RU2010129027A - Соединения, обладающие активностью антагонистов crth2 - Google Patents

Соединения, обладающие активностью антагонистов crth2 Download PDF

Info

Publication number
RU2010129027A
RU2010129027A RU2010129027/04A RU2010129027A RU2010129027A RU 2010129027 A RU2010129027 A RU 2010129027A RU 2010129027/04 A RU2010129027/04 A RU 2010129027/04A RU 2010129027 A RU2010129027 A RU 2010129027A RU 2010129027 A RU2010129027 A RU 2010129027A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
disease
syndrome
fibrosis
chronic
inflammatory
Prior art date
Application number
RU2010129027/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2503672C2 (ru
Inventor
Ричард Эдвард АРМЕР (GB)
Ричард Эдвард Армер
Эрик Рой ПЕТТИФЕР (GB)
Эрик Рой ПЕТТИФЕР
Марк ВИТТАКЕР (GB)
Марк ВИТТАКЕР
Грехам Майкл ВАЙН (GB)
Грехам Майкл ВАЙН
Джулия ВАЙЛ (GB)
Джулия ВАЙЛ
Фрэнк ШРОЕР (GB)
Фрэнк ШРОЕР
Original Assignee
Оксаген Лимитед (GB)
Оксаген Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB0800874A external-priority patent/GB0800874D0/en
Priority claimed from GB0820526A external-priority patent/GB0820526D0/en
Application filed by Оксаген Лимитед (GB), Оксаген Лимитед filed Critical Оксаген Лимитед (GB)
Publication of RU2010129027A publication Critical patent/RU2010129027A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2503672C2 publication Critical patent/RU2503672C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/14—Antitussive agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/10—Anti-acne agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)

Abstract

1. Соединение общей формулы (I) ! , ! где ! W представляет собой хлор или фтор, ! R1 представляет собой фенил, возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из галогена, -CN, -C1-С6 алкила, -SOR3, -SO2R3, -SO2N(R2)2, -N(R2)2, -NR2C(O)R3, -CO2R2, -CONR2R3, -NO2, -OR2, -SR2, -O(CH2)pOR2, и -O(CH2)pO(CH2)qOR2 где ! каждый R2 независимо представляет собой водород, -С1-C6 алкил, -С3-C8 циклоалкил, ! арил или гетероарил; ! каждый R3 независимо представляет собой -С1-C6 алкил, -С3-C8 циклоалкил, ! арил или гетероарил; ! р и q каждый независимо представляет собой целое число от 1 до 3; ! или фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват, комплекс или пролекарство указанного соединения. ! 2. Соединение общей формулы (II): ! ! где W и R1 определены так же, как и в п.1; а ! R4 представляет собой С1-C6 алкил, замещенный арилом С1-C6 алкил, арил, (СН2)mOC(=O)С1-С6алкил, ((CH2)mO)nCH2CH2X, (CH2)mN(R5)2 или CH((CH2)mO(C=O)R6)2; ! m равно 1 или 2; ! n равно от 1 до 4; ! X представляет собой OR5 или N(R5)2; ! R5 представляет собой водород или метил; !R6 представляет собой С1-C18 алкил. ! или фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват, комплекс, или пролекарство указанного соединения. ! 3. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что W представляет собой фтор. ! 4. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что фенильная группа R1 не имеет заместителей или имеет один заместитель, который представляет собой галоген. ! 5. Соединение по п.4, отличающееся тем, что указанный галоген представляет собой фтор или хлор. ! 6. Соединение по п.5, отличающееся тем, что указанный заместитель фтор или хлор расположен в положении 4 фенильной группы R1. ! 7. Соединение по п.1, выбранное из: ! (3-{[2-(бензолсульфонил)пиридин-3-ил]метил}-5-фтор-2-метилиндол-1-ил)-уксусной кислоты; ! [5-фтор-3-(

Claims (26)

1. Соединение общей формулы (I)
Figure 00000001
,
где
W представляет собой хлор или фтор,
R1 представляет собой фенил, возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из галогена, -CN, -C1-С6 алкила, -SOR3, -SO2R3, -SO2N(R2)2, -N(R2)2, -NR2C(O)R3, -CO2R2, -CONR2R3, -NO2, -OR2, -SR2, -O(CH2)pOR2, и -O(CH2)pO(CH2)qOR2 где
каждый R2 независимо представляет собой водород, -С1-C6 алкил, -С3-C8 циклоалкил,
арил или гетероарил;
каждый R3 независимо представляет собой -С1-C6 алкил, -С3-C8 циклоалкил,
арил или гетероарил;
р и q каждый независимо представляет собой целое число от 1 до 3;
или фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват, комплекс или пролекарство указанного соединения.
2. Соединение общей формулы (II):
Figure 00000002
где W и R1 определены так же, как и в п.1; а
R4 представляет собой С1-C6 алкил, замещенный арилом С1-C6 алкил, арил, (СН2)mOC(=O)С1-С6алкил, ((CH2)mO)nCH2CH2X, (CH2)mN(R5)2 или CH((CH2)mO(C=O)R6)2;
m равно 1 или 2;
n равно от 1 до 4;
X представляет собой OR5 или N(R5)2;
R5 представляет собой водород или метил;
R6 представляет собой С1-C18 алкил.
или фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват, комплекс, или пролекарство указанного соединения.
3. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что W представляет собой фтор.
4. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что фенильная группа R1 не имеет заместителей или имеет один заместитель, который представляет собой галоген.
5. Соединение по п.4, отличающееся тем, что указанный галоген представляет собой фтор или хлор.
6. Соединение по п.5, отличающееся тем, что указанный заместитель фтор или хлор расположен в положении 4 фенильной группы R1.
7. Соединение по п.1, выбранное из:
(3-{[2-(бензолсульфонил)пиридин-3-ил]метил}-5-фтор-2-метилиндол-1-ил)-уксусной кислоты;
[5-фтор-3-({2-[(4-фторбензол)сульфонил]пиридин-3-ил}метил)-2-метилиндол-1-ил]-уксусной кислоты;
[3-({2-[(4-хлорбензол)сульфонил]пиридин-3-ил}метил)-5-фтор-2-метилиндол-1-ил]-уксусной кислоты;
или C1-С6 алкильного, арильного, (СН2)mOC(=O)C1-С6алкильного, ((CH2)mO)nCH2CH2X, (CH2)mN(R5)2 или CH((CH2)mO(C=O)R6)2 эфира вышеуказанных соединений.
m равно 1 или 2;
n равно от 1 до 4;
X представляет собой OR5 или N(R5)2;
R5 представляет собой водород или метил;
R6 представляет собой C1-C18 алкил.
8. Соединение согласно любому из пп.1-2, 5-7 для применения в медицине.
9. Соединение по п.8 для применения в лечении и профилактике
астмы, включая аллергическую астму, бронхиальную астму, эндогенную, экзогенную, астму физического напряжения, астму, индуцированную лекарственными средствами, пылью; лечении кашля, включая хронический кашель, связанный с воспалительными патологическими состояниями и нарушениями секреторной функции дыхательных путей, а также ятрогенного кашля; острого и хронического ринита, включая медикаментозный ринит, вазомоторный ринит, постоянный аллергический ринит, сезонный аллергический ринит, назальный полипоз; острых вирусных инфекций, включая обычную простуду, инфекцию респираторным синцитиальным вирусом, вирусом гриппа, коронавирусом и аденовирусом; атопического дерматита, повышенной контактной чувствительности (включая контактный дерматит), экзематозного дерматита, фитодерматита, фотодерматита, себорейного дерматита, герпетического дерматита, плоского красного лишая, склерозирующего и атрофического лишая, гангренозной пиодермии, саркоида кожи, красной дискоидной волчанки, пузырчатки, пемфигоида, буллезного крапивочного эпидермолиза, ангиневротического отека, васкулита, токсической эритемы, кожной эозинофилии, очаговой алопеции, мужской формы облысения, синдрома Свита, синдрома Вебер-Кристиана, мультиформной эритемы, целлюлита, панникулита, кожной лимфомы, немеланомного рака кожи и других очагов дисплазии; блефарита, конъюктивита, особенно аллергического конъюктивита, переднего и заднего увеита, хориоидита, аутоиммунных, дегенеративных или воспалительных расстройств, поражающих сетчатку, офтальмита; бронхита, включая инфекционный и эозинофилический бронхит, эмфиземы, бронхоэктазов, легкого "фермера", пневмонита сверхчувствительности, идиопатической интерстициальной пневмонии, осложнений при трансплантации легкого, сосудистых и тромботических нарушений легочного сосудистого русла, легочной гипертензии, пищевой аллергии, гингивита, глоссита, периодонтита, эзофагита, включая рефлюкс-эзофагит, эозинофилического гастроэнтерита, проктита, pruris ani, целиакии, аллергии, связанной с пищей, воспалительного заболевания кишечника, язвенного колита и болезни Крона, мастоцитоза, а также других, опосредованных CRTH2 заболеваний, например аутоиммунных заболеваний, таких как синдром повышенного иммуноглобулина Е, тиреоидита Хашимото, болезни Грэвиса, болезни Аддисона, сахарного диабета, идиопатической тромбоцитопенической пурпуры, эозинофилического фасцита, антифосфолипидного синдрома и системной красной волчанки, СПИДа, лепры, синдрома Сезари, паранеопластического синдрома, смешанных или недифференцированных заболеваний соединительной ткани, воспалительных миопатий, включая дерматомиозит и полимиозит, ревматической полимиалгии, ювенильного артрита, ревматической лихорадки, васкулита, включая гигантоклеточный артериит, артериит Такаясу, синдром Черга-Страуса, узловой полиартериит, микроскопические полиартерииты, артериит височной артерии, миастении, острой и хронической боли, синдромов невропатической боли, осложнений опухолевых, инфекционных и аутоиммунных процессов центральной и периферической нервной системы, поясничных болей, наследственной средиземноморской лихорадки, синдрома Макла-Уэльса, наследственной ирландской лихорадки, болезни Кикучи, псориаза, акнэ, рассеянного склероза, реакции отторжения трансплантанта, реперфузионного повреждения, хронического обструктивного заболевания легких, а также ревматоидного артрита, болезни Стила, анкилозирующего спондилита, реактивного артрита, недифференцированной спондартропатии, псориатического артрита, септического артрита и других, связанных с инфекцией, артропатий, костных нарушений и остеоартрита; острого и хронического индуцированного кристаллами синовиита, включая подагру, болезни отложения кристаллов пирофосфата кальция, кальциевого паптита, связанного с ним сухожильного синдрома и синовиита, болезни Бехчета, первичного и вторичного синдрома Съегрен, системного склероза и ограниченной склеродермы; гепатита, цирроза печени, холецистита, панкреатита, нефрита, нефритического синдрома, цистита и язвы Ханнера, острого и хронического уретрита, простатита, эпидимита, овариита, сальпингита, вульво-вагинита, болезни Пейрони, эректильной дисфункции, болезни Альцгеймера и других деменций; перикардита, миокардита, воспалительной и аутоиммунной кардиомиопатии, включая кардиальный саркоид; ишемического реперфузионного повреждения, эндокардита, вальвулита, аортита, флебита, тромбоза, лечения онкологических заболеваний и фибротических состояний, таких как идиопатический легочный фиброз, включая криптогенный фиброзирующий альвеолит, келоидов, чрезмерных постхирургических фиброзных шрамов и сращений, фиброза печени, включая фиброз, ассоциированный с гепатитом В и С, фибром матки, саркоидоза, включая невральный саркоидоз, склеродермы, фиброза почек вследстии диабета, фиброза ассоциированного с ревматоидным артритом, атеросклероза, включая церебральный атеросклероз, васкулита, миокардиального фиброза вследствие инфаркта миокарда, фиброза мочевого пузыря, рестеноза, системного склероза, болезни Дюпюитрена, фиброза, как осложнения противоопухолевой терапией и хронической инфекцией, включая туберкулез и аспергиллез и другие грибковые инфекции, фиброза ЦНС вследствие инсульта, или для предотвращения образования рубцов в процессе заживления.
10. Соединение по п.8, отличающееся тем, что патологическое состояние, подлежащее лечению или профилактике, представляет собой: аллергическую астму, постоянный аллергический ринит, сезонный аллергический ринит, атопический дерматит, повышенную контактную чувствительность (включая контактный дерматит), конъюктивит, особенно аллергическим конъюктивит, весенний кератоконъюктивит и атопический кератоконъюктивит, эозинофилический бронхит, пищевую аллергию, эозинофилический гастроинтерит, воспалительное заболевание кишечника, язвенный колит и болезнь Крона, мастоцитоз, а также другие, опосредованные CRTH2 заболевания, например аутоиммунные заболевания, такие как синдром повышенного иммуноглобулина Е и системная красная волчанка, псориаз, акнэ, рассеянный склероз, реакция отторжения трансплантанта, реперфузионное повреждение, хроническое обструктивное заболевание легких, а также ревматоидный артрит, псориатический артрит, остеоартрит и фибротическое заболевание, вызванное/обостряющееся при Th2 иммунном ответе, например, идиопатический легочный фиброз и гипертрофические рубцы.
11. Применение соединения согласно любому из пп.1-9, в приготовлении препарата для лечения или профилактики астмы, включая аллергическую астму, бронхиальную астму, эндогенную, экзогенную, астму физического напряжения, астму, индуцированную лекарственными средствами, пылью; лечения кашля, включая хронический кашель, связанный с воспалительными патологическими состояниями и нарушениями секреторной функции дыхательных путей, а также ятрогенного кашля; острого и хронического ринита, включая медикаментозный ринит, вазомоторный ринит, постоянный аллергический ринит, сезонный аллергический ринит, назальный полипоз; острых вирусных инфекций, включая обычную простуду, инфицирование респираторным синцитиальным вирусом, вирусом гриппа, коронавирусом и аденовирусом; атопического дерматита, повышенной контактной чувствительности (включая контактный дерматит), экзематозного дерматита, фитодерматита, фотодерматита, себорейного дерматита, герпетического дерматита, плоского красного лишая, склерозирующего и атрофического лишая, гангренозной пиодермии, саркоида кожи, красной дискоидной волчанки, пузырчатки, пемфигоида, буллезного крапивочного эпидермолиза, ангиневротического отека, васкулита, токсической эритемы, кожной эозинофилии, очаговой алопеции, мужской формы облысения, синдрома Свита, синдрома Вебер-Кристиана, мультиформной эритемы, целлюлита, панникулита, кожной лимфомы, немеланомного рака кожи и других очагов дисплазии; блефарита, конъюктивита, особенно аллергического конъюктивита, переднего и заднего увеита, хориоидита, аутоиммунных, дегенеративных или воспалительных расстройств, поражающих сетчатку, офтальмита; бронхита, включая инфекционный и эозинофилический бронхит, эмфиземы, бронхоэктазов, легкого "фермера", пневмонита сверхчувствительности, идиопатической интерстициальной пневмонии, осложнений при трансплантации легкого, сосудистых и тромботических нарушений легочного сосудистого русла, легочной гипертензии, пищевой аллергии, гингивита, глоссита, периодонтита, эзофагита, включая рефлюкс-эзофагит, эозинофилического гастроэнтерита, проктита, pruris ani, целиакии, аллергии, связанной с пищей, воспалительного заболевания кишечника, язвенного колита и болезни Крона, мастоцитоза, а также других, опосредованных CRTH2 заболеваний, например аутоиммунных заболеваниях, таких как синдром повышенного иммуноглобулина Е, тиреоидита Хашимото, болезни Грэвиса, болезни Аддисона, сахарного диабета, идиопатической тромбоцитопенической пурпуры, эозинофилического фасцита, антифосфолипидного синдрома и системной красной волчанки, СПИДа, лепры, синдрома Сезари, паранеопластического синдрома, смешанных или недифференцированных заболеваний соединительной ткани, воспалительных миопатий, включая дерматомиозит и полимиозит, ревматической полимиалгии, ювенильного артрита, ревматической лихорадки, васкулита, включая гигантоклеточный артериит, артериит Такаясу, синдром Черга-Страуса, узловой полиартериит, микроскопические полиартерииты, артериит височной артерии, миастении, острой и хронической боли, синдромов невропатической боли, осложнений опухолевых, инфекционных и аутоиммунных процессов центральной и периферической нервной системы, поясничных болей, наследственной средиземноморской лихорадки, синдрома Макла-Уэльса, наследственной ирдандской лихорадки, болезни Кикучи, псориаза, акнэ, рассеянного склероза, реакции отторжения трансплантанта, реперфузионного повреждения, хронического обструктивного заболевания легких, а также ревматоидного артрита, болезни Стила, анкилозирующего спондилита, реактивного артрита, недифференцированной спондартропатии, псориатического артрита, септического артрита и других связанных с инфекцией артропатий, костных нарушений и остеоартрита; острого и хронического индуцированного кристаллами синовиита, включая подагру, болезни отложения пирофосфата кальция, кальциевого паптита, связанного с ним сухожильного синдрома и синовиита, болезни Бехчета, первичного и вторичного синдрома Съегрен, системного склероза и ограниченной склеродермы; гепатита, цирроза печени, холецистита, панкреатита, нефрита, нефритического синдрома, цистита и язвы Ханнера, острого и хронического уретрита, простатита, эпидимита, овариита, сальпингита, вульво-вагинита, болезни Пейрони, эректильной дисфункции, болезни Альцгеймера и других деменций; перикардита, миокардита, воспалительной и аутоиммунной кардиомиопатии, включая кардиальный саркоид; ишемического реперфузионного повреждения, эндокардита, вальвулита, аортита, флебита, тромбоза, лечения онкологических заболеваний и фибротических состояний, таких как идиопатический легочный фиброз, включая криптогенный фиброзирующий альвеолит, келоидов, чрезмерных постхирургических фиброзных шрамов и сращений, фиброза печени, включая фиброз, ассоциированный с гепатитом В и С, фиьром матки, саркоидоза, включая невральный саркоидоз, склеродермы, фиброза почек вследствие диабета, фиброза ассоциированного с ревматоидным артритом, атеросклероза, включая церебральный атеросклероз, васкулита, миокардиального фиброза вследствие инфаркта миокарда, фиброза мочевого пузыря, рестеноза, системного склероза, болезни Дюпюитрена, фиброза, осложненного противоопухолевой терапией и хронической инфекцией, включая туберкулез и аспергиллез и другие грибковые инфекции, фиброза ЦНС вследствие инсульта, или для предотвращения образования рубцов в процессе заживления.
12. Применение по п.11, отличающееся тем, что патологическое состояние, подлежащее лечению или профилактике, представляет собой: аллергическую астму, постоянный аллергический ринит, сезонный аллергический ринит, атопический дерматит, повышенную контактную чувствительность (включая контактный дерматит), конъюктивит, особенно аллергическим конъюктивит, весенний кератоконъюктивит и атопический кератоконъюктивит, эозинофилический бронхит, пищевую аллергию, эозинофилический гастроинтерит, воспалительное заболевание кишечника, язвенный колит и болезнь Крона, мастоцитоз, а также другие, опосредованные CRTH2 заболевания, например аутоиммунные заболевания, такие как синдром повышенного иммуноглобулина Е и системная красная волчанка, псориаз, акнэ, рассеянный склероз, реакция отторжения трансплантанта, реперфузионное повреждение, хроническое обструктивное заболевание легких, а также ревматоидный артрит, псориатический артрит, остеоартрит и фибротическое заболевание, вызванное/обостряющееся при Th2 иммунном ответе, например, идиопатический легочный фиброз и гипертрофические рубцы.
13. Способ получения соединения общей формулы (I) согласно любому из пп.1 или 3-9, указанный способ включает осуществление реакции соединения общей формулы (II) по п.2, в котором R4 представляет собой алкил или бензил, с основанием.
14. Способ лечения заболевания или состояния, опосредованного PGD2 или другими агонистами CRTH2 рецептора, включающий введение в организм пациента, нуждающегося в подобном лечении, подходящего количества соединения согласно любому из пп.1-9.
15. Способ по п.14, отличающийся тем, что указанное заболевание или патологическое состояние выбрано из группы, состоящей из: астмы, включая аллергическую астму, бронхиальной астмы, эндогенной, экзогенной, астмы физического напряжения, астмы, вызванной лекарственными средствами, пылью, лечения кашля, включая хронический кашель, связанный с воспалительными патологическими состояниями и нарушениями секреторной функции дыхательных путей, а также ятрогенного кашля; острого и хронического ринита, включая медикаментозный ринит, вазомоторный ринит, постоянный аллергический ринит, сезонный аллергический ринит, назальный полипоз; острых вирусных инфекций, включая обычную простуду, инфицирование респираторным синцитиальным вирусом, вирусом гриппа, коронавирусом и аденовирусом; атопического дерматита, повышенной контактной чувствительности (включая контактный дерматит), экзематозного дерматита, фитодерматита, фотодерматита, себорейного дерматита, герпетического дерматита, плоского красного лишая, склерозирующего и атрофического лишая, гангренозной пиодермии, саркоида кожи, красной дискоидной волчанки, пузырчатки, пемфигоида, буллезного крапивочного эпидермолиза, ангиневротического отека, васкулита, токсической эритемы, кожной эозинофилии, очаговой алопеции, мужской формы облысения, синдрома Свита, синдрома Вебер-Кристиана, мультиформной эритемы, целлюлита, панникулита, кожной лимфомы, немеланомного рака кожи и других очагов дисплазии; блефарита, конъюктивита, особенно аллергического конъюктивита, переднего и заднего увеита, хориоидита, аутоиммунных, дегенеративных или воспалительных расстройств, поражающих сетчатку, офтальмита; бронхита, включая инфекционный и эозинофилический бронхит, эмфиземы, бронхоэктазов, легкого "фермера", пневмонита сверхчувствительности, идиопатической интерстициальной пневмонии, осложнений при трансплантации легкого, сосудистых и тромботических нарушений легочного сосудистого русла, легочной гипертензии, пищевой аллергии, гингивита, глоссита, периодонтита, эзофагита, включая рефлюкс-эзофагит, эозинофилического гастроэнтерита, проктита, pruris ani, целиакии, аллергии, связанной с пищей, воспалительного заболевания кишечника, язвенного колита и болезни Крона, мастоцитоза, а также других, опосредованных CRTH2 заболеваний, например аутоиммунных заболеваний, таких как синдром повышенного иммуноглобулина Е, тиреоидита Хашимото, болезни Грэвиса, болезни Аддисона, сахарного диабета, идиопатической тромбоцитопенической пурпуры, эозинофилического фасцита, антифосфолипидного синдрома и системной красной волчанки, СПИДа, лепры, синдрома Сезари, паранеопластического синдрома, смешанных или недифференцированных заболеваний соединительной ткани, воспалительных миопатий, включая дерматомиозит и полимиозит, ревматической полимиалгии, ювенильного артрита, ревматической лихорадки, васкулита, включая гигантоклеточный артериит, артериит Такаясу, синдром Черга-Страуса, узловой полиартериит, микроскопические полиартерииты, артериит височной артерии; миастении, острой и хронической боли, синдромов невропатической боли, осложнений опухолевых, инфекционных и аутоиммунных процессов центральной и периферической нервной системы, поясничных болей, наследственной средиземноморской лихорадки, синдрома Макла-Уэльса, наследственной ирландской лихорадки, болезни Кикучи, псориаза, акнэ, рассеянного склероза, реакции отторжения трансплантанта, реперфузионного повреждения, хронической обструктивной болезни легких, а также ревматоидного артрита, болезни Стила, анкилозирующего спондилита, реактивного артрита, недифференцированной спондартропатии, псориатического артрита, септического артрита и других связанных с инфекцией артропатий, костных нарушений и остеоартрита; острого и хронического индуцированного кристаллами синовиита, включая подагру, болезни отложения кристаллов пирофосфата кальция, кальциевого паптита, связанного с ним сухожильного синдрома и синовиита, болезни Бехчета, первичного и вторичного синдрома Съегрен, системного склероза и ограниченной склеродермы; гепатита, цирроза печени, холецистита, панкреатита, нефрита, нефритического синдрома, цистита и язвы Ханнера, острого и хронического уретрита, простатита, эпидимита, овариита, сальпингита, вульво-вагинита, болезни Пейрони, эректильной дисфункции, болезни Альцгеймера и других деменций; перикардита, миокардита, воспалительной и аутоиммунной кардиомиопатии, включая кардиальный саркоид, ишемического реперфузионного повреждения, эндокардита, вальвулита, аортита, флебита, тромбоза, лечения онкологических заболеваний и фибротических патологических состояний, таких как идиопатический легочный фиброз, включая криптогенный фиброзирующий альвеолит, келоидов, постхирургических фиброзных шрамов и сращений, фиброза печени, включая фиброз, ассоциированный с гепатитом В и С, миомы матки, саркоидоза, включая невральный саркоидоз, склеродермы, связанного с диабетом фиброза почек, фиброза ассоциированного с ревматоидным артритом, атеросклероза, включая церебральный атеросклероз, васкулита, миокардиального фиброза в результате инфаркта миокарда, фиброза мочевого пузыря, рестеноза, системного склероза, болезни Дюпюитрена, фиброза, осложненного противоопухолевой терапией и хронической инфекцией, включая туберкулез и аспергиллез и другие грибковые инфекции, фиброза ЦНС, как последствие инсульта, или для предотвращения образования рубцов в процессе заживления.
16. Способ по п.14 или 15, отличающийся тем, что патологическое состояние, подлежащее лечению или профилактике, представляет собой: аллергическую астму, постоянный аллергический ринит, сезонный аллергический ринит, атопический дерматит, повышенную контактную чувствительность (включая контактный дерматит), конъюктивит, особенно аллергическим конъюктивит, весенний кератоконъюктивит и атопический кератоконъюктивит, эозинофилический бронхит, пищевую аллергию, эозинофилический гастроинтерит, воспалительное, заболевание кишечника, язвенный колит и болезнь Крона, мастоцитоз, а также другие, опосредованные CRTH2 заболевания, например аутоиммунные заболевания, такие как синдром повышенного иммуноглобулина Е и системная красная волчанка, псориаз, акнэ, рассеянный склероз, реакция отторжения трансплантанта, реперфузионное повреждение, хроническое обструктивное заболевание легких, а также ревматоидный артрит, псориатический артрит, остеоартрит и фибротическое заболевание, вызванное/обостряющееся при Th2 иммунном ответе, например, идиопатический легочный фиброз и гипертрофические рубцы.
17. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение согласно любому из пп.1-9, совместно с фармацевтическим эксципиентом или наполнителем.
18. Фармацевтическая композиция по п.17, в лекарственной форме для перорального, ректального, назального, бронхиального (ингаляция), местного (включая глазные капли, буккальное и сублингвальное), вагинального или парентерального (включая подкожное, внутримышечное, внутривенное и внутрикожное) введения.
19. Фармацевтическая композиция по п.17 или 18, содержащая один или более дополнительных активных агентов полезных для лечения заболеваний и патологических состояний, опосредованных PGD2 или другими агонистами CRTH2 рецептора.
20. Фармацевтическая композиция по п.19, отличающаяся тем, что указанный дополнительный активный агент выбран из:
других CRTH2 антагонистов;
суплатаста тозилата и сходных соединений;
агонистов β2 адренорецепторов, таких как метапротеренол, изопротеренол, изопреналин, альбутерол, сальбутамол, формотерол, салметерол, индакатерол, тербуталин, орципреналин, битолтерола мезилат и пирбутерол или метилксантинов, таких как теофиллин и аминофиллин, стабилизаторов тучных клеток, таких как кромогликат натрия или антагонистов мускариновых рецепторов, таких как тиотропиум;
антигистаминовых средств, например антагонистов H1 рецепторов гистамина, таких как лоратидин, цетиризин, деслоратидин, левоцетиризин, фексофенадин, астемизол, азеластин и хлорфенирамин или антагонистов Н4 рецепторов;
агонистов α1 и α2 адренорецепторов, таких как пропилгекседрин фенилэфрин, фенилпропаноламин, псевдоэфедрин, нафазолина гидрохлорид, оксиметазолина гидрохлорид, тетрагидрозолина гидрохлорид, ксилометазолина гидрохлорид и этилнорадреналина гидрохлорид;
модуляторов функции хемокиновых рецепторов, например CCR1, CCR2, CCR2A, CCR2B, CCR3, CCR4, CCR5, CCR6, CCR7, CCR8, CCR9, CCR10 и CCR11 (для семейства С-С) или CXCR1, CXCR2, CXCR3, CXCR4 и CXCR5 (для семейства С-Х-С) и CX3CR1 для семейства С-Х3-С;
антагонистов лейкотриена, таких как монтелукаст и зафирлукаст
ингибиторов биосинтеза лейкотриена, таких как ингибиторы 5-липооксигеназы или ингибиторы белка, активирующего 5-липооксигеназу (FLAP), таких как цилеутон, АВТ-761, фенлеутон, тепоксалин, Abbott-79175, N-(5-замещенные)-тиофен-2-алкилсульфонамиды, гидразоны 2,6-ди-терт-бутилфенола, метокситетрагидропираны, такие как ZD2138, SB-210661, соединения пиридинил-замещенного-2-цианонафталена, такие как L-739010, соединения 2-цианохинолина, такие как L-746,530, соединения индола и хинолина, такие как MK-591, MK-886 и BAY х 1005;
ингибиторов фосфодиэстеразы, включая ингибиторы PDE4, такие как рофлумиласт;
лекарственных средств на основе антител к иммуноглобулину Е, таких как омализумаб;
противомикробных средств, таких как фузидиевая кислота (в частности, для лечения атопического дерматита);
противогрибковых средств, таких как клотримазол (в частности, для лечения атопического дерматита);
иммунодепрессантов, таких как такролимус и особенно пимекролимус в случае воспалительных заболеваний кожи или, в качестве альтернативы, FK-506, рапамицин, циклоспорин, азатиоприн или метотрексат;
средств для иммунотерапии, включая иммунотерапию с использованием аллергенов, таких как Grazax;
кортикостероидов, таких как преднизон, преднизолон, флунизолид, триамцинолон, ацетонид, беклометазона дипропионат, будезонид, флутиказона пропионат, мометазона фуроат и флутиказона фуорат; лекарственных средств, которые способствуют Th1 цитокиновому ответу, таких как интерферон, TNF (фактор некроза опухоли) или GM-CSF.
антагонисты CRTH2 можно также комбинировать со средствами, которые находятся в состоянии разработки и показаны при воспалительных состояниях, включая:
другие антагонисты PGD2, действующие на другие рецепторы, такие как антагонисты DP;
лекарственные средства, которые модулируют продукцию цитокинов, такие как ингибиторы TNFα конвертирующего фермента (ТАСЕ), моноклональные антитела к TNF, молекулы иммуноглобулина к TNF рецептору, ингибиторы других изоформ TNF, неселективные ЦОГ1/ЦОГ2 ингибиторы, такие как пироксикам, диклофенак, производные пропионовой кислоты, такие как напроксен, флубипрофен, фенопрофен, кетопрофен и ибупрофен, фенаматы, такие как мефенамовая кислота, индометацин, сулиндак и апазон, пиразолоны, такие как фенилбутазон, салицилаты, такие как аспирин; ЦОГ-2 ингибиторы, такие как мелоксикам, целекоксиб, фофекоксиб, валдекоксиб и эторикоксиб, низкие дозы метотрексата, лефуномида, цикленозида, гидроксихлорохина, d-пеницилламина, ауранофина или золота, вводимого парентерально или перорально;
лекарственные средства, которые модулируют активность Th2 цитокинов IL-4 и IL-5, такие как блокирующие моноклональные антитела и растворимые рецепторы;
PPAR-γ агонисты, такие как росиглитазон; или с
антителами к RSV, такими как Synagis (паливизумаб) и агентами, которые можно применять в будущем для лечения риновирусной инфекции, например, интерферон-альфа, интерферон-бета или другие интерфероны.
21. Способ получения фармацевтической композиции согласно любому из пп.17-20, который включает приведение соединения согласно любому из пп.1-9 в сочетание или в ассоциацию с фармацевтически или ветеринарно приемлемым наполнителем или носителем.
22. Продукт, который содержит соединение согласно любому из пп.1-9, и один или более агентов, перечисленных в п.20, в виде комбинированного препарата для одновременного, раздельного или последовательного применения при лечении заболевания или состояния, опосредованного действием PGD2 или другого агониста на CRTH2 рецептор.
23. Применение по п.11, отличающееся тем, что указанный агент также включает дополнительный активный агент, пригодный для лечения заболевания и состояния, опосредованного действием PGD2 или другого агониста на CRTH2 и/или DP рецептор.
24. Применение по п.23, отличающееся тем, что указанный дополнительный активный агент представляет собой один из агентов, перечисленных в п.20.
25. Набор для лечения заболевания или состояния, опосредованного действием PGD2 на CRTH2 рецептор, включающий:
(а) первый контейнер, содержащий соединение по п.1 или 2; и
(б) второй контейнер, содержащий дополнительный агент, полезный для лечения заболевания или состояния, опосредованного действием PGD2 или других агонистов на CRTH2 рецептор.
26. Набор по п.25, отличающийся тем, что указанный дополнительный активный агент выбран из агентов, перечисленных в п.20.
RU2010129027/04A 2008-01-18 2009-01-19 Соединения, обладающие активностью антагонистов crth2 RU2503672C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0800874A GB0800874D0 (en) 2008-01-18 2008-01-18 Compounds having CRTH2 antagonist activity
GB0800874.0 2008-01-18
GB0820526A GB0820526D0 (en) 2008-11-10 2008-11-10 Compounds having crth2 antagonist activity
GB0820526.2 2008-11-10
PCT/GB2009/000142 WO2009090414A1 (en) 2008-01-18 2009-01-19 Compounds having crth2 antagonist activity

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010129027A true RU2010129027A (ru) 2012-02-27
RU2503672C2 RU2503672C2 (ru) 2014-01-10

Family

ID=40473418

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010129027/04A RU2503672C2 (ru) 2008-01-18 2009-01-19 Соединения, обладающие активностью антагонистов crth2

Country Status (25)

Country Link
US (1) US20090186923A1 (ru)
EP (1) EP2250161B1 (ru)
JP (2) JP2011509988A (ru)
KR (1) KR101644170B1 (ru)
CN (1) CN101932571B (ru)
AU (1) AU2009204700B2 (ru)
BR (1) BRPI0906786B1 (ru)
CA (1) CA2712017C (ru)
CY (1) CY1114748T1 (ru)
DK (1) DK2250161T3 (ru)
ES (1) ES2442717T3 (ru)
HK (1) HK1145175A1 (ru)
HR (1) HRP20140045T1 (ru)
IL (1) IL206959A (ru)
MA (1) MA32075B1 (ru)
MX (1) MX2010007833A (ru)
MY (1) MY155133A (ru)
NZ (1) NZ587251A (ru)
PL (1) PL2250161T3 (ru)
PT (1) PT2250161E (ru)
RS (1) RS53142B (ru)
RU (1) RU2503672C2 (ru)
SI (1) SI2250161T1 (ru)
WO (1) WO2009090414A1 (ru)
ZA (1) ZA201005799B (ru)

Families Citing this family (50)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6962940B2 (en) 2002-03-20 2005-11-08 Celgene Corporation (+)-2-[1-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-4-acetylaminoisoindoline-1,3-dione: methods of using and compositions thereof
GB0324763D0 (en) * 2003-10-23 2003-11-26 Oxagen Ltd Use of compounds in therapy
WO2009061676A2 (en) * 2007-11-06 2009-05-14 Amira Pharmaceuticals, Inc. Antagonists of pgd2 receptors
WO2009061681A2 (en) * 2007-11-06 2009-05-14 Amira Pharmaceuticals, Inc Antagonists of pgd2 receptors
US20110124683A1 (en) * 2007-11-13 2011-05-26 Oxagen Limited Use of CRTH2 Antagonist Compounds
US7750027B2 (en) * 2008-01-18 2010-07-06 Oxagen Limited Compounds having CRTH2 antagonist activity
PL2250161T3 (pl) * 2008-01-18 2014-05-30 Atopix Therapeutics Ltd Związki mające aktywność antagonisty CRTH2
JP2011509990A (ja) * 2008-01-22 2011-03-31 オキサジェン リミテッド Ｃｒｔｈ２アンタゴニスト活性を有する化合物
EP2240444A1 (en) * 2008-01-22 2010-10-20 Oxagen Limited Compounds having crth2 antagonist activity
EA018901B1 (ru) 2008-02-01 2013-11-29 ПАНМИРА ФАРМАСЬЮТИКАЛС, ЭлЭлСи N,n-дизамещенные аминоалкилбифенилы в качестве антагонистов рецепторов простагландина d
WO2009102893A2 (en) * 2008-02-14 2009-08-20 Amira Pharmaceuticals, Inc. CYCLIC DIARYL ETHER COMPOUNDS AS ANTAGONISTS OF PROSTAGLANDIN D2 receptors
EP2245022A4 (en) 2008-02-25 2012-02-22 Panmira Pharmaceuticals Llc ANTAGONISTS OF PROSTAGLANDIN D2 RECEPTORS
EP2268611A2 (en) * 2008-04-02 2011-01-05 Amira Pharmaceuticals, Inc. Aminoalkylphenyl antagonists of prostaglandin d2 receptors
US20110112134A1 (en) * 2008-05-16 2011-05-12 Amira Pharmaceuticals, Inc. Tricyclic Antagonists of Prostaglandin D2 Receptors
US8501959B2 (en) * 2008-06-24 2013-08-06 Panmira Pharmaceuticals, Llc Cycloalkane[B]indole antagonists of prostaglandin D2 receptors
US20110190227A1 (en) * 2008-07-03 2011-08-04 Amira Pharmaceuticals, Inc. Antagonists of Prostaglandin D2 Receptors
GB2463788B (en) * 2008-09-29 2010-12-15 Amira Pharmaceuticals Inc Heteroaryl antagonists of prostaglandin D2 receptors
US8378107B2 (en) 2008-10-01 2013-02-19 Panmira Pharmaceuticals, Llc Heteroaryl antagonists of prostaglandin D2 receptors
US8524748B2 (en) 2008-10-08 2013-09-03 Panmira Pharmaceuticals, Llc Heteroalkyl biphenyl antagonists of prostaglandin D2 receptors
GB2465062B (en) * 2008-11-06 2011-04-13 Amira Pharmaceuticals Inc Cycloalkane(B)azaindole antagonists of prostaglandin D2 receptors
US8383654B2 (en) 2008-11-17 2013-02-26 Panmira Pharmaceuticals, Llc Heterocyclic antagonists of prostaglandin D2 receptors
CA2768492A1 (en) * 2009-07-31 2011-02-03 Panmira Pharmaceuticals, Llc Ophthalmic pharmaceutical compositions of dp2 receptor antagonists
SG178252A1 (en) * 2009-08-05 2012-03-29 Panmira Pharmaceuticals Llc Dp2 antagonist and uses thereof
EA201270653A1 (ru) 2010-01-06 2012-11-30 ПАНМИРА ФАРМАСЬЮТИКАЛС, ЭлЭлСи Антагонист dpи его применение
SI2558447T1 (sl) 2010-03-22 2015-01-30 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Derivati 3-(heteroaril-amino)-1,2,3,4-tetrahidro-9h-karbazola in njihova uporaba kot modulatorji prostaglandinskega receptorja d2
GB201103837D0 (en) 2011-03-07 2011-04-20 Oxagen Ltd Amorphous (5-Fluoro-2-Methyl-3-Quinolin-2-Ylmethyl-Indol-1-Yl)-acetic acid
EP2697223B1 (en) 2011-04-14 2016-07-13 Actelion Pharmaceuticals Ltd. 7-(heteroaryl-amino)-6,7,8,9-tetrahydropyrido[1,2-a]indol acetic acid derivatives and their use as prostaglandin d2 receptor modulators
EP2781508B9 (en) * 2011-11-17 2019-08-21 KBP Biosciences Co., Ltd. Nitrogen-containing fused ring compounds for use as crth2 antagonists
GB201121557D0 (en) 2011-12-15 2012-01-25 Oxagen Ltd Process
WO2013088109A1 (en) * 2011-12-16 2013-06-20 Oxagen Limited Combination of crth2 antagonist and a proton pump inhibitor for the treatment of eosinophilic esophagitis
CA2877445A1 (en) * 2012-07-10 2014-01-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Novel indazoles for the treatment and prophylaxis of respiratory syncytial virus infection
UY35165A (es) 2012-12-04 2014-06-30 Takeda Pharmaceutical Método profiláctico o terapéutico para el síndrome de sjogren
MX2015008685A (es) * 2013-03-14 2015-10-05 Celgene Corp Tratamiento de artritis psoriasica usando apremilast.
GB201322273D0 (en) 2013-12-17 2014-01-29 Atopix Therapeutics Ltd Process
CA3206208A1 (en) * 2013-12-31 2015-07-09 Rapamycin Holdings, Llc Oral rapamycin nanoparticle preparations and use
AR099767A1 (es) 2014-03-17 2016-08-17 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados del ácido acético azaindol y su uso como moduladores del receptor de prostaglandina d2
CN106103437A (zh) 2014-03-18 2016-11-09 埃科特莱茵药品有限公司 氮杂吲哚乙酸衍生物及其作为前列腺素d2受体调节剂的用途
GB201407820D0 (en) * 2014-05-02 2014-06-18 Atopix Therapeutics Ltd Polymorphic form
GB201407807D0 (en) * 2014-05-02 2014-06-18 Atopix Therapeutics Ltd Polymorphic form
GB201407813D0 (en) * 2014-05-02 2014-06-18 Atopix Therapeutics Ltd Polymorphic form
KR102343802B1 (ko) * 2014-06-09 2021-12-28 수미토모 케미칼 컴퍼니 리미티드 피리딘 화합물의 제조 방법
EP3188745A1 (en) 2014-08-15 2017-07-12 Celgene Corporation Dosage titration of apremilast for the treatment of diseases ameliorated by pde4 inhibition
TWI711616B (zh) 2015-09-15 2020-12-01 瑞士商愛杜西亞製藥有限公司 結晶型式
EP3668832A1 (en) 2017-08-14 2020-06-24 Allergan, Inc. 3,4-disubstituted 3-cyclobutene-1,2-diones and use thereof
WO2020143793A1 (zh) * 2019-01-10 2020-07-16 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 杂环化合物盐及其应用
CN114796264A (zh) * 2021-01-27 2022-07-29 北京北工大科技园有限公司 金络合物在制备治疗新型冠状病毒肺炎的药物中的应用
AU2021287932A1 (en) * 2020-06-12 2023-02-02 Nucmito Pharmaceuticals Co., Ltd. Indene compounds, pharmaceutical compositions thereof, and their therapeutic applications
CN117916215A (zh) * 2021-05-15 2024-04-19 藤济(厦门)生物医药科技有限公司 茚化合物、其药物组合物及其治疗应用
CN115192584A (zh) * 2022-06-09 2022-10-18 南方科技大学 一种纳米药物及其制备方法和应用
WO2024104384A1 (en) * 2022-11-16 2024-05-23 Nucmito Pharmaceuticals Co. Ltd. Indene compounds, pharmaceutical compositions thereof, and their therapeutic applications

Family Cites Families (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3557142A (en) 1968-02-20 1971-01-19 Sterling Drug Inc 4,5,6,7-tetrahydro-indole-lower-alkanoic acids and esters
BE790679A (fr) 1971-11-03 1973-04-27 Ici Ltd Derives de l'indole
GB1407658A (en) 1973-03-06 1975-09-24 Ici Ltd Process for the manufacture of indole derivatives
GB1460348A (en) 1974-02-04 1977-01-06 Ici Ltd Quinazoline derivativesa
DK151884C (da) 1979-03-07 1988-06-13 Pfizer Analogifremgangsmaade til fremstilling af 3-(1-imidazolylalkyl)indolderivater eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf
US4363912A (en) * 1980-12-15 1982-12-14 Pfizer Inc. Indole thromboxane synthetase inhibitors
GB8607294D0 (en) 1985-04-17 1986-04-30 Ici America Inc Heterocyclic amide derivatives
GB9122590D0 (en) 1991-10-24 1991-12-04 Lilly Industries Ltd Pharmaceutical compounds
US6040426A (en) 1996-06-05 2000-03-21 Bml, Inc. Human Th2 specific protein
US6916841B2 (en) 1998-02-25 2005-07-12 Genetics Institute, Llc Inhibitors of phospholipase enzymes
CZ300706B6 (cs) 1998-03-31 2009-07-22 The Institutes For Pharmaceutical Discovery, Inc. Derivát indolalkanové kyseliny a lécivo pro prevenci nebo zmírnení chronických komplikací vznikajících z diabetes mellitus
TNSN99224A1 (fr) 1998-12-01 2005-11-10 Inst For Pharm Discovery Inc Methodes de reduction des niveaux de glucose et triglyceride en serum et pour suppression de l'antigenese utilisant les acides la indolealkanoique
GB9902461D0 (en) * 1999-02-05 1999-03-24 Zeneca Ltd Chemical compounds
ATE315230T1 (de) 1999-08-23 2006-02-15 Bml Inc Verfahren zum identifizieren von prostaglandin d2 rezeptor modulatoren
EP1166011A1 (en) 2000-01-14 2002-01-02 Koninklijke Philips Electronics N.V. Display device
US6521659B2 (en) 2000-03-02 2003-02-18 Institute For Pharmaceutical Discovery, Llc Compositions containing a substituted indolealkanoic acid and an angiotensin converting enzyme inhibitor
JP2001247570A (ja) 2000-03-08 2001-09-11 Japan Tobacco Inc インドール酢酸化合物及びその製造方法
US6878522B2 (en) 2000-07-07 2005-04-12 Baiyong Li Methods for the identification of compounds useful for the treatment of disease states mediated by prostaglandin D2
SE0200411D0 (sv) 2002-02-05 2002-02-05 Astrazeneca Ab Novel use
SE0200356D0 (sv) 2002-02-05 2002-02-05 Astrazeneca Ab Novel use
US7534897B2 (en) 2002-05-16 2009-05-19 Shionogi & Co., Ltd. Indole arylsulfonaimide compounds exhibiting PGD 2 receptor antagonism
WO2003097042A1 (fr) 2002-05-16 2003-11-27 Shionogi & Co., Ltd. Antagoniste de recepteur de pdg2
SE0201635D0 (sv) 2002-05-30 2002-05-30 Astrazeneca Ab Novel compounds
TW200307542A (en) 2002-05-30 2003-12-16 Astrazeneca Ab Novel compounds
SE0202241D0 (sv) 2002-07-17 2002-07-17 Astrazeneca Ab Novel Compounds
US7364647B2 (en) 2002-07-17 2008-04-29 Eksigent Technologies Llc Laminated flow device
CN100406007C (zh) 2002-12-20 2008-07-30 安姆根有限公司 哮喘和过敏性炎症调节剂
JP4324418B2 (ja) 2003-08-05 2009-09-02 株式会社日立国際電気 基板処理装置および半導体デバイスの製造方法
SE0302232D0 (sv) 2003-08-18 2003-08-18 Astrazeneca Ab Novel Compounds
RU2006109108A (ru) 2003-10-14 2007-11-20 Оксаген Лимитед (GB) Соединения, обладающие активностью антагонистов crth2 рецепторов
GB0324763D0 (en) * 2003-10-23 2003-11-26 Oxagen Ltd Use of compounds in therapy
CN1929834B (zh) 2004-03-11 2010-12-08 埃科特莱茵药品有限公司 吲哚-1-基乙酸衍生物
WO2005102338A1 (en) * 2004-04-20 2005-11-03 Pfizer Limited Method of treating neuropathic pain using a crth2 receptor antagonist
CN101087784A (zh) 2004-09-21 2007-12-12 阿特西斯公司 显示crth2受体拮抗性的吲哚乙酸及其应用
GB0504150D0 (en) 2005-03-01 2005-04-06 Oxagen Ltd Microcrystalline material
GB0505048D0 (en) * 2005-03-11 2005-04-20 Oxagen Ltd Compounds with PGD antagonist activity
PL65781Y1 (pl) 2005-08-16 2012-02-29 Katarzyna Kawczyńska Wkładka kosmetyczna
JP5270542B2 (ja) 2006-07-22 2013-08-21 オキサジェン リミテッド Ｃｒｔｈ２アンタゴニスト活性を有する化合物
GB0722203D0 (en) * 2007-11-13 2007-12-19 Oxagen Ltd Use of CRTH2 antagonist compounds
NZ585888A (en) * 2007-12-14 2012-02-24 Pulmagen Therapeutics Asthma Ltd Indoles and their therapeutic use
PL2250161T3 (pl) * 2008-01-18 2014-05-30 Atopix Therapeutics Ltd Związki mające aktywność antagonisty CRTH2

Also Published As

Publication number Publication date
PL2250161T3 (pl) 2014-05-30
IL206959A0 (en) 2010-12-30
RS53142B (en) 2014-06-30
ES2442717T3 (es) 2014-02-13
RU2503672C2 (ru) 2014-01-10
CN101932571B (zh) 2014-04-23
WO2009090414A1 (en) 2009-07-23
CA2712017C (en) 2016-08-09
NZ587251A (en) 2011-12-22
SI2250161T1 (sl) 2014-04-30
MY155133A (en) 2015-09-15
EP2250161A1 (en) 2010-11-17
CY1114748T1 (el) 2016-12-14
MA32075B1 (fr) 2011-02-01
HRP20140045T1 (hr) 2014-02-14
MX2010007833A (es) 2010-08-11
DK2250161T3 (da) 2014-01-27
CA2712017A1 (en) 2009-07-23
BRPI0906786A2 (pt) 2015-07-14
JP5855162B2 (ja) 2016-02-09
KR20100110361A (ko) 2010-10-12
AU2009204700A1 (en) 2009-07-23
ZA201005799B (en) 2012-01-25
KR101644170B1 (ko) 2016-08-01
CN101932571A (zh) 2010-12-29
AU2009204700B2 (en) 2013-07-04
PT2250161E (pt) 2014-01-21
JP2014159465A (ja) 2014-09-04
HK1145175A1 (en) 2011-04-08
IL206959A (en) 2014-09-30
BRPI0906786B1 (pt) 2021-10-05
EP2250161B1 (en) 2013-10-16
JP2011509988A (ja) 2011-03-31
US20090186923A1 (en) 2009-07-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010129027A (ru) Соединения, обладающие активностью антагонистов crth2
JP7130123B2 (ja) Ｍｓｔ１キナーゼ阻害剤及びその使用
US7750027B2 (en) Compounds having CRTH2 antagonist activity
RU2458918C2 (ru) Соединения, обладающие антагонистической активностью по отношению к crth2
CN105664164B (zh) 使用选择性的bcl-2抑制剂的治疗方法
WO2015161830A1 (en) Heteroaromatic derivatives and pharmaceutical applications thereof
WO2019224774A1 (en) Heterocyclic amides as rip1 kinase inhibitors
US11220496B2 (en) Compounds and method for treating autoimmune diseases
TW200835497A (en) Chemical compounds 636
JP2017514842A5 (ru)
RU2016141463A (ru) Полиморфная форма [5-фтор-3-({ 2-[(4-фторбензол) сульфонил]пиридин-3-ил} метил)-2-метилиндол-1-ил]-уксусной кислоты
RU2016142519A (ru) Полиморфная форма [5-фтор-3-({ 2-[(4-фторбензол) сульфонил]пиридин-3-ил} метил)-2-метилиндол-1-ил]-уксусной кислоты
JP2017514841A5 (ru)
EP2944310B1 (en) MIF inhibitors for the acute or chronic treatment of pulmonary hypertension
US20210000833A1 (en) Inhibition of nsmase for the treatment of human immunodeficiency virus infection
EP4399208A1 (en) Irak inhibitor for treating cytokine release-related conditions associated with infection by a respiratory virus

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20180711