RU2009135810A - Новые ингибиторы фосфодиэстераз - Google Patents

Новые ингибиторы фосфодиэстераз Download PDF

Info

Publication number
RU2009135810A
RU2009135810A RU2009135810/04A RU2009135810A RU2009135810A RU 2009135810 A RU2009135810 A RU 2009135810A RU 2009135810/04 A RU2009135810/04 A RU 2009135810/04A RU 2009135810 A RU2009135810 A RU 2009135810A RU 2009135810 A RU2009135810 A RU 2009135810A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
ethanone
methoxy
dichloropyridin
benzodioxol
Prior art date
Application number
RU2009135810/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2495043C2 (ru
Inventor
Якоб ФЕЛДИНГ (DK)
Якоб Фелдинг
Симон Фельдбек НИЛЬСЕН (DK)
Симон Фельдбек НИЛЬСЕН
Йенс Христиан Хойланн ЛАРСЕН (DK)
Йенс Христиан Хойланн ЛАРСЕН
Боллу Равиндра БАБУ (IN)
Боллу Равиндра БАБУ
Original Assignee
Лео Фарма А/С (Dk)
Лео Фарма А/С
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Лео Фарма А/С (Dk), Лео Фарма А/С filed Critical Лео Фарма А/С (Dk)
Publication of RU2009135810A publication Critical patent/RU2009135810A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2495043C2 publication Critical patent/RU2495043C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/10—Spiro-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
    • A61K31/36—Compounds containing methylenedioxyphenyl groups, e.g. sesamin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/08—Antiseborrheics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D493/10—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Соединение общей формулы (I): ! ! где m и n независимо представляют собой 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7; ! и где G и E независимо представляют собой серу, кислород, -N(R5)- или -N(R5)C(O)-, ! и R1 и R2 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют ненасыщенный карбоцикл или гетероцикл, включающий один или два гетероатома, выбранных из кислорода, серы, -S(O)-, -S(O)2-, -N=, -N(R5)-, причем один или более атомов углерода в указанном ненасыщенном карбоцикле или гетероцикле необязательно замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из числа заместителей R4; или ! где G и E независимо представляют собой серу, кислород, -N(R5) или -N(R5)C(O)- ! и R1 и R2 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют насыщенный карбоцикл, причем один или более атомов углерода в указанном насыщенном карбоцикле необязательно замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из числа заместителей R4, при условии, что если G представляет собой кислород, оба коэффициента m и n не равны нулю, и при дополнительном условии, что если оба фрагмента G и E представляют собой атомы кислорода, сумма m и n равна шести или более; ! R3 представляет собой галоген, гидрокси, алкил, алкенил, алкинил, галогеналкил, алкокси, галогеналкокси, алкилтио, формил, алкоксикарбонил, алкилкарбонил или аминокарбонил; ! R4 представляет собой водород, амино, тиоксо, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкокси, галоген, оксо, тиа или гидрокси; ! R5 представляет собой водород, алкил, галогеналкил, алкилкарбонил, гидроксиалкил, алкоксикарбонил, алкилсульфонил, алкиламиносульфонил или аминосульфонил; ! X представляет собой связь, -CH2- или -NH-; !A

Claims (28)

1. Соединение общей формулы (I):
Figure 00000001
где m и n независимо представляют собой 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7;
и где G и E независимо представляют собой серу, кислород, -N(R5)- или -N(R5)C(O)-,
и R1 и R2 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют ненасыщенный карбоцикл или гетероцикл, включающий один или два гетероатома, выбранных из кислорода, серы, -S(O)-, -S(O)2-, -N=, -N(R5)-, причем один или более атомов углерода в указанном ненасыщенном карбоцикле или гетероцикле необязательно замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из числа заместителей R4; или
где G и E независимо представляют собой серу, кислород, -N(R5) или -N(R5)C(O)-
и R1 и R2 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют насыщенный карбоцикл, причем один или более атомов углерода в указанном насыщенном карбоцикле необязательно замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из числа заместителей R4, при условии, что если G представляет собой кислород, оба коэффициента m и n не равны нулю, и при дополнительном условии, что если оба фрагмента G и E представляют собой атомы кислорода, сумма m и n равна шести или более;
R3 представляет собой галоген, гидрокси, алкил, алкенил, алкинил, галогеналкил, алкокси, галогеналкокси, алкилтио, формил, алкоксикарбонил, алкилкарбонил или аминокарбонил;
R4 представляет собой водород, амино, тиоксо, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкокси, галоген, оксо, тиа или гидрокси;
R5 представляет собой водород, алкил, галогеналкил, алкилкарбонил, гидроксиалкил, алкоксикарбонил, алкилсульфонил, алкиламиносульфонил или аминосульфонил;
X представляет собой связь, -CH2- или -NH-;
A представляет собой арил, циклоалкил, циклоалкенил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из числа заместителей R4;
и его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, N-оксиды или сольваты.
2. Соединение по п.1, где оба фрагмента E и G представляют собой кислород.
3. Соединение по п.1, где оба коэффициента m и n равны единице.
4. Соединение по п.1, где оба коэффициента m и n равны нулю.
5. Соединение по п.1, в котором R1 и R2 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют гетероцикл, включающий один или два гетероатома, выбранных из группы, состоящей из -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -N= и -N(R5)-; причем один или более атомов углерода в указанном гетероцикле необязательно замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из числа заместителей R4.
6. Соединение по п.1, в котором R1 и R2 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 4-, 5- или 6-членный гетероцикл.
7. Соединение по п.5 или 6, в котором указанный гетероцикл представляет собой тетрагидропиран, оксетан, [1,3]диоксолан, [1,3]диоксан, тетрагидротиопиран, тетрагидротиопиран-1,1-диоксид, тетрагидротиопиран-1-оксид, пиперидин, тетрагидротиофен, [1,3]-дитиан, тиетан, [1,3]-дитиан-1,3-диоксид, тиетан-1-оксид или тиетан-1,1-диоксид.
8. Соединение по п.5 или 6, где гетероцикл включает один гетероатом.
9. Соединение по п.5 или 6, где гетероцикл включает два гетероатома.
10. Соединение по п.5, где гетероатом (гетероатомы) представляет/представляют собой кислород.
11. Соединение по п.5, где гетероатом (гетероатомы) представляет/представляют собой серу, -S(O)- или -S(O)2-.
12. Соединение по п.1, где A представляет собой гетероарил или гетероарилалкил.
13. Соединение по п.12, где A представляет собой пиридил, пиразинил или хинолил.
14. Соединение по п.1, где A представляет собой фенил.
15. Соединение по п.1, где фрагмент A замещен галогеном.
16. Соединение по п.1, где R3 представляет собой C1-6 алкокси, C1-6 галогеналкил или галоген.
17. Соединение по п.16, где R3 представляет собой метокси или этокси.
18. Соединение по п.1, где X представляет собой -CH2-.
19. Соединение по п.1, где X представляет собой -NH-.
20. Соединение по п.13, где A представляет собой 4-(3,5-дихлорпиридил).
21. Соединение по п.1, где R4 представляет собой водород.
22. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
2-(3,5-дихлорпиридин-4-ил)-1-(7-метокси-2',3',5',6'-тетрагидроспиро[1,3-бензодиоксол-2,4'-(4H)-пиран]-4-ил)этанона (соединение 101),
N-(3,5-дихлорпиридин-4-ил)-7-метокси-2',3',5',6'-тетрагидроспиро[1,3-бензодиоксол-2,4'-(4H)-пиран]-4-карбоксамида (соединение 102),
2-(3,5-дихлор-1-оксидопиридин-4-ил)-1-(7-метокси-2',3',5',6'-тетрагидроспиро[1,3-бензодиоксол-2,4'-(4H)-пиран]-4-ил)этанона (соединение 103),
2-(3,5-дихлорпиридин-4-ил)-1-(7-метокси-4',5'-дигидроспиро[1,3-бензодиоксол-2,3'-(2H)-тиофен]-4-ил)этанона (соединение 104),
2-(3,5-дихлорпиридин-4-ил)-1-(7-метоксиспиро[1,3-бензодиоксол-2,4'-пиперидин]-4-ил)этанона (соединение 105),
2-(3,5-дихлорпиридин-4-ил)-1-(7-метокси-1'-[метоксикарбонил]спиро[1,3-бензодиоксол-2,4'-пиперидин]-4-ил)этанона (соединение 106),
2-(3,5-дихлорпиридин-4-ил)-1-(7-метокси-1'-[метилсульфонил]спиро[1,3-бензодиоксол-2,4'-пиперидин]-4-ил)этанона (соединение 107),
2-(3,5-дихлорпиридин-4-ил)-1-(7-метокси-1'-ацетилспиро[1,3-бензодиоксол-2,4'-пиперидин]-4-ил)этанона (соединение 108),
2-(3,5-дихлорпиридин-4-ил)-1-(7-метокси-1'-метилспиро[1,5-бензодиоксол-2,4'-пиперидин]-4-ил)этанона (соединение 109),
2-(3,5-дихлорпиридин-4-ил)-1-(7-метокси-2',3',5',6'-тетрагидроспиро[1,3-бензодиоксол-2,4'-(4H)-тиопиран]-4-ил)этанона (соединение 110),
2-(3,5-дихлорпиридин-4-ил)-1-(7-метокси-2',3',5',6'-тетрагидроспиро[1,3-бензодиоксол-2,4'-(4H)-тиопиран-1'-оксид]-4-ил)этанона (соединение 111),
2-(3,5-дихлорпиридин-4-ил)-1-(7-метокси-2',3',5',6'-тетрагидроспиро[1,3-бензодиоксол-2,4'-(4H)-тиопиран-1',1'-диоксид]-4-ил)этанона (соединение 112),
2-(3,5-дихлор-1-оксидопиридин-4-ил)-1-(7-метокси-2',3',5',6'-тетрагидроспиро[1,3-бензодиоксол-2,4'-(4H)-тиопиран-1',1'-диоксид]-4-ил)этанона (соединение 113),
2-(3-бромпиридин-4-ил)-1-(7-метокси-2',3',5',6'-тетрагидроспиро[1,3-бензодиоксол-2,4'-(4H)-тиопиран]-4-ил)этанона (соединение 114),
2-(3-бромпиразин-2-ил)-1-(7-метокси-2',3',5',6'-тетрагидроспиро[1,3-бензодиоксол-2,4'-(4H)-тиопиран]-4-ил)этанона (соединение 115),
2-(пиразин-2-ил)-1-(7-метокси-2',3',5',6'-тетрагидроспиро[1,3-бензодиоксол-2,4'-(4H)-тиопиран]-4-ил)этанона (соединение 116),
2-(пиридин-4-ил)-1-(7-метокси-2',3',5',6'-тетрагидроспиро[1,3-бензодиоксол-2,4'-(4H)-тиопиран]-4-ил)этанона (соединение 117),
2-(хинолин-4-ил)-1-(7-метокси-2',3',5',6'-тетрагидроспиро[1,3-бензодиоксол-2,4'-(4H)-тиопиран]-4-ил)этанона (соединение 118),
2-(2,6-дихлорфенил)-1-(7-метокси-2',3',5',6'-тетрагидроспиро[1,3-бензодиоксол-2,4'-(4H)-тиопиран]-4-ил)этанона (соединение 119),
2-(2-хлорфенил)-1-(7-метокси-2',3',5',6'-тетрагидроспиро[1,3-бензодиоксол-2,4'-(4H)-тиопиран]-4-ил)этанона (соединение 120),
2-(3,5-дихлорпиридин-4-ил)-1-{9-метоксиспиро[2H-1,5-бензодиоксепин-3(4H),3'-оксетан]-6-ил}этанона (соединение 121),
2-(3,5-дихлор-1-оксидопиридин-4-ил)-1-{9-метоксиспиро[2H-1,5-бензодиоксепин-3(4H),3'-оксетан]-6-ил}этанона (соединение 122),
2-(3,5-дихлорпиридин-4-ил)-1-{9-метоксиспиро[2H-1,5-бензодиоксепин-3(4H),3'-тиетан]-6-ил}этанона (соединение 123),
2-(3,5-дихлорпиридин-4-ил)-1-{9-метоксиспиро[2H-1,5-бензодиоксепин-3(4H),3'-тиетан-1',1'-диоксид]-6-ил}этанона (соединение 124),
2-(3,5-дихлорпиридин-1-оксидо-4-ил)-1-{9-метоксиспиро[2H-1,5-бензодиоксепин-3(4H),3'-тиетан-1',1'-диоксид]-6-ил}этанона (соединение 125),
2-(3,5-дихлорпиридин-4-ил)-1-{9-метоксиспиро[2H-1,5-бензодиоксепин-3(4H),2'-(1,3-диоксолан)]-6-ил}этанона (соединение 126),
2-(3,5-дихлорпиридин-4-ил)-1-{9-метоксиспиро[2H-1,5-бензодиоксепин-3(4H),4'-тетрагидропиран]-6-ил}этанона (соединение 127),
2-(3,5-дихлор-1-оксидопиридин-4-ил)-1-{9-метоксиспиро[2H-1,5-бензодиоксепин-3(4H),4'-тетрагидропиран]-6-ил}этанона (соединение 128),
2-(3,5-дихлорпиридин-4-ил)-1-{9-метокси-2',2'-диметилспиро[2H-1,5-бензодиоксепин-3(4H),5'-[1,3]диоксан]-6-ил}этанона (соединение 129),
2-(3,5-дихлорпиридин-4-ил)-1-{9-метоксиспиро[2H-1,5-бензодиоксепин-3(4H),5'-[1,3]диоксан]-6-ил}этанона (соединение 130),
2-(3,5-дихлор-1-оксидопиридин-4-ил)-1-{9-метоксиспиро[2H-1,5-бензодиоксепин-3(4H),5'-[1,3]диоксан]-6-ил}этанона (соединение 131) и
2-(3,5-дихлорпиридин-4-ил)-1-{9-метоксиспиро[2H-1,5-бензодиоксепин-3(4H),5'-[1,3]дитиан]-6-ил}этанона (соединение 132),
и их фармацевтически приемлемых солей, гидратов, N-оксидов или сольватов.
23. Соединение по п.1 с молекулярной массой менее 800 Да.
24. Соединение по п.1 для применения в терапии.
25. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п.1 в сочетании с фармацевтически приемлемым наполнителем, или разбавителем, или фармацевтически приемлемым носителем (носителями).
26. Фармацевтическая композиция по п.25 в сочетании с одним или более другими терапевтически активными соединениями (соединением).
27. Соединение по п.1 для применения при профилактике, лечении или облегчении течения кожных заболеваний, или состояний, или же острых или хронических кожных язвенных расстройств.
28. Соединение по п.27 для применения при профилактике лечении или облегчении течения кожных заболеваний или состояний, выбранных из группы, состоящей из пролиферативных и воспалительных кожных расстройств, псориаза, рака, воспаления эпидермиса, потери волос, атрофии кожи, атрофии кожи, вызванной стероидами, старения кожи, старения кожи под действием света, акне, дерматита, атопического дерматита, себорейного дерматита, контактного дерматита, аллергической сыпи, зуда и экземы.
RU2009135810/04A 2007-02-28 2008-02-26 Новые ингибиторы фосфодиэстераз RU2495043C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US90384907P 2007-02-28 2007-02-28
US60/903,849 2007-02-28
US94684907P 2007-06-28 2007-06-28
US60/946,849 2007-06-28
PCT/DK2008/000080 WO2008104175A2 (en) 2007-02-28 2008-02-26 Novel phosphodiesterase inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009135810A true RU2009135810A (ru) 2011-04-10
RU2495043C2 RU2495043C2 (ru) 2013-10-10

Family

ID=39415336

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009135810/04A RU2495043C2 (ru) 2007-02-28 2008-02-26 Новые ингибиторы фосфодиэстераз

Country Status (22)

Country Link
US (1) US8338431B2 (ru)
EP (1) EP2114951B9 (ru)
JP (1) JP5501770B2 (ru)
KR (1) KR101571654B1 (ru)
AU (1) AU2008221121B2 (ru)
BR (1) BRPI0807749B8 (ru)
CA (1) CA2676933C (ru)
CY (1) CY1115227T1 (ru)
DK (1) DK2114951T3 (ru)
ES (1) ES2478670T3 (ru)
HK (1) HK1138262A1 (ru)
HR (1) HRP20140585T1 (ru)
IL (1) IL200153A (ru)
MX (1) MX2009009238A (ru)
MY (1) MY150075A (ru)
NZ (1) NZ578804A (ru)
PL (1) PL2114951T3 (ru)
PT (1) PT2114951E (ru)
RS (1) RS53407B (ru)
RU (1) RU2495043C2 (ru)
SI (1) SI2114951T1 (ru)
WO (1) WO2008104175A2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2637945C2 (ru) * 2012-06-04 2017-12-08 КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.п.А. Производные 1-фенил-2-пиридинил-алкиловых спиртов в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2515865B1 (en) 2009-12-22 2016-12-14 Leo Pharma A/S Cutaneous composition comprising vitamin d analogue and a mixture of solvent and surfactants
US20130023501A1 (en) 2009-12-22 2013-01-24 Leo Pharma A/S Pharmaceutical composition comprising solvent mixture and a vitamin d derivative or analogue
JP5816194B2 (ja) 2009-12-22 2015-11-18 レオ ファーマ アクティーゼルスカブ カルシポトリオール一水和物ナノクリスタル
TWI507410B (zh) 2010-06-24 2015-11-11 Leo Pharma As 新穎磷酸二酯酶抑制劑
US20160022681A1 (en) * 2012-02-14 2016-01-28 University Of Rochester Methods of increasing lymphatic transport
WO2014083099A1 (en) * 2012-11-30 2014-06-05 Leo Pharma A/S A method of inhibiting the expression of il-22 in activated t-cells
PT3157930T (pt) * 2014-06-23 2018-12-24 Leo Pharma As Métodos para a preparação de compostos heterocíclicos de 1,3-benzodioxole
WO2016205482A1 (en) 2015-06-19 2016-12-22 Bristol-Myers Squibb Company Diamide macrocycles as factor xia inhibitors
RU2761337C2 (ru) * 2015-12-18 2021-12-07 Юнион Терапьютикс А/С Способы получения гетероциклических соединений 1, 3-бензодиоксола
WO2018108230A1 (en) * 2016-12-12 2018-06-21 Leo Pharma A/S Substituted pyrazoloazepin-4-ones and their use as phosphodiesterase inhibitors
US11065257B2 (en) * 2016-12-12 2021-07-20 Leo Pharma A/S Substituted pyrazoloazepin-4-ones and their use as phosphodiesterase inhibitors
CN110099905A (zh) * 2016-12-12 2019-08-06 利奥制药有限公司 取代的吡唑并氮杂*-8-酮类及其作为磷酸二酯酶抑制剂的用途
MX2019013979A (es) 2017-06-20 2020-07-13 Union Therapeutics As Metodos para la preparacion de compuestos heterociclicos de 1,3-benzodioxol.
TW201919682A (zh) 2017-08-08 2019-06-01 西班牙商阿爾米雷爾有限公司 活化Ｎｒｆ２路徑的新穎化合物
ES2935615T3 (es) 2017-12-15 2023-03-08 Union Therapeutics As Azetidina dihidrotienopiridinas sustituidas y su uso como inhibidores de la fosfodiesterasa

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9507297D0 (en) 1995-04-07 1995-05-31 Rh Ne Poulenc Rorer Limited New composition of matter
US6514996B2 (en) * 1995-05-19 2003-02-04 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Derivatives of benzofuran or benzodioxole
DE69636086T2 (de) * 1995-05-19 2006-11-30 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Sauerstoff enthaltende heterocyclische verbindungen
CZ371998A3 (cs) 1996-05-20 1999-03-17 Darwin Discovery Limited Benzofuranové karboxamidy a jejich terapeutické použití
SK284041B6 (sk) * 1996-08-28 2004-08-03 The Procter And Gamble Company Spirocyklická metaloproteázová inhibítorová zlúčenina a jej použitie
CA2272327A1 (en) 1996-11-19 1998-05-28 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Oxygen-containing heterocyclic compounds
ATE237612T1 (de) * 1997-10-01 2003-05-15 Kyowa Hakko Kogyo Kk Benzofuranderivate
DE19907038C2 (de) 1999-02-19 2003-04-10 Schott Glas Transluzente oder opake Glaskeramik mit Hochquarz-Mischkristallen als vorherrschender Kristallphase und deren Verwendung

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2637945C2 (ru) * 2012-06-04 2017-12-08 КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.п.А. Производные 1-фенил-2-пиридинил-алкиловых спиртов в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI0807749B1 (pt) 2021-01-05
JP2010519332A (ja) 2010-06-03
EP2114951B1 (en) 2014-04-09
MY150075A (en) 2013-11-29
IL200153A0 (en) 2010-04-15
JP5501770B2 (ja) 2014-05-28
US20100099688A1 (en) 2010-04-22
RU2495043C2 (ru) 2013-10-10
ES2478670T3 (es) 2014-07-22
MX2009009238A (es) 2009-09-08
AU2008221121A1 (en) 2008-09-04
HK1138262A1 (en) 2010-08-20
IL200153A (en) 2016-11-30
EP2114951A2 (en) 2009-11-11
WO2008104175A3 (en) 2009-01-29
NZ578804A (en) 2012-04-27
KR101571654B1 (ko) 2015-11-25
CY1115227T1 (el) 2017-01-04
RS53407B (en) 2014-10-31
BRPI0807749A2 (pt) 2014-06-17
DK2114951T3 (da) 2014-06-23
PT2114951E (pt) 2014-07-17
SI2114951T1 (sl) 2014-08-29
KR20090126252A (ko) 2009-12-08
US8338431B2 (en) 2012-12-25
WO2008104175A2 (en) 2008-09-04
BRPI0807749B8 (pt) 2022-09-06
CA2676933A1 (en) 2008-09-04
EP2114951B9 (en) 2015-09-02
CA2676933C (en) 2015-09-29
PL2114951T3 (pl) 2014-10-31
AU2008221121B2 (en) 2013-10-03
HRP20140585T1 (hr) 2014-09-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009135810A (ru) Новые ингибиторы фосфодиэстераз
RU2013103079A (ru) Гетероциклические соединения бензодиоксола или бензодиоксепина в качестве ингибиторов фосфодиэстераз
ES2780928T3 (es) Compuestos de espiroimidazol y su uso como inhibidores de bace
AR077434A1 (es) Compuestos para la reduccion de produccion de beta - amiloide
RU2012143689A (ru) Спироциклические соединения и их применение в качестве терапевтических агентов и диагностических зондов
AR044543A1 (es) Derivados de pirazolo-quinazolina, un procedimiento para su preparacion y su uso como inhibidor de quinasa
CY1110676T1 (el) ΠΥΡΑΖΟΛΟ[3,4-b]ΠΥΡΙΔΙΝΙΚΕΣ ΕΝΩΣΕΙΣ, ΚΑΙ Η ΧΡΗΣΗ ΤΟΥΣ ΩΣ ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΤΗΣ ΦΩΣΦΟΔΙΕΣΤΕΡΑΣΗΣ
NZ592275A (en) Spiro-oxindole compounds and their use as therapeutic agents
AR052887A1 (es) Derivados de tiazol, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la fabricacion de un medicamento para tratar enfermedades mediadas por la inhibicion de la protein quinasa
RU2008129683A (ru) Ингибиторы iap
AR079231A1 (es) Derivados de imidazoquinolina
RU2009125897A (ru) Ингибиторы фосфоинозитид-3-киназы и способы их применения
RU2008116844A (ru) Ацилированные производные спиропиперидина как модуляторы рецептора меланокортина-4
CO6251260A2 (es) Derivados de bifenilo conformacionalmente restringido para uso como inhibidores del virus de la hepatitis c.
AR062510A1 (es) Derivados de piridona con actividad antagonista de mch y medicamentos que comprenden estos compuestos
RU2008106243A (ru) Производные спирохроманона в качестве ингибиторов ацетил коэнзим а карбоксилазы (асс)
DE502004007922D1 (de) Ketolactam-verbindungen und ihre verwendung
JP2013522286A5 (ru)
AR055321A1 (es) Compuestos de imidazopiridina uso para a fabricacion de un medicamento para el tratamiento o profilaxis de enfermedades o trastornos en los que se requiere un antagonista de una bomba de acido y composicion farmaceutica que lo comprende
AR036044A1 (es) Compuestos piranoindazoles, composiciones farmaceuticas y su uso para la manufactura de un medicamento para el tratamiento del glaucoma
CO6241119A2 (es) Compuestos de pirido 2,3-d pirimidina-7-ona como inhibidores de pi3k-alfa para el tratamiento del cancer
RU2014146993A (ru) Производное хиназолиндиона
AR119244A1 (es) Derivados de 2h-indazol y su uso en el tratamiento de enfermedades
AR084944A1 (es) COMPUESTOS PARA REDUCIR LA PRODUCCION DE AMILOIDE b
RU2017125024A (ru) Инденилсодержащие соединения, фармацевтические композиции и их применения в медицине

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20211019