RU2008147128A - Спироциклические нитрилы в качестве ингибиторов протеазы - Google Patents

Спироциклические нитрилы в качестве ингибиторов протеазы Download PDF

Info

Publication number
RU2008147128A
RU2008147128A RU2008147128/04A RU2008147128A RU2008147128A RU 2008147128 A RU2008147128 A RU 2008147128A RU 2008147128/04 A RU2008147128/04 A RU 2008147128/04A RU 2008147128 A RU2008147128 A RU 2008147128A RU 2008147128 A RU2008147128 A RU 2008147128A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
carboxylic acid
cyanocyclopropylcarbamoyl
formula
amide
Prior art date
Application number
RU2008147128/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2478620C2 (ru
Inventor
Манфред ШУДОК (DE)
Манфред ШУДОК
Михель ВАГНЕР (DE)
Михель ВАГНЕР
Армин БАУЕР (DE)
Армин БАУЕР
Анна КОЛЬМАНН (DE)
Анна Кольманн
Original Assignee
Санофи-Авентис (Fr)
Санофи-Авентис
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Санофи-Авентис (Fr), Санофи-Авентис filed Critical Санофи-Авентис (Fr)
Publication of RU2008147128A publication Critical patent/RU2008147128A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2478620C2 publication Critical patent/RU2478620C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D319/10—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes
    • C07D319/14—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/275—Nitriles; Isonitriles
    • A61K31/277—Nitriles; Isonitriles having a ring, e.g. verapamil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/438—The ring being spiro-condensed with carbocyclic or heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A61P33/06—Antimalarials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/57—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C233/63—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/45—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C255/46—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings to carbon atoms of non-condensed rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/60—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D211/62—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals attached in position 4
    • C07D211/66—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals attached in position 4 having a hetero atom as the second substituent in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/26—Radicals substituted by halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/20—Spiro-condensed ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/20—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/215—Radicals derived from nitrogen analogues of carbonic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/22—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/26—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/72—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 spiro-condensed with carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (Ia) ! ! и/или все стереоизомерные формы соединения формулы (Ia) и/или смеси этих форм в любом соотношении, и/или физиологически приемлемая соль соединения формулы (Ia), и/или сольват или гидрат соединения формулы (Ia), причем остаток означает спиросоединение, где частичные циклы и , соответственно, являются одинаковыми или разными и, независимо друг от друга, ! а) означают насыщенный или частично насыщенный (С3-С11)-циклоалкил, где циклоалкил является немостиковым, мостиковым или аннелированным и не замещен, или, независимо друг от друга, в зависимости от размера цикла, одно-, двух-, трех-, четырех- или пятикратно замещен с помощью R4, или ! b) означают насыщенный или частично насыщенный от трех- до одиннадцатичленного гетероцикл, который, в зависимости от размера цикла, может содержать один, два, три или четыре одинаковых или разных гетероатомов из группы, состоящей из кислорода, азота или серы, и где гетероцикл является немостиковым, мостиковым или аннелированным и не замещен или, независимо друг от друга, в зависимости от размера цикла, одно-, двух-, трех-, четырех- или пятикратно замещен с помощью R4, причем ! R4 означает -NO2, -CN, =O, =S, -OH, -CF3, -SF5, -(C0-C3)-алкилен-S-R10, -O-CF3, -Si-(CH3)3, -(С0-С5)-алкилен-О-С(О)-R21, -(C0-C5)-алкилен-С(О)-О-R10, -(C0-C3)-алкилен-О-R10, -(C0-C3)-алкилен-N(R21)-R22, -(С0-С3)-алкилен-N(R10)-S(O2)-R10, -(C0-C5)-алкилен-(С3-С8)-циклоалкил-R23, -S-CF3, -(C0-C5)-алкилен-(С1-С3)-фторалкил, -(С0-С5)-алкилен-N(R10)-C(O)-R21, -(C0-C3)-алкилен-С(О)-N(R21)-R22, -(С0-С4)-алкил, причем алкил не замещен или одно-, двух- или трехкратно, независимо друг от друга, замещен с помощью R9; -(С0-С4)-алкиленарил, причем арил выбирают из группы, состоящей из фенила, инданила, инденила, нафтила, причем арил не за

Claims (9)

1. Соединение формулы (Ia)
Figure 00000001
и/или все стереоизомерные формы соединения формулы (Ia) и/или смеси этих форм в любом соотношении, и/или физиологически приемлемая соль соединения формулы (Ia), и/или сольват или гидрат соединения формулы (Ia), причем остаток
Figure 00000002
означает спиросоединение, где частичные циклы
Figure 00000003
и
Figure 00000004
, соответственно, являются одинаковыми или разными и, независимо друг от друга,
а) означают насыщенный или частично насыщенный (С3-С11)-циклоалкил, где циклоалкил является немостиковым, мостиковым или аннелированным и не замещен, или, независимо друг от друга, в зависимости от размера цикла, одно-, двух-, трех-, четырех- или пятикратно замещен с помощью R4, или
b) означают насыщенный или частично насыщенный от трех- до одиннадцатичленного гетероцикл, который, в зависимости от размера цикла, может содержать один, два, три или четыре одинаковых или разных гетероатомов из группы, состоящей из кислорода, азота или серы, и где гетероцикл является немостиковым, мостиковым или аннелированным и не замещен или, независимо друг от друга, в зависимости от размера цикла, одно-, двух-, трех-, четырех- или пятикратно замещен с помощью R4, причем
R4 означает -NO2, -CN, =O, =S, -OH, -CF3, -SF5, -(C0-C3)-алкилен-S-R10, -O-CF3, -Si-(CH3)3, -(С0-С5)-алкилен-О-С(О)-R21, -(C0-C5)-алкилен-С(О)-О-R10, -(C0-C3)-алкилен-О-R10, -(C0-C3)-алкилен-N(R21)-R22, -(С0-С3)-алкилен-N(R10)-S(O2)-R10, -(C0-C5)-алкилен-(С3-С8)-циклоалкил-R23, -S-CF3, -(C0-C5)-алкилен-(С1-С3)-фторалкил, -(С0-С5)-алкилен-N(R10)-C(O)-R21, -(C0-C3)-алкилен-С(О)-N(R21)-R22, -(С0-С4)-алкил, причем алкил не замещен или одно-, двух- или трехкратно, независимо друг от друга, замещен с помощью R9; -(С0-С4)-алкиленарил, причем арил выбирают из группы, состоящей из фенила, инданила, инденила, нафтила, причем арил не замещен или одно-, двух- или трехкратно, независимо друг от друга, замещен с помощью R8; или -(С0-С4)-алкилен-Het, причем Het выбирают из группы, состоящей из азетидинила, бензимидазолинила, бензимидазолила, бензофуранила, бензотиофенила, бензоксазолила, бензтиазолила, бензизоксазолила, бенз-изотиазолила, хинолинила, диоксолила, диоксанила, фуранила, имидазолидинила, имидазолинила, имидазолила, индолинила, индолила, 3Н-индолила, изоиндолинила, изоиндолила, изохинолинила, изотиазолидинила, 2-изотиазолинила, изотиазолила, изоксазолила, изоксазолидинила, 2-изоксазолинила, морфолинила, октагидроизохинолинила, оксазолила, оксазолидинила, пиримидинила, пиперазинила, пиперидинила, пиранила, пиразинила, пиразолинила, пиразолила, пиридазинила, пиридила, пиримидинила, пирролидинила, пирролинила, 2Н-пирролила, пирролила, тетрагидрофуранила, тетрагидроизохинолинила, тетрагидрохинолинила, тетрагидропиридинила, тиазолила, тиенила, тиенопиридинила, тиоморфолинила, тиофенила, и этот Het-остаток не замещен или, независимо друг от друга, одно-, двух- или трехкратно замещен с помощью R8;
R8 означает галоген, карбамимидоил, -NO2, =O, -CF3, -SF5, -C(O)-O-R10, -CN, -C(O)-NH2, -OH, -NH2, -O-CF3, -C(O)-N(R10)-R20, -N(R10)-R20, -(C3-C8)-циклоалкил, -О-(С1-С8)-алкил, -О-(С0-С4)-алкилен-(С3-С6)-циклоалкил, (С1-С8)-алкил, -(С0-С4)-алкилен-(С3-С8)-циклоалкил, причем указанные алкильные остатки, соответственно, не замещены или одно-, двух или трехкратно, независимо друг от друга, замещены с помощью галогена, -NH2, -OH, -О-СН3, -SO2-CH3 или -SO2-CF3;
R9 означает галоген, -NO2, -CN, =O, -OH, -CF3, -C(O)-O-R10, -С(О)-N(R21)-R22, -N(R21)-R22, -(С3-С8)-циклоалкил, -(C0-C3)-алкилен-O-R10, -Si-(CH3)3, -N(R10)-S(O)u-R10, причем u означает целое число 1 или 2, -S-R10, -SOr-R10, причем r означает целое число 1 или 2, -S(О)v-N(R10)-R20, причем v означает целое число 1 или 2, -С(О)-R10, -(C1-C8)-алкил, -(C1-C8)-алкокси, фенил, фенилоксигруппу, -(С1-С3)-фторалкил, -O-R19, -NH-C(O)-NH-R10, -(C0-C4)-алкил-С(О)-О-С(R11,R19)-O-C(O)-R12, -NH-C(O)-NH-R21, -N(R21)-C(O)-R22, -(C0-C4)-алкил-С(О)-О-С(R11,R19)-O-C(O)-O-R12, -NH-C(O)-O-R10, -O-CF3 или Het, причем Het имеет вышеуказанное значение и не замещен или одно-, двух- или трехкратно, независимо друг от друга, замещен с помощью R8;
R10 и R20 являются одинаковыми или разными и, независимо друг от друга, означают атом водорода, -(С1-С6)-алкил, -(С0-С4)-алкил-ОН, -(С1-С3)-фторалкил, -(С0-С4)-алкил-О-(С0-С4)-алкил, -(С0-С5)-алкил-(С3-С8)-циклоалкил, -(С0-С2)-алкиленарил, причем арил имеет вышеуказанное значение и не замещен или, независимо друг от друга, одно-, двух- или трехкратно замещен с помощью -(С1-С6)-алкила, -О-(С1-С6)-алкила, галогена или -(С3-С8)-циклоалкила; или -(С0-С2)-алкилен-Het, причем Het имеет вышеуказанное значение и не замещен или одно-, двух- или трехкратно, независимо друг от друга, замещен с помощью -(С1-С6)-алкила, -О-(С1-С6)-алкила, галогена или -(С3-С8)-циклоалкила;
R11 и R19 являются одинаковыми или разными и, независимо друг от друга, означают атом водорода или (С1-С6)-алкил;
R12 означает -(С1-С6)-алкил, -(С1-С6)-алкил-ОН, -(С1-С6)-алкил-О-(С1-С6)-алкил, -(С3-С8)-циклоалкил, -(С1-С6)-алкил-О-(С1-С8)-алкил-(С3-С8)-циклоалкил, -(С1-С6)-алкил-(С3-С8)-циклоалкил, причем циклоалкильный остаток не замещен или одно-, двух- или трехкратно, независимо друг от друга, замещен с помощью -ОН, -О-(С1-С4)-алкила или R10;
R21 и R22 являются одинаковыми или разными и означают, независимо друг от друга, атом водорода, -(С1-С6)-алкил, причем алкил не замещен или одно-, двух- или трехкратно, независимо друг от друга, замещен с помощью R8; -(С0-С6)-алкилен-(С3-С8)-циклоалкил, -SOt-R10, причем t означает целое число 1 или 2, -(С1-С3)-фторалкил; -O-R12; -(С0-С6)-алкиленарил, причем арил имеет вышеуказанное значение и алкилен и арил не замещены или одно-, двух- или трехкратно, независимо друг от друга, замещены с помощью R8; или -(С0-С6)-алкилен-Het, причем Het имеет вышеуказанное значение и алкилен и Het не замещены или одно-, двух- или трехкратно, независимо друг от друга, замещены с помощью R8;
R21 и R22 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют от четырех- до восьмичленного моноциклический гетероцикл, который наряду с атомом азота может содержать еще дополнительно, в зависимости от размера цикла, один или два одинаковых или разных гетероатомов из группы, состоящей из кислорода, азота или серы, и где гетероцикл не замещен или одно-, двух- или трехкратно, независимо друг от друга, замещен с помощью R8;
R23 означает атом водорода, -ОН или -О-(С1-С4)-алкил;
Х означает ковалентную связь, -N(R7)- или -O-, причем
R7 означает атом водорода, -(С0-С4)-алкилен-(С3-С6)-циклоалкил или -(С1-С4)-алкил;
Y означает -С(О)-, -C(S)- или -S(O2)-;
р означает целое число 1 или 2;
R27 означает атом водорода, -(С1-С6)-алкил, галоген, (С0-С4)-алкилен-(С3-С6)-циклоалкил, -(С0-С4)-алкилен-Het, причем Het имеет вышеуказанное значение и не замещен или замещен с помощью галогена, -(С1-С6)-алкила, -О-(С1-С3)-фторалкила или -О-(С1-С6)-алкила; или -(С0-С2)-алкиленфенил, причем фенил не замещен или замещен с помощью галогена, -(С1-С6)-алкила, -О-(С1-С3)-фторалкила или -О-(С1-С6)-алкила;
R26 означает атом водорода, -(С1-С4)-алкил или -(С0-С4)-алкилен-(С3-С6)-циклоалкил;
R24 и R25 являются одинаковыми или разными и означают, независимо друг от друга, атом водорода, -(С1-С6)-алкил, -(С1-С3)-фторалкил, -(С0-С4)-алкилен-(С3-С6)-циклоалкил; -(С0-С4)-алкиленарил, причем арил имеет вышеуказанное значение и не замещен или одно-, двух- или трехкратно, независимо друг от друга, замещен с помощью R8; или -(С0-С4)-алкилен-Het, причем Het имеет вышеуказанное значение и не замещен или одно-, двух- или трехкратно, независимо друг от друга, замещен с помощью R8;
R24 и R25 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют от трех- до шестичленного циклоалкил, который не замещен или одно-, двух- или трехкратно, независимо друг от друга, замещен с помощью R10 или фтора;
R24 и R25 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют от трех- до шестичленного гетероциклоалкил, который не замещен или одно-, двух- или трехкратно, независимо друг от друга, замещен с помощью R10 или фтора.
2. Соединение формулы (I) по п.1, причем частичный цикл
Figure 00000005
выбирают из следующей группы:
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
причем пунктирные линии представляют собой соответствующую точку связывания со вторым частичным циклом, одинарные связи в случае указанных структур отчасти могут быть заменены двойными связями или могут быть неконденсированы другие циклические системы, и где частичный цикл
Figure 00000010
выбирают из следующей группы:
Figure 00000011
Figure 00000012
причем пунктирные линии представляют собой соответствующую точку связывания со вторым частичным циклом, одинарные связи в случае указанных структур отчасти могут быть заменены двойными связями и оба частичных цикла А и В не замещены или, независимо друг от друга, от однократно до четырехкратно замещены с помощью R4, и остатки Х, Y, R27, p, R26, R24, R25 и R4 имеют указанное в п.1 значение.
3. Соединение формулы (Ia) по п.1, причем частичные циклы
Figure 00000013
и
Figure 00000014
, соответственно, выбирают из группы, состоящей из циклопропана, циклобутана, циклопентана, циклогексана, циклогептана, циклооктана, бицикло[4,2,0]октана, октагидроиндена, декалина, декагидробензоциклогептена, додекагидрогепталена, бицикло[3,1,1]гептана, бицикло[2,2,1]гептана, бицикло[3,3,0]октана, бицикло[2,2,2]октана, спиро[2,5]октана, спиро[3,4]октана, азепана, азепина, азетидина, азиридина, азирина, азокана, бензимидазолина, 2,3-дигидробензо[b]тиофена, 1,3-дигидробензо[c]тиофена, 2,3-дигидробензофурана, 2,3-дигидробензооксазола, 2,3-дигидробензотиазола, 1,3-дигидроизобензофурана, 4,5-дигидроизотиазола, 2,3-дигидроизоксазола, 2,5-дигидроизоксазола, 4,5-дигидроизоксазола, 5,6-дигидро-4Н-[1,2]оксазина, бензо[1,3]диоксола, 1,4-диазепана, 1,2-диазепина, 1,3-диазепина, 1,4-диазепина, диазиридина, диазирина, 1,4-диазокана, диоксана, 1,3-диоксана, диоксазина, [1,3]диоксепана, 1,4-диозокана, диоксола, диоксолана, 1,3-диоксолана, 1,3-диоксолена, [1,3]дитиана, [1,3]дитиолана, гексагидропиридазина, гексагидропиримидина, имидазолина, имидазолидина, индана, индолина, изоиндолина, изотиазолидина, изотиазолина, изоксазолина, изоксазолидина, 2-изоксазолина, морфолина, [1,3,4]оксадиазинана, [1,3,5]оксадиазинана, [1,2,3]оксадиазолидина, [1,3,4]оксадиазолидина, 1,2-оксатиепана, 1,2-оксатиолана, [1,3]оксатиолана, 1,4-оксазепана, 1,2-оксазина, 1,3-оксазина, 1,4-оксазина, оксазинана, 1,3-оксазинана, оксазокана, оксазиридина, оксазолидина, оксепана, оксетана, оксирана, оксокана, пиперазина, пиперидина, пирана, пиразолина, пиразолидина, пирролидина, пирролидинона, пирролина, тетрагидрохинолина, тетрагидрофурана, тетрагидроизохинолина, 1,2,3,4-тетрагидронафталина, тетрагидропирана, тетрагидропиридина, 1,2,3,4-тетрагидропиримидина, 1,2,5,6-тетрагидропиримидина, тетрагидротиофена, тетразина, тиадиазина, [1,2,6]тиадиазинана, [1,3,4]тиадиазолидина, 1,2-тиазина, 1,3-тиазина, 1,4-тиазина, [1,2]тиазинана, [1,3]тиазинана, тиазолидина, тиазолина, тиепана, тиетана, тиоморфолина, тиопирана, 1,2,3-триазина, 1,2,4-триазина, 1,3,5-триазина, [1,2,4]триазинана или [1,2,4]триазолидина, и где оба частичных цикла, соответственно, не замещены или замещены, независимо друг от друга, в зависимости от размера цикла, одно-, двух-, трех-, четырех- или пятикратно с помощью R4, и остатки X, Y, R27, p, R26, R24, R25 и R4 имеют указанное в п.1 значение.
4. Соединение формулы (Ia) по п.1, причем частичные циклы
Figure 00000013
и
Figure 00000014
, соответственно, выбирают из группы, состоящей из азетидина, циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, 1,3-дигидроизобензофурана, 2,3-дигидроизоксазола, 2,5-дигидроизоксазола, 4,5-дигидроизоксазола, 1,3-диоксана, диоксолана, 1,3-диоксолана, имидазолидина, индана, морфолина, 1,3-оксазинана, оксазолидина, пиперазина, пиперидина, пирролидина, тетрагидрофурана и 1,2,3,4-тетрагидронафталина,
и где оба частичных цикла не замещены или, независимо друг от друга, в зависимости от размера цикла, одно-, двух- или трехкратно замещены с помощью R4;
R4 означает =О, =S, -(С0-С3)-алкилен-С(О)-О-R10, -(С0-С3)-алкилен-N(R21)-R22, -(С0-С3)-алкилен-NH-C(O)-R21, -(С0-С4)-алкилен-(С3-С6)-циклоалкил-R23, -(C0-C3)-алкилен-О-R10; -(С0-С4)-алкиленфенил, причем фенил не замещен или одно-, двух- или трехкратно замещен с помощью R8; или -(С0-С4)-алкил, причем алкил не замещен или одно-, двух- или трехкратно, независимо друг от друга, замещен с помощью R9;
R8 означает фтор, хлор, бром, -О-(С1-С3)-фторалкил или -О-(С1-С4)-алкил;
R9 означает галоген, -NO2, -CN, =O, -OH, -CF3, -C(O)-O-R10, -С(О)-N(R21)-R22, -N(R21)-R22, -(С3-С8)-циклоалкил, -(C0-C3)-алкилен-O-R10, -Si-(CH3)3, -N(R10)-S(O)u-R10, причем u означает целое число 1 или 2, -S-R10, -SOr-R10, причем r означает целое число 1 или 2, -S(О)v-N(R10)-R20, причем v означает целое число 1 или 2, -С(О)-R10, -(C1-C8)-алкил, -(C1-C8)-алкокси, фенил, фенилокси-, -(С1-С3)-фторалкил, -O-R19, -NH-C(O)-NH-R10, -(C0-C4)-алкил-С(О)-О-С(R11,R19)-O-C(O)-R12, -NH-C(O)-NH-R21, -N(R21)-C(O)-R22, -(C0-C4)-алкил-С(О)-О-С(R11,R19)-O-C(O)-O-R12, -NH-C(O)-O-R10 или -O-CF3;
R10 и R20 являются одинаковыми или разными и, независимо друг от друга, означают атом водорода или -(С1-С6)-алкил;
R11 и R19 являются одинаковыми или разными и, независимо друг от друга, означают атом водорода или -(С1-С6)-алкил;
R12 означает -(С1-С6)-алкил, -(С1-С6)-алкил-ОН, -(С1-С6)-алкил-О-(С1-С6)-алкил, -(С3-С8)-циклоалкил, -(С1-С6)-алкил-О-(С1-С8)-алкил-(С3-С8)-циклоалкил, -(С1-С6)-алкил-(С3-С8)-циклоалкил, причем циклоалкильный остаток не замещен или одно-, двух- или трехкратно, независимо друг от друга, замещен с помощью -ОН, -О-(С1-С4)-алкила или R10;
R21 и R22 являются одинаковыми или разными и, независимо друг от друга, означают атом водорода, -(С1-С6)-алкил, -O-R12, -(С0-С6)-алкилен-(С3-С8)-циклоалкил, -SOt-R10, причем t означает целое число 1 или 2, или -(С1-С3)-фторалкил;
R23 означает атом водорода, -ОН или -О-(С1-С4)-алкил;
Х означает ковалентную связь или -N(R7)-, причем
R7 означает атом водорода или -(С1-С4)-алкил;
Y означает -С(О)- или -S(O2)-;
р означает целое число 1 или 2;
R26 означает атом водорода;
R27 означает атом водорода, (С0-С4)-алкилен-(С3-С6)-циклоалкил, -(С1-С6)-алкил, -(С0-С2)-алкиленфенил, причем фенил не замещен или замещен с помощью галогена, -(С1-С6)-алкила, -О-(С1-С3)-фторалкила или -О-(С1-С6)-алкила; или -(С0-С2)-алкиленпиридил;
R24 и R25 являются одинаковыми или разными и, независимо друг от друга, означают атом водорода, -(С1-С4)-алкил или -(С0-С4)-алкилен-(С3-С6)-циклоалкил;
R24 и R25 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют циклоалкил, выбираемый из группы, состоящей из циклопропила, циклобутила, циклопентила или циклогексила, который не замещен или одно-, двух- или трехкратно, независимо друг от друга, замещен с помощью R10 или фтора;
R24 и R25 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют от трех- до шестичленного гетероциклоалкильный остаток, выбираемый из группы, состоящей из азиридина, азетидина, диазетидина, диазиридина, гексогидропиридазина, гексогидропиримидина, имидазолидина, морфолина, оксадиазинана, оксадиазолидина, оксатианана, оксатиолана, оксазетидина, оксазолидина, оксетана, оксирана, пиперазина, пиперидина, пиразолидина, пирролидина, тетрагидрофурана, тетрагидропирана, тетрагидротиофена, тетрагидротиопирана, тетразинана, тиадиазолидина, тиазетидина, тиазиридина, тиазолидина, тиетана, тиирана, тиоморфолина, триазетидина, триазинана или триазолидина, который не замещен или одно-, двух- или трехкратно, независимо друг от друга, замещен с помощью R10 или фтора.
5. Соединение формулы (Ia) по п.1, причем частичный цикл
Figure 00000013
выбирают из группы, состоящей из азетидина, циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, 1,3-дигидроизобензо-фурана, 1,3-диоксана, 1,3-диоксолана, имидазолидина, индана, морфолина, 1,3-оксазинана, пиперазина, пиперидина, пирролидина, тетрагидрофурана и 1,2,3,4-тетрагидронафталина;
частичный цикл
Figure 00000014
выбирают из группы, состоящей из азетидина, циклопропила, циклопентила, циклогексила, морфолина, оксазолидина, пиперидина и пирролидина;
и где оба частичных цикла не замещены или, независимо друг от друга, в зависимости от размера цикла, одно-, двух- или трехкратно замещены с помощью R4, причем
R4 означает -О-(С1-С4)-алкил, =О, -(С0-С4)-алкилен-(С3-С6)-циклоалкил, -(С1-С4)-алкил или -(С0-С4)-алкиленфенил, причем фенил не замещен или замещен с помощью F, Cl, Br или -О-(С1-С4)-алкила;
Х означает ковалентную связь или -NH-;
Y означает -С(О)- или -S(O2)-;
р означает целое число 1;
R27 означает атом водорода, -(С1-С6)-алкил, 4-F-бензил или бензил;
R26 означает атом водорода;
R24 и R25 являются одинаковыми или разными и, независимо друг от друга, означают атом водорода, метил или этил;
R24 и R25 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют циклопропильный или циклобутильный остаток, или
R24 и R25 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют пиперидиновый цикл, который не замещен или замещен с помощью -(С1-С4)-алкила.
6. Соединение формулы (Ia) по п.1, отличающееся тем, что соединение представляет собой:
[(S)-1-(1-цианоциклопропилкарбамоил)-3,3-дифторбутил]амид 3-азаспиро[5,5]ундекан-3-карбоновой кислоты;
[(S)-1-(1-цианоциклопропилкарбамоил)-3,3-дифторбутил]амид 8-азаспиро[4,5]декан-8-карбоновой кислоты;
[(S)-1-(1-цианоциклопропилкарбамоил)-3,3-дифторбутил]амид 1,4-диокса-8-азаспиро[4,5]декан-8-карбоновой кислоты;
[(S)-1-(1-цианоциклопропилкарбамоил)-3,3-дифторбутил]амид 2-азаспиро[5,5]ундекан-2-карбоновой кислоты;
[(S)-1-(1-цианоциклопропилкарбамоил)-3,3-дифторгексил]амид 8-азаспиро[4,5]декан-8-карбоновой кислоты;
[(S)-1-(1-цианоциклопропилкарбамоил)-3,3-дифторгексил]амид 3-азаспиро[5,5]ундекан-3-карбоновой кислоты;
[(S)-1-(1-цианоциклопропилкарбамоил)-3,3-дифторбутил]амид 2-(4-метоксифенил)-1-оксо-2,8-диазаспиро[4,5]декан-8-карбоновой кислоты;
[(S)-1-(1-цианоциклопропилкарбамоил)-3,3-дифторбутил]амид 4-оксо-1-фенил-1,3,8-триазаспиро[4,5]декан-8-карбоновой кислоты;
[(S)-1-(1-цианоциклопропилкарбамоил)-3,3-дифторбутил]амид 1,5-диокса-9-азаспиро[5,5]ундекан-9-карбоновой кислоты;
[(S)-1-(1-цианоциклопропилкарбамоил)-3,3-дифторбутил]амид 1-оксо-2,8-диазаспиро[4,5]декан-8-карбоновой кислоты;
[(S)-1-(1-цианоциклопропилкарбамоил)-3,3-дифторбутил]амид 2-метил-1-оксо-2,8-диазаспиро[4,5]декан-8-карбоновой кислоты;
[(S)-1-(1-цианоциклопропилкарбамоил)-3,3-дифторбутил]амид 3,3-диметил-1-окса-5,9-диазаспиро[5,5]ундекан-9-карбоновой кислоты;
[(S)-1-(1-цианоциклопропилкарбамоил)-3,3-дифтор-4 фенилбутил]амид 8-азаспиро[4,5]декан-8-карбоновой кислоты;
[(S)-1-(1-цианоциклопропилкарбамоил)-3,3-дифторбутил]амид 2,4-диоксо-1,3,8-триазаспиро[4,5]декан-8-карбоновой кислоты;
[(S)-1-(1-цианоциклопропилкарбамоил)-3,3-дифторбутил]амид 2-азаспиро[4,4]нонан-2-карбоновой кислоты;
[(S)-1-(1-цианоциклопропилкарбамоил)-3,3-дифторбутил]амид 2-бензил-1-оксо-2,8-диазаспиро[4,5]декан-8-карбоновой кислоты;
[(S)-1-(1-цианоциклопропилкарбамоил)-3,3-дифторбутил]амид 2-(4-фторфенил)-1-оксо-2,8-диазаспиро[4,5]декан-8-карбоновой кислоты;
[(S)-1-(1-цианоциклопропилкарбамоил)-3-метилбутил]амид 1,4-диоксаспиро[4,5]декан-8-карбоновой кислоты;
[(S)-1-(1-цианоциклопропилкарбамоил)-3,3-дифторбутил]амид 3-фенил-1,5-диокса-9-азаспиро[5,5]ундекан-9-карбоновой кислоты;
[1-(1-цианоциклопропилкарбамоил)циклогексил]амид 8-азаспиро[4,5]декан-8-карбоновой кислоты;
[(S)-1-(1-цианоциклопропилкарбамоил)циклогексилметил]амид 8-азаспиро[4,5]декан-8-карбоновой кислоты;
[(S)-1-(1-цианоциклопропилкарбамоил)-3,3-дифторбутил]амид 9-бутил-3,9-диазаспиро[5,5]ундекан-3-карбоновой кислоты;
[(S)-1-(1-цианоциклопропилкарбамоил)-3,3-дифторбутил]амид 9-циклопропил-3,9-диазаспиро[5,5]ундекан-3-карбоновой кислоты;
[(S)-1-(1-цианоциклопропилкарбамоил)-3-метилбутил]амид спиро[2,3]гексан-1-карбоновой кислоты;
[(S)-1-(1-цианоциклопропилкарбамоил)-3,3-дифтор-4-фенилбутил]амид 8-азаспиро[4,5]декан-8-карбоновой кислоты;
[(S)-1-(1-цианоциклопропилкарбамоил)-3,3-дифторбутил]амид спиро[2,3]гексан-1-карбоновой кислоты;
[(S)-1-(1-цианоциклопропилкарбамоил)-3,3-дифторбутил]амид 2,2-диметил-1-окса-8-азаспиро[4,5]декан-8-карбоновой кислоты;
[(S)-1-(1-цианоциклопропилкарбамоил)-3,3-дифторбутил]амид 2-азаспиро[4,5]декан-2-карбоновой кислоты;
Figure 00000015
[(S)-1-(1-цианоциклопропилкарбамоил)-3,3-дифторбутил]амид 1-окса-4-азаспиро[4,5]декан-4-карбоновой кислоты;
(1-цианоциклопропил)амид (S)-2-[3-(1,4-диоксаспиро[4,5]дец-8-ил)уреидо]-4,4-дифторпентановой кислоты;
Figure 00000016
[(S)-1-(1-цианоциклопропилкарбамоил)-3,3-дифторбутил]амид 7-циклопропил-2,7-диазаспиро[3,5]нонан-2-карбоновой кислоты;
[(S)-1-(1-цианоциклопропилкарбамоил)-3,3-дифторбутил]амид 2-циклопропил-2,7-диазаспиро[3,5]нонан-7-карбоновой кислоты;
[(S)-1-(1-цианоциклопропилкарбамоил)-3,3-дифторбутил]амид 2-пропил-2,7-диазаспиро[3,5]нонан-7-карбоновой кислоты;
(1-цианоциклопропил)амид (S)-2-(8-азаспиро[4,5]декан-8-сульфониламино)-4,4-дифторпентановой кислоты;
[(S)-1-(1-цианоциклопропилкарбамоил)-3,3-дифторбутил]амид 4-циклопропил-1-окса-4,9-диазаспиро[5,5]ундекан-9-карбоновой кислоты;
[(S)-1-(1-цианоциклопропилкарбамоил)-3,3-дифторбутил]амид 9-циклопропил-1-окса-4,9-диазаспиро[5,5]ундекан-4-карбоновой кислоты;
[(S)-1-(1-цианоциклопропилкарбамоил)-3,3-дифторбутил]амид 2-циклопропилметил-3-оксо-2,8-диазаспиро[4,5]декан-8-карбоновой кислоты;
[(S)-1-(1-цианоциклопропилкарбамоил)-3,3-дифторгексил]амид 2-(4-метоксифенил)-1-оксо-2,8-диазаспиро[4,5]декан-8-карбоновой кислоты;
[(S)-1-(1-цианоциклопропилкарбамоил)-3,3-дифторгексил]амид 2-(4-метоксифенил)-2,8-диазаспиро[4,5]декан-8-карбоновой кислоты;
[(S)-1-(1-цианоциклопропилкарбамоил)-3,3-дифторгексил]амид 2-циклопропил-2,7-диазаспиро[3,5]нонан-7-карбоновой кислоты;
[(S)-1-(1-цианоциклопропилкарбамоил)-3,3-дифторгексил]амид 2-циклопропил-2,8-диазаспиро[4,5]декан-8-карбоновой кислоты;
[(S)-1-(1-цианоциклопропилкарбамоил)-3,3-дифторгексил]амид 9-циклопропил-3,9-диазаспиро[5,5]ундекан-3-карбоновой кислоты;
[(S)-1-(1-цианоциклопропилкарбамоил)-3,3-дифторгексил]амид 7-циклопропил-2,7-диазаспиро[3,5]нонан-2-карбоновой кислоты;
[(S)-1-(1-цианоциклопропилкарбамоил)-3,3-дифторгексил]амид 7-пропил-2,7-диазаспиро[3,5]нонан-2-карбоновой кислоты;
[(S)-1-(1-цианоциклопропилкарбамоил)-3,3-дифтор-4-фенилбутил]амид 9-циклопропил-3,9-диазаспиро[5,5]ундекан-3-карбоновой кислоты;
[(S)-1-(1-цианоциклопропилкарбамоил)-3,3-дифтор-4-фенилбутил]амид 2-циклопропил-2,7-диазаспиро[3,5]нонан-7-карбоновой кислоты;
[(S)-1-(1-цианоциклопропилкарбамоил)-3,3-дифтор-4-фенилбутил]амид 2-пропил-2,7-диазаспиро[3,5]нонан-7-карбоновой кислоты;
[(S)-1-(1-цианоциклопропилкарбамоил)-3,3-дифтор-4-фенилбутил]амид 7-циклопропил-2,7-диазаспиро[3,5]нонан-2-карбоновой кислоты;
[(S)-1-(1-цианоциклопропилкарбамоил)-3,3-дифторбутил]амид 6-азаспиро[2,5]октан-6-карбоновой кислоты;
[(S)-1-(цианометилкарбамоил)-3,3-дифторбутил]амид 6-азаспиро[2,5]октан-6-карбоновой кислоты;
[(S)-1-(1-цианоциклопропилкарбамоил)-3,3-дифторгексил]амид 6-азаспиро[2,5]октан-6-карбоновой кислоты;
[(S)-1-(4-циано-1-метилпиперидин-4-илкарбамоил)-3,3-дифторбутил]амид 6-азаспиро[2,5]октан-6-карбоновой кислоты;
[(S)-1-(4-циано-1-метилпиперидин-4-илкарбамоил)-3,3-дифторгексил]амид 6-азаспиро[2,5]октан-6-карбоновой кислоты;
[(S)-1-(1-цианоциклопропилкарбамоил)-3,3-дифторпентил]амид 6-азаспиро[2,5]октан-6-карбоновой кислоты; или
[(S)-1-(1-цианоциклопропилкарбамоил)-3,3-дифтор-4-фенилбутил]амид 6-азаспиро[2,5]октан-6-карбоновой кислоты.
7. Способ получения соединения формулы (Ia) и/или стереоизомерной формы соединения формулы (Ia), и/или физиологически приемлемой соли соединения формулы (Ia), и/или сольвата или гидрата соединения формулы (Ia), и/или N-оксида соединений формулы (Ia), по одному или нескольким из пп.1-6, отличающийся тем, что
а) соединение формулы (II)
Figure 00000017
причем А и В имеют значение, как указанное в случае соединения формулы (Ia), за счет введения во взаимодействие с соединением формулы (IIIa) или (IIIb) или (IIIc)
Figure 00000018
причем Х, R1, R2 и R3 имеют значение, как указанное в случае соединения формулы (Ia), PG означает сложноэфирную защитную группу и «активированный» означает, что амин находится в активированной форме, например, в виде хлоркарбонильного соединения, превращают в соединение формулы (IVa) или (IVb)
Figure 00000019
и полученные соединения формулы (IVa) или (IVb), после превращения сложного эфира в карбоновую кислоту, с помощью Z превращают в соединение формулы (Ia),
или b) соединение формулы (Va) или (Vb), причем А, В, Х и Y имеют значение, как указанное в случае соединения формулы (Ia),
Figure 00000020
за счет введения во взаимодействие с соединением формулы (VI), причем R1, R2 и R3 имеют значение, как указанное в случае соединения формулы (Ia), и PG означает сложноэфирную защитную группу,
Figure 00000021
превращают в соединение формулы (IVa) или (IVb) и полученное соединение формулы (IVa) или (IVb), после превращения сложноэфирной защитной группы в карбоновую кислоту, с помощью Z превращают в соединение формулы (Ia),
или с) соединение формулы (VIIa) или (VIIb), причем А, В и Х имеют значение, как указанное в случае соединения формулы (Ia),
Figure 00000022
за счет введения во взаимодействие с соединением формулы (VI) превращают в соединение формулы (VIIIa) или (VIIIb)
Figure 00000023
и полученное соединение формулы (VIIIa) или (VIIIb), после превращения сложного эфира в соответствующую карбоновую кислоту, с помощью Z превращают в соединение формулы (Ia),
или d) соединение формулы (IX)
Figure 00000024
с помощью амина Z, причем Z имеет значение, как указанное в случае формулы (Ia), превращают в соединение формулы (Х)
Figure 00000025
и таким образом полученное соединение формулы (Х) затем, в смысле отщепления защитных групп, превращают в соединение формулы (XI)
Figure 00000026
и это соединение формулы (XI) затем с помощью соединения формулы (Va) или (Vb), как указано в п. b), превращают в предлагаемое согласно изобретению соединение формулы (Ia),
или е) полученное согласно способам а), b), c) или d) соединение формулы (Ia), или пригодный предшественник формулы (Ia), которое(ый) на основании своей химической структуры находится в энантиомерных или диастереомерных формах, путем солеобразования с помощью энантиомерночистых кислот или оснований, хроматографии на хиральных неподвижных фазах или дериватизации с помощью хиральных, энантиомерночистых соединений, как аминокислоты, разделения таким образом полученных диастереомеров и отщепления хиральных вспомогательных групп разделяют на чистые энантиомеры или диастереомеры,
или f) полученное согласно способам а), b), c) или d) соединение формулы (Ia) либо выделяют в свободной форме, либо высвобождают из физиологически неприемлемых солей, либо, в случае наличия кислотных или основных групп, превращают в физиологически приемлемые соли,
или g) полученное согласно способам а), b), c) или d) соединение формулы (Ia), или пригодный предшественник формулы (Ia), которое(ый) на основании своей химической структуры, кроме того, способен образовывать N-оксид, превращают в него или в случае наличия N-оксида его превращают в свободный амин или соль амина.
8. Лекарственное средство, отличающееся соединением формулы (Ia) по одному или нескольким из пп.1-6 вместе с фармацевтически пригодным и физиологически приемлемым носителем, добавкой и/или другими биологически активными и вспомогательными веществами.
9. Применение соединения формулы (Ia) по одному или нескольким из пп.1-6 для получения лекарственнго средства в целях профилактики, вторичного предупреждения и лечения анормально повышенного разрушения костей, аллергий, болезни Альцгеймера, амилоидоза, ARDS, артериального тромбоза, астмы, атером, атеросклероза, аутоиммунных заболеваний, бактериальных инфекций, бронхиолита, церебральной геморрагии, цереброваскулярной ишемии, хореи Хантингтона, хронических воспалений, CIPD (хроническая воспалительная демиелинизированная полирадикулоневропатия), болезни Крейтцельда-Якоба, болезни Крона, диабета, особенно ювенильной формы, эмфиземы, энцефаломиелита, эндометриоза, воспалительных заболеваний дыхательных путей, воспалительного панкреатита, эпилепсии, заболеваний, которые характеризуются усиленным ангиогенезом, эксцессивного эластолиза дыхательных путей, пересадок тканей, гингивита, гломерулонефрита, индуцируемого глюкокортикоидом остеопороза, болезни Грейвса, болезни Гийена-Барре, хронического лимфоматозного тиреиодита, гепатита, ВИЧ-инфекции, болезни Хантингтона, гиперкальцемии, IBD, слабости иммунитета, интерстициального цистита, разрушения кости, утраты кости, раковых заболеваний, красной волчанки, малярии, метахромной лейкодистрофии, метастазирующего остеогенеза, метастазирования, множественного склероза, множественной миеломы, мышечной дистрофии, миастении, нейродегенеративных заболеваний, невропатической боли, хронической или диабетической невропатии, постгерпетической невралгии, тригеминальной невралгии, болезненной диабетической полиневропатии, боли после инсульта, послеампутационной боли, миелопатической или радикулопатической боли, атипической лицевой боли и каузальгиеподобного синдрома, отторжения органа при трансплантациях, остеоартрита, несовершенного остеогенеза, остеопороза, деформирующей остеодистрофии, панкреатита, болезни Паркинсона, обыкновенной пузырчатки, периодонтита, бляшечного разрыва, пневмоцистоза, пневмонита, псориаза, рестеноза, ревматоидного артрита, склеродермы, системной красной волчанки, травмы головного мозга, травмы спинного мозга, инвазии опухолевых клеток, вирусных инфекций, потери зубов, рака молочной железы, рака кишечника, рака яичника, рака шейки матки, рака кожи, опухоли головного мозга, саркомы Капоши, лейкоза В- и Т-клеток, рака легкого, рака лимфатических узлов, рака поджелудочной железы, рака предстательной железы и сарком.
RU2008147128/04A 2006-06-01 2007-05-23 Спироциклические нитрилы в качестве ингибиторов протеазы RU2478620C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102006025630 2006-06-01
DE102006025630.1 2006-06-01
PCT/EP2007/004550 WO2007137738A1 (de) 2006-06-01 2007-05-23 Spiro-cyclische nitrile als protease-inhibitoren

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012144638A Division RU2621695C2 (ru) 2006-06-01 2012-10-19 Спироциклические нитрилы в качестве ингибиторов протеазы

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008147128A true RU2008147128A (ru) 2010-06-10
RU2478620C2 RU2478620C2 (ru) 2013-04-10

Family

ID=38445013

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008147128/04A RU2478620C2 (ru) 2006-06-01 2007-05-23 Спироциклические нитрилы в качестве ингибиторов протеазы
RU2012144638A RU2621695C2 (ru) 2006-06-01 2012-10-19 Спироциклические нитрилы в качестве ингибиторов протеазы

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012144638A RU2621695C2 (ru) 2006-06-01 2012-10-19 Спироциклические нитрилы в качестве ингибиторов протеазы

Country Status (38)

Country Link
US (3) US8039480B2 (ru)
EP (2) EP2520568B1 (ru)
JP (2) JP5312320B2 (ru)
KR (1) KR101426317B1 (ru)
CN (2) CN101460462B (ru)
AR (1) AR061599A1 (ru)
AU (1) AU2007267470B2 (ru)
BR (1) BRPI0711723A2 (ru)
CA (1) CA2653662C (ru)
CR (1) CR10409A (ru)
CY (1) CY1113320T1 (ru)
DK (1) DK2032535T3 (ru)
DO (1) DOP2007000107A (ru)
EC (1) ECSP088925A (ru)
ES (1) ES2392675T3 (ru)
GT (1) GT200800251A (ru)
HK (2) HK1169119A1 (ru)
HN (1) HN2008001723A (ru)
HR (1) HRP20120852T1 (ru)
IL (1) IL195519A (ru)
JO (1) JO2741B1 (ru)
MA (1) MA30435B1 (ru)
MX (2) MX341849B (ru)
MY (1) MY156425A (ru)
NO (1) NO20085107L (ru)
NZ (1) NZ573049A (ru)
PE (1) PE20080104A1 (ru)
PL (1) PL2032535T3 (ru)
PT (1) PT2032535E (ru)
RS (1) RS52464B (ru)
RU (2) RU2478620C2 (ru)
SG (1) SG172661A1 (ru)
SI (1) SI2032535T1 (ru)
TN (1) TNSN08494A1 (ru)
TW (2) TWI396691B (ru)
UA (2) UA107583C2 (ru)
WO (1) WO2007137738A1 (ru)
ZA (1) ZA200808745B (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8389539B2 (en) * 2009-12-01 2013-03-05 Hoffman-La Roche Inc. Azacyclic derivatives
WO2012047703A2 (en) * 2010-10-04 2012-04-12 Schering Corporation Cyclopropyl-spiro-piperidines useful as sodium channel blockers
FR2967673B1 (fr) 2010-11-24 2012-12-28 Minakem Synthese de n-heterocycles par alkylation reductrice de derives cyanes
WO2012119941A1 (en) 2011-03-04 2012-09-13 Prozymex A/S Peptidyl nitrilcompounds as peptidase inhibitors
CN103304571B (zh) * 2012-03-06 2018-02-16 凯惠科技发展(上海)有限公司 螺环化合物、其制备方法、中间体、药物组合物和应用
US10987322B2 (en) 2014-06-06 2021-04-27 Flexus Biosciences, Inc. Immunoregulatory agents
CN104250233B (zh) * 2014-08-29 2016-03-16 湖南华腾制药有限公司 一种4-叔丁氧羰基-2-环丙基吗啉的制备方法
UA118610C2 (uk) * 2014-09-12 2019-02-11 Бьорінгер Інгельхайм Інтернаціональ Гмбх Спіроциклічні інгібітори катепсину c
UY36390A (es) * 2014-11-05 2016-06-01 Flexus Biosciences Inc Compuestos moduladores de la enzima indolamina 2,3-dioxigenasa (ido), sus métodos de síntesis y composiciones farmacéuticas que los contienen
CN107205970A (zh) 2014-11-05 2017-09-26 弗莱塞斯生物科学公司 免疫调节剂
UY36391A (es) 2014-11-05 2016-06-01 Flexus Biosciences Inc Compuestos moduladores de la enzima indolamina 2,3-dioxigenasa (ido1), sus métodos de síntesis y composiciones farmacèuticas que las contienen
US10709692B2 (en) * 2015-12-04 2020-07-14 Denali Therapeutics Inc. Isoxazolidine derived inhibitors of receptor interacting protein kinase 1 (RIPK1)
WO2020201572A1 (en) 2019-04-05 2020-10-08 Université De Bretagne Occidentale Protease-activated receptor-2 inhibitors for the treatment of sensory neuropathy induced by a marine neurotoxic poisoning
CN114981251B (zh) * 2020-01-21 2023-11-21 深圳信立泰药业股份有限公司 一种二苯并呋喃类衍生物组织蛋白酶k抑制剂及其制备方法和医药用途

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0621267A1 (en) 1993-04-07 1994-10-26 Shell Internationale Researchmaatschappij B.V. Spiropiperidine derivatives and their use as fungicides
PT927183E (pt) * 1996-08-28 2004-12-31 Procter & Gamble Inibidores espirociclicos de metaloproteases
PL202226B1 (pl) 1997-11-05 2009-06-30 Novartis Ag Nitryl dipeptydowy, jego zastosowanie lecznicze i zawierająca go kompozycja farmaceutyczna
JP2002539192A (ja) 1999-03-15 2002-11-19 アクシス・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド プロテアーゼ阻害剤としての新規な化合物及び組成物
EP1218372B1 (en) * 1999-09-13 2003-07-02 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Novel heterocyclic compounds useful as reversible inhibitors of cysteine proteases
US6420364B1 (en) * 1999-09-13 2002-07-16 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Compound useful as reversible inhibitors of cysteine proteases
GB0012240D0 (en) 2000-05-19 2000-07-12 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
CN1301994C (zh) * 2000-12-12 2007-02-28 先灵公司 作为c型肝炎病毒ns3－丝氨酸蛋白酶抑制剂的二芳基肽
CA2450167A1 (en) * 2001-06-12 2002-12-19 Elan Pharmaceuticals, Inc. Macrocycles useful in the treatment of alzheimer's disease
PT1482924E (pt) 2002-03-05 2008-08-27 Axys Pharm Inc Inibidores de proteases da cisteína catepsina
PL373399A1 (en) * 2002-04-11 2005-08-22 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of serine proteases, particularly hcv ns3-ns4a protease
PL217947B1 (pl) * 2002-04-25 2014-09-30 Ono Pharmaceutical Co Pochodne diketohydrazyny oraz ich zastosowanie
WO2004052921A1 (en) * 2002-12-05 2004-06-24 Axys Pharmaceuticals, Inc. Cyanomethyl derivatives as cysteine protease inhibitors
CN1867579A (zh) * 2003-08-26 2006-11-22 先灵公司 丙肝病毒的新的肽模拟物ns3－丝氨酸蛋白酶抑制剂
RU2346943C2 (ru) 2003-10-24 2009-02-20 Авентис Фармасьютикалз Инк. Новые соединения и композиции в качестве ингибиторов катепсина

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI0711723A2 (pt) 2011-11-29
ES2392675T3 (es) 2012-12-12
PL2032535T3 (pl) 2013-01-31
DOP2007000107A (es) 2007-12-15
HK1133255A1 (en) 2010-03-19
EP2032535A1 (de) 2009-03-11
CA2653662A1 (en) 2007-12-06
NZ573049A (en) 2010-08-27
TWI449706B (zh) 2014-08-21
TW200817418A (en) 2008-04-16
JP2013209430A (ja) 2013-10-10
MA30435B1 (fr) 2009-05-04
NO20085107L (no) 2008-12-08
CA2653662C (en) 2015-02-10
RU2621695C2 (ru) 2017-06-07
GT200800251A (es) 2009-05-04
US20090275523A1 (en) 2009-11-05
RU2478620C2 (ru) 2013-04-10
JO2741B1 (en) 2014-03-15
WO2007137738A1 (de) 2007-12-06
IL195519A (en) 2012-12-31
US20140073662A1 (en) 2014-03-13
US20120015933A1 (en) 2012-01-19
TNSN08494A1 (en) 2010-04-14
AU2007267470A1 (en) 2007-12-06
HN2008001723A (es) 2010-12-27
CN102417480B (zh) 2015-08-26
RU2012144638A (ru) 2014-04-27
AU2007267470B2 (en) 2012-09-20
CN102417480A (zh) 2012-04-18
JP5312320B2 (ja) 2013-10-09
SI2032535T1 (sl) 2012-12-31
DK2032535T3 (da) 2012-11-05
JP2009538843A (ja) 2009-11-12
SG172661A1 (en) 2011-07-28
ZA200808745B (en) 2009-11-25
CR10409A (es) 2009-01-09
KR101426317B1 (ko) 2014-08-06
US8609681B2 (en) 2013-12-17
PE20080104A1 (es) 2008-03-25
EP2520568B1 (de) 2015-09-09
IL195519A0 (en) 2009-09-01
EP2032535B1 (de) 2012-08-01
EP2520568A1 (de) 2012-11-07
AR061599A1 (es) 2008-09-10
MY156425A (en) 2016-02-26
RS52464B (en) 2013-02-28
HRP20120852T1 (hr) 2012-11-30
MX2008014800A (es) 2008-12-02
MX341849B (es) 2016-09-05
KR20090015949A (ko) 2009-02-12
US8039480B2 (en) 2011-10-18
PT2032535E (pt) 2012-11-13
HK1169119A1 (zh) 2013-01-18
CN101460462B (zh) 2013-07-31
TWI396691B (zh) 2013-05-21
TW201345915A (zh) 2013-11-16
UA100669C2 (ru) 2013-01-25
CY1113320T1 (el) 2016-04-13
UA107583C2 (ru) 2015-01-26
JP5702834B2 (ja) 2015-04-15
CN101460462A (zh) 2009-06-17
ECSP088925A (es) 2008-12-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008147128A (ru) Спироциклические нитрилы в качестве ингибиторов протеазы
JP2009538843A5 (ru)
ES2298575T3 (es) Nuevas espiropiperidinas o espiropirrolidinas triciclicas.
JP2020526571A (ja) ペプチドアミド系化合物及びその製造方法、並びに医薬品における用途
WO2005021515B1 (en) Inhibitors of phosphodiesterase type-iv
EA034898B1 (ru) Производные 8-амино-2-оксо-1,3-диазаспиро[4,5]декана
ES2507574T3 (es) Tetrahidropiran espiro pirrolidinona y piperidinona sustituidas, su preparación y su uso terapéutico
PE20030325A1 (es) 4-aminociclohexanoles sustituidos con afinidad por el receptor opiaceo orl1
AU2005240094A1 (en) Compounds and compositions as Cathepsin S inhibitors
Liu et al. Synthesis of spiro-fused polycyclic β-lactam derivatives
Vu Substituent effects on intramolecular 1, 3-dipolar cycloadditions and development of new synthetic strategies
RU2008115633A (ru) Композиции ингибитора фосфодиэстеразы типа iv

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180524