RU2011130932A - Композиции и способы модулирования гемостаза - Google Patents

Композиции и способы модулирования гемостаза Download PDF

Info

Publication number
RU2011130932A
RU2011130932A RU2011130932/10A RU2011130932A RU2011130932A RU 2011130932 A RU2011130932 A RU 2011130932A RU 2011130932/10 A RU2011130932/10 A RU 2011130932/10A RU 2011130932 A RU2011130932 A RU 2011130932A RU 2011130932 A RU2011130932 A RU 2011130932A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
factor
gly
variant
ile
leu
Prior art date
Application number
RU2011130932/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2570547C2 (ru
Inventor
Родни М. КАМИР
Original Assignee
Дзе Чилдрен`С Хоспитл Оф Филадельфия
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дзе Чилдрен`С Хоспитл Оф Филадельфия filed Critical Дзе Чилдрен`С Хоспитл Оф Филадельфия
Publication of RU2011130932A publication Critical patent/RU2011130932A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2570547C2 publication Critical patent/RU2570547C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14Hydrolases (3)
    • C12N9/48Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • C12N9/50Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
    • C12N9/64Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
    • C12N9/6421Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from mammals
    • C12N9/6424Serine endopeptidases (3.4.21)
    • C12N9/6432Coagulation factor Xa (3.4.21.6)
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46Hydrolases (3)
    • A61K38/48Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • A61K38/482Serine endopeptidases (3.4.21)
    • A61K38/4846Factor VII (3.4.21.21); Factor IX (3.4.21.22); Factor Xa (3.4.21.6); Factor XI (3.4.21.27); Factor XII (3.4.21.38)
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14Hydrolases (3)
    • C12N9/48Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • C12N9/50Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
    • C12N9/64Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
    • C12N9/6421Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from mammals
    • C12N9/6424Serine endopeptidases (3.4.21)
    • C12N9/647Blood coagulation factors not provided for in a preceding group or according to more than one of the proceeding groups
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12YENZYMES
    • C12Y304/00Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
    • C12Y304/21Serine endopeptidases (3.4.21)
    • C12Y304/21006Coagulation factor Xa (3.4.21.6)

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

1. Вариант фактора Ха, который модулирует гомеостаз, включающий по меньшей мере одну мутацию замены в аминокислоте, выбранной из группы, содержащей:а) Ile в положении 16 в системе нумерации химотрипсина,б) Val в положении 17 в системе нумерации химотрипсина,в) Gly в положении 18 в системе нумерации химотрипсина,г) Gly в положении 19 в системе нумерации химотрипсина ид) Asp в положении 194 в системе нумерации химотрипсина,причем в случае, если изменен только Ile в положении 16, остаток не заменен на Ala или Val.2. Вариант фактора Ха по п.1, который содержит по меньшей мере одну модификацию, выбранную из группы, состоящей из;а) Ile в положении 16 является Leu, Phe, Asp или Gly,б) Val в положении 17 является Leu, Ala или Gly ив) Asp в положении 194 является Asn или Glu.3. Вариант фактора Ха по п.1, в котором последовательности в положениях 16-18 выбраны из группы, состоящей из Leu-Val-Gly, Gly-Val-Gly, Ile-Ala-Gly, Phe-Val-Gly и Ile-Gly-Gly.4. Фармацевтическая композиция, включающая вариант фактора Ха по п.1 в биологически совместимом носителе.5. Вариант фактора Ха по п.1, проявляющий пониженное связывающее сродство с активным сайтом, который может быть восстановлен при связывании с соответствующим кофактором.6. Вариант фактора Ха по п.5, в котором указанный кофактор является фактором Va.7. Вариант фактора Ха по п.1, в случае, если изменен только Ile в положении 16, в положении 16 находится Leu, Phe, Asp и Gly.8. Вариант фактора Ха по п.7, который содержит по меньшей мере одну мутацию замены аминокислоты, выбранной из группы, состоящей из:а) Ile в положении 16,б) Val в положении 17 ив) Asp в положении 194,причем в случае если изменен только Не в положении 16, в положении 16 находится Leu, Phe, Asp и Gly9. Вариант фактора Ха по п.1, где Ile в положении 16 �

Claims (17)

1. Вариант фактора Ха, который модулирует гомеостаз, включающий по меньшей мере одну мутацию замены в аминокислоте, выбранной из группы, содержащей:
а) Ile в положении 16 в системе нумерации химотрипсина,
б) Val в положении 17 в системе нумерации химотрипсина,
в) Gly в положении 18 в системе нумерации химотрипсина,
г) Gly в положении 19 в системе нумерации химотрипсина и
д) Asp в положении 194 в системе нумерации химотрипсина,
причем в случае, если изменен только Ile в положении 16, остаток не заменен на Ala или Val.
2. Вариант фактора Ха по п.1, который содержит по меньшей мере одну модификацию, выбранную из группы, состоящей из;
а) Ile в положении 16 является Leu, Phe, Asp или Gly,
б) Val в положении 17 является Leu, Ala или Gly и
в) Asp в положении 194 является Asn или Glu.
3. Вариант фактора Ха по п.1, в котором последовательности в положениях 16-18 выбраны из группы, состоящей из Leu-Val-Gly, Gly-Val-Gly, Ile-Ala-Gly, Phe-Val-Gly и Ile-Gly-Gly.
4. Фармацевтическая композиция, включающая вариант фактора Ха по п.1 в биологически совместимом носителе.
5. Вариант фактора Ха по п.1, проявляющий пониженное связывающее сродство с активным сайтом, который может быть восстановлен при связывании с соответствующим кофактором.
6. Вариант фактора Ха по п.5, в котором указанный кофактор является фактором Va.
7. Вариант фактора Ха по п.1, в случае, если изменен только Ile в положении 16, в положении 16 находится Leu, Phe, Asp и Gly.
8. Вариант фактора Ха по п.7, который содержит по меньшей мере одну мутацию замены аминокислоты, выбранной из группы, состоящей из:
а) Ile в положении 16,
б) Val в положении 17 и
в) Asp в положении 194,
причем в случае если изменен только Не в положении 16, в положении 16 находится Leu, Phe, Asp и Gly
9. Вариант фактора Ха по п.1, где Ile в положении 16 замещен аминокислотой, выбранной из группы, включающей Leu, Phe, Asp и Gly.
10. Вариант фактора Ха по п.1, где Val в положении 17 замещен аминокислотой, выбранной из группы, включающей Leu, Ala и Gly.
11. Вариант фактора Ха по п.1, где Asp в положении 196 замещен Asp или Glu.
12. Вариант фактора Ха по п.1, где Ile в положении 16 замещен Leu.
13. Вариант фактора Ха по п.12, где все остатки, отличные от Leu в положении 16 являются остатками дикого типа.
14. Вариант фактора Ха по п.1, где фактор Ха имеет более длинный период полужизни в плазме, что фактор Ха дикого типа.
15. Вариант фактора Ха по п.12, где указанный фактор Ха включает аминокислоты 41-179 и аминокислоты 235-488 SEQ ID NO: 1, где Не в положении 16 (положение 235 SEQ ID NO: 1) является Leu.
16. Вариант фактора Ха, включающий аминокислоты 41-179 и аминокислоты 235-488 SEQ ID NO: 1, где Ile в положении 235 SEQ ID NO: 1 (положение 16 в системе нумерации химотрипсина) заменен на Leu.
17. Фармацевтическая композиция, включающая вариант фактора Ха по п.16 в биологически совместимом носителе.
RU2011130932/10A 2005-11-15 2011-07-25 Композиции и способы модулирования гемостаза RU2570547C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US73668005P 2005-11-15 2005-11-15
US60/736,680 2005-11-15

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008123398/13A Division RU2008123398A (ru) 2005-11-15 2006-11-15 Композиции и способы модулирования гемостаза

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011130932A true RU2011130932A (ru) 2013-01-27
RU2570547C2 RU2570547C2 (ru) 2015-12-10

Family

ID=38049397

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008123398/13A RU2008123398A (ru) 2005-11-15 2006-11-15 Композиции и способы модулирования гемостаза
RU2011130932/10A RU2570547C2 (ru) 2005-11-15 2011-07-25 Композиции и способы модулирования гемостаза

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008123398/13A RU2008123398A (ru) 2005-11-15 2006-11-15 Композиции и способы модулирования гемостаза

Country Status (26)

Country Link
US (4) US8383386B2 (ru)
EP (4) EP1948690B1 (ru)
JP (4) JP5823088B2 (ru)
KR (4) KR101600158B1 (ru)
CN (1) CN101356192B (ru)
AU (1) AU2006315175B2 (ru)
BR (1) BRPI0618654B1 (ru)
CA (2) CA2629491C (ru)
CR (1) CR9956A (ru)
DK (1) DK1948690T3 (ru)
EC (1) ECSP088452A (ru)
ES (2) ES2496567T3 (ru)
GT (1) GT200800065A (ru)
HK (2) HK1128699A1 (ru)
IL (1) IL191310A (ru)
MX (3) MX2008006313A (ru)
MY (1) MY162181A (ru)
NO (3) NO345177B1 (ru)
NZ (1) NZ568108A (ru)
PL (1) PL1948690T3 (ru)
PT (1) PT1948690E (ru)
RU (2) RU2008123398A (ru)
SI (1) SI1948690T1 (ru)
SV (1) SV2008002906A (ru)
WO (1) WO2007059513A2 (ru)
ZA (1) ZA200804026B (ru)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8268783B2 (en) 2007-09-28 2012-09-18 Portola Pharmaceuticals, Inc. Antidotes for factor Xa inhibitors and methods of using the same
CA2697583C (en) 2007-09-28 2016-04-12 Portola Pharmaceuticals, Inc. Antidotes for factor xa inhibitors and methods of using the same
CA2743496C (en) 2008-11-14 2018-03-27 Portola Pharmaceuticals, Inc. Antidotes for factor xa inhibitors and methods of using the same in combination with blood coagulating agents
CA2767858C (en) 2009-07-15 2019-02-12 Portola Pharmaceuticals, Inc. Unit dose formulation of antidotes for factor xa inhibitors and methods of using the same
DK2624859T3 (en) 2010-10-06 2017-06-06 Medimmune Ltd FACTOR II ALONE OR IN COMBINATION WITH OTHER FACTORS FOR TREATMENT OF REDUCED HEMOSTASE IN CONNECTION WITH DILUTION COAGULOPATHY
EP2760887A4 (en) * 2011-09-30 2015-06-10 Philadelphia Children Hospital COMPOSITIONS AND METHODS OF HEMOSTASE MODULATION
MX365612B (es) * 2012-07-25 2019-06-07 Catalyst Biosciences Inc Polipeptidos de factor x modificados y usos de los mismos.
ES2761730T3 (es) 2013-01-31 2020-05-20 Pfizer Composiciones y procedimientos para contrarrestar la inhibición del factor Xa
FR3001729B1 (fr) * 2013-02-04 2015-03-06 Lab Francais Du Fractionnement Mutants du facteur x
EP3049434A1 (en) * 2013-09-24 2016-08-03 Pfizer Inc. Compositions comprising heterogeneous populations of recombinant human clotting factor xa proteins
CA2928762A1 (en) * 2013-11-01 2015-05-07 The Children's Hospital Of Philadelphia Compositions and methods for increasing the half-life of factor xa
ES2772802T3 (es) * 2014-01-24 2020-07-08 Pfizer Composiciones y procedimientos para tratar la hemorragia intracerebral
BR112016027649A2 (pt) 2014-05-26 2017-08-15 Academisch Ziekenhuis Leiden Proteínas prohemostáticas para o tratamento de hemorragia
US10676731B2 (en) 2014-08-19 2020-06-09 The Children's Hospital Of Philadelphia Compositions and methods for modulating factor IX function
CN109789181A (zh) 2016-07-27 2019-05-21 费城儿童医院 用于调节因子ix功能的组合物和方法
WO2023118150A1 (en) 2021-12-22 2023-06-29 Royal College Of Surgeons In Ireland A conjugate for use in localising a molecule to the vascular endothelium.

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6093699A (en) 1987-07-09 2000-07-25 The University Of Manitoba Method for gene therapy involving suppression of an immune response
WO1994017810A1 (en) 1993-02-12 1994-08-18 The Wistar Institute Of Anatomy And Biology Recombinant cytomegalovirus vaccine
WO1994023744A1 (en) 1993-04-16 1994-10-27 The Wistar Institute Of Anatomy And Biology Recombinant cytomegalovirus vaccine
WO1995005864A1 (en) 1993-08-27 1995-03-02 Government Of The United States Of America, Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Convection-enhanced drug delivery
AT401270B (de) 1994-09-26 1996-07-25 Immuno Ag Verfahren zur quantifizierung von genomischer dna
US5998205A (en) 1994-11-28 1999-12-07 Genetic Therapy, Inc. Vectors for tissue-specific replication
CN100569297C (zh) 1995-02-28 2009-12-16 加利福尼亚大学董事会 基因转移介导的血管形成疗法
US6228646B1 (en) 1996-03-07 2001-05-08 The Regents Of The University Of California Helper-free, totally defective adenovirus for gene therapy
AT405517B (de) 1997-02-27 1999-09-27 Immuno Ag Faktor x-deletionsmutanten und analoge davon
AT405516B (de) * 1997-02-27 1999-09-27 Immuno Ag Faktor x-analoge mit modifizierter proteasespaltstelle
AT410216B (de) * 1999-08-10 2003-03-25 Baxter Ag Faktor x-analogon mit verbesserter aktivierbarkeit
AU2001249389A1 (en) * 2000-03-22 2001-10-03 The Children's Hospital Of Philadelphia Modified blood clotting factors and methods of use
FR2831170B1 (fr) * 2001-10-19 2004-03-19 Inst Nat Sante Rech Med Proteines c modifiees activables directement par la thrombine
FR2841904B1 (fr) * 2002-07-03 2004-08-20 Inst Nat Sante Rech Med Analogues de facteurs x clivables par la thrombine
EP1728798A1 (en) 2005-06-01 2006-12-06 ZLB Behring GmbH Coagulation factor X polypeptides with modified activation properties
WO2010070137A1 (en) * 2008-12-19 2010-06-24 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Serine protease derivatives and uses in the prevention or the treatment of blood coagulation disorders

Also Published As

Publication number Publication date
WO2007059513A3 (en) 2007-11-29
KR20160029135A (ko) 2016-03-14
EP2431390A1 (en) 2012-03-21
US20090175931A1 (en) 2009-07-09
BRPI0618654B1 (pt) 2021-10-19
NO20200671A1 (no) 2008-07-30
KR101827569B1 (ko) 2018-02-09
JP2009515559A (ja) 2009-04-16
EP1948690A2 (en) 2008-07-30
AU2006315175B2 (en) 2013-02-07
ECSP088452A (es) 2008-07-30
CR9956A (es) 2008-08-21
PT1948690E (pt) 2014-09-08
EP2431390B1 (en) 2015-08-12
EP1948690A4 (en) 2009-06-17
EP1948690B1 (en) 2014-06-11
US9896676B2 (en) 2018-02-20
SI1948690T1 (sl) 2014-09-30
SV2008002906A (es) 2008-10-22
KR20140115374A (ko) 2014-09-30
US20180251745A1 (en) 2018-09-06
MX337059B (es) 2016-02-09
NO20200670A1 (no) 2008-07-30
KR20080078664A (ko) 2008-08-27
HK1165444A1 (zh) 2012-10-05
ES2549929T3 (es) 2015-11-03
JP5823088B2 (ja) 2015-11-25
US20160362673A1 (en) 2016-12-15
US9410137B2 (en) 2016-08-09
JP2018033459A (ja) 2018-03-08
CA2971971A1 (en) 2007-05-24
JP6236194B2 (ja) 2017-11-22
BRPI0618654A2 (pt) 2011-09-06
JP5957167B2 (ja) 2016-07-27
MY162181A (en) 2017-05-31
JP6571735B2 (ja) 2019-09-04
CN101356192A (zh) 2009-01-28
NZ568108A (en) 2011-09-30
US8383386B2 (en) 2013-02-26
US20140120155A1 (en) 2014-05-01
MX2008006313A (es) 2008-11-06
EP2423224B1 (en) 2015-08-12
ES2496567T3 (es) 2014-09-19
JP2016005464A (ja) 2016-01-14
RU2570547C2 (ru) 2015-12-10
NO20082182L (no) 2008-07-30
CA2629491A1 (en) 2007-05-24
GT200800065A (es) 2008-11-03
DK1948690T3 (da) 2014-09-01
RU2008123398A (ru) 2009-12-27
AU2006315175A1 (en) 2007-05-24
MX336958B (es) 2016-02-05
CA2629491C (en) 2019-05-07
CN101356192B (zh) 2013-09-11
EP2423224A1 (en) 2012-02-29
BRPI0618654A8 (pt) 2019-01-15
PL1948690T3 (pl) 2014-11-28
NO345177B1 (no) 2020-10-26
JP2014073127A (ja) 2014-04-24
EP2431389A1 (en) 2012-03-21
WO2007059513A2 (en) 2007-05-24
KR101574042B1 (ko) 2015-12-03
ZA200804026B (en) 2009-10-28
HK1128699A1 (en) 2009-11-06
KR20140005383A (ko) 2014-01-14
IL191310A (en) 2015-06-30
KR101600158B1 (ko) 2016-03-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011130932A (ru) Композиции и способы модулирования гемостаза
ES2545609T3 (es) Composiciones de antagonistas de PD-1 y métodos de uso
US5478810A (en) Peptide amides, processes for the preparation thereof and agents containing these as fibrin/thrombin clotting inhibitors
WO2007031559A3 (en) Human coagulation factor vii polypeptides
RU2013156600A (ru) Стабилизированные жидкие ферментные композиции
ATE417595T1 (de) Keratin-bindende polypeptide
Colgrave et al. Sunflower trypsin inhibitor‐1, proteolytic studies on a trypsin inhibitor peptide and its analogs
NZ628987A (en) Extended recombinant polypeptides and compositions comprising same
PH12012502372A1 (en) Hla-a*3303-restricted wt1 peptide and pharmaceutical composition comprising the same
AR006517A1 (es) Polipeptido que alcanza un total de alrededor de 30 aminoacidos; sustancia, peptidomimetico y composicion farmaceutica resultantes; usos del polipeptidoy proceso para la sintesis del polipeptido.
Boggetto et al. Dimerization inhibitors of HIV-1 protease
WO2001051673A8 (en) Methods and compositions for inhibition of membrane fusion-associated events, including hiv transmission
WO2021081547A3 (en) Automatic dishwashing detergent composition comprising a protease
Huang et al. Characterization of three endogenous peptide inhibitors for multiple metalloproteinases with fibrinogenolytic activity from the venom of Taiwan habu (Trimeresurus mucrosquamatus)
Pérez‐Peinado et al. Structural determinants conferring unusual long life in human serum to rattlesnake‐derived antimicrobial peptide Ctn [15‐34]
CA2632714A1 (en) Small peptidic and peptido-mimetic affinity ligands for factor viii and factor viii-like proteins
EA201100459A1 (ru) Композиции, включающие интерлейкин-1 и пептиды
FR2861731B1 (fr) Nouvelle proteine de fixation du phosphate, compositions pharmaceutiques la contenant et ses utilisations
SE0301431D0 (sv) Novel antimicrobial peptides
JP2005511038A5 (ru)
Franciskovich et al. A systematic evaluation of the inhibition of HIV-1 protease by its C-and N-terminal peptides
Shibata et al. Improvement of biological activity and proteolytic stability of peptides by coupling with a cyclic peptide
Kageyama et al. Difference of activation processes and structure of activation peptides in human pepsinogens A and progastricsin
WO1995000546A1 (fr) Peptide a effet antagoniste de l'endotheline
AU2014343199B2 (en) Compounds and methods for stabilizing thrombin activity