RU2009146576A - Никотиновая композиция для перорального применения, содержащая аминокислотный буфер - Google Patents

Никотиновая композиция для перорального применения, содержащая аминокислотный буфер Download PDF

Info

Publication number
RU2009146576A
RU2009146576A RU2009146576/15A RU2009146576A RU2009146576A RU 2009146576 A RU2009146576 A RU 2009146576A RU 2009146576/15 A RU2009146576/15 A RU 2009146576/15A RU 2009146576 A RU2009146576 A RU 2009146576A RU 2009146576 A RU2009146576 A RU 2009146576A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
nicotine
oral composition
amino acid
composition according
oral
Prior art date
Application number
RU2009146576/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2465904C2 (ru
Inventor
Свен-Берье АНДЕРССОН (SE)
Свен-Берье АНДЕРССОН
Гуннар БЕРГЕНГРЕН (SE)
Гуннар БЕРГЕНГРЕН
Бенгт БОССОН (SE)
Бенгт БОССОН
Андреас ХУГЕРТ (SE)
Андреас ХУГЕРТ
Фредрик НИКЛАССОН (SE)
Фредрик НИКЛАССОН
Роланд ОЛЬССОН (SE)
Роланд ОЛЬССОН
Original Assignee
МакНейл АБ (SE)
Макнейл Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by МакНейл АБ (SE), Макнейл Аб filed Critical МакНейл АБ (SE)
Publication of RU2009146576A publication Critical patent/RU2009146576A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2465904C2 publication Critical patent/RU2465904C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23G—COCOA; COCOA PRODUCTS, e.g. CHOCOLATE; SUBSTITUTES FOR COCOA OR COCOA PRODUCTS; CONFECTIONERY; CHEWING GUM; ICE-CREAM; PREPARATION THEREOF
    • A23G3/00—Sweetmeats; Confectionery; Marzipan; Coated or filled products
    • A23G3/34—Sweetmeats, confectionery or marzipan; Processes for the preparation thereof
    • A23G3/36—Sweetmeats, confectionery or marzipan; Processes for the preparation thereof characterised by the composition containing organic or inorganic compounds
    • A23G3/44—Sweetmeats, confectionery or marzipan; Processes for the preparation thereof characterised by the composition containing organic or inorganic compounds containing peptides or proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23G—COCOA; COCOA PRODUCTS, e.g. CHOCOLATE; SUBSTITUTES FOR COCOA OR COCOA PRODUCTS; CONFECTIONERY; CHEWING GUM; ICE-CREAM; PREPARATION THEREOF
    • A23G4/00—Chewing gum
    • A23G4/06—Chewing gum characterised by the composition containing organic or inorganic compounds
    • A23G4/14—Chewing gum characterised by the composition containing organic or inorganic compounds containing peptides or proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
    • A23L33/175—Amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
    • A24B—MANUFACTURE OR PREPARATION OF TOBACCO FOR SMOKING OR CHEWING; TOBACCO; SNUFF
    • A24B15/00—Chemical features or treatment of tobacco; Tobacco substitutes, e.g. in liquid form
    • A24B15/10—Chemical features of tobacco products or tobacco substitutes
    • A24B15/16—Chemical features of tobacco products or tobacco substitutes of tobacco substitutes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/465—Nicotine; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A61K9/0058—Chewing gums
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Забуференная фармацевтическая пероральная композиция, содержащая никотин, отличающаяся тем, что указанная композиция забуферена по меньшей мере одной аминокислотой и/или ее солью, и тем, что содержит рН-регулирующее соединение, в тех случаях, когда рН-реулирующая емкость указанной по меньшей мере одной аминокислоты и/или ее соли является недостаточной. ! 2. Пероральная композиция по п.1, отличающаяся тем, что среди по меньшей мере одной аминокислоты находится по меньшей мере одна эндогенная аминокислота. ! 3. Пероральная композиция по п.2, отличающаяся тем, что по меньшей мере одна эндогенная аминокислота выбрана среди аргинина, аспарагина, глутаминовой кислоты, глутамина, глицина, гистидина, изолейцина, лейцина, лизина, метионина, орнитина, фенилаланина, серина, треонина и валина. ! 4. Пероральная композиция по п.3 отличающаяся тем, что по меньшей мере одна эндогенная аминокислота выбрана среди аспарагина, глутаминовой кислоты, глутамина, глицина, гистидина, изолейцина, лейцина, метионина, фенилаланина, серина, треонина и валина. ! 5. Пероральная композиция по п.1, отличающаяся тем, что по меньшей мере одна аминокислота выбрана среди цистеиновой кислоты, N-глицилглицина и орнитина. ! 6. Пероральная композиция по любому из предыдущих пунктов, забуференная таким образом, что после перорального введения пациенту пероральной композиции рН слюны пациента повышается на 0,2-4 единицы рН. ! 7. Пероральная композиция по п.6, забуференная таким образом, что после введения пациенту пероральной композиции рН слюны пациента повышается на 0,5-2 единицы рН. ! 8. Пероральная композиция по п.1, забуференная аминокислотой вместе с одним ил

Claims (40)

1. Забуференная фармацевтическая пероральная композиция, содержащая никотин, отличающаяся тем, что указанная композиция забуферена по меньшей мере одной аминокислотой и/или ее солью, и тем, что содержит рН-регулирующее соединение, в тех случаях, когда рН-реулирующая емкость указанной по меньшей мере одной аминокислоты и/или ее соли является недостаточной.
2. Пероральная композиция по п.1, отличающаяся тем, что среди по меньшей мере одной аминокислоты находится по меньшей мере одна эндогенная аминокислота.
3. Пероральная композиция по п.2, отличающаяся тем, что по меньшей мере одна эндогенная аминокислота выбрана среди аргинина, аспарагина, глутаминовой кислоты, глутамина, глицина, гистидина, изолейцина, лейцина, лизина, метионина, орнитина, фенилаланина, серина, треонина и валина.
4. Пероральная композиция по п.3 отличающаяся тем, что по меньшей мере одна эндогенная аминокислота выбрана среди аспарагина, глутаминовой кислоты, глутамина, глицина, гистидина, изолейцина, лейцина, метионина, фенилаланина, серина, треонина и валина.
5. Пероральная композиция по п.1, отличающаяся тем, что по меньшей мере одна аминокислота выбрана среди цистеиновой кислоты, N-глицилглицина и орнитина.
6. Пероральная композиция по любому из предыдущих пунктов, забуференная таким образом, что после перорального введения пациенту пероральной композиции рН слюны пациента повышается на 0,2-4 единицы рН.
7. Пероральная композиция по п.6, забуференная таким образом, что после введения пациенту пероральной композиции рН слюны пациента повышается на 0,5-2 единицы рН.
8. Пероральная композиция по п.1, забуференная аминокислотой вместе с одним или несколькими буферами и/или одним или несколькими рН-регулирующими соединениями, выбранными из группы, состоящей из карбоната, в том числе бикарбоната или сесквикарбоната, глицината, фосфата, глицерофосфата или цитрата щелочного металла, такого как калий или натрий, или аммоний, в том числе трифосфат натрия, натрия фосфат двузамещенный, трикалия фосфат, вторичный кислый фосфат калия, и гидроксид кальция, глицинат натрия, трометамол, и их смеси.
9. Пероральная композиция по п.1, в которой никотин в любой форме выбран из группы, состоящей из никотиновой соли, формы свободного основания никотина, производного никотина, такого как никотиновый катионобменник, никотиновый инклюзионный комплекс или никотин в любой нековалентной связи; никотин, связанный с цеолитами, никотин, связанный с микросферами целлюлозы или крахмала, и их смесей.
10. Пероральная композиция по п.9, в которой никотиновый инклюзионный комплекс представляет собой циклодекстриновый комплекс, такой как β-циклодекстрин.
11. Пероральная композиция по п.9, в которой никотиновый катионобменник представляет собой полиакрилатный катионобменник.
12. Пероральная композиция по п.9, в которой никотиновая соль представляет собой монотартрат, битартрат, цитрат, малат и/или гидрохлорид.
13. Пероральная композиция по п.1, в которой никотин в любой форме присутствует в количестве 0,05-8 мг, рассчитанном как форма свободного основания никотина на единицу дозы.
14. Пероральная композиция по п.13, в которой никотин в любой форме присутствует в количестве 0,1-6 мг, рассчитанном как форма свободного основания никотина на единицу дозы.
15. Пероральная композиция по п.14, в которой никотин в любой форме присутствует в количестве 2-5 мг, рассчитанном как форма свободного основания никотина на единицу дозы.
16. Пероральная композиция по п.1, в которой необязательно по меньшей мере одно или несколько дополнительных веществ выбрано из группы, состоящей из растворителей, сорастворителей, стабилизаторов, консервантов, антиоксидантов, смягчителей, загустителей, связующих, наполнителей, солюбилизаторов, каучуков, липидных барьеров, пленкообразующих агентов, эмульгаторов, скользящих веществ, смазывающих веществ, покрытий, тающих носителей, подсластителей, вкусовых веществ, ароматизаторов, охлаждающих веществ, усилителей, красителей, витаминов, минералов, фтора, освежителей дыхания, средств для отбеливания зубов и их смесей.
17. Пероральная композиция по п.1, находящаяся в форме спрея для полости рта, капсулы, жевательной резинки, жевательной таблетки, таблетки, тающей таблетки, леденца, карамельного изделия, жевательной конфеты, резинки или пленки для полости рта.
18. Пероральная композиция по п.1, не имеющая покрытия.
19. Способ доставки никотина в любой форме пациенту, предусматривающий стадии
a) введения пациенту пероральной композиции по любому из пп.1-18 в ротовую полость, и
b) при необходимости, обеспечение высвобождения никотина в любой форме в пероральной композиции в слюну в ротовой полости, и абсорбции в системный кровоток пациента.
20. Система доставки пациенту никотина в любой форме, содержащая пероральную композицию по любому из пп.1-18 и по меньшей мере одно другое средство или способ снижения тяги к курению или использованию табака.
21. Система снижения тяги к курению или использованию табака и/или обеспечения чувства удовольствия от курения без курения, содержащая пероральную композицию по любому из пп.1-18, и по меньшей мере одно другое средство или способ снижения тяги к курению или использованию табака.
22. Система по п.20 или 21, в которой по меньшей мере одно другое средство или способ представляет собой сопутствующее или аналогичное средство или способ, выбранный из группы, состоящей из введения посредством спреев для полости рта, назальных спреев, чрескожных пластырей, ингаляционных устройств, леденцов, таблеток и парентеральных способов, подкожных способов и способов через слизистые; или применение табака.
23. Система по п.22, в которой по меньшей мере одно средство или способ предусматривает введение никотина.
24. Применение пероральной композиции по пп.1-18 для быстрого и/или длительного и/или полного снижения тяги к курению или использованию табака и/или для обеспечения чувства удовольствия от курения без курения.
25. Применение пероральной композиции по любому из пп.1-18 для доставки пациенту никотина в любой форме.
26. Никотинсодержащая таблетка, содержащая никотина битартрата дигидрат, аминокислоту, маннит или наполнитель, ксантановую камедь или другое связующее, кросповидон или другой дезинтегрант, одно или несколько вкусовых веществ, и один или несколько искусственных подсластителей.
27. Никотинсодержащая тающая таблетка, содержащая никотина битартрата дигидрат, порошок какао или другой наполнитель/текстуризатор/вещество для маскирования вкуса, растительное масло или другой тающий носитель, аминокислоту, маннит или другой разбавитель, соевый лецитин или другой эмульгатор, краситель, искусственные подсластители и вкусовые вещества.
28. Никотинсодержащий спрей для полости рта, содержащий свободное основание никотина, этанол или другой растворитель, аминокислоту, полоксамер или другой солюбилизатор, тетрацеминдинатрий или другой стабилизатор и искусственные подсластители.
29. Никотинсодержащая мягкая капсула, содержащая в ядре свободное основание никотина, триглицериды средней длины цепи или другой липофильный носитель, вкусовые вещества, аминокислоту и загуститель, во внутренней оболочке гидрофильные вещества, образующие оболочку и в наружной оболочке вещество, образующее оболочку и смягчители.
30. Никотинсодержащее карамельное изделие, содержащее никотина битартрата дигидрат, изомальт, мальтитол и аминокислоту, и вкусовое вещество.
31. Никотинсодержащая пленка для полости рта, содержащая никотина битартрата дигидрат, ксантановую камедь, камедь бобов рожкового дерева, каррагенан, пектин, пуллулан, аминокислоту, полисорбат, искусственный подсластитель и вкусовое вещество.
32. Никотинсодержащая резинка, содержащая никотина битартрата дигидрат, изомальт, пектин, аминокислоту, искусственный подсластитель и вкусовое вещество.
33. Никотинсодержащая жевательная конфета, содержащая никотина битартрата дигидрат, изомальт, растительное масло, аминокислоту, подсластитель и вкусовое вещество.
34. Никотинсодержащая жевательная резинка, полученная путем прямого прессования, содержащая никотинполимерный комплекс, гуммиоснову, аминокислоту, один или несколько подсластителей, искусственных подсластителей, скользящих веществ, вкусовых веществ и смазывающих веществ, и необязательно гидрофобные агенты.
35. Никотинсодержащая жевательная резинка, полученная путем смешивания, раскатывания и рифления, содержащая никотинполимерный комплекс, гуммиоснову, подсластитель, вкусовые вещества и аминокислоту.
36. Композиция по любому из пп.26-35, в которой аминокислоту заменяют аминокислотой в сочетании с буфером, выбранным из группы, состоящей из карбоната, в том числе бикарбоната или сесквикарбоната, глицината, фосфата, глицерофосфата или цитрата щелочного металла, такого как калий или натрий, или аммоний, в том числе трехзамещенный фосфат натрия, двузамещенный фосфорнокислый натрий, трикалия фосфат, трикалия фосфат, вторичный кислый фосфат калия и гидроксид кальция, глицинат натрия, трометамол, и их смеси.
37. Композиция по п.1 или по п.25, используемая в терапии.
38. Композиция по п.37, где терапия представляет собой лечение заболевания, выбранного из группы, состоящей из табачной или никотиновой зависимости, болезни Альцгеймера, болезни Крона, болезни Паркинсона, синдрома Туретта, язвенного колита, и для контролирования массы тела после прекращения курения.
39. Применение никотина для получения продукта по любому из пп.1-18 или любого из пп.26-36 для лечения заболевания, выбранного из группы, состоящей из табачной или никотиновой зависимости, болезни Альцгеймера, болезни Крона, болезни Паркинсона, синдрома Туретта, язвенного колита, и для контролирования массы тела после прекращения курения.
40. Применение никотина для получения пероральной композиции по любому из пп.1-18 или любому из пп.26-36 для лечения заболевания, выбранного из группы, состоящей из табачной или никотиновой зависимости, болезни Альцгеймера, болезни Крона, болезни Паркинсона, синдрома Туретта, язвенного колита, и для контролирования массы тела после прекращения курения.
RU2009146576/15A 2007-05-16 2008-04-21 Никотиновая композиция для перорального применения, содержащая аминокислотный буфер RU2465904C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE0701178-6 2007-05-16
SE0701178 2007-05-16

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009146576A true RU2009146576A (ru) 2011-06-27
RU2465904C2 RU2465904C2 (ru) 2012-11-10

Family

ID=40002443

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009146576/15A RU2465904C2 (ru) 2007-05-16 2008-04-21 Никотиновая композиция для перорального применения, содержащая аминокислотный буфер

Country Status (14)

Country Link
US (1) US20080286340A1 (ru)
EP (1) EP2152313B1 (ru)
JP (1) JP2010526875A (ru)
KR (1) KR20100017820A (ru)
CN (1) CN101795710A (ru)
AR (1) AR066584A1 (ru)
AU (1) AU2008251095B2 (ru)
BR (1) BRPI0811110A2 (ru)
CA (1) CA2685452A1 (ru)
MX (1) MX2009012485A (ru)
NZ (1) NZ580732A (ru)
RU (1) RU2465904C2 (ru)
WO (1) WO2008140371A1 (ru)
ZA (1) ZA200908960B (ru)

Families Citing this family (111)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2285233T3 (es) 2002-12-20 2007-11-16 Niconovum Ab Un material en particulas que contiene nicotina y celulosa microcristalina fisicamente y quimicamente estable.
CN100508976C (zh) * 2003-07-24 2009-07-08 史密丝克莱恩比彻姆公司 口腔溶解薄膜
US10244793B2 (en) 2005-07-19 2019-04-02 Juul Labs, Inc. Devices for vaporization of a substance
WO2007104573A2 (en) 2006-03-16 2007-09-20 Niconovum Ab Improved snuff composition
CN101861145A (zh) * 2007-09-18 2010-10-13 尼科诺瓦姆股份公司 包含麦芽糖醇和提供迅速释放尼古丁的稳定的口香糖组合物
EP2217213B1 (en) 2007-10-31 2017-05-24 Johnson & Johnson Consumer Inc. Orally disintegrative dosage form
EP2534957B1 (en) 2007-12-14 2015-05-27 AeroDesigns, Inc Delivering aerosolizable products
US8991402B2 (en) 2007-12-18 2015-03-31 Pax Labs, Inc. Aerosol devices and methods for inhaling a substance and uses thereof
AR071420A1 (es) 2008-05-01 2010-06-16 Smithkline Beecham Corp Composicion de pastilla para chupar oral que comprende un principio activo de nicotina y procedimiento para fabricarla
WO2010031552A1 (en) * 2008-09-17 2010-03-25 Niconovum Ab Process for preparing snuff composition
EA201100896A1 (ru) * 2009-02-11 2012-01-30 ХЕГЛУНД а.с. Композиция, предназначенная для всасывания никотина из ротовой полости с целью прекратить курение
US20100226904A1 (en) * 2009-03-05 2010-09-09 Hero Nutritionals, LLC Organic chewable supplement
US20110318411A1 (en) 2010-06-24 2011-12-29 Luber Joseph R Multi-layered orally disintegrating tablet and the manufacture thereof
US8784781B2 (en) 2009-09-24 2014-07-22 Mcneil-Ppc, Inc. Manufacture of chewing gum product with radiofrequency
US8313768B2 (en) * 2009-09-24 2012-11-20 Mcneil-Ppc, Inc. Manufacture of tablet having immediate release region and sustained release region
CA2796346C (en) 2010-04-14 2018-10-02 Altria Client Services Inc. Preformed smokeless tobacco product
EP2563344A1 (en) * 2010-04-27 2013-03-06 Novartis AG Oral dosage forms
US20110268809A1 (en) 2010-04-28 2011-11-03 Paul Andrew Brinkley Nicotine-Containing Pharmaceutical Compositions
US20110274628A1 (en) 2010-05-07 2011-11-10 Borschke August J Nicotine-containing pharmaceutical compositions
ES2510416T3 (es) * 2010-05-13 2014-10-21 Astrazeneca Ab Inyección inyectable de un agente hipnótico sedante
US20130078307A1 (en) 2011-09-22 2013-03-28 Niconovum Usa, Inc. Nicotine-containing pharmaceutical composition
US9474303B2 (en) 2011-09-22 2016-10-25 R.J. Reynolds Tobacco Company Translucent smokeless tobacco product
US9629392B2 (en) * 2011-09-22 2017-04-25 R.J. Reynolds Tobacco Company Translucent smokeless tobacco product
US9084439B2 (en) 2011-09-22 2015-07-21 R.J. Reynolds Tobacco Company Translucent smokeless tobacco product
US9907748B2 (en) 2011-10-21 2018-03-06 Niconovum Usa, Inc. Excipients for nicotine-containing therapeutic compositions
CN102511921B (zh) * 2011-12-30 2014-02-26 华宝食用香精香料（上海）有限公司 一种膜状口含烟的制备方法
US20130177646A1 (en) * 2012-01-05 2013-07-11 Mcneil Ab Solid Nicotine-Comprising Dosage Form with Reduced Organoleptic Disturbance
US9763928B2 (en) 2012-02-10 2017-09-19 Niconovum Usa, Inc. Multi-layer nicotine-containing pharmaceutical composition
NZ626974A (en) * 2012-03-27 2016-09-30 Nicoccino Ab Nicotine formulation
US10799451B2 (en) * 2012-03-27 2020-10-13 Nicoccino Ab Nicotine formulation
US9044035B2 (en) 2012-04-17 2015-06-02 R.J. Reynolds Tobacco Company Remelted ingestible products
US9233491B2 (en) 2012-05-01 2016-01-12 Johnson & Johnson Consumer Inc. Machine for production of solid dosage forms
US9445971B2 (en) 2012-05-01 2016-09-20 Johnson & Johnson Consumer Inc. Method of manufacturing solid dosage form
US9511028B2 (en) 2012-05-01 2016-12-06 Johnson & Johnson Consumer Inc. Orally disintegrating tablet
US10517530B2 (en) 2012-08-28 2019-12-31 Juul Labs, Inc. Methods and devices for delivering and monitoring of tobacco, nicotine, or other substances
CN103099308A (zh) * 2012-11-13 2013-05-15 苏州谷力生物科技有限公司 一种改性糊精烟用保润剂的制备方法
EP2919767B1 (en) * 2012-11-14 2020-04-01 Abon Pharmaceuticals, LLC Oral transmucosal drug delivery system
US10130120B2 (en) * 2013-03-15 2018-11-20 Altria Client Services Llc Use of pectin or other anionic polymers in the stabilization and controlled release of nicotine in oral sensorial tobacco products or nicotine containing non-tobacco oral sensorial products
US10279934B2 (en) 2013-03-15 2019-05-07 Juul Labs, Inc. Fillable vaporizer cartridge and method of filling
US10799548B2 (en) 2013-03-15 2020-10-13 Altria Client Services Llc Modifying taste and sensory irritation of smokeless tobacco and non-tobacco products
FR3005262A1 (fr) * 2013-05-02 2014-11-07 Philippe Gorny Nouvelles compositions pharmaceutiques ou dietetiques permettant de masquer totalement l'amertume des sels d'arginine donnes a haute dose, sous forme liquide ou semi-liquide.
CA3208137A1 (en) 2013-05-06 2014-11-13 Juul Labs, Inc. Nicotine salt formulations for aerosol devices and methods thereof
CN105473012B (zh) 2013-06-14 2020-06-19 尤尔实验室有限公司 电子汽化设备中的具有单独的可汽化材料的多个加热元件
KR102665932B1 (ko) 2013-12-05 2024-05-13 쥴 랩스, 인크. 에어로졸 장치를 위한 니코틴 액제 및 그 방법
CN110664012A (zh) 2013-12-23 2020-01-10 尤尔实验室有限公司 蒸发装置系统和方法
USD825102S1 (en) 2016-07-28 2018-08-07 Juul Labs, Inc. Vaporizer device with cartridge
USD842536S1 (en) 2016-07-28 2019-03-05 Juul Labs, Inc. Vaporizer cartridge
US10076139B2 (en) 2013-12-23 2018-09-18 Juul Labs, Inc. Vaporizer apparatus
US10159282B2 (en) 2013-12-23 2018-12-25 Juul Labs, Inc. Cartridge for use with a vaporizer device
US10058129B2 (en) 2013-12-23 2018-08-28 Juul Labs, Inc. Vaporization device systems and methods
US20160366947A1 (en) 2013-12-23 2016-12-22 James Monsees Vaporizer apparatus
CN106068120B (zh) 2014-01-10 2021-03-23 强生消费者公司 使用射频和有损耗的包衣粒子制造片剂的方法
CN103734904B (zh) * 2014-01-21 2016-01-20 江苏中烟工业有限责任公司 一种滋阴降火型烟草口腔喷剂及其制备方法
US9375033B2 (en) 2014-02-14 2016-06-28 R.J. Reynolds Tobacco Company Tobacco-containing gel composition
CN103815542B (zh) * 2014-02-21 2016-09-21 湖北中烟工业有限责任公司 四层烟用水胶囊及其制备方法
US20150283070A1 (en) * 2014-04-08 2015-10-08 Sansa Corporation (Barbados) Inc. Nicotine Formulations and Methods of Making the Same
US11478021B2 (en) 2014-05-16 2022-10-25 Juul Labs, Inc. Systems and methods for aerosolizing a vaporizable material
CN103948164B (zh) * 2014-05-19 2016-08-24 川渝中烟工业有限责任公司 口含烟提取液及其制备方法和口含烟
CN104068465B (zh) * 2014-07-08 2016-02-03 川渝中烟工业有限责任公司 浓香型口含烟的制备方法
CN104082851A (zh) * 2014-07-08 2014-10-08 山东津美生物科技有限公司 烟草粘合剂及其制备方法与应用
JP6419208B2 (ja) * 2014-10-24 2018-11-07 日本たばこ産業株式会社 口腔用たばこ組成物及びその製造方法
KR102574658B1 (ko) 2014-12-05 2023-09-05 쥴 랩스, 인크. 교정된 투여량 제어
JP6324349B2 (ja) * 2015-06-26 2018-05-16 長谷川香料株式会社 塩味増強剤
GB201511284D0 (en) * 2015-06-26 2015-08-12 Univ Witwatersrand Jhb An oral pharmaceutical dosage form for the delivery of a peptide and/or protein
CN104970445B (zh) * 2015-07-21 2017-11-07 中国烟草总公司广东省公司 一种缓释型气雾口香烟
US11224594B2 (en) * 2015-09-16 2022-01-18 Philip Morris Products S.A. Nicotine formulations and methods of making and using the same
GB201516729D0 (en) * 2015-09-22 2015-11-04 The Technology Partnership Plc Liquid nicotine formulation
CN105230940B (zh) * 2015-10-20 2021-06-22 贵州中烟工业有限责任公司 一种功能性硬质糖果及其制备方法
US20170165252A1 (en) 2015-12-10 2017-06-15 Niconovum Usa Inc. Protein-enriched therapeutic composition
UA125687C2 (uk) 2016-02-11 2022-05-18 Джуул Лебз, Інк. Заповнювальний картридж випарного пристрою та способи його заповнення
SG10202108578XA (en) 2016-02-11 2021-09-29 Juul Labs Inc Securely attaching cartridges for vaporizer devices
US10405582B2 (en) 2016-03-10 2019-09-10 Pax Labs, Inc. Vaporization device with lip sensing
ES2814296T3 (es) 2016-04-21 2021-03-26 Fertin Pharma As Producto para administración de nicotina, usos relacionados y formas de dosificación oral y métodos de producción
USD849996S1 (en) 2016-06-16 2019-05-28 Pax Labs, Inc. Vaporizer cartridge
USD848057S1 (en) 2016-06-23 2019-05-07 Pax Labs, Inc. Lid for a vaporizer
USD851830S1 (en) 2016-06-23 2019-06-18 Pax Labs, Inc. Combined vaporizer tamp and pick tool
USD836541S1 (en) 2016-06-23 2018-12-25 Pax Labs, Inc. Charging device
RU2021132299A (ru) * 2016-06-30 2021-12-10 Филип Моррис Продактс С.А. Никотиносодержащие частицы и композиции
EP3478265A1 (en) 2016-06-30 2019-05-08 Philip Morris Products S.a.s. Nicotine particles
US11660403B2 (en) 2016-09-22 2023-05-30 Juul Labs, Inc. Leak-resistant vaporizer device
US20180103681A1 (en) * 2016-10-18 2018-04-19 Altria Client Services Llc Methods and systems for increasing stability of the pre-vapor formulation of an e-vaping device
AU2018239993B2 (en) * 2017-03-20 2024-01-25 Bayer Healthcare Llc Chewable gel products for active pharmaceutical ingredients
US10493026B2 (en) 2017-03-20 2019-12-03 Johnson & Johnson Consumer Inc. Process for making tablet using radiofrequency and lossy coated particles
BR112019023664A8 (pt) 2017-05-22 2022-07-26 Currahee Holding Company Inc Forma de dosagem em pastilha
KR20200037220A (ko) * 2017-06-26 2020-04-08 누드 니코틴 인코포레이티드 니코틴 염 및 이의 제조 및 사용 방법
USD887632S1 (en) 2017-09-14 2020-06-16 Pax Labs, Inc. Vaporizer cartridge
GB2569940B (en) * 2017-11-01 2022-10-19 Nicoventures Trading Ltd Aerosolisable formulation
ES2890975T3 (es) * 2017-12-08 2022-01-25 Fertin Pharma As Comprimido de nicotina
CA3085065C (en) 2017-12-08 2023-12-05 Fertin Pharma A/S Formulations providing high nicotine concentrations
CA3085063C (en) * 2017-12-08 2024-05-21 Fertin Pharma A/S Solid oral nicotine formulation
US20200397691A1 (en) * 2017-12-08 2020-12-24 Fertin Pharma A/S Nicotine mouth spray
KR20200101365A (ko) 2017-12-29 2020-08-27 필립모리스 프로덕츠 에스.에이. 알칼로이드 함유 물질의 제조 방법 및 이로부터 제조된 구성요소를 포함하는 에어로졸 형성 물품
US20190246686A1 (en) * 2018-02-15 2019-08-15 Altria Client Services Llc Alternative Nicotine Carriers for Solid Products
BR112020017468A2 (pt) * 2018-03-01 2020-12-22 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Forma de dosagem oral com cacau livre de teobromina
US20210255202A1 (en) 2018-06-13 2021-08-19 Michael R. D'Andrea Methods and dosing regimens for preventing or delaying onset of alzheimer's disease and other forms of dementia and mild congnitive impairment
GB201817865D0 (en) * 2018-11-01 2018-12-19 Nicoventures Trading Ltd Aerosolisable formulation
SE544446C2 (en) * 2019-02-01 2022-05-31 Swedish Match North Europe Ab AN ORAL NICOTINE PRODUCT COMPRISING A pH ADJUSTING AGENT
CN110384700A (zh) * 2019-09-03 2019-10-29 云南喜科科技有限公司 一种合成尼古丁的组合物
JP2023504756A (ja) 2019-12-09 2023-02-06 ニコベンチャーズ トレーディング リミテッド カンナビノイドを含む口腔用製品
US11541004B2 (en) * 2020-06-10 2023-01-03 Howard University Method for treating or mitigating Parkinson's disease using nicotine inhaler or nicotine nasal spray
US11911375B2 (en) * 2020-11-16 2024-02-27 Fertin Pharma A/S Solid oral nicotine formulation
CN112841709B (zh) * 2021-01-20 2022-11-25 深圳市艾普生物科技有限公司 一种尼古丁盐的制备方法及应用
DE102021105268A1 (de) 2021-03-04 2022-09-08 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag. Oraler Dünnfilm
US20220312826A1 (en) * 2021-04-06 2022-10-06 Altria Client Services Llc Liquid mixtures of triglyceride and liquid nicotine
US20220354785A1 (en) * 2021-04-22 2022-11-10 Nicoventures Trading Limited Oral lozenge products
WO2022224200A1 (en) * 2021-04-22 2022-10-27 Nicoventures Trading Limited Oral compositions and methods of manufacture
AU2022358685A1 (en) * 2021-10-08 2024-03-21 Colgate-Palmolive Company Oral compositions comprising arginine and gelling agent
CN113880802A (zh) * 2021-11-09 2022-01-04 深圳萨特瓦生物科技有限公司 酒石酸-尼古丁盐及其制备方法与应用、无水酒石酸晶体的制备方法
EP4410123A1 (en) * 2023-02-03 2024-08-07 Contraf-Nicotex-Tobacco GmbH Oral product for delivery of an active ingredient
CN115989891A (zh) * 2023-02-09 2023-04-21 东莞市吉纯生物技术有限公司 一种尼古丁盐口含制品及其制备方法
WO2024037043A1 (zh) * 2023-04-28 2024-02-22 深圳华宝协同创新技术研究院有限公司 用于口腔粘膜的包含尼古丁的薄膜组合物

Family Cites Families (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3901248A (en) * 1970-07-22 1975-08-26 Leo Ab Chewable smoking substitute composition
US3877468A (en) * 1970-07-22 1975-04-15 Leo Ab Chewable tobacco substitute composition
US3845217A (en) * 1972-11-16 1974-10-29 Helsingborg L Ab Buffered smoking substitute compositions
JPS55122709A (en) * 1979-03-13 1980-09-20 Asama Kasei Kk Stench remover from mouth
GB8615676D0 (en) * 1986-06-26 1986-07-30 Stoppers Co Ltd Nicotine containing lozenge
US5009893A (en) * 1989-07-17 1991-04-23 Warner-Lambert Company Breath-freshening edible compositions of methol and a carboxamide
US5733572A (en) * 1989-12-22 1998-03-31 Imarx Pharmaceutical Corp. Gas and gaseous precursor filled microspheres as topical and subcutaneous delivery vehicles
US5165943A (en) * 1991-06-21 1992-11-24 Wm. Wrigley Jr. Company Cooling agent/cyclodextrin complex for improved flavor release
SE9303574D0 (sv) * 1993-11-01 1993-11-01 Kabi Pharmacia Ab Composition for drug delivery and method the manufacturing thereof
US5652216A (en) * 1994-05-26 1997-07-29 Novo Nordisk A/S Pharmaceutical preparation
US5578563A (en) * 1994-08-12 1996-11-26 The Procter & Gamble Company Composition for reducing malodor impression on inanimate surfaces
US5698181A (en) * 1994-12-09 1997-12-16 Warner-Lambert Company Breath-freshening edible compositions comprising menthol and an N-substituted-P-menthane carboxamide and methods for preparing same
US5810018A (en) * 1994-12-29 1998-09-22 Monte; Woodrow C. Method, composition and apparatus for reducing the incidence of cigarette smoking
NL1002833C2 (nl) * 1996-04-10 1997-04-03 Gerardus Joannes Emile Maria N Werkwijze, voor duurzame ontwenning van/aan nicotine en andere verslavende producten door toediening van sex steroide voorlopers (precursors), alsmede het gebruik van die voorlopers als medicijn.
DE69719834T2 (de) * 1996-04-24 2003-11-20 Pfizer Inc., New York Dentalwerkstoffe enthaltend Cyclodextrine und phenolische Verbindungen
US5866179A (en) * 1996-05-03 1999-02-02 Avant-Garde Technologies & Products S.A. Medicated chewing gum and a process for preparation thereof
DK0906089T3 (da) * 1996-05-13 2003-12-08 Novartis Consumer Health Sa Mundafgivelsessystem
US5885599A (en) * 1996-10-28 1999-03-23 The Procter & Gamble Company Methods and compositions for reducing body odors and excess moisture
US5780020A (en) * 1996-10-28 1998-07-14 The Proctor & Gamble Company Methods and compositions for reducing body odor
US5942214A (en) * 1997-06-09 1999-08-24 The Procter & Gamble Company Methods for controlling environmental odors on the body using compositions comprising uncomplexed cyclodextrins and perfume
US6627233B1 (en) * 1997-09-18 2003-09-30 Wm. Wrigley Jr. Company Chewing gum containing physiological cooling agents
US6197288B1 (en) * 1997-10-16 2001-03-06 Bush Boake Allen, Inc. Malodor counteractant compositions and method for preparing and using same
PL348664A1 (en) * 1998-11-25 2002-06-03 Procter & Gamble Improved uncomplexed cyclodextrin compositions for odor control
US6680289B1 (en) * 1999-09-02 2004-01-20 The Proctor & Gamble Company Methods, compositions, and articles for odor control
US6497859B1 (en) * 2000-11-17 2002-12-24 Noville Inc. Cooling agents, pharmaceutical compositions having cooling agents and processes for making and using same
SE0102197D0 (sv) * 2001-06-20 2001-06-20 Pharmacia Ab New product and use and manufacture thereof
DE60105820D1 (de) * 2001-10-22 2004-10-28 Pera Ivo E Zusammensetzung zur Reduzierung oder Entwöhnung von Nikotinabhängigkeit
US20040037879A1 (en) * 2001-11-02 2004-02-26 Adusumilli Prasad S. Oral controlled release forms useful for reducing or preventing nicotine cravings
SE0104388D0 (sv) * 2001-12-27 2001-12-27 Pharmacia Ab New formulation and use and manufacture thereof
US20040101543A1 (en) * 2002-03-22 2004-05-27 John Liu Nicotine-containing oral dosage form
US20040018157A1 (en) * 2002-07-25 2004-01-29 Masters James G. Oral composition providing enhanced oral hygiene properties
US20040180110A1 (en) * 2003-03-14 2004-09-16 Atul Mistry Chewing gum and confectionery compositions containing an endothermic agent
DE602004019430D1 (de) * 2003-09-08 2009-03-26 Mcneil Ab Nikotinformulierungen und ihre verwendung

Also Published As

Publication number Publication date
ZA200908960B (en) 2011-02-23
AU2008251095A1 (en) 2008-11-20
EP2152313B1 (en) 2014-09-03
US20080286340A1 (en) 2008-11-20
CA2685452A1 (en) 2008-11-20
EP2152313A4 (en) 2013-08-07
AU2008251095B2 (en) 2013-01-31
RU2465904C2 (ru) 2012-11-10
EP2152313A1 (en) 2010-02-17
CN101795710A (zh) 2010-08-04
AR066584A1 (es) 2009-09-02
KR20100017820A (ko) 2010-02-16
MX2009012485A (es) 2009-12-02
NZ580732A (en) 2012-05-25
JP2010526875A (ja) 2010-08-05
WO2008140371A1 (en) 2008-11-20
BRPI0811110A2 (pt) 2014-12-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009146576A (ru) Никотиновая композиция для перорального применения, содержащая аминокислотный буфер
RU2008149511A (ru) Фармацевтический продукт для интраорального введения никотина, включающий трометамол в качестве буферного агента
US9937168B2 (en) Nicotine-containing pharmaceutical compositions
US9907748B2 (en) Excipients for nicotine-containing therapeutic compositions
RU2009146580A (ru) Состав, содержащий никотин, с покрытием для перорального применения с буферными свойствами, приданными аминокислотой
ES2285233T3 (es) Un material en particulas que contiene nicotina y celulosa microcristalina fisicamente y quimicamente estable.
US20110268809A1 (en) Nicotine-Containing Pharmaceutical Compositions
KR101365458B1 (ko) 구강 투여용 아포모르핀의 약제학적 제형
ES2352681T3 (es) Un chicle recubierto que contiene nicotina, fabricación y uso del mismo.
US10149821B2 (en) Orosoluble and/or effervescent compositions containing at least a salt of S-adenosyl methionine (SAMe)
RU2008149508A (ru) Покрытый фармацевтический продукт для доставки никотина в ротовую полость, включающий трометамол в качестве придающего буферные свойства агента
JP2009529343A (ja) ニコチンの迅速放出を提供するチューインガム組成物
MX2010011929A (es) Composiciones de comprimidos de nicotina.
AU2007328373A1 (en) Oral transmucosal nicotine dosage form
US20120244104A1 (en) Nicotine containing formulation
KR20160108828A (ko) 신속하게 붕괴되는 제형 및 사용 방법
US20110306669A1 (en) Rapid onset and short term modafinil compositions and methods of use thereof
EP2968117A1 (en) Method of treating vitamin b12 deficiency

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20160422