RU2010143857A - Тетрагидрофенантридиноны и тетрагидроциклопентахинолиноны в качестве ингибриторов parp и ингибиторов полимеризации тубулина - Google Patents
Тетрагидрофенантридиноны и тетрагидроциклопентахинолиноны в качестве ингибриторов parp и ингибиторов полимеризации тубулина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2010143857A RU2010143857A RU2010143857/04A RU2010143857A RU2010143857A RU 2010143857 A RU2010143857 A RU 2010143857A RU 2010143857/04 A RU2010143857/04 A RU 2010143857/04A RU 2010143857 A RU2010143857 A RU 2010143857A RU 2010143857 A RU2010143857 A RU 2010143857A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- het
- aryl
- formula
- phenyl
- Prior art date
Links
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 74
- -1 pyrrolynyl Chemical group 0.000 claims abstract 25
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 20
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 17
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 16
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims abstract 14
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract 13
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract 11
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract 11
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 9
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 125000004739 (C1-C6) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract 5
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000001715 oxadiazolyl group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims abstract 4
- 125000003453 indazolyl group Chemical group N1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims abstract 4
- 125000004916 (C1-C6) alkylcarbonyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims abstract 3
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims abstract 3
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims abstract 3
- 125000003354 benzotriazolyl group Chemical group N1N=NC2=C1C=CC=C2* 0.000 claims abstract 3
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims abstract 3
- 125000000259 cinnolinyl group Chemical group N1=NC(=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims abstract 3
- 229910021419 crystalline silicon Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims abstract 3
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000003387 indolinyl group Chemical group N1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims abstract 3
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000004593 naphthyridinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CN=C12)* 0.000 claims abstract 3
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 claims abstract 3
- 125000004592 phthalazinyl group Chemical group C1(=NN=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims abstract 3
- 125000000561 purinyl group Chemical group N1=C(N=C2N=CNC2=C1)* 0.000 claims abstract 3
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims abstract 3
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims abstract 3
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 15
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 5
- 239000002585 base Substances 0.000 claims 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 4
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 claims 4
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 4
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000000815 N-oxide group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 3
- FFNVQNRYTPFDDP-UHFFFAOYSA-N 2-cyanopyridine Chemical compound N#CC1=CC=CC=N1 FFNVQNRYTPFDDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000005090 alkenylcarbonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005037 alkyl phenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 2
- SFZULDYEOVSIKM-UHFFFAOYSA-N chembl321317 Chemical compound C1=CC(C(=N)NO)=CC=C1C1=CC=C(C=2C=CC(=CC=2)C(=N)NO)O1 SFZULDYEOVSIKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 2
- 125000006310 cycloalkyl amino group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004981 cycloalkylmethyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 2
- 125000005059 halophenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N methyloxidanyl Chemical group [O]C GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 2
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 2
- MQLACMBJVPINKE-UHFFFAOYSA-N 10-[(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)methylidene]anthracen-9-one Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1C=C1C2=CC=CC=C2C(=O)C2=CC=CC=C21 MQLACMBJVPINKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229920000776 Poly(Adenosine diphosphate-ribose) polymerase Polymers 0.000 claims 1
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 claims 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 claims 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000010802 sludge Substances 0.000 abstract 1
- 0 COc1c(C*C2)c2c(c(*)c(*)c(C(*)(C(*)(*)*)C#N)c2*)c2n1 Chemical compound COc1c(C*C2)c2c(c(*)c(*)c(C(*)(C(*)(*)*)C#N)c2*)c2n1 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
- C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D221/04—Ortho- or peri-condensed ring systems
- C07D221/06—Ring systems of three rings
- C07D221/10—Aza-phenanthrenes
- C07D221/12—Phenanthridines
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы (I), ! ! включая его стереохимически изомерную форму; ! где Y обозначает CH2 или CH2-CH2; ! R1 обозначает арил или Het; ! где арил обозначает фенил или нафталинил; ! где Het обозначает тиенил, пирролил, пирролинил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиразолил, изоксазолил, изотиазолил, оксадиазолил, триазолил, тетразолил, тиадиазолил, фуранил, пиперидинил, пиридинил, пиридазинил, пиримидинил, пиперазинил, пиразинил, триазинил, индолизинил, азаиндолизинил, индолил, индолинил, бензотиенил, индазолил, бензоксазолил, бензимидазолил, бензофуранил, бензотиазолил, бензотриазолил, хроманил, пуринил, хинолинил, циннолинил, фталазинил, хиназолинил, хиноксазолинил, нафтиридинил или птеридинил; ! два атома углерода в ариле или Het могут быть соединены мостиковой связью (т.е. образуют би- или трициклический фрагмент), при этом двухвалентный радикал выбран из ! -O-CH2-CH2-O- (a-1), -CH2-O-CH2-O- (a-2), ! -O-CH2-CH2-CH2- (a-3), -O-CH2-CH2-NR8- (a-4), -O-CR8 2-O- (a-5), -O-CH2-CH2- (a-6), -CH2-N-CH2-CH2- (a-7), -(CH2)3- (a-8) или -(CH2)4- (a-9); ! каждый арил, Het, имеющий мостиковую связь арил или имеющий мостиковую связь Het может быть замещен одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью заместителями, каждый из которых независимо выбран из атома галогена, циано, нитро, гидроксикарбонила, C1-6алкила, C2-6алкенила, C2-6алкинила, C3-6циклоалкила, C3-6циклоалкиламино, метилэтиламино, аминоC3-6циклоалкила, галогеноC1-6алкила, тригалогеноC1-6алкила, C1-6алкилкарбонила, C1-6алкилоксикарбонила, C2-6алкенилкарбонила, оксима, C1-6алкилоксима, амидоксима, -C≡C-CH2O-CH3, -C≡C-CH2N(CH3)2, -C≡C-Si(CH3)3, гидроксиC1-6алкила, гидроксиC2-6алкенила, гидроксиC2-6алкинила, цианоC1-6алкила, цианоC2-6алкенила, аминокарбонилC1-6алкила, C1-6алкилсульфонилC1-6а�
Claims (12)
1. Соединение формулы (I),
включая его стереохимически изомерную форму;
где Y обозначает CH2 или CH2-CH2;
R1 обозначает арил или Het;
где арил обозначает фенил или нафталинил;
где Het обозначает тиенил, пирролил, пирролинил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиразолил, изоксазолил, изотиазолил, оксадиазолил, триазолил, тетразолил, тиадиазолил, фуранил, пиперидинил, пиридинил, пиридазинил, пиримидинил, пиперазинил, пиразинил, триазинил, индолизинил, азаиндолизинил, индолил, индолинил, бензотиенил, индазолил, бензоксазолил, бензимидазолил, бензофуранил, бензотиазолил, бензотриазолил, хроманил, пуринил, хинолинил, циннолинил, фталазинил, хиназолинил, хиноксазолинил, нафтиридинил или птеридинил;
два атома углерода в ариле или Het могут быть соединены мостиковой связью (т.е. образуют би- или трициклический фрагмент), при этом двухвалентный радикал выбран из
каждый арил, Het, имеющий мостиковую связь арил или имеющий мостиковую связь Het может быть замещен одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью заместителями, каждый из которых независимо выбран из атома галогена, циано, нитро, гидроксикарбонила, C1-6алкила, C2-6алкенила, C2-6алкинила, C3-6циклоалкила, C3-6циклоалкиламино, метилэтиламино, аминоC3-6циклоалкила, галогеноC1-6алкила, тригалогеноC1-6алкила, C1-6алкилкарбонила, C1-6алкилоксикарбонила, C2-6алкенилкарбонила, оксима, C1-6алкилоксима, амидоксима, -C≡C-CH2O-CH3, -C≡C-CH2N(CH3)2, -C≡C-Si(CH3)3, гидроксиC1-6алкила, гидроксиC2-6алкенила, гидроксиC2-6алкинила, цианоC1-6алкила, цианоC2-6алкенила, аминокарбонилC1-6алкила, C1-6алкилсульфонилC1-6алкила, C1-6алкилсульфонилC2-6алкенила, C1-6алкил-сульфонилC2-6алкинила, -PO(OC1-6алкил)2, -B(OH)2, -S-CH3, SF5, C1-6алкилсульфонила, -NR8R9, C1-6алкилNR8R9, -OR8, -C1-6алкилOR8, -CONR8R9, пиперидинилC1-6алкила, пиперазинилC1-6алкила, C1-6алкил-пиперазинилC1-6алкила, морфолинилC1-6алкила, пиперидинила, пиперазинила, C1-6алкилпиперазинила, морфолинила, фенила, тиенила, пиразолила, пирролила, пирролидинила, пиридинила, пиримидинила, оксадиазолила, имидазолила, имидазолилC2-6алкинила, C1-6алкилимидазолилC2-6алкинила, цианопиридинила, фенилC1-6алкила, фенилC2-6алкенила, морфолинилC1-6алкила, C1-6алкилоксифенила, тригалогеноC1-6алкилфенила, метилпиразолила, галогенопиримидинила или диметиламинопирролидинила; или
R1 обозначает радикал формулы
где X1 обозначает CH2, NH или N-CH3;
где X2 обозначает CH2, C=O, O, NH или N-CH3;
где R10 обозначает фенил, пиридинил, пиридазинил или пиримидинил, где каждый фенил, пиридинил, пиридазинил или пиримидинил может быть замещен одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из атома галогена, гидрокси, циано, C1-6алкила, амино, полигалгеноC1-6алкила или C1-6алкилокси; или
R1 обозначает радикал формулы
где X3 обозначает CH или N;
R2 обозначает метил, этил, пропил или C3-6циклоалкил;
каждый R3 и R4 независимо выбран из атома водорода, метила, этила, пропила, гидрокси, трифторметила, метилокси; или же R3 и R4 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопропильный цикл или радикал формулы С(=О);
каждый R5 и R6 независимо выбран из атома водорода, атома галогена, C1-6алкилокси, циано, C1-6алкила, -OCH2CH2NR8R9, -CH2OCH2CH2NR8R9, -OCH2CH2CH2NR8R9;
R7 обозначает атом водорода, метил или атом фтора;
каждый R8 и R9 независимо выбран из атома водорода, атома галогена, C1-6алкила, C2-6алкенила, C2-6алкинила, карбонила, C1-6алкилсульфонилC1-6алкила, C1-6алкилоксиC1-6алкила, гидроксиC1-6алкила, дигидроксиC1-6алкила, цианоC1-6алкила, тригалогеноC1-6алкила, фенилC1-6алкила, (диC1-6алкил)аминоC1-6алкила, C1-6алкилсульфонила, морфолинилC1-6алкила, морфолинилкарбонила, пиперазинилC1-6алкила, C1-6алкилпиперазинилC1-6алкила, пиперидинилC1-6алкила, тиоморфолинилC1-6алкила, C3-6циклоалкилметила, пиридинила, пиримидинила, фенила, галогенофенила, оксанилC1-6алкила, C1-6алкилсульфонилC2-6алкила или C1-6алкил-карбониламиноC1-6алкила;
его N-оксидная форма, его фармацевтически приемлемая аддитивная соль или его сольват.
2. Соединение по п.1, где
Y обозначает CH2-CH2; арил обозначает фенил; Het обозначает пиридинил, пиримидинил, бензимидазолил или индазолил; каждый арил или Het может быть замещен одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из атома галогена, циано, C1-6алкила, C1-6алкилоксикарбонила, -C1-6алкилNR8R9 или -OR8; X1 обозначает CH2 или N-CH3; X2 обозначает CH2, C=O или O; R10 обозначает фенил, который может быть замещен циано-группой; R2 обозначает метил; R3 и R4 обозначают атом водорода; R5 и R6 обозначают атом водорода; R7 обозначает атом водорода; и каждый R8 и R9 независимо выбран из атома водорода, атома галогена, C1-6алкила или тригалогеноC1-6алкила.
3. Соединение по п.1, где
Y обозначает CH2-CH2; R1 обозначает фенил, пиридинил или пиримидинил; каждый фенил, пиридинил или пиримидинил может быть замещен одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из атома галогена, циано или C1-6алкилокси; X1 обозначает CH2; X2 обозначает O; R10 обозначает фенил, замещенный цианогруппой; R2 обозначает метил; R3 и R4 обозначают атом водорода; R5 и R6 обозначают атом водорода; а R7 обозначает атом водорода.
4. Соединение по п.1, где соединение выбрано из следующих соединений:
и их фармацевтически приемлемых аддитивных солей или их сольватов.
5. Соединение по любому из пп.1-4 для использования в качестве лекарственного средства.
6. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель, и в качестве активного ингредиента терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-4.
7. Способ получения фармацевтической композиции по п.6, где тщательно смешивают фармацевтически приемлемый носитель и соединение по любому из пп.1-4.
8. Применение соединений по любому из пп.1-4 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения расстройства, которое опосредуют PARP или полимеризация тубулина.
9. Комбинация соединения по любому из пп.1-4 с другим противораковым средством.
10. Способ получения соединения по п.1, включающий
a) взаимодействие промежуточного соединения формулы (II) с подходящим реагентом в инертном растворителе с образованием соединения формулы (I)
где переменные определены по п.1;
b) добавление избытка основания к промежуточному соединению формулы (III) в присутствии промежуточного соединения формулы (IV), где Halo обозначает атом хлора или брома, в подходящем растворителе
где переменные определены по п.1;
или, если необходимо превращение соединений формулы (I) друг в друга посредством известных из области техники трансформаций и затем, если необходимо превращение соединений формулы (I) в фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль обработкой кислотой или в фармацевтически приемлемую основно-аддитивную соль обработкой основанием, или, наоборот, превращение кислотно-аддитивной солевой формы в свободное основание действием щелочи или превращение основно-аддитивной соли в свободную кислоту действием кислоты; и, если необходимо получение их стереохимически изомерных форм или N-оксидных форм.
11. Соединение формулы (II)
включая их стереохимически изомерные формы;
где Y обозначает CH2 или CH2-CH2;
R1 обозначает арил или Het;
где арил обозначает фенил или нафталинил;
где Het обозначает тиенил, пирролил, пирролинил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиразолил, изоксазолил, изотиазолил, оксадиазолил, триазолил, тетразолил, тиадиазолил, фуранил, пиперидинил, пиридинил, пиридазинил, пиримидинил, пиперазинил, пиразинил, триазинил, индолизинил, азаиндолизинил, индолил, индолинил, бензотиенил, индазолил, бензоксазолил, бензимидазолил, бензофуранил, бензотиазолил, бензотриазолил, хроманил, пуринил, хинолинил, циннолинил, фталазинил, хиназолинил, хиноксазолинил, нафтиридинил или птеридинил;
два атома углерода в ариле или Het могут быть соединены мостиковой связью (т.е. образуют би- или трициклический фрагмент), при этом двухвалентный радикал выбран из
каждый арил, Het, имеющий мостиковую связь арил или имеющий мостиковую связь Het может быть замещен одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью заместителями, каждый из которых независимо выбран из атома галогена, циано, нитро, гидроксикарбонила, C1-6алкила, C2-6алкенила, C2-6алкинила, C3-6циклоалкила, C3-6циклоалкиламино, метилэтиламино, аминоC3-6циклоалкила, галогеноC1-6алкила, тригалогеноC1-6алкила, C1-6алкилкарбонила, C1-6алкилоксикарбонила, C2-6алкенилкарбонила, оксима, C1-6алкилоксима, амидоксима, -C≡C-CH2O-CH3, -C≡C-CH2N(CH3)2, -C≡C-Si(CH3)3, гидроксиC1-6алкила, гидроксиC2-6алкенила, гидроксиC2-6алкинила, цианоC1-6алкила, цианоC2-6алкенила, аминокарбонилC1-6алкила, C1-6алкилсульфонилC1-6алкила, C1-6алкилсульфонилC2-6алкенила, C1-6алкил-сульфонилC2-6алкинила, -PO(OC1-6алкил)2, -B(OH)2, -S-CH3, SF5, C1-6алкилсульфонила, -NR8R9, C1-6алкилNR8R9, -OR8, -C1-6алкилOR8, -CONR8R9, пиперидинилC1-6алкила, пиперазинилC1-6алкила, C1-6алкил-пиперазинилC1-6алкила, морфолинилC1-6алкила, пиперидинила, пиперазинила, C1-6алкилпиперазинила, морфолинила, фенила, тиенила, пиразолила, пирролила, пирролидинила, пиридинила, пиримидинила, оксадиазолила, имидазолила, имидазолилC2-6алкинила, C1-6алкилимидазолилC2-6алкинила, цианопиридинила, фенилC1-6алкила, фенилC2-6алкенила, морфолинилC1-6алкила, C1-6алкилоксифенила, тригалогеноC1-6алкилфенила, метилпиразолила, галогенопиримидинила или диметиламинопирролидинила; или
R1 обозначает радикал формулы
где X1 обозначает CH2, NH или N-CH3;
где X2 обозначает CH2, C=O, O, NH или N-CH3;
где R10 обозначает фенил, пиридинил, пиридазинил или пиримидинил, где каждый фенил, пиридинил, пиридазинил или пиримидинил может быть замещен одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из атома галогена, гидрокси, циано, C1-6алкила, амино, полигалгеноC1-6алкила или C1-6алкилокси; или
R1 обозначает радикал формулы
где X3 обозначает CH или N;
R2 обозначает метил, этил, пропил или C3-6циклоалкил;
каждый R3 и R4 независимо выбран из атома водорода, метила, этила, пропила, гидрокси, трифторметила, метилокси; или же R3 и R4 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопропильный цикл или радикал формулы С(=О);
каждый R5 и R6 независимо выбран из атома водорода, атома галогена, C1-6алкилокси, циано, C1-6алкила, -OCH2CH2NR8R9, -CH2OCH2CH2NR8R9, -OCH2CH2CH2NR8R9;
R7 обозначает атом водорода, метил или атом фтора;
каждый R8 и R9 независимо выбран из атома водорода, атома галогена, C1-6алкила, C2-6алкенила, C2-6алкинила, карбонила, C1-6алкилсульфонилC1-6алкила, C1-6алкилоксиC1-6алкила, гидроксиC1-6алкила, дигидроксиC1-6алкила, цианоC1-6алкила, тригалогеноC1-6алкила, фенилC1-6алкила, (диC1-6алкил)аминоC1-6алкила, C1-6алкилсульфонила, морфолинилC1-6алкила, морфолинилкарбонила, пиперазинилC1-6алкила, C1-6алкилпиперазинилC1-6алкила, пиперидинилC1-6алкила, тиоморфолинилC1-6алкила, C3-6циклоалкилметила, пиридинила, пиримидинила, фенила, галогенофенила, оксанилC1-6алкила, C1-6алкилсульфонилC1-6алкила или C1-6алкилкарбониламиноC1-6алкила;
его N-оксидная форма, его фармацевтически приемлемая аддитивных соль или его сольват.
12. Способ получения соединение по п.11, который включает добавление калиевой соли 2-метил-2-пропанола к промежуточному соединению формулы (V) в присутствии промежуточного соединения формулы (VI), где W обозначает уходящую группу, в подходящем растворителе,
где переменные определены по п.1.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP08153432.3 | 2008-03-27 | ||
| EP08153432 | 2008-03-27 | ||
| PCT/EP2009/053598 WO2009118382A1 (en) | 2008-03-27 | 2009-03-26 | Tetrahydrophenanthridinones and tetrahydrocyclopentaquinolinones as parp and tubulin polymerization inhibitors |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010143857A true RU2010143857A (ru) | 2012-05-10 |
| RU2490260C2 RU2490260C2 (ru) | 2013-08-20 |
Family
ID=39665796
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010143857/04A RU2490260C2 (ru) | 2008-03-27 | 2009-03-26 | Тетрагидрофенантридиноны и тетрагидроциклопентахинолиноны в качестве ингибиторов parp и ингибиторов полимеризации тубулина |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US8889866B2 (ru) |
| EP (1) | EP2271626B1 (ru) |
| JP (1) | JP5492183B2 (ru) |
| CN (1) | CN101981013B (ru) |
| AU (1) | AU2009228943B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0909017A2 (ru) |
| CA (1) | CA2716726C (ru) |
| DK (1) | DK2271626T3 (ru) |
| ES (1) | ES2529545T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20150139T1 (ru) |
| MX (1) | MX2010010406A (ru) |
| RU (1) | RU2490260C2 (ru) |
| SI (1) | SI2271626T1 (ru) |
| WO (1) | WO2009118382A1 (ru) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2490260C2 (ru) * | 2008-03-27 | 2013-08-20 | Янссен Фармацевтика Нв | Тетрагидрофенантридиноны и тетрагидроциклопентахинолиноны в качестве ингибиторов parp и ингибиторов полимеризации тубулина |
| EP3170813B1 (en) | 2010-10-06 | 2018-12-12 | GlaxoSmithKline LLC | Benzimidazole derivatives as pi3 kinase inhibitors |
| WO2013010092A1 (en) * | 2011-07-13 | 2013-01-17 | Novartis Ag | 4-oxo-3,5,7,8-tetrahydro-4h-pyrano {4,3-d} pyrminidinyl compounds for use as tankyrase inhibitors |
| MX2014000536A (es) | 2011-07-13 | 2014-12-05 | Novartis Ag | Compuestos de 4-piperidinilo para usarse como inhibidores de tanquirasa. |
| US9181266B2 (en) | 2011-07-13 | 2015-11-10 | Novartis Ag | 2-piperidin-1-yl-acetamide compounds for use as tankyrase inhibitors |
| US9719970B2 (en) | 2012-11-30 | 2017-08-01 | Waters Technologies Corporation | Methods and apparatus for the analysis of vitamin D metabolites |
| CN103304494B (zh) * | 2013-06-20 | 2015-05-27 | 河北大学 | 茚(1,2-b)喹喔啉-11-酮肟衍生物及其制备方法和用途 |
| TWI716463B (zh) * | 2015-09-30 | 2021-01-21 | 大陸商湖北生物醫藥產業技術研究院有限公司 | 4H-吡唑並[1,5-a]苯並咪唑類化合物的鹽型、晶型及其製備方法和中間體 |
| MX387726B (es) * | 2016-06-24 | 2025-03-18 | Univ California | Derivados de ftalazina como inhibidores de parp1, parp2 y/o tubulina útiles para el tratamiento del cáncer. |
| CN109761902B (zh) * | 2017-11-09 | 2022-06-10 | 四川大学 | 6-菲啶酮衍生物及其制备方法和用途 |
| US11590130B2 (en) * | 2018-04-05 | 2023-02-28 | Noviga Research Ab | Combinations of a tubulin polymerization inhibitor and a poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor for use in the treatment of cancer |
| EA202092590A1 (ru) * | 2018-04-30 | 2021-04-08 | Рибон Терапьютикс Инк. | Пиридазиноны в качестве ингибиторов parp7 |
| CN108707147A (zh) * | 2018-06-20 | 2018-10-26 | 桑文军 | 一种新型微管蛋白抑制剂及其在抗肿瘤药物中的应用 |
| WO2020223229A1 (en) | 2019-04-29 | 2020-11-05 | Ribon Therapeutics, Inc. | Solid forms of a parp7 inhibitor |
| KR20220109401A (ko) | 2019-10-30 | 2022-08-04 | 리본 테라퓨틱스 인코포레이티드 | Parp7 억제제로서의 피리다진온 |
| US20240368169A1 (en) * | 2021-08-27 | 2024-11-07 | Impact Therapeutics (Shanghai), Inc. | Substituted tricyclic compounds as parp inhibitors and use thereof |
| TW202409036A (zh) * | 2022-05-17 | 2024-03-01 | 美商858療法股份有限公司 | Parg抑制劑 |
| JP2025522274A (ja) | 2022-05-17 | 2025-07-15 | ８５８ セラピューティクス，インコーポレーテッド | Ｐａｒｇの阻害剤 |
| EP4506003A1 (en) | 2023-08-07 | 2025-02-12 | S.Yu Yunusov Institute of Chemistry of Plant Substances of the Academy of Sciences of the Republic of Uzbekistan | Halogen derivatives of (4´,5´- methylenedioxyphenyl)-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline for use in the treatment of leukemia |
| WO2025111339A1 (en) * | 2023-11-21 | 2025-05-30 | 858 Therapeutics, Inc. | Treatment of cancer with a parg inhibitor |
Family Cites Families (79)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1006423B (de) | 1952-01-18 | 1957-04-18 | Ciba Geigy | Verfahren zur Herstellung von Hydrazinophthalazinen |
| GB732581A (en) | 1952-01-18 | 1955-06-29 | Ciba Ltd | Manufacture of hydrazine compounds |
| US3274194A (en) | 1963-03-29 | 1966-09-20 | Miles Lab | Quinazolinedione derivatives |
| GB1062357A (en) | 1965-03-23 | 1967-03-22 | Pfizer & Co C | Quinazolone derivatives |
| GB1293565A (en) | 1969-05-03 | 1972-10-18 | Aspro Nicholas Ltd | Aminophthalazines and pharmaceutical compositions thereof |
| US3919425A (en) | 1971-04-09 | 1975-11-11 | Miles Lab | Method of producing vasodilation using certain 3-substituted-quinazoline derivatives |
| BE792206A (ru) | 1971-12-02 | 1973-06-01 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | |
| US3879393A (en) | 1973-06-18 | 1975-04-22 | Miles Lab | Derivatives of 1,3-disubstituted 2,4(1h,3h)-quinazolinediones |
| FR2436781A1 (fr) | 1978-09-19 | 1980-04-18 | Berri Balzac | Derives d'amino-3 (1h,3h) quinazolinedione-2,4, leur procede de preparation et leurs applications en therapeutique |
| US4335127A (en) | 1979-01-08 | 1982-06-15 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Piperidinylalkyl quinazoline compounds, composition and method of use |
| JPS5976082A (ja) | 1982-10-23 | 1984-04-28 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | 新規なピペリジン誘導体 |
| JPS60120872A (ja) | 1983-12-01 | 1985-06-28 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | 新規なヘテロ環状化合物及び強心剤 |
| MA20387A1 (fr) | 1984-03-26 | 1985-10-01 | Janssen Pharmaceutica Nv | Pyridazinamines utiles comme agents anti-viraux et procede pour leur preparation |
| US5001125A (en) | 1984-03-26 | 1991-03-19 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Anti-virally active pyridazinamines |
| DK623586A (da) | 1985-12-27 | 1987-06-28 | Eisai Co Ltd | Piperidinderivater eller salte deraf og farmaceutiske kompositioner indeholdende forbindelserne |
| US5231184A (en) | 1987-11-23 | 1993-07-27 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Pridazinamine derivatives |
| US5177075A (en) | 1988-08-19 | 1993-01-05 | Warner-Lambert Company | Substituted dihydroisoquinolinones and related compounds as potentiators of the lethal effects of radiation and certain chemotherapeutic agents; selected compounds, analogs and process |
| GB8827822D0 (en) | 1988-11-29 | 1988-12-29 | Janssen Pharmaceutica Nv | (1h-azol-1-ylmethyl)substituted quinoline derivatives |
| CA2002864C (en) | 1988-11-29 | 1999-11-16 | Eddy J. E. Freyne | (1h-azol-1-ylmethyl) substituted quinoline, quinazoline or quinoxaline derivatives |
| US5374637A (en) | 1989-03-22 | 1994-12-20 | Janssen Pharmaceutica N.V. | N-(3-hydroxy-4-piperidinyl)(dihydrobenzofuran, dihydro-2H-benzopyran or dihydrobenzodioxin)carboxamide derivatives |
| EP0391462A1 (en) | 1989-04-05 | 1990-10-10 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Synergistic compositions containing ketanserin |
| US5160727A (en) | 1990-02-13 | 1992-11-03 | Warner-Lambert Company | Tumor cell sensitization method using quinazolinedione derivatives |
| IE913473A1 (en) | 1990-10-15 | 1992-04-22 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Quinazoline derivatives and their preparation |
| KR100259107B1 (ko) | 1992-04-23 | 2000-07-01 | 슈테펜 엘. 네스비트 | 세로토닌 5ht₂길항제로서의 4-이미도메틸-1-[2'-페닐-2'-옥소에틸]피페리딘, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 약제학적 조성물 |
| TW294595B (ru) | 1992-11-20 | 1997-01-01 | Janssen Pharmaceutica Nv | |
| CA2118117A1 (en) | 1993-02-18 | 1994-08-19 | Shigeki Fujiwara | Adenosine uptake inhibitor |
| US6270867B1 (en) * | 1993-06-24 | 2001-08-07 | Pechiney Plastic Packaging, Inc. | Structures of polymers made from single site catalysts |
| GB9404485D0 (en) | 1994-03-09 | 1994-04-20 | Cancer Res Campaign Tech | Benzamide analogues |
| TW445263B (en) | 1996-02-29 | 2001-07-11 | Janssen Pharmaceutica Nv | Novel esters of 1,4-disubstituted piperidine derivatives |
| JPH107572A (ja) | 1996-06-17 | 1998-01-13 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | 腫瘍壊死因子産生阻害剤 |
| BR9712023A (pt) | 1996-09-10 | 1999-08-31 | Thomae Gmbh Dr K | Aminoácidos derivados, medicamentos contendo esses compostos e processos para a sua preparação. |
| TW460464B (en) * | 1996-11-25 | 2001-10-21 | Nippon Kayaku Kk | Novel phenanthridinium derivative having an anti-tumor activity and pharmaceutical composition containing the same |
| AU7548298A (en) | 1997-05-30 | 1998-12-30 | Meiji Seika Kaisha Ltd. | Nitrogenous heterocyclic compounds and hyperlipemia remedy containing the same |
| JPH10330377A (ja) | 1997-06-02 | 1998-12-15 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | ピペリジン誘導体 |
| US6635642B1 (en) | 1997-09-03 | 2003-10-21 | Guilford Pharmaceuticals Inc. | PARP inhibitors, pharmaceutical compositions comprising same, and methods of using same |
| US20030069231A1 (en) | 1999-10-12 | 2003-04-10 | Klaus Rudolf | Modified aminoacids, pharmaceuticals containing these compounds and method for their production |
| US6407116B1 (en) | 1997-09-16 | 2002-06-18 | Takeda Chemical Industries, Inc. | Nitrogenous fused-ring compounds, process for the preparation of the same, and drugs |
| US6133277A (en) | 1997-12-05 | 2000-10-17 | Janssen Pharmaceutica N.V. | (Benzodioxan, benzofuran or benzopyran) derivatives having fundic relaxation properties |
| JP2000191659A (ja) | 1999-01-04 | 2000-07-11 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | 腫瘍壊死因子産生阻害剤 |
| CA2361525C (en) | 1999-01-29 | 2009-12-08 | Abbott Laboratories | Diazabicyclic derivatives as nicotinic acetylcholine receptor ligands |
| US7265115B2 (en) | 1999-01-29 | 2007-09-04 | Abbott Laboratories | Diazabicyclic CNS active agents |
| US6566372B1 (en) | 1999-08-27 | 2003-05-20 | Ligand Pharmaceuticals Incorporated | Bicyclic androgen and progesterone receptor modulator compounds and methods |
| SK5212003A3 (en) | 2000-10-02 | 2004-03-02 | Janssen Pharmaceutica Nv | Metabotropic glutamate receptor antagonists |
| ITMI20002358A1 (it) | 2000-10-31 | 2002-05-01 | Flavio Moroni | Derivati di tieno ,2, 3-c|isochinolin-3-one come inibitori della poli(a dp-ribosio)polimerasi |
| AUPR201600A0 (en) | 2000-12-11 | 2001-01-11 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Quinazolinone derivative |
| JP2002284699A (ja) | 2001-03-28 | 2002-10-03 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | 視細胞変性疾患治療剤 |
| US20040176361A1 (en) | 2001-05-23 | 2004-09-09 | Masakazu Fujio | Fused heterocyclic compound and medicinal use thereof |
| CA2456985A1 (en) | 2001-08-15 | 2003-02-27 | Icos Corporation | 2h-phthalazin-1-ones and methods for use thereof |
| EP1444209A4 (en) | 2001-11-07 | 2005-02-16 | Merck & Co Inc | INHIBITORS OF MITOTIC KINESINS |
| AUPR975601A0 (en) | 2001-12-24 | 2002-01-31 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Quinazolinone derivatives |
| AUPS137402A0 (en) | 2002-03-26 | 2002-05-09 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Novel tricyclic compounds |
| MXPA04009435A (es) | 2002-03-29 | 2005-01-25 | Janssen Pharmaceutica Nv | Derivados de quinolina y quinolinona radiomarcados y su uso como ligandos de receptor de glutamato metabotropico. |
| US7119111B2 (en) | 2002-05-29 | 2006-10-10 | Amgen, Inc. | 2-oxo-1,3,4-trihydroquinazolinyl derivatives and methods of use |
| AR043059A1 (es) | 2002-11-12 | 2005-07-13 | Bayer Pharmaceuticals Corp | Derivados de indolil pirazinona utiles para el tratamiento de trastornos hiper-proliferativos |
| US20050075364A1 (en) | 2003-07-01 | 2005-04-07 | Kap-Sun Yeung | Indole, azaindole and related heterocyclic N-substituted piperazine derivatives |
| ES2551027T3 (es) | 2003-11-20 | 2015-11-13 | Janssen Pharmaceutica Nv | 2-Quinolinonas 7-fenilalquil sustituidas y 2-quinoxalinonas como inhibidores de poli(ADP-ribosa) polimerasa |
| ES2670349T3 (es) * | 2003-11-20 | 2018-05-30 | Janssen Pharmaceutica Nv | 2-Quinolinonas y 2-quinoxalinonas sustituidas con 6-alquenilo y 6-fenilalquilo como inhibidores de poli(ADP-ribosa) polimerasa |
| EA009875B1 (ru) | 2003-11-20 | 2008-04-28 | Янссен Фармацевтика Н.В. | 6-алкенил и 6-фенилалкил замещенные 2-хинолиноны и 2-хиноксалиноны в качестве ингибиторов поли(адф-рибоза) полимеразы |
| AU2004294354B2 (en) | 2003-12-03 | 2009-02-19 | Ym Biosciences Australia Pty Ltd | Tubulin inhibitors |
| SG151249A1 (en) | 2003-12-05 | 2009-04-30 | Janssen Pharmaceutica Nv | 6-substituted 2-quinolinones and 2-quinoxalinones as poly(adp-ribose) polymerase inhibitors |
| BRPI0417571A (pt) | 2003-12-10 | 2007-03-20 | Janssen Pharmaceutica Nv | 2-quinolinonas e 2-quinoxalinonas substituìdas por 6-ciclohexil-alquila substituìda como inibidores da poli(adp-ribose) polimerase |
| PE20060285A1 (es) | 2004-03-30 | 2006-05-08 | Aventis Pharma Inc | Piridonas sustituidas como inhibidores de pol(adp-ribosa)-polimerasa (parp) |
| DE102004023332A1 (de) | 2004-05-12 | 2006-01-19 | Bayer Cropscience Gmbh | Chinoxalin-2-on-derivate, diese enthaltende nutzpflanzenschützende Mittel und Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung |
| NZ551775A (en) | 2004-06-01 | 2010-12-24 | Univ Virginia | Dual small molecule inhibitors of cancer and angiogenesis |
| CN1980913B (zh) * | 2004-06-30 | 2011-12-14 | 詹森药业有限公司 | 作为parp抑制剂的喹唑啉二酮衍生物 |
| KR101286969B1 (ko) | 2004-06-30 | 2013-07-23 | 얀센 파마슈티카 엔.브이. | Ｐａｒｐ 저해제로서의 퀴나졸리논 유도체 |
| ES2563954T3 (es) | 2004-06-30 | 2016-03-16 | Janssen Pharmaceutica Nv | Derivados de ftalazina como inhibidores de PARP |
| WO2006091246A1 (en) * | 2004-11-01 | 2006-08-31 | University Of Southern California | Novel compounds for treatment of cancer and disorders associated with angiogenesis function |
| BRPI0607688A2 (pt) | 2005-02-17 | 2009-09-22 | Synta Pharmaceuticals Corp | método para inibir a polimerização de tubulina em uma célula; método para tratar ou prevenir um distúrbio proliferativo em um indivìduo; método para bloquear, ocluir ou de outro modo romper o fluxo sangüìneo na neovasculatura; composto; composição farmacêutica e uso do referido método e composto |
| WO2006118231A1 (ja) | 2005-04-28 | 2006-11-09 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | シアノピリジン誘導体及びその医薬としての用途 |
| AU2006283078A1 (en) | 2005-08-24 | 2007-03-01 | Inotek Pharmaceuticals Corporation | Indenoisoquinolinone Analogs and methods of use thereof |
| CA2624345A1 (en) * | 2005-09-30 | 2007-04-12 | Janssen Pharmaceutica N.V. | 1,2,3,5-tetrahydro-cyclopental[c]quinolin-4-one derivatives as rxr agonists for the treatment of dyslipidemia, hypercholesterolemia and diabetes |
| NZ570014A (en) | 2006-02-03 | 2011-04-29 | Bionomics Ltd | Substituted benzofurans, benzothiophenes, benzoselenophenes and indoles and their use as tubulin polymerisation inhibitors |
| KR20080094729A (ko) * | 2006-02-15 | 2008-10-23 | 아보트 러보러터리즈 | 강력한 ｐａｒｐ 억제제인 피라졸로퀴놀론 |
| US8198448B2 (en) | 2006-07-14 | 2012-06-12 | Amgen Inc. | Fused heterocyclic derivatives and methods of use |
| US8466150B2 (en) | 2006-12-28 | 2013-06-18 | Abbott Laboratories | Inhibitors of poly(ADP-ribose)polymerase |
| SI2134691T1 (sl) * | 2007-03-08 | 2012-06-29 | Janssen Pharmaceutica Nv | Derivati kvinolina kot PARP in TANK inhibitorji |
| AU2008269128B2 (en) | 2007-06-25 | 2012-08-02 | Amgen Inc. | Phthalazine compounds, compositions and methods of use |
| RU2490260C2 (ru) * | 2008-03-27 | 2013-08-20 | Янссен Фармацевтика Нв | Тетрагидрофенантридиноны и тетрагидроциклопентахинолиноны в качестве ингибиторов parp и ингибиторов полимеризации тубулина |
-
2009
- 2009-03-26 RU RU2010143857/04A patent/RU2490260C2/ru active
- 2009-03-26 BR BRPI0909017-7A patent/BRPI0909017A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2009-03-26 WO PCT/EP2009/053598 patent/WO2009118382A1/en not_active Ceased
- 2009-03-26 CA CA2716726A patent/CA2716726C/en active Active
- 2009-03-26 CN CN2009801123862A patent/CN101981013B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2009-03-26 EP EP09725177.1A patent/EP2271626B1/en active Active
- 2009-03-26 HR HRP20150139TT patent/HRP20150139T1/hr unknown
- 2009-03-26 SI SI200931124T patent/SI2271626T1/sl unknown
- 2009-03-26 AU AU2009228943A patent/AU2009228943B2/en not_active Ceased
- 2009-03-26 MX MX2010010406A patent/MX2010010406A/es active IP Right Grant
- 2009-03-26 JP JP2011501234A patent/JP5492183B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2009-03-26 ES ES09725177.1T patent/ES2529545T3/es active Active
- 2009-03-26 US US12/934,753 patent/US8889866B2/en active Active
- 2009-03-26 DK DK09725177.1T patent/DK2271626T3/en active
-
2014
- 2014-10-14 US US14/513,814 patent/US9150540B2/en active Active
-
2015
- 2015-08-18 US US14/829,493 patent/US9598396B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2009228943A1 (en) | 2009-10-01 |
| SI2271626T1 (sl) | 2015-03-31 |
| HRP20150139T1 (hr) | 2015-05-22 |
| BRPI0909017A2 (pt) | 2020-11-10 |
| EP2271626A1 (en) | 2011-01-12 |
| US8889866B2 (en) | 2014-11-18 |
| US9150540B2 (en) | 2015-10-06 |
| DK2271626T3 (en) | 2015-02-23 |
| CN101981013A (zh) | 2011-02-23 |
| US20150038521A1 (en) | 2015-02-05 |
| AU2009228943B2 (en) | 2013-04-04 |
| CN101981013B (zh) | 2013-05-29 |
| CA2716726A1 (en) | 2009-10-01 |
| US20150353526A1 (en) | 2015-12-10 |
| JP2011515450A (ja) | 2011-05-19 |
| HK1151796A1 (en) | 2012-02-10 |
| JP5492183B2 (ja) | 2014-05-14 |
| EP2271626B1 (en) | 2014-11-26 |
| ES2529545T3 (es) | 2015-02-23 |
| RU2490260C2 (ru) | 2013-08-20 |
| CA2716726C (en) | 2017-01-24 |
| WO2009118382A1 (en) | 2009-10-01 |
| US9598396B2 (en) | 2017-03-21 |
| US20110263622A1 (en) | 2011-10-27 |
| MX2010010406A (es) | 2010-10-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2010143857A (ru) | Тетрагидрофенантридиноны и тетрагидроциклопентахинолиноны в качестве ингибриторов parp и ингибиторов полимеризации тубулина | |
| JP2019512505A5 (ru) | ||
| JP2013510883A5 (ru) | ||
| RU2016146365A (ru) | Новые дигидрохинолизиноны для лечения и профилактики заражения вирусом гепатита b | |
| JP2018515495A5 (ru) | ||
| JP2010524932A5 (ru) | ||
| JP2016540742A5 (ru) | ||
| JP2012528166A5 (ru) | ||
| JP2014511892A5 (ru) | ||
| JP2016506961A5 (ru) | ||
| AR086546A1 (es) | Derivados de 7h-purin-8(9h)-ona como inhibidores de jak | |
| SI3024819T1 (en) | Glyoxamide-substituted pyrrolamide derivatives and their use as medicines for the treatment of hepatitis B | |
| JP2005508967A5 (ru) | ||
| JP2015514808A5 (ru) | ||
| JP2016506960A5 (ru) | ||
| EA031030B1 (ru) | Ингибиторы фактора в комплемента на основе производных пиперидинилиндола и их применение | |
| JP2017515844A5 (ru) | ||
| RU2009148796A (ru) | Производные пиперидина/пиперазина | |
| RU2004126671A (ru) | Гетероарилсоединения, полезные в качестве ингибиторов gsk-3 | |
| JP2013501749A5 (ru) | ||
| JP2018527295A5 (ru) | ||
| JP2017538689A5 (ru) | ||
| RU2010135253A (ru) | Агонисты мускариновых рецепторов, композиции и способы лечения с их применением и способы их получения 177 | |
| JP2019532067A5 (ru) | ||
| JP2020506192A5 (ru) |