RU2010146718A - Композиция на основе гидрофобных агентов и способ ее получения (варианты) - Google Patents

Композиция на основе гидрофобных агентов и способ ее получения (варианты) Download PDF

Info

Publication number
RU2010146718A
RU2010146718A RU2010146718/15A RU2010146718A RU2010146718A RU 2010146718 A RU2010146718 A RU 2010146718A RU 2010146718/15 A RU2010146718/15 A RU 2010146718/15A RU 2010146718 A RU2010146718 A RU 2010146718A RU 2010146718 A RU2010146718 A RU 2010146718A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
composition according
agent
paclitaxel
composition
mixture
Prior art date
Application number
RU2010146718/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2518240C2 (ru
Inventor
Мишель ДЕМЁЛЬ (CA)
Мишель ДЕМЁЛЬ
Кристиан ШЕ (CA)
Кристиан ШЕ
Энтони РЕЖИНА (CA)
Энтони РЕЖИНА
Ришар БЕЛИВО (CA)
Ришар БЕЛИВО
Катрин ГАНЬОН (CA)
Катрин ГАНЬОН
Жан-Поль КАСТЕНЬ (CA)
Жан-Поль КАСТЕНЬ
Ренар ГАБАТУЛЕР (CA)
Ренар ГАБАТУЛЕР
Original Assignee
Ангиочем Инк. (Ca)
Ангиочем Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ангиочем Инк. (Ca), Ангиочем Инк. filed Critical Ангиочем Инк. (Ca)
Publication of RU2010146718A publication Critical patent/RU2010146718A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2518240C2 publication Critical patent/RU2518240C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/335Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/337Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/19Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Композиция, включающая: ! (а) паклитаксел, аналог паклитаксела или его конъюгат; ! (б) необязательный агент, регулирующий тоничность; ! (в) буферный агент; ! (г) наполнитель и ! (д) солюбилизирующий агент, при этом указанный солюбилизирующий агент не является Cremophor'ом. ! 2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что указанный конъюгат включает: ! (i) полипептидный вектор и ! (ii) терапевтический агент, выбранный из группы, состоящей из паклитаксела, и аналога паклитаксела, при этом терапевтический агент сопряжен с полипептидом. ! 3. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что полипептидный вектор содержит аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 70%-ную идентичность по отношению к аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NOS: 1-116. ! 4. Композиция по п.3, отличающаяся тем, что полипептидный вектор содержит аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 70%-ную идентичность по отношению к AngioPep-1 (SEQ ID NO: 67); AngioPep-2 (SEQ ID NO: 97) или AngioPep-7 (SEQ ID NO: 112). ! 5. Композиция по п.4, отличающаяся тем, что идентичность составляет 90%. ! 6. Композиция по п.3, отличающаяся тем, что терапевтический агент представляет собой паклитаксел. ! 7. Композиция по п.6, отличающаяся тем, что конъюгат представляет собой ANG 1005. ! 8. Композиция по любому из пп.1-7, отличающаяся тем, что агент, регулирующий тоничность, представляет собой хлорид натрия. ! 9. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что буферный агент поддерживает величину рН раствора менее 6. ! 10. Композиция по п.9, отличающаяся тем, что величина рН составляет 4-6. ! 11. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что буферный агент представляет собой глицин. ! 12. Композиция по п.1, отли

Claims (60)

1. Композиция, включающая:
(а) паклитаксел, аналог паклитаксела или его конъюгат;
(б) необязательный агент, регулирующий тоничность;
(в) буферный агент;
(г) наполнитель и
(д) солюбилизирующий агент, при этом указанный солюбилизирующий агент не является Cremophor'ом.
2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что указанный конъюгат включает:
(i) полипептидный вектор и
(ii) терапевтический агент, выбранный из группы, состоящей из паклитаксела, и аналога паклитаксела, при этом терапевтический агент сопряжен с полипептидом.
3. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что полипептидный вектор содержит аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 70%-ную идентичность по отношению к аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NOS: 1-116.
4. Композиция по п.3, отличающаяся тем, что полипептидный вектор содержит аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 70%-ную идентичность по отношению к AngioPep-1 (SEQ ID NO: 67); AngioPep-2 (SEQ ID NO: 97) или AngioPep-7 (SEQ ID NO: 112).
5. Композиция по п.4, отличающаяся тем, что идентичность составляет 90%.
6. Композиция по п.3, отличающаяся тем, что терапевтический агент представляет собой паклитаксел.
7. Композиция по п.6, отличающаяся тем, что конъюгат представляет собой ANG 1005.
8. Композиция по любому из пп.1-7, отличающаяся тем, что агент, регулирующий тоничность, представляет собой хлорид натрия.
9. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что буферный агент поддерживает величину рН раствора менее 6.
10. Композиция по п.9, отличающаяся тем, что величина рН составляет 4-6.
11. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что буферный агент представляет собой глицин.
12. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что буферный агент представляет собой лимонную кислоту или молочную кислоту.
13. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что солюбилизирующий агент представляет собой полиоксиэтиленовый эфир жирной кислоты.
14. Композиция по п.13, отличающаяся тем, что солюбилизирующий агент представляет собой Solutol HS 15.
15. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что наполнитель представляет собой маннит или сорбит.
16. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит:
(e) 0,01-10% DMSO.
17. Композиция по п.16, отличающаяся тем, что количество DMSO меньше 5%.
18. Композиция по п.17, отличающаяся тем, что количество DMSO меньше 1%.
19. Композиция по п.18, отличающаяся тем, что количество DMSO находится в пределах от 0,2% до 1,0%.
20. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что композиция практически не содержит Cremophor.
21. Композиция по п.20, отличающаяся тем, что композиция практически не содержит Cremophor.
22. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что композиция растворена в воде.
23. Композиция, содержащая:
Соединение Количество (вес без воды) ANG 1005 0,1-5% Агент, регулирующий тоничность 1-15% Буферный агент 1-10% Наполнитель 0-15% Solutol HS 15 40-75% DMSO 0,01-10%
24. Композиция по п.23, отличающаяся тем, что агент, регулирующий тоничность, представляет собой хлорид натрия, буферный агент представляет собой глицин, и наполнитель представляет собой маннит.
25. Композиция по п.23, отличающаяся тем, что она содержит:
Соединение Количество (вес без воды) ANG 1005 1,8-2,3% Агент, регулирующий тоничность 9-11% Буфер 4,5-6% Наполнитель 8-10% Solutol HS 15 69-75% DMSO 0,1-2%
26. Композиция по п.25, отличающаяся тем, что агент, регулирующий тоничность, представляет собой хлорид натрия, буферный агент представляет собой глицин, и наполнитель представляет собой маннит.
27. Композиция, содержащая:
Соединение Количество (вес без воды) ANG 1005 1,8-4,0% Буфер 0,1-6% Наполнитель 2-10% Solutol HS 15 80-95% DMSO 0,2-1%
28. Композиция по п.27, отличающаяся тем, что буферный агент представляет собой лимонную кислоту или молочную кислоту, и наполнитель представляет собой маннит.
29. Композиция по п.27, отличающаяся тем, что она содержит следующие компоненты:
Соединение Количество (вес без воды) ANG 1005 2,0-3,0% Буфер 0,5-6% Наполнитель 4-7% Solutol HS 15 85-95% DMSO 0,2-0,6%
30. Композиция по п.29, отличающаяся тем, что буферный агент представляет собой молочную кислоту или лимонную кислоту, и наполнитель представляет собой маннит.
31. Способ лечения рака, заключающийся во введении пациенту эффективного количества композиции по любому из пп.1-30.
32. Способ по п.31, отличающийся тем, что раковое заболевание представляет собой рак мозга, яичника, легкого, печени, селезенки или почки.
33. Способ по п.32, отличающийся тем, что рак мозга выбран из группы, состоящей из глиобластомы, астроцитомы, глиомы, медулобластомы и олигодендромы, нейроглиомы, эпендимомы и менингиомы.
34. Герметичный контейнер, содержащий композицию по п.26.
35. Набор, включающий:
(а) герметичный контейнер по п.26 и
(б) инструкции по применению.
36. Способ приготовления фармацевтической композиции, включающий:
(а) растворение гидрофобного агента в первом солюбилизирующем агенте с образованием смеси;
(б) добавление второго солюбилизирующего агента к смеси со стадии (а);
(в) возможное добавление воды и буферного агента к указанной смеси;
(г) лиофилизацию смеси со стадии (в); при этом лиофилизация приводит к уменьшению по меньшей мере на 20% количества первого солюбилизирующего агента, но несущественно снижает количество второго солюбилизирующего агента.
37. Способ по п.36, отличающийся тем, что первый солюбилизирующий агент представляет собой DMSO.
38. Способ по п.36, отличающийся тем, что второй солюбилизирующий агент представляет собой полиоксиэтиленовый эфир жирной кислоты.
39. Способ по п.38, отличающийся тем, что полиоксиэтиленовый эфир жирной кислоты представляет собой Solutol HS 15.
40. Способ по п.36, отличающийся тем, что гидрофобный агент включает паклитаксел или аналог паклитаксела.
41. Способ по п.40, отличающийся тем, что гидрофобный агент включает конъюгат, содержащий:
(а) полипептидный вектор и
(б) агент, выбранный из группы, состоящей из паклитаксела и аналога паклитаксела, при этом указанный агент сопряжен с указанным вектором.
42. Способ по п.41, отличающийся тем, что полипептидный вектор включает аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 70%-ную идентичность по отношению к аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NOS: 1-105 и 107-116.
43. Способ по п.41, отличающийся тем, что полипептидный вектор включает аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 70%-ную идентичность по отношению к AngioPep-1 (SEQ ID NO: 67), AngioPep-2 (SEQ ID NO: 97) или AngioPep-7 (SEQ ID NO: 112).
44. Способ по п.42, отличающийся тем, что что идентичность равна по меньшей мере 90%.
45. Способ по п.44, отличающийся тем, что полипептид включает аминокислотную последовательность AngioPep-1 (SEQ ID NO: 67), AngioPep-2 (SEQ ID NO: 97), или AngioPep-7 (SEQ ID NO: 112).
46. Способ по п.45, отличающийся тем, что конъюгат представляет собой ANG 1005.
47. Способ по п.41, отличающийся тем, что воду и буферный агент добавляют на стадии (в) и стадия лиофилизации (г) включает:
(i) замораживание указанной смеси;
(ii) сушку замороженного продукта при первом значении температуры и давления, достаточных для удаления по меньшей мере части воды, и
(iii) сушку продукта при втором значении температуры и давления, достаточных для удаления по меньшей мере части первого растворителя.
48. Способ по п.47, отличающийся тем, что первый растворитель представляет собой DMSO, и второй растворитель представляет собой Solutol HS 15.
49. Способ по п.36, отличающийся тем, что смесь со стадии (б) подвергают фильтрованию перед проведением стадии (в) лиофилизации.
50. Способ по п.36, отличающийся тем, что указанную смесь помещают в сосуд перед проведением стадии (в) лиофилизации.
51. Способ по п.36, отличающийся тем, что он дополнительно включает стадию:
(д) повторного суспендирования лиофилизированного продукта.
52. Фармацевтическая композиция, полученная любым из способов по пп.36-51.
53. Способ приготовления фармацевтической композиции, включающий стадии:
(а) растворения в DMSO конъюгата, содержащего паклитаксел или аналог паклитаксела, сопряженного с полипептидным вектором, с образованием при этом смеси;
(б) добавления Solutol HS 15 к указанной смеси;
(в) добавления к указанной смеси воды, буферного агента и возможно соли или наполнителя и
(г) лиофилизации указанной смеси при условиях, которые приводят к удалению воды и DMSO из смеси.
54. Способ по п.53, отличающийся тем, что Solutol HS 15 смешивают с водой, буферным агентом и возможно с агентом, регулирующим тоничность, или наполнителем до добавления к указанной смеси, при этом вода, буферный агент и возможно агент, регулирующий тоничность, добавляют в количестве, которое поддерживает растворимость конъюгата в смеси.
55. Способ по п.54, отличающийся тем, что буферный агент поддерживает величину рН раствора между 4 и 6.
56. Способ по п.53, отличающийся тем, что DMSO подкисляют до величины рН между 3,5 и 4,5 перед стадией (а) растворения.
57. Способ по п.53, отличающийся тем, что указанная лиофилизация снижает количество Solutol HS 15 в смеси несущественно.
58. Способ по п.53, отличающийся тем, что конъюгат включает AngioPep-2 (SEQ ID NO: 97).
59. Способ по п.58, отличающийся тем, что конъюгат паклитаксел - полипептид представляет собой ANG 1005.
60. Фармацевтическая композиция, полученная любым из способов по пп.53-59.
RU2010146718/15A 2008-04-18 2009-04-20 Композиция, на основе гидрофобных агентов и способ ее получения(варианты) RU2518240C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US12467708P 2008-04-18 2008-04-18
US61/124,677 2008-04-18
PCT/CA2009/000542 WO2009127072A1 (en) 2008-04-18 2009-04-20 Pharmaceutical compositions of paclitaxel, paclitaxel analogs or paclitaxel conjugates and related methods of preparation and use

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010146718A true RU2010146718A (ru) 2012-05-27
RU2518240C2 RU2518240C2 (ru) 2014-06-10

Family

ID=41198750

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010146718/15A RU2518240C2 (ru) 2008-04-18 2009-04-20 Композиция, на основе гидрофобных агентов и способ ее получения(варианты)

Country Status (17)

Country Link
US (1) US8710013B2 (ru)
EP (1) EP2279008B1 (ru)
JP (2) JP5860698B2 (ru)
CN (1) CN102026667B (ru)
AU (1) AU2009238187B2 (ru)
BR (1) BRPI0910557A2 (ru)
CA (1) CA2721019C (ru)
DK (1) DK2279008T3 (ru)
ES (1) ES2721148T3 (ru)
HK (1) HK1154795A1 (ru)
MX (1) MX355683B (ru)
PL (1) PL2279008T3 (ru)
PT (1) PT2279008T (ru)
RU (1) RU2518240C2 (ru)
TR (1) TR201905480T4 (ru)
WO (1) WO2009127072A1 (ru)
ZA (1) ZA201007170B (ru)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE512674T1 (de) 2003-01-06 2011-07-15 Angiochem Inc Angiopep-1, verwandte verbindungen, und deren verwnedungen
ES2383901T5 (es) 2005-02-18 2015-02-25 Angiochem Inc. Polipéptidos de aprotinina para transportar un compuesto a través de la barrera sangre-cerebro
US20090016959A1 (en) * 2005-02-18 2009-01-15 Richard Beliveau Delivery of antibodies to the central nervous system
EP2233156B1 (en) 2005-07-15 2013-05-01 Angiochem Inc. Use of aprotinin polypeptides as carriers in pharmaceutical conjugates
EP2074142A4 (en) 2006-10-19 2010-10-27 Angiochem Inc COMPOUNDS FOR STIMULATING THE FUNCTION OF P-GLYCOPROTEIN AND APPLICATIONS THEREOF
US9365634B2 (en) 2007-05-29 2016-06-14 Angiochem Inc. Aprotinin-like polypeptides for delivering agents conjugated thereto to tissues
BRPI0920209A2 (pt) 2008-10-15 2015-12-22 Angiochem Inc conjugados de agonistas de glp-1 e usos dos mesmos
AU2009322043A1 (en) 2008-12-05 2011-07-07 Angiochem Inc. Conjugates of neurotensin or neurotensin analogs and uses thereof
AU2009327267A1 (en) 2008-12-17 2011-07-14 Angiochem, Inc. Membrane type-1 matrix metalloprotein inhibitors and uses thereof
EP2421562B1 (en) 2009-04-20 2019-03-13 Angiochem Inc. Treatment of ovarian cancer using an anticancer agent conjugated to an angiopep-2 analog
CN102596993A (zh) 2009-07-02 2012-07-18 安吉奥开米公司 多聚体肽结合物以及其应用
MX341082B (es) 2010-05-03 2016-08-08 Teikoku Pharma Usa Inc Formulaciones de pro-emulsion de taxano no acuosas y metodos para hacer y usar las mismas.
US8842114B1 (en) 2011-04-29 2014-09-23 Nvidia Corporation System, method, and computer program product for adjusting a depth of displayed objects within a region of a display
WO2013043864A1 (en) * 2011-09-23 2013-03-28 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Compositions and methods related to endothelial targeting
CA2881602A1 (en) 2012-08-14 2014-02-20 Angiochem Inc. Peptide-dendrimer conjugates and uses thereof
JO3685B1 (ar) 2012-10-01 2020-08-27 Teikoku Pharma Usa Inc صيغ التشتيت الجسيمي للتاكسين غير المائي وطرق استخدامها
CN105585614B (zh) * 2014-10-24 2019-06-07 中国科学技术大学 用于淀粉样蛋白显像的血管肽及其衍生物
WO2016149162A1 (en) * 2015-03-16 2016-09-22 Meridian Lab Pharmaceutical compositions containing taxane-cyclodextrin complexes, method of making and methods of use
CA2989400A1 (en) 2015-06-15 2016-12-22 Angiochem Inc. Ang1005 for the treatment of leptomeningeal carcinomatosis
KR102270619B1 (ko) * 2016-05-06 2021-06-29 바이오다이나믹 리서치 파운데이션 고분자화 약물 함유 약제학적 조성물
AU2019271208A1 (en) * 2018-05-15 2020-12-03 Northwestern University Formulations and methods for the prevention and treatment of tumor metastasis and tumorigenesis
KR20210078505A (ko) * 2018-10-16 2021-06-28 유에스 나노 푸드 앤 드럭 인코포레이티드 종양내 주사 제형
CN110227086A (zh) * 2019-07-13 2019-09-13 高天荣 一种用人工种植红豆杉制备口服广普抗癌药的方法
US11752165B2 (en) 2020-04-13 2023-09-12 US Nano Food & Drug, Inc Basic chemotherapeutic intratumour injection formulation
CN111671759A (zh) * 2020-07-15 2020-09-18 五邑大学 一种协同抗胰腺癌干细胞的药物组合
CN113406015B (zh) * 2021-05-31 2023-01-13 内蒙古师范大学 一种近岸和内陆水域水体的透明度计算方法和系统

Family Cites Families (142)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4671958A (en) * 1982-03-09 1987-06-09 Cytogen Corporation Antibody conjugates for the delivery of compounds to target sites
US5910304A (en) 1982-12-13 1999-06-08 Texas A&M University System Low-dose oral administration of interferons
US4801575A (en) * 1986-07-30 1989-01-31 The Regents Of The University Of California Chimeric peptides for neuropeptide delivery through the blood-brain barrier
US4902505A (en) * 1986-07-30 1990-02-20 Alkermes Chimeric peptides for neuropeptide delivery through the blood-brain barrier
CA1320905C (en) 1986-11-06 1993-08-03 Joseph M. Cummins Treatment of immuno-resistant disease
US4904768A (en) * 1987-08-04 1990-02-27 Bristol-Myers Company Epipodophyllotoxin glucoside 4'-phosphate derivatives
GB2208511A (en) 1987-08-07 1989-04-05 Bayer Ag Variants of bovine pancreatic trypsin inhibitor produced by recombinant dna technology
US4942184A (en) * 1988-03-07 1990-07-17 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Water soluble, antineoplastic derivatives of taxol
US5632990A (en) * 1988-04-22 1997-05-27 Cancer Research Campaign Tech. Ltd. Treatment for tumors comprising conjugated antibody A5B7 and a prodrug
US5258499A (en) * 1988-05-16 1993-11-02 Vestar, Inc. Liposome targeting using receptor specific ligands
US5028697A (en) * 1988-08-08 1991-07-02 Eli Lilly And Company Cytotoxic antibody conjugates of hydrazide derivatized methotrexate analogs via simple organic linkers
US5169933A (en) * 1988-08-15 1992-12-08 Neorx Corporation Covalently-linked complexes and methods for enhanced cytotoxicity and imaging
US5223409A (en) 1988-09-02 1993-06-29 Protein Engineering Corp. Directed evolution of novel binding proteins
US5948634A (en) * 1988-12-21 1999-09-07 The General Hospital Coporation Neural thread protein gene expression and detection of alzheimer's disease
DE3912638A1 (de) 1989-04-18 1990-10-31 Bayer Ag Gentechnologisch hergestellte homologe des alzheimer protease inhibitors, wirtstaemme sowie expressionsvektoren fuer ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
US5126249A (en) 1989-05-09 1992-06-30 Eli Lilly And Company Enzymatic removal of a protein amino-terminal sequence
US6020145A (en) * 1989-06-30 2000-02-01 Bristol-Myers Squibb Company Methods for determining the presence of carcinoma using the antigen binding region of monoclonal antibody BR96
US6475781B1 (en) * 1990-05-17 2002-11-05 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Trans-dominant suppressor genes for oligomeric proteins
GB9017008D0 (en) 1990-08-02 1990-09-19 Erba Carlo Spa Process for the enzymatic preparation of basic fibroblast growth factor
US5714167A (en) * 1992-06-15 1998-02-03 Emisphere Technologies, Inc. Active agent transport systems
US6495513B1 (en) * 1991-03-11 2002-12-17 Curis, Inc. Morphogen-enhanced survival and repair of neural cells
US5955444A (en) * 1991-08-09 1999-09-21 Massachusetts Institute Of Technology Method of inhibiting abnormal tau hyper phosphorylation in a cell
US5627270A (en) * 1991-12-13 1997-05-06 Trustees Of Princeton University Glycosylated steroid derivatives for transport across biological membranes and process for making and using same
US5204354A (en) 1992-02-14 1993-04-20 Merck & Co., Inc. Substituted quinazolinones as neurotensin antagonists useful in the treatment of CNS disorders
GB9213077D0 (en) 1992-06-19 1992-08-05 Erba Carlo Spa Polymerbound taxol derivatives
CA2145517A1 (en) * 1992-09-25 1994-04-14 Ignace Lasters Bovine pancreatic trypsin inhibitor derived inhibitors of factor viia - tissue factor complex
EP0599303A3 (en) * 1992-11-27 1998-07-29 Takeda Chemical Industries, Ltd. Peptide conjugate
WO1994019692A1 (en) * 1993-02-18 1994-09-01 The General Hospital Corporation Alzheimer's disease therapeutics
ZA963619B (en) * 1995-05-08 1996-11-22 Scios Inc Protease inhibitor peptides
US5780265A (en) * 1995-06-05 1998-07-14 Genentech, Inc. Kunitz type plasma kallikrein inhibitors
NZ331540A (en) * 1996-03-11 1999-10-28 Bayer Ag Human bikunin
DE19636889A1 (de) 1996-09-11 1998-03-12 Felix Dr Kratz Antineoplastisch wirkende Transferrin- und Albuminkonjugate zytostatischer Verbindungen aus der Gruppe der Anthrazykline, Alkylantien, Antimetabolite und Cisplatin-Analoga und diese enthaltende Arzneimittel
AU4907897A (en) * 1996-10-11 1998-05-11 Sequus Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic liposome composition and method
US6056973A (en) * 1996-10-11 2000-05-02 Sequus Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic liposome composition and method of preparation
US5948750A (en) 1996-10-30 1999-09-07 Merck & Co., Inc. Conjugates useful in the treatment of prostate cancer
CA2283474A1 (en) 1997-03-04 1998-09-11 Bio-Technology General Corp. Isolation of tissue specific peptide ligands and their use for targeting pharmaceuticals to organs
US6126965A (en) * 1997-03-21 2000-10-03 Georgetown University School Of Medicine Liposomes containing oligonucleotides
GB9705903D0 (en) 1997-03-21 1997-05-07 Elliott Gillian D VP22 Proteins and uses thereof
JP2002502376A (ja) * 1997-05-21 2002-01-22 ザ ボード オブ トラスティーズ オブ ザ レランド スタンフォード ジュニア ユニバーシティ 生物学的膜を横切る輸送を増強するための組成物および方法
US6391305B1 (en) 1997-09-10 2002-05-21 Merck & Co., Inc. Conjugates useful in the treatment of prostate cancer
US6093692A (en) * 1997-09-25 2000-07-25 The University Of Southern California Method and compositions for lipidization of hydrophilic molecules
US6475481B2 (en) * 1997-11-18 2002-11-05 Canji Inc Purging of stem cell products
WO1999026657A1 (en) * 1997-11-25 1999-06-03 Musc Foundation For Research Development Inhibitors of nitric oxide synthase
US6036949A (en) 1998-03-05 2000-03-14 Amarillo Biosciences, Inc. Treatment of fibromyalgia with low doses of interferon
US5981564A (en) * 1998-07-01 1999-11-09 Universite Laval Water-soluble derivatives of paclitaxel, method for producing same and uses thereof
US6703381B1 (en) * 1998-08-14 2004-03-09 Nobex Corporation Methods for delivery therapeutic compounds across the blood-brain barrier
US5922754A (en) * 1998-10-02 1999-07-13 Abbott Laboratories Pharmaceutical compositions containing paclitaxel
JP4808846B2 (ja) * 1999-02-24 2011-11-02 ザ ユーエイビー リサーチ ファンデイション 癌の標的付けられた治療のためのタキサン誘導体
US6180607B1 (en) * 1999-08-05 2001-01-30 Christopher Davies Protein having proteinase inhibitor activity
US6713454B1 (en) * 1999-09-13 2004-03-30 Nobex Corporation Prodrugs of etoposide and etoposide analogs
CA2385882C (en) 1999-09-24 2009-11-24 Genentech, Inc. Tyrosine derivatives
US6136846A (en) * 1999-10-25 2000-10-24 Supergen, Inc. Formulation for paclitaxel
DE19953696A1 (de) 1999-11-09 2001-05-10 Alexander Cherkasky Selektive proteolytische Synzyme (SPS)
WO2002043765A2 (en) 2000-11-28 2002-06-06 Transform Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulations comprising paclitaxel, derivatives, and pharmaceutically acceptable salts thereof
WO2002076448A1 (en) * 2001-03-23 2002-10-03 Napro Biotherapeutics, Inc. Molecular conjugates for use in treatment of cancer
US20030170891A1 (en) * 2001-06-06 2003-09-11 Mcswiggen James A. RNA interference mediated inhibition of epidermal growth factor receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
DE60234057D1 (de) * 2001-07-25 2009-11-26 Raptor Pharmaceutical Inc Zusammensetzungen und verfahren zur modulation des transports durch die blut-hirn-schranke
US20040161776A1 (en) * 2001-10-23 2004-08-19 Maddon Paul J. PSMA formulations and uses thereof
US7192921B2 (en) 2001-11-08 2007-03-20 The Burnham Institute Peptides that home to tumor lymphatic vasculature and methods of using same
DE60314495T2 (de) * 2002-02-07 2008-03-13 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Aminosäuresequenzen, die in der lage sind die durchdringung einer biologischen barriere zu erleichtern
AU2003218815A1 (en) 2002-03-29 2003-12-02 Creagene Inc. Cytoplasmic transduction peptides and uses thereof
US6881829B2 (en) 2002-04-26 2005-04-19 Chimeracom, L.L.C. Chimeric hybrid analgesics
AU2003279750A1 (en) * 2002-06-28 2004-01-19 Nastech Pharmaceutical Company Inc. Compositions and methods for modulating physiology of epithelial junctional adhesion molecules for enhanced mucosal delivery of therapeutic compounds
JP2006507841A (ja) * 2002-11-14 2006-03-09 ダーマコン, インコーポレイテッド 機能的siRNAおよび超機能的siRNA
US7829694B2 (en) * 2002-11-26 2010-11-09 Medtronic, Inc. Treatment of neurodegenerative disease through intracranial delivery of siRNA
US7388079B2 (en) 2002-11-27 2008-06-17 The Regents Of The University Of California Delivery of pharmaceutical agents via the human insulin receptor
US7319090B2 (en) 2002-11-27 2008-01-15 University Of North Carolina At Chapel Hill Methods of treating cerebral ischemia
US20040102369A1 (en) 2002-11-27 2004-05-27 The Regents Of The University Of California Transport of basic fibroblast growth factor across the blood brain barrier
ATE512674T1 (de) * 2003-01-06 2011-07-15 Angiochem Inc Angiopep-1, verwandte verbindungen, und deren verwnedungen
US20040162284A1 (en) 2003-02-19 2004-08-19 Harris Herbert W. Method of lowering body temperature with (S) tofisopam
DK2368554T3 (en) * 2003-04-08 2015-01-26 Progenics Pharm Inc A pharmaceutical composition comprising methylnaltrexone
KR101184833B1 (ko) 2003-04-08 2012-09-20 바이오템프트, 비.브이. Hcg 절편들을 포함하는 점막 및 경구 투여용 조성물
ES2702942T3 (es) * 2003-04-17 2019-03-06 Alnylam Pharmaceuticals Inc Agentes de ARNi modificados
EA009285B1 (ru) * 2003-05-14 2007-12-28 Иммуноджен, Инк. Композиция конъюгированного лекарственного средства
AU2003286870A1 (en) 2003-06-05 2005-01-04 Salk Institute For Biological Studies Targeting polypeptides to the central nervous system
US20050026823A1 (en) 2003-06-20 2005-02-03 Biomarin Pharmaceutical Inc. Use of the chaperone receptor-associated protein (RAP) for the delivery of therapeutic compounds to the brain and other tissues
CA2525236C (en) 2003-06-20 2015-03-24 Biomarin Pharmaceutical Inc. Delivery of therapeutic compounds to the brain and other tissues
WO2005014625A1 (ja) 2003-08-08 2005-02-17 Tissue Targeting Japan Inc. 脳移行活性を有するポリペプチド、およびその利用
JP2007512001A (ja) 2003-08-28 2007-05-17 バイオレクシス ファーマシューティカル コーポレイション Epoミメティックペプチドおよび融合タンパク質
EP1510206A1 (en) * 2003-08-29 2005-03-02 Novagali Pharma SA Self-nanoemulsifying oily formulation for the administration of poorly water-soluble drugs
US20050058702A1 (en) * 2003-09-17 2005-03-17 Ben-Sasson Shmuel A. Compositions capable of facilitating penetration across a biological barrier
US20050208095A1 (en) * 2003-11-20 2005-09-22 Angiotech International Ag Polymer compositions and methods for their use
US7208174B2 (en) * 2003-12-18 2007-04-24 Hoffmann-La Roche Inc. Liposome compositions
EP1771573A4 (en) 2004-07-21 2009-02-18 Ambrx Inc BIOSYNTHETIC POLYPEPTIDES OBTAINED FROM NON-NATURALLY CITED AMINO ACIDS
KR20090006221A (ko) * 2004-07-26 2009-01-14 아스테리온 리미티드 연결체들
WO2006039253A2 (en) * 2004-09-29 2006-04-13 Children's Memorial Hospital Sirna-mediated gene silencing of alpha synuclein
US9002652B1 (en) 2005-01-27 2015-04-07 Institute For Systems Biology Methods for identifying and using organ-specific proteins in blood
HUE038768T2 (hu) * 2005-02-18 2018-11-28 Abraxis Bioscience Llc Terápiás szerek kombinációi, valamint beadásukra szolgáló módszerek, és kombinációs terápia
ES2383901T5 (es) * 2005-02-18 2015-02-25 Angiochem Inc. Polipéptidos de aprotinina para transportar un compuesto a través de la barrera sangre-cerebro
US20090016959A1 (en) * 2005-02-18 2009-01-15 Richard Beliveau Delivery of antibodies to the central nervous system
EP1877099B1 (en) 2005-04-06 2012-09-19 Genzyme Corporation Therapeutic conjugates comprising a lysosomal enzyme, polysialic acid and a targeting moiety
US20090246211A1 (en) * 2005-05-12 2009-10-01 Henri John T Molecular constructs suitable for targeted conjugates
WO2006138343A2 (en) 2005-06-14 2006-12-28 Raptor Pharmaceutical Inc. Compositions comprising receptor - associated protein (rap) variants specific for lrp2 and uses thereof
EP2233156B1 (en) 2005-07-15 2013-05-01 Angiochem Inc. Use of aprotinin polypeptides as carriers in pharmaceutical conjugates
CA2615617A1 (en) 2005-07-19 2007-01-25 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Transport agents for crossing the blood-brain barrier and into brain cancer cells, and methods of use thereof
GB0517092D0 (en) * 2005-08-19 2005-09-28 Novartis Ag New compositions containing taxane derivatives
TWI417114B (zh) * 2005-08-31 2013-12-01 Abraxis Bioscience Llc 具有增強穩定性之弱水溶性藥物之組合物及其製備方法
JP2009508494A (ja) 2005-09-16 2009-03-05 ラプトール ファーマシューティカル インコーポレイテッド Crを含むタンパク質に対して特異的な受容体−結合タンパク質(rap)変異体を含む組成物およびその使用
US8142781B2 (en) 2005-10-07 2012-03-27 Armagen Technologies, Inc. Fusion proteins for blood-brain barrier delivery
EP2202239A1 (en) * 2005-11-01 2010-06-30 Alnylam Pharmaceuticals Inc. RNAI inhibition of influenza virus replication
US8039432B2 (en) 2005-11-09 2011-10-18 Conjuchem, Llc Method of treatment of diabetes and/or obesity with reduced nausea side effect
AR054215A1 (es) * 2006-01-20 2007-06-13 Eriochem Sa Una formulacion farmaceutica de un taxano, una composicion solida de un taxano liofilizado a partir de una solucion de acido acetico, un procedimiento para la preparacion de dicha composicion solida de un taxano, una composicion solubilizante de un taxano liofilizado, y un conjunto de elementos (kit
JP2009543806A (ja) 2006-07-13 2009-12-10 バーナム インスティテュート フォー メディカル リサーチ gC1qR/p32を標的化するための方法および組成物
WO2008036682A2 (en) 2006-09-18 2008-03-27 Raptor Pharmaceutical Inc. Treatment of liver disorders by administration of receptor-associated protein (rap)-conjugates
EP2074142A4 (en) * 2006-10-19 2010-10-27 Angiochem Inc COMPOUNDS FOR STIMULATING THE FUNCTION OF P-GLYCOPROTEIN AND APPLICATIONS THEREOF
US9399675B2 (en) 2007-02-28 2016-07-26 The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma Methods and compositions for diagnosing Alzheimer's disease and age-related macular degeneration
KR101801454B1 (ko) 2007-03-21 2017-11-24 랩터 파마슈티컬스 인코포레이티드 환형의 수용체-연관된 단백질(rap) 펩티드
EP2164866B1 (en) * 2007-05-29 2014-05-14 Angiochem Inc. Aprotinin-like polypeptides for delivering agents conjugated thereto to tissues
WO2009039188A1 (en) * 2007-09-17 2009-03-26 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd Peptides and methods for the treatment of gliomas and other cancers
US8193182B2 (en) 2008-01-04 2012-06-05 Intellikine, Inc. Substituted isoquinolin-1(2H)-ones, and methods of use thereof
AU2009322043A1 (en) * 2008-12-05 2011-07-07 Angiochem Inc. Conjugates of neurotensin or neurotensin analogs and uses thereof
WO2010141726A2 (en) 2009-06-03 2010-12-09 Dicerna Pharmaceuticals, Inc. Peptide dicer substrate agents and methods for their specific inhibition of gene expression
US20120107243A1 (en) 2009-07-14 2012-05-03 Mayo Foundation For Medical Education And Research Peptide-mediated non-covalent delivery of active agents across the blood-brain barrier
US8530429B2 (en) 2009-11-24 2013-09-10 Arch Cancer Therapeutics, Inc. Brain tumor targeting peptides and methods
US9095541B2 (en) 2009-11-24 2015-08-04 Arch Cancer Therapeutics, Inc. Brain tumor targeting peptides and methods
EP2333074A1 (en) 2009-12-14 2011-06-15 Robert Steinfeld Substances and methods for the treatment of lysosmal storage diseases
EA025443B1 (ru) 2010-03-08 2016-12-30 Слоан-Кеттеринг Институт Фор Кэнсер ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРА КИНАЗЫ Cdc7 ГРАНАТИЦИНА B
EP2550285B1 (en) 2010-03-22 2017-07-19 President and Fellows of Harvard College Trioxacarcins and uses thereof
WO2011119608A1 (en) 2010-03-26 2011-09-29 University Of Tennessee Research Foundation Peptides that specifically target amyloid deposits
WO2011127580A1 (en) 2010-04-14 2011-10-20 National Research Council Of Canada Compositions and methods for brain delivery of analgesic peptides
US8218280B2 (en) 2010-07-08 2012-07-10 Schneider Electric USA, Inc. Secondary thermal sensor for primary conductors
WO2012018404A2 (en) 2010-08-06 2012-02-09 U3 Pharma Gmbh Use of her3 binding agents in prostate treatment
CN102406949B (zh) 2010-09-21 2013-05-29 复旦大学 一种靶向示踪的多模式诊断纳米影像药物
WO2012064973A2 (en) 2010-11-10 2012-05-18 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
AU2011329638C1 (en) 2010-11-18 2017-04-27 The General Hospital Corporation Novel compositions and uses of anti-hypertension agents for cancer therapy
CN102552928A (zh) 2010-12-19 2012-07-11 复旦大学 一种治疗脑部肿瘤的双级靶向递药系统及其制备方法
AR084824A1 (es) 2011-01-10 2013-06-26 Intellikine Inc Procesos para preparar isoquinolinonas y formas solidas de isoquinolinonas
CN102614105A (zh) 2011-01-28 2012-08-01 复旦大学 一种脑靶向载两性霉素b聚合物胶束给药系统
EP2680820B1 (en) 2011-03-01 2022-11-02 2-BBB Medicines B.V. Advanced active liposomal loading of poorly water-soluble substances
WO2012135025A2 (en) 2011-03-28 2012-10-04 Massachusetts Institute Of Technology Conjugated lipomers and uses thereof
EP2952210A3 (en) 2011-04-07 2016-03-16 Emory University Compositions comprising saccharide binding moieties and methods for targeted therapy
WO2013004716A1 (en) 2011-07-04 2013-01-10 Universität Basel Peptide beads
CN103946226A (zh) 2011-07-19 2014-07-23 无限药品股份有限公司 杂环化合物及其应用
AU2012284088B2 (en) 2011-07-19 2015-10-08 Infinity Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
WO2013032591A1 (en) 2011-08-29 2013-03-07 Infinity Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
WO2013049332A1 (en) 2011-09-29 2013-04-04 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of monoacylglycerol lipase and methods of their use
KR102272498B1 (ko) 2011-10-27 2021-07-06 메사추세츠 인스티튜트 오브 테크놀로지 약물 캡슐화 마이크로스피어를 형성할 수 있는, n-말단 상에 관능화된 아미노산 유도체
WO2013071272A1 (en) 2011-11-11 2013-05-16 Intellikine, Llc Kinase inhibitor polymorphs
AU2012344702A1 (en) 2011-12-01 2014-06-19 Angiochem Inc. Targeted lysosomal enzyme compounds
US9844598B2 (en) 2011-12-13 2017-12-19 Engeneic Molecular Delivery Pty Ltd Bacterially derived, intact minicells for delivery of therapeutic agents to brain tumors
WO2013120107A1 (en) 2012-02-09 2013-08-15 University Of Rochester Methods and compositions for treating a subject to inhibit hearing loss
EP2819686A4 (en) 2012-03-02 2016-05-25 Icahn School Med Mount Sinai PROTHYMOSIN ALPHA VARIANTS AND METHODS OF USE

Also Published As

Publication number Publication date
RU2518240C2 (ru) 2014-06-10
BRPI0910557A2 (pt) 2015-09-29
PL2279008T3 (pl) 2020-03-31
EP2279008A4 (en) 2013-09-04
WO2009127072A1 (en) 2009-10-22
TR201905480T4 (tr) 2019-05-21
DK2279008T3 (en) 2019-04-29
AU2009238187B2 (en) 2014-03-06
CN102026667A (zh) 2011-04-20
JP2011516587A (ja) 2011-05-26
ZA201007170B (en) 2012-01-25
CN102026667B (zh) 2014-06-25
MX355683B (es) 2018-04-26
EP2279008A1 (en) 2011-02-02
PT2279008T (pt) 2019-05-20
JP5860698B2 (ja) 2016-02-16
HK1154795A1 (en) 2012-05-04
CA2721019C (en) 2015-09-15
CA2721019A1 (en) 2009-10-22
WO2009127072A8 (en) 2009-12-30
EP2279008B1 (en) 2019-03-06
US20110112036A1 (en) 2011-05-12
JP2015157825A (ja) 2015-09-03
US8710013B2 (en) 2014-04-29
ES2721148T3 (es) 2019-07-29
MX2010011339A (es) 2010-12-21
AU2009238187A1 (en) 2009-10-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010146718A (ru) Композиция на основе гидрофобных агентов и способ ее получения (варианты)
JP2011516587A5 (ru)
US20200030406A1 (en) Sincalide Formulations
WO2022183993A1 (zh) 一种前列腺特异性膜抗原靶向化合物及其制备方法和应用
HU230632B1 (hu) Gyógyszerkészítmények gyógyászati hatóanyagok szájon át történő bejuttatására
RU2007119724A (ru) Композиции, содержащие эктинэсайдин и дисахарид
KR101915820B1 (ko) 소마토스타틴 유사체의 지속 방출을 위한 제약 조성물의 제조 방법
CN105884905A (zh) 同时具溶血栓、清除自由基和血栓靶向功能的新颖化合物及其制备方法和用途
US10537520B2 (en) Stable liquid formulations of melphalan
JP2020531410A (ja) ダプトマイシン製剤
JP2010523501A (ja) Ghrh分子の医薬製剤
US8329649B2 (en) Aqueous composition containing follicle-stimulating hormone and histidine
RU2020118313A (ru) Фармацевтическая композиция, содержащая антитело к lag-3, и ее применение
CA2809646C (en) 5.alpha.-androstane-3.beta.,5,6.beta.-triol injection and preparation method therefor
WO2017175098A1 (en) Stable liquid pharmaceutical formulations of bendamustine
EP3156071A1 (en) Stable aqueous adalimumab preparation
CN114126584A (zh) 重组蛋白质稳定制剂
US20190134068A1 (en) Lipolytic composition containing phosphocholine derivatives
JP6781974B2 (ja) アドレノメデュリン凍結乾燥製剤の製造方法
CN108586601A (zh) 一种骨靶向性鲑鱼降钙素及其制备方法
JP6568846B2 (ja) Hgf凍結乾燥製剤
RU2012131162A (ru) Композиции вакцин
CN106913531B (zh) 一种吗替麦考酚酯冻干组合物及其制备方法
CN114762727A (zh) 一种稳定的帕妥珠单抗的药物组合物
JP5900921B2 (ja) 細胞増殖抑制剤、細胞または臓器の保存液