RU2010146718A - Композиция на основе гидрофобных агентов и способ ее получения (варианты) - Google Patents

Композиция на основе гидрофобных агентов и способ ее получения (варианты) Download PDF

Info

Publication number
RU2010146718A
RU2010146718A RU2010146718/15A RU2010146718A RU2010146718A RU 2010146718 A RU2010146718 A RU 2010146718A RU 2010146718/15 A RU2010146718/15 A RU 2010146718/15A RU 2010146718 A RU2010146718 A RU 2010146718A RU 2010146718 A RU2010146718 A RU 2010146718A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
composition according
agent
paclitaxel
composition
mixture
Prior art date
Application number
RU2010146718/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2518240C2 (ru
Inventor
Мишель ДЕМЁЛЬ (CA)
Мишель ДЕМЁЛЬ
Кристиан ШЕ (CA)
Кристиан ШЕ
Энтони РЕЖИНА (CA)
Энтони РЕЖИНА
Ришар БЕЛИВО (CA)
Ришар БЕЛИВО
Катрин ГАНЬОН (CA)
Катрин ГАНЬОН
Жан-Поль КАСТЕНЬ (CA)
Жан-Поль КАСТЕНЬ
Ренар ГАБАТУЛЕР (CA)
Ренар ГАБАТУЛЕР
Original Assignee
Ангиочем Инк. (Ca)
Ангиочем Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ангиочем Инк. (Ca), Ангиочем Инк. filed Critical Ангиочем Инк. (Ca)
Publication of RU2010146718A publication Critical patent/RU2010146718A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2518240C2 publication Critical patent/RU2518240C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Композиция, включающая: ! (а) паклитаксел, аналог паклитаксела или его конъюгат; ! (б) необязательный агент, регулирующий тоничность; ! (в) буферный агент; ! (г) наполнитель и ! (д) солюбилизирующий агент, при этом указанный солюбилизирующий агент не является Cremophor'ом. ! 2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что указанный конъюгат включает: ! (i) полипептидный вектор и ! (ii) терапевтический агент, выбранный из группы, состоящей из паклитаксела, и аналога паклитаксела, при этом терапевтический агент сопряжен с полипептидом. ! 3. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что полипептидный вектор содержит аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 70%-ную идентичность по отношению к аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NOS: 1-116. ! 4. Композиция по п.3, отличающаяся тем, что полипептидный вектор содержит аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 70%-ную идентичность по отношению к AngioPep-1 (SEQ ID NO: 67); AngioPep-2 (SEQ ID NO: 97) или AngioPep-7 (SEQ ID NO: 112). ! 5. Композиция по п.4, отличающаяся тем, что идентичность составляет 90%. ! 6. Композиция по п.3, отличающаяся тем, что терапевтический агент представляет собой паклитаксел. ! 7. Композиция по п.6, отличающаяся тем, что конъюгат представляет собой ANG 1005. ! 8. Композиция по любому из пп.1-7, отличающаяся тем, что агент, регулирующий тоничность, представляет собой хлорид натрия. ! 9. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что буферный агент поддерживает величину рН раствора менее 6. ! 10. Композиция по п.9, отличающаяся тем, что величина рН составляет 4-6. ! 11. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что буферный агент представляет собой глицин. ! 12. Композиция по п.1, отли

Claims (60)

1. Композиция, включающая:
(а) паклитаксел, аналог паклитаксела или его конъюгат;
(б) необязательный агент, регулирующий тоничность;
(в) буферный агент;
(г) наполнитель и
(д) солюбилизирующий агент, при этом указанный солюбилизирующий агент не является Cremophor'ом.
2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что указанный конъюгат включает:
(i) полипептидный вектор и
(ii) терапевтический агент, выбранный из группы, состоящей из паклитаксела, и аналога паклитаксела, при этом терапевтический агент сопряжен с полипептидом.
3. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что полипептидный вектор содержит аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 70%-ную идентичность по отношению к аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NOS: 1-116.
4. Композиция по п.3, отличающаяся тем, что полипептидный вектор содержит аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 70%-ную идентичность по отношению к AngioPep-1 (SEQ ID NO: 67); AngioPep-2 (SEQ ID NO: 97) или AngioPep-7 (SEQ ID NO: 112).
5. Композиция по п.4, отличающаяся тем, что идентичность составляет 90%.
6. Композиция по п.3, отличающаяся тем, что терапевтический агент представляет собой паклитаксел.
7. Композиция по п.6, отличающаяся тем, что конъюгат представляет собой ANG 1005.
8. Композиция по любому из пп.1-7, отличающаяся тем, что агент, регулирующий тоничность, представляет собой хлорид натрия.
9. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что буферный агент поддерживает величину рН раствора менее 6.
10. Композиция по п.9, отличающаяся тем, что величина рН составляет 4-6.
11. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что буферный агент представляет собой глицин.
12. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что буферный агент представляет собой лимонную кислоту или молочную кислоту.
13. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что солюбилизирующий агент представляет собой полиоксиэтиленовый эфир жирной кислоты.
14. Композиция по п.13, отличающаяся тем, что солюбилизирующий агент представляет собой Solutol HS 15.
15. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что наполнитель представляет собой маннит или сорбит.
16. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит:
(e) 0,01-10% DMSO.
17. Композиция по п.16, отличающаяся тем, что количество DMSO меньше 5%.
18. Композиция по п.17, отличающаяся тем, что количество DMSO меньше 1%.
19. Композиция по п.18, отличающаяся тем, что количество DMSO находится в пределах от 0,2% до 1,0%.
20. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что композиция практически не содержит Cremophor.
21. Композиция по п.20, отличающаяся тем, что композиция практически не содержит Cremophor.
22. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что композиция растворена в воде.
23. Композиция, содержащая:
Соединение Количество (вес без воды) ANG 1005 0,1-5% Агент, регулирующий тоничность 1-15% Буферный агент 1-10% Наполнитель 0-15% Solutol HS 15 40-75% DMSO 0,01-10%
24. Композиция по п.23, отличающаяся тем, что агент, регулирующий тоничность, представляет собой хлорид натрия, буферный агент представляет собой глицин, и наполнитель представляет собой маннит.
25. Композиция по п.23, отличающаяся тем, что она содержит:
Соединение Количество (вес без воды) ANG 1005 1,8-2,3% Агент, регулирующий тоничность 9-11% Буфер 4,5-6% Наполнитель 8-10% Solutol HS 15 69-75% DMSO 0,1-2%
26. Композиция по п.25, отличающаяся тем, что агент, регулирующий тоничность, представляет собой хлорид натрия, буферный агент представляет собой глицин, и наполнитель представляет собой маннит.
27. Композиция, содержащая:
Соединение Количество (вес без воды) ANG 1005 1,8-4,0% Буфер 0,1-6% Наполнитель 2-10% Solutol HS 15 80-95% DMSO 0,2-1%
28. Композиция по п.27, отличающаяся тем, что буферный агент представляет собой лимонную кислоту или молочную кислоту, и наполнитель представляет собой маннит.
29. Композиция по п.27, отличающаяся тем, что она содержит следующие компоненты:
Соединение Количество (вес без воды) ANG 1005 2,0-3,0% Буфер 0,5-6% Наполнитель 4-7% Solutol HS 15 85-95% DMSO 0,2-0,6%
30. Композиция по п.29, отличающаяся тем, что буферный агент представляет собой молочную кислоту или лимонную кислоту, и наполнитель представляет собой маннит.
31. Способ лечения рака, заключающийся во введении пациенту эффективного количества композиции по любому из пп.1-30.
32. Способ по п.31, отличающийся тем, что раковое заболевание представляет собой рак мозга, яичника, легкого, печени, селезенки или почки.
33. Способ по п.32, отличающийся тем, что рак мозга выбран из группы, состоящей из глиобластомы, астроцитомы, глиомы, медулобластомы и олигодендромы, нейроглиомы, эпендимомы и менингиомы.
34. Герметичный контейнер, содержащий композицию по п.26.
35. Набор, включающий:
(а) герметичный контейнер по п.26 и
(б) инструкции по применению.
36. Способ приготовления фармацевтической композиции, включающий:
(а) растворение гидрофобного агента в первом солюбилизирующем агенте с образованием смеси;
(б) добавление второго солюбилизирующего агента к смеси со стадии (а);
(в) возможное добавление воды и буферного агента к указанной смеси;
(г) лиофилизацию смеси со стадии (в); при этом лиофилизация приводит к уменьшению по меньшей мере на 20% количества первого солюбилизирующего агента, но несущественно снижает количество второго солюбилизирующего агента.
37. Способ по п.36, отличающийся тем, что первый солюбилизирующий агент представляет собой DMSO.
38. Способ по п.36, отличающийся тем, что второй солюбилизирующий агент представляет собой полиоксиэтиленовый эфир жирной кислоты.
39. Способ по п.38, отличающийся тем, что полиоксиэтиленовый эфир жирной кислоты представляет собой Solutol HS 15.
40. Способ по п.36, отличающийся тем, что гидрофобный агент включает паклитаксел или аналог паклитаксела.
41. Способ по п.40, отличающийся тем, что гидрофобный агент включает конъюгат, содержащий:
(а) полипептидный вектор и
(б) агент, выбранный из группы, состоящей из паклитаксела и аналога паклитаксела, при этом указанный агент сопряжен с указанным вектором.
42. Способ по п.41, отличающийся тем, что полипептидный вектор включает аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 70%-ную идентичность по отношению к аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NOS: 1-105 и 107-116.
43. Способ по п.41, отличающийся тем, что полипептидный вектор включает аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 70%-ную идентичность по отношению к AngioPep-1 (SEQ ID NO: 67), AngioPep-2 (SEQ ID NO: 97) или AngioPep-7 (SEQ ID NO: 112).
44. Способ по п.42, отличающийся тем, что что идентичность равна по меньшей мере 90%.
45. Способ по п.44, отличающийся тем, что полипептид включает аминокислотную последовательность AngioPep-1 (SEQ ID NO: 67), AngioPep-2 (SEQ ID NO: 97), или AngioPep-7 (SEQ ID NO: 112).
46. Способ по п.45, отличающийся тем, что конъюгат представляет собой ANG 1005.
47. Способ по п.41, отличающийся тем, что воду и буферный агент добавляют на стадии (в) и стадия лиофилизации (г) включает:
(i) замораживание указанной смеси;
(ii) сушку замороженного продукта при первом значении температуры и давления, достаточных для удаления по меньшей мере части воды, и
(iii) сушку продукта при втором значении температуры и давления, достаточных для удаления по меньшей мере части первого растворителя.
48. Способ по п.47, отличающийся тем, что первый растворитель представляет собой DMSO, и второй растворитель представляет собой Solutol HS 15.
49. Способ по п.36, отличающийся тем, что смесь со стадии (б) подвергают фильтрованию перед проведением стадии (в) лиофилизации.
50. Способ по п.36, отличающийся тем, что указанную смесь помещают в сосуд перед проведением стадии (в) лиофилизации.
51. Способ по п.36, отличающийся тем, что он дополнительно включает стадию:
(д) повторного суспендирования лиофилизированного продукта.
52. Фармацевтическая композиция, полученная любым из способов по пп.36-51.
53. Способ приготовления фармацевтической композиции, включающий стадии:
(а) растворения в DMSO конъюгата, содержащего паклитаксел или аналог паклитаксела, сопряженного с полипептидным вектором, с образованием при этом смеси;
(б) добавления Solutol HS 15 к указанной смеси;
(в) добавления к указанной смеси воды, буферного агента и возможно соли или наполнителя и
(г) лиофилизации указанной смеси при условиях, которые приводят к удалению воды и DMSO из смеси.
54. Способ по п.53, отличающийся тем, что Solutol HS 15 смешивают с водой, буферным агентом и возможно с агентом, регулирующим тоничность, или наполнителем до добавления к указанной смеси, при этом вода, буферный агент и возможно агент, регулирующий тоничность, добавляют в количестве, которое поддерживает растворимость конъюгата в смеси.
55. Способ по п.54, отличающийся тем, что буферный агент поддерживает величину рН раствора между 4 и 6.
56. Способ по п.53, отличающийся тем, что DMSO подкисляют до величины рН между 3,5 и 4,5 перед стадией (а) растворения.
57. Способ по п.53, отличающийся тем, что указанная лиофилизация снижает количество Solutol HS 15 в смеси несущественно.
58. Способ по п.53, отличающийся тем, что конъюгат включает AngioPep-2 (SEQ ID NO: 97).
59. Способ по п.58, отличающийся тем, что конъюгат паклитаксел - полипептид представляет собой ANG 1005.
60. Фармацевтическая композиция, полученная любым из способов по пп.53-59.
RU2010146718/15A 2008-04-18 2009-04-20 Композиция, на основе гидрофобных агентов и способ ее получения(варианты) RU2518240C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US12467708P 2008-04-18 2008-04-18
US61/124,677 2008-04-18
PCT/CA2009/000542 WO2009127072A1 (en) 2008-04-18 2009-04-20 Pharmaceutical compositions of paclitaxel, paclitaxel analogs or paclitaxel conjugates and related methods of preparation and use

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010146718A true RU2010146718A (ru) 2012-05-27
RU2518240C2 RU2518240C2 (ru) 2014-06-10

Family

ID=41198750

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010146718/15A RU2518240C2 (ru) 2008-04-18 2009-04-20 Композиция, на основе гидрофобных агентов и способ ее получения(варианты)

Country Status (17)

Country Link
US (1) US8710013B2 (ru)
EP (1) EP2279008B1 (ru)
JP (2) JP5860698B2 (ru)
CN (1) CN102026667B (ru)
AU (1) AU2009238187B2 (ru)
BR (1) BRPI0910557A2 (ru)
CA (1) CA2721019C (ru)
DK (1) DK2279008T3 (ru)
ES (1) ES2721148T3 (ru)
HK (1) HK1154795A1 (ru)
MX (1) MX355683B (ru)
PL (1) PL2279008T3 (ru)
PT (1) PT2279008T (ru)
RU (1) RU2518240C2 (ru)
TR (1) TR201905480T4 (ru)
WO (1) WO2009127072A1 (ru)
ZA (1) ZA201007170B (ru)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004060403A2 (en) 2003-01-06 2004-07-22 Angiochem Inc. Aprotinin and anglos as carriers across the blood-brain barrier
US20090016959A1 (en) * 2005-02-18 2009-01-15 Richard Beliveau Delivery of antibodies to the central nervous system
CN101160403B (zh) 2005-02-18 2014-08-13 安吉奥开米公司 转运化合物穿过血脑屏障的分子
CA2614687C (en) 2005-07-15 2016-03-22 Angiochem Inc. Use of aprotinin polypeptides as carriers in pharmaceutical conjugates
WO2008046228A1 (en) 2006-10-19 2008-04-24 Angiochem, Inc. Compounds for stimulating p-glycoprotein function and uses thereof
US9365634B2 (en) 2007-05-29 2016-06-14 Angiochem Inc. Aprotinin-like polypeptides for delivering agents conjugated thereto to tissues
JP2012505637A (ja) 2008-10-15 2012-03-08 アンジオケム，インコーポレーテッド Ｇｌｐ−１アゴニストのコンジュゲート及びその使用
CA2745524C (en) 2008-12-05 2020-06-09 Angiochem Inc. Conjugates of neurotensin or neurotensin analogs and uses thereof
BRPI0922611A2 (pt) 2008-12-17 2018-11-06 Angiochem Inc inibidores de metaloproteína de matriz de membrana tipo 1 e usos dos mesmos
CA2759129C (en) 2009-04-20 2018-12-11 Angiochem Inc. Treatment of ovarian cancer using an anticancer agent conjugated to an angiopep-2 analog
MX2012000016A (es) 2009-07-02 2012-03-26 Angiochem Inc Conjugados de peptidos multimericos y sus usos.
CA2798180A1 (en) 2010-05-03 2011-11-10 Teikoku Pharma Usa, Inc. Non-aqueous taxane pro-emulsion formulations and methods of making and using the same
US8842114B1 (en) 2011-04-29 2014-09-23 Nvidia Corporation System, method, and computer program product for adjusting a depth of displayed objects within a region of a display
WO2013043864A1 (en) * 2011-09-23 2013-03-28 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Compositions and methods related to endothelial targeting
AU2013302270A1 (en) 2012-08-14 2015-03-26 Angiochem Inc. Peptide-dendrimer conjugates and uses thereof
JO3685B1 (ar) 2012-10-01 2020-08-27 Teikoku Pharma Usa Inc صيغ التشتيت الجسيمي للتاكسين غير المائي وطرق استخدامها
CN105585614B (zh) * 2014-10-24 2019-06-07 中国科学技术大学 用于淀粉样蛋白显像的血管肽及其衍生物
CN107427486B (zh) * 2015-03-16 2020-07-10 湖南省金准医疗科技有限公司 含有紫杉烷-环糊精复合物的药物组合物、制造方法和使用方法
ES2826827T3 (es) * 2015-06-15 2021-05-19 Angiochem Inc Métodos para el tratamiento de carcinomatosis leptomeníngea
WO2017191843A1 (ja) * 2016-05-06 2017-11-09 一般財団法人バイオダイナミックス研究所 高分子化薬物含有医薬組成物
CA3100211A1 (en) * 2018-05-15 2019-11-21 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Formulations and methods for the prevention and treatment of tumor metastasis and tumorigenesis
BR112021005104A2 (pt) * 2018-10-16 2021-06-08 US Nano Food & Drug INC formulação de injeção intratumoral
CN110227086A (zh) * 2019-07-13 2019-09-13 高天荣 一种用人工种植红豆杉制备口服广普抗癌药的方法
IL297015A (en) 2020-04-13 2022-12-01 US Nano Food & Drug INC Basic formulation of intratumoral chemotherapy injection
CN111671759A (zh) * 2020-07-15 2020-09-18 五邑大学 一种协同抗胰腺癌干细胞的药物组合
CN113406015B (zh) * 2021-05-31 2023-01-13 内蒙古师范大学 一种近岸和内陆水域水体的透明度计算方法和系统
WO2024178236A1 (en) * 2023-02-22 2024-08-29 N1 Life, Inc. Taxol conjugate compounds and pharmaceutical compositions thereof

Family Cites Families (142)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4671958A (en) * 1982-03-09 1987-06-09 Cytogen Corporation Antibody conjugates for the delivery of compounds to target sites
US5910304A (en) 1982-12-13 1999-06-08 Texas A&M University System Low-dose oral administration of interferons
US4801575A (en) * 1986-07-30 1989-01-31 The Regents Of The University Of California Chimeric peptides for neuropeptide delivery through the blood-brain barrier
US4902505A (en) * 1986-07-30 1990-02-20 Alkermes Chimeric peptides for neuropeptide delivery through the blood-brain barrier
CA1320905C (en) 1986-11-06 1993-08-03 Joseph M. Cummins Treatment of immuno-resistant disease
US4904768A (en) * 1987-08-04 1990-02-27 Bristol-Myers Company Epipodophyllotoxin glucoside 4'-phosphate derivatives
GB2208511A (en) 1987-08-07 1989-04-05 Bayer Ag Variants of bovine pancreatic trypsin inhibitor produced by recombinant dna technology
US4942184A (en) * 1988-03-07 1990-07-17 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Water soluble, antineoplastic derivatives of taxol
US5632990A (en) * 1988-04-22 1997-05-27 Cancer Research Campaign Tech. Ltd. Treatment for tumors comprising conjugated antibody A5B7 and a prodrug
US5258499A (en) * 1988-05-16 1993-11-02 Vestar, Inc. Liposome targeting using receptor specific ligands
US5028697A (en) * 1988-08-08 1991-07-02 Eli Lilly And Company Cytotoxic antibody conjugates of hydrazide derivatized methotrexate analogs via simple organic linkers
US5169933A (en) * 1988-08-15 1992-12-08 Neorx Corporation Covalently-linked complexes and methods for enhanced cytotoxicity and imaging
US5223409A (en) 1988-09-02 1993-06-29 Protein Engineering Corp. Directed evolution of novel binding proteins
US5948634A (en) * 1988-12-21 1999-09-07 The General Hospital Coporation Neural thread protein gene expression and detection of alzheimer's disease
DE3912638A1 (de) 1989-04-18 1990-10-31 Bayer Ag Gentechnologisch hergestellte homologe des alzheimer protease inhibitors, wirtstaemme sowie expressionsvektoren fuer ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
US5126249A (en) 1989-05-09 1992-06-30 Eli Lilly And Company Enzymatic removal of a protein amino-terminal sequence
US6020145A (en) * 1989-06-30 2000-02-01 Bristol-Myers Squibb Company Methods for determining the presence of carcinoma using the antigen binding region of monoclonal antibody BR96
US6475781B1 (en) * 1990-05-17 2002-11-05 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Trans-dominant suppressor genes for oligomeric proteins
GB9017008D0 (en) 1990-08-02 1990-09-19 Erba Carlo Spa Process for the enzymatic preparation of basic fibroblast growth factor
US5714167A (en) * 1992-06-15 1998-02-03 Emisphere Technologies, Inc. Active agent transport systems
US6495513B1 (en) * 1991-03-11 2002-12-17 Curis, Inc. Morphogen-enhanced survival and repair of neural cells
US5955444A (en) * 1991-08-09 1999-09-21 Massachusetts Institute Of Technology Method of inhibiting abnormal tau hyper phosphorylation in a cell
US5627270A (en) * 1991-12-13 1997-05-06 Trustees Of Princeton University Glycosylated steroid derivatives for transport across biological membranes and process for making and using same
US5204354A (en) 1992-02-14 1993-04-20 Merck & Co., Inc. Substituted quinazolinones as neurotensin antagonists useful in the treatment of CNS disorders
GB9213077D0 (en) 1992-06-19 1992-08-05 Erba Carlo Spa Polymerbound taxol derivatives
WO1994007528A1 (en) * 1992-09-25 1994-04-14 Corvas International, Inc. Bovine pancreatic trypsin inhibitor derived inhibitors of factor viia-tissue factor complex
EP0599303A3 (en) * 1992-11-27 1998-07-29 Takeda Chemical Industries, Ltd. Peptide conjugate
WO1994019692A1 (en) * 1993-02-18 1994-09-01 The General Hospital Corporation Alzheimer's disease therapeutics
ZA963619B (en) * 1995-05-08 1996-11-22 Scios Inc Protease inhibitor peptides
US5780265A (en) 1995-06-05 1998-07-14 Genentech, Inc. Kunitz type plasma kallikrein inhibitors
KR100356956B1 (ko) * 1996-03-11 2003-03-15 베이어 코오포레이숀 사람비쿠닌
DE19636889A1 (de) 1996-09-11 1998-03-12 Felix Dr Kratz Antineoplastisch wirkende Transferrin- und Albuminkonjugate zytostatischer Verbindungen aus der Gruppe der Anthrazykline, Alkylantien, Antimetabolite und Cisplatin-Analoga und diese enthaltende Arzneimittel
WO1998016201A1 (en) * 1996-10-11 1998-04-23 Sequus Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic liposome composition and method
US6056973A (en) * 1996-10-11 2000-05-02 Sequus Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic liposome composition and method of preparation
US5948750A (en) 1996-10-30 1999-09-07 Merck & Co., Inc. Conjugates useful in the treatment of prostate cancer
WO1998039469A1 (en) 1997-03-04 1998-09-11 Bio-Technology General Corp. Isolation of tissue specific peptide ligands and their use for targeting pharmaceuticals to organs
US6126965A (en) * 1997-03-21 2000-10-03 Georgetown University School Of Medicine Liposomes containing oligonucleotides
GB9705903D0 (en) 1997-03-21 1997-05-07 Elliott Gillian D VP22 Proteins and uses thereof
AU734827B2 (en) * 1997-05-21 2001-06-21 Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Composition and method for enhancing transport across biological membranes
US6391305B1 (en) 1997-09-10 2002-05-21 Merck & Co., Inc. Conjugates useful in the treatment of prostate cancer
US6093692A (en) * 1997-09-25 2000-07-25 The University Of Southern California Method and compositions for lipidization of hydrophilic molecules
US6475481B2 (en) * 1997-11-18 2002-11-05 Canji Inc Purging of stem cell products
WO1999026657A1 (en) * 1997-11-25 1999-06-03 Musc Foundation For Research Development Inhibitors of nitric oxide synthase
US6036949A (en) 1998-03-05 2000-03-14 Amarillo Biosciences, Inc. Treatment of fibromyalgia with low doses of interferon
US5981564A (en) * 1998-07-01 1999-11-09 Universite Laval Water-soluble derivatives of paclitaxel, method for producing same and uses thereof
US6703381B1 (en) * 1998-08-14 2004-03-09 Nobex Corporation Methods for delivery therapeutic compounds across the blood-brain barrier
US5922754A (en) * 1998-10-02 1999-07-13 Abbott Laboratories Pharmaceutical compositions containing paclitaxel
CA2362937C (en) * 1999-02-24 2011-03-22 The Uab Research Foundation Taxane derivatives for targeted therapy of cancer
US6180607B1 (en) * 1999-08-05 2001-01-30 Christopher Davies Protein having proteinase inhibitor activity
US6713454B1 (en) * 1999-09-13 2004-03-30 Nobex Corporation Prodrugs of etoposide and etoposide analogs
EP1214292B1 (en) 1999-09-24 2007-06-13 Genentech, Inc. Tyrosine derivatives
US6136846A (en) * 1999-10-25 2000-10-24 Supergen, Inc. Formulation for paclitaxel
DE19953696A1 (de) 1999-11-09 2001-05-10 Alexander Cherkasky Selektive proteolytische Synzyme (SPS)
EP1337273A2 (en) * 2000-11-28 2003-08-27 Transform Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulations comprising paclitaxel, derivatives, and pharmaceutically acceptable salts thereof
EP1383492A4 (en) * 2001-03-23 2008-12-24 Napro Biotherapeutics Inc MOLECULAR CONJUGATES FOR USE IN CANCER THERAPY
US20030170891A1 (en) * 2001-06-06 2003-09-11 Mcswiggen James A. RNA interference mediated inhibition of epidermal growth factor receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
DE60234057D1 (de) * 2001-07-25 2009-11-26 Raptor Pharmaceutical Inc Zusammensetzungen und verfahren zur modulation des transports durch die blut-hirn-schranke
US20040161776A1 (en) 2001-10-23 2004-08-19 Maddon Paul J. PSMA formulations and uses thereof
US7192921B2 (en) * 2001-11-08 2007-03-20 The Burnham Institute Peptides that home to tumor lymphatic vasculature and methods of using same
DE60314495T2 (de) * 2002-02-07 2008-03-13 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Aminosäuresequenzen, die in der lage sind die durchdringung einer biologischen barriere zu erleichtern
WO2003097671A1 (en) 2002-03-29 2003-11-27 Creagene Inc. Cytoplasmic transduction peptides and uses thereof
US6881829B2 (en) 2002-04-26 2005-04-19 Chimeracom, L.L.C. Chimeric hybrid analgesics
JP2005537244A (ja) * 2002-06-28 2005-12-08 ナステック・ファーマシューティカル・カンパニー・インコーポレーテッド 療法化合物の粘膜搬送を増進させるための、上皮接合部接着分子の生理機能を調節する組成物および方法
DK2284266T3 (da) * 2002-11-14 2014-01-13 Thermo Fisher Scient Biosciences Inc sIRNA-MOLEKYLE MOD TP53
US7829694B2 (en) * 2002-11-26 2010-11-09 Medtronic, Inc. Treatment of neurodegenerative disease through intracranial delivery of siRNA
US7388079B2 (en) 2002-11-27 2008-06-17 The Regents Of The University Of California Delivery of pharmaceutical agents via the human insulin receptor
US20040102369A1 (en) 2002-11-27 2004-05-27 The Regents Of The University Of California Transport of basic fibroblast growth factor across the blood brain barrier
US7319090B2 (en) 2002-11-27 2008-01-15 University Of North Carolina At Chapel Hill Methods of treating cerebral ischemia
WO2004060403A2 (en) 2003-01-06 2004-07-22 Angiochem Inc. Aprotinin and anglos as carriers across the blood-brain barrier
US20040162284A1 (en) 2003-02-19 2004-08-19 Harris Herbert W. Method of lowering body temperature with (S) tofisopam
DK2368553T3 (en) * 2003-04-08 2015-02-09 Progenics Pharm Inc Pharmaceutical preparation comprising methylnaltrexone
KR101184833B1 (ko) 2003-04-08 2012-09-20 바이오템프트, 비.브이. Ｈｃｇ 절편들을 포함하는 점막 및 경구 투여용 조성물
ES2702942T3 (es) * 2003-04-17 2019-03-06 Alnylam Pharmaceuticals Inc Agentes de ARNi modificados
EP2281577B1 (en) * 2003-05-14 2016-11-16 ImmunoGen, Inc. Drug conjugate composition
AU2003286870A1 (en) 2003-06-05 2005-01-04 Salk Institute For Biological Studies Targeting polypeptides to the central nervous system
US20050026823A1 (en) * 2003-06-20 2005-02-03 Biomarin Pharmaceutical Inc. Use of the chaperone receptor-associated protein (RAP) for the delivery of therapeutic compounds to the brain and other tissues
WO2005002515A2 (en) 2003-06-20 2005-01-13 Biomarin Pharmaceutical Inc. Delivery of therapeutic compounds to the brain and other tissues
US7927811B2 (en) * 2003-08-08 2011-04-19 Proteus Sciences Co., Ltd. Polypeptides having brain-localizing activity and uses thereof
JP2007512001A (ja) 2003-08-28 2007-05-17 バイオレクシス ファーマシューティカル コーポレイション Ｅｐｏミメティックペプチドおよび融合タンパク質
EP1510206A1 (en) * 2003-08-29 2005-03-02 Novagali Pharma SA Self-nanoemulsifying oily formulation for the administration of poorly water-soluble drugs
US20050058702A1 (en) * 2003-09-17 2005-03-17 Ben-Sasson Shmuel A. Compositions capable of facilitating penetration across a biological barrier
US20050208095A1 (en) * 2003-11-20 2005-09-22 Angiotech International Ag Polymer compositions and methods for their use
US7208174B2 (en) * 2003-12-18 2007-04-24 Hoffmann-La Roche Inc. Liposome compositions
JP2008507280A (ja) 2004-07-21 2008-03-13 アンブレツクス・インコーポレイテツド 非天然コードアミノ酸を用いた生合成ポリペプチド
US20090221477A1 (en) * 2004-07-26 2009-09-03 Asterion Limited Linkers
DE602005015994D1 (de) * 2004-09-29 2009-09-24 Childrens Memorial Hospital siRNA-VERMITTELTES GEN-SILENCING VON ALPHA-SYNUKLEIN
US9002652B1 (en) 2005-01-27 2015-04-07 Institute For Systems Biology Methods for identifying and using organ-specific proteins in blood
PT1853250E (pt) 2005-02-18 2012-02-03 Abraxis Bioscience Llc Combinações e modos de administração de agentes terapêuticos e terapia de combinação
US20090016959A1 (en) * 2005-02-18 2009-01-15 Richard Beliveau Delivery of antibodies to the central nervous system
CN101160403B (zh) * 2005-02-18 2014-08-13 安吉奥开米公司 转运化合物穿过血脑屏障的分子
PL1877099T3 (pl) 2005-04-06 2013-02-28 Genzyme Corp Terapeutyczne koniugaty zawierające enzym lizosomalny, kwas polisialowy i grupę kierującą
AU2006247471A1 (en) * 2005-05-12 2006-11-23 Tapestry Pharmaceuticals, Inc. Molecular constructs suitable for targeted conjugates
WO2006138343A2 (en) 2005-06-14 2006-12-28 Raptor Pharmaceutical Inc. Compositions comprising receptor - associated protein (rap) variants specific for lrp2 and uses thereof
CA2614687C (en) * 2005-07-15 2016-03-22 Angiochem Inc. Use of aprotinin polypeptides as carriers in pharmaceutical conjugates
JP2009502135A (ja) 2005-07-19 2009-01-29 ザ・ボード・オブ・トラスティーズ・オブ・ザ・ユニバーシティ・オブ・イリノイ 血液脳関門を越えるための、および脳癌細胞内への輸送因子、並びにその使用方法
GB0517092D0 (en) * 2005-08-19 2005-09-28 Novartis Ag New compositions containing taxane derivatives
CN103054798B (zh) * 2005-08-31 2021-03-16 阿布拉科斯生物科学有限公司 用于制备稳定性增加的水难溶性药物的组合物和方法
JP2009508494A (ja) 2005-09-16 2009-03-05 ラプトール ファーマシューティカル インコーポレイテッド Ｃｒを含むタンパク質に対して特異的な受容体−結合タンパク質（ｒａｐ）変異体を含む組成物およびその使用
US8053569B2 (en) 2005-10-07 2011-11-08 Armagen Technologies, Inc. Nucleic acids encoding and methods of producing fusion proteins
KR20080086440A (ko) * 2005-11-01 2008-09-25 알닐람 파마슈티칼스 인코포레이티드 인플루엔자 바이러스 복제의 ＲＮＡｉ 억제
WO2007053946A1 (en) 2005-11-09 2007-05-18 Conjuchem Biotechnologies Inc. Method of treating diabetes and/or obesity with reduced nausea side effects using an insulinotropic peptide conjugated to albumin
AR054215A1 (es) * 2006-01-20 2007-06-13 Eriochem Sa Una formulacion farmaceutica de un taxano, una composicion solida de un taxano liofilizado a partir de una solucion de acido acetico, un procedimiento para la preparacion de dicha composicion solida de un taxano, una composicion solubilizante de un taxano liofilizado, y un conjunto de elementos (kit
CA2657649A1 (en) 2006-07-13 2008-08-21 Burnham Institute For Medical Research Methods and compositions for targeting gc1qr/p32
KR20090071598A (ko) 2006-09-18 2009-07-01 랩터 파마슈티컬 인코포레이티드 수용체 결합 단백질(ｒａｐ)-접합체 투여에 의한 간 질환의 치료
WO2008046228A1 (en) * 2006-10-19 2008-04-24 Angiochem, Inc. Compounds for stimulating p-glycoprotein function and uses thereof
US9399675B2 (en) 2007-02-28 2016-07-26 The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma Methods and compositions for diagnosing Alzheimer's disease and age-related macular degeneration
JP2010524849A (ja) 2007-03-21 2010-07-22 ラプトール ファーマシューティカル インコーポレイテッド 環状受容体関連蛋白ペプチド
EP2164866B1 (en) 2007-05-29 2014-05-14 Angiochem Inc. Aprotinin-like polypeptides for delivering agents conjugated thereto to tissues
WO2009039188A1 (en) * 2007-09-17 2009-03-26 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd Peptides and methods for the treatment of gliomas and other cancers
US8193182B2 (en) 2008-01-04 2012-06-05 Intellikine, Inc. Substituted isoquinolin-1(2H)-ones, and methods of use thereof
CA2745524C (en) * 2008-12-05 2020-06-09 Angiochem Inc. Conjugates of neurotensin or neurotensin analogs and uses thereof
JP2012528882A (ja) 2009-06-03 2012-11-15 ダイセルナ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド ペプチドダイサー基質剤およびその特異的な遺伝子発現阻害のための方法
WO2011008823A2 (en) 2009-07-14 2011-01-20 Mayo Foundation For Medical Education And Research Peptide-mediated non-covalent delivery of active agents across the blood brain barrier
US9095541B2 (en) 2009-11-24 2015-08-04 Arch Cancer Therapeutics, Inc. Brain tumor targeting peptides and methods
US8530429B2 (en) 2009-11-24 2013-09-10 Arch Cancer Therapeutics, Inc. Brain tumor targeting peptides and methods
EP2333074A1 (en) 2009-12-14 2011-06-15 Robert Steinfeld Substances and methods for the treatment of lysosmal storage diseases
EP2544674B1 (en) 2010-03-08 2017-10-25 Sloan Kettering Institute For Cancer Research Cdc7 kinase inhibitors and uses thereof
US9102697B2 (en) 2010-03-22 2015-08-11 President And Fellows Of Harvard College Trioxacarcins and uses thereof
WO2011119608A1 (en) 2010-03-26 2011-09-29 University Of Tennessee Research Foundation Peptides that specifically target amyloid deposits
EP2558503B1 (en) 2010-04-14 2015-12-09 National Research Council of Canada Compositions and methods for brain delivery of analgesic peptides
US8218280B2 (en) 2010-07-08 2012-07-10 Schneider Electric USA, Inc. Secondary thermal sensor for primary conductors
CA2815154A1 (en) 2010-08-06 2012-02-09 U3 Pharma Gmbh Use of her3 binding agents in prostate treatment
CN102406949B (zh) 2010-09-21 2013-05-29 复旦大学 一种靶向示踪的多模式诊断纳米影像药物
EP2637669A4 (en) 2010-11-10 2014-04-02 Infinity Pharmaceuticals Inc Heterocyclic compounds and their use
AU2011329638C1 (en) 2010-11-18 2017-04-27 The General Hospital Corporation Novel compositions and uses of anti-hypertension agents for cancer therapy
CN102552928A (zh) 2010-12-19 2012-07-11 复旦大学 一种治疗脑部肿瘤的双级靶向递药系统及其制备方法
JP2014501790A (ja) 2011-01-10 2014-01-23 インフィニティー ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド イソキノリノンの調製方法及びイソキノリノンの固体形態
CN102614105A (zh) 2011-01-28 2012-08-01 复旦大学 一种脑靶向载两性霉素b聚合物胶束给药系统
JP2014506922A (ja) 2011-03-01 2014-03-20 ティーオー − ビービービー ホールディング ベスローテン フェンノートシャップ 難水溶性物質の高度なアクティブリポソームローディング
DK2691443T3 (da) 2011-03-28 2021-05-03 Massachusetts Inst Technology Konjugerede lipomerer og anvendelser af disse
WO2012138694A2 (en) 2011-04-07 2012-10-11 Emory University Compositions comprising saccharide binding moieties and methods for targeted therapy
WO2013004716A1 (en) 2011-07-04 2013-01-10 Universität Basel Peptide beads
AR088218A1 (es) 2011-07-19 2014-05-21 Infinity Pharmaceuticals Inc Compuestos heterociclicos utiles como inhibidores de pi3k
EP2734520B1 (en) 2011-07-19 2016-09-14 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
RU2014111823A (ru) 2011-08-29 2015-10-10 Инфинити Фармасьютикалз, Инк. Гетероциклические соединения и их применения
US9630979B2 (en) 2011-09-29 2017-04-25 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of monoacylglycerol lipase and methods of their use
UA119028C2 (uk) 2011-10-27 2019-04-25 Массачусеттс Інстітьют Оф Текнолоджі Функціоналізовані на n-кінці амінокислотні похідні, здатні утворювати мікросфери, що інкапсулюють лікарський засіб
EP2776428A4 (en) 2011-11-11 2015-04-22 Intellikine Llc KINASEHEMMERPOLYMORPHE
US20150037311A1 (en) 2011-12-01 2015-02-05 Angiochem Inc. Targeted lysosomal enzyme compounds
ES2843402T3 (es) 2011-12-13 2021-07-16 Engeneic Molecular Delivery Pty Ltd Minicélulas intactas de origen bacteriano para la administración de agentes terapéuticos a tumores cerebrales
WO2013120107A1 (en) 2012-02-09 2013-08-15 University Of Rochester Methods and compositions for treating a subject to inhibit hearing loss
EP3153523A3 (en) 2012-03-02 2017-05-03 Icahn School of Medicine at Mount Sinai Variants of prothymosin alpha and methods of using same

Also Published As

Publication number Publication date
HK1154795A1 (en) 2012-05-04
EP2279008A4 (en) 2013-09-04
JP5860698B2 (ja) 2016-02-16
MX355683B (es) 2018-04-26
MX2010011339A (es) 2010-12-21
PT2279008T (pt) 2019-05-20
BRPI0910557A2 (pt) 2015-09-29
CA2721019A1 (en) 2009-10-22
RU2518240C2 (ru) 2014-06-10
AU2009238187A1 (en) 2009-10-22
JP2015157825A (ja) 2015-09-03
JP2011516587A (ja) 2011-05-26
WO2009127072A1 (en) 2009-10-22
PL2279008T3 (pl) 2020-03-31
EP2279008B1 (en) 2019-03-06
EP2279008A1 (en) 2011-02-02
WO2009127072A8 (en) 2009-12-30
TR201905480T4 (tr) 2019-05-21
ES2721148T3 (es) 2019-07-29
CA2721019C (en) 2015-09-15
CN102026667A (zh) 2011-04-20
CN102026667B (zh) 2014-06-25
US20110112036A1 (en) 2011-05-12
US8710013B2 (en) 2014-04-29
DK2279008T3 (en) 2019-04-29
AU2009238187B2 (en) 2014-03-06
ZA201007170B (en) 2012-01-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010146718A (ru) Композиция на основе гидрофобных агентов и способ ее получения (варианты)
JP2011516587A5 (ru)
US20200030406A1 (en) Sincalide Formulations
WO2022183993A1 (zh) 一种前列腺特异性膜抗原靶向化合物及其制备方法和应用
HU230632B1 (hu) Gyógyszerkészítmények gyógyászati hatóanyagok szájon át történő bejuttatására
US20120264691A1 (en) Medical compositions containing ghrelin
RU2007119724A (ru) Композиции, содержащие эктинэсайдин и дисахарид
JP7229999B2 (ja) ダプトマイシン製剤
CN105884905A (zh) 同时具溶血栓、清除自由基和血栓靶向功能的新颖化合物及其制备方法和用途
KR20140041497A (ko) 세포독성 디펩티드의 동결건조 제제
US10537520B2 (en) Stable liquid formulations of melphalan
JP2010523501A (ja) Ｇｈｒｈ分子の医薬製剤
RU2009127888A (ru) Препараты белка, содержащие сорбит
TW201600108A (zh) 製備持續釋放生長激素抑制素類似物之醫藥組成物之方法
US8329649B2 (en) Aqueous composition containing follicle-stimulating hormone and histidine
EP3156071A1 (en) Stable aqueous adalimumab preparation
RU2020118313A (ru) Фармацевтическая композиция, содержащая антитело к lag-3, и ее применение
CA2809646C (en) 5.alpha.-androstane-3.beta.,5,6.beta.-triol injection and preparation method therefor
CN114126584A (zh) 重组蛋白质稳定制剂
WO2017175098A1 (en) Stable liquid pharmaceutical formulations of bendamustine
RU2014124143A (ru) Стабильная композиция антитела, специфически связывающегося с her2 рецепторами, и способ ее получения
TWI674902B (zh) Ｈｇｆ冷凍乾燥製劑
US20190134068A1 (en) Lipolytic composition containing phosphocholine derivatives
JP6781974B2 (ja) アドレノメデュリン凍結乾燥製剤の製造方法
CN108586601A (zh) 一种骨靶向性鲑鱼降钙素及其制备方法