RU2009138977A

RU2009138977A - Новые анти-igf-ir антитела и их применение

Info

Publication number: RU2009138977A
Application number: RU2009138977/10A
Authority: RU
Inventors: Лилиан ГЁТШ (FR); Лилиан ГЁТШ; Натали КОРВАЙА (FR); Натали КОРВАЙА
Original assignee: Пьер Фабр Медикаман (Fr); Пьер Фабр Медикаман
Priority date: 2004-07-29
Filing date: 2009-10-21
Publication date: 2011-04-27
Also published as: ZA200700593B; US20120183559A1; CN101014625B; CN101014625A; NZ569718A; AR050036A1; KR101220635B1; US7854930B2; AU2005268505A1; EP2365005A2; BRPI0513890A; US8124079B2; NO20071093L; NZ552821A; EP2365006A3; WO2006013472A2; CN103951752A; PA8640601A1; EP2365006A2; TW200628490A

Abstract

1. Изолированное антитело или один из его функциональных фрагментов, причем указанное антитело или один из его указанных функциональных фрагментов способны к связыванию с рецептором IGF-IR инсулиноподобного фактора роста I человека и, если необходимо, ингибированию естественного присоединения его лигандов IGF1 и/или IGF2, и/или способны к специфическому ингибированию тирозинкиназной активности указанного IGF-IR, характеризующееся тем, что включает: ! легкую цепь, содержащую, по меньшей мере, три комплементарные области CDR, выбранные из числа CDR последовательности SEQ ID N. 13, 14 и 15, или, по меньшей мере, три CDR, выбранные из числа последовательностей, которые имеют, по меньшей мере, 80% идентичность после оптимального выравнивания с последовательностью SEQ ID N. 13, 14 и 15; и ! тяжелую цепь, содержащую, по меньшей мере, три CDR, выбранные из числа CDR последовательности SEQ ID N. 16, 17 и 18, или, по меньшей мере, три CDR, последовательность которых имеет, по меньшей мере, 80% идентичность после оптимального выравнивания с последовательностями SEQ ID N. 16, 17 и 18. ! 2. Антитело по п.1, именуемое 2D10 и характеризующееся тем, что оно включает тяжелую цепь последовательности, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID N:25, и тем, что, кроме того, оно включает легкую цепь последовательности, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID N:24. ! 3. Мышиная гибридома, способная к секретированию антитела по одному из пп.1 или 2, депонированная депонированная в CNCM, Институт Пастера, Париж, 13 мая 2004 под номером I-3214. ! 4. Антитело или один из его функциональных фрагментов, характеризующееся тем, что указанное антитело секретируется гибридомой по п.3. ! 5. Антитело или од

Claims

1. Изолированное антитело или один из его функциональных фрагментов, причем указанное антитело или один из его указанных функциональных фрагментов способны к связыванию с рецептором IGF-IR инсулиноподобного фактора роста I человека и, если необходимо, ингибированию естественного присоединения его лигандов IGF1 и/или IGF2, и/или способны к специфическому ингибированию тирозинкиназной активности указанного IGF-IR, характеризующееся тем, что включает:

легкую цепь, содержащую, по меньшей мере, три комплементарные области CDR, выбранные из числа CDR последовательности SEQ ID N. 13, 14 и 15, или, по меньшей мере, три CDR, выбранные из числа последовательностей, которые имеют, по меньшей мере, 80% идентичность после оптимального выравнивания с последовательностью SEQ ID N. 13, 14 и 15; и

тяжелую цепь, содержащую, по меньшей мере, три CDR, выбранные из числа CDR последовательности SEQ ID N. 16, 17 и 18, или, по меньшей мере, три CDR, последовательность которых имеет, по меньшей мере, 80% идентичность после оптимального выравнивания с последовательностями SEQ ID N. 16, 17 и 18.

2. Антитело по п.1, именуемое 2D10 и характеризующееся тем, что оно включает тяжелую цепь последовательности, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID N:25, и тем, что, кроме того, оно включает легкую цепь последовательности, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID N:24.

3. Мышиная гибридома, способная к секретированию антитела по одному из пп.1 или 2, депонированная депонированная в CNCM, Институт Пастера, Париж, 13 мая 2004 под номером I-3214.

4. Антитело или один из его функциональных фрагментов, характеризующееся тем, что указанное антитело секретируется гибридомой по п.3.

5. Антитело или один из его функциональных фрагментов по п.1 или 2, отличающееся тем, что указанное антитело является химерным антителом и, кроме того, включает константные участки легкой цепи и тяжелой цепи, полученные от антитела вида, гетерологичного мыши.

6. Антитело или один из его функциональных фрагментов по п.5, отличающееся тем, что указанным гетерологичным видом является человек.

7. Композиция, содержащая в качестве активного начала соединение, состоящее из антитела или одного из его функциональных фрагментов по одному из пп.1, 2, 5 и 6 или продуцируемое гибридомой по п.3.

8. Композиция по п.7, отличающаяся тем, что включает, кроме того, как комбинированный продукт для одновременного, раздельного или последовательного применения антитело, цитотоксический/цитостатический агент и/или ингибитор тирозинкиназной активности рецепторов для IGF-I и/или для EGF соответственно.

9. Композиция по одному из пп.7 или 8 как медикамент.

10. Применение антитела или одного из его функциональных фрагментов по одному из пп.1, 2, 5 и 6, или продуцируемого гибридомой по п.3, и/или композиции по любому из пп.7-9, для получения медикамента, предназначенного для ингибирования роста и/или пролиферации опухолевых клеток.

11. Применение по п.10, при котором опухолевые клетки представляют собой IGF-зависимые клетки.

12. Применение по п.11, при котором опухолевые клетки представляют собой IGF1- и/или IGF2-зависимые клетки.

13. Применение по пп.10-12 для получения медикамента, предназначенного для предотвращения или лечения рака.

14. Применение по п.13, отличающееся тем, что указанный рак выбран из числа рака предстательной железы, остеосаркомы, рака легких, рака молочной железы, эндометриального рака или рака прямой кишки.

15. Применение по одному из пп.10-12 и 4 для получения медикамента, предназначенного для предотвращения или лечения псориаза или атеросклероза.

16. Применение по п.13 для получения медикамента, предназначенного для предотвращения или лечения псориаза или атеросклероза.

17. Способ определения и/или квантификации сверхэкспрессии рецептора IGF-I, начиная в биологическом образце, включающий стадии:

контактирование биологического образца с антителом или одним из его функциональных фрагментов по одному из пп.1, 2, 4 и 5 или антителом, продуцируемым гибридомой по п.3; и

выявление возможного образования IGF-1R/антитела.

18. Антитело по любому из пп.1, 2 и 4-6, отличающееся тем, что оно способно к связыванию с hybrid-R, изоформой(ами) A и/или B, и/или ингибированию связывания его нативных лигандов, и/или способно к специфическому ингибированию тирозинкиназной активности указанных hybrid-R, изоформы(изоформ) A и/или B.

19. Антитело по 18, в котором нативный лиганд представляет собой IGF1 и/или IGF-2, и/или инсулин.