RU2009121298A - Синтетические пептидные амиды и их димеры - Google Patents

Синтетические пептидные амиды и их димеры Download PDF

Info

Publication number
RU2009121298A
RU2009121298A RU2009121298/04A RU2009121298A RU2009121298A RU 2009121298 A RU2009121298 A RU 2009121298A RU 2009121298/04 A RU2009121298/04 A RU 2009121298/04A RU 2009121298 A RU2009121298 A RU 2009121298A RU 2009121298 A RU2009121298 A RU 2009121298A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ring
group
acid
fragment
amino
Prior art date
Application number
RU2009121298/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2510399C2 (ru
Inventor
Клаудио Д. СЧТЕИНГАРТ (US)
Клаудио Д. СЧТЕИНГАРТ
Фредерике МЕНЗАГХИ (US)
Фредерике МЕНЗАГХИ
Гуангченг ДЖАНГ (US)
Гуангченг ДЖАНГ
Роберта Вецца АЛЕКСАНДЕР (US)
Роберта Вецца АЛЕКСАНДЕР
Джавиер СУЕИРАС-ДИАЗ (US)
Джавиер СУЕИРАС-ДИАЗ
Роберт Н. СПЕНСЕР (US)
Роберт Н. СПЕНСЕР
Дерек Т. ЧАЛМЕРС (US)
Дерек Т. ЧАЛМЕРС
Жийонг ЛУО (US)
Жийонг Луо
Original Assignee
Кара Терапеутикс, Инк (Us)
Кара Терапеутикс, Инк
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Кара Терапеутикс, Инк (Us), Кара Терапеутикс, Инк filed Critical Кара Терапеутикс, Инк (Us)
Publication of RU2009121298A publication Critical patent/RU2009121298A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2510399C2 publication Critical patent/RU2510399C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/10—Tetrapeptides
    • C07K5/1002—Tetrapeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/1016—Tetrapeptides with the first amino acid being neutral and aromatic or cycloaliphatic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/07—Tetrapeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/14—Antitussive agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/14—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for lactation disorders, e.g. galactorrhoea
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/10—Tetrapeptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/10—Tetrapeptides
    • C07K5/1002—Tetrapeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/1005—Tetrapeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/10—Tetrapeptides
    • C07K5/1002—Tetrapeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/1005—Tetrapeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/1008—Tetrapeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 0 or 1 carbon atoms, i.e. Gly, Ala
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/10—Tetrapeptides
    • C07K5/1024—Tetrapeptides with the first amino acid being heterocyclic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Pulmonology (AREA)

Abstract

1. Синтетический пептидный амид формулы ! ! или его стереоизомер, смесь стереоизомеров, пролекарство, фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват, гидрат соли кислоты, N-оксид или изоморфная кристаллическая форма, ! где каждый Xaa1 независимо выбран из группы, состоящей из (A)(A')D-Phe, (α-Ме)D-Phe, D-Tyr, D-Tic, D-фенилглицина, D-неопентилглицина, D-фенилглицина, D-гомофенилаланина и β-(E)D-Ala, где каждый (А) и каждый (А') представляют собой заместители в фенильном кольце, независимо выбранные из группы, состоящей из -Н, -F, -Cl, -NO2, -CH3, -CF3, -CN, -CONH2, и где каждый (Е) независимо выбран из группы, состоящей из циклобутила, циклопентила, циклогексила, пиридила, тиенила и тиазолила; ! каждый Xaa2 независимо выбран из группы, состоящей из (A)(A')D-Phe, (α-Ме)D-Phe, D-1Nal, D-2Nal, D-Tyr, (E)D-Ala и D-Trp; ! каждый Хаа3 независимо выбран из группы, состоящей из D-Nle, D-Phe, циклопентил-D-Ala, D-Leu, (α-Me)D-Leu, D-Hle, D-Val и D-Met; ! каждый Хаа4 независимо выбран из группы, состоящей из (B)2D-Arg, (B)2D-nArg, (B)2D-Har, ζ-(B)D-Hlys, D-Dap, ε-(B)D-Lys, ε-(B)2-D-Lys, D-Amf, амидино-D-Amf, γ-(B)2D-Dbu, δ-(B)2α-(B')D-Orn, D-2-амино-3(4-пиперидил)пропионовой кислоты, D-2-амино-3(2-аминопирролидил)пропионовой кислоты, D-α-амино-β-амидинопропионовой кислоты, α-амино-4-пиперидинуксусной кислоты, цис-α,4-диаминоциклогексануксусной кислоты, транс-α,4-диаминоциклогексануксусной кислоты, цис-α-амино-4-метиламиноциклогексануксусной кислоты, транс-α-амино-4-метиламиноциклогексануксусной кислоты, α-амино-1-амидино-4-пиперидинуксусной кислоты, цис-α-амино-4-гуанидиноциклогексануксусной кислоты и транс-α-амино-4-гуанидиноциклогексануксусной кислоты, где каждый (В) независимо выбран из группы, состоящей из -Н и C1-C4алкила, ! и (В') представляет собой -Н или (α-Ме), р равно 0 или 1; G выбра�

Claims (19)

1. Синтетический пептидный амид формулы
Figure 00000001
или его стереоизомер, смесь стереоизомеров, пролекарство, фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват, гидрат соли кислоты, N-оксид или изоморфная кристаллическая форма,
где каждый Xaa1 независимо выбран из группы, состоящей из (A)(A')D-Phe, (α-Ме)D-Phe, D-Tyr, D-Tic, D-фенилглицина, D-неопентилглицина, D-фенилглицина, D-гомофенилаланина и β-(E)D-Ala, где каждый (А) и каждый (А') представляют собой заместители в фенильном кольце, независимо выбранные из группы, состоящей из -Н, -F, -Cl, -NO2, -CH3, -CF3, -CN, -CONH2, и где каждый (Е) независимо выбран из группы, состоящей из циклобутила, циклопентила, циклогексила, пиридила, тиенила и тиазолила;
каждый Xaa2 независимо выбран из группы, состоящей из (A)(A')D-Phe, (α-Ме)D-Phe, D-1Nal, D-2Nal, D-Tyr, (E)D-Ala и D-Trp;
каждый Хаа3 независимо выбран из группы, состоящей из D-Nle, D-Phe, циклопентил-D-Ala, D-Leu, (α-Me)D-Leu, D-Hle, D-Val и D-Met;
каждый Хаа4 независимо выбран из группы, состоящей из (B)2D-Arg, (B)2D-nArg, (B)2D-Har, ζ-(B)D-Hlys, D-Dap, ε-(B)D-Lys, ε-(B)2-D-Lys, D-Amf, амидино-D-Amf, γ-(B)2D-Dbu, δ-(B)2α-(B')D-Orn, D-2-амино-3(4-пиперидил)пропионовой кислоты, D-2-амино-3(2-аминопирролидил)пропионовой кислоты, D-α-амино-β-амидинопропионовой кислоты, α-амино-4-пиперидинуксусной кислоты, цис-α,4-диаминоциклогексануксусной кислоты, транс-α,4-диаминоциклогексануксусной кислоты, цис-α-амино-4-метиламиноциклогексануксусной кислоты, транс-α-амино-4-метиламиноциклогексануксусной кислоты, α-амино-1-амидино-4-пиперидинуксусной кислоты, цис-α-амино-4-гуанидиноциклогексануксусной кислоты и транс-α-амино-4-гуанидиноциклогексануксусной кислоты, где каждый (В) независимо выбран из группы, состоящей из -Н и C1-C4алкила,
и (В') представляет собой -Н или (α-Ме), р равно 0 или 1; G выбран как один из следующих фрагментов:
(i) G представляет собой
Figure 00000002
где q равно 0 или 1;
r равно 0 или 1;
s равно 0 или 1;
каждое из р и t независимо равно 0 или 1 при условии, что как минимум одно из s и t равно 1;
L представляет собой линкер, выбранный из группы, состоящей из ε-D-Lys, ε-Lys, δ-D-Orn, δ-Orn, γ-аминомасляной кислоты, 8-аминооктановой кислоты, 11-амино-ундекановой кислоты, 8-амино-3,6-диоксаоктановой кислоты, 4-амино-4-карбоксилпиперидина и (D-Lys-Gly пактам)2,
(ii) G представляет собой
Figure 00000003
где р равно 1;
Хаа3-Хаа4- выбран из группы, состоящей из D-Nle-(В)2D-Arg-, D-Leu-δ-(B)2α-(В')D-Orn-и (α-Ме)D-Leu-δ(В)2-α(В')D-Orn-; и фрагмент
Figure 00000004
представляет собой необязательно замещенный 4-8-членный гетероциклический кольцевой фрагмент, где все гетероатомы кольца в указанном кольцевом фрагменте представляют собой N; где каждый из Y и Z независимо представляет собой С или N, Y и Z не являются соседними атомами кольца; при условии, что если такой кольцевой фрагмент представляет собой 6-, 7- или 8-членное кольцо, Y и Z разделены как минимум 2 атомами кольца; и при условии, что если такой кольцевой фрагмент содержит один гетероатом, который представляет собой N, то такой кольцевой фрагмент является неароматическим;
(iii) G представляет собой
Figure 00000003
где р равно 1; и фрагмент
Figure 00000004
представляет собой необязательно замещенный 4-8-членный гетероциклический кольцевой фрагмент, где Y представляет собой С или N, Z представляет собой С, N, О, S, SO или SO2; при условии, что если такой кольцевой фрагмент представляет собой 6-, 7- или 8-членное кольцо, Y и Z разделены как минимум двумя атомами кольца; при условии, что если такой кольцевой фрагмент является неароматическим, Z представляет собой С или N, то такой кольцевой фрагмент включает как минимум один гетероатом S или О в кольце; и при условии, что если такой кольцевой фрагмент является ароматическим, то Y представляет собой С;
и (iv) G представляет собой
Figure 00000005
где J представляет собой 5-, 6- или 7-членный гетероциклический кольцевой фрагмент, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома в кольце, где каждый из R3 и R4 независимо выбран из C1-C3алкила, галогена, -ОН, -CF3, -NH2, -COOH и амидино; каждый из R5 и R6 независимо выбран из C1-C3алкила, оксо, галогена, -ОН, -CF3, -NH2, -COOH и амидино;
где W и W' выбраны из группы, состоящей из
0 при условии, что если W равен 0, то Y представляет собой N;
-NH-(CH2)b-, где b равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
-NH-(CH2)с-O-, где с равно 2 или 3;
где V представляет собой C1-C6алкил, е равно 0 или 1, где если е равно 0, то V равен 0, и R1 и R2 непосредственно присоединены к одному и тому же или различным атомам кольца;
где (a) R1 представляет собой -Н, -ОН, галоген, CF3, -NH2, -СООН, C1-C6 алкил, амидино, C1-C6-алкилзамещенный амидино, арил, необязательно замещенный гетероциклил, Pro-амид, Pro, Gly, Ala, Val, Leu, Ile, Lys, Arg, Orn, Ser, Thr, CN, CONH2, COR', SO2R', CONR'R'', NHCOR', OR' или SO2NR'R''; где указанный необязательно замещенный гетероциклил необязательно содержит 1 или 2 заместителя, независимо выбранные из группы, состоящей из C1-C6алкила, -OC1-C6алкила, оксо,
-ОН, -Cl, -F, -NH2, -NO2-, -CN, -СООН и амидино; где каждый из R' и R'' независимо представляет собой -Н, C1-C8 алкил, арил, гетероциклил, или R' и R'' образуют 4-8-членное кольцо, которое необязательно содержит 1 или 2 заместителя, независимо выбранные из группы, состоящей из C1-C6алкила, -OC1-C6алкила, -ОН, -Cl, -F, NH2,
-NO2, -CN и -СООН, амидино; R2 представляет собой Н, амидино, амидино, замещенный одним или двумя C1-C6алкилом, -CN, -CONH2, -CONR'R'', -NHCOR',
-SO2NR'R'' или -СООН; или
(b) R1 и R2 вместе могут образовывать необязательно замещенный 4-9-членный гетероциклический моноциклический или бициклический кольцевой фрагмент, который присоединен к одному атому кольца Y- и Z-содержащего кольцевого фрагмента; или
(c) R1 и R2 вместе с одним атомом кольца Y- и Z-содержащего кольцевого фрагмента могут образовывать необязательно замещенный 4-8-членный гетероциклический кольцевой фрагмент с образованием спироструктуры; или
(d) R1 и R2 вместе с двумя или больше соседними атомами кольца Y-и Z-содержащего кольцевого фрагмента могут образовывать необязательно замещенный 4-9-членный гетероциклический моноциклический или бициклический кольцевой фрагмент, конденсированный с Y- и Z-содержащим кольцевым фрагментом;
где каждый из указанных необязательно замещенных 4-9-членных гетероциклических кольцевых фрагментов, содержащих R1 и R2, необязательно содержит 1 или 2 заместителя, независимо выбранные из группы, состоящей из C1-C6алкила, -OC1-C6алкила, необязательно замещенного фенила, оксо, -ОН, -Cl, -F, -NH2, -NO2, -CN, -СООН и амидино;
при условии, что если Y- и Z-содержащий кольцевой фрагмент представляет собой 6- или 7-членное кольцо, содержащее один гетероатом в кольце, и если один из Y и Z представляет собой С, и другой из Y и Z представляет собой N, е равно 0, то R1 не является -ОН, и R1 и R2 оба не являются -Н;
при условии, что если Y- и Z-содержащий кольцевой фрагмент представляет собой 6-членное кольцо, содержащее два гетероатома в кольце, Y и Z представляют собой N, W равен О, -Ve(R1)(R2) присоединен к Z, то -Ve(R1)(R2) выбран из группы, состоящей из амидино, C1-C6-алкилзамещенного амидино, дигидроимидазола, -СН2СООН и
-CH2C(O)NH2; и
наконец, при условии, что если Y- и Z-содержащий кольцевой фрагмент представляет собой 6-членное кольцо, содержащее гетероатом S или О в кольце, или если Y- и Z-содержащий кольцевой фрагмент представляет собой 6-членное кольцо, содержащее два гетероатома в кольце, где Y и Z представляют собой N, и W равен 0, или если Y- и Z-содержащий кольцевой фрагмент представляет собой 6-членное ароматическое кольцо, содержащее один гетероатом в кольце, где гетероатом представляет собой N, то, если е равно 0, R1 и R2 оба не являются -Н.
2. Синтетический пептидный амид по п.1, где G представляет собой
Figure 00000003
и R1 и R2 вместе с 0, 1 или 2 атомами кольца Y- и Z-содержащего кольцевого фрагмента образуют моноциклический или бициклический 4-9-членный гетероциклический кольцевой фрагмент.
3. Синтетический пептидный амид по п.2, где R1 и R2 вместе с одним атомом кольца Y- и Z-содержащего кольцевого фрагмента образуют 4-8-членный гетероциклический кольцевой фрагмент, который вместе с Y- и Z-содержащим фрагментом кольца образует спироструктуру.
4. Синтетический пептидный амид по п.1, где Xaa1-Xaa2 представляет собой D-Phe-D-Phe.
5. Синтетический пептидный амид п.1, где каждый Хаа3 выбран из группы, состоящей из D-Nle, D-Leu.
6. Синтетический пептидный амид по п.1, где каждый Хаа4 выбран из группы, состоящей из (В)2D-Аrg и δ-(B)2D-Orn.
7. Синтетический пептидный амид по любому из пп.1-6, где G представляет собой
Figure 00000003
и W равен 0.
8. Синтетический пептидный амид по пп.1-6, где G представляет собой
Figure 00000003
где Y- и Z-содержащий кольцевой фрагмент представляет собой 6- или 7-членное кольцо, а Y и Z представляют собой атомы азота, Y- и Z-содержащий кольцевой фрагмент представляет собой 6- или 7-членное кольцо, Y представляет собой атом азота, Z представляет собой атом углерода.
9. Синтетический пептидный амид по любому из пп.1-6, где G представляет собой
Figure 00000003
и Y- и Z-содержащий кольцевой фрагмент представляет собой 6-или 7-членное кольцо, Y представляет собой атом углерода, Z представляет собой атом азота.
10. Синтетический пептидный амид по п.9, где Y- и Z-содержащее кольцо содержит один или больше чем один атом серы или кислорода.
11. Синтетический пептидный амид по пп.1-6, 10, где R1 представляет собой -Н,
-ОН, -NH2, -СООН, C1-C3 алкил, амидино, C1-C3-алкилзамещенный амидино, дигидроимидазол, D-Pro, D-Pro-амид или CONH2, и где R2 представляет собой Н,
-СООН или C1-C3алкил.
12. Синтетический пептидный амид по п.1, где G представляет собой
Figure 00000003
и Xaa1 представляет собой D-Phe, Хаа2 представляет собой D-Phe, Хаа3 представляет собой D-Leu, Хаа4 представляет собой δ-(B)2D-Orn, где (В) представляет собой -Н, метил или изопропил; кроме того, где W равен 0, Y- и Z-содержащий кольцевой фрагмент представляет собой 6- или 7-членное кольцо, Y представляет собой атом азота, е равно 0, R1 представляет собой -NH2, амидино, C1-C3алкил, C1-C3-алкилзамещенный амидино, дигидроимидазол, D-Pro или D-Pro-амид, R2 представляет собой Н или -СООН.
13. Синтетический пептидный амид по пп.1-6, где
Figure 00000003
выбран из группы, состоящей из
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
14. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество синтетического пептидного амида по любому из пп.1-6, 10, 12 и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество или носитель.
15. Способ лечения или предупреждения связанного с каппа-опиоидным рецептором заболевания или состояния у млекопитающего, отличающийся тем, что способ включает введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, композиции, содержащей эффективное количество синтетического пептидного амида по п.1.
16. Способ по п.15, отличающийся тем, что связанное с каппа-опиоидным рецептором состояние выбрано из группы, состоящей из боли, воспаления, зуда, отека, гипонатриемии, гипокалиемии, непроходимости кишечника, кашля и глаукомы.
17. Способ по п.16, отличающийся тем, что боль выбрана из группы, состоящей из невропатической боли, соматической боли, висцеральной боли и кожной боли.
18. Способ по п.16, отличающийся тем, что боль выбрана из группы, состоящей из артритной боли, боли при почечнокаменной болезни, боли вследствие маточных спазмов, дисменореи, эндометриоза, диспепсии, боли после хирургического вмешательства, боли после медицинской процедуры, боли в глазах, боли в ушах, прорыва боли при раковом заболевании и боли, связанной с расстройством желудочно-кишечного тракта.
19. Способ по п.18, отличающийся тем, что хирургическое вмешательство представляет собой лапароскопию области таза, перевязку труб, гистерэктомию и холецистэктомию.
RU2009121298/04A 2006-11-10 2007-11-13 Синтетические пептидные амиды и их димеры RU2510399C2 (ru)

Applications Claiming Priority (13)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US85812106P 2006-11-10 2006-11-10
US85812006P 2006-11-10 2006-11-10
US85812306P 2006-11-10 2006-11-10
US60/858,123 2006-11-10
US60/858,121 2006-11-10
US60/858,120 2006-11-10
US92855707P 2007-05-10 2007-05-10
US92852707P 2007-05-10 2007-05-10
US92855107P 2007-05-10 2007-05-10
US60/928,527 2007-05-10
US60/928,551 2007-05-10
US60/928,557 2007-05-10
PCT/US2007/023874 WO2008060552A2 (en) 2006-11-10 2007-11-13 Synthetic peptide amides and dimers thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009121298A true RU2009121298A (ru) 2010-12-20
RU2510399C2 RU2510399C2 (ru) 2014-03-27

Family

ID=39284118

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009121298/04A RU2510399C2 (ru) 2006-11-10 2007-11-13 Синтетические пептидные амиды и их димеры

Country Status (13)

Country Link
US (5) US7842662B2 (ru)
EP (1) EP2079756B1 (ru)
JP (2) JP5364583B2 (ru)
KR (2) KR101513842B1 (ru)
CN (1) CN101535336B (ru)
AU (1) AU2007319831B2 (ru)
CA (2) CA2667460C (ru)
IL (1) IL197924A (ru)
MX (1) MX2009004999A (ru)
NZ (1) NZ577108A (ru)
RU (1) RU2510399C2 (ru)
WO (1) WO2008060552A2 (ru)
ZA (1) ZA200903053B (ru)

Families Citing this family (66)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9006175B2 (en) 1999-06-29 2015-04-14 Mannkind Corporation Potentiation of glucose elimination
DE60318938T2 (de) 2002-03-20 2009-01-22 Mannkind Corp., Valencia Inhalationsgerät
DK1786784T3 (da) 2004-08-20 2011-02-14 Mannkind Corp Katalyse af diketopiperazinsyntese
JP4990142B2 (ja) 2004-08-23 2012-08-01 マンカインド コーポレイション 薬物送達のためのジケトピペラジン塩、ジケトモルホリン塩、又はジケトジオキサン塩
HUE028691T2 (en) 2005-09-14 2016-12-28 Mannkind Corp A method for formulating a drug based on increasing the affinity of crystalline microparticle surfaces towards active ingredients
AU2007216966C1 (en) 2006-02-22 2014-03-20 Mannkind Corporation A method for improving the pharmaceutic properties of microparticles comprising diketopiperazine and an active agent
CA2653072A1 (en) * 2006-05-26 2007-12-06 Cara Therapeutics, Inc. Method for elevating prolactin in mammals
NZ577107A (en) * 2006-11-10 2012-01-12 Cara Therapeutics Inc Synthetic peptide amide ligands of the kappa opiod receptor
US8906859B2 (en) * 2006-11-10 2014-12-09 Cera Therapeutics, Inc. Uses of kappa opioid synthetic peptide amides
US7713937B2 (en) * 2006-11-10 2010-05-11 Cara Therapeutics, Inc. Synthetic peptide amides and dimeric forms thereof
US7842662B2 (en) * 2006-11-10 2010-11-30 Cara Therapeutics, Inc. Synthetic peptide amide dimers
US8485180B2 (en) 2008-06-13 2013-07-16 Mannkind Corporation Dry powder drug delivery system
ES2655921T3 (es) 2008-06-13 2018-02-22 Mannkind Corporation Un inhalador de polvo seco y sistema para administración de fármacos
ES2904623T3 (es) 2008-06-20 2022-04-05 Mannkind Corp Aparato interactivo para establecer un perfil en tiempo real de esfuerzos de inhalación
TWI532497B (zh) 2008-08-11 2016-05-11 曼凱公司 超快起作用胰島素之用途
WO2010059883A1 (en) 2008-11-19 2010-05-27 Rutgers, The State University Of New Jersey Degradable hydrogel compositions and methods
US8314106B2 (en) 2008-12-29 2012-11-20 Mannkind Corporation Substituted diketopiperazine analogs for use as drug delivery agents
EP2405963B1 (en) 2009-03-11 2013-11-06 MannKind Corporation Apparatus, system and method for measuring resistance of an inhaler
WO2010144789A2 (en) 2009-06-12 2010-12-16 Mannkind Corporation Diketopiperazine microparticles with defined specific surface areas
WO2011056889A1 (en) 2009-11-03 2011-05-12 Mannkind Corporation An apparatus and method for simulating inhalation efforts
KR20130117755A (ko) 2010-06-21 2013-10-28 맨카인드 코포레이션 건조 분말 약물 운반 시스템 및 방법
CN105667994B (zh) 2011-04-01 2018-04-06 曼金德公司 用于药物药盒的泡罩包装
WO2012174472A1 (en) 2011-06-17 2012-12-20 Mannkind Corporation High capacity diketopiperazine microparticles
WO2013063160A1 (en) 2011-10-24 2013-05-02 Mannkind Corporation Methods and compositions for treating pain
US20150150935A1 (en) * 2012-06-05 2015-06-04 Cara Therapeutics, Inc. Peripheral kappa receptor agonists for reducing pain and inflammation
CN108057154B (zh) 2012-07-12 2021-04-16 曼金德公司 干粉药物输送系统和方法
US10159644B2 (en) 2012-10-26 2018-12-25 Mannkind Corporation Inhalable vaccine compositions and methods
JP6523247B2 (ja) 2013-03-15 2019-05-29 マンカインド コーポレイション 微結晶性ジケトピペラジン粒子の製造方法および乾燥粉末組成物の製造方法
EP3021834A1 (en) 2013-07-18 2016-05-25 MannKind Corporation Heat-stable dry powder pharmaceutical compositions and methods
EP3030294B1 (en) 2013-08-05 2020-10-07 MannKind Corporation Insufflation apparatus
WO2015023675A2 (en) 2013-08-12 2015-02-19 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Extruded immediate release abuse deterrent pill
US9492444B2 (en) 2013-12-17 2016-11-15 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Extruded extended release abuse deterrent pill
US10172797B2 (en) 2013-12-17 2019-01-08 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Extruded extended release abuse deterrent pill
US10307464B2 (en) 2014-03-28 2019-06-04 Mannkind Corporation Use of ultrarapid acting insulin
CN106459150B (zh) 2014-06-26 2020-01-24 丸石制药株式会社 合成五肽的制造方法
CA2955229C (en) 2014-07-17 2020-03-10 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Immediate release abuse deterrent liquid fill dosage form
US10561806B2 (en) 2014-10-02 2020-02-18 Mannkind Corporation Mouthpiece cover for an inhaler
JP2017531026A (ja) 2014-10-20 2017-10-19 ファーマシューティカル マニュファクチュアリング リサーチ サービシズ，インコーポレーテッド 徐放性乱用抑止性液体充填剤形
WO2016105448A1 (en) * 2014-12-22 2016-06-30 Darryl Rideout Imidazoline receptor type 1 ligands for use as therapeutics
US10550150B2 (en) 2015-05-11 2020-02-04 Cadila Healthcare Limited Short-chain peptides as Kappa (κ) opioid receptors (KOR) agonist
PT3265443T (pt) * 2015-07-08 2020-02-14 Korea Res Inst Chemical Tech Derivados de pirrolidina carboxamido e métodos de preparação e utilização dos mesmos
CN107098876B (zh) * 2016-02-23 2021-04-06 江苏恒瑞医药股份有限公司 苯基丙酰胺类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
WO2017180659A1 (en) * 2016-04-11 2017-10-19 Arizona Board Of Regents On Behalf Of University Of Arizona Opioid receptor modulators
WO2017198339A1 (en) 2016-05-20 2017-11-23 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Tetrahydropyran and thiopyran derivatives having multimodal activity against pain
CN109789094A (zh) * 2016-06-03 2019-05-21 Jt药品公司 κ-阿片类受体激动剂的持续释放组合物
US11084847B2 (en) 2016-09-27 2021-08-10 Sichuan Kelun-Biotech Biopharmaceutical Co., Ltd. Polyamide compound and use thereof
MX2019011904A (es) 2017-04-14 2019-11-25 Jiangsu Hengrui Medicine Co Composicion farmaceutica que contiene agonista de mor y agonista de kor, y sus usos.
CN109280075B (zh) * 2017-07-21 2022-05-20 四川海思科制药有限公司 肽酰胺类化合物及其制备方法和在医药上的用途
CN109280076B (zh) * 2017-07-21 2022-04-05 四川海思科制药有限公司 肽酰胺类化合物及其制备方法和在医药上的用途
KR102375543B1 (ko) 2017-07-21 2022-03-16 스촨 하이스코 파마수티컬 씨오., 엘티디 펩티드 아미드류 화합물 및 이의 제조 방법과 의약에서의 용도
CA3083028A1 (en) 2017-12-06 2019-06-13 Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. Use of kor agonist in combination with mor agonist in preparing drug for treating pain
EP3722286B1 (en) 2017-12-06 2022-06-22 Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. Salt of a phenylpropionamide derivative and preparation method therefor
WO2019134510A1 (zh) * 2018-01-03 2019-07-11 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 短肽季铵盐化合物及其用途
TWI811767B (zh) 2018-02-28 2023-08-11 韓商畢利吉生物科技股份有限公司 脂化肽的水溶性鹽以及製備與使用其的方法
EP3762365B1 (en) * 2018-03-07 2024-02-21 Amgen (Europe) GmbH Methods and compositions of isoindoline-1,3-dione and isoindole prodrugs useful for treating cancer, ulcerative colitis and related inflammatory diseases
JP2021523924A (ja) 2018-05-16 2021-09-09 江蘇恒瑞医薬股▲ふん▼有限公司 Ｋｏｒ受容体アゴニストの医薬組成物
KR102190495B1 (ko) 2018-11-02 2020-12-14 순천향대학교 산학협력단 점막 투과 촉진용 펩타이드 및 이를 포함하는 조성물
CN111978371B (zh) * 2019-05-22 2022-05-13 成都诺和晟泰生物科技有限公司 一种多肽类衍生物及其在医药领域的用途
CN114127086B (zh) * 2019-07-25 2023-10-20 四川海思科制药有限公司 氘代肽酰胺类化合物及其制备方法和在医药上的用途
CN114127085A (zh) * 2019-07-25 2022-03-01 四川海思科制药有限公司 一种肽酰胺盐及其制备方法和在医药上的用途
CN114615976A (zh) * 2019-08-07 2022-06-10 人福医药美国公司 κ阿片受体肽酰胺激动剂
CN114341155A (zh) * 2019-09-10 2022-04-12 四川海思科制药有限公司 一种肽酰胺类化合物及其中间体的制备方法
CN110790817A (zh) * 2019-11-12 2020-02-14 成都诺和晟泰生物科技有限公司 一种多肽类化合物、制剂、药物组合物及制备方法、应用
CN113493490B (zh) * 2020-04-03 2024-03-12 成都诺和晟泰生物科技有限公司 一种合成肽酰胺类化合物及其在医药领域的用途
AU2020454871A1 (en) 2020-06-25 2023-01-19 Humanwell Pharmaceutical US Peptides for treatment of medical disorders
US20230285497A1 (en) * 2022-03-11 2023-09-14 Cara Therapeutics, Inc. Atopic dermatitis therapy with kappa opioid receptor agonist as adjunct to topical corticosteroid

Family Cites Families (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3619633A1 (de) 1986-06-11 1987-12-17 Hoechst Ag Peptide mit einfluss auf die diurese und natriurese, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und ihre verwendung
AU1711888A (en) 1987-04-24 1988-12-02 Biogen, Inc. Immunotherapeutic methods and compositions
EP0334244A3 (en) 1988-03-25 1991-05-29 The Procter & Gamble Company Bradykinin antagonist peptides
NZ229004A (en) 1988-05-19 1993-09-27 Immunobiology Res Inst Inc Tetrapeptides having t cell helper acitivity
WO1990003180A1 (en) 1988-09-30 1990-04-05 Immunobiology Research Institute, Inc. Peptides having t cell suppressor activity
HU207104B (en) 1991-01-25 1993-03-01 Biosignal Kutato Fejlesztoe Kf Process for producing new somatostatin analogs inhibiting tumour growth and pharmaceutical compositions comprising such compounds
JP2745351B2 (ja) 1991-02-14 1998-04-28 富士写真フイルム株式会社 ペプチド誘導体及びその用途
FR2677361A1 (fr) 1991-06-04 1992-12-11 Adir Nouveaux peptides et pseudopeptides, derives de tachykinines, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
US5403824A (en) 1993-03-19 1995-04-04 The Procter & Gamble Company Methods for the treatment of osteoporosis
DE4310643A1 (de) 1993-04-01 1994-10-06 Merck Patent Gmbh Cyclische Adhäsionsinhibitoren
EP0679658A4 (en) 1993-06-25 1997-06-04 Kyowa Hakko Kogyo Kk PEPTIDE WITH ANTAGONIST EFFECT OF ENDOTHELIN.
SE9503924D0 (sv) 1995-08-18 1995-11-07 Astra Ab Novel opioid peptides
IS4261A (is) 1994-02-21 1995-08-22 Astra Aktiebolag Nýir peptíð-ópíóíðar til meðhöndlunar á verkjum og notkun þeirra
RU2067000C1 (ru) 1994-06-29 1996-09-27 Владислав Исакович Дейгин Пептид и способ его получения
US5610271A (en) 1995-06-07 1997-03-11 Torrey Pines Institute For Molecular Studies Kappa receptor selective opioid peptides
KR970706835A (ko) 1995-09-12 1997-12-01 버나드 디. 킹 위장 손상의 심각도의 감소 방법(Method for Reducing The Severity of Gastro-Intestinal Damage)
EP1586584A1 (en) 1996-08-27 2005-10-19 Praecis Pharmaceuticals Incorporated Modulators of beta-amyloid peptide aggregation comprising D-amino acids
AU3938797A (en) 1996-08-29 1998-03-19 Novo Nordisk A/S Transdermal delivery of peptides
ES2174337T3 (es) 1996-12-16 2002-11-01 Alcon Lab Inc Uso topico de los agonistas opioides kappa para el tratamiento del dolor ocular.
US5840696A (en) 1997-09-11 1998-11-24 Lippton; Howard Diuretic and antinatriuretic responses produced by the endogenous opioid-like peptide, nociceptin (orphanin FQ)
CA2224066A1 (en) 1997-10-24 1999-04-24 Universite D'ottawa/ University Of Ottawa Peptides as analgesics
US6191103B1 (en) 1997-12-05 2001-02-20 The Regents Of The University Of California Methods for enhancing thrombolysis in a mammal
US5965701A (en) * 1997-12-23 1999-10-12 Ferring Bv Kappa receptor opioid peptides
JP2002512368A (ja) 1998-04-23 2002-04-23 カロ バイオ ユー エス エイ，インコーポレイテッド 受容体の生物活性を調節するための化合物の能力を予測する方法
US6984719B1 (en) 1998-09-17 2006-01-10 Hospital Sainte-Justine Peptide antagonists of prostaglandin F2α receptor
US6174878B1 (en) 1999-08-31 2001-01-16 Alcon Laboratories, Inc. Topical use of kappa opioid agonists to treat otic pain
US6780846B1 (en) 1999-09-27 2004-08-24 Elan Corporation, Plc Membrane translocating peptide drug delivery system
WO2001036006A1 (en) 1999-11-19 2001-05-25 Palatin Technologies, Inc. Opioid metallopeptide compositions and methods
US7348162B2 (en) 2000-03-22 2008-03-25 Amgen Inc. Nucleic acids encoding fibroblast growth factor receptor-like proteins and uses thereof
US7550425B2 (en) 2000-06-16 2009-06-23 Zealand Pharma A/S Diuretic peptide conjugates
US20030050246A1 (en) 2001-07-26 2003-03-13 Fortuna Haviv Peptides having antiangiogenic activity
US7244573B2 (en) 2001-12-03 2007-07-17 Bristol-Myers Squibb Company Polynucleotides and polypeptides associated with the development of rheumatoid arthritis
CA2527856A1 (en) 2003-06-10 2004-12-23 Janssen Pharmaceutica N.V. Substituted 1, 4-di-piperidin-4-yl-piperazine derivative combined with an opioid analgesic and their use for the treatment of pain and side-effects associated with opioid-based treatments
US20050113294A1 (en) 2003-11-21 2005-05-26 Adolor Corporation. Carboxamide and amino derivatives and methods of their use
JP2008521840A (ja) 2004-11-30 2008-06-26 ガストロテック・ファルマ・アクティーゼルスカブ 成長ホルモン分泌促進物質レセプター１ａリガンド
EP1853620B1 (en) 2005-02-09 2012-01-11 Helix Biomedix, Inc. Antimicrobial hexapeptides
WO2007139921A2 (en) 2006-05-26 2007-12-06 Cara Therapeutics, Inc. N-oxides of kappa opioid receptor peptides
CA2653072A1 (en) 2006-05-26 2007-12-06 Cara Therapeutics, Inc. Method for elevating prolactin in mammals
US8236766B2 (en) * 2006-11-10 2012-08-07 Cara Therapeutics, Inc. Uses of synthetic peptide amides
US8906859B2 (en) * 2006-11-10 2014-12-09 Cera Therapeutics, Inc. Uses of kappa opioid synthetic peptide amides
US7713937B2 (en) * 2006-11-10 2010-05-11 Cara Therapeutics, Inc. Synthetic peptide amides and dimeric forms thereof
US7842662B2 (en) * 2006-11-10 2010-11-30 Cara Therapeutics, Inc. Synthetic peptide amide dimers
NZ577107A (en) * 2006-11-10 2012-01-12 Cara Therapeutics Inc Synthetic peptide amide ligands of the kappa opiod receptor
WO2008077194A1 (en) 2006-12-22 2008-07-03 Xenome Ltd Receptor agonists
HK1207250A2 (en) 2014-10-15 2016-01-22 新照明設計有限公司 號 Substrate for led package, a tridimensional led package having the substrate, a light bulb having the tridimensional led package and methods for producing the same led led led

Also Published As

Publication number Publication date
JP5364583B2 (ja) 2013-12-11
CA2898514C (en) 2019-12-31
NZ577108A (en) 2012-09-28
US20090264373A1 (en) 2009-10-22
KR20090085097A (ko) 2009-08-06
US9334305B2 (en) 2016-05-10
IL197924A0 (en) 2009-12-24
CA2667460A1 (en) 2008-05-22
ZA200903053B (en) 2010-02-24
US8536131B2 (en) 2013-09-17
KR101513842B1 (ko) 2015-04-20
JP2013241447A (ja) 2013-12-05
JP6220180B2 (ja) 2017-10-25
CA2898514A1 (en) 2008-05-22
US20140357579A1 (en) 2014-12-04
WO2008060552A3 (en) 2008-12-31
US20160376308A1 (en) 2016-12-29
KR20140056396A (ko) 2014-05-09
MX2009004999A (es) 2009-10-12
US20190177365A1 (en) 2019-06-13
JP2010510966A (ja) 2010-04-08
CA2667460C (en) 2016-08-02
KR101513737B1 (ko) 2015-04-28
AU2007319831A1 (en) 2008-05-22
US10913769B2 (en) 2021-02-09
RU2510399C2 (ru) 2014-03-27
US10017536B2 (en) 2018-07-10
US20110257105A1 (en) 2011-10-20
IL197924A (en) 2015-09-24
AU2007319831B2 (en) 2013-05-30
CN101535336A (zh) 2009-09-16
EP2079756B1 (en) 2012-10-17
US7842662B2 (en) 2010-11-30
WO2008060552A2 (en) 2008-05-22
EP2079756A2 (en) 2009-07-22
CN101535336B (zh) 2014-04-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009121298A (ru) Синтетические пептидные амиды и их димеры
RU2009121297A (ru) Синтетические пептидные амиды
AU2024200257A1 (en) 1,2,4-oxadiazole and thiadiazole compounds as immunomodulators
RU2180668C2 (ru) Гептапептидные аналоги окситоцина
US20160310558A1 (en) Uses of kappa opioid synthetic peptide amides
BR112015004854A2 (pt) novo composto com efeitos de trombólise, eliminação de radical livre e direcionamento ao trombo bem como método de preparação e uso do mesmo
HRP20000265A2 (en) Methods and compositions for treating rheumatoid arthritis
BRPI0718650B1 (pt) Amidas peptídicas sintéticas, sua composição farmacêutica e seu uso

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20120220

FZ9A Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal)

Effective date: 20120925