RU2010143857A - Тетрагидрофенантридиноны и тетрагидроциклопентахинолиноны в качестве ингибриторов parp и ингибиторов полимеризации тубулина - Google Patents

Тетрагидрофенантридиноны и тетрагидроциклопентахинолиноны в качестве ингибриторов parp и ингибиторов полимеризации тубулина Download PDF

Info

Publication number
RU2010143857A
RU2010143857A RU2010143857/04A RU2010143857A RU2010143857A RU 2010143857 A RU2010143857 A RU 2010143857A RU 2010143857/04 A RU2010143857/04 A RU 2010143857/04A RU 2010143857 A RU2010143857 A RU 2010143857A RU 2010143857 A RU2010143857 A RU 2010143857A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
het
aryl
formula
phenyl
Prior art date
Application number
RU2010143857/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2490260C2 (ru
Inventor
Патрик Рене АНЖИБО (FR)
Патрик Рене Анжибо
Лоранс Анн МЕВЕЛЛЕК (FR)
Лоранс Анн Мевеллек
Брюно РУ (FR)
Брюно Ру
Пьер-Анри СТОРК (GB)
Пьер-Анри Сторк
Кристоф МЕЙЕР (FR)
Кристоф Мейер
Хорхе Эдуардо ВИАЛАРД (BE)
Хорхе Эдуардо ВИАЛАРД
Original Assignee
Янссен Фармацевтика Нв (Be)
Янссен Фармацевтика Нв
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Янссен Фармацевтика Нв (Be), Янссен Фармацевтика Нв filed Critical Янссен Фармацевтика Нв (Be)
Publication of RU2010143857A publication Critical patent/RU2010143857A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2490260C2 publication Critical patent/RU2490260C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/04—Ortho- or peri-condensed ring systems
    • C07D221/06—Ring systems of three rings
    • C07D221/10—Aza-phenanthrenes
    • C07D221/12—Phenanthridines

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I), ! ! включая его стереохимически изомерную форму; ! где Y обозначает CH2 или CH2-CH2; ! R1 обозначает арил или Het; ! где арил обозначает фенил или нафталинил; ! где Het обозначает тиенил, пирролил, пирролинил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиразолил, изоксазолил, изотиазолил, оксадиазолил, триазолил, тетразолил, тиадиазолил, фуранил, пиперидинил, пиридинил, пиридазинил, пиримидинил, пиперазинил, пиразинил, триазинил, индолизинил, азаиндолизинил, индолил, индолинил, бензотиенил, индазолил, бензоксазолил, бензимидазолил, бензофуранил, бензотиазолил, бензотриазолил, хроманил, пуринил, хинолинил, циннолинил, фталазинил, хиназолинил, хиноксазолинил, нафтиридинил или птеридинил; ! два атома углерода в ариле или Het могут быть соединены мостиковой связью (т.е. образуют би- или трициклический фрагмент), при этом двухвалентный радикал выбран из ! -O-CH2-CH2-O- (a-1), -CH2-O-CH2-O- (a-2), ! -O-CH2-CH2-CH2- (a-3), -O-CH2-CH2-NR8- (a-4), -O-CR8 2-O- (a-5), -O-CH2-CH2- (a-6), -CH2-N-CH2-CH2- (a-7), -(CH2)3- (a-8) или -(CH2)4- (a-9); ! каждый арил, Het, имеющий мостиковую связь арил или имеющий мостиковую связь Het может быть замещен одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью заместителями, каждый из которых независимо выбран из атома галогена, циано, нитро, гидроксикарбонила, C1-6алкила, C2-6алкенила, C2-6алкинила, C3-6циклоалкила, C3-6циклоалкиламино, метилэтиламино, аминоC3-6циклоалкила, галогеноC1-6алкила, тригалогеноC1-6алкила, C1-6алкилкарбонила, C1-6алкилоксикарбонила, C2-6алкенилкарбонила, оксима, C1-6алкилоксима, амидоксима, -C≡C-CH2O-CH3, -C≡C-CH2N(CH3)2, -C≡C-Si(CH3)3, гидроксиC1-6алкила, гидроксиC2-6алкенила, гидроксиC2-6алкинила, цианоC1-6алкила, цианоC2-6алкенила, аминокарбонилC1-6алкила, C1-6алкилсульфонилC1-6а�

Claims (12)

1. Соединение формулы (I),
Figure 00000001
включая его стереохимически изомерную форму;
где Y обозначает CH2 или CH2-CH2;
R1 обозначает арил или Het;
где арил обозначает фенил или нафталинил;
где Het обозначает тиенил, пирролил, пирролинил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиразолил, изоксазолил, изотиазолил, оксадиазолил, триазолил, тетразолил, тиадиазолил, фуранил, пиперидинил, пиридинил, пиридазинил, пиримидинил, пиперазинил, пиразинил, триазинил, индолизинил, азаиндолизинил, индолил, индолинил, бензотиенил, индазолил, бензоксазолил, бензимидазолил, бензофуранил, бензотиазолил, бензотриазолил, хроманил, пуринил, хинолинил, циннолинил, фталазинил, хиназолинил, хиноксазолинил, нафтиридинил или птеридинил;
два атома углерода в ариле или Het могут быть соединены мостиковой связью (т.е. образуют би- или трициклический фрагмент), при этом двухвалентный радикал выбран из
-O-CH2-CH2-O- (a-1), -CH2-O-CH2-O- (a-2),
-O-CH2-CH2-CH2- (a-3), -O-CH2-CH2-NR8- (a-4), -O-CR8 2-O- (a-5), -O-CH2-CH2- (a-6), -CH2-N-CH2-CH2- (a-7), -(CH2)3- (a-8) или -(CH2)4- (a-9);
каждый арил, Het, имеющий мостиковую связь арил или имеющий мостиковую связь Het может быть замещен одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью заместителями, каждый из которых независимо выбран из атома галогена, циано, нитро, гидроксикарбонила, C1-6алкила, C2-6алкенила, C2-6алкинила, C3-6циклоалкила, C3-6циклоалкиламино, метилэтиламино, аминоC3-6циклоалкила, галогеноC1-6алкила, тригалогеноC1-6алкила, C1-6алкилкарбонила, C1-6алкилоксикарбонила, C2-6алкенилкарбонила, оксима, C1-6алкилоксима, амидоксима, -C≡C-CH2O-CH3, -C≡C-CH2N(CH3)2, -C≡C-Si(CH3)3, гидроксиC1-6алкила, гидроксиC2-6алкенила, гидроксиC2-6алкинила, цианоC1-6алкила, цианоC2-6алкенила, аминокарбонилC1-6алкила, C1-6алкилсульфонилC1-6алкила, C1-6алкилсульфонилC2-6алкенила, C1-6алкил-сульфонилC2-6алкинила, -PO(OC1-6алкил)2, -B(OH)2, -S-CH3, SF5, C1-6алкилсульфонила, -NR8R9, C1-6алкилNR8R9, -OR8, -C1-6алкилOR8, -CONR8R9, пиперидинилC1-6алкила, пиперазинилC1-6алкила, C1-6алкил-пиперазинилC1-6алкила, морфолинилC1-6алкила, пиперидинила, пиперазинила, C1-6алкилпиперазинила, морфолинила, фенила, тиенила, пиразолила, пирролила, пирролидинила, пиридинила, пиримидинила, оксадиазолила, имидазолила, имидазолилC2-6алкинила, C1-6алкилимидазолилC2-6алкинила, цианопиридинила, фенилC1-6алкила, фенилC2-6алкенила, морфолинилC1-6алкила, C1-6алкилоксифенила, тригалогеноC1-6алкилфенила, метилпиразолила, галогенопиримидинила или диметиламинопирролидинила; или
R1 обозначает радикал формулы
Figure 00000002
где X1 обозначает CH2, NH или N-CH3;
где X2 обозначает CH2, C=O, O, NH или N-CH3;
где R10 обозначает фенил, пиридинил, пиридазинил или пиримидинил, где каждый фенил, пиридинил, пиридазинил или пиримидинил может быть замещен одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из атома галогена, гидрокси, циано, C1-6алкила, амино, полигалгеноC1-6алкила или C1-6алкилокси; или
R1 обозначает радикал формулы
Figure 00000003
где X3 обозначает CH или N;
R2 обозначает метил, этил, пропил или C3-6циклоалкил;
каждый R3 и R4 независимо выбран из атома водорода, метила, этила, пропила, гидрокси, трифторметила, метилокси; или же R3 и R4 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопропильный цикл или радикал формулы С(=О);
каждый R5 и R6 независимо выбран из атома водорода, атома галогена, C1-6алкилокси, циано, C1-6алкила, -OCH2CH2NR8R9, -CH2OCH2CH2NR8R9, -OCH2CH2CH2NR8R9;
R7 обозначает атом водорода, метил или атом фтора;
каждый R8 и R9 независимо выбран из атома водорода, атома галогена, C1-6алкила, C2-6алкенила, C2-6алкинила, карбонила, C1-6алкилсульфонилC1-6алкила, C1-6алкилоксиC1-6алкила, гидроксиC1-6алкила, дигидроксиC1-6алкила, цианоC1-6алкила, тригалогеноC1-6алкила, фенилC1-6алкила, (диC1-6алкил)аминоC1-6алкила, C1-6алкилсульфонила, морфолинилC1-6алкила, морфолинилкарбонила, пиперазинилC1-6алкила, C1-6алкилпиперазинилC1-6алкила, пиперидинилC1-6алкила, тиоморфолинилC1-6алкила, C3-6циклоалкилметила, пиридинила, пиримидинила, фенила, галогенофенила, оксанилC1-6алкила, C1-6алкилсульфонилC2-6алкила или C1-6алкил-карбониламиноC1-6алкила;
его N-оксидная форма, его фармацевтически приемлемая аддитивная соль или его сольват.
2. Соединение по п.1, где
Y обозначает CH2-CH2; арил обозначает фенил; Het обозначает пиридинил, пиримидинил, бензимидазолил или индазолил; каждый арил или Het может быть замещен одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из атома галогена, циано, C1-6алкила, C1-6алкилоксикарбонила, -C1-6алкилNR8R9 или -OR8; X1 обозначает CH2 или N-CH3; X2 обозначает CH2, C=O или O; R10 обозначает фенил, который может быть замещен циано-группой; R2 обозначает метил; R3 и R4 обозначают атом водорода; R5 и R6 обозначают атом водорода; R7 обозначает атом водорода; и каждый R8 и R9 независимо выбран из атома водорода, атома галогена, C1-6алкила или тригалогеноC1-6алкила.
3. Соединение по п.1, где
Y обозначает CH2-CH2; R1 обозначает фенил, пиридинил или пиримидинил; каждый фенил, пиридинил или пиримидинил может быть замещен одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из атома галогена, циано или C1-6алкилокси; X1 обозначает CH2; X2 обозначает O; R10 обозначает фенил, замещенный цианогруппой; R2 обозначает метил; R3 и R4 обозначают атом водорода; R5 и R6 обозначают атом водорода; а R7 обозначает атом водорода.
4. Соединение по п.1, где соединение выбрано из следующих соединений:
Figure 00000004
Figure 00000005
   (Энантиомер B)
Figure 00000006
Figure 00000007
    
Figure 00000008
      
и их фармацевтически приемлемых аддитивных солей или их сольватов.
5. Соединение по любому из пп.1-4 для использования в качестве лекарственного средства.
6. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель, и в качестве активного ингредиента терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-4.
7. Способ получения фармацевтической композиции по п.6, где тщательно смешивают фармацевтически приемлемый носитель и соединение по любому из пп.1-4.
8. Применение соединений по любому из пп.1-4 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения расстройства, которое опосредуют PARP или полимеризация тубулина.
9. Комбинация соединения по любому из пп.1-4 с другим противораковым средством.
10. Способ получения соединения по п.1, включающий
a) взаимодействие промежуточного соединения формулы (II) с подходящим реагентом в инертном растворителе с образованием соединения формулы (I)
Figure 00000009
где переменные определены по п.1;
b) добавление избытка основания к промежуточному соединению формулы (III) в присутствии промежуточного соединения формулы (IV), где Halo обозначает атом хлора или брома, в подходящем растворителе
Figure 00000010
где переменные определены по п.1;
или, если необходимо превращение соединений формулы (I) друг в друга посредством известных из области техники трансформаций и затем, если необходимо превращение соединений формулы (I) в фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль обработкой кислотой или в фармацевтически приемлемую основно-аддитивную соль обработкой основанием, или, наоборот, превращение кислотно-аддитивной солевой формы в свободное основание действием щелочи или превращение основно-аддитивной соли в свободную кислоту действием кислоты; и, если необходимо получение их стереохимически изомерных форм или N-оксидных форм.
11. Соединение формулы (II)
Figure 00000011
включая их стереохимически изомерные формы;
где Y обозначает CH2 или CH2-CH2;
R1 обозначает арил или Het;
где арил обозначает фенил или нафталинил;
где Het обозначает тиенил, пирролил, пирролинил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиразолил, изоксазолил, изотиазолил, оксадиазолил, триазолил, тетразолил, тиадиазолил, фуранил, пиперидинил, пиридинил, пиридазинил, пиримидинил, пиперазинил, пиразинил, триазинил, индолизинил, азаиндолизинил, индолил, индолинил, бензотиенил, индазолил, бензоксазолил, бензимидазолил, бензофуранил, бензотиазолил, бензотриазолил, хроманил, пуринил, хинолинил, циннолинил, фталазинил, хиназолинил, хиноксазолинил, нафтиридинил или птеридинил;
два атома углерода в ариле или Het могут быть соединены мостиковой связью (т.е. образуют би- или трициклический фрагмент), при этом двухвалентный радикал выбран из
-O-CH2-CH2-O- (a-1), -CH2-O-CH2-O- (a-2), -O-CH2-CH2-CH2- (a-3), -O-CH2-CH2-NR8- (a-4), -O-CR8 2-O- (a-5), -O-CH2-CH2- (a-6), -CH2-N-CH2-CH2- (a-7), -(CH2)3- (a-8), или -(CH2)4- (a-9);
каждый арил, Het, имеющий мостиковую связь арил или имеющий мостиковую связь Het может быть замещен одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью заместителями, каждый из которых независимо выбран из атома галогена, циано, нитро, гидроксикарбонила, C1-6алкила, C2-6алкенила, C2-6алкинила, C3-6циклоалкила, C3-6циклоалкиламино, метилэтиламино, аминоC3-6циклоалкила, галогеноC1-6алкила, тригалогеноC1-6алкила, C1-6алкилкарбонила, C1-6алкилоксикарбонила, C2-6алкенилкарбонила, оксима, C1-6алкилоксима, амидоксима, -C≡C-CH2O-CH3, -C≡C-CH2N(CH3)2, -C≡C-Si(CH3)3, гидроксиC1-6алкила, гидроксиC2-6алкенила, гидроксиC2-6алкинила, цианоC1-6алкила, цианоC2-6алкенила, аминокарбонилC1-6алкила, C1-6алкилсульфонилC1-6алкила, C1-6алкилсульфонилC2-6алкенила, C1-6алкил-сульфонилC2-6алкинила, -PO(OC1-6алкил)2, -B(OH)2, -S-CH3, SF5, C1-6алкилсульфонила, -NR8R9, C1-6алкилNR8R9, -OR8, -C1-6алкилOR8, -CONR8R9, пиперидинилC1-6алкила, пиперазинилC1-6алкила, C1-6алкил-пиперазинилC1-6алкила, морфолинилC1-6алкила, пиперидинила, пиперазинила, C1-6алкилпиперазинила, морфолинила, фенила, тиенила, пиразолила, пирролила, пирролидинила, пиридинила, пиримидинила, оксадиазолила, имидазолила, имидазолилC2-6алкинила, C1-6алкилимидазолилC2-6алкинила, цианопиридинила, фенилC1-6алкила, фенилC2-6алкенила, морфолинилC1-6алкила, C1-6алкилоксифенила, тригалогеноC1-6алкилфенила, метилпиразолила, галогенопиримидинила или диметиламинопирролидинила; или
R1 обозначает радикал формулы
Figure 00000002
где X1 обозначает CH2, NH или N-CH3;
где X2 обозначает CH2, C=O, O, NH или N-CH3;
где R10 обозначает фенил, пиридинил, пиридазинил или пиримидинил, где каждый фенил, пиридинил, пиридазинил или пиримидинил может быть замещен одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из атома галогена, гидрокси, циано, C1-6алкила, амино, полигалгеноC1-6алкила или C1-6алкилокси; или
R1 обозначает радикал формулы
Figure 00000003
где X3 обозначает CH или N;
R2 обозначает метил, этил, пропил или C3-6циклоалкил;
каждый R3 и R4 независимо выбран из атома водорода, метила, этила, пропила, гидрокси, трифторметила, метилокси; или же R3 и R4 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопропильный цикл или радикал формулы С(=О);
каждый R5 и R6 независимо выбран из атома водорода, атома галогена, C1-6алкилокси, циано, C1-6алкила, -OCH2CH2NR8R9, -CH2OCH2CH2NR8R9, -OCH2CH2CH2NR8R9;
R7 обозначает атом водорода, метил или атом фтора;
каждый R8 и R9 независимо выбран из атома водорода, атома галогена, C1-6алкила, C2-6алкенила, C2-6алкинила, карбонила, C1-6алкилсульфонилC1-6алкила, C1-6алкилоксиC1-6алкила, гидроксиC1-6алкила, дигидроксиC1-6алкила, цианоC1-6алкила, тригалогеноC1-6алкила, фенилC1-6алкила, (диC1-6алкил)аминоC1-6алкила, C1-6алкилсульфонила, морфолинилC1-6алкила, морфолинилкарбонила, пиперазинилC1-6алкила, C1-6алкилпиперазинилC1-6алкила, пиперидинилC1-6алкила, тиоморфолинилC1-6алкила, C3-6циклоалкилметила, пиридинила, пиримидинила, фенила, галогенофенила, оксанилC1-6алкила, C1-6алкилсульфонилC1-6алкила или C1-6алкилкарбониламиноC1-6алкила;
его N-оксидная форма, его фармацевтически приемлемая аддитивных соль или его сольват.
12. Способ получения соединение по п.11, который включает добавление калиевой соли 2-метил-2-пропанола к промежуточному соединению формулы (V) в присутствии промежуточного соединения формулы (VI), где W обозначает уходящую группу, в подходящем растворителе,
Figure 00000012
Figure 00000013
где переменные определены по п.1.
RU2010143857/04A 2008-03-27 2009-03-26 Тетрагидрофенантридиноны и тетрагидроциклопентахинолиноны в качестве ингибиторов parp и ингибиторов полимеризации тубулина RU2490260C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP08153432 2008-03-27
EP08153432.3 2008-03-27
PCT/EP2009/053598 WO2009118382A1 (en) 2008-03-27 2009-03-26 Tetrahydrophenanthridinones and tetrahydrocyclopentaquinolinones as parp and tubulin polymerization inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010143857A true RU2010143857A (ru) 2012-05-10
RU2490260C2 RU2490260C2 (ru) 2013-08-20

Family

ID=39665796

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010143857/04A RU2490260C2 (ru) 2008-03-27 2009-03-26 Тетрагидрофенантридиноны и тетрагидроциклопентахинолиноны в качестве ингибиторов parp и ингибиторов полимеризации тубулина

Country Status (15)

Country Link
US (3) US8889866B2 (ru)
EP (1) EP2271626B1 (ru)
JP (1) JP5492183B2 (ru)
CN (1) CN101981013B (ru)
AU (1) AU2009228943B2 (ru)
BR (1) BRPI0909017A2 (ru)
CA (1) CA2716726C (ru)
DK (1) DK2271626T3 (ru)
ES (1) ES2529545T3 (ru)
HK (1) HK1151796A1 (ru)
HR (1) HRP20150139T1 (ru)
MX (1) MX2010010406A (ru)
RU (1) RU2490260C2 (ru)
SI (1) SI2271626T1 (ru)
WO (1) WO2009118382A1 (ru)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BRPI0909017A2 (pt) * 2008-03-27 2020-11-10 Janssen Pharmaceutica N.V. tetra-hidrofenantridinonas e tetraidrociclopentaquinolinonas como inibidores de polimerização de tibilina e parp, seus usos, processos de preparação, combinação e composição farmacêutica que as compreende, bem como processo de preparação de uma composição farmacêutica
DK2624696T3 (en) 2010-10-06 2017-03-13 Glaxosmithkline Llc Corp Service Company BENZIMIDAZOLD DERIVATIVES AS PI3-KINASE INHIBITORS
KR20140051944A (ko) 2011-07-13 2014-05-02 노파르티스 아게 탄키라제 억제제로서 사용하기 위한 4-피페리디닐 화합물
WO2013010092A1 (en) * 2011-07-13 2013-01-17 Novartis Ag 4-oxo-3,5,7,8-tetrahydro-4h-pyrano {4,3-d} pyrminidinyl compounds for use as tankyrase inhibitors
CN103781776A (zh) 2011-07-13 2014-05-07 诺华股份有限公司 用作端锚聚合酶抑制剂的新的2-哌啶-1-基-乙酰胺化合物
US9719970B2 (en) 2012-11-30 2017-08-01 Waters Technologies Corporation Methods and apparatus for the analysis of vitamin D metabolites
CN103304494B (zh) * 2013-06-20 2015-05-27 河北大学 茚(1,2-b)喹喔啉-11-酮肟衍生物及其制备方法和用途
ES2901152T3 (es) * 2015-09-30 2022-03-21 Hubei Bio Pharmaceutical Industrial Tech Institute Inc Tipo de sal y tipo de cristal de un compuesto de 4H-pirazol[1,5-alfa]bencimidazol y método de preparación e intermedio del mismo
WO2017223516A1 (en) * 2016-06-24 2017-12-28 The Regents Of The University Of California Phthalazine derivatives as inhibitors of parp1, parp2 and/or tubulin useful for the treatment of cancer
CN109761902B (zh) * 2017-11-09 2022-06-10 四川大学 6-菲啶酮衍生物及其制备方法和用途
JP7372253B2 (ja) * 2018-04-05 2023-10-31 ノビガ・リサーチ・エービー 癌の治療における使用のためのチューブリン重合阻害剤とポリ（ａｄｐ－リボース）ポリメラーゼ（ｐａｒｐ）阻害剤との新規組合せ
RS64283B1 (sr) 2018-04-30 2023-07-31 Ribon Therapeutics Inc Piridazinoni kao inhibitori parp7
CN108707147A (zh) * 2018-06-20 2018-10-26 桑文军 一种新型微管蛋白抑制剂及其在抗肿瘤药物中的应用
WO2021087025A1 (en) 2019-10-30 2021-05-06 Ribon Therapeutics, Inc. Pyridazinones as parp7 inhibitors
WO2023224998A1 (en) * 2022-05-17 2023-11-23 858 Therapeutics, Inc. Inhibitors of parg
US11939335B2 (en) 2022-05-17 2024-03-26 858 Therapeutics, Inc. Substituted imidazo[1,2-a]quinazolines and imidazo [1,2-a]pyrido[4,3-e]pyrimidines as inhibitors of PARG

Family Cites Families (79)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB732581A (en) 1952-01-18 1955-06-29 Ciba Ltd Manufacture of hydrazine compounds
DE1006423B (de) 1952-01-18 1957-04-18 Ciba Geigy Verfahren zur Herstellung von Hydrazinophthalazinen
US3274194A (en) 1963-03-29 1966-09-20 Miles Lab Quinazolinedione derivatives
GB1062357A (en) 1965-03-23 1967-03-22 Pfizer & Co C Quinazolone derivatives
GB1293565A (en) 1969-05-03 1972-10-18 Aspro Nicholas Ltd Aminophthalazines and pharmaceutical compositions thereof
US3919425A (en) 1971-04-09 1975-11-11 Miles Lab Method of producing vasodilation using certain 3-substituted-quinazoline derivatives
BE792206A (ru) 1971-12-02 1973-06-01 Byk Gulden Lomberg Chem Fab
US3879393A (en) 1973-06-18 1975-04-22 Miles Lab Derivatives of 1,3-disubstituted 2,4(1h,3h)-quinazolinediones
FR2436781A1 (fr) 1978-09-19 1980-04-18 Berri Balzac Derives d'amino-3 (1h,3h) quinazolinedione-2,4, leur procede de preparation et leurs applications en therapeutique
US4335127A (en) 1979-01-08 1982-06-15 Janssen Pharmaceutica, N.V. Piperidinylalkyl quinazoline compounds, composition and method of use
JPS5976082A (ja) 1982-10-23 1984-04-28 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd 新規なピペリジン誘導体
JPS60120872A (ja) 1983-12-01 1985-06-28 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd 新規なヘテロ環状化合物及び強心剤
US5001125A (en) 1984-03-26 1991-03-19 Janssen Pharmaceutica N.V. Anti-virally active pyridazinamines
PL147465B1 (en) 1984-03-26 1989-06-30 Janssen Pharmaceutica Nv Method of obtaining novel pyridazionoamine compounds
DK623586A (da) 1985-12-27 1987-06-28 Eisai Co Ltd Piperidinderivater eller salte deraf og farmaceutiske kompositioner indeholdende forbindelserne
US5231184A (en) 1987-11-23 1993-07-27 Janssen Pharmaceutica N.V. Pridazinamine derivatives
US5177075A (en) 1988-08-19 1993-01-05 Warner-Lambert Company Substituted dihydroisoquinolinones and related compounds as potentiators of the lethal effects of radiation and certain chemotherapeutic agents; selected compounds, analogs and process
GB8827822D0 (en) 1988-11-29 1988-12-29 Janssen Pharmaceutica Nv (1h-azol-1-ylmethyl)substituted quinoline derivatives
CA2002864C (en) 1988-11-29 1999-11-16 Eddy J. E. Freyne (1h-azol-1-ylmethyl) substituted quinoline, quinazoline or quinoxaline derivatives
US5374637A (en) 1989-03-22 1994-12-20 Janssen Pharmaceutica N.V. N-(3-hydroxy-4-piperidinyl)(dihydrobenzofuran, dihydro-2H-benzopyran or dihydrobenzodioxin)carboxamide derivatives
EP0391462A1 (en) 1989-04-05 1990-10-10 Janssen Pharmaceutica N.V. Synergistic compositions containing ketanserin
US5160727A (en) 1990-02-13 1992-11-03 Warner-Lambert Company Tumor cell sensitization method using quinazolinedione derivatives
IE913473A1 (en) 1990-10-15 1992-04-22 Fujisawa Pharmaceutical Co Quinazoline derivatives and their preparation
DK0637306T3 (da) 1992-04-23 2001-07-30 Merrell Pharma Inc 4-Imidomethyl-1-[2'-phenyl-2'-oxoethyl]-piperidiner som serotonin-5HT2-antagonister, deres fremstilling og anvendelse til terapi
TW294595B (ru) 1992-11-20 1997-01-01 Janssen Pharmaceutica Nv
EP0638567A4 (en) 1993-02-18 1995-05-10 Kyowa Hakko Kogyo Kk ADENOSINE INHIBITORS.
US6270867B1 (en) * 1993-06-24 2001-08-07 Pechiney Plastic Packaging, Inc. Structures of polymers made from single site catalysts
GB9404485D0 (en) 1994-03-09 1994-04-20 Cancer Res Campaign Tech Benzamide analogues
TW445263B (en) 1996-02-29 2001-07-11 Janssen Pharmaceutica Nv Novel esters of 1,4-disubstituted piperidine derivatives
JPH107572A (ja) 1996-06-17 1998-01-13 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd 腫瘍壊死因子産生阻害剤
ATE266673T1 (de) 1996-09-10 2004-05-15 Boehringer Ingelheim Pharma Abgewandelte aminosäuren, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
TW460464B (en) * 1996-11-25 2001-10-21 Nippon Kayaku Kk Novel phenanthridinium derivative having an anti-tumor activity and pharmaceutical composition containing the same
US6417362B1 (en) 1997-05-30 2002-07-09 Meiji Seika Kaisha, Ltd. Nitrogenous heterocyclic compounds and hyperlipemia remedy containing the same
JPH10330377A (ja) 1997-06-02 1998-12-15 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd ピペリジン誘導体
US6635642B1 (en) 1997-09-03 2003-10-21 Guilford Pharmaceuticals Inc. PARP inhibitors, pharmaceutical compositions comprising same, and methods of using same
US20030069231A1 (en) 1999-10-12 2003-04-10 Klaus Rudolf Modified aminoacids, pharmaceuticals containing these compounds and method for their production
EP1026160A4 (en) 1997-09-16 2003-01-22 Takeda Chemical Industries Ltd CONNECTIONS WITH NITROGEN-CONDENSED RINGS, METHOD FOR THEIR PRODUCTION AND MEDICINES
US6133277A (en) 1997-12-05 2000-10-17 Janssen Pharmaceutica N.V. (Benzodioxan, benzofuran or benzopyran) derivatives having fundic relaxation properties
JP2000191659A (ja) 1999-01-04 2000-07-11 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd 腫瘍壊死因子産生阻害剤
ATE253067T1 (de) 1999-01-29 2003-11-15 Abbott Lab Diazabicyloderivate als nikotin-acetylcholin- rezeptorliganden
US7265115B2 (en) 1999-01-29 2007-09-04 Abbott Laboratories Diazabicyclic CNS active agents
US6566372B1 (en) 1999-08-27 2003-05-20 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Bicyclic androgen and progesterone receptor modulator compounds and methods
ES2309095T3 (es) 2000-10-02 2008-12-16 Janssen Pharmaceutica Nv Antagonistas de los receptores metabotropicos de glutamato.
ITMI20002358A1 (it) 2000-10-31 2002-05-01 Flavio Moroni Derivati di tieno ,2, 3-c|isochinolin-3-one come inibitori della poli(a dp-ribosio)polimerasi
AUPR201600A0 (en) 2000-12-11 2001-01-11 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Quinazolinone derivative
JP2002284699A (ja) 2001-03-28 2002-10-03 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd 視細胞変性疾患治療剤
WO2002094790A1 (fr) 2001-05-23 2002-11-28 Mitsubishi Pharma Corporation Compose heterocyclique condense et son utilisation medicale
JP2005501848A (ja) 2001-08-15 2005-01-20 アイコス コーポレイション ２ｈ−フタラジン−１−オンおよびその使用方法
CA2465491A1 (en) 2001-11-07 2003-05-15 Merck & Co., Inc. Mitotic kinesin inhibitors
AUPR975601A0 (en) 2001-12-24 2002-01-31 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Quinazolinone derivatives
AUPS137402A0 (en) 2002-03-26 2002-05-09 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Novel tricyclic compounds
BR0308945A (pt) 2002-03-29 2005-01-04 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados radiomarcados de quinolina e quinolinona e uso dos mesmos como ligantes para receptores de glutamato metabotrópicos
US7119111B2 (en) 2002-05-29 2006-10-10 Amgen, Inc. 2-oxo-1,3,4-trihydroquinazolinyl derivatives and methods of use
AR043059A1 (es) 2002-11-12 2005-07-13 Bayer Pharmaceuticals Corp Derivados de indolil pirazinona utiles para el tratamiento de trastornos hiper-proliferativos
US20050075364A1 (en) 2003-07-01 2005-04-07 Kap-Sun Yeung Indole, azaindole and related heterocyclic N-substituted piperazine derivatives
MY154363A (en) * 2003-11-20 2015-06-15 Janssen Pharmaceutica Nv 6-alkenyl and 6-phenylalkyl substituted 2-quinolinones and 2-quinoxalinones as poly (adp-ribose) polymerase inhibitors
JP4864717B2 (ja) 2003-11-20 2012-02-01 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ ポリ（ａｄｐ−リボース）ポリメラーゼインヒビターとしての７−フェニルアルキル置換２−キノリノンおよび２−キノキサリノン
SG150533A1 (en) 2003-11-20 2009-03-30 Janssen Pharmaceutica Nv 6-alkenyl and 6-phenylalkyl substituted 2-quinolinones and 2- quinoxalinones as poly(adp-ribose) polymerase inhibitors
CN1890218B (zh) 2003-12-03 2011-08-03 Ym生物科学澳大利亚私人有限公司 微管蛋白抑制剂
EA010488B1 (ru) 2003-12-05 2008-10-30 Янссен Фармацевтика Н.В. 6-замещённые 2-хинолиноны и 2-хиноксалиноны как ингибиторы поли (адф-рибоза) полимеразы
WO2005058843A1 (en) 2003-12-10 2005-06-30 Janssen Pharmaceutica N.V. Substituted 6-cyclohexylalkyl substituted 2-quinolinones and 2-quinoxalinones as poly(adp-ribose) polymerase inhibitors
PE20060285A1 (es) 2004-03-30 2006-05-08 Aventis Pharma Inc Piridonas sustituidas como inhibidores de pol(adp-ribosa)-polimerasa (parp)
DE102004023332A1 (de) 2004-05-12 2006-01-19 Bayer Cropscience Gmbh Chinoxalin-2-on-derivate, diese enthaltende nutzpflanzenschützende Mittel und Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung
KR101258298B1 (ko) 2004-06-01 2013-04-25 유니버시티 오브 버지니아 페이턴트 파운데이션 암 및 혈관형성의 이중 소분자 억제제
BRPI0512938A (pt) * 2004-06-30 2008-04-15 Janssen Pharmaceutica Nv derivados da quinazolinediona como inibidores parp
WO2006003146A1 (en) 2004-06-30 2006-01-12 Janssen Pharmaceutica N.V. Quinazolinone derivatives as parp inhibitors
CA2569824C (en) 2004-06-30 2013-03-19 Janssen Pharmaceutica N.V. Phthalazine derivatives as parp inhibitors
JP2008518964A (ja) * 2004-11-01 2008-06-05 ユニバーシティ オブ サザン カリフォルニア 癌と、血管新生機能に関連する疾患との治療用新規化合物
BRPI0607688A2 (pt) 2005-02-17 2009-09-22 Synta Pharmaceuticals Corp método para inibir a polimerização de tubulina em uma célula; método para tratar ou prevenir um distúrbio proliferativo em um indivìduo; método para bloquear, ocluir ou de outro modo romper o fluxo sangüìneo na neovasculatura; composto; composição farmacêutica e uso do referido método e composto
US7928126B2 (en) 2005-04-28 2011-04-19 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Cyanopyridine derivative and use thereof as medicine
WO2007025009A2 (en) 2005-08-24 2007-03-01 Inotek Pharmaceuticals Corporation Indenoisoquinolinone analogs and methods of use thereof
JP2009510071A (ja) * 2005-09-30 2009-03-12 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ 異常脂血症、高コレステロール血症及び糖尿病の処置のためのｒｘｒアゴニストとしての１，２，３，５−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｃ］キノリン−４−オン誘導体
AU2007211840B2 (en) 2006-02-03 2012-03-01 Bionomics Limited Substituted benzofurans, benzothiophenes, benzoselenophenes and indoles and their use as tubulin polymerisation inhibitors
TW200811173A (en) * 2006-02-15 2008-03-01 Abbott Lab Pyrazoloquinolones are potent PART inhibitors
US8198448B2 (en) 2006-07-14 2012-06-12 Amgen Inc. Fused heterocyclic derivatives and methods of use
US8466150B2 (en) 2006-12-28 2013-06-18 Abbott Laboratories Inhibitors of poly(ADP-ribose)polymerase
AU2008223793B2 (en) * 2007-03-08 2012-08-23 Janssen Pharmaceutica Nv Quinolinone derivatives as PARP and TANK inhibitors
US8153633B2 (en) 2007-06-25 2012-04-10 Amgen Inc. Phthalazine compounds, compositions and methods of use
BRPI0909017A2 (pt) * 2008-03-27 2020-11-10 Janssen Pharmaceutica N.V. tetra-hidrofenantridinonas e tetraidrociclopentaquinolinonas como inibidores de polimerização de tibilina e parp, seus usos, processos de preparação, combinação e composição farmacêutica que as compreende, bem como processo de preparação de uma composição farmacêutica

Also Published As

Publication number Publication date
CA2716726C (en) 2017-01-24
EP2271626B1 (en) 2014-11-26
US20150353526A1 (en) 2015-12-10
JP5492183B2 (ja) 2014-05-14
CA2716726A1 (en) 2009-10-01
DK2271626T3 (en) 2015-02-23
RU2490260C2 (ru) 2013-08-20
US20150038521A1 (en) 2015-02-05
MX2010010406A (es) 2010-10-25
SI2271626T1 (sl) 2015-03-31
HRP20150139T1 (hr) 2015-05-22
BRPI0909017A2 (pt) 2020-11-10
HK1151796A1 (en) 2012-02-10
JP2011515450A (ja) 2011-05-19
US8889866B2 (en) 2014-11-18
US9598396B2 (en) 2017-03-21
US9150540B2 (en) 2015-10-06
CN101981013A (zh) 2011-02-23
AU2009228943B2 (en) 2013-04-04
EP2271626A1 (en) 2011-01-12
CN101981013B (zh) 2013-05-29
US20110263622A1 (en) 2011-10-27
AU2009228943A1 (en) 2009-10-01
ES2529545T3 (es) 2015-02-23
WO2009118382A1 (en) 2009-10-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010143857A (ru) Тетрагидрофенантридиноны и тетрагидроциклопентахинолиноны в качестве ингибриторов parp и ингибиторов полимеризации тубулина
JP2019512505A5 (ru)
RU2016146365A (ru) Новые дигидрохинолизиноны для лечения и профилактики заражения вирусом гепатита b
JP2018515495A5 (ru)
JP2013510883A5 (ru)
JP2010524932A5 (ru)
JP2012528166A5 (ru)
JP2017515844A5 (ru)
JP2018524390A5 (ru)
JP2014511892A5 (ru)
JP2016540742A5 (ru)
JP2016506961A5 (ru)
JP2016506960A5 (ru)
JP2015514808A5 (ru)
AR086546A1 (es) Derivados de 7h-purin-8(9h)-ona como inhibidores de jak
JP2005508967A5 (ru)
JP2019510034A5 (ru)
RU2009148796A (ru) Производные пиперидина/пиперазина
RU2004126671A (ru) Гетероарилсоединения, полезные в качестве ингибиторов gsk-3
JP2018527295A5 (ru)
JP2013501749A5 (ru)
JP2009514801A5 (ru)
SI2953948T1 (en) FLUORINATED INTEGRIN ANTAGONISTS
JP2017538689A5 (ru)
JP2019532067A5 (ru)