RU2009103198A - Новые белковые конъюгаты и способы их получения - Google Patents

Новые белковые конъюгаты и способы их получения Download PDF

Info

Publication number
RU2009103198A
RU2009103198A RU2009103198/10A RU2009103198A RU2009103198A RU 2009103198 A RU2009103198 A RU 2009103198A RU 2009103198/10 A RU2009103198/10 A RU 2009103198/10A RU 2009103198 A RU2009103198 A RU 2009103198A RU 2009103198 A RU2009103198 A RU 2009103198A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
peptide
compound according
nhc
group
prot
Prior art date
Application number
RU2009103198/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Флоренсио Сарагоса ДЁРВАЛЬД (DK)
Флоренсио Сарагоса ДЁРВАЛЬД
Original Assignee
Ново Нордиск Хелс Кеа Аг (Ch)
Ново Нордиск Хелс Кеа Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ново Нордиск Хелс Кеа Аг (Ch), Ново Нордиск Хелс Кеа Аг filed Critical Ново Нордиск Хелс Кеа Аг (Ch)
Publication of RU2009103198A publication Critical patent/RU2009103198A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575—Hormones
    • C07K14/61—Growth hormone [GH], i.e. somatotropin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/27—Growth hormone [GH], i.e. somatotropin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
    • A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/06—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
    • C07K1/10—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length using coupling agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
    • C07K1/107—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length by chemical modification of precursor peptides
    • C07K1/1072—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length by chemical modification of precursor peptides by covalent attachment of residues or functional groups
    • C07K1/1077—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length by chemical modification of precursor peptides by covalent attachment of residues or functional groups by covalent attachment of residues other than amino acids or peptide residues, e.g. sugars, polyols, fatty acids

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

1. Конъюгированный пептид в соответствии с формулой (I) ! ! где Prot представляет собой радикал пептидного происхождения, полученный путем формального удаления атома водорода из аминогруппы (-NH2) указанного пептида, ! R1 представляет собой арилен или гетероарилен, возможно замещенный C1-6-алкильной, галогеновой, циано-, нитро-, гидроксильной, карбоксильной или арильной группой; ! R2 представляет собой связь или линкер, где указанный линкер содержит бирадикал, выбранный из группы, состоящей из -C(=O)-NH-, -NH-, -О-, -S-, -O-Р(O)(ОН)-O-, -O-C(=O)-NH-, -NH-C(=O)-NH-, -(CH2)1-10-, -O-(СН2)3-NH-C(=O)-, -С(=O)NH(СН2)2-30-, -(СН2)1-30C(=O)NH(СН2)2-30-, -(CH2)0-30C(=O)NH-(CH2CH2O)1-10-(CH2)1-5-C(=O)-, -C(=O)NH-[(CH2CH2O)1-10-(CH2)1-5-C(=O)]1-5NH(CH2)2-30-, -C(=O)-, -(СН2)1-30-NHC(=O)-, -(СН2)1-30С(=O)-, -NHC(=O)NH(CH2)2-30-, -(CH2)1-30-NHC(=O)NH(СН2)2-30-, -(CH2)0-30C(=O)NH(CH2)2-30-NHC(=O)-(CH2)0-30-, -(CH2)0-30C(=O)NH(CH2CH2O)1-30-CH2CH2NHC(=O)-(CH2)0-30- или -NH(CH2)2-30-, ! и их комбинаций, ! R3 представляет собой изменяющую свойства группу; ! R4 представляет собой водород или C1-6-алкил; ! R5 представляет собой -CH2- или -С(=O)-, ! или их фармацевтически приемлемые соли, пролекарства или сольваты. ! 2. Соединение по п.1, где R1 представляет собой C6-8-арилен, C12-18-арилен или C5-18-гетероарилен, возможно замещенный, как описано в п.1. ! 3. Соединение по п.1, где R2 представляет собой связь, -С(=O)-, -C(=O)-NH- или ! ! 4. Соединение по п.1, где R3 представляет собой линейный или разветвленный полиэтиленгликоль (ПЭГ), полоксамер, полимолочную кислоту, сополимер полилактида и гликолида, олигосахарид, пептиды, белки или их комбинации с возможным замещением кислотными или отрицательно заряженными функциональными группами, основными или катионными функциональными группами или их комбинациями. ! 5. Соединение по п.4, где R3 представляет собой линейный или разветвленн�

Claims (20)

1. Конъюгированный пептид в соответствии с формулой (I)
Figure 00000001
где Prot представляет собой радикал пептидного происхождения, полученный путем формального удаления атома водорода из аминогруппы (-NH2) указанного пептида,
R1 представляет собой арилен или гетероарилен, возможно замещенный C1-6-алкильной, галогеновой, циано-, нитро-, гидроксильной, карбоксильной или арильной группой;
R2 представляет собой связь или линкер, где указанный линкер содержит бирадикал, выбранный из группы, состоящей из -C(=O)-NH-, -NH-, -О-, -S-, -O-Р(O)(ОН)-O-, -O-C(=O)-NH-, -NH-C(=O)-NH-, -(CH2)1-10-, -O-(СН2)3-NH-C(=O)-, -С(=O)NH(СН2)2-30-, -(СН2)1-30C(=O)NH(СН2)2-30-, -(CH2)0-30C(=O)NH-(CH2CH2O)1-10-(CH2)1-5-C(=O)-, -C(=O)NH-[(CH2CH2O)1-10-(CH2)1-5-C(=O)]1-5NH(CH2)2-30-, -C(=O)-, -(СН2)1-30-NHC(=O)-, -(СН2)1-30С(=O)-, -NHC(=O)NH(CH2)2-30-, -(CH2)1-30-NHC(=O)NH(СН2)2-30-, -(CH2)0-30C(=O)NH(CH2)2-30-NHC(=O)-(CH2)0-30-, -(CH2)0-30C(=O)NH(CH2CH2O)1-30-CH2CH2NHC(=O)-(CH2)0-30- или -NH(CH2)2-30-,
Figure 00000002
Figure 00000003
и их комбинаций,
R3 представляет собой изменяющую свойства группу;
R4 представляет собой водород или C1-6-алкил;
R5 представляет собой -CH2- или -С(=O)-,
или их фармацевтически приемлемые соли, пролекарства или сольваты.
2. Соединение по п.1, где R1 представляет собой C6-8-арилен, C12-18-арилен или C5-18-гетероарилен, возможно замещенный, как описано в п.1.
3. Соединение по п.1, где R2 представляет собой связь, -С(=O)-, -C(=O)-NH- или
Figure 00000002
4. Соединение по п.1, где R3 представляет собой линейный или разветвленный полиэтиленгликоль (ПЭГ), полоксамер, полимолочную кислоту, сополимер полилактида и гликолида, олигосахарид, пептиды, белки или их комбинации с возможным замещением кислотными или отрицательно заряженными функциональными группами, основными или катионными функциональными группами или их комбинациями.
5. Соединение по п.4, где R3 представляет собой линейный или разветвленный полиэтиленгликоль с молекулярной массой 5-60 кДа.
6. Соединение по п.1, где Prot может быть получен из альдегида или кетона пептидного происхождения формулы
R6-C(=O)-R5-Prot,
где R5 является таким, как определено в п.1, а
R6 представляет собой водород или возможно замещенный α-углеродный атом.
7. Соединение по п.6, где R6 представляет собой водород, C1-6-алкил или C1-6-циклоалкил.
8. Соединение по п.1, где Prot представляет собой радикал пептидного происхождения, полученный путем формального удаления атома водорода из аминогруппы (-NH2) пептида или белка, и где указанная аминогруппа является N-концевой аминогруппой пептида, аминогруппой боковой цепи лизинового остатка в пептиде или боковой цепи глутаминового или аспарагинового (CONH2) остатка в пептиде.
9. Соединение по любому из пп.1-8, где Prot представляет собой радикал, полученный из гормона роста.
10. Способ получения пептидного соединения, содержащего изменяющую свойства группу, включающий этапы
(а) обработки альдегида или кетона, происходящего из пептидного соединения, анилином или гетероариламином, происходящим из изменяющей свойства группы, для получения имина или полуаминаля,
(б) обработки этого имина или полуаминаля подходящим восстанавливающим агентом, таким, как NaCNBH3, для получения вторичного амина.
11. Способ по п.10, где альдегид или кетон пептидного происхождения получен путем опосредованного перйодатом окисления пептидного соединения, содержащего 2-аминоэтаноловую субструктуру.
12. Способ по п.10, где альдегид пептидного происхождения получен путем опосредованного перйодатом окисления пептида, ферментативно трансаминированного 1,3-диамино-2-пропанолом.
13. Способ по любому из пп.10-12, где анилин или гетероариламин, происходящие из изменяющей свойства группы, имеют формулу
Figure 00000004
где R1, R2 и R3 являются такими, как определено выше.
14. Способ по любому из пп.10-12, где альдегид или кетон пептидного происхождения имеет формулу
R6-C(=O)-R5-Prot,
где Prot, R5 и R6 являются такими, как определено выше.
15. Соединение формулы (III)
Figure 00000005
где R1, R2 и R3 являются такими, как определено выше.
16. Применение соединения по п.15 для получения конъюгированного пептида с улучшенными фармакологическими свойствами по сравнению с неконъюгированным родительским пептидом.
17. Соединение по п.9 для применения в терапии.
18. Фармацевтический препарат, содержащий соединение по п.9.
19. Способ лечения заболеваний, при которых благоприятным является увеличение уровня циркулирующего гормона роста, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по п.9.
20. Применение соединения по п.9 в изготовлении лекарства для лечения заболевания, при котором благоприятным является увеличение уровня циркулирующего гормона роста.
RU2009103198/10A 2006-07-07 2007-07-05 Новые белковые конъюгаты и способы их получения RU2009103198A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP06116776.3 2006-07-07
EP06116776 2006-07-07

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2009103198A true RU2009103198A (ru) 2010-08-20

Family

ID=38701511

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009103198/10A RU2009103198A (ru) 2006-07-07 2007-07-05 Новые белковые конъюгаты и способы их получения

Country Status (15)

Country Link
US (1) US9175061B2 (ru)
EP (1) EP2040757A2 (ru)
JP (1) JP5252458B2 (ru)
KR (1) KR20100014215A (ru)
CN (1) CN101495155A (ru)
AU (1) AU2007271150A1 (ru)
BR (1) BRPI0713963A2 (ru)
CA (1) CA2655188A1 (ru)
IL (1) IL195839A0 (ru)
MX (1) MX2008016169A (ru)
NO (1) NO20090574L (ru)
RU (1) RU2009103198A (ru)
TW (1) TW200815477A (ru)
WO (1) WO2008003750A2 (ru)
ZA (1) ZA200810821B (ru)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7495087B2 (en) 1997-07-14 2009-02-24 Bolder Biotechnology, Inc. Cysteine muteins in the C-D loop of human interleukin-11
CA2296770A1 (en) 1997-07-14 1999-01-28 Bolder Biotechnology, Inc. Derivatives of growth hormone and related proteins
BR122013003013B8 (pt) 1999-01-14 2021-07-06 Bolder Biotechnology Inc proteína isolada monopeguilada do hormônio do crescimento e método para sua obtenção
CA2733200A1 (en) * 2008-08-06 2010-02-11 Novo Nordisk Health Care Ag Conjugated proteins with prolonged in vivo efficacy
MX2011007736A (es) 2009-01-22 2011-09-06 Novo Nordisk Healthcare Ag Compuestos de hormona del crecimiento estables.
CN102612376A (zh) * 2009-08-06 2012-07-25 诺沃-诺迪斯克保健股份有限公司 具有延长的体内功效的生长激素
CA2787895A1 (en) 2010-01-22 2011-07-28 Novo Nordisk Health Care Ag Stable growth hormone compounds
JP5875527B2 (ja) * 2010-01-22 2016-03-02 ノヴォ・ノルディスク・ヘルス・ケア・アーゲー ｉｎ−ｖｉｖｏにおける効力が延長された成長ホルモン
MX2013008559A (es) * 2011-01-26 2013-08-21 Novo Nordisk As Derivados de leptina.
US9808480B2 (en) 2012-04-27 2017-11-07 Nanocarrier Co., Ltd. Unit structure-type pharmaceutical composition for nucleic acid delivery
US11045523B2 (en) 2013-04-05 2021-06-29 Novo Nordisk Healthcare Ag Formulation of growth hormone albumin-binder conjugate
WO2016034534A1 (en) * 2014-09-01 2016-03-10 Novo Nordisk Health Care Ag Lysine rich basic pre-sequences
US10414927B2 (en) 2015-01-27 2019-09-17 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Polymeric photo active agents
BR112017015502A2 (pt) 2015-01-27 2018-05-15 Hewlett-Packard Development Company, L.P. agentes poliméricos fotoativos
US10619007B2 (en) * 2015-01-27 2020-04-14 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Polymeric amine synergists
EP3677268A4 (en) 2017-08-31 2021-04-21 The University Of Tokyo UNIT POLYIONIC COMPLEX FILLED WITH NUCLEIC ACID

Family Cites Families (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4179337A (en) * 1973-07-20 1979-12-18 Davis Frank F Non-immunogenic polypeptides
US4002531A (en) 1976-01-22 1977-01-11 Pierce Chemical Company Modifying enzymes with polyethylene glycol and product produced thereby
IE57497B1 (en) 1983-08-17 1993-03-24 Wellcome Found Physiologically active compositions
US6673347B1 (en) 1986-04-30 2004-01-06 Gryphon Therapeutics Polypeptide and protein derivatives and process for their preparation
GB8610551D0 (en) 1986-04-30 1986-06-04 Hoffmann La Roche Polypeptide & protein derivatives
DE68924783T2 (de) 1988-09-30 1996-03-28 Neorx Corp Wässrige additivsysteme, verfahren und polymerteilchen.
US6552170B1 (en) 1990-04-06 2003-04-22 Amgen Inc. PEGylation reagents and compounds formed therewith
AU2147192A (en) 1991-06-28 1993-01-25 Genentech Inc. Method of stimulating immune response using growth hormone
DE69232847T2 (de) 1991-12-20 2003-09-11 Novo Nordisk As Stabilisierte pharmazeutische formulierung, die wachstumshormon und histidin enthält
NZ250375A (en) 1992-12-09 1995-07-26 Ortho Pharma Corp Peg hydrazone and peg oxime linkage forming reagents and protein derivatives
US5919455A (en) * 1993-10-27 1999-07-06 Enzon, Inc. Non-antigenic branched polymer conjugates
CA2190752A1 (en) 1994-05-24 1995-11-30 George N. Cox Modified insulin-like growth factors
US6010871A (en) 1994-09-29 2000-01-04 Ajinomoto Co., Inc. Modification of peptide and protein
US5795560A (en) * 1994-11-01 1998-08-18 Neorx Corporation Targeting protein-diagnostic/therapeutic agent conjugates having Schiff base linkages
WO1996041813A2 (en) 1994-11-09 1996-12-27 Offord Robin E Functionalized polymers for site-specific attachment
JPH10510516A (ja) 1994-12-07 1998-10-13 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ アレルゲン性を減らしたポリペプチド
GB9526733D0 (en) 1995-12-30 1996-02-28 Delta Biotechnology Ltd Fusion proteins
US20020077461A1 (en) 1996-04-24 2002-06-20 Soren Bjorn Pharmaceutical formulation
PT964702E (pt) 1996-08-02 2006-12-29 Ortho Mcneil Pharm Inc Polipéptidos tendo um único polímero solúvel em água ligado ao n-terminal por covalência
EP0950665A4 (en) 1996-09-26 2004-05-06 Ajinomoto Kk PHYSIOLOGICALLY ACTIVE MODIFIED PROTEINS AND DRUG COMPOSITIONS CONTAINING THEM
US6340461B1 (en) 1996-12-17 2002-01-22 David Stephen Terman Superantigen based methods and compositions for treatment of diseases
EP1257295B1 (en) 2000-02-11 2009-04-15 Bayer HealthCare LLC Factor vii or viia-like molecules
EP2295407B1 (en) 2000-03-22 2014-11-05 Solulink, Inc. Hydrazine-based and carbonyl-based bifunctional crosslinking reagents
HUP0301802A3 (en) 2000-06-28 2009-04-28 Teva Pharma Process for producing carvedilol, crystalline carvedilol, process for producing it and pharmaceutical composition containing it
JP2004524020A (ja) 2001-01-11 2004-08-12 マキシゲン・エイピーエス 改良された成長ホルモン分子
WO2003037915A1 (en) 2001-10-31 2003-05-08 Biopolymed Inc. Biocompatible polymers including peptide spacer
AU2002356990A1 (en) * 2001-11-20 2003-06-10 Pharmacia Corporation Chemically-modified human growth hormone conjugates
AU2003240439B2 (en) 2002-06-21 2009-05-21 Novo Nordisk Health Care Ag Pegylated factor VII glycoforms
AU2003256566A1 (en) 2002-07-16 2004-02-02 Stuart Bussell Methods to construct multimeric dna and polymeric protein sequences as direct fusions or with linkers
JP4430344B2 (ja) 2002-09-09 2010-03-10 独立行政法人科学技術振興機構 多岐用途型リンカー化合物及びリガンド、並びにそれらの製造方法
TWI281864B (en) 2002-11-20 2007-06-01 Pharmacia Corp N-terminally monopegylated human growth hormone conjugates and process for their preparation
CN1826131A (zh) 2003-05-30 2006-08-30 森托科尔公司 利用转谷氨酰胺酶形成新的促红细胞生成素缀合物
BRPI0412671A (pt) 2003-08-08 2006-10-03 Fresenius Kabi De Gmbh conjugados de um polìmero e uma proteìna ligados por um grupo de ligação de oxima
CN1528797A (zh) 2003-09-28 2004-09-15 石油大学(华东) 含氟碳基团的超高分子量水溶性疏水缔合型聚合物及其制备方法
ES2349743T3 (es) 2003-10-10 2011-01-11 Novo Nordisk A/S Derivados de la il-21.
EP1673387B1 (en) 2003-10-10 2010-09-15 Novo Nordisk A/S Il-21 derivatives
US7524813B2 (en) 2003-10-10 2009-04-28 Novo Nordisk Health Care Ag Selectively conjugated peptides and methods of making the same
CN1243022C (zh) 2003-10-17 2006-02-22 华东师范大学 生物修饰重组人生长激素复合物及其制备方法
US20070105770A1 (en) 2004-01-21 2007-05-10 Novo Nordisk A/S Transglutaminase mediated conjugation of peptides
ATE550041T1 (de) 2004-01-21 2012-04-15 Novo Nordisk Healthcare Ag Transglutaminase-vermittelte konjugation von peptiden
WO2005074524A2 (en) 2004-02-02 2005-08-18 Ambrx, Inc. Modified human interferon polypeptides and their uses
KR20070027621A (ko) 2004-06-08 2007-03-09 알자 코포레이션 4-성분 축합 반응에 의한 고분자 콘쥬게이트의 제조
JP2008517033A (ja) 2004-10-18 2008-05-22 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ オキシム、チアゾリジン、ジチアン、ジチオランまたはヒドラゾンが連結した成長ホルモンの類似体の作製方法
JP2008516621A (ja) 2004-10-18 2008-05-22 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ 成長ホルモン結合体
BRPI0519170A8 (pt) 2004-12-22 2018-05-08 Ambrx Inc formulações de hormônio de crescimento humano que compreendem um aminoácido não naturalmente codificado
EP2284191A3 (en) 2004-12-22 2011-07-20 Ambrx, Inc. Process for the preparation of hGH
TW200716179A (en) 2005-06-15 2007-05-01 Novo Nordisk As Transglutaminase mediated conjugation of growth hormone
EP1928906A2 (en) 2005-08-30 2008-06-11 Novo Nordisk Health Care AG Liquid formulations of pegylated growth hormone
AU2006201635A1 (en) 2005-10-20 2007-05-10 Ludwig Institute For Cancer Research Novel inhibitors and methods for their preparation

Also Published As

Publication number Publication date
EP2040757A2 (en) 2009-04-01
TW200815477A (en) 2008-04-01
AU2007271150A1 (en) 2008-01-10
JP2009542769A (ja) 2009-12-03
IL195839A0 (en) 2009-09-01
CA2655188A1 (en) 2008-01-10
JP5252458B2 (ja) 2013-07-31
US20110144017A1 (en) 2011-06-16
BRPI0713963A2 (pt) 2012-11-27
CN101495155A (zh) 2009-07-29
WO2008003750A3 (en) 2008-03-20
US9175061B2 (en) 2015-11-03
MX2008016169A (es) 2009-01-15
KR20100014215A (ko) 2010-02-10
WO2008003750A2 (en) 2008-01-10
NO20090574L (no) 2009-03-30
ZA200810821B (en) 2009-12-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009103198A (ru) Новые белковые конъюгаты и способы их получения
KR101234476B1 (ko) 히알루론산/메토트렉세이트 화합물
JP4877225B2 (ja) ポリオキシアルキレン誘導体
JP6141180B2 (ja) アミノ−カルボン酸により修飾されたヒアルロン酸誘導体
US7807675B2 (en) Hyaluronic acid-methotrexate conjugate
JP5249016B2 (ja) タキサン類の高分子結合体
RU2674003C2 (ru) Производное гиалуроновой кислоты, содержащее аминокислотную и стерильную группы, введенные в него
JPWO2008010463A1 (ja) コンブレタスタチン類の高分子結合体
RU2530649C2 (ru) Способ синтеза конъюгатов гликозаминогликанов (gag) с биологически активными молекулами, полимерные конъюгаты и их соответствующие применения
JP5856069B2 (ja) 新規なシチジン系代謝拮抗剤の高分子誘導体
JP2015518825A5 (ru)
TW201710284A (zh) 選擇性ｐｙｙ化合物及其用途
TW201127397A (en) Growth hormones with prolonged in-vivo efficacy
JP2011184442A (ja) Ｉｌ−２１の誘導体
RU2006144279A (ru) Пептидные соединения
JPWO2006095775A1 (ja) 水溶性ヒアルロン酸修飾物とｇｌｐ−１アナログの結合体
Yang et al. Molecular design of hyaluronic acid hydrogel networks for long-term controlled delivery of human growth hormone
JP2023129495A (ja) 疎水性アウリスタチンｆ化合物およびそのコンジュゲート
JP2017529322A (ja) ポリオキサゾリン抗体薬物複合体
TW202140073A (zh) 玻尿酸衍生物、醫藥組合物及玻尿酸衍生物－藥物結合體
US10919840B2 (en) Diamine crosslinking agents, crosslinked acidic polysaccharides and medical materials
RU2016134328A (ru) Конъюгаты фактора свёртывания крови vii
JP6143270B2 (ja) マイオスタチン阻害ペプチド
TWI838358B (zh) 疏水性奧瑞他汀(auristatin)f化合物及其結合物
JP2023089973A (ja) ワクチン組成物

Legal Events

Date Code Title Description
FA91 Application withdrawn (on applicant's request)

Effective date: 20110404