RU2008146043A - Способы получения производных глутаминовой кислоты и промежуточных соединений для получения указанных производных - Google Patents

Способы получения производных глутаминовой кислоты и промежуточных соединений для получения указанных производных Download PDF

Info

Publication number
RU2008146043A
RU2008146043A RU2008146043/04A RU2008146043A RU2008146043A RU 2008146043 A RU2008146043 A RU 2008146043A RU 2008146043/04 A RU2008146043/04 A RU 2008146043/04A RU 2008146043 A RU2008146043 A RU 2008146043A RU 2008146043 A RU2008146043 A RU 2008146043A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
formula
aryl
alkyl
heteroaryl
Prior art date
Application number
RU2008146043/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Тимоти ДОЙЛ (US)
Тимоти ДОЙЛ
Джозеф ЗЕЛЬДИС (US)
Джозеф ЗЕЛЬДИС
Рональд С. МИЧАЛАК (US)
Рональд С. Мичалак
Мэл ДЖЕННИНГС (US)
Мэл ДЖЕННИНГС
Original Assignee
Вайет (Us)
Вайет
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вайет (Us), Вайет filed Critical Вайет (Us)
Publication of RU2008146043A publication Critical patent/RU2008146043A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/12—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
    • C07C233/13—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/01—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C211/26—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
    • C07C211/29—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/06—Preparation of carboxylic acid amides from nitriles by transformation of cyano groups into carboxamide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/02—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C07C233/04—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C07C233/05—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/02—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C07C233/10—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing rings other than six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/34—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups
    • C07C233/42—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C233/43—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a six-membered aromatic ring having the carbon atom of the carboxamide group bound to a hydrogen atom or to a carbon atom of a saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C237/22—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton having nitrogen atoms of amino groups bound to the carbon skeleton of the acid part, further acylated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Abstract

1. Способ получения соединения формулы (XIII) ! , ! включающий: ! (a) обработку соединения формулы (VIII) ! ! металлоорганическим соединением, выбранным из группы, включающей галогенид изопропилмагния, изопропиллитий, диизопропилцинк и галогенид изопропилцинка, с образованием соединения формулы (X) ! ; и ! (b) обработку соединения формулы (X), по меньшей мере, одной кислотой и хлорацетонитрилом в условиях проведения реакции Риттера, ! где каждый R17 и R18 независимо представляет собой водород, галоген, -CN, -OCF3, ! -CF3, -NO2, (С1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил, (С2-С6)алкинил, арил, гетероарил, циклоалкил, -(CH2)nR11 или -O-(С1-С6)алкил; ! R11 представляет собой арил, гетероарил или циклоалкил; и ! n равно 0, 1, 2, 3 или 4. ! 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанное металлоорганическое соединение представляет собой изопропилмагнийхлорид. ! 3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что указанная, по меньшей мере, одна кислота включает серную кислоту. ! 4. Способ по любому из пп.1 или 2, дополнительно включающий: ! (a) обработку соединения формулы (XIII) основанием и/или тиомочевиной с образованием соединения формулы (XIV) ! ; и ! (b) возможно, обработку соединения формулы (XIV) фармацевтически приемлемой кислотой с получением соответствующей фармацевтически приемлемой соли соединения формулы (XIV), ! где R17 и R18 определены в п.1. ! 5. Способ по п.4, отличающийся тем, что указанная фармацевтически приемлемая кислота представляет собой соляную кислоту. ! 6. Способ по п.4, дополнительно включающий: ! (а) обработку соединения формулы (XIV) или его фармацевтически приемлемой соли соединением, выбранным из группы, включающей: ! (i) соединение формулы (IV) ! , ! (ii) соединение формулы (IVb) ! , и ! (ii

Claims (22)

1. Способ получения соединения формулы (XIII)
Figure 00000001
,
включающий:
(a) обработку соединения формулы (VIII)
Figure 00000002
металлоорганическим соединением, выбранным из группы, включающей галогенид изопропилмагния, изопропиллитий, диизопропилцинк и галогенид изопропилцинка, с образованием соединения формулы (X)
Figure 00000003
; и
(b) обработку соединения формулы (X), по меньшей мере, одной кислотой и хлорацетонитрилом в условиях проведения реакции Риттера,
где каждый R17 и R18 независимо представляет собой водород, галоген, -CN, -OCF3,
-CF3, -NO2, (С1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил, (С2-С6)алкинил, арил, гетероарил, циклоалкил, -(CH2)nR11 или -O-(С1-С6)алкил;
R11 представляет собой арил, гетероарил или циклоалкил; и
n равно 0, 1, 2, 3 или 4.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанное металлоорганическое соединение представляет собой изопропилмагнийхлорид.
3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что указанная, по меньшей мере, одна кислота включает серную кислоту.
4. Способ по любому из пп.1 или 2, дополнительно включающий:
(a) обработку соединения формулы (XIII) основанием и/или тиомочевиной с образованием соединения формулы (XIV)
Figure 00000004
; и
(b) возможно, обработку соединения формулы (XIV) фармацевтически приемлемой кислотой с получением соответствующей фармацевтически приемлемой соли соединения формулы (XIV),
где R17 и R18 определены в п.1.
5. Способ по п.4, отличающийся тем, что указанная фармацевтически приемлемая кислота представляет собой соляную кислоту.
6. Способ по п.4, дополнительно включающий:
(а) обработку соединения формулы (XIV) или его фармацевтически приемлемой соли соединением, выбранным из группы, включающей:
(i) соединение формулы (IV)
Figure 00000005
,
(ii) соединение формулы (IVb)
Figure 00000006
, и
(iii) соединение формулы (II)
Figure 00000007
с образованием соединения формулы (V)
Figure 00000008
;
(b) удаление защитной группы, защищающей аминогруппу, из соединения формулы (V) с образованием соединения формулы (VI)
Figure 00000009
;
(c) обработку соединения формулы (VI) хлорангидридом формулы R1C(=O)Cl в присутствии основания с образованием соединения формулы (VII)
Figure 00000010
; и
(d) удаление защитной группы, защищающей карбоксильную группу, из соединения формулы (VII) с образованием соединения формулы (I)
Figure 00000011
,
где R1 представляет собой фенил, гетероарил, бифенил, бициклический арил, трициклический арил, бициклический гетероарил или трициклический гетероарил, каждый из которых возможно замещен одной или несколькими группами R5 или R6, при этом в случае, когда R1 содержит более одного заместителя R5 или R6, указанные заместители могут быть одинаковыми или различными;
R2 представляет собой водород, (C1-C6)алкил, (С2-С6)алкенил, (С2-С6)алкинил,
-(CH2)nR11, -ОН или -O-(C1-C6)алкил;
R5 представляет собой арил, гетероарил, -(СН2)n-арил, -(СН2)n-гетероарил, -O-арил, -O-гетероарил, -S-арил, -S-гетероарил, -NH-арил, -NH-гетероарил, -С(=O)-(С1-С6)алкил, -С(=O)-арил, -С(=O)-гетероарил, -SO2-(C1-C6)алкил, -SO2-арил, -SO2-гетероарил, -SO2NH-арил, -SO2NH-гетероарил, -NHSO2-(C1-C6)алкил, -NHSO2-арил, -NHSO2-гетероарил, -NHC(=O)-арил, -NHC(=O)-гетероарил, -C(=O)NH-арил, -C(=O)NH-гетероарил, (C1-C6)алкил, -O-(C1-C6)алкил, -S-(C1-C6)алкил, -NH-(C1-C6)алкил, -NHC(=O)-(C1-C6)алкил, -C(=O)NH-(C1-C6) алкил, -O-(C1-C6)циклоалкил, -S-(C1-C6)циклоалкил, -NH-(C1-C6)циклоалкил, -NHC(=O)-(C1-C6)циклоалкил или -C(=O)NH-(C1-C6)циклоалкил,
при этом каждый алкил, арил, циклоалкил или гетероарил возможно замещен одним или несколькими R6, причем в случае, когда R5 содержит более одного заместителя R6, указанные заместители могут быть одинаковыми или различными;
R6 представляет собой водород, галоген, -CN, -OCF3, -CF3, -NO2, -ОН, -SH, -NR7R8,
-C(=O)NR7R8, -NR8C(=O)R7, -NR8CO2R7, -CO2R7, -C(=O)R7, -SO2-(C1-C6)алкил, -SO2-арил, -SO2-гетероарил, -SO2R7, -NR7SO2R8, -SO2NR7R8; (C1-C6)алкил, -O-(C1-C6)алкил, -S-(C1-C6)алкил, -NH-(C1-C6)алкил, -NHC(=O)-(C1-C6)алкил, -C(=O)NH-(C1-C6)алкил, -O-(C1-C6)циклоалкил, -S-(C1-C6)циклоалкил, -NH-(C1-C6)циклоалкил, -NHC(=O)-(C1-C6)циклоалкил, -C(=O)NH-(C1-C6)циклоалкил, гетероциклоалкил,
-(C1-C6)алкил-OR7, (С2-С6)алкинил, (С2-С6)алкенил, -O-(C1-C6)алкилциклоалкил,
-O-алкенил, -O-(C1-C6)алкил, замещенный арилом, арил, гетероарил, -(СН2)n-арил, -(СН2)n-гетероарил, -O-арил, -O-гетероарил, -S-арил или -S-гетероарил,
при этом каждый алкил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, гетероарил, алкенил или алкинил возможно замещен одним или несколькими R13, причем в случае, когда R6 содержит более одного заместителя R13, указанные заместители могут быть одинаковыми или различными;
каждый R7 и R8 независимо представляет собой водород, (C1-C6)алкил, арил, гетероарил, (С2-С6)алкенил, (С2-С6)алкинил, циклоалкил, -(СН2)n-арил или -(СН2)n-гетероарил; или R7 и R8 совместно с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать 5-7-членную циклическую группу, содержащую до 3 гетероатомов включительно, при этом каждый из указанных гетероатомов независимо выбран из N, О или S;
R11 представляет собой арил, гетероарил или циклоалкил;
R13 представляет собой галоген, -O-(C1-C6)алкил, -CO2H, -ОН, -CF3, водород, (C1-C6)алкил, арил, гетероарил, (С2-С6)алкенил, (С2-С6) алкинил, циклоалкил; циклоалкил, замещенный -ОН; арил, замещенный -NH2; арил, замещенный -O-(C1-C6)алкилом; -(СН2)n-арил или -(СН2)n-гетероарил;
R16 представляет собой (C1-C6)алкил;
R17 и R18 определены в п.1;
PG1 представляет собой защитную группу, защищающую аминогруппу;
PG2 представляет собой защитную группу, защищающую карбоксильную группу; и
n равно 0, 1, 2, 3 или 4.
7. Способ получения соединения формулы (XIIIa)
Figure 00000012
,
включающий:
(a) обработку соединения формулы (VIIIa)
Figure 00000013
изопропилмагнийхлоридом с образованием соединения формулы (Ха)
Figure 00000014
; и
(b) обработку соединения формулы (Ха), по меньшей мере, одной кислотой с последующей обработкой хлорацетонитрилом.
8. Способ по п.7, отличающийся тем, что указанная, по меньшей мере, одна кислота включает серную кислоту.
9. Способ по п.7, отличающийся тем, что указанная, по меньшей мере, одна кислота включает ледяную уксусную кислоту и серную кислоту.
10. Способ по любому из пп.7-9, дополнительно включающий:
(a) обработку соединения формулы (XIIIa) основанием и/или тиомочевиной с образованием соединения формулы (XIVa)
Figure 00000015
; и
(b) возможно, обработку соединения формулы (XIVa) фармацевтически приемлемой кислотой с получением соответствующей фармацевтически приемлемой соли соединения формулы (XIVa).
11. Способ по п.10, отличающийся тем, что на стадии (а) соединение формулы (XIIIa) обрабатывают тиомочевиной с образованием соединения формулы (XIVa).
12. Способ по п.10, отличающийся тем, что указанная фармацевтически приемлемая кислота представляет собой соляную кислоту.
13. Способ по п.10, дополнительно включающий:
(а) обработку соединения формулы (XIVa) или его фармацевтически приемлемой соли соединением, выбранным из группы, включающей:
(i) соединение формулы (IVa)
Figure 00000016
,
(ii) соединение формулы (IVc)
Figure 00000017
, и
(iii) соединение формулы (IIa)
Figure 00000018
,
с образованием соединения формулы (Va)
Figure 00000019
;
(b) удаление защитной группы, защищающей аминогруппу, из соединения формулы (Va) с образованием соединения формулы (VIa)
Figure 00000020
;
(c) обработку соединения формулы (VIa) хлорангидридом формулы
Figure 00000021
в присутствии основания с образованием соединения формулы (VIIa)
Figure 00000022
; и
(d) удаление защитной группы, защищающей карбоксильную группу, из соединения формулы (VIIa) с образованием соединения формулы (Ia)
Figure 00000023
где PG1 представляет собой защитную группу, защищающую аминогруппу;
PG2 представляет собой защитную группу, защищающую карбоксильную группу; и
R16 представляет собой (C1-C6)алкил.
14. Соединение формулы (XIIIa)
Figure 00000024
.
15. Соединение формулы (XIII)
Figure 00000025
,
полученное по способу по любому из пп.1-3, где R17 и R18 определены в п.1.
16. Соединение формулы (XIV)
Figure 00000026
или его фармацевтически приемлемая соль, полученные по способу по пп.4 или 5, где R17 и R18 определены в п.1.
17. Соединение формулы (I)
Figure 00000027
,
полученное по способу по п.6, где R1 и R2 определены в п.7, а R17 и R18 определены в п.1.
18. Соединение формулы (XIIIa)
Figure 00000028
,
полученное по способу по любому из пп.7-9.
19. Соединение формулы (XIVa)
Figure 00000029
или его фармацевтически приемлемая соль, полученные по способу по любому из пп.10-12.
20. Соединение по п.19, отличающееся тем, что указанная фармацевтически приемлемая соль представляет собой соль соляной кислоты.
21. Соединение формулы (Ia)
Figure 00000030
,
полученное по способу по п.13.
22. Способ получения соединения формулы (I)
Figure 00000027
или фармацевтически приемлемой соли указанного соединения, включающий:
(а) обработку соединения формулы (VIII)
Figure 00000031
металлоорганическим соединением, выбранным из группы, включающей галогенид изопропилмагния, изопропиллитий, диизопропилцинк и галогенид изопропилцинка, предпочтительно изопропилмагнийхлоридом с образованием соединения формулы (X)
Figure 00000032
;
(b) обработку соединения формулы (X), по меньшей мере, одной кислотой и хлорацетонитрилом в условиях проведения реакции Риттера с образованием соединения формулы (XIII)
Figure 00000033
,
(c) обработку соединения формулы (XIII) основанием и/или тиомочевиной с образованием соединения формулы (XIV)
Figure 00000034
;
(d) возможно, обработку соединения формулы (XIV) фармацевтически приемлемой кислотой с получением соответствующей фармацевтически приемлемой соли соединения формулы (XIV);
(e) превращение соединения формулы (XIV) или его фармацевтически приемлемой соли в соединение формулы (I) или фармацевтически приемлемую соль указанного соединения,
где R1 представляет собой фенил, гетероарил, бифенил, бициклический арил, трициклический арил, бициклический гетероарил или трициклический гетероарил, каждый из которых возможно замещен одной или несколькими группами R5 или R6, при этом в случае, когда R1 содержит более одного заместителя R5 или R6, указанные заместители могут быть одинаковыми или различными;
R2 представляет собой водород, (C1-C6)алкил, (C2-C6)алкенил, (С2-С6)алкинил,
-(CH2)nR11, -ОН или -O-(C1-C6)алкил;
R5 представляет собой арил, гетероарил, -(СН2)n-арил, -(СН2)n-гетероарил, -O-арил, -O-гетероарил, -S-арил, -S-гетероарил, -NH-арил, -NH-гетероарил, -C(=O)-(C1-C6)алкил, -С(=O)-арил, -С(=O)-гетероарил, -SO2-(C1-C6)алкил, -SO2-арил, -SO2-гетероарил, -SO2NH-арил, -SO2NH-гетероарил, -NHSO2-(C1-C6)алкил, -NHSO2-арил, -NHSO2-гетероарил, -NHC(=O)-арил, -NHC(=O)-гетероарил, -C(=O)NH-арил,
-C(=O)NH-гетероарил, (C1-C6)алкил, -O-(C1-C6)алкил, -S-(C1-C6)алкил, -NH-(C1-C6)алкил, -NHC(=O)-(C1-C6)алкил, -C(=O)NH-(C1-C6)алкил, -O-(C1-C6)циклоалкил, -S-(C1-C6)циклоалкил, -NH-(C1-C6)циклоалкил, -NHC(=O)-(C1-C6)циклоалкил или
-C(=O)NH-(C1-C6)циклоалкил,
при этом каждый алкил, арил, циклоалкил или гетероарил возможно замещен одним или несколькими R6, причем в случае, когда R5 содержит более одного заместителя R6, указанные заместители могут быть одинаковыми или различными;
R6 представляет собой водород, галоген, -CN, -OCF36, -CF3, -NO2, -ОН, -SH, -NR7R8,
-C(=O)NR7R8, -NR8C(=O)R7, -NR8CO2R7, -CO2R7, -C(=O)R7, -SO2-(C1-C6)алкил, -SO2-арил, -SO2-гетероарил, -SO2R7, -NR7SO2R8, -SO2NR7R8, (C1-C6)алкил, -O-(C1-C6)алкил, -S-(C1-C6)алкил, -NH-(C1-C6)алкил, -NHC(=O)-(C1-C6)алкил, -C(=O)NH-(C1-C6)алкил, -O-(C1-C6)циклоалкил, -S-(C1-C6)циклоалкил, -NH-(C1-C6)циклоалкил, -NHC(=O)-(C1-C6)циклоалкил, -C(=O)NH-(C1-C6)циклоалкил, гетероциклоалкил,
-(C1-C6)алкил-OR7, (C2-C6)алкинил, (C2-C6)алкенил, -O-(С1-С6)алкилциклоалкил,
-O-алкенил, -O-(C1-C6)алкил, замещенный арилом, арил, гетероарил, -(СН2)n-арил,
-(СН2)n-гетероарил, -O-арил, -O-гетероарил, -S-арил или -S-гетероарил,
при этом каждый алкил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, гетероарил, алкенил или алкинил возможно замещен одним или несколькими R13, причем когда R6 содержит более одного заместителя R13, указанные заместители могут быть одинаковыми или различными;
R7 и R8 каждый независимо представляет собой водород, (C1-C6)алкил, арил, гетероарил, (C2-C6)алкенил, (С2-С6)алкинил, циклоалкил, -(СН2)n-арил или -(СН2)n-гетероарил; или R7 и R8 совместно могут образовывать 5-7-членную циклическую группу, содержащую до 3 гетероатомов включительно, выбранных из N, О или S;
R13 представляет собой галоген, -O-(C1-C6)алкил, -CO2H, -ОН, -CF3, водород, (C1-C6)алкил, арил, гетероарил, (С2-С6)алкенил, (C2-C6)алкинил, циклоалкил; циклоалкил, замещенный -ОН; арил, замещенный -NH2; арил, замещенный -O-(C1-C6)алкилом;
-(СН2)n-арил или -(СН2)n-гетероарил;
каждый R17 и R18 независимо представляет собой водород, галоген, -CN, -OCF3, -CF3, -NO2, (C1-C6)алкил, (С2-С6)алкенил, (С2-С6)алкинил, арил, гетероарил, циклоалкил, -(CH2)nR11 или -O-(C1-C6)алкил;
R11 представляет собой арил, гетероарил или циклоалкил; и
n равно 0, 1, 2, 3 или 4.
RU2008146043/04A 2006-06-02 2007-05-31 Способы получения производных глутаминовой кислоты и промежуточных соединений для получения указанных производных RU2008146043A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US81029206P 2006-06-02 2006-06-02
US60/810,292 2006-06-02

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008146043A true RU2008146043A (ru) 2010-07-20

Family

ID=38610555

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008146043/04A RU2008146043A (ru) 2006-06-02 2007-05-31 Способы получения производных глутаминовой кислоты и промежуточных соединений для получения указанных производных

Country Status (20)

Country Link
US (1) US20080119670A1 (ru)
EP (1) EP2024326A2 (ru)
JP (1) JP2009539766A (ru)
KR (1) KR20090016503A (ru)
CN (1) CN101460449A (ru)
AR (1) AR061420A1 (ru)
AU (1) AU2007254960A1 (ru)
BR (1) BRPI0712233A2 (ru)
CA (1) CA2653463A1 (ru)
CR (1) CR10475A (ru)
EC (1) ECSP088933A (ru)
IL (1) IL195513A0 (ru)
MX (1) MX2008015396A (ru)
NO (1) NO20084839L (ru)
PA (1) PA8728901A1 (ru)
PE (1) PE20080312A1 (ru)
RU (1) RU2008146043A (ru)
TW (1) TW200808715A (ru)
WO (1) WO2007143014A2 (ru)
ZA (1) ZA200810201B (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007044100A1 (en) * 2005-10-13 2007-04-19 Wyeth Methods for preparing glutamic acid derivatives
US20100216886A1 (en) * 2006-11-09 2010-08-26 Wyeth Polymorphs of n2-(1,1'-biphenyl-4-ylcarbonyl)-n1-[2-(4-fluorophenyl)-1,1-dimethylethyl]-l-alpha-glutamine
EP2089012A2 (en) * 2006-11-09 2009-08-19 Wyeth Polymorphs of n²-(1,1'- biphenyl- 4-ylcarbonyl)-n¹-[2-(4-fluorophenyl)-1,1-dimethylethyl]-l-alpha -glutamine
JP5499947B2 (ja) * 2010-06-30 2014-05-21 日産化学工業株式会社 ポリ（５−（メタ）アクリロイル−２−アザアダマンタン−ｎ−オキシル）の製造方法

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006051373A1 (en) * 2004-11-12 2006-05-18 Pfizer Limited Compounds for the treatment of diseases
EP1902014A2 (en) * 2005-07-11 2008-03-26 Wyeth Glutamate aggrecanase inhibitors
WO2007044100A1 (en) * 2005-10-13 2007-04-19 Wyeth Methods for preparing glutamic acid derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI0712233A2 (pt) 2012-01-10
WO2007143014A2 (en) 2007-12-13
AR061420A1 (es) 2008-08-27
CN101460449A (zh) 2009-06-17
US20080119670A1 (en) 2008-05-22
CA2653463A1 (en) 2007-12-13
EP2024326A2 (en) 2009-02-18
MX2008015396A (es) 2008-12-15
ZA200810201B (en) 2010-01-27
NO20084839L (no) 2008-12-18
CR10475A (es) 2009-01-07
JP2009539766A (ja) 2009-11-19
KR20090016503A (ko) 2009-02-13
ECSP088933A (es) 2009-01-30
TW200808715A (en) 2008-02-16
IL195513A0 (en) 2009-09-01
PA8728901A1 (es) 2009-02-09
AU2007254960A1 (en) 2007-12-13
WO2007143014A3 (en) 2008-01-24
PE20080312A1 (es) 2008-05-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018131134A (ru) ЗАМЕЩЕННЫЕ ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ КАК ИНГИБИТОРЫ ТРК КИНАЗЫ
NO20051051L (no) Derivater av dioksan-2-alkylkarbamater, fremgangsmate for fremstilling derav og anvendelse av de samme i terapeutiske midler
RS51044B (sr) 2-(piridin-2-ilamino)-pirido(2,3-d)pirimidin-7-oni
EA200800294A1 (ru) Способы нейропротекции
RU2008146043A (ru) Способы получения производных глутаминовой кислоты и промежуточных соединений для получения указанных производных
EA200801968A1 (ru) Пирролопиримидиновые производные, используемые в качестве ингибиторов hsp90
AR040963A1 (es) Compuestos que inhiben la adhesion celular mediada por integrina alfa 4, un procedimiento de preparacion y composicion farmaceutica que los contiene
RU2011133749A (ru) Способ получения и выделения 2-ациламино-3-дифенилпропионовой кислоты
RU2009105669A (ru) Способ получения 3-замещенных 2-амино-5-галогенбензамидов
WO2010005958A3 (en) 1,2,5-oxadiazoles as inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase
TW200635585A (en) Monocyclic substituted methanones
RU2013103792A (ru) Новое производное никотинамида или его соль
MA32246B1 (fr) Dérivés polysubstitues de 2-aryl-6-phenyl-imidazo[1,2- a]pyridines, leur préparation et leur application en thérapeutique
JP2011517453A5 (ru)
RU2006125630A (ru) Дифенилаэетидиноновые производные, обладающие активностью, ингибирующей всасывание холестерина
PE20051112A1 (es) Derivados de naftiridina sustituidos como inhibidores del factor inhibidor de la migracion de macrofagos
PE20060648A1 (es) Procesos para la preparacion de 2-(2,6-dioxopiperidin-3-il)-1-oxoisoindolinas sustituidas
RU2010129910A (ru) 8-анилиноимидазопиридины и способы их использования
ATE538784T1 (de) Verfahren zur behandlung von substanzbedingten erkrankungen
RU2008113222A (ru) Способы получения производных глютаминовой кислоты
MY159841A (en) Antireflective compositions and methods of using same
MX2009009384A (es) Malonamidas como antagonistas de orexina.
MX2009009121A (es) Aminoamidas como antagonistas de orexina.
RU2002132253A (ru) Производные 2-ацилиндола, их применение (варианты) и способ получения, лекарственное средство и способ его получения, противоопухолевое средство и способ его получения
RU2014145819A (ru) Бициклическое соединение

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20110825