RU2009101297A - Соединения, обладающие антагонистической активностью по отношению к crth2 - Google Patents

Соединения, обладающие антагонистической активностью по отношению к crth2 Download PDF

Info

Publication number
RU2009101297A
RU2009101297A RU2009101297/04A RU2009101297A RU2009101297A RU 2009101297 A RU2009101297 A RU 2009101297A RU 2009101297/04 A RU2009101297/04 A RU 2009101297/04A RU 2009101297 A RU2009101297 A RU 2009101297A RU 2009101297 A RU2009101297 A RU 2009101297A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
inhibitors
disease
fibrosis
syndrome
agents
Prior art date
Application number
RU2009101297/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2458918C2 (ru
Inventor
Ричард Эдвард АРМЕР (GB)
Ричард Эдвард Армер
Грэхем Майкл ВИН (GB)
Грэхем Майкл ВИН
Питер Дэвид ДЖОНСОН (GB)
Питер Дэвид ДЖОНСОН
Колин Ричард ДОРГАН (GB)
Колин Ричард ДОРГАН
Original Assignee
Оксаген Лимитед (GB)
Оксаген Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB0614608A external-priority patent/GB0614608D0/en
Priority claimed from GB0624176A external-priority patent/GB0624176D0/en
Application filed by Оксаген Лимитед (GB), Оксаген Лимитед filed Critical Оксаген Лимитед (GB)
Publication of RU2009101297A publication Critical patent/RU2009101297A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2458918C2 publication Critical patent/RU2458918C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A61K9/0021—Intradermal administration, e.g. through microneedle arrays, needleless injectors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/14—Antitussive agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)

Abstract

1. Соединение общей формулы (I) ! ! где R представляет собой фенил, который может иметь один или более заместитель - галоген; ! или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват, комплекс или пролекарство. ! 2. Соединение общей формулы (II) ! ! где R такой, как определено для общей формулы (I); и ! R1 представляет собой C1-C6 алкил, арил, (СН2)mOC(=O)С1-С6алкил, (CH2)mN(R11)2, CH((CH2)mO(C=O)R12)2; ! m равно 1 или 2; ! R11 представляет собой водород или метил; ! R12 представляет собой C1-C18 алкил. ! 3. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что фенильная группа R является незамещенной или имеет один заместитель - галоген. ! 4. Соединение по п.3, отличающееся тем, что указанный галоген представляет собой фтор или хлор. ! 5. Соединение по п.4, отличающееся тем, что указанный атом фтора или хлора находится в положении 4 фенильной группы R. ! 6. Соединение по п.1 или 2, которое представляет собой ! 2-{5-фтор-2-метил-3-[2-(фенилсульфонил)бензил]-1Н-индол-1-ил}уксусную кислоту; ! 2-{3-[2-(4-хлорфенилсульфонил)бензил]-5-фтор-2-метил-1Н-индол-1-ил}уксусную кислоту; ! 2-{5-фтор-3-[2-(4-фторфенилсульфонил)бензил]-2-метил-1Н-индол-1-ил}уксусную кислоту; ! или C1-С6 алкильный, арильный, (СН2)mOC(=O)С1-С6алкильный, (СН-2)mN(R11)2, СН((СН2)mO(С=O)R12)2 сложный эфир любого из вышеперечисленных соединений, в которых ! m равно 1 или 2; ! R11 представляет собой водород или метил; ! R12 представляет собой C1-C18 алкил. ! 7. Способ получения соединения общей формулы (I) по п.6, который включает осуществление взаимодействия соединения общей формулы (II) по п.2, в котором R1 представляет собой C1-C6 алкил, с основанием. ! 8. Соединение по п.1 или 2 для применения в медицине. ! 9. Соединение по п.1 или 2 для применения при лечении астмы, включая аллергичес

Claims (18)

1. Соединение общей формулы (I)
Figure 00000001
где R представляет собой фенил, который может иметь один или более заместитель - галоген;
или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват, комплекс или пролекарство.
2. Соединение общей формулы (II)
Figure 00000002
где R такой, как определено для общей формулы (I); и
R1 представляет собой C1-C6 алкил, арил, (СН2)mOC(=O)С1-С6алкил, (CH2)mN(R11)2, CH((CH2)mO(C=O)R12)2;
m равно 1 или 2;
R11 представляет собой водород или метил;
R12 представляет собой C1-C18 алкил.
3. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что фенильная группа R является незамещенной или имеет один заместитель - галоген.
4. Соединение по п.3, отличающееся тем, что указанный галоген представляет собой фтор или хлор.
5. Соединение по п.4, отличающееся тем, что указанный атом фтора или хлора находится в положении 4 фенильной группы R.
6. Соединение по п.1 или 2, которое представляет собой
2-{5-фтор-2-метил-3-[2-(фенилсульфонил)бензил]-1Н-индол-1-ил}уксусную кислоту;
2-{3-[2-(4-хлорфенилсульфонил)бензил]-5-фтор-2-метил-1Н-индол-1-ил}уксусную кислоту;
2-{5-фтор-3-[2-(4-фторфенилсульфонил)бензил]-2-метил-1Н-индол-1-ил}уксусную кислоту;
или C1-С6 алкильный, арильный, (СН2)mOC(=O)С1-С6алкильный, (СН-2)mN(R11)2, СН((СН2)mO(С=O)R12)2 сложный эфир любого из вышеперечисленных соединений, в которых
m равно 1 или 2;
R11 представляет собой водород или метил;
R12 представляет собой C1-C18 алкил.
7. Способ получения соединения общей формулы (I) по п.6, который включает осуществление взаимодействия соединения общей формулы (II) по п.2, в котором R1 представляет собой C1-C6 алкил, с основанием.
8. Соединение по п.1 или 2 для применения в медицине.
9. Соединение по п.1 или 2 для применения при лечении астмы, включая аллергическую астму, бронхиальную астму, обострения астмы и родственных аллергических заболеваний, вызванных вирусной инфекцией, в частности, обострения, вызванного риновирусом и респираторно-синцитиальным вирусом, эндогенной, экзогенной, вызванной физической нагрузкой, медикаментозной и вызванной пылью астмы; лечении кашля, включая хронический кашель, связанный с воспалительными и секреторными состояниями дыхательных путей и ятрогенный кашель; острого и хронического ринита, включая медикаментозный ринит, вазомоторный ринит, круглогодичный аллергический ринит, сезонный аллергический ринит; полипоза носа, острых вирусных инфекций, включая простуду, инфекцию, вызванную респираторно-синцитиальным вирусом, вирусом гриппа, коронавирусом и аденовирусом; атопического дерматита, контактной гиперчувствительности (включая контактный дерматит); экзематозного дерматита, фитодерматита, фотодерматита, себорейного дерматита, герпетиформного дерматита, красного плоского лишая, склерозирующего и атрофического лишая, гангренозной пиодермии, кожного саркоидоза, дискоидной красной волчанки, пемфигуса, пемфигоида, буллезного эпидермолиза, ангионевротического отека, васкулита, токсической эритемы, кожной эозинофилии, гнездной плешивости, облысения по мужскому типу, синдрома Свита, синдрома Вебера-Крисчена, полиморфной эритемы, целлюлита, панникулита, кожной лимфомы, немеланомного рака кожи, и других диспластических поражений; блефарита, конъюнктивита, в частности аллергического конъюнктивита, переднего и заднего увеита, хориоидита, аутоиммунного, дегенеративного или воспалительного нарушения, поражающего сетчатку, офтальмита; бронхита, включая инфекционный и эозинофильный бронхит, эмфиземы, бронхоэктаза, «легкого фермера», гиперчувствительного пневмонита, идиопатической интерстициальной пневмонии, осложнения после пересадки легкого, сосудистого и тромботического нарушения в сосудистой системе легких, легочной гипертензии, пищевой аллергии, гингивита, глоссита, периодонтита, эзофагита включая рефлюкс, эозинофильного гастроэнтерита, проктита, анального зуда, глютеновой болезни, аллергии, связанной с пищей, воспалительного заболевания кишечника, язвенного колиат и болезни Крона, мастоцитоза, а также других опосредуемых CRTH2 заболеваний, например, аутоиммунных заболеваний, таких как: гипер-lgE-синдром, тиреоидит Хашимото, болезнь Грейвса, болезнь Аддисона, сахарный диабет, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, эозинофильный фасциит, антифосфолипидный синдром и системная красная волчанка; СПИД, проказы, синдрома Сезари, паранеопластичекого синдрома, смешанных и недифференцированных заболеваний соединительных тканей, воспалительных миопатий, включая дерматомиозит и полимиозит; ревматической полимиалгии, ювенильного артрита, ревматической лихорадки; васкулита, включая гигантоклеточный артериит, артериит Такаясу, синдром Черджа-Строссса, узелковый полиартериит, микроскопический полиартериит, темпоральный артериит; миастении гравис, острой и хронической боли, нейропатических болевых синдромов, нейродегенерации, осложнений на центральную и периферическую нервную систему злокачественных, инфекционных или аутоиммунных процессов, поясничной боли, семейной средиземноморской лихорадки, синдрома Макла-Уэльса, семейной ирландской лихорадки, болезни Кикучи, псориаза, акне, множественного склероза, отторжения аллотрансплантата, реперфузионного повреждения, хронического обструктивного заболевания легких, а также ревматоидного артрита, болезни Стилла, анкилозирующего спондилита, реактивного артрита, недифференцированной спондилоартропатии, псориатического артрита, септического артрита и других артропатий инфекционной природы и заболеваний костной ткани и остеоартрита; острых и хронических синовитов, вызванных кристаллическими отложениями, включая: уратную подагру, болезнь отложения кристаллов пирофосфата кальция, связанный с гидросиапатитом кальция сухожильный синдром и синовиальное воспаление, болезнь Бехчета, первичный и вторичный синдром Шегрена; системного склероза и ограниченной склеродермии; гепатита, цирроза печени, холецистита, панкреатита, нефрита, нефритического синдрома, цистита, язвы Ханнера мочевого пузыря, острого и хронического уретрита, простатита, эпидидимита, оофорита, сальпингита, вульвовагинита, болезни Пейрони, эректильной дисфункции, болезни Альцгеймера и других дементных заболеваний; перикардита, миокардита, воспалительных и аутоиммунных кардиомиопатий, включая миокардиальный саркоидоз, ишемические реперфузионные повреждения, эндокардит, вальвулит, аортит, флебит, тромбоз;
лечении распространенных видов рака и фиброзных состояний, таких как идиопатический легочный фиброз, включая криптогенный фиброзирующий альвеолит, келоиды, избыточное фиброзное рубцевание/спайки после операции, фиброз печени, включая фиброз печени, связанный с гепатитами В и С, фиброз матки, саркоидоз, включая нейросаркоидоз, склеродермию, почечный фиброз, являющийся результатом диабета, фиброз, связанный с ревматоидным артритом, атеросклероз, включая церебральный атеросклероз, васкулит, миокардиальный фиброз, являющийся результатом инфаркта миокарда, кистозный фиброз, рестеноз, системный склероз, болезнь Дюпюитрена, фиброз, осложняющий противоопухолевое лечение и хронические инфекции включая туберкулез, аспергиллез и другие грибковые инфекции, фиброз ЦНС после инсульта или способствование излечению без фиброзного рубцевания.
10. Применение соединения по п.1 или 2 при производстве средства для лечения или предотвращения состояния, выбранного из:
астмы, включая аллергическую астму, бронхиальную астму, обострения астмы и родственных аллергических заболеваний, вызванные вирусной инфекцией, в частности, обострения, вызванные риновирусом и респираторно-синцитиальным вирусом, эндогенной, экзогенной, вызванной физической нагрузкой, медикаментозной и вызванной пылью астмы, лечение кашля, включая хронический кашель, связанный с воспалительными и секреторными состояниями дыхательных путей и ятрогенного кашля, острого и хронического ринита, включая медикаментозный ринит, вазомоторный ринит, круглогодичный аллергический ринит, сезонный аллергический ринит, полипоз носа, острые вирусные инфекции, включая простуду, инфекцию, вызванную респираторно-синцитиальным вирусом, вирусом гриппа, коронавирусом и аденовирусом, атопический дерматит, контактные гиперчувствительности (включая контактный дерматит), экзематозный дерматит, фитодерматит, фотодерматит, себорейный дерматит, герпетиформный дерматит, красный плоский лишай, склерозирующий и атрофический лишай, гангренозная пиодермия, кожный саркоидоз, дискоидная красная волчанка, пемфигус, пемфигоид, буллезный эпидермолиз, ангионевротический отек, васкулиты, токсические эритемы, кожные эозинофилии, гнездная плешивость, облысение по мужскому типу, синдром Свита, синдром Вебера-Крисчена, полиморфная эритема, целлюлит, панникулит, кожные лимфомы, немеланомный рак кожи, и другие диспластические поражения; блефарит, конъюнктивит, особенно аллергический конъюнктивит, передний и задний увеит, хориоидит, аутоиммунные, дегенеративные или воспалительные нарушения, поражающие сетчатку, офтальмит; бронхит, включая инфекционный и эозинофильный бронхит, эмфизема, бронхоэктаз, «легкое фермера», гиперчувствительный пневмонит, идиопатические интерстициальные пневмонии, осложнения после пересадки легкого, сосудистые и тромботические нарушения в сосудистой системе легких, легочная гипертензия, пищевые аллергии, гингивит, глоссит, периодонтит, эзофагит включая рефлюкс, эозинофильный гастроэнтерит, проктит, анальный зуд, глютеновая болезнь, аллергии, связанные с пищей, воспалительное заболевание кишечника, язвенный колит и болезнь Крона, мастоцитоз, а также другие опосредуемые CRTH2 заболевания, например, аутоиммунные заболевания, такие как гипер-lgE-синдром, тиреоидит Хашимото, болезнь Грейвса, болезнь Аддисона, сахарный диабет, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, эозинофильный фасциит, антифосфолипидный синдром и системная красная волчанка, СПИД, проказа, синдром Сезари, паранеопластичекий синдром, смешанные и недифференцированные заболевания соединительных тканей, воспалительные миопатии, включая дерматомиозит и полимиозит, ревматическая полимиалгия, ювенильный артрит, ревматическая лихорадка, васкулиты включая гигантоклеточный артериит, артериит Такаясу, синдром Черджа-Строссса, узелковый полиартериит, микроскопический полиартериит, темпоральный артериит, миастения гравис, острая и хроническая боль, нейропатические болевые синдромы, нейродегенерация, осложнения на центральную и периферическую нервную систему злокачественных, инфекционных или аутоиммунных процессов, поясничная боль, семейная средиземноморская лихорадка, синдром Макла-Уэльса, семейная ирландская лихорадка, болезнь Кикучи, псориаз, акне, множественный склероз, отторжение аллотрансплантата, реперфузионное повреждение, хроническое обструктивное заболевание легких, а также ревматоидный артрит, болезнь Стилла, анкилозирующий спондилит, реактивный артрит, недифференцированная спондилоартропатия, псориатический артрит, септический артрит т другие инфекционной природы артропатии и болезни костей и остеоартрит; острые и хронические вызванные кристаллическими отложениями синовиты, включая уратную подагру, болезнь отложения кристаллов пирофосфата кальция, связанный с гидроксиапатитом кальция сухожильный синдром и синовиальное воспаление, болезнь Бехчета, первичный и вторичный синдром Щегрена, системный склероз и ограниченная склеродермия; гепатит, цирроз печени, холецистит, панкреатит, нефрит, нефритический синдром, цистит, язва Ханнера мочевого пузыря, острый и хронический уретрит, простатит, эпидидимит, оофорит, сальпингит, вульвовагинит, болезнь Пейрони, эректильная дисфункция, болезнь Альцгеймера и другие дементные заболевания; перикардит, миокардит, воспалительные и аутоиммунные кардиомиопатии, включая миокардиальный саркоидоз, ишемические реперфузионные повреждения, эндокардит, вальвулит, аортит, флебит, тромбоз, лечение распространенных видов рака и фиброзных состояний, таких как идиопатический легочный фиброз, включая криптогенный фиброзирующий альвеолит, келоиды, избыточное фиброзное рубцевание/спайки после операции, печеночный фиброз, включая печеночный фиброз, связанный с гепатитами В и С, маточный фиброз, саркоидоз, включая нейросаркоидоз, склеродермия, почечный фиброз, являющийся результатом диабета, фиброз, связанный с ревматоидным артритом, атеросклероз, включая церебральный атеросклероз, васкулит, миокардиальный фиброз, являющийся результатом инфаркта миокарда, кистозный фиброз, рестеноз, системный склероз, болезнь Дюпюитрена, фиброз, осложняющий противоопухолевое лечение и хронические инфекции включая туберкулез, аспергиллез и другие грибковые инфекции, фиброз ЦНС после инсульта или способствование излечению без фиброзного рубцевания.
11. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение по п.1 или 2 совместно с фармацевтическим наполнителем или носителем.
12. Композиция по п.11, в форме для перорального, ректального, назального, бронхиального (ингаляция), местного (включая глазные капли, трансбуккальное и сублингвальное), вагинального или парентерального (включая подкожное, внутримышечное, внутривенное и внутрикожное) введения.
13. Композиция по п.12, которая содержит один или более дополнительный активный агент, применяемых для лечения заболеваний и состояний, опосредуемых ПГD2 или другими агонистами рецептора CRTH2.
14. Композиция по п.13, отличающаяся тем, что указанный дополнительный агент выбран из:
других антагонистов CRTH2;
Суплатаста тозилата и похожих соединений;
Агонистов адренорецепторов от β1 до β4, таких как метапротеренол, изопротеренол, изопреналин, альбутерол, сальбутамол, формотерол, салметерол, тербуталин, орципреналин, битолтерола мезилат и пирбутерол или метилксантанины, такие как теофиллин и аминофиллин, стабилизаторы тучных клеток, такие как кромогликат натрия или антагонисты мускариновых рецепторов (М1, М2 или М4);
Антигистаминных препаратов, например, антагонистов гистаминового рецептора H1, таких как лоратадин, цетиризин, дезлоратадин, фексофенадин, астемизол, азеластин и хлорфенирамин или антагонистов гистаминовых рецепторов Н2 или Н4;
Агонистов адренорецепторов α1 и α2, таких, как пропилгекседрин, фенилэфрин, фенилпропаноламин, псевдоэфедрин, нафазолина гидрохлорид, оксиметазолина гидрохлорид, тетрагидрозолина гидрохлорид, ксилометазолина гидрохлорид и этилнорэпинефрина гидрохлорид;
Миметиков инсулиноподобного фактора роста (ИФР-1);
Ингибиторов матриксной металлопротеиназы (ММП), например, ингибиторов стромелизинов, коллагеназ, желатиназ и аггреканазы, особенно коллагеназы-1, коллагеназы-2, коллагеназы-3, стромелизина-1, стромелизина-2, стромелизина-3 и ММП-12;
Модуляторов функций хемокиновых рецепторов, например, CCR1, CCR2, CCR2A, CCR2B, CCR3, CCR4, CCR5, CCR6, CCR7, CCR8, CCR9, CCR10 и CCR11 (для семейства С-С) или CXCR1, CXCR2, CXCR3, CXCR4 и CXCR5 (для семейства С-Х-С) и CX3CR1 для семейства С-Х3-С;
Противовирусных средств, таких как Вирасепт, AZT, ацикловир и фамцикловир, и антисептических соединений, таких как Valant;
Сердечно-сосудистых средств, например, блокаторов кальциевых каналов, гиполипидемических средств, таких как статины, фибраты, бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты рецептора ангиотензина-2 и ингибиторы агрегации тромбоцитов;
Средств, действующих на ЦНС, например, антидепрессантов, таких как сертралин, лекарственных средств, для лечения болезни Паркинсона, таких как депренил, L-допа, Реквип, Мирапекс, ингибиторов МАО-Б, таких как селегин и расагилин, ингибиторов КОМТ, таких как Тасмар, ингибиторов А-2, ингибиторов обратного захвата дофамина, антагонистов НМДА, антагонистов никотина, агонистов дофамина и ингибиторов нейрональной синтазы оксида азота, лекарственных средств для лечения болезни Альцгеймера, таких как донепезил, такрин, ингибиторов ЦОГ-2, пропентофиллина или метрифоната;
Ингибиторов триптазы;
Антагонистов фактора активации тромбоцитов (ФАТ);
Ингибиторов интерлейкин-превращающего фермента (ICE);
Ингибиторов ИМФДГ;
Ингибиторов молекул адгезии, включая антагонисты VLA-4;
Катепсинов;
Ингибиторов МАП-киназы;
Ингибиторов глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
Антагонистов рецепторов кинина-B1 и B2;
Средств против подагры, таких как колхицин;
Ингибиторов ксантиноксидазы, таких как аллопуринол;
Урикозурических средств, таких как пробенецид, сульфинилпиразон и бензбромарон;
Средств, усиливающих секрецию гормона роста;
Трансформирующего фактора роста бета (ТФРβ);
Тромбоцитарного фактора роста (ТрФР);
Фактора роста фибробластов, например, основного фактора роста фибробластов;
Гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ);
Капсаицина;
Антагонистов тахикининовых рецепторов NK1 и NK3, таких как NKP-608C, талнетант и D-4418;
Ингибиторов эластазы, таких как UT-77 и ZD-0892;
Ингибиторов индуцибельной синтазы оксида азота (иСОА);
Средств против остеопороза, таких как ралоксифен, дролоксифен, лазофоксифен или фосамакс;
Антихолинергических средств, таких как ипратропий бромид, тиотропий бромид, окситропий бромид, пирензепин и телензепин;
Антагонистов лейкотриенов (антагонисты ЛТВ4, ЛТD4 и ЛТЕ4), таких как фенотиазин-3-оны, такие как L-651,392, амидиновые соединения, такие как CGS-25019с, бензоксазоламины, такие как онтазоласт, бензолкарбоксимидамиды, такие как BIIL 284/260 и такие соединения, как зафирлукаст, аблукаст, монтелукаст, пранлукаст, верлукаст, RG-12525, Ro-245913, иралукаст и BAY x 7195;
Ингибиторов биосинтеза лейкотриенов, таких как ингибиторы 5-липоксигеназы, ингибиторы 5-липоксигеназ-активирующего протеина (ЛОАП), такие как зилеутон, АВТ-761, фенлеутон, тепоксалин, Abbott-79175, N-(5-замещенные)тиофен-2-алкилсульфонамиды, 2,6-ди-трет-бутилфенолгидразоны, метокситетрагидропираны, такие как ZD2138, SB-210661, пиридинил-замещенные-2-цианонафталиновые соединения, такие как L-739010, 2-цианохинолиновые соединения, такие как L-746,530, индольные и хинолиновые соединения, такие как МК-591, МК-886 и BAY x 1005;
Ингибиторов фосфодиэстеразы, включая ингибиторы ФДЭ4, такие как ингибиторы ФДЭ4D;
Лекарственных средств на основе антител к lgE, таких как омализумаб;
Противоинфекционных средств, таких как фусидовая кислота (особенно для лечения атопического дерматита);
Противогрибковых средств, таких как клотримазол (особенно для лечения атопического дерматита);
Иммунодепрессантов, таких как такролимус и особенно пимекролимус в случае воспалительного заболевания кожи, и, как вариант, FK-506, рапамицин, циклоспорин, азатиоприн или метотрексат;
Антипролиферативных/противоопухолевых лекарственных препаратов, таких как алкилирующие агенты, например, цисплатин, карбоплатин, циклофосфамид, азотистый иприт, мелфалан, хлорамбуцил, бусульфан и нитрозомочевины, антиметаболиты, например, антифолаты, такие как фторпиримидины, такие как 5-фторурацил и тегафур, ралтитрексед, метотрексат, цитозина арабинозид, гидроксимочевина, гемцитабин и паклитаксел;
Противоопухолевых антибиотиков, таких как антрациклины, такие как адриамицин, блеомицин, доксорубицин, дауномицин, эпирубицин, идарубицин, митомицин-С, дактиномицин и метрамицин;
Антимитотических средств, таких как алкалоиды барвинка, включая винкристин, винбластин, виндесин и винорелбин, и таксоиды, такие как таксол и таксотер, и ингибиторы топоизомеразы, такие как эпиподофиллотоксины, подобные этопозиду и тенипозиду, амсакрин, топотекан и камптотецин;
Цитостатических средств, таких как антиэстрогены, такие как тамоксифен, торемифен, ралоксифен, дролоксифен и иодоксифен, негативные регуляторы рецепторов эстрогена, такие как фулвестрант, антиандрогены, такие как бикалутамид, флутамид, нилутамид и ципротерона ацетат, антагонисты или агонисты ГНРГ (гонадотропин-высвобождающего гормона), такие как гозерелин, лейпрорелин и бусерелин, прогестероны, такие как мегестрола ацетат, ингибиторы ароматазы, такие как анастрозол, летрозол, боразол и эксеместан, и ингибиторы 5α-редуктазы, такие как финастерид;
Средств, ингибирующих инвазию раковых клеток, например, ингибиторов металлопротеиназы, таких как маримастат, и ингибиторов функции рецептора урокиназного активатора плазминогена;
Ингибиторов функции фактора роста, например, антител к фактору роста, антител к рецептору фактора роста, например, таких как антитело к erbb2 трастузумаб и антитело к еrbb1 цетуксимаб, ингибиторов фарнезилтрансферазы, ингибиторов тирозинкиназы и ингибиторов серин- или треонинкиназы, например, ингибиторы семейства эпидермального фактора роста, такие как ингибиторы тирозинкиназы семейства ЭФР, такие как N-(3-хлор-4-фторфенил)-7-метокси-6-(3-морфолинопропокси)хиназолин-4-амин (гефитиниб), N-(3-этинилфенил)-6,7-бис(2-метоксиэтокси)хиназолин-4-амин (эрлотиниб) и 6-акриламидо-N-(3-хлор-4-фторфенил)-7-(3-морфолинопропокси)хиназолин-4-амин (CI 1033), или ингибиторы семейств фактора роста тромбоцитов и фактора роста гепатоцитов;
Антиангиогенных средства, особенно ингибирующих действие фактора роста сосудистого эндотелия, например, антитело к фактору роста клеток сосудистого эндотелия бевацизумаб, а также соединений, действующих по другим механизмам, например, линомид, ингибиторы функции интегрина-avb3 и ангиостатин;
Средств, повреждающих сосуды, таких как Комбретастатин А4;
Антисмысловых лекарственных средств, таких как нацеленные на вышеперечисленные мишени, например, ISIS 2503, антисмысловые молекулы против Ras;
Средств генной терапии, включая средства для замещения аберрантных генов, таких как аберрантный р53, или аберрантный BRCA1 или BRCA2, GDEPT (лечение пролекарствами, активируемыми генуправляемыми ферментами), ферменты цитозиндезаминаза, тимидинкиназа или бактериальная нитроредуктаза, или средства для увеличения толерантности пациента к химиотерапии или радиотерапии, такие как мультирезистентная генотерапия;
Иммунотерапевтических средств, включая способы терапии in vivo и ex vivo направленные на увеличение иммуногенности опухолевых клеток пациента, такие как трансфицирование цитокинами, такими как ИЛ2, ИЛ4 или ГМ-КСФ, подход к снижению инертности Т-клеток, подходы, использующие трансфицированные иммунные клетки, такие как цитокин-трансфицированные дентритные клетки, или подходы, использующие цитокин-трансфицированные опухолевые линии клеток, или антитела к идиотипам;
Кортикостероидов, таких как преднизон, преднизолон, флунисолид, триамицинолона ацетонид, беклометазона дипропионат, будесонид, флутиказона пропионат и мометазона фуроат, и гиалуроновые кислоты, такие как гиалган и синвиск, и антагонисты рецептора Р2Х7;
Лекарственных препаратов, способствующих ответу цитокинов Th1, таких как интерфероны, ФНО или ГМ-КСФ;
Других антагонистов ПГD2, действующих на другие рецепторы, таких как антагонисты рецепторов DP;
Ингибиторов фосфодиэстеразы типа 4, таких как циломиласт;
Лекарственных средств, модулирующих производство цитокинов, таких как: ингибиторы фермента, конвертирующего ФНОα (ТАСЕ), моноклональные антитела к ФНО, молекулы иммуноглобулина к рецептору ФНО, ингибиторы других изоформ ФНО, неселективные ингибиторы ЦОГ-1/ЦОГ-2, такие как пироксикам, диклофенак, пропионовые кислоты, такие как напроксен, флубипрофен, фенопрофен, кетопрофен и ибупрофен, фенаматы, такие как мефенаминовая кислота, индометацин, сулиндак и апазон, пиразолоны, такие как фенилбутазон, салицилаты, такие как аспирин; ингибиторы ЦОГ-2, такие как мелоксикам, целекоксиб, рофекоксиб, вальдекоксиб и эторикоксиб, низкими дозами метотрексата, лефлуномида, циклесонида, гидроксихлорохина, d-пеницилламина, ауранофин или препараты золота для перорального или парентерального введения.
Лекарственных средств, модулирующих активность Th2 цитокинов ИЛ-4 и ИЛ-5, таких как блокирующие моноклональные антитела и растворимые рецепторы;
Агонистов РАПП-γ, таких как росиглитазон; или
Антител к РСВ, таких как Синагис (паливизумаб) и средств, которые можно применять для лечения риновирусной инфекции в будущем, например, интерферон-бета и другие интерфероны.
15. Способ получения фармацевтической композиции по п.11, включающий соединение или смешивание соединения по п.1 или 2 с фармацевтически или ветеринарно приемлемым носителем или наполнителем.
16. Продукт, включающий соединение по п.1 или 2 и одно или более средство из перечисленных в п.14, в виде комбинированного препарата для одновременного, раздельного или последовательного применения при лечении заболевания или состояния, опосредуемого действием ПГD2 или других агонистов рецептора CRTH2.
17. Применение по п.10, отличающееся тем, что указанное средство также включает дополнительное активное средство, применяемое для лечения заболеваний и состояний, опосредуемых действием ПГD2 или других агонистов рецептора CRTH2 и/или DP.
18. Применение по п.17, отличающееся тем, что указанное дополнительное средство представляет собой одно из средств, перечисленных в п.14.
RU2009101297/04A 2006-07-22 2007-07-20 Соединения, обладающие антагонистической активностью по отношению к crth2 RU2458918C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0614608A GB0614608D0 (en) 2006-07-22 2006-07-22 Compounds having CRTH2 antagonist activity
GB0614608.8 2006-07-22
GB0624176A GB0624176D0 (en) 2006-12-04 2006-12-04 Compounds having CRTH2 antagonist activity
GB0624176.4 2006-12-04

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009101297A true RU2009101297A (ru) 2010-08-27
RU2458918C2 RU2458918C2 (ru) 2012-08-20

Family

ID=38566827

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009101297/04A RU2458918C2 (ru) 2006-07-22 2007-07-20 Соединения, обладающие антагонистической активностью по отношению к crth2

Country Status (20)

Country Link
US (2) US7999119B2 (ru)
EP (2) EP2492268A1 (ru)
JP (1) JP5270542B2 (ru)
KR (1) KR20090042808A (ru)
AU (1) AU2007279079A1 (ru)
BR (1) BRPI0714840A2 (ru)
CA (1) CA2658496A1 (ru)
CY (1) CY1114141T1 (ru)
DK (1) DK2046740T3 (ru)
ES (1) ES2391671T3 (ru)
HK (1) HK1130256A1 (ru)
IL (1) IL196640A (ru)
MX (1) MX2009000801A (ru)
NO (1) NO20090216L (ru)
NZ (1) NZ574375A (ru)
PL (1) PL2046740T3 (ru)
PT (1) PT2046740E (ru)
RU (1) RU2458918C2 (ru)
SI (1) SI2046740T1 (ru)
WO (1) WO2008012511A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2705255C2 (ru) * 2014-03-04 2019-11-06 Хемомаб Лтд. Антитела против эотаксина 2, которые распознают дополнительные связывающие CCR3 хемокины

Families Citing this family (63)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0324763D0 (en) 2003-10-23 2003-11-26 Oxagen Ltd Use of compounds in therapy
GB0505048D0 (en) * 2005-03-11 2005-04-20 Oxagen Ltd Compounds with PGD antagonist activity
DK2037967T3 (en) 2006-06-16 2017-03-13 Univ Pennsylvania PROSTAGLANDIN-D2 RECEPTOR ANTAGONISTS FOR TREATMENT OF ANDROGENETIC ALOPECI
SI2049478T1 (sl) * 2006-07-06 2012-08-31 Glaxo Group Ltd Substituirani N-fenilmetil-5-okso-prolin-2-amidi kot antagonisti receptorja P2X7 in postopki za njihovo uporabo
RU2458918C2 (ru) 2006-07-22 2012-08-20 Оксаген Лимитед Соединения, обладающие антагонистической активностью по отношению к crth2
GB0722203D0 (en) * 2007-11-13 2007-12-19 Oxagen Ltd Use of CRTH2 antagonist compounds
GB0722216D0 (en) * 2007-11-13 2007-12-27 Oxagen Ltd Use of crth2 antagonist compounds
US20110124683A1 (en) * 2007-11-13 2011-05-26 Oxagen Limited Use of CRTH2 Antagonist Compounds
CA2707785C (en) 2007-12-14 2015-11-03 Pulmagen Therapeutics (Asthma) Limited Indoles and their therapeutic use
EP2250161B1 (en) 2008-01-18 2013-10-16 Atopix Therapeutics Limited Compounds having crth2 antagonist activity
US7750027B2 (en) 2008-01-18 2010-07-06 Oxagen Limited Compounds having CRTH2 antagonist activity
WO2009093029A1 (en) * 2008-01-22 2009-07-30 Oxagen Limited Compounds having crth2 antagonist activity
US20100022613A1 (en) * 2008-01-22 2010-01-28 Oxagen Limited Compounds Having CRTH2 Antagonist Activity
GB2457040A (en) * 2008-01-30 2009-08-05 Oxagen Ltd 1-Acetic acid indole derivatives with PGD2 activity
US8232402B2 (en) 2008-03-12 2012-07-31 Link Medicine Corporation Quinolinone farnesyl transferase inhibitors for the treatment of synucleinopathies and other indications
US20110312945A1 (en) * 2008-10-01 2011-12-22 James Jia Crth2 modulators
WO2010057006A1 (en) 2008-11-13 2010-05-20 Link Medicine Corporation Azaquinolinone derivatives and uses thereof
WO2010142934A1 (en) * 2009-06-12 2010-12-16 Pulmagen Therapeutics (Asthma) Limited Indole derivatives as ligands of crth2 receptors
TW201130810A (en) * 2009-12-23 2011-09-16 Ironwood Pharmaceuticals Inc CRTH2 modulators
CN102791689B (zh) 2010-03-22 2014-10-29 埃科特莱茵药品有限公司 3-（杂芳基-氨基）-1,2,3,4-四氢-9h-咔唑衍生物及其作为前列腺素d2受体调节剂的用途
US20130216552A1 (en) * 2010-07-12 2013-08-22 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Crth2 modulators
EP2457900A1 (en) 2010-11-25 2012-05-30 Almirall, S.A. New pyrazole derivatives having CRTh2 antagonistic behaviour
US20140187795A1 (en) * 2010-12-08 2014-07-03 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Crth2 modulators and preparation thereof
GB201103837D0 (en) 2011-03-07 2011-04-20 Oxagen Ltd Amorphous (5-Fluoro-2-Methyl-3-Quinolin-2-Ylmethyl-Indol-1-Yl)-acetic acid
KR101928595B1 (ko) 2011-04-14 2018-12-12 이도르시아 파마슈티컬스 리미티드 7-(헤테로아릴-아미노)-6,7,8,9-테트라히드로피리도［1,2-ａ］인돌 아세트산 유도체 및 프로스타글란딘 ｄ2 수용체 조절자로서의 이의 용도
EP2526945A1 (en) 2011-05-25 2012-11-28 Almirall, S.A. New CRTH2 Antagonists
EP2548876A1 (en) 2011-07-18 2013-01-23 Almirall, S.A. New CRTh2 antagonists
EP2548863A1 (en) 2011-07-18 2013-01-23 Almirall, S.A. New CRTh2 antagonists.
CA2856520C (en) 2011-11-23 2021-04-06 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
US9301920B2 (en) 2012-06-18 2016-04-05 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
GB201121557D0 (en) 2011-12-15 2012-01-25 Oxagen Ltd Process
EA026456B1 (ru) 2011-12-16 2017-04-28 Атопикс Терапьютикс Лимитед Фармацевтическая композиция на основе антагониста crth2 и ингибитора протонного насоса для лечения эозинофильного эзофагита
JP6193968B2 (ja) * 2012-03-21 2017-09-06 ザ トラスティーズ オブ ザ ユニバーシティ オブ ペンシルバニア 発毛を調節するための組成物および方法
WO2013155422A1 (en) * 2012-04-12 2013-10-17 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating alopecia and acne
CN104394846B (zh) 2012-05-03 2018-10-19 爱尔兰詹森科学公司 用于治疗上呼吸道感染的聚肌苷酸-聚胞苷酸（聚(i:c)）配制品
US20130338122A1 (en) 2012-06-18 2013-12-19 Therapeuticsmd, Inc. Transdermal hormone replacement therapies
US20150196640A1 (en) 2012-06-18 2015-07-16 Therapeuticsmd, Inc. Progesterone formulations having a desirable pk profile
US10806697B2 (en) 2012-12-21 2020-10-20 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10806740B2 (en) 2012-06-18 2020-10-20 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
US10471072B2 (en) 2012-12-21 2019-11-12 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US11266661B2 (en) 2012-12-21 2022-03-08 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10537581B2 (en) 2012-12-21 2020-01-21 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10568891B2 (en) 2012-12-21 2020-02-25 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US11246875B2 (en) 2012-12-21 2022-02-15 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US9180091B2 (en) 2012-12-21 2015-11-10 Therapeuticsmd, Inc. Soluble estradiol capsule for vaginal insertion
US8906951B1 (en) 2013-06-24 2014-12-09 Tigercat Pharma, Inc. Use of NK-1 receptor antagonists in pruritus
US9198898B2 (en) 2013-06-24 2015-12-01 Tigercat Pharma, Inc. Use of NK-1 receptor antagonists in pruritus
GB201322273D0 (en) * 2013-12-17 2014-01-29 Atopix Therapeutics Ltd Process
HUE039614T2 (hu) 2014-03-17 2019-01-28 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Azaindol-ecetsav-származékok és prosztaglandin D2 receptor modulátorokként történõ alkalmazásuk
ES2699379T3 (es) 2014-03-18 2019-02-11 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Derivados de ácido azaindol acético y su uso como moduladores del receptor de prostaglandina D2
GB201407820D0 (en) 2014-05-02 2014-06-18 Atopix Therapeutics Ltd Polymorphic form
GB201407807D0 (en) 2014-05-02 2014-06-18 Atopix Therapeutics Ltd Polymorphic form
AU2015264003A1 (en) 2014-05-22 2016-11-17 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
US10328087B2 (en) 2015-07-23 2019-06-25 Therapeuticsmd, Inc. Formulations for solubilizing hormones
ES2867757T3 (es) 2015-09-15 2021-10-20 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Formas cristalinas
WO2017173044A1 (en) 2016-04-01 2017-10-05 Therapeuticsmd Inc. Steroid hormone compositions in medium chain oils
CA3020153A1 (en) 2016-04-01 2017-10-05 Therapeuticsmd, Inc. Steroid hormone pharmaceutical composition
US11633405B2 (en) 2020-02-07 2023-04-25 Therapeuticsmd, Inc. Steroid hormone pharmaceutical formulations
US11116737B1 (en) 2020-04-10 2021-09-14 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Methods of using probenecid for treatment of coronavirus infections
KR102404883B1 (ko) 2020-11-30 2022-06-07 (주)이노보테라퓨틱스 벤즈브로마론을 포함하는 켈로이드 또는 비대흉터 예방 또는 치료용 약학 조성물
CN113425714B (zh) * 2021-08-04 2022-04-26 华南师范大学 吲哚乙酸在制备防治慢性阻塞性肺病药物中的应用
US11318187B1 (en) 2021-09-02 2022-05-03 Bjorn Eek Treatment of internal disc disruption and connective tissue injuries
US11298406B1 (en) 2021-09-10 2022-04-12 Bjorn Eek Treatment of connective tissue injuries

Family Cites Families (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3557142A (en) 1968-02-20 1971-01-19 Sterling Drug Inc 4,5,6,7-tetrahydro-indole-lower-alkanoic acids and esters
BE790679A (fr) 1971-11-03 1973-04-27 Ici Ltd Derives de l'indole
GB1407658A (en) 1973-03-06 1975-09-24 Ici Ltd Process for the manufacture of indole derivatives
GB1460348A (en) 1974-02-04 1977-01-06 Ici Ltd Quinazoline derivativesa
DK151884C (da) 1979-03-07 1988-06-13 Pfizer Analogifremgangsmaade til fremstilling af 3-(1-imidazolylalkyl)indolderivater eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf
US4363912A (en) 1980-12-15 1982-12-14 Pfizer Inc. Indole thromboxane synthetase inhibitors
GB8607294D0 (en) 1985-04-17 1986-04-30 Ici America Inc Heterocyclic amide derivatives
GB9122590D0 (en) 1991-10-24 1991-12-04 Lilly Industries Ltd Pharmaceutical compounds
US5641800A (en) * 1994-07-21 1997-06-24 Eli Lilly And Company 1H-indole-1-functional sPLA2 inhibitors
JP3144805B2 (ja) 1996-06-05 2001-03-12 株式会社 ビー・エム・エル ヒトＴｈ２特異的タンパク質及びこれをコードする遺伝子（Ｂ１９）並びにこれに関連する形質転換体、組換えベクター及びモノクローナル抗体
US6916841B2 (en) 1998-02-25 2005-07-12 Genetics Institute, Llc Inhibitors of phospholipase enzymes
ID27884A (id) * 1998-03-31 2001-05-03 Inst For Pharm Discovery Inc Asam-asam indolealkanoat yang disubstitusikan.
TNSN99224A1 (fr) 1998-12-01 2005-11-10 Inst For Pharm Discovery Inc Methodes de reduction des niveaux de glucose et triglyceride en serum et pour suppression de l'antigenese utilisant les acides la indolealkanoique
WO2001014882A1 (fr) 1999-08-23 2001-03-01 Bml, Inc. Identification des proprietes d'une substance pour les recepteurs de prostaglandine d
KR20010113739A (ko) 2000-01-14 2001-12-28 요트.게.아. 롤페즈 디스플레이 디바이스
AU2001238718A1 (en) 2000-03-02 2001-09-12 The Institutes For Pharmaceutical Discovery, Llc Compositions containing a substituted indolealkanoic acid and an angiotensin converting enzyme inhibitor
JP2001247570A (ja) 2000-03-08 2001-09-11 Japan Tobacco Inc インドール酢酸化合物及びその製造方法
US6878522B2 (en) 2000-07-07 2005-04-12 Baiyong Li Methods for the identification of compounds useful for the treatment of disease states mediated by prostaglandin D2
SE0200356D0 (sv) 2002-02-05 2002-02-05 Astrazeneca Ab Novel use
SE0200411D0 (sv) 2002-02-05 2002-02-05 Astrazeneca Ab Novel use
US7534897B2 (en) 2002-05-16 2009-05-19 Shionogi & Co., Ltd. Indole arylsulfonaimide compounds exhibiting PGD 2 receptor antagonism
AU2003231513A1 (en) 2002-05-16 2003-12-02 Shionogi And Co., Ltd. Pgd2 receptor antagonist
TW200307542A (en) 2002-05-30 2003-12-16 Astrazeneca Ab Novel compounds
SE0201635D0 (sv) 2002-05-30 2002-05-30 Astrazeneca Ab Novel compounds
SE0202241D0 (sv) 2002-07-17 2002-07-17 Astrazeneca Ab Novel Compounds
US7364647B2 (en) 2002-07-17 2008-04-29 Eksigent Technologies Llc Laminated flow device
US7321001B2 (en) 2002-12-20 2008-01-22 Amgen Inc. Asthma and allergic inflammation modulators
SE0301569D0 (sv) * 2003-05-27 2003-05-27 Astrazeneca Ab Novel compounds
JP4324418B2 (ja) 2003-08-05 2009-09-02 株式会社日立国際電気 基板処理装置および半導体デバイスの製造方法
SE0302232D0 (sv) 2003-08-18 2003-08-18 Astrazeneca Ab Novel Compounds
GB0324763D0 (en) * 2003-10-23 2003-11-26 Oxagen Ltd Use of compounds in therapy
ES2345662T3 (es) 2004-03-11 2010-09-29 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Derivados de acido indol-1-il-acetico.
EA200700712A1 (ru) 2004-09-21 2008-02-28 Эсерсис, Инк. Производные индолуксусной кислоты, способ получения таких производных (варианты), фармацевтическая композиция, набор на их основе, способ ингибирования связывания эндогенных лигандов и способ лечения заболеваний и расстройств, восприимчивых к ингибированию связывания эндогенных лигандов с рецептором crth-2
GB0504150D0 (en) * 2005-03-01 2005-04-06 Oxagen Ltd Microcrystalline material
GB0505048D0 (en) * 2005-03-11 2005-04-20 Oxagen Ltd Compounds with PGD antagonist activity
PL65781Y1 (pl) 2005-08-16 2012-02-29 Katarzyna Kawczyńska Wkładka kosmetyczna
RU2458918C2 (ru) 2006-07-22 2012-08-20 Оксаген Лимитед Соединения, обладающие антагонистической активностью по отношению к crth2
US20110124683A1 (en) 2007-11-13 2011-05-26 Oxagen Limited Use of CRTH2 Antagonist Compounds
CA2707785C (en) 2007-12-14 2015-11-03 Pulmagen Therapeutics (Asthma) Limited Indoles and their therapeutic use
US7750027B2 (en) 2008-01-18 2010-07-06 Oxagen Limited Compounds having CRTH2 antagonist activity
US20100022613A1 (en) * 2008-01-22 2010-01-28 Oxagen Limited Compounds Having CRTH2 Antagonist Activity
WO2009093029A1 (en) * 2008-01-22 2009-07-30 Oxagen Limited Compounds having crth2 antagonist activity

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2705255C2 (ru) * 2014-03-04 2019-11-06 Хемомаб Лтд. Антитела против эотаксина 2, которые распознают дополнительные связывающие CCR3 хемокины

Also Published As

Publication number Publication date
EP2492268A1 (en) 2012-08-29
EP2046740A1 (en) 2009-04-15
PL2046740T3 (pl) 2012-10-31
PT2046740E (pt) 2012-08-28
EP2046740B1 (en) 2012-05-23
DK2046740T3 (da) 2012-08-20
IL196640A (en) 2013-01-31
JP2010500966A (ja) 2010-01-14
WO2008012511A1 (en) 2008-01-31
CY1114141T1 (el) 2016-07-27
CA2658496A1 (en) 2008-01-31
US20100035956A1 (en) 2010-02-11
BRPI0714840A2 (pt) 2013-05-21
ES2391671T3 (es) 2012-11-28
JP5270542B2 (ja) 2013-08-21
NO20090216L (no) 2009-03-12
SI2046740T1 (sl) 2012-12-31
MX2009000801A (es) 2009-02-03
RU2458918C2 (ru) 2012-08-20
KR20090042808A (ko) 2009-04-30
NZ574375A (en) 2011-06-30
US20110268693A1 (en) 2011-11-03
AU2007279079A1 (en) 2008-01-31
HK1130256A1 (en) 2009-12-24
IL196640A0 (en) 2009-11-18
US8268878B2 (en) 2012-09-18
US7999119B2 (en) 2011-08-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009101297A (ru) Соединения, обладающие антагонистической активностью по отношению к crth2
ES2322650T3 (es) Indol 1,2,3,4-tetrasustituido para el tratamiento de enfermedades respiratorias.
ES2352201T3 (es) Derivados de indol sustituidos para composiciones farmacéuticas para tratar enfermedades respiratorias.
US7741360B2 (en) Bi-aryl or aryl-heteroaryl substituted indoles
JP5978226B2 (ja) プリン誘導体
US20080027092A1 (en) 1-Acetic Acid-Indole, -Indazole and -Benzimidazole Derivatives Useful for the Treatment of Respiratory Disorders
ZA200508088B (en) Novel compounds
RU2010129027A (ru) Соединения, обладающие активностью антагонистов crth2
US20090054413A1 (en) Novel 5,6-Dihydropyrazolo[3,4-E] [L,4]Diazepin-4 (IH) -One Derivatives for the Treatment of Asthma and Chronic Obstructive Pulmonary Disease
EP3592730B1 (en) Prodrugs of sulfasalazine, pharmaceutical compositions thereof and their use in the treatment of autoimmune disease
JP5978225B2 (ja) 治療に有用なイミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル誘導体

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20180711