RU2010107262A - Производные имидазолонов, способ получения и биологические применения - Google Patents

Производные имидазолонов, способ получения и биологические применения Download PDF

Info

Publication number
RU2010107262A
RU2010107262A RU2010107262/04A RU2010107262A RU2010107262A RU 2010107262 A RU2010107262 A RU 2010107262A RU 2010107262/04 A RU2010107262/04 A RU 2010107262/04A RU 2010107262 A RU2010107262 A RU 2010107262A RU 2010107262 A RU2010107262 A RU 2010107262A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
benzodioxol
formula
derivatives
radical
derivative
Prior art date
Application number
RU2010107262/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2491283C2 (ru
Inventor
Франсуа КАРРО (FR)
Франсуа КАРРО
Жан-Пьер БАЗЮРО (FR)
Жан-Пьер БАЗЮРО
Стевен РЕНО (FR)
Стевен РЕНО
Лоран МЕЖЕР (FR)
Лоран МЕЖЕР
Оливье ЛОЗАК (FR)
Оливье ЛОЗАК
Original Assignee
Юниверсите Де Ренн 1 (Fr)
Юниверсите Де Ренн 1
Сантр Насьональ Де Ля Решерш Сьентифик (С.Н.Р.С.) (Fr)
Сантр Насьональ Де Ля Решерш Сьентифик (С.Н.Р.С.)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Юниверсите Де Ренн 1 (Fr), Юниверсите Де Ренн 1, Сантр Насьональ Де Ля Решерш Сьентифик (С.Н.Р.С.) (Fr), Сантр Насьональ Де Ля Решерш Сьентифик (С.Н.Р.С.) filed Critical Юниверсите Де Ренн 1 (Fr)
Publication of RU2010107262A publication Critical patent/RU2010107262A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2491283C2 publication Critical patent/RU2491283C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/96—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Производные имидазолонов для применения в качестве лекарственных средств, отличающиеся тем, что указанные производные соответствуют формуле (I) ! ! в которой R1 представляет Н, необязательно замещенный линейный или разветвленный С1-С5 алкильный радикал; арильную группу, или 5- или 6-членную гетероциклическую группу, арильная и гетероциклическая группа необязательно содержат один или более одинаковых или различных заместителей, находящихся в любых положениях; ! Ar1 представляет арильную группу с необязательными одним или более заместителями, два соседних заместителя могут образовывать 5- или 6-членный цикл, этот цикл, при необходимости, может быть замещен; или ароматический гетероцикл с гетероатомом, выбранным из N, S и O, с необязательными одним или более заместителями, и/или конденсированный с ароматическим 5- или 6-членным циклом,; ! R представляет R2-S-, R3-NH-, R4CONH или Ar2, где ! R2 представляет линейный, разветвленный или циклический С1-С5 алкильный радикал; винильный или С1-С5 винилалкильный радикал, нитрильный или С1-С5 нитрилалкильный радикал, арильный, бензильный радикал, указанные радикалы необязательно замещены по одному или нескольким атомам углерода одной или более одинаковыми или различными группами, занимающими любые положения, два соседних заместителя могут образовывать 5- или 6-членный цикл, этот цикл, при необходимости, может быть замещен, ! R3 имеет определения, приведенные выше, и, кроме того, может представлять Н; ! Ar2 представляет замещенный или незамещенный арильный радикал, два соседних заместителя могут образовывать 5- или 6-членный цикл, этот цикл необязательно может быть замещен. ! 2. Производные по п.1, о

Claims (21)

1. Производные имидазолонов для применения в качестве лекарственных средств, отличающиеся тем, что указанные производные соответствуют формуле (I)
Figure 00000001
в которой R1 представляет Н, необязательно замещенный линейный или разветвленный С1-С5 алкильный радикал; арильную группу, или 5- или 6-членную гетероциклическую группу, арильная и гетероциклическая группа необязательно содержат один или более одинаковых или различных заместителей, находящихся в любых положениях;
Ar1 представляет арильную группу с необязательными одним или более заместителями, два соседних заместителя могут образовывать 5- или 6-членный цикл, этот цикл, при необходимости, может быть замещен; или ароматический гетероцикл с гетероатомом, выбранным из N, S и O, с необязательными одним или более заместителями, и/или конденсированный с ароматическим 5- или 6-членным циклом,;
R представляет R2-S-, R3-NH-, R4CONH или Ar2, где
R2 представляет линейный, разветвленный или циклический С1-С5 алкильный радикал; винильный или С1-С5 винилалкильный радикал, нитрильный или С1-С5 нитрилалкильный радикал, арильный, бензильный радикал, указанные радикалы необязательно замещены по одному или нескольким атомам углерода одной или более одинаковыми или различными группами, занимающими любые положения, два соседних заместителя могут образовывать 5- или 6-членный цикл, этот цикл, при необходимости, может быть замещен,
R3 имеет определения, приведенные выше, и, кроме того, может представлять Н;
Ar2 представляет замещенный или незамещенный арильный радикал, два соседних заместителя могут образовывать 5- или 6-членный цикл, этот цикл необязательно может быть замещен.
2. Производные по п.1, отличающиеся тем, что арильная группа представляет фенильный или нафтильный радикал, и гетероцикл представляет 5- или 6-членный цикл с N, O и/или S в качестве гетероатома(ов), заместители в R1, Ar1, Ar2 и R выбраны из: ОН, OZ, COH, COZ, COOH, COOZ, NH2, NHalc., N(alc.)2, NHCOOH, NHCOOZ, Z представляет С1-С5 линейный или разветвленный алкильный радикал, арил, бензил, арил или замещенный бензил, бензодиоксолил, один или более галогенов и/или группу CCl3, и alc. представляет С1-С3 алкильный радикал.
3. Производные по п.1 или 2, отличающиеся тем, что имеют IC50 менее 5 мкМ в отношении DYRK1A.
4. Производные по п.3, отличающиеся тем, что имеют IC50 менее 5 мкМ и соответствуют вышеприведенной формуле I, в которой
R1 представляет С1-С3 алкильный радикал или атом водорода, и/или арильный радикал
Ar1 выбран из
Figure 00000002
R представляет
группу R3-S-, R3 таким образом выбран из радикалов типа Т1-(CH2)n, где n=0, 1, 2 или 3, и Т1 представляет метильный, винильный, алкильный, алкинильный, нитрильный, С3- или С4-циклоалкильный радикал, Z-O, Z-CO, где Z представляет С1-С3 алкил, или hal, hal представляет F, Cl, Br или I, или группу CCl3,
или группу R4-NH-, R4 таким образом выбран из радикалов типа Т2-(CH2)n, где n=0, 1 или 2, и Т2 представляет метильный, винильный радикал, Z-O, Z-CONH-, -CH-(OZ)2, ZCO, где Z представляет Н или С1-С4 линейный или разветвленный алкил, NH2, С3-циклоалкил, арил, замещенный арил, или R2 представляет Н,
или группу R2-CONH-, R2 таким образом выбран из С3-С5 разветвленного алкила,
или Y представляет Ar2, Ar2 выбран из фенильного радикала, замещенного фенила или бензодиоксолила.
5. Производные по п.3, отличающиеся тем, что имеют IC50 менее 1 мкМ и соответствуют формуле (I), в которой
R1 представляет Н или СН3,
Ar1 представляет радикал
Figure 00000003
R представляет
группу R2-S-, R2 таким образом выбран из радикалов типа Т1-(CH2)n, где Т1 представляет метильный, алкинильный, нитрильный радикал, hal, СН3О, циклопропил или циклобутил, n=0, 1, 2 или 3, hal представляет атом галогена или группу CCl3,
или группу R3-NH-, R3 таким образом выбран из радикалов типа Т2-(CH2)n, где Т2 представляет С3-алкил, ОН, циклопропил, n=0, 1 или 2, фенил, фенил, замещенный ОН, ОСН3, СООН и ОН, СН2ОН, С(СН3, ОН), СН2-СН2ОН, СН2-СООН, бензодиоксолил, или R2 представляет Н,
или группа Ar2 выбрана из пара-гидроксифенильной или бензодиоксолильной группы.
6. Производные по п.3, отличающиеся тем, что они выбраны из производных формулы (I), в которых
R представляет R2S;
R2 представляет СН2С≡СН; R1 представляет Ме; Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил;
R2 представляет СН2С≡N; R1 представляет Ме; Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил;
R2 представляет СН2СH2Сl; R1 представляет Ме; Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил;
R2 представляет CH3; R1 представляет H; Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил;
R2 представляет CH2CH3; R1 представляет H; Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил;
R2 представляет CH2CH2CH3; R1 представляет H; Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил;
R2 представляет CH(CH3)2; R1 представляет H; Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил;
R2 представляет СН2С≡N; R1 представляет H; Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил;
R2 представляет CH2(CH2)2CH3; R1 представляет H; Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил;
R2 представляет CH2CH2OCH3; R1 представляет H; Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил;
R2 представляет CH2T1, где T1 представляет циклопропил; R1 представляет H; Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил;
R2 представляет CH2T1, где T1 представляет циклобутил; R1 представляет H; Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил;
R представляет R3NH;
R3 представляет CH2CH3; R1 представляет Ме; Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил;
R3 представляет CH2CH2ОН; R1 представляет Ме; Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил;
R3 представляет CH2T1, где T1 представляет циклопропил; R1 представляет Ме; Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил;
R3 представляет CH2CH3; R1 представляет Ме; Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил;
R3 представляет о-НО-С6Н4; R1 представляет Ме; Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил;
R3 представляет С6Н5; R1 представляет Ме; Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил;
R3 представляет п-НО-С6Н4; R1 представляет Ме; Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил;
R3 представляет п-НО-м-НО2С-С6Н3; R1 представляет Ме; Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил;
R3 представляет п-м-ОСН2О-С6Н3; R1 представляет Ме; Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил;
R3 представляет п-СН3-С6Н3; R1 представляет Ме; Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил;
R3 представляет НОСН2СНОНСН2; R1 представляет Ме; Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил;
R3 представляет п-м-ОСН2СН2О-С6Н3; R1 представляет Ме; Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил;
R3 представляет п-СН3О-С6Н4; R1 представляет Ме; Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил;
R3 представляет м-НОСН2-С6Н4; R1 представляет Ме; Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил;
R3 представляет м-НОСН(СН3)-С6Н4; R1 представляет Ме; Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил;
R3 представляет п-НОСН2СН2-С6Н4; R1 представляет Ме; Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил;
R3 представляет п-НО2ССН2О-С6Н4; R1 представляет Ме; Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил;
R3 представляет СН2СН2СН3; R1 представляет Н; Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил;
R3 представляет CH2T1, где T1 представляет циклопропил; R1 представляет Н; Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил;
R3 представляет С6Н5; R1 представляет Н; Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил;
R3 представляет п-НО-С6Н4; R1 представляет Н; Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил;
R3 представляет Н; R1 представляет Н; Ar1 представляет п-НО-м-МеО-С6Н3;
R представляет Ar2;
Ar2 представляет п-НО-С6Н4; R1 представляет Ме; Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил;
Ar2 представляет п-м-ОСН2О-С6Н3; R1 представляет Ме; Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил.
7. Новые производные имидазолона, отличающиеся тем, что они соответствуют формуле I по п.1, за исключением производных, в которых
R представляет R2S, и
Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил; R1 представляет СН3, и R2 представляет СН3, СН3СН2, СН2=СН-СН2, СН≡С-СН2, СН3-СН2-ОСО-СН2, С6Н4-СН2;
Ar1 представляет п,м-ОСН3; R1 представляет СН3, и R2 представляет СН3СН2;
Ar1 представляет м,м'-ОСН3-С6Н4; R1 представляет СН3, и R2 представляет СН3СН2;
Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил; R1 представляет н-бутил; R2 представляет СН3, СН3-СН2, СН2=СН-СН2, СН≡СН2, С6Н4-СН2; п-NO2-С6Н4-СН2, СН3СН2ОСО-СН2;
Ar1 представляет 1,3-бромбензодиоксол-5-ил; R1 представляет н-бутил; R2 представляет СН3-СН2;
Ar1 представляет п,м-ОСН3-С6Н4; R1 представляет н-бутил; R2 представляет СН3СН2;
Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил; R1 представляет СН3; R2 представляет С6Н6 или п-ОН-С6Н4;
R представляет R3HN и
Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил; R1 представляет СН3; R2 представляет Н, СН3-(СН2)2, СН3-(СН2)3, п-СООН-С6Н4СН2;
Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил; R1 представляет СН3-(СН2)3; R2 представляет СН3-(СН2)2 или СН3-(СН2)3;
Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил; R1 представляет С6Н5; R2 представляет СН3-(СН2)2;
Ar1 представляет п-ОН-м-ОСН3-С6Н4 или м,п-ОН-С6Н4; R1 представляет Н, и R2 представляет Н.
8. Фармацевтические композиции, отличающиеся тем, что они включают терапевтически эффективное количество, по меньшей мере, одного производного по любому из пп.1-7.
9. Фармацевтические композиции по п.8, предназначенные для лечения нейродегенеративных заболеваний, в частности болезни Альцгеймера и других таупатий.
10. Фармацевтические композиции по п.8, предназначенные для лечения болезни Пика.
11. Фармацевтические композиции по п.8, предназначенные для лечения трисомии 21.
12. Применение производных имидазолона по любому из пп.1-7 в качестве ингибиторов DYRK1A.
13. Способ получения производных имидазолона формулы I по любому из пп.1-7, отличающийся тем, что он включает применение арилиденового производного тиогидантоина, соответствующего формуле 3
Figure 00000004
в которой R1, R2, Ar1 определены выше.
14. Способ по п.13, отличающийся тем, что для получения производных имидазолона формулы I, в которых R представляет R2S, указанный способ включает реакцию производного тиогидантоина 3 с галогенпроизводным 3' формулы
Figure 00000005
где Х представляет Cl, Br или I,
в условиях, позволяющих получить производное имидазолона 4 формулы
Figure 00000006
в которой R1, R2, Ar1 определены выше.
15. Способ по п.12, отличающийся тем, что для получения производных имидазолона формулы (I), в которой R представляет R2S, где R2 является арильной группой, указанный способ включает реакцию производного тиогидантоина 3 с арилбороновой кислотой 7' формулы
Figure 00000007
в условиях, позволяющих перейти к производным формулы 8
Figure 00000008
16. Способ по п.13, отличающийся тем, что для получения производных имидазолона, в которых R представляет R3NH, указанный способ включает
либо реакцию производного имидазолона 4 с амином 4' формулы
Figure 00000009
в условиях, позволяющих получить производное имидазолона 5 формулы
Figure 00000010
либо реакцию производного гидантоина 3 с амином 4'.
17. Способ по п.13, отличающийся тем, что для получения производных имидазолона формулы (I), в которой R представляет R4CONH, указанный способ включает реакцию производного имидазолона 5 формулы
Figure 00000011
с хлорангидридом кислоты 5' формулы
Figure 00000012
в условиях, позволяющих получить производное имидазолона 6 формулы
Figure 00000013
18. Способ по п.13, отличающийся тем, что для получения производных имидазолона, в которых R представляет Ar2, указанный способ включает реакцию производного тиогидантоина формулы 3 с арилбороновой кислотой 7'
Figure 00000014
в условиях, получающих получить производное имидазолона 7
Figure 00000015
19. Способ по п.13, отличающийся тем, что производное тиогидантоина 3 получают по реакции производного 2 формулы
Figure 00000016
с производным альдимина формулы 2'
Figure 00000017
заместители определены выше, и «alk» представляет С3-С5 алкильный радикал.
20. Способ по п.19, отличающийся тем, что производное альдимина 2' получают по реакции альдегида 2'' Ar1-CH=O и пропиламина 2''' CH3-(CH2)2-NH2.
21. Способ по п.19, отличающийся тем, что производное тиогидантоина 2 получают по реакции гидрохлорида метилглицината 1
Figure 00000018
с изотиоцианатом 1' формулы
Figure 00000019
RU2010107262/04A 2007-08-01 2008-08-01 Производные имидазолонов, способ получения и биологические применения RU2491283C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0705632 2007-08-01
FR0705632A FR2919608B1 (fr) 2007-08-01 2007-08-01 Derives d'imidazolones,procede de preparation et applications biologiques
PCT/FR2008/001152 WO2009050352A2 (fr) 2007-08-01 2008-08-01 Derives d'imidazolones, procede de preparation et applications biologiques

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010107262A true RU2010107262A (ru) 2011-09-10
RU2491283C2 RU2491283C2 (ru) 2013-08-27

Family

ID=39323606

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010107262/04A RU2491283C2 (ru) 2007-08-01 2008-08-01 Производные имидазолонов, способ получения и биологические применения

Country Status (12)

Country Link
US (1) US8563588B2 (ru)
EP (1) EP2185547B1 (ru)
JP (1) JP5926885B2 (ru)
KR (1) KR20100051698A (ru)
CN (1) CN101784542B (ru)
BR (1) BRPI0814457A2 (ru)
CA (1) CA2694377A1 (ru)
ES (1) ES2644087T3 (ru)
FR (1) FR2919608B1 (ru)
MX (1) MX2010001170A (ru)
RU (1) RU2491283C2 (ru)
WO (1) WO2009050352A2 (ru)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK2398775T3 (da) 2009-02-18 2019-06-03 Univ Cornell Koblet genkendelses-/detekteringssystem til anvendelse in vivo og in vitro
EP2281824A1 (en) 2009-08-07 2011-02-09 Noscira, S.A. Furan-imidazolone derivatives, for the treatment of cognitive, neurodegenerative or neuronal diseases or disorders
WO2013016694A2 (en) 2011-07-27 2013-01-31 Cornell University Methods for rna detection and quantification
US9745323B2 (en) * 2012-07-30 2017-08-29 Kyoto University Compound and pharmaceutical composition for neuropsychological disorder or malignant tumor
FR3002044A1 (fr) * 2013-02-08 2014-08-15 Centre Nat Rech Scient Marqueur dyrk1a pour la maladie d'alzheimer
WO2015031718A1 (en) * 2013-08-29 2015-03-05 Mcquade D Tyler Methods of making 2-halonicotinonitriles
US9664676B2 (en) 2013-09-06 2017-05-30 Cornell University RNA sequences that induce fluorescence of small molecule fluorophores
CN104370891B (zh) * 2014-10-17 2016-09-07 中国农业大学 一种5-(丁烯内酯-3-亚乙基)-2-氨基咪唑啉酮类化合物、制备方法及其应用
RU2730550C1 (ru) * 2019-05-15 2020-08-24 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова" (МГУ) Производное 2-селеноксо-тетрагидро-4н-имидазол-4-она, способ его получения и применения
CN114502161B (zh) * 2019-12-14 2024-03-29 上海市东方医院（同济大学附属东方医院） 具有心肌细胞增殖活性的杂环衍生物在治疗心脏病中的用途
WO2021114314A1 (en) * 2019-12-14 2021-06-17 Tongji University Novel heterocyclic derivatives with cardiomyocyte proliferation activity for treatment of heart diseases
EP3904354A1 (en) 2020-04-30 2021-11-03 Perha Pharmaceuticals New imidazolone derivatives as inhibitors of protein kinases in particular dyrk1a, clk1 and/or clk4
AU2021266141A1 (en) 2020-04-30 2022-12-01 Perha Pharmaceuticals New imidazolone derivatives as inhibitors of protein kinases in particular DYRK1A, CLK1 and/or CLK4
EP4173673A1 (en) 2021-10-26 2023-05-03 Perha Pharmaceuticals Imidazolone derivatives as inhibitors of protein kinases in particular dyrk1a, clk1 and/or clk4
EP4173674A1 (en) 2021-10-26 2023-05-03 Perha Pharmaceuticals Imidazolone derivatives as inhibitors of protein kinases in particular dyrk1a, clk1 and/or clk4
EP4173675A1 (en) 2021-10-26 2023-05-03 Perha Pharmaceuticals Imidazolone derivatives as inhibitors of protein kinases in particular dyrk1a, clk1 and/or clk4

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1038050B (de) * 1955-11-17 1958-09-04 Farmaceutici Italia S A Soc Verfahren zur Herstellung von 5-(3', 4'-Dioxybenzyliden)-Derivaten heterocyclischer Verbindungen
DD95843A5 (ru) * 1971-01-21 1973-02-20
US4431656A (en) * 1981-02-05 1984-02-14 Kanegafuchi Chemical Industry Company Limited 3,5-di-Tert-butylstyrene derivatives, salts thereof, and pharmaceutical compositions containing the same as an active ingredient
EP0102026A3 (en) * 1982-08-20 1984-05-16 Hoechst Uk Limited Thiazole derivatives
IE940525L (en) * 1988-05-25 1989-11-25 Warner Lambert Co Known and selected novel arylmethylenyl derivatives of¹thiazolidinones, imidazolidinones and oxazolidinones useful¹as antiallergy agents and antiinflammatory agents
EP0422900B1 (en) * 1989-10-09 1994-03-16 Kabushiki Kaisha Toshiba Organic nonlinear optical material and nonlinear optical element
US5143928A (en) * 1990-03-27 1992-09-01 Warner-Lambert Company 3,5-di-tertiarybutyl-4-hydroxyphenylmethylene derivatives of 2-substituted thiazolidinones, oxazolidinones, and imidazolidinones as antiinflammatory agents
PL166269B1 (pl) * 1990-04-27 1995-04-28 Orion Yh Tyma Oy Sposób wytwarzania nowych farmakologicznie aktywnych pochodnych katecholul PL PL PL PL PL
JP3015702B2 (ja) * 1995-02-21 2000-03-06 株式会社アラクス イミダゾール誘導体及びそれらの薬剤として許容される酸付加塩及びその製造法並びにそれらを有効成分とする抗潰瘍剤
US6218437B1 (en) * 1996-09-30 2001-04-17 The Regents Of The University Of California Treatment and prevention of hepatic disorders
PL187019B1 (pl) * 1997-02-19 2004-04-30 Univ Jagiellonski Collegium Me Nowe związki, pochodne 5-arylideno-4-okso-2-imidazolidynoglicyny
EG21566A (en) * 1999-09-21 2001-12-31 Hosny Hamed Hoharam Synthesis of 5-(4-dimethylaminobenzli-dene)-2-phenylhydrozino (1,3-h) imidazole-4-one (iii)
WO2004052373A1 (en) * 2002-12-06 2004-06-24 Warner-Lambert Company Llc Benzoxazin-3-ones and derivatives thereof as inhibitors of pi3k
FR2855755B1 (fr) * 2003-06-05 2007-09-07 Oreal Utilisation d'au moins un filtre de la lumiere bleue pour preserve le capital de carotenoides endogenes de la peau; nouveaux filtres de la lumiere bleue; compositions cosmetiques
CA2531140C (en) * 2003-07-28 2013-06-18 Applied Research Systems Ars Holding N.V. 2-imino-4-(thio) oxo-5-polycyclovinylazolines for use as pi3 kinase inhibitors
BRPI0516488A (pt) * 2004-10-14 2008-09-09 Hoffmann La Roche azolidinonas de 1,5-naftiridina tendo atividade antiproliferativa de cdk1
EP1868616A2 (en) * 2005-03-29 2007-12-26 The University of Maryland, Baltimore Inhibitors for extracellular signal-regulated kinase docking domains and uses therefor
US7304074B2 (en) * 2005-04-05 2007-12-04 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted 1,5-naphthyridine azolinones
JP2007063444A (ja) * 2005-08-31 2007-03-15 Tdk Corp 錯化合物及びこれを用いた光記録媒体
US7371862B2 (en) * 2005-11-11 2008-05-13 Pfizer Italia S.R.L. Azaindolylidene derivatives as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them
US20080280920A1 (en) * 2005-12-07 2008-11-13 Trifonov Latchezar S Plasminogen Activator Inhibitor-1 Inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
CA2694377A1 (fr) 2009-04-23
KR20100051698A (ko) 2010-05-17
CN101784542A (zh) 2010-07-21
WO2009050352A2 (fr) 2009-04-23
US8563588B2 (en) 2013-10-22
EP2185547B1 (fr) 2017-07-19
ES2644087T3 (es) 2017-11-27
BRPI0814457A2 (pt) 2015-01-06
CN101784542B (zh) 2014-04-02
EP2185547A2 (fr) 2010-05-19
WO2009050352A3 (fr) 2009-07-23
JP2010535180A (ja) 2010-11-18
FR2919608A1 (fr) 2009-02-06
MX2010001170A (es) 2010-06-25
US20100216855A1 (en) 2010-08-26
RU2491283C2 (ru) 2013-08-27
FR2919608B1 (fr) 2012-10-05
JP5926885B2 (ja) 2016-05-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010107262A (ru) Производные имидазолонов, способ получения и биологические применения
JP2010535180A5 (ru)
AR058554A1 (es) Compuestos heterociclicos nitrogenados de 6 miembros sustituidos, metodos para su preparacion, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en el tratamiento de enfermedades mediadas por mglur5.
EA201170096A1 (ru) Замещенные производные пиримидона
RU2011103234A (ru) Новые фенилпиразиноны в качестве ингибиторов киназы
RU2010121763A (ru) Производные пиридазинона и ингибиторы р2х7 рецептора
EA200700141A1 (ru) Новые аминоциклические производные мочевины, их получение и фармацевтическое применение в качестве ингибиторов киназы
EA200970171A1 (ru) Производные n-(аминогетероарил)-1н-индол-2-карбоксамидов, их получение и их применение в терапии
ATE383338T1 (de) N-(phenyl(piperidin-2-yl)methyl)benzamid-deriva e,verfahren zu deren herstellung und ihre therapeutische verwendung
EP2423207A3 (en) 2-(cyclic amino)-pyrimidone derivatives as TPK1 inhibitors
RU2011101774A (ru) Новые замещенные пиридин-2-оны и пиридазин-3-оны
PE20140171A1 (es) Pirazoles fungicidas y sus mezclas
PE20212253A1 (es) Compuestos de piperidina urea 4-metilsulfonil-sustituidos para el tratamiento de miocardiopatia dilatada (mcd)
ES2314418T3 (es) Derivados de amidas del acido 4-bromo-5-(2-clorobenzoilamino)-1h-pirazol-3-carboxicilico y compuestos relacionados como antagonistas del receptor b1 de bradiquinina para el tratamiento de enfermedades inflamatorias.
CY1107677T1 (el) Παραγωγα της 1-[indol-3-yl)carbonyl]piperazine
RU2010105678A (ru) Гетероциклические амидные соединения как ингибиторы протеинкиназ
EA201070874A1 (ru) Производные индол-2-карбоксамидов и азаиндол-2-карбоксамидов, замещённых силанильной группой, их получение и применение в терапии
CY1108792T1 (el) Παραγωγα διοξανιου-2-αλκυλκαρβαμικου, η παρασκευη τους και η εφαρμογη τους στην θεραπευτικη αγωγη
BRPI0506927A (pt) compostos orgánicos
ATE491704T1 (de) 4-ä2-(cycloalkylamino)pyrimidin-4-ylü- (phenyl)imidazolin-2-onderivate als inhibitoren der p38-map-kinase zur behandlung von entzündlichen krankheiten
JP2010531855A5 (ru)
MX2020013811A (es) Compuestos.
PE20080206A1 (es) Derivados de aril y heteroaril-etil-acilguanidina como inhibidores de renina
AR045950A1 (es) Compuestos derivados de piperazina, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la fabricacion de medicamentos.
RU2007148233A (ru) Ингибиторы 4 пептиддеформилазы (pdf)