RU2010111896A - Антитело к epha2 - Google Patents

Антитело к epha2 Download PDF

Info

Publication number
RU2010111896A
RU2010111896A RU2010111896/10A RU2010111896A RU2010111896A RU 2010111896 A RU2010111896 A RU 2010111896A RU 2010111896/10 A RU2010111896/10 A RU 2010111896/10A RU 2010111896 A RU2010111896 A RU 2010111896A RU 2010111896 A RU2010111896 A RU 2010111896A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino acid
acid sequence
seq
list
amino acids
Prior art date
Application number
RU2010111896/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2525133C2 (ru
Inventor
Дзун ХАСЕГАВА (JP)
Дзун ХАСЕГАВА
Тосиаки ОХЦУКА (JP)
Тосиаки ОХЦУКА
Атсуси УРАНО (JP)
Атсуси УРАНО
Дзунко ЯМАГУТИ (JP)
Дзунко ЯМАГУТИ
Тосинори АГАЦУМА (JP)
Тосинори АГАЦУМА
Каори НАКАХАРА (JP)
Каори НАКАХАРА
Такеси ТАКИЗАВА (JP)
Такеси ТАКИЗАВА
Original Assignee
Дайити Санкио Компани, Лимитед (Jp)
Дайити Санкио Компани, Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дайити Санкио Компани, Лимитед (Jp), Дайити Санкио Компани, Лимитед filed Critical Дайити Санкио Компани, Лимитед (Jp)
Publication of RU2010111896A publication Critical patent/RU2010111896A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2525133C2 publication Critical patent/RU2525133C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2866—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/51—Complete heavy chain or Fd fragment, i.e. VH + CH1
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/515—Complete light chain, i.e. VL + CL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/734—Complement-dependent cytotoxicity [CDC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Abstract

1. Антитело, которое распознает эпитоп, распознаваемый антителом, продуцируемым гибридомой SH348-1 (FERM BP-10836). ! 2. Антитело по п.1, где антитело обладает следующими свойствами a)-d): ! a) не обладает способностью к фосфорилированию тирозиновых остатков EPHA2; ! b) обладает активностью ADCC по отношению к клеткам, экспрессирующим EPHA2; ! c) обладает активностью CDC по отношению к клеткам, экспрессирующим EPHA2; и ! d) обладает противоопухолевой активностью in vivo. ! 3. Антитело по п.1, где антитело обладает следующими свойствами a)-e): ! a) не обладает способностью к фосфорилированию остатков тирозина EPHA2; ! b) демонстрирует эффект снижения уровня белка EPHA2; ! c) обладает активностью ADCC по отношению к клеткам, экспрессирующим EPHA2; ! d) обладает активностью CDC по отношению к клеткам, экспрессирующим EPHA2; и ! e) обладает противоопухолевой активностью in vivo. ! 4. Антитело, которое специфично связывается с полипептидом, состоящим из аминокислотной последовательности, соответствующей аминокислотам с No. 426-534 в SEQ ID NO: 8 в списке последовательностей. ! 5. Антитело, которое специфично связывается с полипептидом, состоящим из аминокислотной последовательности, соответствующей аминокислотам с No. 426-534 в SEQ ID NO: 8 в списке последовательностей и обладает следующими свойствами a)-d): ! a) не обладает способностью к фосфорилированию тирозиновых остатков EPHA2; ! b) обладает активностью ADCC по отношению к клеткам, экспрессирующим EPHA2; ! c) обладает активностью CDC по отношению к клеткам, экспрессирующим EPHA2; и ! d) обладает противоопухолевой активностью in vivo. ! 6. Антитело, которое специфично связывается с пептидом, состоящим из последовательности аминокислот, представленной аминок

Claims (47)

1. Антитело, которое распознает эпитоп, распознаваемый антителом, продуцируемым гибридомой SH348-1 (FERM BP-10836).
2. Антитело по п.1, где антитело обладает следующими свойствами a)-d):
a) не обладает способностью к фосфорилированию тирозиновых остатков EPHA2;
b) обладает активностью ADCC по отношению к клеткам, экспрессирующим EPHA2;
c) обладает активностью CDC по отношению к клеткам, экспрессирующим EPHA2; и
d) обладает противоопухолевой активностью in vivo.
3. Антитело по п.1, где антитело обладает следующими свойствами a)-e):
a) не обладает способностью к фосфорилированию остатков тирозина EPHA2;
b) демонстрирует эффект снижения уровня белка EPHA2;
c) обладает активностью ADCC по отношению к клеткам, экспрессирующим EPHA2;
d) обладает активностью CDC по отношению к клеткам, экспрессирующим EPHA2; и
e) обладает противоопухолевой активностью in vivo.
4. Антитело, которое специфично связывается с полипептидом, состоящим из аминокислотной последовательности, соответствующей аминокислотам с No. 426-534 в SEQ ID NO: 8 в списке последовательностей.
5. Антитело, которое специфично связывается с полипептидом, состоящим из аминокислотной последовательности, соответствующей аминокислотам с No. 426-534 в SEQ ID NO: 8 в списке последовательностей и обладает следующими свойствами a)-d):
a) не обладает способностью к фосфорилированию тирозиновых остатков EPHA2;
b) обладает активностью ADCC по отношению к клеткам, экспрессирующим EPHA2;
c) обладает активностью CDC по отношению к клеткам, экспрессирующим EPHA2; и
d) обладает противоопухолевой активностью in vivo.
6. Антитело, которое специфично связывается с пептидом, состоящим из последовательности аминокислот, представленной аминокислотами с No. 426-534 в SEQ ID NO: 8 в списке последовательностей и обладает следующими свойствами a)-e):
a) не обладает способностью к фосфорилированию остатков тирозина EPHA2;
b) демонстрирует эффект снижения уровня белка EPHA2;
c) обладает активностью ADCC по отношению к клеткам, экспрессирующим EPHA2;
d) обладает активностью CDC по отношению к клеткам, экспрессирующим EPHA2; и
e) обладает противоопухолевой активностью in vivo.
7. Антитело по любому из пп.1-6, где антитело специфически связывается с пептидом, состоящим из последовательности аминокислот, представленной аминокислотами с No. 439-534 в SEQ ID NO: 8 в списке последовательностей.
8. Антитело по любому из пп.1-6, где антитело ингибирует фосфорилирование тирозиновых остатков EPHA2, индуцированное лигандом EPHA2.
9. Антитело по любому из пп.1-6, где антитело не ингибирует связывание лиганда EPHA2 с EPHA2, но ингибирует фосфорилирование тирозиновых остатков EPHA2, индуцированное лигандом EPHA2.
10. Антитело, которое специфично связывается с полипептидом, состоящим из аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 8 в списке последовательностей, где антитело имеет аминокислотные последовательности, представленные в SEQ ID No: 59, 61 и 63 в списке последовательностей или аминокислотные последовательности с делецией, заменой или вставкой одной или нескольких аминокислот в аминокислотных последовательностях, в качестве определяющих комплементарность областей в вариабельной области тяжелой цепи и имеет аминокислотные последовательности, представленные в SEQ ID No: 65, 67 и 69 в списке последовательностей, или аминокислотные последовательности с делецией, заменой или вставкой одной или нескольких аминокислот в аминокислотных последовательностях, в качестве определяющих комплементарность областей в вариабельной области легкой цепи.
11. Антитело, которое специфично связывается с полипептидом, состоящим из последовательности аминокислот, представленных в SEQ ID NO: 8 в списке последовательностей, характеризующееся следующим 1) и 2):
1) имеет пептид тяжелой цепи, содержащий последовательность аминокислот, представленную общей формулой (I)
-FRH1-CDRH1-FRH2-CDRH2-FRH3-CDRH3-FRH4-, (I)
где FRH1 обозначает произвольно выбранную аминокислотную последовательность, содержащую от 18 до 30 аминокислот; CDRH1 обозначает аминокислотную последовательность, соответствующую SEQ ID NO: 59 в списке последовательностей, или аминокислотную последовательность с делецией, заменой или вставкой одной или нескольких аминокислот в аминокислотной последовательности; FRH2 обозначает произвольно выбранную аминокислотную последовательность, состоящую из 14 аминокислот; CDRH2 обозначает аминокислотную последовательность, соответствующую SEQ ID NO: 61 в списке последовательностей, или аминокислотную последовательность с делецией, заменой или вставкой одной или нескольких аминокислот в аминокислотной последовательности; FRH3 обозначает произвольно выбранную аминокислотную последовательность, состоящую из 32 аминокислот; CDRH3 обозначает аминокислотную последовательность, соответствующую SEQ ID NO: 63 в списке последовательностей, или аминокислотную последовательность с делецией, заменой или вставкой одной или нескольких аминокислот в аминокислотной последовательности; и FRH4 обозначает произвольно выбранную аминокислотную последовательность, состоящую из 11 аминокислот, где эти аминокислоты связаны друг с другом посредством пептидных связей; и
2) имеет полипептид легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, представленную общей формулой (II)
-FRL1-CDRL1-FRL2-CDRL2-FRL3-CDRL3-FRL4-, (II)
где FRL1 обозначает произвольно выбранную аминокислотную последовательность, состоящую из 23 аминокислот; CDRL1 обозначает аминокислотную последовательность, соответствующую SEQ ID NO: 65 в списке последовательностей, или аминокислотную последовательность с делецией, заменой или вставкой одной или нескольких аминокислот в аминокислотной последовательности; FRL2 обозначает произвольно выбранную аминокислотную последовательность, состоящую из 15 аминокислот; CDRL2 обозначает аминокислотную последовательность, соответствующую SEQ ID NO: 67 в списке последовательностей; FRL3 обозначает произвольно выбранную аминокислотную последовательность, состоящую из 32 аминокислот; CDRL3 обозначает аминокислотную последовательность, соответствующую SEQ ID NO: 69 в списке последовательностей, или аминокислотную последовательность с делецией, заменой или вставкой одной или нескольких аминокислот в аминокислотной последовательности; и FRL4 обозначает произвольно выбранную аминокислотную последовательность, состоящую из 10 аминокислот, где эти аминокислоты связаны друг с другом посредством пептидных связей.
12. Антитело, которое распознает эпитоп, распознаваемый антителом, продуцируемым гибридомой SH357-1 (FERM BP-10837).
13. Антитело по п.12, где антитело обладает следующими свойствами a)-d):
a) не обладает способностью к фосфорилированию тирозиновых остатков EPHA2;
b) обладает активностью ADCC по отношению к клеткам, экспрессирующим EPHA2;
c) обладает активностью CDC по отношению к клеткам, экспрессирующим EPHA2; и
d) обладает противоопухолевой активностью in vivo.
14. Антитело, которое специфично связывается с пептидом, состоящим из последовательности аминокислот, соответствующей аминокислотам с No. 426-534 в SEQ ID NO: 8 в списке последовательностей, и обладает следующими свойствами a)-e):
a) не обладает способностью индуцировать фосфорилирование остатков тирозина EPHA2;
b) не демонстрирует эффект снижения уровня белка EPHA2;
c) обладает активностью ADCC по отношению к клеткам, экспрессирующим EPHA2;
d) обладает активностью CDC по отношению к клеткам, экспрессирующим EPHA2; и
e) обладает противоопухолевой активностью in vivo.
15. Антитело по любому из пп.12-14, где антитело специфично связывается с пептидом, состоящим из последовательности аминокислот, соответствующей аминокислотам с No. 439-534 в SEQ ID NO: 8 в списке последовательностей.
16. Антитело по любому из пп.12-14, где антитело ингибирует фосфорилирование остатков тирозина EPHA2, индуцированное лигандом EPHA2.
17. Антитело по любому из пп.12-14, где антитело не ингибирует связывание лиганда EPHA2 с EPHA2, но ингибирует фосфорилирование остатков тирозина EPHA2, индуцированное лигандом EPHA2.
18. Антитело, которое специфично связывается с полипептидом, состоящим из аминокислотной последовательности, соответствующей SEQ ID NO: 8 в списке последовательностей, где антитело имеет аминокислотные последовательности, соответствующие SEQ ID No: 71, 73 и 75 в списке последовательностей, или аминокислотные последовательности с делецией, заменой или вставкой одной или нескольких аминокислот в аминокислотных последовательностях, в качестве определяющих комплементарность областей в вариабельной области тяжелой цепи и имеет аминокислотные последовательности, соответствующие SEQ ID No: 77, 79 и 81 в списке последовательностей, или аминокислотные последовательности с делецией, заменой или вставкой одной или нескольких аминокислот в аминокислотных последовательностях, в качестве определяющих комплементарность областей в вариабельной области легкой цепи.
19. Антитело, которое специфично связывается с полипептидом, состоящим из последовательности аминокислот, соответствующей SEQ ID NO: 8 в списке последовательностей, характеризующееся следующими 1) и 2):
1) имеет пептид тяжелой цепи, содержащий последовательность аминокислот, представленную общей формулой (I)
-FRH1-CDRH1-FRH2-CDRH2-FRH3-CDRH3-FRH4-, (I)
где FRH1 обозначает произвольно выбранную аминокислотную последовательность, содержащую от 18 до 30 аминокислот; CDRH1 обозначает аминокислотную последовательность, соответствующую SEQ ID NO: 71 в списке последовательностей, или аминокислотную последовательность с делецией, заменой или вставкой одной или нескольких аминокислот в аминокислотной последовательности; FRH2 обозначает произвольно выбранную аминокислотную последовательность, состоящую из 14 аминокислот; CDRH2 обозначает аминокислотную последовательность, соответствующую SEQ ID NO: 73 в списке последовательностей, или аминокислотную последовательность с делецией, заменой или вставкой одной или нескольких аминокислот в аминокислотной последовательности; FRH3 обозначает произвольно выбранную аминокислотную последовательность, состоящую из 32 аминокислот; CDRH3 обозначает аминокислотную последовательность, соответствующую SEQ ID NO: 75 в списке последовательностей, или аминокислотную последовательность с делецией, заменой или вставкой одной или нескольких аминокислот в аминокислотной последовательности; и FRH4 обозначает произвольно выбранную аминокислотную последовательность, состоящую из 11 аминокислот, где эти аминокислоты связаны друг с другом посредством пептидных связей; и
2) имеет полипептид легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, представленную общей формулой (II)
-FRL1-CDRL1-FRL2-CDRL2-FRL3-CDRL3-FRL4-, (II)
где FRL1 обозначает произвольно выбранную аминокислотную последовательность, состоящую из 23 аминокислот; CDRL1 обозначает аминокислотную последовательность, соответствующую SEQ ID NO: 77 в списке последовательностей, или аминокислотную последовательность с делецией, заменой или вставкой одной или нескольких аминокислот в аминокислотной последовательности; FRL2 обозначает произвольно выбранную аминокислотную последовательность, состоящую из 15 аминокислот; CDRL2 обозначает аминокислотную последовательность, соответствующую SEQ ID NO: 79 в списке последовательностей, или аминокислотную последовательность с делецией, заменой или вставкой одной или нескольких аминокислот в аминокислотной последовательности; FRL3 обозначает произвольно выбранную аминокислотную последовательность, состоящую из 32 аминокислот; CDRL3 обозначает аминокислотную последовательность, соответствующую SEQ ID NO: 81 в списке последовательностей, или аминокислотную последовательность с делецией, заменой или вставкой одной или нескольких аминокислот в аминокислотной последовательности; и FRL4 обозначает произвольно выбранную аминокислотную последовательность, состоящую из 10 аминокислот, где эти аминокислоты связаны друг с другом посредством пептидных связей.
20. Антитело по любому из пп.1-6, 10-14, 18 или 19, отличающееся тем, что антитело является гуманизированным антителом.
21. Антитело по любому из пп.1-6, 10-14, 18 или 19, отличающееся тем, что антитело является антителом человека.
22. Антитело по любому из пп.1-6, 10-14, 18 или 19, отличающееся тем, что антитело представляет собой антитело класса IgG.
23. Антитело по любому из пп.1-6 или 12-14, отличающееся тем, что антитело представляет собой любое, выбранное из Fab, F(ab')2, Fv, scFv диатела, линейного антитела и полиспецифического антитела.
24. Антитело, продуцируемое гибридомой SH348-1 (FERM BP-10836).
25. Антитело, продуцируемое гибридомой SH357-1 (FERM BP-10837).
26. Антитело, содержащее следующие 1) и 2):
1) полипептид тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, соответствующую аминокислотам с No. 1-119 в SEQ ID NO: 35 в списке последовательностей, или полипептид тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, соответствующую аминокислотам с No. 1-119 в SEQ ID NO: 39 в списке последовательностей; и
2) полипептид легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, соответствующую аминокислотам с No. 1-112 в SEQ ID NO: 37 в списке последовательностей, или полипептид легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, соответствующую аминокислотам с No. 1-112 в SEQ ID NO: 41 в списке последовательностей.
27. Антитело, содержащее следующие 1) или 2):
1) полипептид тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, соответствующую аминокислотам с No. 1-119 в SEQ ID NO: 35 в списке последовательностей, и полипептид легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, соответствующую аминокислотам с No. 1-112 в SEQ ID NO: 37 в списке последовательностей; и
2) полипептид тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, соответствующую аминокислотам с No. 1-119 в SEQ ID NO: 39 в списке последовательностей, и полипептид легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, соответствующую аминокислотам с No. 1-112 в SEQ ID NO: 41 в списке последовательностей.
28. Антитело, содержащее следующие 1) и 2):
1) полипептид тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, соответствующую SEQ ID NO: 35 в списке последовательностей, или полипептид тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, соответствующую SEQ ID NO: 39 в списке последовательностей; и
2) полипептид легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, соответствующую SEQ ID NO: 37 в списке последовательностей, или полипептид легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, соответствующую SEQ ID NO: 41 в списке последовательностей.
29. Антитело, содержащее следующие 1) или 2):
1) полипептид тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, соответствующую SEQ ID NO: 35 в списке последовательностей, и полипептид легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, соответствующую SEQ ID NO: 37 в списке последовательностей; и
2) полипептид тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, соответствующую SEQ ID NO: 39 в списке последовательностей, и полипептид легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, соответствующую SEQ ID NO: 41 в списке последовательностей.
30. Антитело, полученное посредством гуманизации антитела по любому из пп.24-29.
31. Антитело, содержащее следующие 1) и 2):
1) полипептид тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, соответствующую аминокислотам с No. 20-468 в SEQ ID NO: 107 в списке последовательностей, или полипептид тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, соответствующую аминокислотам с No. 20-468 в SEQ ID NO: 115 в списке последовательностей; и
2) полипептид легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, соответствующую аминокислотам с No. 21-239 в SEQ ID NO: 91 в списке последовательностей, или полипептид легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, соответствующую аминокислотам с No. 21-239 в SEQ ID NO: 99 в списке последовательностей.
32. Антитело, содержащее следующие 1) или 2):
1) полипептид тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, соответствующую аминокислотам с No. 20-468 в SEQ ID NO: 107 в списке последовательностей, и полипептид легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, соответствующую аминокислотам с No. 21-239 в SEQ ID NO: 91 в списке последовательностей; и
2) полипептид тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, соответствующую аминокислотам с No. 20-468 в SEQ ID NO: 115 в списке последовательностей, и полипептид легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, соответствующую аминокислотам с No. 21-239 в SEQ ID NO: 99 в списке последовательностей.
33. Антитело, содержащее следующие 1) и 2):
1) полипептид тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, соответствующую аминокислотам с No. 20-468 в SEQ ID NO: 139 в списке последовательностей, или полипептид тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, соответствующую аминокислотам с No. 20-468 в SEQ ID NO: 147 в списке последовательностей; и
2) полипептид легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, соответствующую аминокислотам с No. 21-239 в SEQ ID NO: 123 в списке последовательностей, или полипептид легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, соответствующую аминокислотам с No. 21-239 в SEQ ID NO: 131 в списке последовательностей.
34. Антитело, содержащее следующие 1) или 2):
1) полипептид тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, соответствующую аминокислотам с No. 20-468 в SEQ ID NO: 139 в списке последовательностей, и полипептид легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, соответствующую аминокислотам с No. 21-239 в SEQ ID NO: 123 в списке последовательностей; и
2) полипептид тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, соответствующую аминокислотам с No. 20-468 в SEQ ID NO: 147 в списке последовательностей, и полипептид легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, соответствующую аминокислотам с No. 21-239 в SEQ ID NO: 131 в списке последовательностей.
35. Fab, F(ab')2, Fv, scFv, диатело, линейное антитело или полиспецифическое антитело, полученное из любого антитела по любому из пп.24-29 и 31-34.
36. Любой полипептид, выбранный из группы, состоящей из следующих 1)-20):
1) полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, соответствующую аминокислотам с No. 1-119 в SEQ ID NO: 35 в списке последовательностей;
2) полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, соответствующую аминокислотам с No. 1-119 в SEQ ID NO: 39 в списке последовательностей;
3) полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, соответствующую аминокислотам с No. 1-112 в SEQ ID NO: 37 в списке последовательностей;
4) полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, соответствующую аминокислотам с No. 1-112 в SEQ ID NO: 41 в списке последовательностей;
5) полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, соответствующую аминокислотам с No. 20-468 в SEQ ID NO: 107 в списке последовательностей;
6) полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, соответствующую аминокислотам с No. 20-468 в SEQ ID NO: 115 в списке последовательностей;
7) полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, соответствующую аминокислотам с No. 20-138 в SEQ ID NO: 107 в списке последовательностей;
8) полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, соответствующую аминокислотам с No. 20-138 в SEQ ID NO: 115 в списке последовательностей;
9) полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, соответствующую аминокислотам с No. 21-239 в SEQ ID NO: 91 в списке последовательностей;
10) полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, соответствующую аминокислотам с No. 21-239 в SEQ ID NO: 99 в списке последовательностей;
11) полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, соответствующую аминокислотам с No. 21-134 в SEQ ID NO: 91 в списке последовательностей;
12) полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, соответствующую аминокислотам с No. 21-134 в SEQ ID NO: 99 в списке последовательностей;
13) полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, соответствующую аминокислотам с No. 20-468 в SEQ ID NO: 139 в списке последовательностей;
14) полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, соответствующую аминокислотам с No. 20-468 в SEQ ID NO: 147 в списке последовательностей;
15) полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, соответствующую аминокислотам с No. 20-138 в SEQ ID NO: 139 в списке последовательностей;
16) полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, соответствующую аминокислотам с No. 20-138 в SEQ ID NO: 147 в списке последовательностей;
17) полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, соответствующую аминокислотам с No. 21-239 в SEQ ID NO: 123 в списке последовательностей;
18) полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, соответствующую аминокислотам с No. 21-239 в SEQ ID NO: 131 в списке последовательностей;
19) полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, соответствующую аминокислотам с No. 21-134 в SEQ ID NO: 123 в списке последовательностей; и
20) полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, соответствующую аминокислотам с No. 21-134 в SEQ ID NO: 131 в списке последовательностей.
37. Гибридома SH348-1 мыши (FERM BP-10836).
38. Гибридома SH357-1 мыши (FERM BP-10837).
39. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что она содержит по меньшей мере одно антитело, выбранное из антител по пп.1-6, 10-14, 18, 19, 24-29 и 31-34.
40. Фармацевтическая композиция для лечения злокачественных опухолей, отличающаяся тем, что она содержит по меньшей мере одно антитело, выбранное из антител по пп.1-6, 10-14, 18, 19, 24-29 и 31-34.
41. Применение антитела по пп.1-6, 10-14, 18, 19, 24-29 и 31-34 для получения лекарственного средства для ингибирования роста опухоли у млекопитающего.
42. Применение по п.41, отличающееся тем, что опухоль является опухолью, экспрессирующей EPHA2.
43. Способ ингибирования роста опухоли у млекопитающего, включающий введение любого антитела, выбранного из группы, состоящей из антител по пп.1-6, 10-14, 18, 19, 24-29 и 31-34.
44. Способ по п.43, отличающийся тем, что опухоль является опухолью, содержащей EPHA2.
45. Полинуклеотид, кодирующий антитело или полипептид по любому из пп.1-6, 10-14, 18, 19, 24-29 и 31-34 и 36.
46. Клетка-хозяин, трансформированная полинуклеотидом по п.45.
47. Способ получения антитела с использованием клетки-хозяина по п.46.
RU2010111896/10A 2007-08-30 2008-08-29 Антитело к epha2 RU2525133C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2007-224007 2007-08-30
JP2007224007 2007-08-30
PCT/JP2008/065486 WO2009028639A1 (ja) 2007-08-30 2008-08-29 抗ｅｐｈａ２抗体

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010111896A true RU2010111896A (ru) 2011-10-10
RU2525133C2 RU2525133C2 (ru) 2014-08-10

Family

ID=40387351

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010111896/10A RU2525133C2 (ru) 2007-08-30 2008-08-29 Антитело к epha2

Country Status (26)

Country Link
US (3) US8449882B2 (ru)
EP (1) EP2199390B1 (ru)
JP (2) JP5312333B2 (ru)
KR (4) KR101561417B1 (ru)
CN (1) CN101848998B (ru)
AU (1) AU2008292352B2 (ru)
BR (1) BRPI0816094A2 (ru)
CA (1) CA2698146C (ru)
CO (1) CO6180469A2 (ru)
CY (1) CY1118763T1 (ru)
DK (1) DK2199390T3 (ru)
ES (1) ES2618316T3 (ru)
HR (1) HRP20170407T1 (ru)
HU (1) HUE032301T2 (ru)
IL (1) IL204211A (ru)
LT (1) LT2199390T (ru)
MX (1) MX2010002248A (ru)
MY (1) MY150621A (ru)
NZ (1) NZ583966A (ru)
PL (1) PL2199390T3 (ru)
PT (1) PT2199390T (ru)
RU (1) RU2525133C2 (ru)
SI (1) SI2199390T1 (ru)
TW (1) TWI443109B (ru)
WO (1) WO2009028639A1 (ru)
ZA (1) ZA201001340B (ru)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8518405B2 (en) 2009-10-08 2013-08-27 The University Of North Carolina At Charlotte Tumor specific antibodies and uses therefor
TW201208701A (en) * 2010-07-12 2012-03-01 Daiichi Sankyo Co Ltd Anti-EPHA2 antibodies and uses thereof
US9220772B2 (en) * 2010-07-22 2015-12-29 The Regents Of The University Of California Anti-tumor antigen antibodies and methods of use
EP2446895A1 (en) 2010-10-01 2012-05-02 Stemgen S.P.A. EPH receptor expression in tumor stem cells
US9845362B2 (en) 2010-10-08 2017-12-19 The University Of North Carolina At Charlotte Compositions comprising chimeric antigen receptors, T cells comprising the same, and methods of using the same
JP6130307B2 (ja) 2011-03-17 2017-05-17 ザ ユニバーシティ オブ バーミンガム 再指向性免疫療法
JP5875054B2 (ja) * 2013-02-13 2016-03-02 国立大学法人 東京大学 がんの検査方法及び検査用キット
US11554181B2 (en) 2014-09-05 2023-01-17 The University Of North Carolina At Charlotte Tumor specific antibody conjugates and uses therefor
WO2017180530A1 (en) * 2016-04-14 2017-10-19 Academia Sinica Inhibition of scube2, a novel vegfr2 co-receptor, suppresses tumor angiogenesis
EP3468587A4 (en) * 2016-06-09 2020-02-19 University of Leicester MONOCLONAL ANTIBODIES, COMPOSITIONS AND METHOD FOR DETECTING MUCIN-LIKE PROTEIN (MLP) AS A BIOMARKER FOR OVARIAL AND PANCREASER
JPWO2018135653A1 (ja) 2017-01-23 2020-01-09 学校法人 東洋大学 抗ｅｐｈａ２抗体及びこれを用いたｅｐｈａ２の免疫学的検出
US11421032B2 (en) * 2017-05-22 2022-08-23 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Compositions and methods for inhibition of MICA/B shedding
CN109879965B (zh) * 2017-12-06 2022-11-11 北京科立思维生物科技有限公司 抗epha2单链抗体、抗cd3e单链抗体及融合蛋白及其应用
US20220008549A1 (en) 2018-09-06 2022-01-13 Daiichi Sankyo Company, Limited Novel cyclic dinucleotide derivative and antibody-drug conjugate thereof
WO2020131697A2 (en) 2018-12-17 2020-06-25 Revitope Limited Twin immune cell engager
TW202241454A (zh) 2021-02-01 2022-11-01 日商第一三共股份有限公司 抗體－免疫賦活化劑共軛物之新穎製造方法
EP4301785A1 (en) * 2021-03-05 2024-01-10 Atreca, Inc. Epha2 antibodies
KR20230157983A (ko) 2021-03-12 2023-11-17 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 당사슬 및 당사슬을 포함하는 의약품의 제조 방법
CN117693519A (zh) 2021-05-25 2024-03-12 瓦克斯细胞生物 基于单体拟抗体的嵌合抗原受体和包含其的免疫细胞

Family Cites Families (75)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5260203A (en) 1986-09-02 1993-11-09 Enzon, Inc. Single polypeptide chain binding molecules
US4946778A (en) 1987-09-21 1990-08-07 Genex Corporation Single polypeptide chain binding molecules
US5091513A (en) 1987-05-21 1992-02-25 Creative Biomolecules, Inc. Biosynthetic antibody binding sites
IL162181A (en) 1988-12-28 2006-04-10 Pdl Biopharma Inc A method of producing humanized immunoglubulin, and polynucleotides encoding the same
AU665190B2 (en) 1990-07-10 1995-12-21 Cambridge Antibody Technology Limited Methods for producing members of specific binding pairs
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
WO1993006213A1 (en) 1991-09-23 1993-04-01 Medical Research Council Production of chimeric antibodies - a combinatorial approach
ATE463573T1 (de) 1991-12-02 2010-04-15 Medimmune Ltd Herstellung von autoantikörpern auf phagenoberflächen ausgehend von antikörpersegmentbibliotheken
EP0656941B1 (en) 1992-03-24 2005-06-01 Cambridge Antibody Technology Limited Methods for producing members of specific binding pairs
GB9313509D0 (en) 1993-06-30 1993-08-11 Medical Res Council Chemisynthetic libraries
CA2177367A1 (en) 1993-12-03 1995-06-08 Andrew David Griffiths Recombinant binding proteins and peptides
US6214388B1 (en) 1994-11-09 2001-04-10 The Regents Of The University Of California Immunoliposomes that optimize internalization into target cells
EP0859841B1 (en) 1995-08-18 2002-06-19 MorphoSys AG Protein/(poly)peptide libraries
US6972323B1 (en) 1997-04-01 2005-12-06 Sankyo Company, Limited Anti-Fas antibodies
EP1990409A3 (en) 1999-07-20 2011-05-18 MorphoSys AG Bacteriophage
ES2261230T3 (es) 1999-08-17 2006-11-16 Purdue Research Foundation Tratamiento de la enfermedad metastasica.
CA2382655A1 (en) 1999-08-17 2001-02-22 Purdue Research Foundation Antibodies as a cancer diagnostic
JP5059271B2 (ja) 2000-03-31 2012-10-24 パーデュー・リサーチ・ファウンデイション リガンド免疫原複合体を用いる処置方法
AU2001271502A1 (en) 2000-06-26 2002-01-08 Gpc Biotech Ag Methods and compositions for isolating biologically active antibodies
US7101976B1 (en) * 2000-09-12 2006-09-05 Purdue Research Foundation EphA2 monoclonal antibodies and methods of making and using same
EP2314686B2 (en) 2000-10-06 2023-06-21 Kyowa Kirin Co., Ltd. Cells producing antibody compositions
WO2002099313A1 (fr) 2001-06-05 2002-12-12 Valeo Dispositif de verrouillage des pignons de transmission
DE60233509D1 (de) 2001-06-20 2009-10-08 Fibron Ltd Fgfr3 blockierende antikörper, verfahren zum screening darauf und verwendungen davon
US20040247592A1 (en) 2001-07-03 2004-12-09 Roifman Chaim M. Ephrin and eph receptor mediated immune modulation
FR2838742B1 (fr) * 2002-04-23 2004-07-09 Inst Nat Sante Rech Med Epitopes t de l'antigene epha2
WO2005051307A2 (en) * 2003-11-20 2005-06-09 Medimmune, Inc. Epha2 agonistic monoclonal antibodies and methods of use thereof
CA2485548A1 (en) 2002-05-10 2004-02-19 Purdue Research Foundation Epha2 agonistic monoclonal antibodies and methods of use thereof
US20050152899A1 (en) * 2002-05-10 2005-07-14 Kinch Michael S. EphA2 agonistic monoclonal antibodies and methods of use thereof
US20040028685A1 (en) * 2002-05-10 2004-02-12 Kinch Michael S. EphA2 monoclonal antibodies and methods of use thereof
WO2003099313A1 (en) 2002-05-23 2003-12-04 Purdue Research Foundation Low molecular weight protein tyrosine phosphatase (lmw-ptp) as a diagnostic and therapeutic target
US7326552B1 (en) * 2002-06-21 2008-02-05 Takeda San Diego, Inc. Wild-type kinase domain of human Ephrin receptor A2 (EPHA2) and crystallization thereof
EP1553963A4 (en) 2002-09-24 2006-05-03 Burnham Inst NOVEL AGENTS MODULATING EPH RECEPTOR ACTIVITY
EP1852441B1 (en) 2002-09-24 2012-03-28 The Burnham Institute Agents that modulate EPH receptor activity
BRPI0406678A (pt) 2003-01-07 2005-12-20 Symphogen As Método para produzir proteìnas policlonais recombinantes
AU2003900541A0 (en) 2003-02-07 2003-02-20 Ludwig Institute For Cancer Research Modulation of cell adhesion and tumour cell metastasis
JP2006523240A (ja) 2003-04-11 2006-10-12 メディミューン，インコーポレーテッド ＥｐｈＡ２、低増殖性細胞障害ならびに上皮および内皮の再構成
AU2004229501B2 (en) 2003-04-11 2011-08-18 Medimmune, Llc Recombinant IL-9 antibodies and uses thereof
JP2006524693A (ja) 2003-04-11 2006-11-02 メディミューン，インコーポレーテッド ＥｐｈＡ２および非腫瘍性過増殖性細胞障害
CA2525929A1 (en) 2003-05-13 2004-11-25 Chiron Corporation Methods of modulating metastasis and skeletal related events resulting from metastases
US20050147593A1 (en) 2003-05-22 2005-07-07 Medimmune, Inc. EphA2, EphA4 and LMW-PTP and methods of treatment of hyperproliferative cell disorders
DK1629011T3 (da) 2003-05-31 2010-05-03 Micromet Ag Humane anti-humane-DC3-bindingsmolekyler
US20050009033A1 (en) 2003-07-08 2005-01-13 The Regents Of The University Of California Breast cancer genes
WO2005016381A2 (en) 2003-07-21 2005-02-24 Medimmune, Inc. Combination therapy for the treatment and prevention of cancer using epha2, pcdgf, and haah
JP2007527225A (ja) 2003-07-30 2007-09-27 ユニバーシティ オブ ピッツバーグ オブ ザ コモンウェルス システム オブ ハイヤー エデュケイション Ｅｐｈａ２ｔ−細胞エピトープアゴニストおよびその使用
EP1660186B1 (en) * 2003-08-18 2013-12-25 MedImmune, LLC Humanization of antibodies
US20050042664A1 (en) 2003-08-22 2005-02-24 Medimmune, Inc. Humanization of antibodies
US20050281783A1 (en) 2003-10-15 2005-12-22 Kinch Michael S Listeria-based EphA2 vaccines
DE10354115A1 (de) * 2003-11-19 2005-07-21 Beiersdorf Ag Neue Verwendung von Tensidsystemen zur Verringerung der Schädigung hauteigener Enzyme
WO2005056766A2 (en) 2003-12-04 2005-06-23 Medimmune, Inc. TARGETED DRUG DELIVERY USING EphA2 OR Eph4 BINDING MOIETIES
EP1732580A4 (en) 2003-12-24 2008-01-23 Medimmune Inc EPHA2 VACCINES
WO2005113596A2 (en) 2004-05-14 2005-12-01 Receptor Biologix, Inc. Cell surface receptor isoforms and methods of identifying and using the same
AU2005277567A1 (en) 2004-08-16 2006-03-02 Medimmune, Llc Integrin antagonists with enhanced antibody dependent cell-mediated cytotoxicity activity
US8222253B2 (en) 2004-10-23 2012-07-17 Case Western Reserve University Peptide and small molecule agonists of EphA and their uses
US20060121043A1 (en) 2004-10-27 2006-06-08 Medimmune, Inc. Use of modulators of EphA2 and EphrinA1 for the treatment and prevention of infections
US20060121042A1 (en) 2004-10-27 2006-06-08 Medimmune, Inc. Modulation of antibody specificity by tailoring the affinity to cognate antigens
AU2005299354A1 (en) 2004-10-27 2006-05-04 Medimmune, Llc Modulators of EphA2 and ephrina1 for the treatment of fibrosis-related disease
KR101363252B1 (ko) * 2005-02-04 2014-02-13 레이븐 바이오테크놀로지스, 인코퍼레이티드 Ｅｐｈａ2에 결합하는 항체 및 그것의 사용방법
US20090030187A1 (en) 2005-03-14 2009-01-29 Tous Guillermo I Macromolecules comprising a thioether cross-link
BRPI0612424A2 (pt) 2005-05-20 2009-01-27 Univ Illinois composiÇÕes e mÉtodos para tratar condiÇÕes relacionadas com a sinalizaÇço da efrina com cupredoxinas
JP2009506790A (ja) * 2005-09-07 2009-02-19 メディミューン，エルエルシー 毒素とコンジュゲートしたｅｐｈ受容体抗体
WO2007035451A2 (en) 2005-09-16 2007-03-29 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods of modulating angiogenesis and screening compounds for activity in modulating angiogenesis
CA2633718A1 (en) * 2005-12-21 2007-07-05 Medimmune, Llc Affinity optimized epha2 agonistic antibodies and methods of use thereof
AU2006327175A1 (en) 2005-12-21 2007-06-28 Medimmune, Llc Epha2 bite molecules and uses thereof
BRPI0707679A2 (pt) 2006-02-01 2011-05-10 Tjhe Johns Hopkins University conjugado de polipetÍdeo - Àcido nuclÉico para imunoprofilaxia ou imunoterapia para distérbios neoplÁsticos ou infecciosos
US20080003210A1 (en) * 2006-03-13 2008-01-03 Medimmune, Inc. Non-human primate receptor tyrosine kinases
EP2418223A3 (en) 2006-06-12 2013-01-16 Emergent Product Development Seattle, LLC Single-chain multivalent binding proteins with effector function
USRE47123E1 (en) 2006-07-18 2018-11-13 Sanofi EPHA2 receptor antagonist antibodies
US20110008347A1 (en) 2006-12-01 2011-01-13 Agency For Science ,Technology And Research Cancer-related protein kinases
WO2008070042A2 (en) 2006-12-04 2008-06-12 Medimmune, Inc. High potency recombinant antibodies, methods for producing them and use in cancer therapy
US20100093626A1 (en) 2006-12-15 2010-04-15 Bingcheng Wang Peptide and small molecule agonists of epha and their uses in disease
US20080199426A1 (en) * 2007-01-11 2008-08-21 Sukhatme Vikas P Methods and compositions for the treatment and diagnosis of vascular inflammatory disorders or endothelial cell disorders
EP2145183A2 (en) 2007-04-13 2010-01-20 CytoPathfinder, INC Compound profiling method
AU2008265928A1 (en) 2007-06-18 2008-12-24 Medimmune, Llc Synergistic treatment of cells that express EphA2 and ErbB2
EP2195342A1 (en) 2007-09-07 2010-06-16 Ablynx N.V. Binding molecules with multiple binding sites, compositions comprising the same and uses thereof
EP2205277B1 (en) 2007-10-22 2017-07-26 Genmab A/S Novel antibody therapies

Also Published As

Publication number Publication date
MX2010002248A (es) 2010-03-25
ES2618316T3 (es) 2017-06-21
HRP20170407T1 (hr) 2017-05-05
US8449882B2 (en) 2013-05-28
KR101561417B1 (ko) 2015-10-16
EP2199390A1 (en) 2010-06-23
US20100183618A1 (en) 2010-07-22
TW200916480A (en) 2009-04-16
KR20100057018A (ko) 2010-05-28
SI2199390T1 (sl) 2017-02-28
CO6180469A2 (es) 2010-07-19
PL2199390T3 (pl) 2017-06-30
CA2698146C (en) 2016-12-20
AU2008292352B2 (en) 2012-03-08
KR101561403B1 (ko) 2015-10-16
KR20150041186A (ko) 2015-04-15
EP2199390A4 (en) 2012-12-12
KR20150041811A (ko) 2015-04-17
CY1118763T1 (el) 2017-07-12
NZ583966A (en) 2012-04-27
JP5312333B2 (ja) 2013-10-09
MY150621A (en) 2014-02-14
JP2013198492A (ja) 2013-10-03
RU2525133C2 (ru) 2014-08-10
CN101848998A (zh) 2010-09-29
US20140212439A1 (en) 2014-07-31
WO2009028639A1 (ja) 2009-03-05
PT2199390T (pt) 2017-03-15
US9150657B2 (en) 2015-10-06
TWI443109B (zh) 2014-07-01
AU2008292352A1 (en) 2009-03-05
KR20150008931A (ko) 2015-01-23
IL204211A (en) 2016-04-21
KR101521668B1 (ko) 2015-05-28
JPWO2009028639A1 (ja) 2010-12-02
EP2199390B1 (en) 2016-12-21
CA2698146A1 (en) 2009-03-05
KR101561416B1 (ko) 2015-10-16
LT2199390T (lt) 2017-03-10
US20160031987A1 (en) 2016-02-04
DK2199390T3 (en) 2017-04-03
BRPI0816094A2 (pt) 2015-03-03
HUE032301T2 (en) 2017-09-28
JP5688433B2 (ja) 2015-03-25
CN101848998B (zh) 2016-08-03
ZA201001340B (en) 2010-11-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010111896A (ru) Антитело к epha2
AU2015210420B2 (en) Anti c-Met antibodies
RU2019128134A (ru) Антитело против gprc5d и молекула, содержащая антитело
RU2018114904A (ru) Антитело против garp
JP2017149720A5 (ru)
RU2018133708A (ru) Антитела, обладающие специфичностью к btla, и их использование
RU2011108260A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения и профилактики злокачественных опухолей
RU2014108047A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики рака поджелудочной железы
RU2017122014A (ru) Антитела к c10orf54 и их применения
RU2013152164A (ru) Анти-в7-н3-антитело
JP2015506912A5 (ru)
RU2010129045A (ru) Связывающие молекулы к рецептору ох40 человека
JP2018502050A5 (ru)
RU2010123916A (ru) Моноклональные антитела, способные связываться с белком axl, и их применение
NZ597067A (en) Monoclonal antibodies expressed by ATCC PTA-4621 for the treatment of cancer
RU2010119450A (ru) Антитело против bst2
RU2009120052A (ru) Композиции и способы связывания сфингозин-1-фосфата
RU2014141151A (ru) Диагностика и лечение злокачественной опухоли с использованием антитела против ereg
RU2008101772A (ru) Антагонисты рецепторов для лечения метастатического рака
RU2008129787A (ru) Фармацевтические композиции с устойчивостью к растворимому сеа
JP2014158469A5 (ru)
RU2010116256A (ru) Белки, связывающие антиген фактор роста, подобный гепаринсвязывающему эпидермальному фактору роста
RU2009126766A (ru) Антитела человека к дельта-подобному лиганду-4 человека
RU2009117237A (ru) Средство для профилактики/лечения рака
RU2013142600A (ru) Белки, связывающие специфический мембранный антиген простаты, и соответствующие композиции и способы

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180830