprising at least one non-native cysteine
EP1919946A1 (en) 2005-08-18 2008-05-14 Novo Nordisk Health Care AG Transglutaminase variants with improved specificity
ES2546282T3 (es) 2006-02-14 2015-09-22 Novo Nordisk Health Care Ag Acoplamiento de polipéptidos en el extremo C-terminal
US9175061B2 (en) 2006-07-07 2015-11-03 Novo Nordisk Health Care Ag Protein conjugates and methods for their preparation
JP2010504281A (ja) 2006-07-27 2010-02-12 エミスフェアー・テクノロジーズ・インク アリールスルファニル化合物、および活性薬剤を送達するための組成物
EP2054435A1 (en) 2006-08-18 2009-05-06 Novo Nordisk Health Care AG Transglutaminase variants with improved specificity
EP2059260B1 (en) 2006-08-31 2013-06-19 Novartis AG Pharmaceutical compositions comprising hGH for oral delivery
US20080095837A1 (en) 2006-08-31 2008-04-24 Emisphere Technologies, Inc. Human growth hormone formulations
EP2129218B1 (en) 2007-02-16 2016-10-19 Emisphere Technologies, Inc. Compounds having a cyclic moiety and compositions for delivering active agents
WO2008112836A2 (en) 2007-03-15 2008-09-18 Novartis Ag Pharmaceutical composition comprising human growth hormon
ES2532116T3 (es) 2007-09-05 2015-03-24 Novo Nordisk A/S Péptidos derivados con A-B-C-D y sus usos terapéuticos
CN102112157B (zh) 2008-08-06 2013-05-29 诺沃-诺迪斯克保健股份有限公司 具有延长的体内效能的缀合蛋白
EP2340049B1 (en) 2008-09-12 2015-11-11 Novo Nordisk A/S Method of acylating a peptide or protein
TWI504405B (zh) 2009-01-22 2015-10-21 Novo Nordisk Healthcare Ag 穩定的生長激素化合物

Also Published As

Publication number Publication date
EP2389389A1 (en) 2011-11-30
WO2010084173A1 (en) 2010-07-29
EP2389389B1 (en) 2015-04-15
ZA201105419B (en) 2012-04-25
CA2747825A1 (en) 2010-07-29
KR20110122100A (ko) 2011-11-09
TWI504405B (zh) 2015-10-21
MX2011007736A (es) 2011-09-06
ES2542202T3 (es) 2015-08-03
RU2539797C2 (ru) 2015-01-27
US20110306548A1 (en) 2011-12-15
CN102292349A (zh) 2011-12-21
AU2010207725A1 (en) 2011-07-21
JP2015193636A (ja) 2015-11-05
CN102292349B (zh) 2016-04-13
JP2012515748A (ja) 2012-07-12
AU2010207725B2 (en) 2015-06-11
US8513192B2 (en) 2013-08-20
JP5816097B2 (ja) 2015-11-18
IL213686A0 (en) 2011-07-31
TW201032819A (en) 2010-09-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011133926A (ru) Стабилизированные гормоны роста
RU2012134974A (ru) Стабилизированное соединение гормона роста
JP4785206B2 (ja) 修飾されたエキセンディン(Exendins)及びその使用
RU2008136324A (ru) Желудочно-кишечный пролиферативный фактор и его применения
RU2013139651A (ru) Новые соединения, влияющие на пищевое поведение
JP2011511076A5 (ru)
JPH0196137A (ja) 真性糖尿病の治療
JP2012515748A5 (ru)
EA201200717A1 (ru) Аналоги инсулина, содержащие хлорированные аминокислоты
RU2014137321A (ru) ГИСТИДИЛ-тРНК-СИНТЕТАЗЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АУТОИММУННЫХ И ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
JP2013504318A5 (ru)
CN1487952A (zh) 具有血管活性肠肽的生物学活性的用于治疗肺动脉和小动脉高压的化合物
EP2314616A1 (en) Peptidic GLP-2 agonists
CN102985440A (zh) 包含额外的二硫键的胰岛素衍生物
CN109836504A (zh) 一种治疗代谢疾病的多结构域活性蛋白
JP2013518037A5 (ru)
RU2012136530A (ru) Новые соединения, влияющие на пищевое поведение
TW200520770A (en) Glp-1 pharmaceutical compositions
DE60125563D1 (de) Verfahren zur verwendung eines humanen il-17 verwandten polypeptids zur behandlung von krankheiten
JP2007534613A (ja) レラキシンスーパーファミリーペプチド類似体
EA021186B1 (ru) Композиции, включающие интерлейкин-1 и пептиды
JPH02502636A (ja) 新規なカルジオジラチン断片およびその製造方法
WO2016172269A2 (en) Insulin analogs having shortened b chain peptides and associated methods
EP3387019A2 (en) Relaxin immunoglobulin fusion proteins and methods of use
Yan-Yan et al. Hemocoagulase agkistrodon-induced anaphylactic shock: a case report and literature review

Legal Events

Date Code Title Description
HE9A Changing address for correspondence with an applicant
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20170123