RU2010113514A - Новые структуры малых интерферирующих рнк (sirna) - Google Patents
Новые структуры малых интерферирующих рнк (sirna) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2010113514A RU2010113514A RU2010113514/10A RU2010113514A RU2010113514A RU 2010113514 A RU2010113514 A RU 2010113514A RU 2010113514/10 A RU2010113514/10 A RU 2010113514/10A RU 2010113514 A RU2010113514 A RU 2010113514A RU 2010113514 A RU2010113514 A RU 2010113514A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- modified
- compound according
- present
- ribonucleotides
- standard fragment
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H21/00—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
- C07H21/02—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids with ribosyl as saccharide radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/111—General methods applicable to biologically active non-coding nucleic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/16—Otologicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/10—Type of nucleic acid
- C12N2310/14—Type of nucleic acid interfering N.A.
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
- C12N2310/319—Chemical structure of the backbone linked by 2'-5' linkages, i.e. having a free 3'-position
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
- C12N2310/321—2'-O-R Modification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
- C12N2310/323—Chemical structure of the sugar modified ring structure
- C12N2310/3231—Chemical structure of the sugar modified ring structure having an additional ring, e.g. LNA, ENA
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/33—Chemical structure of the base
- C12N2310/332—Abasic residue
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/34—Spatial arrangement of the modifications
- C12N2310/346—Spatial arrangement of the modifications having a combination of backbone and sugar modifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2320/00—Applications; Uses
- C12N2320/50—Methods for regulating/modulating their activity
- C12N2320/51—Methods for regulating/modulating their activity modulating the chemical stability, e.g. nuclease-resistance
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
1. Соединение Структуры (IX), которая приведена ниже: ! (IX) 5' (N)х-Z 3' (антисмысловая цепь) ! 3' Z'-(N')y-z" 5' (смысловая цепь), ! где каждый N и N' представляет собой рибонуклеотид, который может быть не модифицирован или модифицирован, или нестандартный фрагмент; ! где каждый (N)х и (N')y представляет собой олигонуклеотид, в котором каждый последовательный N или N' присоединяется к следующему N или N' посредством ковалентной связи; ! где Z и Z' может присутствовать или отсутствовать, но если присутствует, независимо представляет собой 1-5 последовательных нуклеотидов, ковалентно присоединенных на 3'-конце цепи, в которой присутствует; ! где z" может присутствовать или отсутствовать, но если присутствует, представляет собой кэппирующую группу, ковалентно присоединенную к 5' концу (N')y; ! где x = от 18 до 27; ! где y = от 18 до 27; ! где (N)x включает модифицированные и немодифицированные рибонуклеотиды, причем каждый модифицированный рибонуклеотид содержит 2'-O-метил в своей углеводной части, где N на 3'-конце (N)x представляет собой модифицированный рибонуклеотид, (N)х включает по меньшей мере пять чередующихся модифицированных рибонуклеотидов, начиная с 3' конца, и по меньшей мере девять модифицированных рибонуклеотидов вцелом, а каждый из оставшихся N представляет собой немодифицированный рибонукпеотид; ! где в (N')y присутствует по меньшей мере один нестандартный фрагмент, причем нестандартный фрагмент может представлять собой остаток рибозы, лишенный азотистого основания, остаток дезоксирибозы, лишенный азотистого основания, модифицированный или немодифицированный дезоксирибонуклеотид, зеркальный нуклеотид, а также нуклеотид, присоединенный к с�
Claims (37)
1. Соединение Структуры (IX), которая приведена ниже:
(IX) 5' (N)х-Z 3' (антисмысловая цепь)
3' Z'-(N')y-z" 5' (смысловая цепь),
где каждый N и N' представляет собой рибонуклеотид, который может быть не модифицирован или модифицирован, или нестандартный фрагмент;
где каждый (N)х и (N')y представляет собой олигонуклеотид, в котором каждый последовательный N или N' присоединяется к следующему N или N' посредством ковалентной связи;
где Z и Z' может присутствовать или отсутствовать, но если присутствует, независимо представляет собой 1-5 последовательных нуклеотидов, ковалентно присоединенных на 3'-конце цепи, в которой присутствует;
где z" может присутствовать или отсутствовать, но если присутствует, представляет собой кэппирующую группу, ковалентно присоединенную к 5' концу (N')y;
где x = от 18 до 27;
где y = от 18 до 27;
где (N)x включает модифицированные и немодифицированные рибонуклеотиды, причем каждый модифицированный рибонуклеотид содержит 2'-O-метил в своей углеводной части, где N на 3'-конце (N)x представляет собой модифицированный рибонуклеотид, (N)х включает по меньшей мере пять чередующихся модифицированных рибонуклеотидов, начиная с 3' конца, и по меньшей мере девять модифицированных рибонуклеотидов вцелом, а каждый из оставшихся N представляет собой немодифицированный рибонукпеотид;
где в (N')y присутствует по меньшей мере один нестандартный фрагмент, причем нестандартный фрагмент может представлять собой остаток рибозы, лишенный азотистого основания, остаток дезоксирибозы, лишенный азотистого основания, модифицированный или немодифицированный дезоксирибонуклеотид, зеркальный нуклеотид, а также нуклеотид, присоединенный к соседнему нуклеотиду посредством 2'-5' межнуклеотидной фосфатной связи;
и где последовательность (N)x по существу комплементарна последовательности (N')y; и последовательность (N')y по существу идентична последовательности мРНК, кодируемой целевым геном.
2. Соединение согласно п.1, где x=y=19.
3. Соединение согласно п.1, где x=y=23.
4. Соединение согласно п.1, где присутствует по меньшей мере один нестандартный фрагмент в положениях 15, 16, 17 или 18.
5. Соединение согласно п.4, где по меньшей мере один нестандартный фрагмент представляет собой зеркальный нуклеотид.
6. Соединение согласно п.5, где зеркальный нуклеотид присутствует в положении 17, положении 18 или положениях 17 и 18.
7. Соединение согласно п.1, где (N')y включает по меньшей мере пять остатков рибозы, лишенных азотистого основания, или остатков дезоксирибозы, лишенных азотистого основания.
8. Соединение согласно п.7, где по меньшей мере один N' представляет собой LNA.
9. Соединение согласно п.1, где (N)x включает девять чередующихся модифицированных рибонуклеотидов.
10. Соединение согласно п.1, где присутствует z".
11. Соединение согласно п.1 где (N)y включает зеркальный нуклеотид в положении 17, положении 18 или обоих положениях 17 и 18; где (N')y включает 2'-O-Ме модифицированные рибонуклеотиды в положениях 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19; и где целевой ген представляет собой CASP2.
12. Соединение Структуры (X), которая приведена ниже:
(X) 5' (N)Х-Z 3' (антисмысловая цепь)
3' Z'-(N')y-z" 5' (смысловая цепь),
где каждый N и N' представляет собой рибонуклеотид, который может быть не модифицирован или модифицирован, или нестандартный фрагмент;
где каждый (N)x и (N')y представляет собой олигонуклеотид, в котором каждый последовательный N или N' присоединяется к следующему N или N' посредством ковалентной связи;
где Z и Z' может присутствовать или отсутствовать, но если присутствует, независимо представляет собой 1-5 последовательных нуклеотидов, ковалентно присоединенных на 3'-конце цепи, в которой присутствует;
где z" может присутствовать или отсутствовать, но если присутствует, то представляет собой кэппирующую группу, ковалентно присоединенную к 5' концу (N')y;
где x = от 18 до 27;
где y = от 18 до 27;
где (N)x включает модифицированные или немодифицированные рибонуклеотиды, и, возможно, по меньшей мере один нестандартный фрагмент;
где в (N')y присутствует по меньшей мере один нестандартный фрагмент, причем этот нестандартный фрагмент может представлять собой остаток рибозы, лишенный азотистого основания, остаток дезоксирибозы, лишенный азотистого основания, модифицированный или немодифицированный дезоксирибонуклеотид, зеркальный нуклеотид, аналог нукпеотида с неспаренным основанием или нуклеотид, присоединенный к соседнему нуклеотиду посредством 2'-5' межнуклеотидной фосфатной связи;
и где последовательность (N)х по существу комплементарна последовательности (N')y; и последовательность (N')y по существу идентична последовательности мРНК, кодируемой целевым геном.
13. Соединение согласно п.12, где x=y=19.
14. Соединение согласно п.12, где x=y=23.
15. Соединение согласно п.12, где (N)x включает модифицированные и немодифицированные рибонуклеотиды и по меньшей мере один нестандартный фрагмент.
16. Соединение согласно п.15, где (N)x включает менее 15 последовательных нуклеотидов, комплементарных мРНК.
17. Соединение согласно п.15, где в (N)x N на 3'-конце представляет собой модифицированный рибонуклеотид, а (N)x включает по меньшей мере 8 модифицированных рибонуклеотидов.
18. Соединение согласно п.17, где по меньшей мере 5 из по меньшей мере 8 модифицированных рибонуклеотидов чередуются, начиная с 3'-конца.
19. Соединение согласно любому из пп.12 или 15, где по меньшей мере один нестандартный фрагмент в (N')y представляет собой зеркальный нуклеотид.
20. Соединение согласно п.19, где зеркальный нуклеотид присутствует в положении 17, положении 18 или положениях 17 и 18.
21. Соединение согласно любому пп.12 или 15, где по меньшей мере один нестандартный фрагмент в (N')y представляет собой остаток рибозы, лишенный азотистого основания или остаток дезоксирибозы, лишенный азотистого основания.
22. Соединение согласно п.12, где присутствует z".
23. Соединение Структуры (XI), которая приведена ниже:
(XI) 5' (N)x -Z 3' (антисмысловая цепь)
3' Z'-(N')y-z" 5' (смысловая цепь),
где каждый N и N' представляет собой рибонуклеотид, который может быть не модифицирован или модифицирован, или нестандартный фрагмент;
где каждый (N)x и (N')y представляет собой олигонуклеотид, в котором каждый последовательный N или N' присоединяется к следующему N или N' посредством ковалентной связи;
где Z и Z' может присутствовать или отсутствовать, но если присутствует, независимо представляет собой 1-5 последовательных нуклеотидов, ковалентно присоединенных на 3'-конце цепи, в которой присутствует;
где z" может присутствовать или отсутствовать, но если присутствует, представляет собой кэппирующую группу, ковалентно присоединенную к 5'-концу (N')y;
где x = от 18 до 27;
где y = от 18 до 27;
где (N)x включает комбинацию модифицированных или немодифицированных рибонуклеотидов и нестандартных фрагментов, причем каждый модифицированный рибонуклеотид содержит 2'-O-метил в своей углеводной части;
где (N')y включает модифицированные или немодифицированные рибонуклеотиды и, возможно, нестандартный фрагмент, причем модифицированный рибонуклеотид содержит 2'-ОМе в своей углеводной части;
где последовательность (N)x по существу комплементарна последовательности (N')y; и последовательность (N')y по существу идентична последовательности мРНК, кодируемой целевым геном; и где присутствует менее 15 последовательных нуклеотидов, комплементарных мРНК.
24. Соединение согласно п.23, где x=y=19.
25. Соединение согласно п.23, где x=y=23.
26. Соединение по п.23, где в (N)x присутствует по меньшей мере один нестандартный фрагмент, который представляет собой остаток рибозы, лишенный азотистого основания или остаток дезоксирибозы, лишенный азотистого основания.
27. Соединение по п.23, где в (N)x присутствует по меньшей мере один нестандартный фрагмент, который представляет собой аналог нуклеотида с неспаренным основанием.
28. Соединение по п.26, где (N')y включает немодифицированные рибонуклеотиды.
29. Соединение по п.27, где (N')y включает немодифицированные рибонуклеотиды.
30. Соединение согласно любому из пп.23-29, где (N)х включает менее 15 последовательных нуклеотидов, комплементарных мРНК.
31. Соединение по п.26, где (N)х включает по меньшей мере пять остатков рибозы, лишенных азотистого основания, или остатков дезоксирибозы, лишенных азотистого основания.
32. Соединение по п.23, где (N)х и/или (N')y включает модифицированные рибонуклеотиды, который не образуют пару оснований с соответствующими модифицированными или немодифицированными рибонуклеотидами в (N')y и/или (N)х.
33. Соединение согласно любому из пп.1-18, 20, 22-29, 31-32, где целевой ген выбирают из генов млекопитающего и немлекопитающего.
34. Соединение согласно п.33, где ген млекопитающего представляет собой ген человека, причем мРНК кодируемая этим геном, представлена одной из SEQ ED NOS: 1-41 или 46-48.
35. Соединение согласно п.34, где олигонуклеотидные последовательности (N)x и (N')y представлены в Табл. В (В1-74), С (С1-С4) и D (D1-D34) (SEQ ID NOS: 97-87, 178).
36. Фармацевтическая композиция, включающая соединение согласно любому из пп.1-18, 20, 22-29, 31-32, 34-35, и фармацевтически приемлемый носитель.
37. Способ лечения или предотвращения возникновения или тяжести заболевания или патологического состояния субъекта, нуждающегося в этом, где заболевание или патологическое состояние и/или связанные с ними симптомы выбирают из группы, включающей следующие: потеря слуха, острая почечная недостаточность (ОПН), глаукома, острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) и другие легочные и респираторные повреждения, ишемически-реперфузионные повреждения, сопровождающие трансплантацию легких, глазной ишемический синдром, включая переднюю ишемическую оптическую нейропатию; пересадка органов, включая трансплантацию легких, печени, сердца, поджелудочной железы и почек, и включая ОФТ (отсроченную функцию трансплантата), нефро- и нейротоксичность, повреждения спинного мозга, пролежни, возрастная макулаторная дистрофия (ВМД), синдром сухих глаз, ИОН, мукозит слизистой оболочки рта и хроническое обструктивное заболевание легких (ХОБЛ), включающий введение субъекту фармацевтический композиции согласно п.36 в количестве, эффективном для предотвращения или лечения заболевания или патологического состояния.
Applications Claiming Priority (15)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US99757607P | 2007-10-03 | 2007-10-03 | |
US60/997,576 | 2007-10-03 | ||
US66407P | 2007-10-25 | 2007-10-25 | |
US61/000,664 | 2007-10-25 | ||
US353507P | 2007-11-15 | 2007-11-15 | |
US61/003,535 | 2007-11-15 | ||
US1004008P | 2008-01-04 | 2008-01-04 | |
US61/010,040 | 2008-01-04 | ||
US12851908P | 2008-05-22 | 2008-05-22 | |
US61/128,519 | 2008-05-22 | ||
US13463808P | 2008-07-10 | 2008-07-10 | |
US61/134,638 | 2008-07-10 | ||
US18903508P | 2008-08-15 | 2008-08-15 | |
US61/189,035 | 2008-08-15 | ||
PCT/IL2008/001197 WO2009044392A2 (en) | 2007-10-03 | 2008-09-04 | Novel sirna structures |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2010113514A true RU2010113514A (ru) | 2011-11-10 |
RU2487716C2 RU2487716C2 (ru) | 2013-07-20 |
Family
ID=40526792
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2010113514/10A RU2487716C2 (ru) | 2007-10-03 | 2008-09-04 | Новые структуры малых интерферирующих рнк (sirna) |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US8614309B2 (ru) |
EP (1) | EP2231168A4 (ru) |
JP (2) | JP5646997B2 (ru) |
KR (1) | KR20100085951A (ru) |
CN (2) | CN103898110A (ru) |
AU (1) | AU2008306455C1 (ru) |
BR (1) | BRPI0817605A2 (ru) |
CA (1) | CA2701845A1 (ru) |
RU (1) | RU2487716C2 (ru) |
WO (1) | WO2009044392A2 (ru) |
Families Citing this family (94)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1527176B2 (en) | 2002-08-05 | 2017-03-22 | Silence Therapeutics GmbH | Further novel forms of interfering rna molecules |
US9228186B2 (en) | 2002-11-14 | 2016-01-05 | Thermo Fisher Scientific Inc. | Methods and compositions for selecting siRNA of improved functionality |
US9839649B2 (en) | 2002-11-14 | 2017-12-12 | Thermo Fisher Scientific Inc. | Methods and compositions for selecting siRNA of improved functionality |
WO2006006948A2 (en) | 2002-11-14 | 2006-01-19 | Dharmacon, Inc. | METHODS AND COMPOSITIONS FOR SELECTING siRNA OF IMPROVED FUNCTIONALITY |
US9719094B2 (en) | 2002-11-14 | 2017-08-01 | Thermo Fisher Scientific Inc. | RNAi targeting SEC61G |
US9771586B2 (en) | 2002-11-14 | 2017-09-26 | Thermo Fisher Scientific Inc. | RNAi targeting ZNF205 |
US9719092B2 (en) | 2002-11-14 | 2017-08-01 | Thermo Fisher Scientific Inc. | RNAi targeting CNTD2 |
US9879266B2 (en) | 2002-11-14 | 2018-01-30 | Thermo Fisher Scientific Inc. | Methods and compositions for selecting siRNA of improved functionality |
US10011836B2 (en) | 2002-11-14 | 2018-07-03 | Thermo Fisher Scientific Inc. | Methods and compositions for selecting siRNA of improved functionality |
US20100292301A1 (en) * | 2007-02-28 | 2010-11-18 | Elena Feinstein | Novel sirna structures |
RU2487716C2 (ru) | 2007-10-03 | 2013-07-20 | Кварк Фармасьютикалс, Инк. | Новые структуры малых интерферирующих рнк (sirna) |
US8614311B2 (en) | 2007-12-12 | 2013-12-24 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | RTP801L siRNA compounds and methods of use thereof |
WO2009074990A2 (en) * | 2007-12-12 | 2009-06-18 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Rtp801l sirna compounds and methods of use thereof |
EP2242854A4 (en) * | 2008-01-15 | 2012-08-15 | Quark Pharmaceuticals Inc | COMPOUNDS AND USES THEREOF |
WO2009102427A2 (en) | 2008-02-11 | 2009-08-20 | Rxi Pharmaceuticals Corp. | Modified rnai polynucleotides and uses thereof |
CN102026670A (zh) * | 2008-03-20 | 2011-04-20 | 夸克医药公司 | 用于抑制RTP801的新型siRNA化合物 |
US8278287B2 (en) * | 2008-04-15 | 2012-10-02 | Quark Pharmaceuticals Inc. | siRNA compounds for inhibiting NRF2 |
JP5524189B2 (ja) | 2008-06-06 | 2014-06-18 | クォーク ファーマシューティカルズ インコーポレーティッド | 耳障害治療のための組成物および方法 |
TWI455944B (zh) | 2008-07-01 | 2014-10-11 | Daiichi Sankyo Co Ltd | 雙股多核苷酸 |
EP2331141B1 (en) | 2008-08-25 | 2016-01-06 | Excaliard Pharmaceuticals, Inc. | Antisense oligonucleotides directed against connective tissue growth factor and uses thereof |
US8946172B2 (en) | 2008-08-25 | 2015-02-03 | Excaliard Pharmaceuticals, Inc. | Method for reducing scarring during wound healing using antisense compounds directed to CTGF |
EP2949752B1 (en) | 2008-09-22 | 2017-12-20 | RXi Pharmaceuticals Corporation | Reduced size self-delivering rnai compounds |
AU2009308380B2 (en) * | 2008-10-22 | 2015-05-28 | Suzhou Ribo Life Science Co., Ltd. | Methods for treating eye disorders |
US20110190380A1 (en) * | 2008-10-23 | 2011-08-04 | Elena Feinstein | Methods for delivery of sirna to bone marrow cells and uses thereof |
WO2010059226A2 (en) | 2008-11-19 | 2010-05-27 | Rxi Pharmaceuticals Corporation | Inhibition of map4k4 through rnai |
WO2010080452A2 (en) | 2008-12-18 | 2010-07-15 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | siRNA COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF |
WO2010078536A1 (en) | 2009-01-05 | 2010-07-08 | Rxi Pharmaceuticals Corporation | Inhibition of pcsk9 through rnai |
US9745574B2 (en) | 2009-02-04 | 2017-08-29 | Rxi Pharmaceuticals Corporation | RNA duplexes with single stranded phosphorothioate nucleotide regions for additional functionality |
CN102378766A (zh) | 2009-03-23 | 2012-03-14 | 夸克医药公司 | 治疗癌症和纤维化疾病的化合物组合物和方法 |
DK3276004T3 (da) * | 2009-06-08 | 2020-04-06 | Quark Pharmaceuticals Inc | Fremgangsmåder til behandling af kronisk nyresygdom |
EP2264169A1 (en) * | 2009-06-15 | 2010-12-22 | Qiagen GmbH | Modified siNA |
GB0910723D0 (en) | 2009-06-22 | 2009-08-05 | Sylentis Sau | Novel drugs for inhibition of gene expression |
CN102666856B (zh) | 2009-11-08 | 2016-04-06 | 夸克制药公司 | 定向至RhoA靶基因的双链RNA化合物在制造治疗神经性疼痛的药物中的用途 |
WO2011066475A1 (en) | 2009-11-26 | 2011-06-03 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Sirna compounds comprising terminal substitutions |
CN102741410B (zh) | 2009-12-09 | 2016-11-16 | 日东电工株式会社 | Hsp47表达的调节 |
US8778904B2 (en) | 2009-12-09 | 2014-07-15 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for treating diseases, disorders or injury of the CNS |
WO2011084193A1 (en) * | 2010-01-07 | 2011-07-14 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Oligonucleotide compounds comprising non-nucleotide overhangs |
CN110042099A (zh) | 2010-03-24 | 2019-07-23 | 菲奥医药公司 | 皮肤与纤维化症候中的rna干扰 |
CN106074591B (zh) | 2010-03-24 | 2020-01-14 | 菲奥医药公司 | 眼部症候中的rna干扰 |
RU2615143C2 (ru) | 2010-03-24 | 2017-04-04 | Адвирна | Самодоставляющие PHKi соединения уменьшенного размера |
EP2390327A1 (en) | 2010-05-27 | 2011-11-30 | Sylentis S.A. | siRNA and their use in methods and compositions for the treatment and/or prevention of eye conditions |
NZ604094A (en) * | 2010-06-24 | 2014-11-28 | Quark Pharmaceuticals Inc | Double stranded rna compounds to rhoa and use thereof |
US9243246B2 (en) | 2010-08-24 | 2016-01-26 | Sirna Therapeutics, Inc. | Single-stranded RNAi agents containing an internal, non-nucleic acid spacer |
GB201015974D0 (en) * | 2010-09-23 | 2010-11-03 | Univ Warwick | Sirna |
ES2732929T3 (es) | 2010-10-22 | 2019-11-26 | Olix Pharmaceuticals Inc | Moléculas de ácido nucleico que inducen interferencia de ARN y usos de las mismas |
AU2011338682B2 (en) * | 2010-12-06 | 2017-04-27 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Double stranded oligonucleotide compounds comprising threose modifications |
BR112013019803A2 (pt) | 2011-02-02 | 2019-06-11 | Excaliard Pharmaceuticals Inc | método de tratar quelóides ou cicatrizes hipertróficas usando os compostos anti-sentido objetivando fator de desenvolvimento de tecido conjuntivo (ctgf) |
SG10201604479YA (en) | 2011-03-03 | 2016-07-28 | Quark Pharmaceuticals Inc | Oligonucleotide Modulators Of The Toll-Like Receptor Pathway |
US9796979B2 (en) | 2011-03-03 | 2017-10-24 | Quark Pharmaceuticals Inc. | Oligonucleotide modulators of the toll-like receptor pathway |
EP2773758B1 (en) | 2011-11-03 | 2017-06-07 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Compositions for use in neuroprotection |
EP2776565A1 (en) | 2011-11-08 | 2014-09-17 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for treating diseases, disorders or injury of the nervous system |
CN104080480A (zh) | 2012-01-01 | 2014-10-01 | 奇比艾企业有限公司 | 用于选择性递送治疗剂和诊断剂的endo180靶向微粒 |
CN104053776A (zh) * | 2012-01-04 | 2014-09-17 | 夸克制药公司 | Casp2的双链rna化合物及其用途 |
CN102743763B (zh) * | 2012-04-11 | 2013-11-06 | 中山大学中山眼科中心 | 一种治疗青光眼的药物 |
CN102703508A (zh) * | 2012-05-18 | 2012-10-03 | 边红 | 靶向GSK3β基因RNA干扰重组慢病毒载体及其构建、筛选方法 |
JP6139671B2 (ja) | 2012-05-22 | 2017-05-31 | オリックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドOlix Pharmaceuticals Inc. | 細胞内貫通能を持ってrna干渉を誘導する核酸分子およびその用途 |
DK2895607T3 (da) | 2012-09-12 | 2021-05-25 | Quark Pharmaceuticals Inc | Dobbeltstrengede oligonukleotidmolekyler til ddit4 og fremgangsmåder til anvendelse deraf |
ES2704855T3 (es) | 2012-09-12 | 2019-03-20 | Quark Pharmaceuticals Inc | Moléculas de oligonucleótido de doble cadena para p53 y métodos de uso de las mismas |
WO2014043291A1 (en) | 2012-09-12 | 2014-03-20 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Double-stranded nucleic acid compounds |
CN102911940B (zh) * | 2012-10-11 | 2014-02-05 | 江苏省疾病预防控制中心 | 特异性抑制nk细胞受体kir3dl1的小核酸干扰分子及其应用 |
CA2900238A1 (en) | 2013-02-22 | 2014-08-28 | Sirna Therapeutics, Inc. | Short interfering nucleic acid (sina) molecules containing a 2' internucleoside linkage |
US9889200B2 (en) | 2013-07-31 | 2018-02-13 | Qbi Enterprises Ltd. | Sphingolipid-polyalkylamine-oligonucleotide compounds |
EP3027223A1 (en) | 2013-07-31 | 2016-06-08 | QBI Enterprises Ltd. | Methods of use of sphingolipid polyalkylamine oligonucleotide compounds |
US10144928B2 (en) | 2013-08-23 | 2018-12-04 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Double stranded oligonucleotide compounds comprising positional modifications |
EP2865756A1 (en) | 2013-10-22 | 2015-04-29 | Sylentis, S.A.U. | siRNA and their use in methods and compositions for inhibiting the expression of the FLAP gene. |
EP2865758A1 (en) | 2013-10-22 | 2015-04-29 | Sylentis, S.A.U. | siRNA and their use in methods and compositions for inhibiting the expression of the ORAI1 gene |
EP2865757A1 (en) | 2013-10-22 | 2015-04-29 | Sylentis, S.A.U. | siRNA and their use in methods and compositions for inhibiting the expression of the PDK1 gene. |
CN106061488B (zh) | 2013-12-02 | 2021-04-09 | 菲奥医药公司 | 癌症的免疫治疗 |
KR101696704B1 (ko) * | 2013-12-17 | 2017-01-16 | 주식회사 인코드젠 | 오프-타겟을 막기 위해 변형된 rna 간섭 유도 핵산 및 그 용도 |
US11279934B2 (en) | 2014-04-28 | 2022-03-22 | Phio Pharmaceuticals Corp. | Methods for treating cancer using nucleic acids targeting MDM2 or MYCN |
CN112410336A (zh) * | 2014-05-29 | 2021-02-26 | 夸克制药公司 | 用于预防器官中缺血再灌注损伤的方法和组合物 |
WO2015191795A1 (en) * | 2014-06-12 | 2015-12-17 | The Research Foundation For The State University Of New York | Methods of using gap junctions as therapeutic targets for the treatment of degenerative disorders of the retina |
US10900039B2 (en) | 2014-09-05 | 2021-01-26 | Phio Pharmaceuticals Corp. | Methods for treating aging and skin disorders using nucleic acids targeting Tyr or MMP1 |
EP3862005A1 (en) | 2015-07-06 | 2021-08-11 | Phio Pharmaceuticals Corp. | Nucleic acid molecules targeting superoxide dismutase 1 (sod1) |
WO2017007825A1 (en) | 2015-07-06 | 2017-01-12 | Rxi Pharmaceuticals Corporation | Methods for treating neurological disorders using a synergistic small molecule and nucleic acids therapeutic approach |
MA44908A (fr) | 2015-09-08 | 2018-07-18 | Sylentis Sau | Molécules d'arnsi et leur utilisation dans des procédés et des compositions pour inhiber l'expression du gène nrarp |
EP3365446A4 (en) | 2015-10-19 | 2019-06-26 | Phio Pharmaceuticals Corp. | SELF ADMINISTRATION-REDUCED SIZE NUCLEIC ACID COMPOUNDS TARGETING LONGS NON-CODING LONGS |
KR20180071362A (ko) | 2015-11-16 | 2018-06-27 | 올릭스 주식회사 | MyD88 또는 TLR3을 타겟팅하는 RNA 복합체를 이용한 연령-관련 황반 변성의 치료 |
CA3022874A1 (en) | 2016-02-02 | 2017-08-10 | Olix Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of atopic dermatitis and asthma using rna complexes that target il4ra, trpa1, or f2rl1 |
CA3022877A1 (en) | 2016-02-02 | 2017-08-10 | Olix Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of angiogenesis-associated diseases using rna complexes that target angpt2 and pdgfb |
US10889625B2 (en) * | 2016-02-23 | 2021-01-12 | The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate | Peptide-based methods for treating neurological injury |
CN109072238B (zh) | 2016-04-11 | 2022-05-24 | 奥利克斯医药有限公司 | 使用靶向结缔组织生长因子的rna复合物治疗特发性肺纤维化 |
KR101916652B1 (ko) | 2016-06-29 | 2018-11-08 | 올릭스 주식회사 | 작은 간섭 rna의 rna 간섭효과 증진용 화합물 및 이의 용도 |
JP2019532027A (ja) | 2016-08-17 | 2019-11-07 | ソルスティス バイオロジクス,リミティッド | ポリヌクレオチド構築物 |
JP2019535839A (ja) | 2016-11-29 | 2019-12-12 | ピュアテック ヘルス エルエルシー | 治療剤の送達のためのエクソソーム |
US11230709B2 (en) * | 2016-12-28 | 2022-01-25 | National University Corporation Kobe University | Therapeutic drug for Alport's syndrome |
KR20190108167A (ko) | 2017-02-10 | 2019-09-23 | 성균관대학교산학협력단 | Rna 간섭을 위한 긴 이중가닥 rna |
EP3645546A4 (en) | 2017-06-30 | 2021-12-01 | Solstice Biologics, Ltd. | CHIRAL PHOSPHORAMIDITIS AUXILIARIES AND THEIR METHODS OF USE |
EP3790557A4 (en) * | 2018-05-07 | 2022-03-02 | Alnylam Pharmaceuticals Inc. | COMPOSITIONS AND METHODS FOR ENHANCING STRAND DISTORTION |
EP4022060A1 (en) * | 2019-08-27 | 2022-07-06 | Silence Therapeutics GmbH | Nucleic acids for inhibiting expression of c3 in a cell |
KR20210063137A (ko) * | 2019-11-22 | 2021-06-01 | (주)바이오니아 | Ctgf 유전자 특이적 이중가닥 올리고뉴클레오티드 및 이를 포함하는 섬유증 관련 질환 및 호흡기 관련 질환 예방 및 치료용 조성물 |
US12014835B2 (en) | 2020-02-19 | 2024-06-18 | Vanderbilt University | Methods for evaluating therapeutic benefit of combination therapies |
WO2021255262A1 (en) | 2020-06-19 | 2021-12-23 | Sylentis Sau | siRNA AND COMPOSITIONS FOR PROPHYLACTIC AND THERAPEUTIC TREATMENT OF VIRUS DISEASES |
EP4015634A1 (en) | 2020-12-15 | 2022-06-22 | Sylentis, S.A.U. | Sirna and compositions for prophylactic and therapeutic treatment of virus diseases |
Family Cites Families (106)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4475196A (en) | 1981-03-06 | 1984-10-02 | Zor Clair G | Instrument for locating faults in aircraft passenger reading light and attendant call control system |
US4447233A (en) | 1981-04-10 | 1984-05-08 | Parker-Hannifin Corporation | Medication infusion pump |
US4439196A (en) | 1982-03-18 | 1984-03-27 | Merck & Co., Inc. | Osmotic drug delivery system |
US4447224A (en) | 1982-09-20 | 1984-05-08 | Infusaid Corporation | Variable flow implantable infusion apparatus |
US4487603A (en) | 1982-11-26 | 1984-12-11 | Cordis Corporation | Implantable microinfusion pump system |
US4486194A (en) | 1983-06-08 | 1984-12-04 | James Ferrara | Therapeutic device for administering medicaments through the skin |
US4959217A (en) | 1986-05-22 | 1990-09-25 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Delayed/sustained release of macromolecules |
US4925678A (en) | 1987-04-01 | 1990-05-15 | Ranney David F | Endothelial envelopment drug carriers |
US5080646A (en) | 1988-10-03 | 1992-01-14 | Alza Corporation | Membrane for electrotransport transdermal drug delivery |
US5270030A (en) | 1988-12-29 | 1993-12-14 | Bio-Technology General Corp. | Fibrin binding domain polypeptide and method of producing |
US5167616A (en) | 1989-12-14 | 1992-12-01 | Alza Corporation | Iontophoretic delivery method |
WO1992001704A1 (fr) | 1990-07-26 | 1992-02-06 | Koichi Shudo | Oligodesoxyribonucleotides |
US5378825A (en) | 1990-07-27 | 1995-01-03 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Backbone modified oligonucleotide analogs |
US5225182A (en) | 1991-10-31 | 1993-07-06 | Sharma Yash P | Vectored drug delivery system using a cephaloplastin linking agent and a methed of using the system |
AU669353B2 (en) | 1991-12-24 | 1996-06-06 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Gapped 2' modified oligonucleotides |
WO1993023569A1 (en) | 1992-05-11 | 1993-11-25 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | Method and reagent for inhibiting viral replication |
US6235886B1 (en) | 1993-09-03 | 2001-05-22 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Methods of synthesis and use |
JPH08511690A (ja) | 1993-06-24 | 1996-12-10 | ザ・ジェネラル・ホスピタル・コーポレーション | プログラムされた細胞死遺伝子及びタンパク質 |
CA2169645A1 (en) | 1993-09-02 | 1995-03-09 | Nassim Usman | Non-nucleotide containing enzymatic nucleic acid |
US5858678A (en) | 1994-08-02 | 1999-01-12 | St. Louis University | Apoptosis-regulating proteins |
US5998203A (en) | 1996-04-16 | 1999-12-07 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | Enzymatic nucleic acids containing 5'-and/or 3'-cap structures |
EP0799892A3 (en) | 1996-04-05 | 1998-08-12 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Calpain, its production and use |
WO2005121370A2 (en) | 2004-06-03 | 2005-12-22 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Oligomeric compounds that facilitate risc loading |
US20050032067A1 (en) | 2002-11-05 | 2005-02-10 | Prakash Thazha P. | Non-phosphorous-linked oligomeric compounds and their use in gene modulation |
US5898031A (en) | 1996-06-06 | 1999-04-27 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Oligoribonucleotides for cleaving RNA |
US20050042647A1 (en) | 1996-06-06 | 2005-02-24 | Baker Brenda F. | Phosphorous-linked oligomeric compounds and their use in gene modulation |
US5753789A (en) | 1996-07-26 | 1998-05-19 | Yale University | Oligonucleotides containing L-nucleosides |
US5929042A (en) | 1997-03-03 | 1999-07-27 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Antisense compounds which prevent cell death and uses thereof |
US7223856B2 (en) | 1997-03-03 | 2007-05-29 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Antisense compounds which prevent cell death and uses thereof |
JP3756313B2 (ja) | 1997-03-07 | 2006-03-15 | 武 今西 | 新規ビシクロヌクレオシド及びオリゴヌクレオチド類縁体 |
US6251666B1 (en) | 1997-03-31 | 2001-06-26 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | Nucleic acid catalysts comprising L-nucleotide analogs |
WO1999007844A2 (en) | 1997-08-07 | 1999-02-18 | The United States Of America, Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Methods and compositions for treatment of restenosis |
US5877309A (en) | 1997-08-13 | 1999-03-02 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense oligonucleotides against JNK |
WO1999009046A1 (en) | 1997-08-21 | 1999-02-25 | Quark Biotech, Inc. | Hypoxia-regulated genes |
EP1557424A1 (en) | 1997-09-12 | 2005-07-27 | Exiqon A/S | Bi-cyclic nucleoside, nucleotide and oligonucleoide analogues |
US6506559B1 (en) | 1997-12-23 | 2003-01-14 | Carnegie Institute Of Washington | Genetic inhibition by double-stranded RNA |
US6180597B1 (en) | 1998-03-19 | 2001-01-30 | Brigham And Women's Hospital, Inc. | Upregulation of Type III endothelial cell nitric oxide synthase by rho GTPase function inhibitors |
US20030125277A1 (en) | 2001-11-08 | 2003-07-03 | Isis Pharmaceuticals Inc. | Antisense modulation of activating transcription factor 3 expression |
US6410323B1 (en) | 1999-08-31 | 2002-06-25 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense modulation of human Rho family gene expression |
WO2000044409A1 (en) | 1999-01-27 | 2000-08-03 | University College London | Formulations comprising antisense nucleotides to connexins |
EP1147204A1 (en) | 1999-01-28 | 2001-10-24 | Medical College Of Georgia Research Institute, Inc. | Composition and method for in vivo and in vitro attenuation of gene expression using double stranded rna |
DE19956568A1 (de) | 1999-01-30 | 2000-08-17 | Roland Kreutzer | Verfahren und Medikament zur Hemmung der Expression eines vorgegebenen Gens |
ID30093A (id) | 1999-02-12 | 2001-11-01 | Sankyo Co | Analog-analog nukleosida dan oligonukleotida baru |
AU3369900A (en) | 1999-02-19 | 2000-09-04 | General Hospital Corporation, The | Gene silencing |
US6140124A (en) | 1999-04-06 | 2000-10-31 | Isis Pharmaceuticals Inc. | Antisense modulation of P38 mitogen activated protein kinase expression |
US20040171566A1 (en) | 1999-04-06 | 2004-09-02 | Monia Brett P. | Antisense modulation of p38 mitogen activated protein kinase expression |
WO2000063364A2 (en) | 1999-04-21 | 2000-10-26 | American Home Products Corporation | Methods and compositions for inhibiting the function of polynucleotide sequences |
AU6974900A (en) | 1999-09-07 | 2001-04-10 | University Health Network | A p53-induced protein with a death domain that can promote apoptosis |
WO2001029058A1 (en) | 1999-10-15 | 2001-04-26 | University Of Massachusetts | Rna interference pathway genes as tools for targeted genetic interference |
GB9925459D0 (en) | 1999-10-27 | 1999-12-29 | Plant Bioscience Ltd | Gene silencing |
CA2390031A1 (en) | 1999-11-02 | 2001-05-25 | Chiron Corporation | Double-stranded rna receptor (dsrna-r) and methods relating thereto |
GB9927444D0 (en) | 1999-11-19 | 2000-01-19 | Cancer Res Campaign Tech | Inhibiting gene expression |
DE10160151A1 (de) | 2001-01-09 | 2003-06-26 | Ribopharma Ag | Verfahren zur Hemmung der Expression eines vorgegebenen Zielgens |
US6323029B1 (en) | 2000-01-19 | 2001-11-27 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense modulation of glycogen synthase kinase 3 beta expression |
US8202979B2 (en) | 2002-02-20 | 2012-06-19 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid |
WO2003070918A2 (en) | 2002-02-20 | 2003-08-28 | Ribozyme Pharmaceuticals, Incorporated | Rna interference by modified short interfering nucleic acid |
US20050032733A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-02-10 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid (SiNA) |
US20050020525A1 (en) | 2002-02-20 | 2005-01-27 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid (siNA) |
JP2003526367A (ja) | 2000-03-16 | 2003-09-09 | ジェネティカ インコーポレイテッド | Rna干渉の方法とrna干渉組成物 |
AU2001249622B2 (en) | 2000-03-30 | 2007-06-07 | Massachusetts Institute Of Technology | RNA sequence-specific mediators of RNA interference |
WO2002024720A1 (en) | 2000-09-20 | 2002-03-28 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense modulation of caspase 2 expression |
FR2815541B1 (fr) | 2000-10-24 | 2008-02-29 | Lipha | Utilisation d'inhibiteurs de l'apoptose des pericytes pour le traitement et/ou la prevention de la retinopathie diabetique |
WO2002044321A2 (en) | 2000-12-01 | 2002-06-06 | MAX-PLANCK-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | Rna interference mediating small rna molecules |
US20040019001A1 (en) | 2002-02-20 | 2004-01-29 | Mcswiggen James A. | RNA interference mediated inhibition of protein typrosine phosphatase-1B (PTP-1B) gene expression using short interfering RNA |
WO2007022369A2 (en) * | 2005-08-17 | 2007-02-22 | Sirna Therapeutics, Inc. | Chemically modified short interfering nucleic acid molecules that mediate rna interference |
US20070032441A1 (en) | 2001-05-18 | 2007-02-08 | Sirna Therapeutics, Inc. | Rna interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid (sina) |
JP2005504020A (ja) * | 2001-07-03 | 2005-02-10 | アイシス・ファーマシューティカルス・インコーポレーテッド | ヌクレアーゼ耐性キメラオリゴヌクレオチド |
GB0116955D0 (en) | 2001-07-11 | 2001-09-05 | Syngenta Ltd | Weed control process |
JP4713082B2 (ja) | 2001-10-26 | 2011-06-29 | ノクゾン ファルマ アーゲー | 修飾l−核酸 |
WO2003039523A2 (en) | 2001-11-05 | 2003-05-15 | Exiqon A/S | OLIGONUCLEOTIDES MODIFIED WITH NOVEL α-L-RNA ANALOGUES |
WO2003044188A1 (fr) | 2001-11-21 | 2003-05-30 | Mitsubishi Chemical Corporation | Procede pour inhiber l'expression de genes |
EP1572902B1 (en) | 2002-02-01 | 2014-06-11 | Life Technologies Corporation | HIGH POTENCY siRNAS FOR REDUCING THE EXPRESSION OF TARGET GENES |
AU2003207708A1 (en) * | 2002-02-20 | 2003-09-09 | Sirna Therapeutics, Inc. | Rna interference mediated inhibition of map kinase genes |
US20050222061A1 (en) | 2002-04-18 | 2005-10-06 | Schulte Ralf W | Means and methods for the specific inhibition of genes in cells and tissue of the cns and/or eye |
AU2003256636A1 (en) | 2002-07-22 | 2004-02-09 | University Of Miami | Preventing ischemia-induced cell damage |
AU2003268023A1 (en) | 2002-07-23 | 2004-02-09 | Incyte Corporation | Protein modification and maintenance molecules |
EP1527176B2 (en) | 2002-08-05 | 2017-03-22 | Silence Therapeutics GmbH | Further novel forms of interfering rna molecules |
US20040142865A1 (en) | 2002-10-02 | 2004-07-22 | Weber Georg F. | Osteopontin-based cancer therapies |
JP2006517916A (ja) | 2002-10-30 | 2006-08-03 | ザ シービーアール インスティテュート フォー バイオメディカル リサーチ インコーポレーティッド | Rna干渉物質を用いてアポトーシス関連疾患を治療および予防する方法 |
US9150605B2 (en) | 2002-11-05 | 2015-10-06 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Compositions comprising alternating 2′-modified nucleosides for use in gene modulation |
AU2002952550A0 (en) | 2002-11-08 | 2002-11-21 | The University Of Queensland | Modulating TNFalpha Secretion |
DK2284266T3 (da) | 2002-11-14 | 2014-01-13 | Thermo Fisher Scient Biosciences Inc | sIRNA-MOLEKYLE MOD TP53 |
US20050233342A1 (en) | 2003-03-07 | 2005-10-20 | Muthiah Manoharan | Methods of preventing off-target gene silencing |
DE602004023279D1 (de) * | 2003-03-21 | 2009-11-05 | Santaris Pharma As | Analoga kurzer interferierender rna (sirna) |
EP1626732B1 (en) | 2003-05-22 | 2013-04-03 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Means for preventing and treating cellular death and their biological applications |
ATE485394T1 (de) | 2003-06-02 | 2010-11-15 | Univ Massachusetts | Verfahren und zusammensetzungen zur verbesserung der wirksamkeit und spezifität von fnai |
EP3502252B1 (en) | 2003-06-02 | 2023-04-05 | University of Massachusetts | Methods and compositions for controlling efficacy of rna silencing |
EP1636342A4 (en) | 2003-06-20 | 2008-10-08 | Isis Pharmaceuticals Inc | OLIGOMERIC COMPOUNDS FOR GENE MODULATION |
JP2007517498A (ja) | 2003-10-07 | 2007-07-05 | アステラス製薬株式会社 | 骨形態形成タンパク質(bmp)2a及びその使用 |
WO2005103297A1 (en) | 2004-03-31 | 2005-11-03 | Georgetown University | METHODS AND COMPOSITIONS RELATED TO MODULATION OF p22phox |
KR101147147B1 (ko) | 2004-04-01 | 2012-05-25 | 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 | Rna 간섭의 오프 타겟 효과 감소를 위한 변형된폴리뉴클레오타이드 |
WO2005105829A2 (en) | 2004-04-30 | 2005-11-10 | Theraptosis S.A. | Caspase-2 inhibitors and their biological applications |
WO2005110464A2 (en) | 2004-05-14 | 2005-11-24 | Oregon Health & Science University | Irx5 inhibition as treatment for hyperproliferative disorders |
EP1602926A1 (en) | 2004-06-04 | 2005-12-07 | University of Geneva | Novel means and methods for the treatment of hearing loss and phantom hearing |
JP5192234B2 (ja) | 2004-08-10 | 2013-05-08 | アルナイラム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 化学修飾オリゴヌクレオチド |
CN101123994B (zh) | 2004-08-16 | 2012-11-14 | 夸克医药公司 | Rtp801的抑制剂的治疗性用途 |
CN102643818B (zh) * | 2004-09-28 | 2014-04-09 | 夸克制药公司 | 寡核糖核苷酸以及其用于治疗脱发、肾衰竭和其它疾病的方法 |
EP1812569A2 (en) | 2004-11-08 | 2007-08-01 | K.U. Leuven Research and Development | Modified nucleosides for rna interference |
TW200639253A (en) | 2005-02-01 | 2006-11-16 | Alcon Inc | RNAi-mediated inhibition of ocular targets |
WO2007014075A2 (en) * | 2005-07-21 | 2007-02-01 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Rnai modulation of the rho-a gene in research models |
DOP2007000015A (es) * | 2006-01-20 | 2007-08-31 | Quark Biotech Inc | Usos terapéuticos de inhibidores de rtp801 |
US20070259827A1 (en) | 2006-01-25 | 2007-11-08 | University Of Massachusetts | Compositions and methods for enhancing discriminatory RNA interference |
WO2007091269A2 (en) * | 2006-02-08 | 2007-08-16 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | NOVEL TANDEM siRNAS |
JP2010507387A (ja) * | 2006-10-25 | 2010-03-11 | クアーク・ファーマスーティカルス、インコーポレイテッド | 新規のsiRNAおよびその使用方法 |
US7812002B2 (en) | 2007-03-21 | 2010-10-12 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Oligoribonucleotide inhibitors of NRF2 and methods of use thereof for treatment of cancer |
RU2487716C2 (ru) | 2007-10-03 | 2013-07-20 | Кварк Фармасьютикалс, Инк. | Новые структуры малых интерферирующих рнк (sirna) |
-
2008
- 2008-09-04 RU RU2010113514/10A patent/RU2487716C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2008-09-04 CN CN201210369167.6A patent/CN103898110A/zh active Pending
- 2008-09-04 JP JP2010527594A patent/JP5646997B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2008-09-04 CA CA2701845A patent/CA2701845A1/en not_active Abandoned
- 2008-09-04 KR KR1020107009512A patent/KR20100085951A/ko not_active Application Discontinuation
- 2008-09-04 BR BRPI0817605A patent/BRPI0817605A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2008-09-04 WO PCT/IL2008/001197 patent/WO2009044392A2/en active Application Filing
- 2008-09-04 EP EP08808012A patent/EP2231168A4/en not_active Withdrawn
- 2008-09-04 AU AU2008306455A patent/AU2008306455C1/en not_active Ceased
- 2008-09-04 US US12/733,998 patent/US8614309B2/en active Active
- 2008-09-04 CN CN200880110087.0A patent/CN101815521B/zh not_active Expired - Fee Related
-
2012
- 2012-08-27 US US13/595,519 patent/US20130123334A1/en not_active Abandoned
-
2014
- 2014-06-18 JP JP2014125717A patent/JP2014210789A/ja active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US8614309B2 (en) | 2013-12-24 |
JP5646997B2 (ja) | 2014-12-24 |
WO2009044392A3 (en) | 2010-03-04 |
EP2231168A4 (en) | 2012-01-04 |
JP2011500003A (ja) | 2011-01-06 |
CN101815521A (zh) | 2010-08-25 |
US20130123334A1 (en) | 2013-05-16 |
KR20100085951A (ko) | 2010-07-29 |
AU2008306455C1 (en) | 2014-04-17 |
WO2009044392A2 (en) | 2009-04-09 |
CA2701845A1 (en) | 2009-04-09 |
CN101815521B (zh) | 2014-12-10 |
AU2008306455B2 (en) | 2013-08-22 |
EP2231168A2 (en) | 2010-09-29 |
AU2008306455A1 (en) | 2009-04-09 |
BRPI0817605A2 (pt) | 2017-05-09 |
CN103898110A (zh) | 2014-07-02 |
JP2014210789A (ja) | 2014-11-13 |
US20110112168A1 (en) | 2011-05-12 |
RU2487716C2 (ru) | 2013-07-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2010113514A (ru) | Новые структуры малых интерферирующих рнк (sirna) | |
JP7442574B2 (ja) | Lpaの遺伝子発現の阻害のための組成物及び方法 | |
CN111343994B (zh) | 用于抑制血管生成素-样3 (ANGPTL3)的表达的RNAi剂和组合物以及使用方法 | |
CN111107853B (zh) | 用于抑制载脂蛋白C-III (APOC3)的表达的RNAi试剂和组合物 | |
JP7258773B2 (ja) | α-1アンチトリプシン(AAT)RNAi剤、AAT RNAi剤を含む組成物、及び使用方法。 | |
US7589073B2 (en) | Aptamers to von Willebrand Factor and their use as thrombotic disease therapeutics | |
JP2020505415A (ja) | 第xii因子遺伝子発現を阻害するための組成物および方法 | |
US20090149643A1 (en) | Aptamers to von Willebrand factor and their use as thrombotic disease therapeutics | |
TW201642874A (zh) | 抑制因子xii基因表現之組合物及方法 | |
JP2023541404A (ja) | DUX4の発現を阻害するためのRNAi剤、その組成物、及び使用方法 | |
US11484546B2 (en) | Nucleic acid molecule for reduction of PAPD5 and PAPD7 mRNA for treating hepatitis B infection | |
JP2016513976A5 (ru) | ||
CA3219720A1 (en) | Compositions and methods for inhibiting gene expression of alpha-1 antitrypsin | |
JP7473472B2 (ja) | アシアロ糖タンパク質受容体1の発現を阻害するためのRNAi剤および組成物 | |
TW202020152A (zh) | 調節rtel1表現之寡核苷酸 | |
CN117858949A (zh) | 用于抑制粘蛋白5AC(MUC5AC)的表达的RNAi试剂、其组合物及其使用方法 | |
TW202432832A (zh) | 用於抑制類血管生成素蛋白-3 (ANGPTL3)表現的RNAi藥劑及組合物及使用方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150905 |