RU2009116945A - Способ получения плевромутилинов - Google Patents
Способ получения плевромутилинов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2009116945A RU2009116945A RU2009116945/04A RU2009116945A RU2009116945A RU 2009116945 A RU2009116945 A RU 2009116945A RU 2009116945/04 A RU2009116945/04 A RU 2009116945/04A RU 2009116945 A RU2009116945 A RU 2009116945A RU 2009116945 A RU2009116945 A RU 2009116945A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- formula
- sulfanyl
- configuration
- methyl
- Prior art date
Links
- PEUCITWCXHLRFE-ZDCKJJRRSA-N CC(CCC(CC1)(C2C1=O)[C@@H](C)C(C(C1)C=C)O)[C@@]2(C)[C@@H]1OC(CSC1(C)CCN(C)CCC1)=O Chemical compound CC(CCC(CC1)(C2C1=O)[C@@H](C)C(C(C1)C=C)O)[C@@]2(C)[C@@H]1OC(CSC1(C)CCN(C)CCC1)=O PEUCITWCXHLRFE-ZDCKJJRRSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/54—Sulfur atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
1. Способ получения пиперидинил-сульфанил-ацетилмутилинов формулы ! ! где атом углерода пиперидинового кольца, связанный с атомом серы, находится либо в (S)-конфигурации, либо в (R)-конфигурации, а 2-амино-3-метилбутирильная группа, связанная с пиперидиновым кольцом, находится либо в (S)-конфигурации, либо в (R)-конфигурации, включающий следующие этапы: ! а) снятие защиты с N-защищенного пиперидинил-сульфанил-ацетил-мутилина формулы ! ! и выделение соединения формулы ! ! где атом углерода пиперидинового кольца, связанный с атомом серы, находится либо в (S)-конфигурации, либо в (R)-конфигурации, в свободной форме или в форме соли присоединения кислоты, в кристаллической форме, ! б) ацилирование указанного соединения формулы III (R)- или (S)-валином, защищенным как енамин и активированным как смешанный ангидрид карбоновой кислоты, с образованием соединения формулы ! ! где R1 и R2 означают С1-4алкил, а R3 означает водород или С1-4алкил, ! в) снятие защиты с соединения формулы IV и выделение соединения формулы I. ! 2. Способ по п.1, в котором соединение формулы I выделяют в форме фармацевтически приемлемой соли. ! 3. Способ по пп.1 и 2, в котором соединение формулы I выделяют в форме гидрохлорида. ! 4. Способ по п.1, в котором указанное соединение формулы III представляет собой соль присоединения метансульфоновой кислоты. ! 5. Способ по пп.1-4, в котором N-защитная группа представляет собой трет-бутоксикарбонильную группу. ! 6. Способ по п.1, в котором указанный N-защищенный пиперидинил-сульфанил-ацетилмутилин получают путем реакции плевромутилин-22-O-сульфоната (например, мезилата, безилата или тозилата) с N-защищенным пиперидин-тиолом. ! 7. Способ по п.
Claims (18)
1. Способ получения пиперидинил-сульфанил-ацетилмутилинов формулы
где атом углерода пиперидинового кольца, связанный с атомом серы, находится либо в (S)-конфигурации, либо в (R)-конфигурации, а 2-амино-3-метилбутирильная группа, связанная с пиперидиновым кольцом, находится либо в (S)-конфигурации, либо в (R)-конфигурации, включающий следующие этапы:
а) снятие защиты с N-защищенного пиперидинил-сульфанил-ацетил-мутилина формулы
и выделение соединения формулы
где атом углерода пиперидинового кольца, связанный с атомом серы, находится либо в (S)-конфигурации, либо в (R)-конфигурации, в свободной форме или в форме соли присоединения кислоты, в кристаллической форме,
б) ацилирование указанного соединения формулы III (R)- или (S)-валином, защищенным как енамин и активированным как смешанный ангидрид карбоновой кислоты, с образованием соединения формулы
где R1 и R2 означают С1-4алкил, а R3 означает водород или С1-4алкил,
в) снятие защиты с соединения формулы IV и выделение соединения формулы I.
2. Способ по п.1, в котором соединение формулы I выделяют в форме фармацевтически приемлемой соли.
3. Способ по пп.1 и 2, в котором соединение формулы I выделяют в форме гидрохлорида.
4. Способ по п.1, в котором указанное соединение формулы III представляет собой соль присоединения метансульфоновой кислоты.
5. Способ по пп.1-4, в котором N-защитная группа представляет собой трет-бутоксикарбонильную группу.
6. Способ по п.1, в котором указанный N-защищенный пиперидинил-сульфанил-ацетилмутилин получают путем реакции плевромутилин-22-O-сульфоната (например, мезилата, безилата или тозилата) с N-защищенным пиперидин-тиолом.
7. Способ по п.6, в котором N-защищенный пиперидинил-сульфанил-ацетилмутилин получают путем реакции плевромутилин-22-O-сульфоната c N-защищенным пиперидин-тиолом, в котором атом углерода пиперидинового кольца, связанный с атомом серы, находится либо в (S)-конфигурации, либо в (R)-конфигурации.
8. Способ по пп.1-7, в котором выделенное соединение формулы I представляет собой 3-замещенный пиперидинил-сульфанил-ацетилмутилин.
9. Способ по пп.1-8, в котором указанный 3-замещенный пиперидинил-сульфанил-ацетилмутилин представляет собой 14-O-[(N-3-метил-2-(R)-аминобутирилпиперидин-3(S)-ил)сульфанилацетил]-мутилина гидрохлорид.
10. Соединение формулы IV, как определено в п.1.
11. Соединение по п. 10, в котором R1 и R2 означают метил, а R3 означает водород.
12. Соединение по п.11 в кристаллической форме.
13. Соль присоединения кислоты соединения формулы III в кристаллической форме.
14. Кристаллический гидрохлорид 14-O-[(N-3-метил-2-(R)-аминобутирилпиперидин-3(S)-ил)сульфанил-ацетил]мутилина.
15. Соединение по п.14, характеризующееся 3-(S)-диастереомерным избытком ≥97%.
16. Соединение по п.14, характеризующееся рентгенографическими пиками при следующих значениях угла 2-тета: 6,2±0,2; 10,9±0,2; 12,3±0,2; 13,4±0,2; 14,1±0,2; 20,8±0,2.
17. Способ получения кристаллического соединения по п.14, включающий следующие этапы:
растворение и нагревание гидрохлорида 14-O-[(N-3-метил-2-(R)-аминобутирилпиперидин-3(S)-ил)сульфанилацетил]мутилина в водной среде;
необязательное затравливание раствора кристаллами и перемешивание при повышенной температуре;
охлаждение полученной суспензии и перемешивание при температуре окружающей среды;
выделение кристаллического продукта и необязательное повторение процедуры.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая кристаллический 14-O-[(N-3-метил-2-(R)-аминобутирилпиперидин-3(S)-ил)сульфанил-ацетил]мутилина гидрохлорид.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP06121852A EP1908750A1 (en) | 2006-10-05 | 2006-10-05 | Process for the preparation of pleuromutilins |
| EP06121852.5 | 2006-10-05 | ||
| PCT/AT2007/000468 WO2008040043A1 (en) | 2006-10-05 | 2007-10-03 | Process for the preparation of pleuromutilins |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009116945A true RU2009116945A (ru) | 2010-11-10 |
| RU2512591C2 RU2512591C2 (ru) | 2014-04-10 |
Family
ID=37781773
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009116945/04A RU2512591C2 (ru) | 2006-10-05 | 2007-10-03 | Способ получения плевромутилинов |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8334389B2 (ru) |
| EP (3) | EP1908750A1 (ru) |
| JP (1) | JP5557530B2 (ru) |
| KR (1) | KR101577675B1 (ru) |
| CN (1) | CN101595090B (ru) |
| AT (1) | ATE523490T1 (ru) |
| AU (1) | AU2007304867B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0719205B8 (ru) |
| CA (1) | CA2665347C (ru) |
| ES (1) | ES2373341T3 (ru) |
| HK (1) | HK1139135A1 (ru) |
| HR (1) | HRP20090192B1 (ru) |
| IL (1) | IL197970A (ru) |
| MX (1) | MX2009003681A (ru) |
| MY (1) | MY146357A (ru) |
| NO (1) | NO341868B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ576034A (ru) |
| RU (1) | RU2512591C2 (ru) |
| TW (1) | TWI432416B (ru) |
| UA (1) | UA96775C2 (ru) |
| WO (1) | WO2008040043A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200902159B (ru) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011115069A1 (ja) * | 2010-03-19 | 2011-09-22 | 第一三共株式会社 | 結晶の網羅的探索 |
| EP2399904A1 (en) * | 2010-05-26 | 2011-12-28 | Nabriva Therapeutics AG | Process for the preparation of pleuromutilins |
| CN104803911B (zh) * | 2014-01-23 | 2018-01-05 | 中国科学院上海药物研究所 | 一类截短侧耳素化合物、其药物组合物、合成方法与用途 |
| TWI762573B (zh) | 2017-02-10 | 2022-05-01 | 奧地利商納畢瓦治療有限責任公司 | 截短側耳素之純化 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3405632A1 (de) * | 1984-02-17 | 1985-08-22 | Sandoz-Patent-GmbH, 7850 Lörrach | Neue pleuromutilinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
| HU208115B (en) * | 1989-10-03 | 1993-08-30 | Biochemie Gmbh | New process for producting pleuromutilin derivatives |
| GB9918037D0 (en) * | 1999-07-30 | 1999-09-29 | Biochemie Gmbh | Organic compounds |
| PE20020676A1 (es) * | 2000-09-13 | 2002-08-27 | Biochemie Gmbh | Compuestos de mutilina como antibacterianos |
| ES2295657T3 (es) * | 2002-07-24 | 2008-04-16 | Nabriva Therapeutics Forschungs Gmbh | Derivados de pleuromutilina como antimicrobianos. |
-
2006
- 2006-10-05 EP EP06121852A patent/EP1908750A1/en not_active Withdrawn
-
2007
- 2007-10-03 TW TW096137112A patent/TWI432416B/zh not_active IP Right Cessation
- 2007-10-03 MY MYPI20091363A patent/MY146357A/en unknown
- 2007-10-03 BR BRPI0719205A patent/BRPI0719205B8/pt active IP Right Grant
- 2007-10-03 EP EP07815135A patent/EP2069301B1/en active Active
- 2007-10-03 ES ES07815135T patent/ES2373341T3/es active Active
- 2007-10-03 RU RU2009116945/04A patent/RU2512591C2/ru active
- 2007-10-03 US US12/444,330 patent/US8334389B2/en active Active
- 2007-10-03 ZA ZA200902159A patent/ZA200902159B/xx unknown
- 2007-10-03 NZ NZ576034A patent/NZ576034A/en unknown
- 2007-10-03 AU AU2007304867A patent/AU2007304867B2/en not_active Ceased
- 2007-10-03 CN CN200780045162.5A patent/CN101595090B/zh active Active
- 2007-10-03 AT AT07815135T patent/ATE523490T1/de not_active IP Right Cessation
- 2007-10-03 CA CA2665347A patent/CA2665347C/en active Active
- 2007-10-03 EP EP10009550A patent/EP2272829A3/en not_active Withdrawn
- 2007-10-03 JP JP2009530732A patent/JP5557530B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2007-10-03 KR KR1020097008971A patent/KR101577675B1/ko active IP Right Grant
- 2007-10-03 WO PCT/AT2007/000468 patent/WO2008040043A1/en active Application Filing
- 2007-10-03 MX MX2009003681A patent/MX2009003681A/es active IP Right Grant
- 2007-10-03 UA UAA200904312A patent/UA96775C2/ru unknown
-
2009
- 2009-03-26 NO NO20091261A patent/NO341868B1/no unknown
- 2009-04-01 HR HRP20090192AA patent/HRP20090192B1/hr not_active IP Right Cessation
- 2009-04-05 IL IL197970A patent/IL197970A/en active IP Right Grant
-
2010
- 2010-05-18 HK HK10104886.7A patent/HK1139135A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2012
- 2012-10-26 US US13/662,063 patent/US8624033B2/en active Active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2346850B1 (en) | Method for the preparation of dabigatran and its intermediates | |
| JP2020518662A (ja) | 化合物の結晶多形、その製造方法及び用途 | |
| PT2399915E (pt) | Processo e intermediários para a preparação de inibidores de caspase de acetal de ácido aspártico | |
| BRPI0610147A2 (pt) | método para preparar e sintetizar 3-cianoquinolinas substituìdas e 4-amino-3-cianoquinolinas | |
| KR20120128712A (ko) | 아고멜라틴 히드로클로라이드 히드레이트 및 이의 제법 | |
| RU2009116945A (ru) | Способ получения плевромутилинов | |
| AU2010289802C1 (en) | Synthesis of a neurostimulative piperazine | |
| BRPI0608219A2 (pt) | processo para preparar um grupo de amidina protegido, e, uso de um agente de ativação de tio-ceto | |
| WO2003076374A1 (fr) | Procede de production de derive d'acide trans-4-amino-1-cyclohexanecarboxylique | |
| CN1468219A (zh) | 哌啶衍生物及含这些衍生物作为有效成分的药物 | |
| IL207431A (en) | A process for preparing a derivative of cyclohexanecarboxylic acid and their intermediate | |
| ES2375384T3 (es) | Asimadolina para el tratamiento del síndrome de colon irritable (irritable bowel syndroes). | |
| US20080214837A1 (en) | Synthetic Method of Optically Pure (S)-3-Hydroxypyrrolidine | |
| JP2020525401A (ja) | デゾシン類似体塩酸塩の結晶形及び非晶質 | |
| WO2014081024A1 (ja) | ５－置換－２－フェニルアミノ－ベンズアミド類の製造方法 | |
| CA2127292A1 (en) | Process for producing hydroxyalkane carboxylic acid amides | |
| TWI443100B (zh) | 培美曲塞鹽的製法 | |
| CN102858739A (zh) | 酰胺化吡咯甲酸酯化合物的方法 | |
| BRPI0813545B1 (pt) | reação de adição de amidas | |
| Cież et al. | Synthesis of optically active isothiazole derivatives from L-(α)-amino acids | |
| JP3828197B2 (ja) | 光学活性３−（ｐ−メトキシフェニル）グリシッド酸アルカリ金属塩の製造法 | |
| JP2022540142A (ja) | 置換ピラゾール誘導体の調製方法 | |
| HU221372B1 (en) | Process for preparing c-substituted diethylene triamine | |
| RU2007113880A (ru) | Средство для профилактики рака и способ его получения | |
| GB1562967A (en) | Indole derivatives and process for preparing the same |