PL187019B1

PL187019B1 - Nowe związki, pochodne 5-arylideno-4-okso-2-imidazolidynoglicyny

Info

Publication number: PL187019B1
Application number: PL97318601A
Authority: PL
Inventors: Katarzyna Kieć-Kononowicz; Jadwiga Handzlik; Janina Karolak-Wojciechowska
Original assignee: Univ Jagiellonski Collegium Me
Priority date: 1997-02-19
Filing date: 1997-02-19
Publication date: 2004-04-30
Also published as: PL318601A1

Abstract

1. Nowe związki, pochodne 5-arylideno4-okso-2-imidazolidynoglicyny wzorze 1, w którym n oznaczają 0 lub 1, R1 oznacza: atom wodom lub grupę metylową, R2 oznacza atom wodoru, grupę metylową, fenyl, benzyl, 4-chlorobenzyl, 3-indoilometyl, R3, R4, R5 są takie same lub różne i oznaczają: atom wodoru, grupę metylową, hydroksylową, fenylową, t-butyl, atom chlorowca, grupę trifluorometylową, metoksylową, etoksylową, propoksylową, fenoksylową, benzoksylową, 4-chlorobenzoksylową, fenyloetoksylową, karboksylową, karboksymetylową, karboetylową, acetaminową, cyjanową aminową dimetyloaminową, dietyloaminową, oksodimetylenową

Description

Nowe związki pochodne 5-arylideno-4-okso-2-imidazoldynoglicyny otrzymane sposobem według wynalazku wykazują działanie na ośrodkowy układ nerwowy, w szczególności działają przeciwdrgawkowo i w związku z tym mogą znaleźć zastosowanie w terapii. W stanie techniki nie ma związków o analogicznej budowie.

Związki pochodne 5-arylideno-4-okso-2-imidazoldynoglicyny o wzorze 1, w którym n oznacza 0 lub 1, R¹ oznacza: atom wodoru lub grupę metylową, r2 oznacza atom wodoru, grupę metylową, fenyl, benzyl, 4-chlorobenzyl, 3-indoilometyl, r3, r4, r5 są takie same lub różne i oznaczają: atom wodoru, grupę metylową, hydroksylową, fenylową, t-butyl, atom chlorowca, grupę trifluorometylową, metoksylową, etoksylową, propoksylową, fenoksylową, benzoksylową, 4-chlorobenzoksylową, fenyloetoksylową, karboksylową, karboksymetylową, karboetylową, acetaminową, cyjanową aminową dimetyloaminową, dietyloaminową, oksodimetylenową wykazują korzystne działanie biologiczne można wytwarzać z (Z)-5-arylideno-2tiohydantoin o wzorze 2, w którym n oznacza 0 lub 1, R¹ oznacza: atom wodoru lub grupę metylową, r3, r4, r5 są takie same lub różne i oznaczają: atom wodoru, grupę metylową, hydroksylową, fenylową, t-butyl, atom chlorowca, grupę trifluorometylową, metoksylową, etoksylową, propoksylową, fenoksylową, benzoksylową, 4-chlorobenzoksylową, fenyloetoksylową, karboksylową, karboksymetylową, karboetylową, acetaminową, cyjanową aminową dimetyloaminową, dietyloaminową, oksodimetylenową które poddaje się reakcji alkilowania wobec zasady. Środki alkilujące obejmują halogenki metylu, etylu, propylu np. jodek metylu. W ten sposób otrzymuje się (Z)-S-arylideno-2-metylotioimidazolino-4-ony o wzorze 3, gdzie

187 019 n oznacza 0 lub 1, R¹ oznacza: atom wodoru lub grupę metylową, R³, R⁴, R⁵ są takie same lub różne i oznaczają: atom wodoru, grupę metylową, hydroksylową, fenylową, t-butyl, atom chlorowca, grupę trifluorometylową, metoksylową, etoksylową, propoksylową, fenoksylową, benzoksylową, 4-chlorobenzoksylową, fenyloetoksylową, karboksylową, karboksymetylową, karboetylową, acetaminową, cyjanową aminową dimetyloaminową, dietyloaminową, oksodimetylenową, które następnie poddaje się reakcji z glicyną lub z jej pochodnymi: α-alaniną, α-fenyloglicyną, α-fenyloalaniną, α-4-chlorofenyloglicyną, tryptofanem. Reakcje prowadzi się w rozpuszczalniku protonowym np. w kwasie octowym w temperaturze 60-120°C, korzystnie w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika.

Charakterystyka korzystnych związków 1 podana jest w tabeli 1.

Związki o wzorze 1, w? którym n oznaczają. 0 lub 1, R¹ oznacza: atom wodoru lub grupę metylową, R² oznacza atom wodoru, grupę metylową, fenyl, benzyl , 4-dilorobenzy?l, 3-indoilometyl, R°, R4, R⁵ są. takie same lub różne i oznaczaj ą: etom wodoru, g4upę metylową, hydroksylową, fehy^tuw^ąj t-butvl, atom chlorowca, grupę tri fluuroryetylową, metoks^ylowo, ytoesylową, propuks^ulową, fezuksuluwąj benooksylową, 4-chlorobeneok/ylo^^ fezuluetnksylową, ^earboksąlową, ⁿaoboksumątyluwoj earboetyloet',t, acetuminow^o, cyjanową aminową dimetykaminowo, diotyloammowo, oesodimetylunuwo posiadaj^y eornystne właśeiwu^tci biot lu^oicone; tbiateją na ośrodkowy ulcład nerwowy, a w szczególności wąkazιljⁿ działanie prouciwdrgawkowe. Stosowane w stężeniach 100-300 mg/kg chronią zwierzęta (myszy) przed drgiwkami wywołanymi prądem elektrycznym (test maksymalnego elek^rrosooku MES) oraz pod-stwórnym powianiem pentotraoolu. Wykzzuj^y także aktywność w teście puo^oowąch drgawek tonicznych (TTE) wywołanych przepływem prądu elektrycznego o niższym natężeniu niż w MEn.

Związki o wzorze 1, w którym z oznaczają 0 lub 1, R¹ oznacza: atom wodoru lub grupę metylową, R² oznacza atom wodom, grupę metylową, fenyl, bem:^yl, 4-cl·^lot'ubιsrtzyl, h-mdoilumety^l, R^z, R4, R⁵ są takie same lub różne i oznaczają: atom wodoru, g4upę motylową, hydroksylową, fenylową, t-butyl, atom chlorowca, grupę trifluorometylową, metuksulowtj etoesąlowo, propz^ąsyluwtj fezuesyluwtj benonksylowo, 4-chlorobonzoksyluwo, fezuloetoksyluw^u, karboksylową, kaoboksąmetyluwO^t karbuety^lową, aretamizowO^l cyjanową aminową dimetyloaminowi, dietyluamizuwoj oksodimetylenową w tym teście stosowane w ilości 100 mg/kg masy ciała myuz^y wykatjzj^u dziabnie ochronne po czasie od 0.5 do 4 h od chwib podania. Omawiane połączenia zostały również przebadane na neurotuksuczzość w teście wirującego pręta.

Claims

1. Nowe związki, pochodne 5-arylideno-4-okso-2-imidazolidynoglicyny wzorze 1, w którym n oznaczają 0 lub 1, R¹ oznacza: atom wodoru lub grupę metylową, R² oznacza atom wodoru, grupę metylową, fenyl, benzyl, 4-chlorobenzyl, 3-indoilometyl, R³, R⁴, R⁵ są takie same lub różne i oznaczają: atom wodoru, grupę metylową, hydroksylową, fenylową, t-butyl, atom chlorowca, grupę trifluorometylową, metoksylową, etoksylową, propoksylową, fenoksylową, benzoksylową, 4-chlorobenzoksylową, fenyloetoksylową, karboksylową, karboksymetylową, karboetylową, acetaminową, cyjanową aminową dimetyloaminową, dietyloaminową, oksodimetylenową.

2. Związki według zastrzeżenia 1, w którym R³, r4, r5 są takie same lub różne i oznaczają t-butyl lub hydroksyl.

3. Związki według zastrzeżenia 1, w którym r3, r4, r5 są takie same lub różne i oznaczają wodór, fluor, chlor lub brom.

4. Związki według zastrzeżenia 1, w którym r3, r4, r5 są takie same lub różne i oznaczają wodór i trifluorometyl.

5. Związki według zastrzeżenia 1, w którym r3, r4, r5 są takie same lub różne i oznaczają wodór i grupę metoksylową, etoksylową, propoksylową, fenoksylową, benzoksylową, 4-chlorobenzoksylową lub fenyloetoksylową.

6. Związki według zastrzeżenia 1, w którym r3, r4, r5 są takie same lub różne i oznaczają wodór i grupę karboksylową, karboksymetylową, karboetylową, acetaminową lub cyjanową.

7. Związki według zastrzeżenia 1, w którym r3, R⁴, r5 są takie same lub różne i oznaczają wodór i grupę aminową, dimetyloaminową lub dietyloaminową.

8. Związki według zastrzeżenia 1, w którym r3, R⁴, r5 są takie same lub różne i oznaczają wodór i grupę oksodimetylenową.