ES2352681T3 - Un chicle recubierto que contiene nicotina, fabricación y uso del mismo. - Google Patents
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Abstract
Un producto de chicle recubierto que comprende al menos un núcleo de chicle tamponado o no tamponado, nicotina en cualquier forma y/o un agente simulador de nicotina, al menos una capa de recubrimiento y opcionalmente un aditivo o más aditivos distintos, estando dicha al menos una capa de recubrimiento tamponada.
Description
Un chicle recubierto que contiene nicotina,
fabricación y uso del mismo.
Esta invención se refiere a un producto de
chicle recubierto para suministrar nicotina a un sujeto. También se
contempla un método y un sistema para suministrar nicotina así como
uso y fabricación de dicho producto de chicle recubierto.
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En los últimos años, con el reconocimiento de
los efectos nocivos de fumar tabaco, ha habido numerosas campañas y
programas por agencias gubernamentales y diversos grupos sanitarios
y otras organizaciones interesadas para diseminar información sobre
los efectos adversos en la salud que son el resultado de fumar
tabaco. Además y como resultado de este reconocimiento de los
efectos nocivos, ha habido muchos programas dirigidos a intentos
para reducir la incidencia de fumar.
La nicotina es un compuesto orgánico y es el
alcaloide principal del tabaco. La nicotina es el principal
ingrediente adictivo en el tabaco usado en cigarros, puros, tabaco
rapé y similares. No obstante, la nicotina es también una droga
adictiva y los fumadores presentan característicamente una fuerte
tendencia a recaer después de haber dejado de fumar con éxito
durante un tiempo. La nicotina es la segunda droga más consumida en
el mundo, después de la cafeína del café y del té.
El problema principal con el consumo de tabaco
son sus enormes consecuencias sobre la salud. A día de hoy se
estima que las enfermedades relacionadas con fumar provocan unos
3-4 millones de muertes por año. En el Informe
General del Cirujano de Estados Unidos de 1988 (US Surgeon General's
1977 report) en The Health Consequences of Smoking, se estimó que
solo en los Estados Unidos aproximadamente 300.000 muertes cada año
están provocadas por enfermedades relacionadas con el consumo de
cigarros. De hecho, actualmente fumar en exceso se reconoce como
uno de los principales problemas de salud en todo el mundo. Esta
desalentadora consecuencia de fumar tabaco ha incitado a muchas
asociaciones médicas y autoridades sanitarias a tomar medidas muy
fuertes contra el consumo del tabaco.
Aunque el consumo de tabaco está disminuyendo en
muchos países desarrollados a día de hoy es difícil ver cómo las
sociedades podrían deshacerse de la segunda droga más usada en el
mundo.
La cosa más beneficiosa que un fumador
compulsivo puede hacer es reducir la frecuencia o preferiblemente
incluso dejar de fumar completamente. La experiencia muestra, sin
embargo, que la mayoría de fumadores encuentran esto extremadamente
difícil puesto que, principalmente, fumar tabaco da como resultado
un trastorno de dependencia o ansias. La OMS tiene en su
Clasificación Internacional de Trastornos un diagnóstico llamado
Dependencia del Tabaco. Otras como la Asociación Psiquiátrica
Americana llaman a la adicción Dependencia de Nicotina. Se acepta
generalmente que estas dificultades en dejar de fumar son el
resultado del hecho de que los fumadores compulsivos son
dependientes de la nicotina. Los factores de riesgo más importantes
son, sin embargo, sustancias que se forman durante la combustión
del tabaco tales como monóxido de carbono, productos del alquitrán,
aldehídos y ácido hidrociánico.
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La administración de nicotina puede proporcionar
satisfacción y el método usual es fumando, fumando un cigarro, un
puro o una pipa. Sin embargo, el consumo de tabaco tiene riesgos
para la salud y por lo tanto es deseable formular una forma
alternativa de administrar nicotina de un modo placentero que pueda
usarse para facilitar la abstinencia del tabaco y/o su consumo como
un sustituto para fumar.
Cuando se fuma un cigarro, la nicotina se
absorbe rápidamente en la sangre del fumador y alcanza el cerebro
en un período de alrededor de diez segundos después de la
inhalación. La captación rápida de nicotina proporciona al
consumidor una satisfacción rápida o estimulación. La satisfacción,
entonces, dura durante el tiempo que se está fumando el cigarro y
durante un período de tiempo posteriormente. La naturaleza venenosa,
tóxica, carcinogénica y adictiva de fumar ha proporcionado
tentativas para métodos, composiciones y dispositivos, que ayudan la
ruptura del hábito de fumar cigarros.
La nicotina es un alcaloide venenoso adictivo
C_{5}H_{4}NC_{4}H_{7}NCH_{3}, derivado de la planta del
tabaco. La nicotina también se usa como un insecticida.
Aproximadamente cuarenta gramos de nicotina son capaces de matar a
un adulto (Índice de Merck).
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Una forma de reducir la frecuencia de fumar es
proporcionar nicotina de una forma o manera distinta que fumando y
se han desarrollado algunos productos para satisfacer esta
necesidad. Las formulaciones que contienen nicotina son actualmente
los tratamientos dominantes para la dependencia del tabaco.
El éxito en la consecución de la reducción de la
incidencia de fumar ha sido relativamente escaso usando productos
conocidos actualmente. El presente estado de la técnica implica
tanto enfoques conductuales como enfoques farmacológicos. Más del
80% de los fumadores de tabaco que inicialmente dejan de fumar
después de usar algún enfoque conductual o farmacológico para
reducir únicamente la frecuencia de fumar generalmente recaen y
vuelven al hábito de fumar a su intensidad de fumar anterior dentro
de aproximadamente un período de un año.
Como una ayuda para aquellos que están
dispuestos a dejar de fumar hay varias maneras y formas de productos
de sustitución de nicotina disponibles en el mercado; tales como
chicles de nicotina. Se han descrito varios métodos y medios para
disminuir el deseo de un sujeto de consumir tabaco, que comprenden
la etapa de administrar al sujeto nicotina o un derivado de la
misma como se describe en, por ejemplo, los documentos US 5 810 018
(pulverizador de nicotina oral), US 5 939 100 (microesferas que
contienen nicotina) y US 4 967 773 (pastillas que contienen
nicotina).
Se han notificado gotas nasales que contienen
nicotina (Russell et al., British Medical Journal, Vol. 286,
pág. 683 (1983); Jarvis et al., Brit. J. of Addiction Vol.
82, pág. 983 (1987)). Las gotas nasales, sin embargo, son difíciles
de administrar y no son convenientes para su uso en el trabajo o en
otras situaciones públicas. Las vías de administración de la
nicotina por medio del suministro directo en la cavidad nasal por
pulverización se conocen a partir de los documentos US 4 579 858, DE
32 41437 y WO/93 127 64. Sin embargo, puede haber irritación nasal
local con el uso de formulaciones de nicotina nasales. La dificultad
de administración también da como resultado la imprevisibilidad de
la dosis de nicotina administrada.
Se ha notificado el uso de parches cutáneos para
la administración transdérmica de nicotina (Rose, in Pharmacologic
Treatment of Tobacco Dependence, (1986) pág.
158-166, Harvard Univ. Press). Los parches cutáneos
que contienen nicotina que son de uso generalizado a día de hoy
pueden provocar irritación local y la absorción de nicotina es lenta
y está afectada por el flujo sanguíneo cutáneo.
También, los dispositivos de inhalación que se
parecen a un cigarro se conocen para la captación de vapores de
nicotina como se sugiere en el documento US 5 167 242. Dichos medios
y métodos se centran en los problemas asociados con la adicción a
nicotina.
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Una de las estrategias más exitosas hasta la
fecha en la reducción de la incidencia de fumar se basa en un
chicle que contiene nicotina que se diseña para reducir los síntomas
de la abstinencia de fumar. La proporción de éxito notificada es
aproximadamente dos veces la del placebo. El uso de la goma de
nicotina tiene varios problemas por ejemplo que se ha descubierto
que la goma que contiene nicotina no satisface lo suficientemente
rápido el ansia que experimenta la mayoría de fumadores.
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Un producto exitoso que se usa como sustituto de
fumar y/o como una ayuda para dejar de fumar y que está basado en
nicotina, es el chicle Nicorette®. Este producto fue una de las
primeras formas de sustitución de la nicotina que se aprobó por la
Administración de Fármacos y Alimentos (FDA) y todavía es uno de los
productos de sustitución de nicotina más usados. El chicle de
Nicorette® ha estado en el mercado en aproximadamente 60 países
durante varios años. En este chicle la nicotina está presente en
forma de un complejo con un intercambiador de cationes insoluble
(polacrilex) que se dispersa en una base de goma. La nicotina se
libera lentamente a partir de la goma debido a la masticación y
alcanzará niveles plasmáticos similares que cuando se fuma un
cigarro después de aproximadamente 30 minutos dependiendo de la
técnica de masticación, es decir lenta o activa. Las patentes
relacionadas con este producto son, por ejemplo, las Patentes de
Estados Unidos 3.877.468, 3.901.248 y 3.845.217.
El documento WO 98/23165 describe un chicle en
el que la nicotina puede estar en el recubrimiento. Este concepto
puede proporcionar liberación rápida de la nicotina del chicle
recubierto, pero no una captación bucal lo suficientemente rápida
de la nicotina. La fracción de la nicotina liberada que no se
absorbe inmediatamente se hará fluir libremente hacia el tracto
gastrointestinal (G.I.) por la saliva, por consiguiente
probablemente causando hipo y otros efectos secundarios
gastrointestinales. Una vez se absorbe por la ruta G.I. esta
nicotina que se ha tragado estará sometida a metabolismo en el
primer paso.
El documento WO 00/13662 describe un chicle para
la administración oral sistémica de un activo por la cual dicho
activo se administra por la composición de chicle de un modo
bifásico. El suministro bifásico se obtiene por la matriz de goma
como tal, no a partir de ningún recubrimiento.
El documento WO 00/19977 describe un chicle
sustancialmente libre de humedad y posiblemente recubierto para
suministro de un activo. No se afirma que el recubrimiento posible
esté tamponado.
El documento WO 00735296 describe un chicle que
tiene un recubrimiento, que puede contener nicotina, pero que está
desprovisto de cualquier tampón.
El documento WO 00/561281 describe un chicle que
contiene nicotina y \beta-ciclodextrina.
El documento GB 2289204 describe un chicle que
comprende un capsacinoide.
El documento EP 075380 describe una piruleta que
contiene nicotina que se puede usar para aliviar los síntomas de la
enfermedad de Alzheimer, colitis ulcerativa, síndrome de Tourette y
enfermedad de Parkinson.
Es altamente deseable en luz de los problemas
mencionados anteriormente desarrollar medios y métodos para la
administración de nicotina para proporcionar una satisfacción a una
persona con ansia por nicotina o para proporcionar una sensación de
satisfacción por fumar sin fumar, que también puede evitar problemas
asociados con métodos y medios de la técnica anterior. En este
aspecto, la presente invención se centra en esta necesidad e
interés.
\vskip1.000000\baselineskip
En vista a las desventajas anteriores conocidas
en la técnica cuando se intenta suministrar nicotina a un sujeto
para obtener una captación transmucosal rápida de nicotina en la
cavidad oral del sujeto la presente invención proporciona un
producto, sistemas y métodos nuevos y mejorados para obtener una
captación transmucosal rápida de nicotina en la cavidad oral del
sujeto. La invención es como se define en las reivindicaciones.
Un objetivo de la presente invención es
proporcionar un producto eficaz y efectivo, así como métodos y
sistemas para una captación rápida de nicotina en un sujeto para
evitar las desventajas de dichos productos y métodos conocidos
anteriormente.
Por tanto, la presente invención proporciona un
método para suministrar nicotina en cualquier forma a un sujeto que
comprende la administración a un sujeto de dicho producto de chicle
recubierto que contiene nicotina en cualquier forma en la cavidad
oral del sujeto y que permite que se libere la nicotina en cualquier
forma en el producto de chicle recubierto en la saliva en la
cavidad oral y se absorba en la circulación sistémica del sujeto así
como un método para producir dicho chicle recubierto.
La presente invención también proporciona un
método para obtener reducción del deseo de fumar o consumir material
que contiene tabaco y/o para proporcionar una sensación de
satisfacción por fumar sin fumar, comprendiendo las etapas de
sustituir al menos en parte el material que contiene tabaco con
dicho producto de chicle recubierto anterior, administrar a un
sujeto un producto de chicle recubierto que contiene nicotina en
cualquier forma en la cavidad oral del sujeto y permitir que se
libere la nicotina en cualquier forma del producto de chicle
recubierto en la saliva en la cavidad oral y se absorba por el
sujeto.
Además, la presente invención proporciona un
sistema para suministrar nicotina en cualquier forma a un sujeto,
comprendiendo dicho producto de chicle recubierto y al menos un
medio distinto para obtener reducción del deseo de fumar o consumir
tabaco así como un sistema para obtener reducción del deseo de fumar
u otra manera de consumir tabaco y/o para proporcionar una
sensación de satisfacción por fumar sin fumar, comprendiendo un
producto de chicle recubierto de acuerdo con lo anterior y al menos
un método distinto para obtener la reducción del deseo de fumar u
otra manera de consumir tabaco. Dicho sistema puede ser un sistema
en el que se selecciona el al menos otro método del grupo que
consiste en la administración a través de pulverizadores bucales,
pulverizadores nasales, parches transdérmicos, dispositivos de
inhalación, pastillas, comprimidos y métodos parenterales, métodos
subcutáneos, métodos intravenosos, métodos rectales, métodos
vaginales y métodos de transmucosos u otra manera de consumo
de
tabaco.
tabaco.
Además adicionalmente la presente invención se
refiere a un producto de chicle recubierto que comprende al menos
un núcleo de chicle, nicotina en cualquier forma y/o un agente
simulador nicotina, al menos una capa de recubrimiento y
opcionalmente al menos uno o más aditivos distintos, estando al
menos una capa de recubrimiento tamponada.
Dicho producto puede comprender adicionalmente
al menos un núcleo que está tamponado y adicionalmente la nicotina
también puede ser una parte en cualquier forma de la al menos una
capa de recubrimiento o al menos una de las al menos unas capas de
recubrimiento. El al menos un recubrimiento está tamponado, de
acuerdo con la invención, de un modo que tras la administración de
la goma el pH de la saliva aumenta en 0,3-4 unidades
de pH o preferiblemente aumenta en 0,5-2 unidades
de pH. Dicho producto está tamponado por el uso de un tampón
seleccionado del grupo que consiste en un carbonato, incluyendo
bicarbonato o sesquicarbonato, glicinato, fosfato, glicerofosfato o
citrato de un metal alcalino, tal como potasio y sodio, por ejemplo,
citrato de trisodio y tripotasio o amonio y mezclas de los
mismos.
\newpage
\global\parskip0.900000\baselineskip
El uso de dicho producto suministrará
rápidamente nicotina de acuerdo con la invención en cualquier forma
a un sujeto y también se usará para obtener una reducción rápida y/o
prolongada y/o completa del deseo de fumar o consumir tabaco y/o
para proporcionar una sensación de satisfacción por fumar sin fumar
que se parece a la sensación de satisfacción de estar fumando y una
reducción del deseo de fumar obtenida después de fumar o consumir
tabaco regularmente.
\vskip1.000000\baselineskip
Como se usa en el presente documento, la
expresión "producto de chicle" pretende significar todos los
productos de goma masticables.
La expresión "reducción rápida del deseo de
fumar o consumir tabaco" pretende significar en el presente
documento una preparación inicial del sujeto para conseguir una
reducción del deseo de fumar o consumir tabaco.
El término "prolongado" pretende significar
en el presente documento prolongado en el tiempo.
Las expresiones "reducción completa" o
"completa" pretenden significar en el presente documento
reducción completa o completa sustancialmente.
La expresión "liberación controlada"
pretende significar una liberación de una sustancia de una goma por
la ayuda de la masticación activa de la goma en la cavidad oral del
sujeto, por el cual la masticación activa controla la cantidad de
sustancia liberada.
La expresión "liberación lenta" pretende
significar que la nicotina se liberada de la goma tras, por ejemplo,
la masticación, durante un período de tiempo por ejemplo de varios
minutos a una hora.
La expresión "fórmula unitaria" pretende
significar un producto de chicle.
El término "transitorio" pretende
significar un cambio no permanente, tras el cual el estado
relevante, por ejemplo estado fisiológico o biológico, después de un
determinado período de tiempo volverá a su valor o comportamiento
antes de dicho cambio.
Las expresiones "bucal" y "por vía
bucal" pretenden pertenecer en el presente documento a todas las
partes o cualquier parte del tejido de la cavidad oral.
\vskip1.000000\baselineskip
Los chicles de nicotina que existen actualmente
proporcionan una liberación lenta y una captación lenta de
nicotina. Esto no se parecerá a la sensación real de satisfacción
cuando se fuma, en la que se consigue una captación rápida inicial
de nicotina proporcionando al fumador, es decir, al sujeto, una
sensación de satisfacción. Por consiguiente, como se indica
anteriormente, la presente invención se refiere a un producto de
chicle recubierto para mejorar la absorción de nicotina en un
sujeto y en el que la absorción es más rápida que usando métodos y
medios actuales conocidos en la técnica de los chicles de nicotina.
Dicha captación transmucosal rápida de la nicotina en la cavidad
oral se espera que proporcione una sensación de satisfacción más
parecida a la del cigarro y una reducción más rápida del deseo de
fumar y consumir tabaco.
De acuerdo con la invención, se usa un producto
de chicle revestido para mejorar la absorción de dicha nicotina. El
producto de chicle recubierto comprende al menos un núcleo de
chicle, nicotina en cualquier forma y/o un agente simulador de
nicotina, al menos una capa de recubrimiento y al menos otro aditivo
distinto, estando tamponada al menos una de dicha capa de
recubrimiento.
También, el al menos un núcleo puede estar
tamponado en diferentes realizaciones. El núcleo puede estar
tamponado con los mismos o diferentes modos de tamponación como la
al menos una capa de recubrimiento.
Dicha tamponación de la al menos una capa de
recubrimiento y opcionalmente el al menos un núcleo genera un
producto de chicle recubierto que proporciona una cinética de
absorción mejorada de nicotina en comparación con la técnica
conocida para los productos de chicle.
El producto de chicle puede ser un chicle
impregnado con sustancia medicinal. Los chicles impregnados con
sustancias medicinales pretenden significar en el presente documento
preparaciones sólidas o semisólidas, de dosis única con una base
que consiste principalmente de goma destinadas a la masticación pero
no para la ingestión, donde los chicles actúan como un sistema de
suministro de fármacos. Contienen una o más sustancias activas, que
se liberan por masticación. Después de la disolución o dispersión de
la sustancia activa en la saliva, dichos chicles se usan para i)
tratamiento local de enfermedades bucales y ii) suministro sistémico
después de la absorción a través de la captación transmucosal en
toda la cavidad oral.
\global\parskip1.000000\baselineskip
La absorción de nicotina desde la cavidad oral a
la circulación sistémica depende del pH de la saliva, el pH del
plasma sanguíneo y el pKa de la nicotina, que es aproximadamente
7,8. Asumiendo un pH del plasma de 7,4 y de la saliva de 6,8 sólo
aproximadamente el 10% de la nicotina estará en la forma de base
libre. Por tanto, para promover la absorción de la nicotina en una
forma de base libre, que es la forma absorbida predominantemente a
través de la mucosa, el pH de la saliva debe aumentar. A un pH de
8,8 aproximadamente el 90% de la nicotina estará entonces en la
forma de base libre.
Por tanto, de acuerdo con la invención, el
producto de chicle recubierto está tamponado. Esto puede conseguirse
incluyendo sustancias tamponantes fisiológicamente aceptables o
agentes o por otros medios. Con otros medios se pretende incluir
tamponamiento por cualquier componente en el producto, que puede que
normalmente no actúe como un agente tamponante, tal como un aditivo
autotamponante o base de goma.
De acuerdo con la invención, al menos estará
tamponada una capa de recubrimiento. En realizaciones específicas,
también el al menos un núcleo está tamponado.
En realizaciones específicas, la al menos una
capa de recubrimiento está tamponada de un modo que tras la
administración de la goma el pH de la saliva aumenta
0,3-4 unidades de pH, preferiblemente
0,5-2 unidades de pH. La tamponación se diseña para
conseguir un tamponamiento transitorio de la saliva de un sujeto
durante la fundición, disgregación o disolución de la capa o capas
de recubrimiento. Como el cambio es transitorio, el pH volverá a su
valor normal después de determinado período de tiempo.
De manera similar, el al menos un núcleo puede
estar tamponado. Esto puede permitir que se asegure dicho cambio en
el pH durante la masticación del núcleo del producto de goma, cuando
la masticación permita que el agente tamponante o sustancia u otros
medios adecuados produzcan un cambio transitorio en el pH de la
saliva, por ejemplo un aumento en el pH.
Empleando dicho cambio, aquí como un aumento,
con dicho pH de la saliva se cambia la captación transmucosal de
nicotina en la cavidad oral, por ejemplo aumenta en comparación con
la captación de nicotina cuando la saliva no está tamponada de
acuerdo a la invención. También, puesto que la captación
transmucosal de nicotina en la cavidad oral de acuerdo con la
invención es más rápida que para la nicotina que no está tamponada
de acuerdo con la invención, se tragará menos nicotina para
alcanzar el tracto gastrointestinal (G.I.). La nicotina que alcanza
el tracto G.I. se someterá a metabolismo en el primer paso que
reduce la cantidad total de nicotina intacta absorbida. Esto
significa que la biodisponibilidad de nicotina que no se
coadministra con un tampón de acuerdo con la invención generalmente
será menor que cuando se administra junto con un tampón.
Las realizaciones adicionales de la invención
incluyen combinaciones en las que la al menos una capa de
recubrimiento está tamponada por el uso de un tampón seleccionado
del grupo que consiste en un carbonato incluyendo bicarbonato o
sesquicarbonato, glicinato, fosfato, glicerofosfato o citrato de un
metal alcalino, tal como potasio o sodio o amonio y mezclas de los
mismos.
Las realizaciones adicionales pueden usar
citrato de trisodio o tripotasio y mezclas de los mismos.
Otras realizaciones adicionales pueden usar
diferentes sistemas de fosfato, tales como fosfato de trisodio,
hidrógeno fosfato de disodio y fosfato de tripotasio, hidrógeno
fosfato de dipotasio e hidróxido de calcio, glicinato de sodio y
mezclas de los mismos.
Los carbonatos de metales alcalinos, glicinatos
y fosfatos son agentes tamponantes preferidos.
El uno o más agentes tamponantes pueden estar,
en cierto grado, microencapsulados o de otra manera recubiertos
como gránulos con polímeros y/o lípidos, siendo menos solubles en
saliva de lo que lo son el uno o más agentes tamponantes. Dicha
microencapsulación controla la velocidad de disolución en la que se
extiende el período de tiempo del agente tamponante.
Para aumentar la capacidad tamponante todavía
más sin aumentar de manera correspondiente el pH, en realizaciones
específicas se puede usar un segundo agente tamponante o un agente
tamponante auxiliar al primer agente tamponante, tal como por
ejemplo tampones de bicarbonato de potasio o sodio. El segundo
agente o agente auxiliar tamponante puede seleccionarse del grupo
que consiste en bicarbonatos de metales alcalinos que se prefieren
para este fin. Por tanto, realizaciones adicionales de la invención
pueden comprender una mezcla de un fosfato o carbonato de metal
alcalino y un bicarbonato de metal alcalino.
La cantidad del agente o agentes tamponantes en
la composición del chicle es preferiblemente suficiente en las
realizaciones específicas para aumentar el pH de la saliva hasta por
encima de 7, como se especifica anteriormente, para mantener
transitoriamente el pH de la saliva en la cavidad oral por encima de
7, por ejemplo pH 7-11.
La nicotina se puede administrar en formas
diferentes, por ejemplo en complejos diferentes o sales. La cantidad
de tampón requerida para conseguir dicho aumento de pH de la forma
de nicotina administrada diferente se calcula fácilmente por la
persona experta en la materia. El grado y la duración del aumento en
pH depende del tipo y cantidad del agente o agentes tamponantes
usados así como dónde, es decir en la al menos una capa de
recubrimiento y opcionalmente en el al menos un núcleo, el tampón
se distribuye en el producto y se describe adicionalmente dentro de
los párrafos a continuación.
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El proceso de recubrimiento de un chicle se
conoce bien en la técnica. La presente invención proporciona un
recubrimiento para facilitar la captación de nicotina administrada
al sujeto en cualquier forma. Los objetivos conocidos del
recubrimiento de un producto de chicle pueden ser hacerlo más
crujiente, potenciar el sabor o proteger la goma, por ejemplo
durante el almacenamiento o para reducir el mal sabor o sabor
irritante del producto de goma.
De acuerdo con la invención el chicle es un
chicle recubierto que comprende al menos una capa de
recubrimiento.
Las realizaciones diferentes de acuerdo con la
invención pueden usar recubrimiento por azúcar, recubrimiento por
película, recubrimiento por compresión/presión o recubrimiento por
fusión.
Para el recubrimiento por azúcar y por película,
el procedimiento de recubrimiento puede ser manual o se puede
pulverizar el recubrimiento sobre la bola/núcleo de goma en bombos
rotatorios de diferentes formas o lechos fluidificados en
combinación con la evaporación del disolvente, por ejemplo agua o
disolvente orgánico.
El recubrimiento por azúcar es un proceso
multietapa y puede dividirse en las siguientes etapas:
1. sellado de los núcleos
2. subrecubrimiento
3. alisamiento o abrillantado
4. coloración
5. pulido
6. opcionalmente impresión.
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Los núcleos recubiertos por azúcares tienen un
perfil más liso con bordes restantes del núcleo original menos
visibles. Se puede usar subrecubrimiento, por ejemplo, por
espolvoreado con polvo en la solución de sacarosa o aplicación de
polvo seco en la solución de sacarosa. El núcleo puede estar
recubierto por azúcar por una técnica de recubrimiento por
azúcares, por ejemplo usando un bombo de recubrimiento por azúcar u
otras técnicas más sofisticadas capaces de cierto grado de
automatización.
El azúcar en un recubrimiento por azúcar puede
ser no sólo sacarosa. También puede ser otros tipos de azúcar
igualmente, por ejemplo, alcoholes de azúcar (polialcohol,
poliol).
El azúcar usado en el recubrimiento por azúcar
puede ser también de acuerdo con realizaciones específicas un
edulcorante artificial, teniendo pocas o siendo sustancialmente
libre de calorías y promoviendo menos caries que el azúcar regular o
una combinación con azúcar y/o alcohol de azúcar.
El recubrimiento por película implica la
deposición, normalmente por un método de pulverización, de una
película fina de polímeros rodeando el núcleo. La solución se puede
pulverizar en un lecho mixto rotado. Las condiciones de secado
permiten la eliminación del disolvente para dejar una fina
deposición de material de recubrimiento alrededor de cada
núcleo.
La composición de las suspensiones y soluciones
de recubrimiento puede diferir durante diferentes partes del
proceso.
El recubrimiento por presión implica la
compactación de material granular alrededor de un núcleo ya
fabricado. Usando el recubrimiento por presión/compresión, se
presiona un núcleo adicional en el exterior del núcleo/núcleos
iniciales.
El ejemplo 1-4 describe cuatro
recubrimientos diferentes y composiciones de recubrimiento que se
pueden usar de acuerdo con la invención, es decir en el ejemplo 1
un recubrimiento por azúcar, en el ejemplo 2 un recubrimiento por
película, en el ejemplo 3 un recubrimiento por presión y en ejemplo
4 un recubrimiento por fusión, todos sobre un núcleo de chicle. El
recubrimiento se tampona en cada caso y contiene nicotina también.
Los recubrimientos en los ejemplos 1-4 se pueden
combinar con diferentes núcleos. En el ejemplo 5 se proporcionan
ejemplos de núcleos y se describen adicionalmente a
continuación.
Si se usa hidrógeno tartrato de nicotina (NHT)
como la forma de nicotina entonces se separan adecuadamente NHT y
tampón entre si en el recubrimiento manteniéndose en capas
separadas, especialmente cuando se usa el recubrimiento por azúcar.
Se puede aplicar una barrera contra la humedad entre la capa que
contiene NHT y el recubrimiento que comprende el tampón para
prevenir la interacción entre la sal ácida de NHT y el tampón
durante el proceso de recubrimiento. Las barreras contra la humedad
adecuadas son por ejemplo, etilcelulosa o una combinación de
etilcelulosa e hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) y/o plastificante
de un disolvente orgánico o mezcla de disolventes, dispersión de
etilcelulosa acuosa tal como Aquacoat EDC (FMC Corp.) o Surelease
(Colorcon) preferiblemente en combinación con un plastificante,
Sepifilm LP 007 o LP 010 (Seppic) -basados principalmente en HPMC y
ácido esteárico-, Opadry AMB u Opadry II de alto rendimiento
(Colorcon) -basados principalmente en polivinilalcohol- y
polimetacrilatos como Eudragit L30 D-55 o EPO
(Röhm). Dependiendo del tipo de película de barrera seleccionada la
barrera contra la humedad preferiblemente representa de alrededor
del 0,3% a alrededor del 5% del peso total del recubrimiento.
Se puede añadir un aditivo al recubrimiento o en
el núcleo o núcleos. Los aditivos se describen adicionalmente en el
párrafo Otros aditivos para el chicle.
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La cantidad de base de goma en el chicle
recubierto de acuerdo con la invención es aproximadamente
15-80% en peso del núcleo de goma total y
preferiblemente al menos aproximadamente el 40%. La cantidad de base
de goma empleada para la liberación lenta de nicotina más deseable
está normalmente en los intervalos más altos cuando la nicotina se
emplea de por sí o cuando se usa una forma absorbida.
La base de goma puede ser de cualquier
naturaleza convencional conocida en la técnica. Por ejemplo puede
comprender una base de goma de origen sintético o natural
fácilmente disponible de una fuente comercial. Las bases de goma
naturales incluyen, por ejemplo goma chicle, gomas de jelutong,
leche de caspi, soh, siak, katiau, sorwa, balata, pendare, malaya y
melocotón, caucho natural y resinas naturales tales como damara y
mastix. Las bases de goma sintética son una mezcla de:
- elastómeros (polímeros, sustancias
masticables),
- plastificante (resina, elastómeros,
disolvente, resina hidrófoba),
- agente de relleno (texturizador, adyuvante
insoluble en agua),
- suavizante (grasa),
- emulsionante,
- ceras,
- antioxidante
- y agentes antiadherentes (polímero de vinilo,
resina hidrófila).
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Otros ejemplos de bases de goma son gomas que
incluyen agar, alginato, goma arábiga, goma de algarrobo, goma de
carragenano, goma de ghatti, goma de guar, goma de karaya, pectina,
goma tragacanto, goma de semilla de algarrobo, goma gellan y goma
xantana.
Ejemplos de agentes gelificantes comprenden goma
arábiga, almidón, gelatina, agar y pectina.
Cuando la nicotina en cualquier forma y el
agente o agentes tamponantes se incorporan en la masa de chicle de
acuerdo con la presente invención, es posible emplear una amplia
variedad de composiciones de chicle y cantidades de base de chicle.
Los diferentes productos de chicle pueden estar compuestos
dependiendo de la preferencia del consumidor y el fin del uso,
respecto al nivel de nicotina, distribución de nicotina y otros
aditivos.
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De acuerdo con la invención, el producto de
chicle comprende nicotina en cualquier forma y/o un agente simulador
de nicotina. En realizaciones específicas, la nicotina es parte de
la al menos una capa de recubrimiento o al menos una de las al menos
unas capas de recubrimiento.
En otras realizaciones adicionales, la nicotina
es una parte del núcleo de chicle o al menos uno de los núcleos de
chicle.
\newpage
En otras realizaciones adicionales más, la
nicotina es parte de la al menos una capa de recubrimiento o al
menos una de las al menos unas capas de recubrimiento y el núcleo de
chicle o al menos uno de los núcleos de chicle para proporcionar una
captación transmucosal rápida de la nicotina en la cavidad oral de
un sujeto para obtener una rápida estimulación o reducción del deseo
de fumar y/o consumir tabaco. Por lo tanto también puede conseguirse
un nivel de mantenimiento sistémico de nicotina.
La nicotina debe estar en la forma soluble en
saliva para facilitar la liberación del agente en la saliva en la
cavidad oral y, adicionalmente, la captación posterior de la
nicotina de la saliva en la cavidad oral en la circulación sistémica
del sujeto.
En realizaciones preferidas, se selecciona la
nicotina en cualquier forma del grupo que consiste en una sal de
nicotina, las forma de base libre de nicotina, un derivado de
nicotina, tal como un intercambiador de cationes de nicotina, un
complejo de inclusión de nicotina o nicotina en cualquier unión no
covalente; nicotina unida a zeolitas; nicotina unida a microesferas
de celulosa o de almidón y mezclas de los mismos.
Todavía, adicionalmente, el complejo de
inclusión puede ser una ciclodextrina, tal como
\beta-ciclodextrina.
Incluso adicionalmente el intercambiador de
cationes puede ser un poliacrilato.
Incluso más adicionalmente, la sal de nicotina
puede ser un tartrato, tartrato de hidrógeno, citrato o malato.
De acuerdo con la invención, la captación de la
nicotina a través de cualquier tejido o mucosa en la cavidad oral,
es decir la cinética de absorción, está mejorada en relación con la
captación obtenida por productos de chicle conocidos para la
captación de nicotina.
La nicotina puede actuar como un estimulante
para por ejemplo obtener una reducción rápida del deseo de fumar o
consumir tabaco.
Con nicotina se pretende incluir nicotina,
3-(1-metil-2-pirrolidinil)-piridina,
con su forma de base, incluyendo nicotina sintética, así como
extractos de nicotina de plantas de tabaco o partes de las mismas
tales como el género Nicotiana solo o en combinación o sales
farmacéuticamente aceptables.
La realización más preferible incorpora nicotina
como la forma de base libre o como una sal soluble en agua
farmacéuticamente aceptable, de por si o adsorbida en un adsorbente
o como un complejo con un intercambiador de cationes o mezclas de
los anteriores, como un complejo de inclusión, tal como un complejo
de ciclodextrina, por ejemplo,
\beta-ciclodextrina, pero se puede emplear también
cualquier otra forma farmacéuticamente aceptable adecuada.
Se conocen numerosas sales de nicotina y se
pueden usar, por ejemplo las sales presentadas en la Tabla 1, tal
como preferiblemente el tartrato, tartrato de hidrógeno, citrato,
malato y/o clorhidrato.
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(Tabla pasa a página
siguiente)
El producto de acuerdo con la invención también
puede comprender un agente simulador de nicotina. Dicho agente puede
ser cualquier agente adecuado con un sabor acre y picante. Los
ejemplos de agentes simuladores de nicotina con un sabor acre y
picante son capsaicina, piperina y zingerona.
Se pueden añadir uno o más aditivos al
recubrimiento o al núcleo o núcleos. Los aditivos se describen
adicionalmente en el párrafo Otros aditivos para el
chicle.
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La nicotina en cualquier forma se formula de
acuerdo con la invención para proporcionar al sujeto una dosis para
conseguir un efecto. El efecto puede ser proporcionar una sensación
de satisfacción del consumo de tabaco sin fumar. Otro efecto de la
nicotina administrada en cualquier forma puede ser una reducción del
deseo de fumar o consumir tabaco.
El efecto también puede ser una combinación de
reducción de dicho deseo y proporcionar una sensación de
satisfacción por fumar sin fumar. La cantidad de la nicotina debe
ser suficiente para proporcionar dicho efecto en un sujeto. Esta
cantidad puede variar, por supuesto, de persona a persona.
De acuerdo con la invención, las realizaciones
del producto de goma masticable comprenden realizaciones en las que
nicotina está presente en cualquier forma en una cantidad de
0,05-10 mg calculada como la forma de base libre de
nicotina por pieza de producto de chicle recubierto. Esto puede
incluir en diferentes realizaciones 0,05, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7,
8, 9 ó 10 mg calculado como la forma de base libre de nicotina por
pieza de producto de chicle recubierto.
Otras realizaciones preferidas pueden contener
realizaciones en las que la nicotina en cualquier forma está
presente en una cantidad de 0,5-6 mg calculada como
la forma de base libre de nicotina por pieza de producto de chicle
recubierto.
Realizaciones incluso más preferidas contienen
la nicotina en cualquier forma en una cantidad de
0,5-4 mg calculada como la forma de base libre de
nicotina por pieza de producto de chicle recubierto.
De acuerdo con determinadas realizaciones de la
invención, la nicotina en cualquier forma es parte de la al menos
una capa de recubrimiento o al menos una de la al menos una capa de
recubrimiento.
La nicotina en cualquier forma puede estar en
una cantidad de 0-10 mg calculada como forma de base
libre en al menos una de la al menos una capa recubrimiento. Otras
realizaciones adicionales comprenden nicotina en una cantidad de
0,2-6 mg en al menos una de las al menos unas capas
de recubrimiento o incluso más preferiblemente, en una cantidad de
0,5-5 mg en al menos una de la al menos una capa de
recubrimiento.
La nicotina en cualquier forma puede estar
distribuida en el núcleo y/o diferentes capas de recubrimiento en
diferentes realizaciones. Las diferentes distribuciones de la
nicotina en todo el chicle recubierto implicarán la administración
de la nicotina al sujeto de diferentes formas. Esto puede
proporcionar, entonces, varias posibilidades para ajustar la
composición del chicle recubierto de acuerdo con diferentes
necesidades de diferentes sujetos dependiendo del deseo de fumar o
consumir tabaco del sujeto.
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Los chicles de nicotina existentes actualmente
proporcionan una liberación lenta y una captación lenta de la
nicotina en comparación con fumar. La captación lenta de la nicotina
proporciona un t_{máx.}, es decir el punto de tiempo en el que la
nicotina tiene su nivel máximo medido en el plasma sanguíneo venoso,
después de una dosis única a aproximadamente 30 minutos después de
la administración. El t_{máx} está precedido inicialmente por un
período de retardo de un par de minutos en el que no se puede
detectar nicotina en la sangre. Después, el nivel plasmático
aumenta gradualmente hasta que se alcanza el t_{máx}.
El punto del tiempo para conseguir una sensación
de satisfacción o reducción del deseo de fumar o consumir tabaco
después del período de retardo inicial es individual, pero puede
conseguirse en chicles existentes generalmente después de
aproximadamente 30 minutos cuando se considera que coincide con
t_{máx}. De acuerdo con la presente invención, dicha sensación de
satisfacción puede conseguirse después de un período de tiempo más
corto debido a una dosis de liberación inicial rápida de nicotina en
el recubrimiento seguida de una captación transmucosal rápida en la
cavidad oral debido al recubrimiento tamponado.
La liberación de nicotina en el chicle
recubierto de acuerdo con la invención se produce en al menos
una
etapa.
etapa.
I) Si la nicotina está, como en las
realizaciones preferidas, en una cantidad definida, tal como las
cantidades descritas anteriormente de acuerdo con diferentes
realizaciones, en al menos una de las al menos unas capas de
recubrimiento definidas anteriormente, la liberación de la nicotina
se realiza cuando se permite que el recubrimiento del chicle se
funda, disgregue o disuelva para descubrir el núcleo de la goma
masticable en dicho producto. La nicotina y formas de la misma se
liberan del recubrimiento en la saliva en la cavidad oral durante
el período de tiempo cuando se permite que el recubrimiento se
funda, disgregue o disuelva.
Cuando se permite fundir, disgregar o disolver
al menos una capa de recubrimiento se descubre una goma masticable.
Después, la nicotina en cualquier forma puede liberarse al sujeto
adicionalmente.
\vskip1.000000\baselineskip
II) La nicotina en cualquier forma de la goma
masticable se libera por liberación controlada, por ejemplo
masticando el núcleo de goma por lo cual la masticación está
controlando la cantidad de nicotina liberada del núcleo de goma. La
liberación de la nicotina se mantiene por lo tanto durante un
período de tiempo. Este período de tiempo puede ser, en diferentes
realizaciones de aproximadamente 10, 20, 30, 40, 50 o 60
minutos.
La disolución de los uno o más agentes
tamponantes en el recubrimiento y opcionalmente en el núcleo o
núcleos, proporciona un ajuste optimizado del pH del líquido en la
cavidad oral.
La liberación puede variar por la incorporación
de la nicotina en cualquier forma en una cantidad dada en las capas
de recubrimiento y/o el núcleo de la goma.
Los intercambiadores de iones catiónicos
adecuados se proporcionan en la Tabla 2 y se describen
adicionalmente en el documento US 3 845 217, incluido por la
presente por referencia. Se prefieren intercambiadores de cationes
de nicotina de poliacrilatos, tales como la colección Amberlite de
Rohm & Haas en la Tabla 2.
Los ejemplos de sales diferentes se proporcionan
en la Tabla 1.
\vskip1.000000\baselineskip
Como se sabe en la técnica no sólo la cantidad
de nicotina liberada de las diferentes partes del producto de chicle
es valiosa, sin embargo también, de acuerdo con la presente
invención la captación transmucosal específica de la cavidad oral de
la nicotina a la circulación sistémica del sujeto por la que el uno
o más agentes tamponantes son responsables de la provisión de un
ajuste adecuado del pH del líquido de la cavidad oral. La captación
de acuerdo con la invención se analiza adicionalmente en los
párrafos de método a continuación.
\vskip1.000000\baselineskip
Se pueden añadir otros aditivos opcionalmente al
núcleo de chicle y/o a capas de recubrimiento en el chicle.
Los aditivos opcionales comprenden al menos uno
o más aditivos seleccionados del grupo que consiste en
estabilizantes, tales como conservantes, por ejemplo antioxidantes;
suavizantes, agentes espesantes, emulsionantes, emolientes,
lubricantes, edulcorantes, saporíferos, aromatizantes,
potenciadores, agentes colorantes, vitaminas, minerales, flúor y
agentes blanqueantes dentales y mezclas de los mismos. De acuerdo
con la invención, al menos uno de dichos aditivos se añade
opcionalmente al producto.
Los potenciadores se añaden esencialmente para
mejorar, es decir aumentar, la captación transmucosal a partir de la
cavidad oral.
Los edulcorantes se añaden esencialmente para
mejorar el sabor.
Los edulcorantes comprenden uno o más azúcares
sintéticos o naturales, es decir cualquier forma de carbohidratos
adecuada para su uso como un edulcorante, así como los llamados
edulcorantes artificiales tales como sacarina, sacarina de sodio,
aspartamo, por ejemplo NutraSweet®, acesulfamo K o acesulfamo,
acesulfamo de potasio, taumatina, glicirrizina, sucralosa,
dihidrochalcona, alitamo, miraculina, monelina, esteviosida.
Los edulcorantes adecuados se pueden seleccionar
del grupo que consiste en alcoholes de azúcares, tales como
sorbitol, xilitol, monosacáridos que incluyen azúcares extraídos de
la caña de azúcar y remolacha azucarera (sacarosa), dextrosa
(también llamada glucosa), fructosa (también llamada levulosa) y
lactosa (también llamada azúcar de leche); sorbitol, manitol,
glicerol, xilitol, jarabe de maltitol (o hidrolizado de almidón
hidrogenado), isomalta, lactitol y mezclas de azúcares incluyendo
jarabe de glucosa, por ejemplo hidroxilados de almidón, que
contienen una mezcla de dextrosa, maltosa y una serie de azúcares
complejos, jarabe de azúcar invertido, por ejemplo sacarosa
invertida por invertasa (también denominada sucrasa o sacarasa) que
contiene una mezcla de dextrosa y fructosa, jarabes de alto
contenido en azúcares tales como una melaza y miel que contienen una
mezcla de levulosa, dextrosa, maltosa, lactilol, sacarosa, resinas,
dextrina y azúcares superiores y malta o extractos de malta.
Los aditivos de sabor y aroma pueden comprender
uno o más agentes saporíferos o naturales o sintéticos.
Los agentes saporíferos y aromatizantes pueden
seleccionarse de aceites esenciales que incluyen destilaciones,
extracciones de disolvente o expresiones en frío de hojas, flores
cortadas en trozos pequeños, la fruta entera despulpada o pelada
que comprenden mezclas de alcoholes, ésteres, aldehídos y lactonas;
esencias que incluyen soluciones diluidas de aceites esenciales o
mezclas de productos químicos sintéticos mezclados para coincidir
con el sabor natural de la fruta, por ejemplo, fresa, frambuesa y
grosella negra; saporíferos naturales y artificiales de cervezas y
licores, por ejemplo, coñac, whisky, ron, ginebra, jerez, vino de
oporto y vino; tabaco, café, té, cacao y menta; zumos de frutas
incluyendo los obtenidos de frutas lavadas, frotadas tales como
limón, naranja y lima; menta verde, menta negra, cacoe/cacao,
vainilla, regaliz, mentol, eucalipto, anís, frutos secos (por
ejemplo cacahuetes, nueces de coco, avellanas, castañas, nueces,
nueces de cola), almendras, pasas y polvos, como harina o partes de
materiales vegetales que incluyen partes de la planta del tabaco,
por ejemplo, del género Nicotiana, en cantidades que no
contribuyen significativamente al nivel de nicotina y jengibre.
Los aditivos colorantes pueden seleccionarse de
tintes que se han aprobado como aditivos para alimentos.
Los aditivos estabilizantes pueden seleccionarse
del grupo que consiste en antioxidantes que incluyen vitamina E, es
decir, tocoferol, ácido ascórbico, pirosulfito sódico,
butilhidroxitolueno, hidroxianisol butilado, ácido edético y sales
de edetato y conservantes que incluyen ácido cítrico, ácido
tartárico, ácido láctico, ácido málico, ácido acético, ácido
benzoico y ácido sórbico. Las realizaciones preferidas comprenden un
antioxidante como el estabilizante e incluso más preferiblemente la
vitamina E antioxidante y/o hidroxitolueno butilado (BHT).
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De acuerdo con la invención, un método para
suministrar nicotina en cualquier forma a un sujeto comprende las
etapas de
- a)
- administración a un sujeto de un producto de chicle recubierto que contiene nicotina en cualquier forma de acuerdo con la invención en la cavidad oral del sujeto y
- b)
- permitir que la nicotina en cualquier forma en el producto de chicle recubierto se libere en la saliva en la cavidad oral y se absorba en el plasma sanguíneo del sujeto.
\vskip1.000000\baselineskip
De acuerdo con la invención, la captación
transmucosal de la nicotina en la cavidad oral es más rápida que con
chicles conocidos actualmente que no están tamponados en el
recubrimiento. Una realización da como resultado un t_{máx} de
nicotina en sangre venosa del sujeto después de aproximadamente
5-20 minutos.
En una realización distinta, dicha nicotina en
cualquier forma se absorbe lo que da como resultado un t_{máx} de
nicotina en sangre venosa del sujeto después de aproximadamente
3-15 minutos.
El método para suministrar nicotina en cualquier
forma puede comprender adicionalmente las etapas de
- c)
- administrar al sujeto la nicotina en cualquier forma de un modo prolongado durante un período de tiempo.
\vskip1.000000\baselineskip
Dicho período de tiempo puede ser de al menos
10, 20, 30, 40, 50 ó 60 minutos.
\vskip1.000000\baselineskip
Un método para obtener la reducción del deseo de
fumar o consumir material que contiene tabaco y/o para proporcionar
una sensación de satisfacción por fumar sin fumar de acuerdo con la
invención comprende las etapas de
- a)
- sustituir al menos parcialmente el material que contiene tabaco con un chicle recubierto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-20,
- b)
- administrar a un sujeto un producto de chicle recubierto que contiene nicotina en cualquier forma de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-20 en la cavidad oral del sujeto y
- c)
- permitir que se libere la nicotina en cualquier forma en el recubrimiento del producto de chicle recubierto en la saliva en la cavidad oral y se absorba por el sujeto.
\vskip1.000000\baselineskip
En una realización dicha nicotina en cualquier
forma da como resultado un t_{máx} de nicotina en sangre venosa
del sujeto después de aproximadamente 5-20
minutos.
En una realización adicional, la absorción de
dicha nicotina liberada de la al menos una capa de recubrimiento da
como resultado un t_{máx} de nicotina en sangre venosa del sujeto
después de aproximadamente 3-15 minutos.
En otra realización más, el método de acuerdo
con la invención comprende adicionalmente las etapas de administrar
al sujeto la nicotina en cualquier forma en una forma prolongada
durante un período de tiempo.
El período de tiempo puede ser al menos de 10,
20, 30, 40, 50 ó 60 minutos.
Otras realizaciones adicionales del método para
suministrar nicotina a un sujeto pueden comprender las etapas de
combinar al menos un método distinto para obtener la reducción del
deseo de fumar o consumir tabaco.
El material que contiene tabaco puede ser
material usado para por ejemplo fumar, inhalar o mascar y puede
comprender un cigarro, un puro, tabaco rapé, tabaco de pipa y
también tabaco para masticar.
\newpage
El producto de chicle recubierto puede usarse
para obtener una reducción rápida y/o prolongada y/o completa del
deseo de fumar o consumir tabaco y/o para proporcionar una sensación
de satisfacción por fumar sin fumar como se analiza adicionalmente a
continuación.
El alivio rápido proporciona al sujeto una
sensación de satisfacción por fumar rápida sin fumar. Dicha
satisfacción disminuirá el ansia más rápidamente que otros productos
de chicle de nicotina conocidos.
El rápido alivio del ansia se obtiene cuando se
libera una dosificación de nicotina de al menos una de las al menos
unas capas de recubrimiento del chicle recubierto en realizaciones
en las que la nicotina está en las capas de recubrimiento en
presencia de uno o más agentes tamponantes en el recubrimiento y
opcionalmente en el núcleo o núcleos. Esto proporciona al sujeto una
captación transmucosal inicial rápida de nicotina en la cavidad oral
que inducirá un pico inicial, un máximo, en los niveles de nicotina
del plasma sanguíneo después de determinado tiempo, t_{máx}. El
resultado será que el sujeto obtiene un sentimiento o sensación de
satisfacción y el ansia inicial desaparecerá.
Una realización reduce el deseo de fumar o
consumir tabaco alcanzando un t_{máx} de nicotina en sangre venosa
del sujeto después de aproximadamente 5-20 minutos
por el uso de un chicle recubierto de acuerdo con la invención.
Una realización distinta reduce el deseo de
fumar o consumir tabaco rápidamente lo que da como resultado un
t_{máx} de nicotina en sangre venosa del sujeto después de
aproximadamente 3-15 minutos cuando se libera dicha
nicotina en cualquier forma de la al menos una capa de recubrimiento
después del consumo de un chicle recubierto de acuerdo con la
invención.
\vskip1.000000\baselineskip
Todavía, para mantener el sentimiento o
sensación de satisfacción del sujeto y evitar que el ansia vuelva,
puede obtenerse un alivio del ansia prolongado después del alivio de
ansia inicial. Se obtiene un alivio del ansia masticando la parte
de goma o núcleo, del chicle recubierto para permitir una captación
prolongada de la nicotina. El alivio prolongado del ansia y/o
sentimiento o sensación de satisfacción del sujeto continuará
mientras que el sujeto mantenga los niveles de plasma sanguíneo de
nicotina a un nivel lo suficientemente alto para conseguir esta
sensación de sentimiento.
El sujeto puede conseguir esto masticando la
parte de goma del chicle durante un período de tiempo, tal como 10,
20, 30, 40, 50 o incluso 60 minutos o más largo, por ejemplo una
liberación lenta de la nicotina provocada por una liberación
controlada, por ejemplo por masticación individual.
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Para algunos de los usuarios, acabar con el uso
de nicotina completamente puede ser una meta, debido a varias
razones por ejemplo de salud, económicas, sociales o conductuales.
Esto puede conseguirse disminuyendo adicionalmente la cantidad de
nicotina en cualquier forma gradualmente con el tiempo. En una
realización específica de la invención, el método descrito
anteriormente para obtener el alivio del ansia puede comprender
adicionalmente las etapas de disminuir la cantidad de nicotina en
todo el producto de chicle recubierto descrito anteriormente
gradualmente con el tiempo, para conseguir un alivio completo del
ansia por el tabaco. Este método produce un proceso de retirada poco
a poco o gradualmente con el tiempo.
Los diferentes tipos de fumadores consiguen la
sensación de ansia reducida a diferentes niveles plasmáticos de
nicotina. Esto puede afectar, naturalmente, a los tipos individuales
de programas de administración de un chicle recubierto de acuerdo
con la invención. Los diferentes tipos de fumadores incluyen por
ejemplo buscadores de pico o fumadores que ansían un nivel
plasmático de nicotina que esté constantemente por encima del nivel
de síntomas de abstinencia.
Una estrategia puede ser disminuir la frecuencia
de los chicles recubiertos administrados. Otras realizaciones
incluyen variar la dosis de la nicotina en dichas gomas así como la
combinación de estas dos. También, la estrategia puede incluir un
chicle recubierto sustancialmente sin nicotina en cualquier forma.
Dicha goma puede administrarse al final del período de tratamiento,
cuando el ansia es baja o está ausente sustancialmente.
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De acuerdo con la invención hay un sistema para
suministrar nicotina en cualquier forma a un sujeto. Dicho sistema
comprende un chicle recubierto de acuerdo con la invención y al
menos un medio distinto para obtener la reducción del deseo de
fumar.
Otro sistema de acuerdo con la invención también
puede ser un sistema para obtener la reducción del deseo de fumar o
consumir tabaco y/o para proporcionar una sensación de satisfacción
por fumar sin fumar. Dicho sistema comprende un producto de chicle
recubierto de acuerdo con la invención y al menos un método distinto
para obtener reducción del deseo de fumar o consumir tabaco. Otros
métodos también pueden ser un método concomitante o concurrente
seleccionado del grupo que consiste en la administración a través de
pulverizadores bucales, pulverizadores nasales, parches
transdérmicos, dispositivos de inhalación, pastillas, comprimidos y
métodos parenterales, métodos subcutáneos, métodos intravenosos,
métodos rectales, métodos vaginales y métodos transmucosos o consumo
de tabaco.
En una realización específica, el al menos otro
método comprende la administración de nicotina.
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El uso del producto de chicle recubierto de
acuerdo con la invención es para obtener una reducción rápida y/o
prolongada y/o completa del deseo de fumar y consumir tabaco o para
proporcionar una sensación de fumar sin fumar como se describe
anteriormente.
La dosis de la nicotina se elige para
proporcionar al sujeto una satisfacción o percepción sensorial
individual con un efecto de la nicotina en cualquier forma. El uso
del producto de chicle recubierto puede ser de un solo uso de
acuerdo con la invención o una combinación con otros medios o
métodos conocidos en el campo del abuso de sustancias.
Específicamente, la presente invención puede usarse en combinación
con otros medios como se describe anteriormente en los métodos en
los párrafos anteriores.
El uso puede proporcionar una rápida reducción
del deseo de fumar o consumir tabaco obtenida consiguiendo un
t_{máx} de nicotina en sangre venosa después de por ejemplo
aproximadamente 5-20 minutos.
En una realización específica, el uso del chicle
recubierto de acuerdo con la invención reducirá el deseo de fumar o
consumir tabaco alcanzando un t_{máx} de nicotina en sangre venosa
del sujeto después de aproximadamente 3-15 minutos
cuando se libera dicha nicotina en cualquier forma de la al menos
una capa de recubrimiento.
De acuerdo con la invención, también se describe
un uso de un producto de chicle recubierto de acuerdo con la
invención para suministrar nicotina en cualquier forma a un
sujeto.
En una realización, el suministro de nicotina en
cualquier forma da como resultado un t_{máx} de nicotina en sangre
venosa del sujeto después de aproximadamente 5-20
minutos.
En otra realización más, el suministro de
nicotina en cualquier forma da como resultado un t_{máx} de
nicotina en sangre venosa del sujeto después de aproximadamente
3-15 minutos cuando se absorbe dicha nicotina en
cualquier forma liberada de la al menos una capa de
recubrimiento.
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Los productos de chicle recubiertos de acuerdo
con la invención se pueden mantener en varias etapas de producción
dependiendo del número total de núcleos y el número total de capas
de recubrimiento a incluir.
Se describe un método para la producción del
chicle recubierto de acuerdo con la invención.
El método comprende las etapas de
- a)
- proporcionar al menos un núcleo de chicle y/o proporcionar al menos un núcleo de chicle que contiene nicotina,
- b)
- proporcionar nicotina en cualquier forma,
- c)
- proporcionar al menos una capa de recubrimiento que está tamponada
- d)
- añadir la nicotina en cualquier forma al al menos un núcleo de chicle y/o al al menos un recubrimiento y
- e)
- recubrir el al menos un núcleo de chicle con la al menos una capa de recubrimiento que está tamponada.
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El método puede comprender adicionalmente en
realizaciones específicas
- f)
- tamponar el al menos un núcleo de chicle y/o
- g)
- proporcionar al menos una capa de recubrimiento que no está tamponada y opcionalmente
- h)
- añadir la nicotina en cualquier forma a al menos una de dicha al menos una capa de recubrimiento que no está tamponada y opcionalmente
- i)
- proporcionar la nicotina en el recubrimiento y el tampón en el recubrimiento en capas separadas, preferiblemente separadas por una barrera contra la humedad.
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En una realización, la nicotina se selecciona
del grupo que consiste en una sal de nicotina, la forma de base
libre de nicotina, un derivado de nicotina, tal como un
intercambiador de cationes de nicotina, un complejo de inclusión de
nicotina o nicotina en cualquier unión no covalente; nicotina unida
a zeolitas; nicotina unida a microesferas de almidón o celulosa y
mezclas de los mismos.
La al menos una capa de recubrimiento puede
estar tamponada en algunas realizaciones por el uso de un tampón
seleccionado del grupo que consiste en un tampón carbonato, tal como
el carbonato, bicarbonato, sesquicarbonato de un metal alcalino,
por ejemplo potasio, sodio o amonio; glicinato de sodio, fosfato de
metal alcalino, glicerofosfato de potasio o sodio, citrato de
trisodio o tripotasio y mezclas de los mismos estando tamponada la
al menos una capa de recubrimiento de un modo que tras la
administración de la goma el pH de la saliva aumenta en
0,3-4 unidades de pH. La tamponación puede ser
transitoria.
En otras realizaciones adicionales, la al menos
una capa de recubrimiento está tamponada de un modo que tras la
administración de la goma el pH de la saliva aumenta en
0,5-2 unidades de pH. La composición de núcleo/bola
puede estar formada simplemente por mezcla, laminado y ranurado o
compresión de la base de chicle con al menos una de las formas de
nicotina, por ejemplo el complejo intercambiador de cationes o la
nicotina como una base libre o sal. Antes de añadir cualquier
componente sólido, excepto para la base de goma, es deseable
machacar y dar tamaño al componente sólido primero, para asegurar
una buena distribución. Preferiblemente, la mezcla se realiza a una
temperatura adecuadamente elevada dependiendo de la viscosidad del
núcleo de goma usado. El aumento en temperatura disminuye la
viscosidad de la goma y por lo tanto permite que la nicotina y otros
aditivos estén uniformemente e íntimamente distribuidos dentro del
núcleo/bola del chicle.
El ejemplo 5 describe la mezcla, laminado y
ranurado así como la compresión de los núcleos de goma. En
principio, este procedimiento se puede aplicar para productos de
chicle recubiertos de hasta al menos 10 mg de fórmula unitaria.
La mezcla, laminado y ranurado se realiza por un
procedimiento convencional. Las mezcladoras de paletas doble sigma
se usan para mezclar la base de goma con los otros componentes de la
formulación. La base de goma se suaviza en la mezcladora. La base
de goma se vuelve plástica por calor (de la camisa calefactora) y
mezcla. De esta manera, cuando se usa la base suavizada se mezcla
con los componentes líquidos, por ejemplo saporíferos, sorbitol y
glicerol líquidos, nicotina en forma de base y los materiales
sólidos, por ejemplo nicotina en cualquier forma distinta a la
forma líquida, tampón, edulcorante de carga, colorante como una
mezcla en polvo. La masa caliente se descarga de la mezcladora en
forma de barras apiladas en bandejas sobre un carro y se almacena en
un área acondicionada hasta que empiece la siguiente etapa. Esto es
para enfriar la goma.
Después de esto, se realizan el laminado y
ranurado. Se extruye la goma en una lámina gruesa, que se lamina por
grupos de rodillos de calandra hasta el grosor adecuado. Los
rodillos de ranurado, normalmente dos grupos, cortan la goma en el
tamaño adecuado.
Las láminas se transfieren a un área
acondicionada en bandejas, en las que las láminas se enfrían para
hacerlas lo suficientemente quebradizas para que se rompan. Las
láminas de goma acondicionadas se hacen pasar a través de una
máquina troceadora, que es un tambor giratorio que parte las láminas
en piezas separadas de goma a lo largo de las muescas.
En una fase de selección se descartan las gomas
deformadas. Las gomas aceptadas se pasan a través de un detector de
metales.
Los chicles producidos por compresión, es decir
chicles comprimidos están formados de una base de goma especial.
Dicha base de goma proporciona una hidratación rápida del bolo en la
boca. Las mezcladores de alta velocidad se pueden usar para la
granulación para proporcionar partículas de tamaño correcto de la
mezcla. Esta mezcla se comprime después en una máquina formadora de
comprimidos.
En una etapa de selección se descartan las gomas
deformadas. Las gomas aceptadas se pasan a través de un detector de
metales.
En una realización del método descrito, la
provisión del al menos un núcleo de chicle en la anterior etapa a)
comprende las etapas adicionales de
- a1)
- proporcionar una masa de núcleo de goma,
- a2)
- mezclar, laminar y ranurar; moldear o extruir la masa de goma.
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En otra realización más, la provisión del núcleo
de chicle en la etapa a) se consigue por compresión directa de los
ingredientes.
Convenientemente, las composiciones de aditivos
de acuerdo con la invención, por ejemplo el sistema de tampón, se
fabrican simultáneamente, de acuerdo con procedimientos conocidos en
la técnica para formular los tampones. Dependiendo de las
propiedades físicas del sistema de tampón incorporado, puede ser
conveniente añadir el sistema o sistemas de tampón con la parte
líquida o con la parte sólida de la composición. En el caso de
sistemas tamponantes disponibles como polvos finos, será más
conveniente, naturalmente, por ejemplo, añadir los polvos con la
parte sólida, en polvo de otros aditivos.
La masa de goma con aditivos se enfría, lamina,
ranura y endurece de manera suficiente y después se recubre de
acuerdo con el párrafo el recubrimiento de la bola/cono de
goma.
De acuerdo con el método descrito en la
invención, algunas realizaciones se describen cuando el
recubrimiento del al menos un núcleo de chicle con al menos una capa
del al menos un recubrimiento tamponado comprende las etapas de
- a)
- recubrimiento por película y/o
- b)
- recubrimiento por presión y/o
- c)
- recubrimiento por azúcar y/o
- d)
- recubrimiento por fusión.
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El producto se puede analizar y envolver
adicionalmente después.
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El producto de chicle recubierto de acuerdo con
la invención puede usarse en terapia. Dicha terapia puede ser un
tratamiento de una enfermedad seleccionada del grupo que consiste en
enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Crohn, enfermedad de
Parkinson, síndrome de Tourette, colitis ulcerosa y control de peso
tras el cese del tabaquismo.
La nicotina también se puede usar para la
producción de un producto de chicle de acuerdo con la invención para
el tratamiento de una enfermedad seleccionada del grupo que consiste
en enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Crohn, enfermedad de
Parkinson, síndrome de Tourette, colitis ulcerosa y control de peso
tras el cese del tabaquismo.
También se describe el uso de un producto de
chicle para la producción de un producto de chicle que contiene
nicotina de acuerdo con la invención para el tratamiento de una
enfermedad seleccionada del grupo que consiste en enfermedad de
Alzheimer, enfermedad de Crohn, enfermedad de Parkinson, síndrome de
Tourette y colitis ulcerosa.
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El análisis de la captación y el efecto de
nicotina de acuerdo con la invención puede hacerse de acuerdo con un
procedimiento convencional conocido en la técnica, por ejemplo
usando un bioanálisis para determinación de nicotina o sus
metabolitos en el plasma de un sujeto.
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Los ejemplos a continuación son ilustrativos y
no limitantes.
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Este ejemplo describe sin limitar la invención
un recubrimiento por azúcar, en el que el azúcar está tamponado y en
el que la nicotina está en el recubrimiento.
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El objetivo de este ejemplo es proporcionar un
chicle recubierto por azúcar, en el que el recubrimiento está
tamponado y en el que la nicotina está en el recubrimiento. La
nicotina está en la cantidad de 1, 2, 4 ó 5 mg, respectivamente.
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Son posibles otras cantidades de nicotina.
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Este ejemplo describe sin limitar la invención
un chicle recubierto por película, en el que el recubrimiento está
tamponado y en el que la nicotina está en el recubrimiento.
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El objetivo de este ejemplo es proporcionar un
chicle recubierto por película, en el que el recubrimiento está
tamponado y en el que la nicotina está en el recubrimiento. La
nicotina está en la cantidad de 1, 2, 4 o 5 mg, respectivamente.
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Este ejemplo describe sin limitar la invención
un chicle recubierto por presión, en el que el recubrimiento está
tamponado y en el que la nicotina está en el recubrimiento.
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El objetivo de este ejemplo es proporcionar un
chicle recubierto por presión, en el que el recubrimiento está
tamponado y en el que la nicotina está en el recubrimiento. La
nicotina está en la cantidad de 1, 2, 4 o 5 mg, respectivamente.
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Este ejemplo describe sin limitar la invención
un chicle de recubierto por fusión en el que el recubrimiento está
tamponado y la nicotina está en el recubrimiento.
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El objetivo de este ejemplo es proporcionar un
chicle recubierto por fusión, en el que el recubrimiento está
tamponado y en el que la nicotina está en el recubrimiento. La
nicotina está en la cantidad de 1, 2, 4 o 5 mg, respectivamente.
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Este ejemplo describe sin limitar la invención
la fabricación de diferentes núcleos de acuerdo con la
invención.
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El objetivo de este ejemplo es proporcionar un
núcleo adecuado para un producto de chicle de acuerdo con la
invención. La nicotina se incorpora como la base libre (NFB),
complejo nicotina \beta-ciclodextrina (NCC),
hidrógeno tartrato de nicotina (NHT) o como el complejo de resina de
nicotina (NRC). La cantidad de nicotina en cada unidad de fórmula,
es decir por núcleo de comprimido, es 1, 2, 4 o 6 mg,
respectivamente.
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El núcleo está formado por un proceso de mezcla,
laminado y ranurado o por un proceso de compresión.
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\newpage
La mezcla, laminado y ranurado se realizan por
un procedimiento convencional. Las mezcladoras de paletas doble
sigma se usan para mezclar la base de goma con los otros componentes
de la formulación. La base de goma se suaviza en la mezcladora. La
base de goma se vuelve plástica por calor (de la camisa calefactora)
y mezcla. Por tanto, cuando se usa, la base suavizada se mezcla con
los componentes líquidos, por ejemplo saporíferos, sorbitol y
glicerol líquidos y los materiales sólidos, por ejemplo nicotina en
cualquier forma, tampón, edulcorante de carga, colorante, como una
mezcla en polvo. La masa caliente se descarga de la mezcladora en
forma de barras apiladas sobre bandejas en un carro y se almacenan
en un área acondicionada hasta que empiece la siguiente etapa. Esto
es para enfriar la goma.
Después de esto, se produce el laminado y
ranurado. La goma se extruye en una lamina gruesa, que se lamina por
múltiples grupos de rodillos de calandra hasta el grosor adecuado.
Los rodillos de ranurado, normalmente en dos grupos, cortan en el
tamaño adecuado.
Las láminas se transfieren después a un área
acondicionada sobre bandejas, en la que las láminas se enfrían para
hacerlas lo suficientemente quebradizas para que se rompan. Las
láminas de goma acondicionadas se pasan a través de una máquina
troceadora, que es un tambor rotatorio que parte las láminas en
piezas separadas de goma a lo largo de las muescas.
En una etapa de selección se descartan las gomas
deformadas. Las gomas aceptadas se pasan a través de un detector de
metales.
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Los chicles producidos por compresión (siendo
normalmente un método en seco), es decir las gomas transformadas en
comprimidos están formadas por una base de goma especial. Las
mezcladoras de alta velocidad se pueden usar para la granulación
para proporcionar partículas de tamaño adecuado de la mezcla. Esta
mezcla se comprime después en una máquina formadora de
comprimidos.
En una etapa de selección las gomas deformadas
se descartan. Las gomas aceptadas se pasan a través de un detector
de metales.
Claims (37)
1. Un producto de chicle recubierto que
comprende al menos un núcleo de chicle tamponado o no tamponado,
nicotina en cualquier forma y/o un agente simulador de nicotina, al
menos una capa de recubrimiento y opcionalmente un aditivo o más
aditivos distintos, estando dicha al menos una capa de recubrimiento
tamponada.
2. El producto de acuerdo con la reivindicación
1, en el que el al menos un núcleo está tamponado.
3. El producto de acuerdo con cualquiera de las
reivindicaciones 1-2, en el que la nicotina en
cualquier forma es una parte de la al menos una capa de
recubrimiento o al menos una de las al menos unas capas de
recubrimiento.
4. El producto de acuerdo con cualquiera de las
reivindicaciones 1-3, en el que la nicotina en
cualquier forma es una parte del núcleo del chicle o al menos uno de
los núcleos de chicle.
5. El producto de acuerdo con cualquiera de las
reivindicaciones 1-4, en el que la al menos una capa
de recubrimiento está tamponada de un modo que tras la
administración de la goma a un sujeto el pH de la saliva del sujeto
aumenta en 0,3-4 unidades de pH.
6. El producto de acuerdo con la reivindicación
5, en el que la al menos una capa de recubrimiento está tamponada de
un modo que tras la administración de la goma a un sujeto el pH de
la saliva del sujeto aumenta en 0,5-2 unidades de
pH.
7. El producto de acuerdo con cualquiera de las
reivindicaciones 1-6, en el que la al menos una capa
de recubrimiento está tamponada por el uso de un tampón seleccionado
del grupo que consiste en un carbonato, tal como monocarbonato,
bicarbonato o sesquicarbonato, glicinato, fosfato, glicerofosfato,
acetato, gluconato o citrato de un metal alcalino, tal como potasio
o sodio o amonio y mezclas de los mismos, en el que opcionalmente el
tampón está microencapsulado y en el que el tamponamiento opcional
del al menos un núcleo de chicle se obtiene por el uso de un tampón
de acuerdo con la selección anterior.
8. El producto de acuerdo con cualquiera de las
reivindicaciones 1-7, en el que la nicotina se
selecciona en cualquier forma del grupo que consiste en una sal de
nicotina, la forma de base libre de nicotina, un derivado de
nicotina, tal como un intercambiador de cationes de nicotina, un
complejo de inclusión de nicotina o nicotina en cualquier unión no
covalente; nicotina unida a zeolitas; nicotina unida a microesferas
de celulosa o almidón y mezclas de los mismos.
9. El producto de acuerdo con la reivindicación
8, en el que el complejo de inclusión de nicotina es un complejo de
ciclodextrina, tal como \beta-ciclodextrina.
10. El producto de acuerdo con la reivindicación
8, en el que el intercambiador de cationes de nicotina es un
intercambiador de cationes de poliacrilato.
11. El producto de acuerdo con la reivindicación
8, en el que la sal de nicotina es una sal formada con tartrato,
citrato o malato.
12. El producto de acuerdo con cualquiera de las
reivindicaciones 1-11, en el que la nicotina en
cualquier forma está presente en una cantidad de entre
0,05-10 mg calculada como una forma de base libre de
nicotina por pieza de producto de chicle recubierto.
13. El producto de acuerdo con la reivindicación
12, en el que la nicotina en cualquier forma está presente en una
cantidad de 0,5-6 mg calculada como la forma de base
libre de nicotina por pieza de producto de chicle recubierto.
14. El producto de acuerdo con la reivindicación
13, en el que la nicotina en cualquier forma está presente una
cantidad de 2-5 mg calculada como la forma de base
libre de nicotina por pieza de producto de chicle recubierto.
15. El producto de acuerdo con una cualquiera de
las reivindicaciones 1-14, en el que la nicotina en
cualquier forma está en una cantidad de 0-10 mg
calculada como la forma de base libre de nicotina en al menos una de
las al menos unas capas de recubrimiento.
16. El producto de acuerdo con la reivindicación
15, en el que la nicotina en cualquier forma está en una cantidad de
0,2-6 mg calculada como la forma de base libre de
nicotina en al menos una de las al menos unas capas de
recubrimiento.
17. El producto de acuerdo con la reivindicación
16, en el que la nicotina en cualquier forma está en una cantidad de
0,5-5 mg calculada como la forma de base libre de
nicotina en al menos una de las al menos unas capas de
recubrimiento.
18. El producto de acuerdo con una cualquiera de
las reivindicaciones 1-17, en el que el agente
simulador de nicotina es cualquier agente con sabor acre
picante.
19. El producto de acuerdo con la reivindicación
18, en el que el agente simulador de nicotina se elige de cualquiera
de capsaicina, piperina y zingerona o cualquier mezcla de las
mismas.
20. El producto de acuerdo con cualquiera de las
reivindicaciones 1-19, en el que el al menos uno o
más aditivos opcionales se seleccionan del grupo que consiste en
estabilizantes tales como conservantes, por ejemplo antioxidantes,
suavizantes, agentes espesantes, emulsionantes, emolientes,
lubricantes, edulcorantes, saporíferos, compuestos aromáticos,
potenciadores, agentes colorantes, vitaminas, minerales y mezclas de
los mismos.
21. El producto de acuerdo con cualquiera de las
reivindicaciones 1-20, en el que el recubrimiento,
especialmente cuando se usa el recubrimiento por azúcar, la
nicotina, preferiblemente en la forma de hidrógeno tartrato de
nicotina (NHT) y el tampón están separados entre ellos manteniéndose
en capas separadas, por lo cual dichas capas opcionalmente están
separadas por una barrera contra la humedad, comprendiendo dicha
barrera contra la humedad sustancias seleccionadas de etilcelulosa,
hidroxipropilmetilcelulosa y polimetacrilatos o combinaciones de los
mismos, preferiblemente combinados con uno o más plastificantes y/o
películas basadas en lípidos hidrófobos, tales como películas que
comprenden ácido esteárico.
22. Un sistema para suministrar nicotina en
cualquier forma a un sujeto, que comprende un producto de chicle
recubierto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones
1-21 y al menos un medio o método distinto para
obtener reducción del deseo de fumar o consumir tabaco.
23. Un sistema para obtener reducción del deseo
de fumar o consumir tabaco y/o para proporcionar una sensación de
satisfacción por fumar sin fumar, comprendiendo un producto de
chicle recubierto de acuerdo con la reivindicación
1-21 y al menos un medio o método distinto para
obtener reducción del deseo de fumar o consumir tabaco.
24. El sistema de acuerdo con la reivindicación
22 o 23, en el que el al menos un medio o método distinto es un
medio o método concomitante o concurrente seleccionados del grupo
que consiste en la administración a través de pulverizadores
bucales, pulverizadores nasales, parches transdérmicos, dispositivos
de inhalación, pastillas, comprimidos y métodos parenterales,
métodos subcutáneos, métodos intravenosos, métodos rectales, métodos
vaginales y métodos transmucosos; o consumo de tabaco.
25. Un sistema de acuerdo con la reivindicación
24, en el que el al menos medio o método distinto comprende
administración de nicotina.
26. Un método para producir un producto de
chicle recubierto de acuerdo con la reivindicación
1-21, comprendiendo las etapas de
- a)
- proporcionar al menos un núcleo de chicle y/o proporcionar al menos un núcleo de chicle que contiene nicotina,
- b)
- proporcionar nicotina en cualquier forma,
- c)
- proporcionar al menos un recubrimiento que esté tamponado,
- d)
- añadir la nicotina en cualquier forma al al menos un núcleo de chicle y/o al al menos un recubrimiento y
- e)
- recubrir el al menos un núcleo de chicle con al menos una capa de la al menos una capa de recubrimiento tamponada.
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27. El método de acuerdo con la reivindicación
26, comprendiendo adicionalmente las etapas de
- f)
- tamponar el al menos un núcleo de chicle y/o
- g)
- proporcionar al menos una capa de recubrimiento que no está tamponada y opcionalmente
- h)
- añadir la nicotina en cualquier forma a al menos una de dicha al menos una capa de recubrimiento que no está tamponada y opcionalmente
- i)
- proporcionar la nicotina en el recubrimiento y el tampón en el recubrimiento en capas separadas, preferiblemente separadas por una barrera contra la humedad.
\vskip1.000000\baselineskip
28. El método de acuerdo con cualquiera de las
reivindicaciones 26-27, en el que la nicotina en
cualquier forma se selecciona del grupo que consiste en una sal de
nicotina, la forma de base libre de nicotina, un derivado de
nicotina, tal como un intercambiador de cationes de nicotina, un
complejo de inclusión de nicotina o nicotina en cualquier unión no
covalente; nicotina unida a zeolitas; nicotina unida a celulosa o
microesferas de celulosa o almidón; y mezclas de las mismas.
29. El método de acuerdo con cualquiera de las
reivindicaciones 26-28, en el que la al menos una
capa de recubrimiento está tamponada por el uso de un tampón
seleccionado del grupo que consiste en un carbonato incluyendo
bicarbonato o sesquicarbonato, glicinato, fosfato, glicerofosfato o
citrato de un metal alcalino, tal como potasio o sodio o amonio y
mezclas de los mismos, estando tamponada la al menos una capa de
recubrimiento de un modo que tras la administración de la goma a un
sujeto el pH de la saliva del sujeto aumenta en
0,3-4 unidades de pH.
30. El método de acuerdo con la reivindicación
29, en el que la al menos una capa de recubrimiento está tamponada
de un modo que tras la administración de la goma a un sujeto el pH
de la saliva del sujeto aumenta en 0,5-2 unidades de
pH.
31. El método de acuerdo con cualquiera de las
reivindicaciones 26-30, en el que la provisión del
al menos un núcleo de chicle en la etapa a) comprende las etapas
de
- a1)
- proporcionar una masa de núcleo de goma,
- a2)
- mezclar, laminar y ranurar; moldear; o extruir la masa de goma.
\vskip1.000000\baselineskip
32. El método de acuerdo con cualquiera de las
reivindicaciones 26-30, en el que la provisión del
núcleo de chicle en la etapa a) se obtiene por compresión directa de
los ingredientes.
33. El método de acuerdo con cualquiera de las
reivindicaciones 26-32, en el que el recubrimiento
del al menos un núcleo de chicle con al menos una capa del al menos
un recubrimiento tamponado comprende las etapas de
- a)
- recubrimiento por película y/o
- b)
- recubrimiento por presión y/o
- c)
- recubrimiento por azúcar y/o
- d)
- recubrimiento por fusión.
\vskip1.000000\baselineskip
34. Un producto de chicle de acuerdo con
cualquiera de las reivindicaciones 1-21 para su uso
en terapia.
35. El producto de acuerdo con la reivindicación
34, en el que la terapia es el tratamiento de una enfermedad
seleccionada del grupo que consiste en enfermedad de Alzheimer,
enfermedad de Crohn, enfermedad de Parkinson, síndrome de Tourette,
colitis ulcerosa y control de peso tras el cese del tabaquismo.
36. Uso de nicotina para la producción de un
producto de chicle de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones
1-21 para el tratamiento de una enfermedad
seleccionada del grupo que consiste en enfermedad de Alzheimer,
enfermedad de Crohn, enfermedad de Parkinson, síndrome de Tourette,
colitis ulcerosa y control de peso tras el cese del tabaquismo.
37. Uso de un chicle para la producción de un
producto de chicle que contiene nicotina de acuerdo con cualquiera
de las reivindicaciones 1-21 para el tratamiento de
una enfermedad seleccionada del grupo que consiste en enfermedad de
Alzheimer, enfermedad de Crohn, enfermedad de Parkinson, síndrome de
Tourette, colitis ulcerosa y control de peso tras el cese del
tabaquismo.
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